Trajenta duo 2,5 mg/850 mg Boehringer Ingelheim kontroluje hladinu cukru v krvi u diabetu 2. typu (60 tablet)

Buďte opatrní při používání

musíte být velmi opatrní při užívání léku pro pacienty v následujících případech:

Obecné upozornění

Nepoužívejte Trajenta Duo u pacientů s diabetem 1. typu nebo pacientů s diabetem.

Používá se se známými léky, které způsobují hypoglykémii.

linagliptin

Je známo, že inzulín a stimulanty sekrece inzulínu způsobují hypoglykémii. V klinické studii bylo použití linagliptinu v kombinaci se sekrecí inzulínu (např. sulfonylurea) doprovázeno vyšší mírou hypoglykémie než ve skupině s placebem. Míra hypoglykémie je vyšší při použití linagliptinu v kombinaci s inzulínem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Aby se snížilo riziko hypoglykémie při použití ve spojení s přípravkem Trajenta Duo, může vyžadovat nižší dávku než inzulín nebo sekrece inzulínu.

metformin

Hypoglykémie se neobjevuje u pacientů užívajících jednotlivě metformin, pokud je užíván v normálních případech, ale může se objevit, když jsou kalorie nedostatečné, když cvičí příliš mnoho bez dostatečného množství kalorií nebo když se užívají současně s jinými hypoglykemickými léky (např. su a inzulín) nebo etanolem nebo ethanolem. Na hypoglykemické účinky jsou zvláště citliví starší pacienti, pacienti s depresí nebo podvýživou a pacienti s poruchou hypofýzy nebo nadledvin nebo otravou alkoholem. Hypoglykémie může být obtížné identifikovat u starších osob a u pacientů užívajících adrenergní inhibitory.

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je závažná metabolická komplikace, která se může objevit v důsledku akumulace metforminu během léčby přípravkem Trajenta Duo a úmrtí přibližně v 50 % případů. Laktátová acidóza se může objevit spolu s řadou patofyziologických stavů, včetně diabetu, a může být zachycena pravidelně, když dojde k významnému snížení perfuze do tkáně a snížení kyslíku v krvi. Laktátová acidóza se vyznačuje zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/l), snížením pH krve, poruchami elektrolytů v důsledku zvětšení aniontového prostoru a zvýšením poměru laktát/pyruvát. Pokud je metformin považován za příčinu acidózy mléčného kvašení, hladina metforminu v plazmě je > 5 ug/ml.

Výskyt laktátové acidózy u pacientů užívajících metformin je asi 0,03 případů/1000 pacientů – pět (přibližně 0,015 úmrtí/1000 pacientů – rok). U více než 20 000 pacientů – rok, kdy byl metformin používán v klinických studiích, nebyly žádné zprávy týkající se acidózy mléčného kvašení. Případy, které byly hlášeny především u pacientů s diabetem s významným selháním ledvin, včetně onemocnění ledvin a snížené renální perfuze, často v případech, kdy existuje mnoho lékařských/chirurgických problémů současně a současně užívají mnoho léků. Pacienti s městnavým srdečním selháním potřebují kontrolovat léky, zvláště pokud jsou doprovázeni sníženou perfuzí a hypoxémií v důsledku nestabilního nebo akutního srdečního selhání, riziko zvýšené laktátové acidózy. Riziko laktátové acidózy se zvyšuje s úrovní renálního selhání a věkem pacientů. Riziko laktátové acidózy je proto významně sníženo pravidelnou kontrolou funkce ledvin u pacientů užívajících metformin. Zejména léčba u starších pacientů by měla být doprovázena přísnou kontrolou funkce ledvin. Léčba metforminem by u zachyceného pacienta neměla být zahájena, pokud kontrola clearance kreatininu neprokáže žádnou poruchu funkce ledvin. Kromě toho by měl být metformin zastaven, pokud se objeví jakékoli známky snížení kyslíku v krvi, slzy nebo infekce. Vzhledem k poklesu jaterních funkcí může vážně ovlivnit vylučování laktátu, proto se vyhněte použití metforminu u pacientů s klinickými nebo testovacími tabulkami, které vykazují jaterní selhání. Pacienti by měli být opatrní, když během užívání metforminu pijí hodně alkoholu, protože alkohol může ovlivnit metabolismus metforminu. Kromě toho by měl být metformin dočasně použit před účastí na testovacím testu vnitřního okruhu a chirurgický zákrok je nezbytný k omezení příjmu potravy a tekutin. Použití přípravku Topiramat: Anhydrase carbon kostky při léčbě epilepsie a prevenci migrény může způsobit metabolickou acidózu v závislosti na dávce a může zhoršit riziko, že metformin způsobí kyselou mléčnou acidózu.

