Trajenta duo 2.5 ملغ/850 ملغ Boehringer Ingelheim يتحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 (60 قرصًا)
الشكل الصيدلاني علبة بها 60 كبسولة
المواصفات ليناجليبتين، الميتفورمين
المكوّن
| معلومات التكوين | محتوى |
| ليناجليبتين | 2.5 ملغ |
| ميتفورمين | 850 ملغ |
الاستخدامات
دواعي الاستعمال
يشار إلى Trajenta Duo كعلاج تكميلي لنظام غذائي مناسب ومتحرك للتحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، ويجب علاجهم في وقت واحد باستخدام Linagliptin وmetformin، أو المرضى الذين لم يتم التحكم في نسبة السكر في الدم باستخدام علاج واحد من الميتفورمين أو المرضى الذين يخضعون للتحكم في نسبة السكر في الدم في نفس الوقت بشكل منفصل عن Linagliptin وMetformin.
تم تصميم Trajenta Duo للتنسيق مع السلفونيل يوريا (أي نظام علاج ثلاثي) جنبًا إلى جنب مع نظام غذائي مناسب وممارسة التمارين الرياضية لدى مرضى السكر في الدم غير المدفوعين الذين يعانون من جرعات الميتفورمين والسلفونيل يوريا بأقصى قدر من التحمل.
الصيدلة
مجموعة العلاج الفرعي: الجمع بين أدوية سكر الدم عن طريق الفم.
رمز ATC: A10BD11.
Linagliptin هو مثبط إنزيم DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC .3.4.14.5)، وهو إنزيم مشارك في الهرمون المعطل Incretin GLP-i وGIP (الببتيد-i مثل الجلوكاجون، متعدد الببتيد الذي يحفز الجلوكوز المعتمد على الأنسولين). تنحدر هذه الهرمونات بسرعة بواسطة إنزيم DPP-4. يرتبط كلا هرموني الإنكريتين بالتنظيم الفسيولوجي لتوازن الجلوكوز. يُفرز الإنكريتين بتركيز منخفض على مدار اليوم ويزداد هذا التركيز مباشرة بعد الأكل. يعمل GLP-1 وGIP على زيادة تخليق الأنسولين الحيوي وإفراز الجلوكاجون من خلايا بيتا في البنكرياس عندما يكون سكر الدم طبيعيًا ومرتفعًا. علاوة على ذلك، يقلل GLP-i أيضًا من إفراز الجلوكاجون من خلايا ألفا في البنكرياس، مما يؤدي إلى تقليل إفراز الكبد. يتصل Linagliptin بشكل فعال للغاية مع DPP-4 ويمكن فصله، وبالتالي زيادة الاستقرار وإطالة مستوى الإدراج المنشط. يزيد ليناجليبتين من إفراز الجلوكوز المعتمد على الجلوكوز ويقلل من إفراز إفراز الجلوكاجون، لذلك فهو يحسن توازن الجلوكوز بشكل عام. تم اختيار Linagliptin مع DPP-4 وبشكل انتقائي> 10000 مرة مقارنة بنشاط DPP-8 أو DPP-9 في المختبر.
هيدروكلوريد الميتفورمين هو بيجوانيد له تأثيرات مضادة لارتفاع ضغط الدم، مما يقلل من مستويات السكر في البلازما عند المستوى الأساسي وكذلك بعد الوجبات. لا يحفز الدواء إفراز الأنسولين لذلك لا يسبب نقص السكر في الدم.
يمكن أن يعمل هيدروكلوريد الميتفورمين من خلال 3 آليات:
(1) يقلل إنتاج الجلوكوز في الكبد بسبب تخليق الجلوكوز وجوائز الجليكوجين.
(2) في العضلات، وذلك بفضل زيادة حساسية الأنسولين، وتحسين امتصاص واستخدام الجلوكوز المحيطي.
(3) وإبطاء امتصاص الجلوكوز في الأمعاء.
يحفز هيدروكلوريد الميتفورمين الجليكوجين داخل الخلايا. بسبب التأثير على سينسيز الجليكوجين.
يزيد هيدروكلوريد الميتفورمين من قدرة نقل جميع عمليات نقل الجلوكوز عبر غشاء الخلية (GLUT) حتى الآن.
في البشر، يكون لهيدروكلوريد الميتفورمين أيضًا تأثير إيجابي على استقلاب الدهون، بغض النظر عن تأثيره على نسبة السكر في الدم. يتم تسجيل هذا التأثير في جرعة العلاج في الدراسات السريرية مع وقت بحث طويل وطويل الأمد: هيدروكلوريد الميتفورمين يخفض الكوليسترول الكلي والكوليسترول المنخفض الكثافة والدهون الثلاثية.
التأثير السريري والسلامة
يضيف ليناجليبتين إلى علاج الميتفورمين
يتم تقييم تأثير وسلامة ليناجليبتين مع الميتفورمين على المرضى الذين لم يتم التحكم في نسبة السكر في الدم باستخدام الميتفورمين في علاج واحد على المدى القصير احترام 24 أسبوعًا. أدى دمج Linagliptin مع الميتفورمين إلى تحسين HBA1C بشكل ملحوظ (التغيير - 0.64% مقارنة بالمزيف) من متوسط القيمة الأولية لـ HBA1C وهو 8%.
أظهر Linagliptin أيضًا تحسنًا ملحوظًا في كمية السكر عند الجوع (FPG) مع انخفاض قدره 21.1 ملجم/ديسيلتر (1.2 ملي مول/لتر) وانخفاض كمية السكر بعد ساعتين من تناول الطعام (PPG) بمقدار 67.1 ملجم/ديسيلتر (3.7). مليمول/لتر) مقارنة بالعلاج الوهمي، وكان معدل تحقيق المريض لهدف HBA1C أقل من 7.0% أعلى في Linagliptin في مجموعة Linagliptin مقارنة بـ 11.4% في مجموعة الأدوية). معدل نقص السكر في الدم المسجل في المرضى الذين عولجوا بالليناجليبتين يشبه العلاج الوهمي. لا تختلف كتلة الجسم بشكل كبير بين المجموعات.
يرجى الاطلاع على مزيد من المعلومات حول الدواء في ورقة تعليمات الدواء المرفقة.
يضيف Linagliptin إلى الميتفورمين والسلفونيل يوريا
تم إجراء دراسة مراقبة على الدواء الوهمي لمدة 24 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة Linagliptin 5 mg مقارنة بالعلاج الوهمي، في المرضى الذين لم يتم التحكم لديهم جيدًا باستخدام الميتفورمين الذي يجمع السلفونيل يوريا. يحسن Linagliptin بشكل ملحوظ HBA1C (بانخفاض 0.62% مقارنة بالعلاج الوهمي) من متوسط قيمة HBA1C الأولي البالغ 8.14%.
يُظهر Linagliptin أيضًا تحسنًا ملحوظًا في نسبة المرضى الذين يحققون هدف Hbalcc linagliptin مع الميتفورمين والأنسولين
دراسة تصالحية باستخدام دواء وهمي، استمرت لمدة 24 أسبوعًا لتقييم سلامة وفعالية linagliptin (5 ملغ مرة واحدة يوميًا) تضاف إلى العلاج مع أو بدون أنسولين الميتفورمين. 83% من المرضى يستخدمون الميتفورمين مع الأدوية الإضافية في هذه الدراسة. يُظهر Linagliptin مع الميتفورمين مع الأنسولين تحسنًا ملحوظًا في HBA1C في هذه المجموعة مع متوسط تعديل مقارنة بالقيمة الأصلية انخفض بنسبة 0.68% (CI: -0.78؛ -0.57) (متوسط القيمة الأولية HBA1C هو 8.289) مقارنةً بالعلاج الوهمي عند دمجه مع الميتفورمين مع الأنسولين. لا يوجد تغير ملحوظ في وزن الجسم مقارنة بالأصلي في كلا المجموعتين.