Laktátová acidóza je často obtížně viditelná a je doprovázena nespecifickými příznaky, jako je nepohodlí, bolest svalů, respirační selhání, zvýšená ospalost a nespecifické břicho. Závažnější acidóza přichází s příznaky, jako je snížení tělesné teploty, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence proti léčbě. Pacienti by měli být poučeni, aby lišky okamžitě identifikovali. Pokud ano, měli byste přestat užívat přípravek Trajenta Duo, dokud laktátová acidóza zcela nevymizí. Poruchy žaludku jsou běžným hlášením při zahájení léčby metforminem a jsou pozorovány s nižší frekvencí u pacientů, kteří dlouhodobě užívali metformin ve stabilních dávkách. U pacientů užívajících Metformin Castle se stabilními dávkami se objevují žaludeční poruchy, které mohou být způsobeny laktátovou acidózou nebo jinou závažnou patologií.

K odstranění laktátové acidózy mohou být užitečné hladiny sérového elektrolytu, ketonu, krevního cukru, pH, laktátu a metforminu. Žilní koncentrace laktátu při hladu je vyšší než horní hranice normálních hladin, ale nižší než 5 mmol/l u pacientů užívajících metformin nemusí nutně znamenat laktátovou acidózu a může být způsobena jinými mechanismy, jako je podvýživa nebo obezita, nadměrná fyzická aktivita nebo technické problémy při krevních testech.

Podezření na laktátovou acidózu u každého pacienta s diabetem, metabolický nedostatek důkazů ketonové infekce (močových cest a krevních ketonů). Laktátová acidóza je akutní zdravotní stav, takže musí být léčena v nemocnici. U pacientů s laktátovou acidózou, kteří užívají metformin, by měl okamžitě přestat používat a okamžitě přejít na náhradní podpůrná opatření. Metformin lze separovat (vyčistit až 170 ml/min při dobré hemodynamice) a doporučit dialýzu k odstranění zásob metforminu a kalibraci metabolické acidózy. Taková kontrola často vede k rychlému snížení regenerace.

Pankreatitida

U pacientů užívajících linagliptin byly po prodeji hlášeny případy akutní pankreatitidy, včetně fatální pankreatitidy. Přečtěte si pozorně o možných známkách a příznacích zánětu Tuy. Pokud je pankreatitida v klidu, okamžitě přestaňte přípravek Trajenta Duo používat a zahajte vhodnou léčbu. Není známo, zda má pacient v anamnéze pankreatitidu, která zvyšuje nebo neriskuje zánět při používání Trajenta Duo.

Reakce přecitlivělosti

Existují poprodejní hlášení o závažných reakcích přecitlivělosti u pacientů užívajících Linagliptin (součást přípravku Trajenta Duo), reakcích, které zahrnují šok z přecitlivělosti, angioedém a peeling. Olej nastartuje reakce, které se objeví v prvních 3 měsících po zahájení léčby Linagliptinem, s několika hlášeními, které se objeví po první dávce. Pokud existuje podezření na závažnou reakci přecitlivělosti, přestaňte přípravek Trajenta Duo používat, zhodnoťte další schopnosti, které mohou způsobit příhody, a použijte jiné opatření k léčbě diabetu.

Hodnocení bylo hlášeno u jiných inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4). Používejte opatrně u pacientů s angioedémem v anamnéze v důsledku předchozího užívání inhibitorů DPP-4, protože nevědí, zda tito pacienti mohou mít angioedem při léčbě Trajenta Duo.

Koncentrace vitaminu B12

Ve 29týdenní kontrolní klinické studii s metforminem bylo pozorováno, že přibližně 7 % pacientů léčených metforminem kleslo pod normální hladiny vitaminu B12 a žádné klinické projevy. Snížení této hladiny vitaminu B12 může být způsobeno zásahem do vstřebávání vitaminu B12 z komplexu vnitřních faktorů B12, nicméně je velmi vzácné s anémií nebo neurologickými projevy z důvodu krátké doby užívání (

Používejte alkohol

Je známo, že víno zvyšuje účinky metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by proto měli být varováni, aby během užívání přípravku Trajenta Duo nepili nadměrné množství alkoholu.

Nedostatek kyslíku

Kardiovaskulární kolaps (šok) v důsledku příčiny zástavy (například akutní kongesce, akutní infarkt myokardu a další stavy jsou charakterizovány hypoxémií) spojený s acidózou mléčného kvašení a může také způsobit hyperurgii hyperurey před ledvinami. Lék by měl být přerušen, jakmile se tyto příhody vyskytnou u pacientů, kteří jsou léčeni Trajenta Duo.

Funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že se metformin-hydrochlorid vylučuje ledvinami, měla by být hladina kreatininu v séru stanovena před zahájením léčby a pravidelné léčby:

Kontraindikováno Trajenta duo u pacientů s CrCl

Snížení funkce ledvin u starších osob je běžné a asymptomatické. Je třeba být zvláštní v případě, že může dojít k poruše funkce ledvin, například při dehydrataci nebo při zahájení léčby antihypertenzivy, diuretiky a při zahájení léčby nesteroidními protizánětlivými léky.

Ve výše uvedených případech je třeba před zahájením léčby metforminem zkontrolovat funkci ledvin.

Funkce srdce

Pacienti se srdečním selháním jsou vystaveni vyššímu riziku selhání kyslíku a ledvin. U pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním lze Trajenta Duo používat k pravidelnému sledování funkce srdce a ledvin.

Kontraindikovaný přípravek Trajenta Duo pro pacienty s akutním srdečním selháním a srdečním selháním je nestabilní, protože lék obsahuje metformin (viz část o kontraindikacích).

Používejte jódové kontrastní léky

Užívání intravenózních jódových kontrastních látek při rentgenových snímcích může vést k selhání ledvin, takže může vést k akumulaci metforminu a zvýšit riziko laktátové acidózy.

U pacientů s EGFR> 60 ml/min 1,73 m2 k ukončení léčby metforminem před nebo během průzkumu a neužívejte jej alespoň 48 hodin poté, použijte pouze po přehodnocení funkce ledvin a výsledek není horší (viz interakce).

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (EGFR mezi 45 a 60 ml/min/1,73 m2) musí být metformin vysazen 48 hodin před užitím jódových kontrastních látek a nepoužívejte jej znovu alespoň po 48 hodinách, použijte pouze po přehodnocení funkce ledvin a výsledky nejsou horší (viz interakce).

Chirurgie

Metformin hydrochlorid musí být vysazen 48 hodin před operací v rámci programu se systémovou anestezií, spinální anestezií nebo externí epidurální anestézií. Lék je možné znovu použít po 48 hodinách od operace nebo poté, co je pacient znovu vychován perorálně, a to pouze v případě, že je funkce ledvin stanovena jako normální.

Účinek léků na řízení a obsluhu strojů

Nebyl proveden žádný výzkum vlivu léku na řízení a obsluhu strojů.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

těhotenství

Neexistuje žádný vhodný a přísný výzkum prováděný u těhotných žen užívajících přípravek Trajenta Duo nebo jeho jednotlivé účinné látky. Neklinické studie reprodukce provedené na myších s použitím léků trajenta duo neprokázaly teratogenní účinek současného podávání linagliptinu a metforminu.

Údaje o použití linagliptinu u těhotných žen jsou omezené. Neklinické studie neprokazují přímé ani nepřímé škodlivé účinky z hlediska reprodukční toxicity.

Údaje o metforminu u těhotných žen jsou omezené. Metformin nezpůsobuje teratogenní krysy v dávce 200 mg/kg/den – 4násobek dávky než u člověka. Teratogenní účinek byl zaznamenán u myší s vyšší dávkou metforminu (500 a 1 000 mg/kg/den – 11 a 23násobek dávky používané u lidí).

Abyste byli opatrní, je lepší se během těhotenství vyhnout užívání přípravku Trajenta Duo.

Když pacientka plánuje otěhotnět a během těhotenství byste neměli léčit cukrovku přípravkem Trajenta Duo, ale měli byste používat inzulín k udržení hladiny cukru v krvi co nejblíže normálu, aby se snížilo riziko deformací plodu souvisejících s abnormalitami.

kojení

V období sekrece mléka v kombinaci s metforminem a linagliptinem nebyly provedeny žádné studie na zvířatech. Klinické studie provedené s každou účinnou látkou ukazují, že jak Metformin, tak Linagliptin jsou vylučovány u kojících myší. U lidí metformin vylučoval mateřské mléko. Stále není jasné, zda se linagliptin vylučuje do mateřského mléka či nikoli. Nepoužívejte Trajenta Duo u kojících žen.

plodnost

Nebyl proveden žádný výzkum vlivu Trajenta Duo na plodnost osoby. V neklinických studiích používaných na střední škole 240 mg/kg/den (900násobek dávky než u lidí) nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky linagliptinu na fertilitu.