بيانات على مدار 24 شهر لإضافته إلى نظام العلاج بالميتفورمين مقارنة بجليمبيريد
في دراسة تقارن سلامة وفعالية إضافة ليناجليبتين 5 ملغ أو جليميبيريد (أحد أدوية السلفونيل يوريا) في المرضى الذين لم تتم السيطرة بشكل جيد على نسبة السكر في الدم مع علاج واحد بالميتفورمين، فإن ليناجليبتين مشابه لـ الجليميبيريد في خفض HBA1C، بفارق الجليميبيريد +0.20%.
في هذه الدراسة، أظهر الأنسولين الموجود في الأنسولين، مما يدل على فعالية تخليق وتحرر الأنسولين، تحسناً ملحوظاً ذو دلالة إحصائية عند استخدام Linagliptin مقارنة بالعلاج بالجليميبيريد. معدل نقص السكر في الدم لدى المرضى الذين يستخدمون Linagliptin (7.5٪) أقل بكثير من مجموعة Glimepiride (36.1٪).
انخفض متوسط الوزن لدى المرضى الذين عولجوا بـ Linagliptin مقارنة بالوزن الأصلي، بينما زاد وزن المرضى الذين يستخدمون Glimepiride بشكل ملحوظ (-1.39 مقارنة +1.29 كجم).
يضيف Linagliptin إلى العلاج لدى المرضى المسنين المصابين بداء السكري من النوع 2 (العمر ≥ 70)
الفعالية والسلامة تم تقييم Linagliptin في المرضى المسنين المصابين بداء السكري من النوع 2 (العمر ≥ 70) في دراسة مزدوجة التعمية مقارنة بـ 24 أسبوعًا وهميًا. أثناء البحث، يتم علاج المريض باستخدام الميتفورمين و/أو السلفونيل يوريا و/أو الأنسولين. تبقى جرعة أدوية السكري المتوفرة ثابتة خلال الأسابيع الـ 12 الأولى. ثم يسمح لك بتعديل الجرعة. يحسن Linagliptin بشكل ملحوظ نسبة HBA1C، بانخفاض 0.64% (KTC 95% -0.8i, -0,48; P كما أدى Linagliptin إلى تحسين ملحوظ في نسبة السكر في الدم عند الجوع (FPG) حيث انخفض بمقدار 20.7 ملجم/ديسيلتر (1.1 مليمول/لتر) (TC) 95% -30.2، -11.2؛ ف في التحليل الإجمالي للمرضى المسنين (العمر ≥ 70) يعالج مرض السكري من النوع 2 (ن = 183) الميتفورمين وخلفية الأنسولين، يعمل linagliptin مع الميتفورمين مع الأنسولين بشكل ملحوظ على تحسين معلمة HBA1C مع متوسط تعديل مقارنة بالقيمة الأولية التي انخفضت بمقدار 0.81 (CI: -1,01، -0.61). (متوسط قيمة HBA1C 8.13%) استخدم دواءً وهميًا مع الميتفورمين مع الأنسولين. لا توجد أهمية سريرية ذات أهمية سريرية في معدل متغيرات نقص السكر في الدم لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا (37.2 في مجموعة ليناجليبتين مع الميتفورمين مع الأنسولين مقارنة بـ 39.8% في مجموعة الدواء الوهمي مع الميتفورمين مع الأنسولين).
بدء العلاج بمزيج من ليناجليبتين والميتفورمين في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بارتفاع السكر في الدم بشكل مضيء ولم يتناولوا الدواء بعد.
الفعالية والفعالية تمت دراسة سلامة بداية العلاج بمزيج من Linagliptin 5 mg مرة واحدة يوميًا وMetformin مرتين يوميًا (تم تعديله للأسابيع الستة الأولى إلى 1500 مجم أو 2000 مجم / يوم) مقارنةً بـ Linagliptin 5 mg يوميًا في اختبار سحب مدته 24 أسبوعًا في المرضى الذين تم توقع إصابتهم بمرض السكري مع ارتفاع كبير في نسبة السكر في الدم (HBA1C مبدئيًا 8.5-12.0٪). بعد 24 أسبوعًا، أدى كل من علاج ليناجليبتين أحادي اللون والبدء بالاشتراك مع ليناجليبتين وميتفورمين إلى تقليل مستويات HBA1C بشكل ملحوظ، على التوالي، بنسبة 2% و2.8% مقارنة بقيمة HBA1C الأصلية البالغة 9.9% و9.8%. انخفض فرق العلاج بنسبة 0.8٪ (95٪ CI -1.1 إلى -0.5) وأظهر أن بداية العلاج المشترك كانت متفوقة على العلاج الفردي (P مخاطر القلب والأوعية الدموية
في التحليل العام والخلاصي، تكون أحداث القلب والأوعية الدموية مستقلة عن 19 دراسة سريرية أجريت على 9459 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع 2، ولا يترافق العلاج باستخدام Linagliptin مع زيادة في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
المعايير الرئيسية، بما في ذلك مزيج من المظهر أو الوقت حتى حدوث الوفاة بسبب القلب والأوعية الدموية، لا يسبب احتشاء عضلة القلب الوفاة أو السكتة الدماغية غير المميتة أو دخول المستشفى. بسبب الذبحة الصدرية غير المستقرة، ليس أقل بشكل ملحوظ عند استخدام Linagliptin مقارنة بمجموعات التحكم، النشطة والعلاج الوهمي [نسبة الضرر 0.78 (95٪ نطاق موثوق 0.55؛ 112).
يحتوي المجموع على 60 متغيرًا رئيسيًا في مجموعة Linagliptin و 62 حدثًا رئيسيًا في مجموعات التحكم. ولوحظت أحداث القلب والأوعية الدموية مع نسبة مماثلة بين Linagliptin ومجموعات الدواء الوهمي [نسبة الضرر 1.09 (KTC 95٪ 0.68؛ 1.75)]. في الضوابط مع الدواء الوهمي، ما مجموعه 43 متغيرًا رئيسيًا (1.03٪) في المجموعة التي تستخدم linagliptin و 29 حدثًا رئيسيًا (1.35٪) في مجموعة الدواء الوهمي.
الحرائك الدوائية
أظهرت الدراسات المكافئة البيولوجية التي أجريت على متطوعين أصحاء أن القرص مدمجًا مع Trajenta Duo (Linagliptin/Metformin هيدروكلوريد) المكافئ لـ Linagliptin وMetformin هيدروكلوريد. تركيبة.
استخدم Trajenta Duo 2.5/1000 mg مع الطعام الذي لا يغير التركيز العام لليناجليبتين. لا تتغير المساحة تحت المنحنى للميتفورمين، إلا أن التركيز الأقصى للميتفورمين في المصل ينخفض بنسبة 18% عند استخدامه مع الطعام. يتأخر الوقت حتى يصل تركيز الميتفورمين إلى الذروة في المصل لمدة ساعتين عند تناول نفس الطعام. هذه التغييرات أقل أهمية من الناحية السريرية.
تعكس الأشياء المذكورة التالية الخصائص الحركية الدوائية لكل مكون نشط في Trajenta Duo.
linagliptin تم وصف الحرائك الدوائية linagliptin في الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.
يتناقص تركيز Linagliptin من Linagliptin على مرحلتين مع نصف عمر طويل (نصف عمر إفراز Linagliptin هو أطول من 100 ساعة)، والذي يرتبط بشكل شبه كامل بالحالة المشبعة، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ Linagliptin مع DPP-4 ولا يساهم في تراكم الدواء. نصف العمر التأثير المتراكم لليناجليبتين. يتم تحديده بعد شرب 5 ملغ من Linagliptin، أي حوالي 12 ساعة. بعد تناول جرعة واحدة يوميًا، تم تحقيق تركيز Linagliptin 5mg في البلازما في الحالة المستقرة بعد الجرعة الثالثة.
ارتفع تركيز Linagliptin AUG في البلازما بحوالي 33% بعد تناول جرعات 5 mg في الحالة المستقرة مقارنة بالجرعة الأولى. المعامل المتغير في كل مريض وبين المرضى للمساحة تحت المنحني لليناجليبتين صغير (يعادل 12.6% و28.5%).
تزداد المساحة تحت المنحنى في بلازما ليناجليبتين إلى ما دون المستوى النسبي. الحرائك الدوائية لليناجليبتين تعادل عمومًا الأشخاص الأصحاء وفي المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.
الامتصاص
يبلغ التوافر الحيوي المطلق لليناجليبتين حوالي 30%. عند شرب Linagliptin مع وجبة غنية بالدهون التي لا تؤثر على الحرائك الدوائية، يمكن استخدام Linagliptin أو عدم استخدامه مع الطعام. تظهر الدراسات المختبرية أن Linagliptin عبارة عن ركيزة من البروتين السكري p وCYP3A4. يزيد الريتونافير، وهو مثبط قوي للبروتين P-Glycoprotein وCYP3A4، ويتضاعف تركيز الدواء (AUC) ويستخدم عدة مرات في وقت واحد مع Linagliptin مع Rifampicin، وهو تحريض قوي لـ P-GP وCYP3A يؤدي إلى انخفاض حوالي 40% من مستوى AUC لليناجليبتين في حالة P-Glycoprotein.
التوزيع
بسبب روابط الأنسجة، متوسط التوزيع المعين في حالة مستقرة بعد استخدام جرعة واحدة من 5 ملغ من خطوط Linagliptin الوريدية في الأشخاص الأصحاء في حوالي 1110 لترًا، مما يدل على أن Linagliptin يتم توزيعه على نطاق واسع على روابط أنسجة الدم في Linagliptin اعتمادًا على التركيز، حيث انخفض من حوالي 99٪ عند تركيز 1 نانومول / لتر إلى 75-89٪ عند زرع DPP-4 عند زيادة مستويات linagliptin. عند التركيزات العالية، عندما يكون DPP-4 مشبعًا تمامًا، يرتبط 70-80% من Linagliptin ببروتينات بلازما أخرى غير DPP-4، أي 30-20% في شكل غير مرتبط في البلازما.
التحول
بعد تناول جرعة [C] Linagliptin عن طريق الفم 10 ملغ، يتم إخراج حوالي 5% من المواد المشعة في البول. يلعب التمثيل الغذائي دورًا ثانويًا في التخلص من الليناجلبتين.
تم الكشف عن المستقلب الرئيسي الذي يحتوي نسبيًا على 13.3% من جرعة الليناجلبتين في حالة مستقرة كمواد غير معقولة، وبالتالي لا يساهم في مثبطات DPP-4 البلازمية لليناجليبتين.
الإفراز
بعد إعطاء الأشخاص الأصحاء عن طريق الفم [C] ليناجليبتين، يتم التخلص من حوالي 85% من جرعات النشاط الإشعاعي عن طريق البراز (80%) أو البول (5%) خلال 4 أيام من تناول الدواء. تبلغ نسبة الإزالة الكلوية في الحالة المستقرة حوالي 70 مل / دقيقة
مجموعة المرضى الخاصة
الفشل الكلوي
أجريت دراسة جرعات مفتوحة ومتعددة الجرعات لتقييم الحرائك الدوائية لليناجليبتين (جرعة 5 ملغ) في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي مزمن بدرجات مختلفة مقارنة بالأدلة الصحية. تشمل الدراسة المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى التي تم تصنيفها على أساس تصفية الكرياتينين المعتدلة (50 إلى أقل من 80 مل / دقيقة)، والمتوسط (30 إلى أقل من 50 مل / دقيقة)، والشديدة (أقل من 30 مل / دقيقة)، بالإضافة إلى المرضى الذين يعانون من غسيل الكلى في المرحلة النهائية من مرض الكلى (ESRD). بالإضافة إلى ذلك، تتم أيضًا مقارنة المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والفشل الكلوي الحاد ( يتم حساب تصفية الكرياتينين عن طريق قياس تدهور الكرياتينين في البول على مدار 24 ساعة أو تقديرها من كرياتينين المصل بناءً على صيغة كوكروفت-جولت:
ويزداد التركيز لدى مرضى السكري من النوع 2 مع الفشل الكلوي الحاد بمقدار 1.4 مرة مقارنة مع مرضى السكري من النوع 2 الذين لديهم وظائف كلى طبيعية. تنبؤات الجامعة الأمريكية بالقاهرة بشأن Linagliptin هي حالة مستقرة لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD)، مما يدل على تركيز الأدوية المشابهة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط أو الشديد.
بالإضافة إلى ذلك، فإن احتمال إزالة Linagliptin أقل إلى درجة الأهمية في علاج غسيل الكلى أو الأسمدة البريتونية. لذلك، ليست هناك حاجة لضبط جرعة ليناجليبتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي على أي مستوى.
بالإضافة إلى ذلك، لا يؤثر الفشل الكلوي الخفيف على الحرائك الدوائية لليناجليبتين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وفقًا لتقييم تحليل الحرائك الدوائية على مجتمع البحث.
فشل الكبد
متوسط المساحة تحت المنحني وCMAX لليناجليبتين في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي متوسط خفيف وفشل كبد حاد (حسب تصنيف تشايلد بوغ) مماثل إلى مجموعة السيطرة على الاقتران الصحي بعد استخدام 5 ملغ من Linagliptin. ليس من الضروري تعديل جرعة ليناجليبتين للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف أو المتوسط أو الشديد.
مؤشر كتلة الجسم (BMI)
لا حاجة لضبط الجرعة على أساس مؤشر كتلة الجسم. وفقًا لتحليل الحرائك الدوائية على مجتمع البحث من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية، لا يؤثر مؤشر كتلة الجسم على الأهمية السريرية للحركية الدوائية لليناجليبتين.
الجنس
ليست هناك حاجة لضبط الجرعة على أساس الجنس. وفقًا لتحليل الحرائك الدوائية على مجتمع البحث من بيانات المرحلة الأولى والمرحلة الثانية، لا يؤثر الجنس على الأهمية السريرية للحرائك الدوائية لليناجليبتين.
كبار السن
ليست هناك حاجة لضبط الجرعة على أساس العمر، نظرًا لتحليل الحرائك الدوائية على السكان الذين تمت دراستهم من بيانات المرحلة الأولى والمرحلة الثانية، لا يؤثر العمر على الأهمية السريرية للحركية الدوائية لليناجليبتين. كبار السن (65 إلى 80 سنة) لديهم مستويات ليناجليبتين في البلازما لا تختلف عن الشباب.
الأطفال
لم يتم إجراء الدراسات بعد لتحديد ديناميكيات ليناجليبتين في المرضى من الأطفال.
العرق
ليست هناك حاجة لضبط الجرعة على أساس العوامل العرقية. ليس للسباق تأثير كبير على تركيز Linagliptin في البلازما بناءً على التحليل الاصطناعي من بيانات الحرائك الدوائية الموجودة، بما في ذلك المرضى ذوي البشرة البيضاء، والإسبان، والأمريكيين من أصل أفريقي، وآسيا. بالإضافة إلى ذلك، تم تسجيل الخصائص الدوائية لليناجليبتين كما هو الحال في الدراسات المتخصصة التي أجريت خصيصًا على متطوعين يابانيين وصينيين وبيض أصحاء وبيض ومرضى مصابين بداء السكري من أصل أفريقي.
الميتفورمين
الامتصاص
بعد تناول جرعة واحدة من الميتفورمين عن طريق الفم، يتم الوصول إلى TMAX بعد 2.5 ساعة. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لأقراص ميتفورمين هيدروكلوريد 500 ملغ أو 850 ملغ لدى المتطوعين الأصحاء حوالي 50 - 60٪. بعد تناول الجرعة عن طريق الفم، يوجد الدواء غير الممتص في البراز بنسبة 20 - 30٪.
بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص ميتفورمين هيدروكلوريد بشكل غير كامل ومشبع. يُعتقد أن الحرائك الدوائية للميتفورمين هيدروكلوريد غير خطية.
عند وضع الجرعة والجرعة من هيدروكلوريد الميتفورمين، يتم الوصول إلى تركيز الدواء في البلازما في حالة مستقرة خلال 24 إلى 48 ساعة وعادةً ما يكون أقل من 1 ميكروجرام/مل. في التجارب السريرية المراقبة، لا يتجاوز الحد الأقصى لتركيز الميتفورمين هيدروكلوريد في البلازما (CMAX) 5 ميكروغرام/مل حتى عند الجرعة القصوى.
يقلل الطعام من المستوى ويبطئ بشكل كبير عملية امتصاص الميتفورمين هيدروكلوريد. بعد استخدام جرعة 850 ملغ، انخفضت ذروة الدواء في البلازما بنسبة 40%، وانخفضت المساحة تحت المنحنى بنسبة 25%، واستغرق الوقت حتى الوصول إلى ذروة تركيز الدواء في البلازما 35 دقيقة أخرى. الأهمية السريرية لهذا الانخفاض غير معروفة.
توزيع
الأدوية لا تذكر مع بروتينات البلازما. يتم توزيع الميتفورمين هيدروكلوريد في خلايا الدم الحمراء. تركيزه الأقصى في الدم أقل من تركيزه الأقصى في البلازما ويظهر في نفس الوقت. العديد من الاحتمالات هي حجرة التوزيع الثانوية. يتراوح متوسط حجم التوزيع (VD) بين 63 - 276 لترًا.
التحول
يزيل الميتفورمين هيدروكلوريد البول بشكل ثابت. لم يتم الكشف عن أي مستقلبات في البشر.
الإفراز
تشير النفايات الكلوية لهيدروكلوريد الميتفورمين> 400 مل / دقيقة إلى أن هيدروكلوريد الميتفورمين يتم التخلص منه عن طريق الترشيح الكبيبي ويتم إفرازه من خلال الأنابيب الكلوية. بعد تناول جرعة عن طريق الفم، يبلغ وقت البيع الظاهري حوالي 6.5 ساعة.
عندما تنخفض وظائف الكلى، تنخفض إزالة الأدوية عن طريق الكلى بما يتناسب مع تصفية الكرياتينين، وبالتالي يستمر وقت البيع أيضًا، مما يؤدي إلى زيادة مستويات هيدروكلوريد الميتفورمين في البلازما.
مجموعة مرضى خاصة
الأطفال
بحث الجرعة الواحدة: بعد استخدام جرعة واحدة من الميتفورمين 500 ملغ، الحركية الدوائية لدى مرضى الأطفال تشبه تلك الموجودة في البالغين الأصحاء.
بحث حول الاستخدام متعدد الجرعات: البيانات محدودة بالدراسة. بعد تكرار جرعة 500 ملغ مرتين يوميًا لمدة 7 أيام لدى مريض الأطفال، يصل تركيز الدواء إلى الذروة في البلازما (cmax) وتركيز الأدوية الجهازية (AUC0-T نظرًا لأن جرعة الدواء يتم ضبطها بناءً على مستويات السكر في الدم، فإن هذه النتيجة أقل أهمية سريرية.
الفشل الكلوي
البيانات المتعلقة بالمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط نادرة وغير موثوقة بما يكفي لتقدير التعرض النظامي للميتفورمين في هذه المجموعة من المرضى مقارنة بالمرضى الذين يعانون من فشل كلوي طبيعي. لذلك، عند تعديل الجرعة يجب مراعاة التأثير السريري/ تحمل الدواء (انظر الجرعة وكيفية الاستخدام).
قبل اتخاذ Trajenta duo 2.5 ملغ/850 ملغ Boehringer Ingelheim يتحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 (60 قرصًا)
كيفية استخدام
أقراص عن طريق الفم. تناول القرص مع كوب من الماء.
الجرعة
الجرعة الموصى بها هي 2.5/500 ملغ، 2.5/850 ملغ أو 2.5/1000 ملغ مرتين يومياً.
اختر الجرعة بناءً على العلاج الحالي وفعالية الدواء وتناوله لكل مريض. الحد الأقصى للجرعة اليومية الموصى بها من Trajenta Duo هي 5 ملغ من Linagliptin و 2000 ملغ من الميتفورمين.
يجب استخدام Trajenta Duo مع وجبات الطعام، مع زيادة الجرعات لتقليل الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي المرتبطة بالميتفورمين.
لم يتم علاج المريض الأخير بالميتفورمين
بالنسبة للمرضى الذين لم يعالجوا مؤخرًا بالميتفورمين، يوصى بجرعة البدء 2.5 ملغ من ليناجليبتين/500 ملغ ميتفورمين هيدروكلوريد مرتين يوميًا.
المرضى الذين لم يتم التحكم بشكل جيد في نسبة السكر في الدم بالجرعة القصوى من العلاج الفردي بالميتفورمين
بالنسبة للمرضى الذين لم يتم التحكم بشكل جيد باستخدام ميتفورمين أحادي الرأس، عادةً من Trajenta Duo، يجب عليهم إعطاء 2.5 ملغ من ليناجليبتين مرتين يوميًا (الجرعة الإجمالية 5 ملغ يوميًا) وميتفورمين مع الجرعة المستخدمة.
المرضى الذين يمرون من Linagliptin وMetformin في تركيبة
بالنسبة للمرضى الذين ينتقلون من Linagliptin وMetformin بالاشتراك مع أشكال فردية لإصلاح مجموعة الجرعة، يجب أن يبدأوا Trajenta Duo بجرعة Linagliptin وMetformin التي يستخدمها المريض.
المرضى الذين لم يتم التحكم بشكل جيد في نسبة السكر في الدم من خلال نظام علاج مركب يشمل الميتفورمين والسلفونيل يوريا بأقصى قدر من التسامح.
يجب استخدام جرعة Trajenta Duo التي تحتوي على 2.5 ملغ من linagliptin مرتين يومياً (الجرعة اليومية الإجمالية 5 ملغ) وجرعة الميتفورمين مماثلة لجرعة المريض المستخدم. عند دمج Trajenta Duo مع السلفونيل يوريا، قد ينخفض وزن السلفونيل يوريا بسبب خطر نقص السكر في الدم (انظر الجزء التحذيري الخاص والحذر).
بما يتوافق مع جرعات الميتفورمين المختلفة، يحتوي Trajenta Duo على محتوى 2.5 ملغ من Linagliptin بالإضافة إلى 500 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين، 850 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين أو 1000 ملغ من الميتفورمين. هيدروكلوريد.
الفشل الكلوي
يمكن استخدام Trajenta Duo فقط للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط، المرحلة 3 أ (تصفية الكرياتينين [CrCl] 45-59 مل / دقيقة أو الترشيح الكبيبي المقدر [EGFR] 45-59 مل / دقيقة / 1.73 م2) إذا لم تكن هناك نقاط ضعف وعناصر يمكن أن تزيد من خطر زيادة الحماض اللبني واستخدام الجرعة التالية على النحو التالي: الحد الأقصى للتوصيات في هؤلاء المرضى هي 500 ملغ. مرة كل يوم.
يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب (انظر التحذيرات والتحذيرات الخاصة).
إذا كانت مستويات CRCI أو EGFR أقل من 45-59 مل/دقيقة و45-59 مل/دقيقة/1.73 م2، يجب التوقف عن استخدام Trajenta Duo على الفور.
فشل الكبد
يُمنع استخدام Trajenta duo في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد بسبب الأدوية التي تحتوي على مكونات الميتفورمين. (انظر موانع الاستعمال)
كبار السن
بسبب الميتفورمين الكلوي وكبار السن، يميل كبار السن إلى اختلال وظائف الكلى، لذا يجب مراقبة وظائف الكلى بانتظام لدى المرضى المسنين الذين يعالجون بـ Trajenta Duo (راجع قسم التحذير الخاص والحذر).