Drogová interakce

Přehled

Vícedávková kombinace linagliptinu (10 mg 01krát denně) a metforminu (850 mg 2krát denně) u zdravých dobrovolníků významně neovlivňuje farmakokinetiku linagliptinu a metforminu.

Studie farmakokinetických interakcí přípravku Trajenta Duo nebyly provedeny; Tyto studie však byly provedeny s jednotlivými účinnými složkami Trajenta Duo, Linagliptin a Metformin.

linagliptin

Hodnocení interrogenové interakce

Linagliptin je inhibitor založený na slabých až středních a slabých kompetičních inhibitorech pro CYP ISOENZE CYP3A4, ale neinhibuje jiné ISOZYM CYP. Lék není indukční látkou pro izoenzym CYP.

Linagliptin je substrát p-glykoproteinu a inhibuje transport digoxinu prostřednictvím zprostředkovatelů P-glykoproteinu s nízkou aktivitou. Na základě těchto výsledků a studií na Vivo je Linagliptin považován za méně pravděpodobný, že bude interagovat s jinými substráty P-GP.

Hodnocení interakcí in vivo

Klinické údaje uvedené níže ukazují riziko klinických interakcí v důsledku užívání léků a nízké. Nerozpoznejte klinickou interakci, která vyžaduje úpravu dávky.

Linagliptin nemá žádný klinický dopad na farmakokinetiku metforminu, glibenklamidu, simvastatinu, pioglitazonu, warfarinu, digoxinu nebo perorálních kontraceptiv, což poskytuje in vivo důkaz, že tento trend s menší pravděpodobností způsobí lékové interakce se substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Organický kationtový transportér (OCT).

Metformin: U zdravých dobrovolníků současné užívání metforminu v dávkách 850 mg třikrát denně s dávkou na prahu léčby 10 mg linagliptinu jednou denně nemění klinický význam linagliptinu nebo metforminu. Linagliptin proto není inhibitorem přes oceán.

SulphonylueS: Dynamická farmakokinetika ve stabilním stavu při použití dávky 5 mg linagliptinu se nemění, pokud se použije jednorázová dávka 1,75 mg glibenklamidu (Glyburide) a linagliptinu 5 mg perorálně. Nicméně 14% snížení hodnot AUC i CMAX glibenklamidu není klinicky významné. Protože se glibenklamid specializuje hlavně na CYP2C9, nejsou tyto údaje linagliptin inhibitorem CYP2C9. Klinické interakce, ke kterým dochází jen stěží u jiné sulfonylmočoviny (např. Ghlipizide, Tolbutamide a Glimepiride), jsou vylučovány převážně CYP2C9 podobně jako glibenklamid.

Thiazolidindion: Používejte současně denní dávky 10 mg linagliptinu (na prahu léčby) s denními dávkami 45 mg pioglitazonu – substrátu CYP2C8 a CYP3A4 bez klinického ovlivnění dynamiky linagliptinu i pioglitazonu nebo aktivních metabolitů pioglitazonu A2C8, který inhibuje metabolický inhibitor a inhibitor CYP8 u zprostředkovatelů CYP4 u zprostředkovatelů CYP4 Linagliptin in vivo je zanedbatelný.

Ritonavir: Byla provedena studie s cílem vyhodnotit vliv ritonaviru, silného inhibitoru P-glykoproteinu a CYP3A4, na farmakokinetiku linagliptinu. Současné použití jedné dávky 5 mg linagliptinu a opakovaných perorálních dávek 200 mg ritonaviru zvyšuje AUC a CMAX linagliptinu asi 2krát a 3krát, v uvedeném pořadí. Simulace koncentrace linagliptinu v plazmě ve stabilním stavu, pokud je k dispozici a žádný ritonavir nevykazuje zvýšení koncentrace léčiva

doprovázené akumulovaným nárůstem. Farmakokinetické změny linagliptinu se nepovažují za klinicky významné. Proto se předpokládá, že u P-glykoproteinu/inhibitorů CYP3A4 je obtížné vyskytovat klinické interakce a není třeba upravovat dávku.