الأطفال والمراهقين
لا ينصح باستخدام Trajenta Duo للأطفال دون سن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول فعالية الدواء وسلامته.
ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للاشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة يجب استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟
الأعراض
في التجارب السريرية المراقبة التي أجريت على متطوعين أصحاء، تم تحمل جرعات فردية تصل إلى 600 ملغ من ليناجليبتين (أي ما يعادل 120 جرعة موصى بها) جيدًا. لا توجد خبرة في استخدام جرعات أعلى من 600 ملغ في البشر.
لا يحدث نقص السكر في الدم عند تناول جرعة ميتفورمين هيدروكلوريد تصل إلى 85 جرام على الرغم من الحماض اللبني. الجرعات العالية من هيدروكلوريد الميتفورمين أو عوامل الخطر المرتبطة به يمكن أن تؤدي إلى الحماض اللبني. يعد الحماض اللبني حالة طبية طارئة ويجب علاجها في المستشفى.
العلاج
في حالة الجرعة الزائدة، يُنصح بتناول علاجات داعمة شائعة، على سبيل المثال: عدم امتصاص الإزالة من الجهاز الهضمي، والمراقبة السريرية وإجراءات العلاج اللازمة. الإجراء الأكثر فعالية للتخلص من اللاكتات وهيدروكلوريد الميتفورمين هو غسيل الكلى.
ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟
ومع ذلك، لا ينبغي استخدام جرعة مضاعفة في نفس الوقت. وفي هذه الحالة يتم تجاهل الجرعة المنسية.
آثار جانبية
When using Trajenta Duo you may experience unwanted effects (ADR) such as: The safety of Linagliptin 2.5mg 2 times daily (or biological equivalent dose with 5 mg once a day) in combination with Metformin is evaluated on 3500 patients with type 2 diabetes. In control of a placebo, more than 1300 patients are treated at a dose of 2.5 mg of linagliptin twice daily (or biological equivalent 5mg linagliptin once a day) in combination with metformin in ≥ 12/24 weeks. In gross analysis of placebo -control tests, the proportion of all adverse events in patients with placebo and metformin is similar to the ratio in the 2.5 mg linagliptin and metformin (50.6% and 47.8%). The rate of stopping the use of drugs due to the event of getting Loi in groups used to combine the placebo with Metformin is similar to the Linagliptin and Metformin combination treatment group (2.6% and 2.3%). Due to the initially available treatment on adverse events (for example, hypoglycemia), the signs of trying to catch Loi are analyzed and presented based on the corresponding treatment regime, supplemented to Metformin treatment and added to Metformin treatment for sulphonylurea. Mop control studies include 4 studies in which Linagliptin is added to Metformin treatment and 1 study in which Linagliptin is added to Metformin + Sulphonylurea treatment. Table 1: The adverse reactions are reported in patients using Linagliptin + Metformin in combination (analysis of placebo -control studies)تحذيرات
قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.
موانع الاستعمال
يمنع استعمال أدوية تراجينتا ديو في الحالات التالية:
الحذر عند استعمال
يجب توخي الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:
تحذير عام
لا تستخدم Trajenta Duo للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو المرضى الذين يعانون من مرض السكري.
يستخدم مع الأدوية المعروفة التي تسبب نقص السكر في الدم
ليناجليبتين
من المعروف أن الأنسولين ومنبهات إفراز الأنسولين تسبب نقص السكر في الدم. في دراسة سريرية، كان استخدام linagliptin مع إفراز الأنسولين (مثل السلفونيل يوريا) مصحوبًا بمعدل أعلى من نقص السكر في الدم مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. يكون معدل نقص السكر في الدم أعلى عند استخدام linagliptin مع الأنسولين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. لذلك، لتقليل خطر نقص السكر في الدم عند استخدامه بالتزامن مع Trajenta Duo، قد يتم طلب جرعة أقل من الأنسولين أو إفراز الأنسولين.الميتفورمين
لا يظهر نقص السكر في الدم عند المرضى الذين يستخدمون ميتفورمين منفردًا عند استخدامه في الحالات العادية، ولكنه قد يظهر عندما تكون السعرات الحرارية غير كافية، أو عند ممارسة الكثير من السعرات الحرارية دون سعرات حرارية كافية، أو عند استخدامه في وقت واحد مع أدوية أخرى لخفض السكر في الدم (مثل سو والأنسولين) أو الإيثانول أو الإيثانول. كبار السن، ومرضى الاكتئاب، أو مرضى سوء التغذية، والمرضى الذين يعانون من قصور الغدة النخامية أو الغدة الكظرية أو التسمم بالكحول يكونون حساسين بشكل خاص لتأثيرات نقص السكر في الدم. قد يكون من الصعب تحديد نقص السكر في الدم لدى كبار السن والمرضى الذين يتناولون مثبطات الأدرينالية.
الحماض اللبني
يعد الحماض اللبني أحد المضاعفات الأيضية الخطيرة التي يمكن أن تظهر بسبب تراكم الميتفورمين أثناء العلاج بـ Trajenta Duo والوفاة في حوالي 50% من الحالات. قد يظهر الحماض اللبني مع عدد من الحالات الفيزيولوجية المرضية، بما في ذلك مرض السكري، ويتم اكتشافه بشكل دوري عندما يكون هناك انخفاض كبير في التروية إلى الأنسجة وانخفاض الأكسجين في الدم. يتميز الحماض الحمضي اللبني بخصائص زيادة مستويات اللاكتات في الدم (> 5 مليمول / لتر)، وانخفاض درجة الحموضة في الدم، واضطرابات الكهارل بسبب زيادة مساحة الأنيون، وزيادة نسبة اللاكتات / البيروفات. عندما يعتبر الميتفورمين هو المسبب لحماض حمض اللاكتيك، فإن مستوى الميتفورمين في البلازما يكون> 5 ميكروغرام/مل.
يبلغ معدل الحماض اللبني لدى المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين حوالي 0.03 حالة / 1000 مريض - خمسة (مع ما يقرب من 0.015 حالة وفاة / 1000 مريض - سنويًا). في أكثر من 20.000 مريض - خلال العام الذي استخدم فيه الميتفورمين في التجارب السريرية، لم تكن هناك تقارير مرتبطة بالحماض الحمضي لحمض اللاكتيك. الحالات التي تم الإبلاغ عنها بشكل رئيسي في مرضى السكري الذين يعانون من فشل كلوي كبير، بما في ذلك أمراض الكلى وانخفاض التروية الكلوية، غالبًا في الحالات التي يوجد فيها العديد من المشاكل الطبية / الجراحية في وقت واحد وفي نفس الوقت تناول العديد من الأدوية. يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني إلى السيطرة على الأدوية، خاصة عندما يكون مصحوبًا بانخفاض التروية ونقص الأكسجة في الدم بسبب قصور القلب غير المستقر أو الحاد، مما يزيد من خطر زيادة الحماض الحمضي اللبني. يزداد خطر الإصابة بالحماض اللبني مع مستوى الفشل الكلوي وعمر المرضى. ولذلك، فإن خطر الحماض اللبني يتم تقليله بشكل كبير عن طريق المراقبة المنتظمة لوظائف الكلى لدى المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين. على وجه الخصوص، يجب أن يتوافق علاج المرضى المسنين مع التحكم الصارم في وظائف الكلى. لا ينبغي أن يبدأ علاج الميتفورمين في المريض الذي تم القبض عليه إلا إذا أظهر فحص تصفية الكرياتينين عدم وجود خلل في وظائف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، يجب إيقاف الميتفورمين عند وجود أي علامة على انخفاض الأكسجين في الدم أو الدموع أو العدوى. بسبب انخفاض وظائف الكبد، يمكن أن يؤثر بشكل خطير على التخلص من اللاكتات، لذا تجنب استخدام الميتفورمين في المرضى الذين تظهر جداولهم السريرية أو الاختبارات فشل الكبد. يجب على المرضى توخي الحذر عند شرب الكثير من الكحول أثناء استخدام الميتفورمين، لأن الكحول يمكن أن يؤثر على استقلاب الميتفورمين. بالإضافة إلى ذلك، يجب استخدام الميتفورمين بشكل مؤقت قبل المشاركة في اختبار فحص الدائرة الداخلية وتكون الجراحة ضرورية للحد من الطعام والسوائل. استخدام التوبيرامات: يمكن لمكعبات الكربون الأنهيدراز في علاج الصرع والوقاية من الصداع النصفي أن تسبب الحماض الاستقلابي اعتمادًا على الجرعة ويمكن أن تؤدي إلى تفاقم خطر تسبب الميتفورمين في الحماض الحمضي اللبني.