Rifampicin: Byla provedena studie s cílem vyhodnotit vliv rifampicinu, nachlazení. Silně silný P-glykoprotein a CYP3A4 na dynamice linagliptinu při použití v dávce 5 mg. Současné užívání dávek Linagliptinu s rifampicinem vede ke snížení AUC o 39,6 % a 43,8 % ve stabilním stavu linagliptinu a ke snížení koncentrace inhibitoru DPP-4 v dolní koncentraci asi o 30 %. Proto se předpokládá, že kombinace Linagliptinu a silných P-GP indukčních látek je klinicky účinná, i když nemusí být dosaženo plné účinnosti.

Digoxin: Současné denní užívání 5 mg linagliptinu s opakovanými dávkami 0,25 mg digoxinu u zdravých dobrovolníků neovlivňuje farmakokinetiku digoxinu. Linagliptin proto na Vivo není inhibitor transportu prostřednictvím P-glykoproteinu.

warfarin: Denní dávka 5 mg Linagliptin nemění dynamiku izomerů S (-) nebo R (+) warfarinu, substrátu CYP2C9, což ukazuje, že Linagliptin není inhibitor CYP2C9.

Simvastatin: U zdravého dobrovolníka má denní užívání 10 mg linagliptinu (na prahu léčby) minimální dopad na dynamiku stabilního stavu simvastatinu, citlivého substrátu CYP3A4. Po současném užívání 10 mg linagliptinu se 40 mg simvastatinu denně po dobu 6 dnů se plazmatická AUC simvastatinu zvýšila o 34 % a CMAX v plazmě o 10 %, takže linagliptin je považován za slabý inhibitor metabolismu prostřednictvím zprostředkovatelů CYP3A4 a není třeba upravovat dávku substrátu, je-li užíván souběžně s pilulkami, které se užívají souběžně s přípravkem Orl: CYP3A4. 5 mg linagliptinu nemění farmakokinetiku ve stabilním stavu levonorgestrelu nebo ethinylelestradiolu.

Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je asi 30 %. Vzhledem k současnému užívání Linagliptinu v jídle bohatém na tuky, které nezpůsobuje klinické účinky na farmakokinetiku, Linagliptin lze nebo nelze užívat s jídlem.

metformin

Zvýšené riziko laktátové acidózy u pacientů s akutní otravou alkoholem (zejména v případě hladovění, podvýživy nebo selhání jater v důsledku účinné látky Metformin přípravku Trajenta Duo (viz zvláštní a opatrné upozornění).

Kationtové originální léky jsou vylučovány hlavně ledvinovými tubuly (například cimetidin) mohou interagovat s metforminem provedené ve studii transportu zdravých ledvin7. prokázali, že dávka cimetidinu 400 mg 2krát denně zvyšuje hladinu metforminu (AUC) v těle o 50 % a CMAX o 81 %. Proto je vhodné zvážit pečlivé sledování hladiny cukru v krvi, upravit dávku v doporučené dávce a změnit léčbu diabetu při současném užívání s léky na odstranění kationtů přes renální tubuly.

ANHYDRASE ACCESS CARBESSS.

Topiramát nebo jiné inhibitory anhydrázy uhličité (např. zonisamid, acetazolamid nebo dichlorfenamid) často způsobují ztrátu sérového bikarbonátu a způsobují hypertenzní metabolismus, aniž by se změnil prostor aniontů. Současné užívání těchto léků může způsobit metabolickou acidózu. Buďte opatrní při používání těchto léků u pacientů léčených přípravkem Trajenta Duo, protože může zvýšit riziko laktátové acidózy.

V rentgenových průzkumech mohou jódové kontrastní léky, které používají intravenózní cukr, způsobit selhání ledvin, což vede k akumulaci metforminu a riziku laktátové acidózy. U pacientů s EGFR > 60 ml/min/1,73 m2 se musí Metformin před použitím jodových kontrastních látek přerušit a neužívat nejméně po 48 hodinách, použít pouze po přehodnocení funkce ledvin a výsledky nejsou horší. U pacientů se středním poškozením ledvin (EGFR mezi 45 a 60 ml/min 1,73 m2) musí být metformin vysazen 48 hodin před vyšetřením a lék neužívejte do 48 hodin poté, použijte jej pouze po přehodnocení funkce ledvin a výsledek není horší.