غالبًا ما يكون من الصعب رؤية الحماض اللبني، ويصاحبه أعراض غير محددة مثل عدم الراحة، وآلام العضلات، وفشل الجهاز التنفسي، وزيادة النعاس، وعدم تحديد منطقة البطن. يأتي الحماض الأكثر شدة مع علامات مثل انخفاض درجة حرارة الجسم، وانخفاض ضغط الدم، ومعدل ضربات القلب المضاد للعلاج. يجب توجيه المرضى للتعرف على الثعالب على الفور. إذا كان الأمر كذلك، يجب عليك التوقف عن استخدام Trajenta Duo حتى يختفي الحماض اللبني تمامًا. تعتبر اضطرابات المعدة شائعة عند بدء العلاج بالميتفورمين ويتم ملاحظتها بتكرار أقل في المرضى الذين استخدموا الميتفورمين على المدى الطويل بجرعات ثابتة. تظهر اضطرابات المعدة عند المرضى الذين يستخدمون قلعة الميتفورمين بجرعات ثابتة والتي قد تكون ناجمة عن الحماض اللبني أو أمراض خطيرة أخرى.
للتخلص من الحماض الحمضي اللبني، قد تكون مستويات إلكتروليت المصل والكيتون وسكر الدم ودرجة الحموضة واللاكتات والميتفورمين مفيدة. يكون تركيز اللاكتات الوريدي عند الجوع أعلى من الحد الأعلى للمستويات الطبيعية ولكن أقل من 5 مليمول / لتر في المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين لا يشير بالضرورة إلى الحماض الحمضي اللبني وقد يكون بسبب آليات أخرى، مثل قلة التحمل أو السمنة، أو النشاط البدني المفرط، أو مشاكل فنية أثناء اختبارات الدم.اشتباه الحماض اللبني في أي مريض مصاب بالسكري مع عدم وجود دليل على الإصابة بحمض الكيتون (المسالك البولية وكيتون الدم). الحماض اللبني هو حالة طبية طارئة لذا يجب علاجها في المستشفى. يجب التوقف عن الاستخدام فورًا ونقله فورًا إلى تدابير الدعم البديلة في المرضى الذين يعانون من الحماض اللبني الذي يستخدم الميتفورمين. يمكن فصل الميتفورمين (تصفية ما يصل إلى 170 مل / دقيقة في ديناميكا الدم الجيدة) ويوصى بغسيل الكلى لإزالة تخزين الميتفورمين ومعايرة الحماض الأيضي. غالبًا ما يؤدي هذا التحكم إلى تقليل سريع وشفاء.
التهاب البنكرياس
كانت هناك تقارير ما بعد البيع عن التهاب البنكرياس الحاد، بما في ذلك التهاب البنكرياس المميت في المرضى الذين يستخدمون ليناجليبتين. اقرأ بعناية عن العلامات والأعراض المحتملة لالتهاب توي. في حالة راحة التهاب البنكرياس، توقف فورًا عن استخدام Trajenta Duo وابدأ العلاج المناسب. من غير المعروف ما إذا كان المريض لديه تاريخ من التهاب البنكرياس، مما يزيد أو لا يزيد من خطر الالتهاب أثناء استخدام Trajenta Duo.
رد فعل تحسسي
كانت هناك تقارير ما بعد البيع عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة لدى المرضى الذين يستخدمون Linagliptin (أحد مكونات Trajenta Duo)، والتفاعلات التي تشمل صدمة فرط الحساسية، والوذمة الوعائية، والتقشير. يبدأ الزيت بالتفاعلات التي تظهر في أول 3 أشهر بعد بدء العلاج بليناجليبتين، مع ظهور بعض التقارير بعد الجرعة الأولى. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط حساسية خطير، توقف عن استخدام Trajenta Duo، وقم بتقييم القدرات الأخرى التي يمكن أن تسبب الأحداث، واستخدم مقياسًا آخر لعلاج مرض السكري.
تم الإبلاغ عن التقييم باستخدام مثبطات Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) الأخرى. استخدم بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية بسبب الاستخدام السابق لمثبطات DPP-4 لأنهم لا يعرفون ما إذا كان هؤلاء المرضى قد يصابون بملائكة وعائية عند علاجهم بـ Trajenta Duo.
تركيز فيتامين ب12
في دراسة سريرية مراقبة استمرت 29 أسبوعًا باستخدام الميتفورمين، لوحظ أن حوالي 7% من المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين انخفض مستوى فيتامين ب12 لديهم إلى ما دون الطبيعي ولم تظهر عليهم أي أعراض سريرية. قد يكون انخفاض مستوى فيتامين ب12 بسبب التدخل في امتصاص فيتامين ب12 من مجموعة العوامل الداخلية لفيتامين ب12، ومع ذلك، فهو نادر جدًا مع فقر الدم أو المظاهر العصبية بسبب قصر وقت الاستخدام (أقل من عام) في التجارب السريرية. قد يكون الخطر أكثر ارتباطًا لدى مرضى العلاج طويل الأمد بالميتفورمين، وكانت هناك تقارير سلبية بعد البيع عن أمراض الدم والتفاعلات العصبية. تقليل تركيز فيتامين ب12 الذي ينعكس بسرعة عند التوقف عن استخدام الميتفورمين أو تناول مكملات فيتامين ب12. يوصى بالتحكم في مؤشرات أمراض الدم الدورية السنوية لدى المرضى الذين يستخدمون Trajenta Duo ويجب أخذ أي تشوهات في الاعتبار ومعالجتها. في بعض الحالات (بالنسبة للمرضى الذين يفتقرون أو يمتصون فيتامين ب12 أو الكالسيوم بشكل غير كامل) يبدو من السهل أن تكون مستويات فيتامين ب12 أقل من المعدل الطبيعي. بالنسبة لهؤلاء المرضى، يكون التحكم المنتظم بفيتامين ب12 في المصل خلال 2-3 سنوات مفيدًا.
استخدم الكحول
من المعروف أن النبيذ يزيد من تأثيرات الميتفورمين على استقلاب اللاكتات. لذلك، يجب تحذير المرضى من الإفراط في شرب الكحول أثناء استخدام Trajenta Duo.
نقص الأكسجين
الانهيار القلبي الوعائي (الصدمة) بسبب سبب التوقف (على سبيل المثال، الاحتقان الحاد، واحتشاء عضلة القلب الحاد، وغيرها من الحالات التي تتميز بنقص الأكسجة في الدم) المرتبطة بالحماض الحمضي اللبني ويمكن أن تسبب أيضًا فرط اليوريا المفرط قبل الكلى. يجب إيقاف الدواء بمجرد حدوث هذه الأحداث لدى المرضى الذين يعالجون بـ Trajenta Duo.
وظائف الكلى
بما أن هيدروكلوريد الميتفورمين يتم طرحه عن طريق الكلى، فيجب تحديد مستوى الكرياتينين في الدم قبل بداية العلاج والعلاج الدوري:
يُمنع استخدام عقار Trajenta duo للمرضى الذين يعانون من CrCl
يعد انخفاض وظائف الكلى لدى كبار السن أمرًا شائعًا وبدون أعراض. من الضروري أن تكون خاصًا في حالة احتمال حدوث خلل في وظيفة الكلى، على سبيل المثال، عند الجفاف أو عند بدء العلاج بالأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم ومدرات البول وعند بدء العلاج بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.
في الحالات المذكورة أعلاه يجب فحص وظائف الكلى قبل البدء بالعلاج بالميتفورمين.
وظيفة القلب
المرضى الذين يعانون من قصور القلب يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بالأكسجين والفشل الكلوي. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن المستقر، يمكن استخدام Trajenta Duo للمراقبة المنتظمة لوظائف القلب والكلى.
يمنع استخدام تراجينتا ديو للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد وقصور القلب غير المستقر لأن الدواء يحتوي على الميتفورمين (راجع قسم موانع الاستعمال).
استخدم أدوية التباين التي تحتوي على اليود
يمكن أن يؤدي استخدام أدوية تباين اليود عن طريق الوريد في الأشعة السينية إلى الفشل الكلوي، وبالتالي يمكن أن يؤدي إلى تراكم الميتفورمين وزيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني.
في المرضى الذين يعانون من EGFR> 60 مل/دقيقة 1.73 م2 يجب إيقاف الميتفورمين قبل أو أثناء المسح ولا تستخدمه لمدة 48 ساعة على الأقل بعد ذلك، يستخدم فقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ولا تكون النتيجة أسوأ (انظر التفاعل).
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط (EGFR بين 45 و60 مل/دقيقة/1.73 م2)، يجب إيقاف الميتفورمين قبل 48 ساعة من استخدام أدوية التباين اليودية وعدم إعادة استخدامه بعد 48 ساعة على الأقل، استخدمه فقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ولا تكون النتائج أسوأ (انظر التفاعل).
الجراحة
يجب إيقاف الميتفورمين هيدروكلوريد قبل 48 ساعة من الجراحة بموجب برنامج التخدير الجهازي أو التخدير الشوكي أو فوق الجافية الخارجي. من الممكن إعادة استخدام الدواء بعد 48 ساعة من الجراحة أو بعد إحياء المريض مرة أخرى عن طريق الفم وفقط عندما يتم تحديد أن وظائف الكلى طبيعية.
تأثير الأدوية على القيادة وتشغيل الآلات
لم يتم إجراء أي بحث حول تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات.
استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة
الحمل
لم يتم إجراء أي بحث مناسب وصارم على النساء الحوامل اللاتي يستخدمن Trajenta Duo أو مكوناته النشطة الفردية. الدراسات غير السريرية على التكاثر التي أجريت على الفئران التي تستخدم أدوية تراجينتا ديو لا تظهر التأثير المسخي للاستخدام المتزامن لليناجليبتين والميتفورمين.
بيانات استخدام ليناجليبتين على النساء الحوامل محدودة. لا تظهر الدراسات غير السريرية تأثيرات ضارة مباشرة أو غير مباشرة من حيث السمية الإنجابية.
بيانات الميتفورمين عن النساء الحوامل محدودة. الميتفورمين لا يسبب ماسخة للفئران بجرعة 200 ملغم / كغم / يوم - 4 أضعاف جرعة الاستخدام البشري. تم تسجيل التأثير المسخ في الفئران التي تناولت جرعة أعلى من الميتفورمين (500 و1000 ملغم/كغم/يوم - 11 و23 ضعف جرعة الاستخدام البشري).
يجب توخي الحذر، ومن الأفضل تجنب استخدام تراجينتا ديو أثناء الحمل.
عندما تخطط المريضة للحمل وأثناء الحمل، لا ينبغي علاج مرض السكري باستخدام تراجينتا ديو ولكن يجب استخدام الأنسولين للحفاظ على مستوى السكر في الدم بالقرب من المستوى الطبيعي قدر الإمكان لتقليل خطر تشوهات الجنين المرتبطة بالتشوهات.
الرضاعة الطبيعية
لا توجد دراسات على الحيوانات في فترة إفراز الحليب المستخدمة مع الميتفورمين والليناجليبتين. أظهرت الدراسات السريرية التي أجريت على كل مكون نشط أن كلا من الميتفورمين والليناجليبتين يتم إفرازهما في الفئران المرضعة. في البشر، يفرز الميتفورمين حليب الثدي. لا يزال من غير الواضح ما إذا كان Linagliptin يفرز في حليب الثدي أم لا. لا يجوز استخدام تراجينتا ديو في النساء المرضعات.
الخصوبة
لم يتم إجراء أي بحث حول تأثير Trajenta Duo على خصوبة الشخص. عدم ملاحظة أي آثار ضارة لليناجليبتين على الخصوبة في الدراسات غير السريرية المستخدمة في الدراسة الثانوية بجرعة 240 ملغم/كغم/يوم (900 ضعف جرعة الاستخدام البشري).
التفاعل الدوائي
نظرة عامة
لا يؤثر مزيج Linagliptin متعدد الجرعات (10 ملغ 01 مرة يوميًا) وميتفورمين (850 ملغ مرتين يوميًا) على متطوعين أصحاء بشكل كبير على الحرائك الدوائية لـ Linagliptin وMetformin.
لم يتم إجراء دراسات على التفاعل الحرائك الدوائية لـ Trajenta Duo؛ ومع ذلك، فقد تم إجراء هذه الدراسات باستخدام مكونات نشطة فردية من Trajenta Duo وLinagliptin وMetformin.
linagliptin
تقييم التفاعل بين الأنترروجين
Linagliptin هو مثبط يعتمد على مثبطات المنافسة الضعيفة إلى المتوسطة والضعيفة لـ CYP ISOENZE CYP3A4 ولكنه لا يثبط ISOZYM CYP الأخرى. الدواء ليس مادة تحريضية لإنزيم CYP.
Linagliptin عبارة عن ركيزة من البروتين السكري P وتمنع نقل الديجوكسين من خلال وسطاء البروتين السكري P ذات النشاط المنخفض. بناءً على هذه النتائج والدراسات التي أجريت على Vivo، يعتبر Linagliptin أقل احتمالية للتفاعل مع ركائز P-GP الأخرى.
تقييم التفاعل في الجسم الحي
توضح البيانات السريرية الموضحة أدناه خطورة التفاعلات السريرية بسبب استخدام الأدوية وانخفاضها. لا تتعرف على التفاعل السريري الذي يتطلب تعديل الجرعة.
ليس لليناجليبتين أي تأثير سريري يتعلق بالحركية الدوائية للميتفورمين، أو جليبينكلاميد، أو سيمفاستاتين، أو بيوجليتازون، أو وارفارين، أو ديجوكسين أو موانع الحمل الفموية، مما يوفر دليلًا حيًا على أن هذا الاتجاه أقل احتمالية للتسبب في تفاعلات دوائية مع ركائز CYP3A4، CYP2C9، CYP2C8، P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C، P-CYP2C، P-CYP2C الناقل الكاتيوني العضوي (OCT).
الميتفورمين: في المتطوعين الأصحاء، استخدم في نفس الوقت جرعات ميتفورمين 850 ملغ ثلاث مرات يوميًا مع جرعة علاجية قدرها 10 ملغ من ليناجليبتين مرة واحدة يوميًا، لا يغير من الأهمية السريرية لليناجليبتين أو الميتفورمين. ولذلك فإن ليناجليبتين ليس مثبطًا عبر المحيط.
سلفونيلويد: لا تتغير الحرائك الدوائية الديناميكية في حالة مستقرة عند استخدام جرعة 5 ملغ من ليناجليبتين عند استخدامها مع جرعة واحدة 1.75 ملغ من جليبينكلاميد (جليبوريد) وليناجليبتين 5 ملغ من الجرعة الفموية. ومع ذلك، هناك انخفاض بنسبة 14٪ في كل من قيم AUC وCMAX للجليبينكلاميد، وهو أمر غير مهم من الناحية السريرية. نظرًا لأن glibenclamide متخصص بشكل أساسي بواسطة CYP2C9، فإن هذه البيانات linagliptin ليست مثبطًا لـ CYP2C9. التفاعلات السريرية التي يصعب حدوثها مع أدوية السلفونيل يوريا الأخرى (مثل غليبيزيد وتولبوتاميد وجليميبيريد) تفرز بشكل رئيسي عن طريق CYP2C9 المماثل للجليبينكلاميد.
ثيازوليدينديون: استخدم جرعات يومية متزامنة من 10 ملغ من ليناجليبتين (على عتبة العلاج) مع جرعات يومية من 45 ملغ من بيوجليتازون - وهي ركيزة من CYP2C8 وCYP3A4 دون تأثير سريري على ديناميكيات كل من ليناجليبتين وبيوجليتازون أو المستقلبات النشطة لبيوجليتازون أ المانع الأيضي من خلال وسطاء CYP2C8 في الجسم الحي ويدعم الاستنتاج بأن تثبيط بيوجليتازون أ. CYP3A4 في الجسم الحي من Linagliptin لا يكاد يذكر.
ريتونافير: أجريت دراسة لتقييم تأثير ريتونافير، وهو مثبط قوي للبروتين P-Glycoprotein وCYP3A4، على الحرائك الدوائية لليناجليبتين. الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من 5 ملغ من Linagliptin والجرعات المتعددة عن طريق الفم من 200 ملغ من Ritonavir يزيد من AUC و CMAX من Linagliptin حوالي 2 و 3 مرات على التوالي. تظهر محاكاة تركيز Linagliptin في البلازما في حالة مستقرة عند توفره وعدم وجود ريتونافير زيادة في تركيز الدواء
مصحوبة بالزيادة المتراكمة. لا تعتبر التغيرات الدوائية في Linagliptin ذات أهمية سريرية. لذلك، يُعتقد أن التفاعلات السريرية صعبة الحدوث مع مثبطات P-Glycoprotein/CYP3A4 ولا تحتاج إلى تعديل الجرعة.
الريفامبيسين: أجريت دراسة لتقييم تأثير الريفامبيسين على نزلات البرد. يؤثر البروتين P-Glycoprotein وCYP3A4 القويان على ديناميكية Linagliptin عند استخدامه بجرعة 5 ملغ. الاستخدام المتزامن لجرعات Linagliptin مع ريفامبيسين يؤدي إلى انخفاض بنسبة 39.6٪ و 43.8٪ في AUC و CMAX على التوالي، في الحالة المستقرة لليناجليبتين وتقليل حوالي 30٪ من مثبط DPP-4 في التركيز السفلي. ولذلك، يُعتقد أن الجمع بين Linagliptin والمواد التحريضية القوية P-GP فعال سريريًا على الرغم من أنه قد لا يتم تحقيق الكفاءة الكاملة.
الديجوكسين: الاستخدام اليومي المتزامن لليناجليبتين 5 ملغ مع جرعات متعددة من 0.25 ملغ من الديجوكسين في متطوعين أصحاء لا يؤثر على الحرائك الدوائية للديجوكسين. لذلك، في Vivo، Linagliptin ليس مثبطًا للشحن من خلال P-Glycoprotein.
الوارفارين: الجرعة اليومية 5 ملغ من Linagliptin لا تغير ديناميكيات أيزومرات S (-) أو R (+) Warfarin، وهي ركيزة CYP2C9، وهذا يوضح أن Linagliptin ليس مثبط CYP2C9.
سيمفاستاتين: بالنسبة لمتطوع سليم، فإن الاستخدام اليومي لـ 10 ملغ من ليناجليبتين (على عتبة العلاج) له تأثير ضئيل على ديناميكيات الحالة المستقرة لسيمفاستاتين، وهو ركيزة حساسة لـ CYP3A4. بعد الاستخدام المتزامن لـ 10 ملغ من Linagliptin مع 40 ملغ من Simvastatin يوميًا لمدة 6 أيام، زادت المساحة تحت المنحنى في بلازما Simvastatin بنسبة 34% وزاد CMAX في البلازما بنسبة 10%، لذلك يعتبر Linagliptin مثبطًا ضعيفًا لعملية التمثيل الغذائي من خلال وسطاء CYP3A4 ولا يحتاج إلى ضبط جرعة الركيزة المحولة بواسطة CYP3A4 عند استخدامها في وقت واحد.
حبوب منع الحمل: تستخدم في وقت واحد مع 5 ملجم من ليناجليبتين لا يغير من الحركية الدوائية في الحالة المستقرة للليفونورجستريل أو إيثينيل استراديول.
التوافر الحيوي المطلق لليناجليبتين هو حوالي 30%. بسبب الاستخدام المتزامن لليناجليبتين مع وجبة غنية بالدهون والتي لا تسبب تأثيرات سريرية على الحرائك الدوائية، يمكن استخدام ليناجليبتين أو عدم استخدامه مع الطعام.
الميتفورمين
زيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني في مرضى التسمم الكحولي الحاد (خاصة في حالة الصيام أو سوء التغذية أو فشل الكبد بسبب المادة الفعالة ميتفورمين من تراجينتا ديو (انظر التحذير الخاص والحذر).
تفرز الأدوية الكاتيونية الأصلية بشكل رئيسي من خلال الأنابيب الكلوية (على سبيل المثال، السيميتيدين) وقد تتفاعل مع الميتفورمين بسبب المنافسة على النقل عن طريق الأنابيب الكلوية. دراسة أجريت على 7 أظهر متطوعين أصحاء أن جرعة السيميتيدين 400 ملغ مرتين يوميًا تزيد من مستوى الميتفورمين (AUC) في الجسم بنسبة 50% وCMAX بنسبة 81%، لذلك، يُنصح بمراقبة نسبة السكر في الدم عن كثب، وضبط الجرعة في الجرعة الموصى بها وتغيير علاج مرض السكري عند استخدامها في وقت واحد مع أدوية إزالة الكاتيونات من خلال الأنابيب الكلوية.
ANHYDRASE CARBANDRASE ACCESSS
التوبيرامات أو مثبطات الكربونيك الأنهيدراز الأخرى (مثل زونيساميد، أسيتازولاميد أو ثنائي كلورفيناميد) غالبا ما تسبب فقدان بيكربونات المصل وتسبب استقلاب ارتفاع ضغط الدم، دون تغيير مساحة الأنيون. الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية يمكن أن يسبب الحماض الاستقلابي. كن حذرًا عند استخدام هذه الأدوية لدى المرضى الذين يعالجون بـ Trajenta Duo لأنها قد تزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني.
في مسوحات الأشعة السينية، يمكن أن تسبب أدوية التباين اليودية التي تستخدم السكر عن طريق الوريد الفشل الكلوي، مما يؤدي إلى تراكم الميتفورمين وخطر الحماض الحمضي اللبني. في المرضى الذين يعانون من EGFR> 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2، يجب أن يتوقف الميتفورمين قبل استخدام أدوية التباين اليودية ولا يستخدم بعد 48 ساعة على الأقل، ويستخدم فقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ولا تكون النتائج أسوأ. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط (EGFR بين 45 و 60 مل / دقيقة 1.73 م2)، يجب إيقاف الميتفورمين قبل 48 ساعة من المسح ولا يستخدم الدواء خلال 48 ساعة بعد ذلك، يستخدم فقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ولا تكون النتيجة أسوأ.
التخزين
اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجة الحرارة أقل من 30 درجة مئوية.
لكي تكون بعيدًا عن متناول الأطفال، اقرأ دليل المستخدم بعناية قبل الاستخدام.
عقاقير أخرى
إخلاء المسؤولية
تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.
لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.
كلمات رئيسية شعبية
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions