Trajenta duo 2,5mg/850mg Boehringer Ingelheim control de azúcar en sangre en diabetes tipo 2 (60 comprimidos)

la concentración en pacientes con diabetes tipo 2 con insuficiencia renal grave aumenta 1,4 veces en comparación con pacientes con diabetes tipo 2 con función renal normal. La predicción del AUC de linagliptina se encuentra en un estado estable en pacientes con enfermedad renal terminal ESRD y muestra concentraciones de fármacos similares a las de pacientes con insuficiencia renal media o grave.

Además, es menos probable que linagliptina se elimine hasta el punto de importancia en el tratamiento de diálisis o fertilizante peritoneal. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de linagliptina en pacientes con insuficiencia renal en ningún nivel.

Además, la insuficiencia renal leve no afecta la farmacocinética de linagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 según la evaluación del análisis farmacocinético en la población de investigación.

Insuficiencia hepática

AUC y CMAX promedio de linagliptina en pacientes con insuficiencia hepática media leve y grave (según la clasificación de Child-Pugh) similar a la grupo de control de emparejamiento saludable después de usar 5 mg de linagliptina. No es necesario ajustar la dosis de linagliptina en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Índice de masa corporal (IMC)

No es necesario ajustar la dosis según el IMC. Según un análisis farmacocinético de la población de investigación de las fases I y II, el índice de masa corporal no afecta la importancia clínica de la farmacocinética de linagliptina.

Sexo

No es necesario ajustar la dosis según el sexo. Según un análisis farmacocinético de la población de investigación a partir de datos de fase I y fase II, el género no afecta la importancia clínica para la farmacocinética de linagliptina.

Ancianos

No es necesario ajustar la dosis según la edad, debido a un análisis farmacocinético en la población estudiada a partir de datos de fase I y fase II, la edad no afecta la importancia clínica para la farmacocinética de linagliptina. Los sujetos de edad avanzada (de 65 a 80 años) tienen niveles plasmáticos de linagliptina que no difieren de los de los jóvenes.

Niños

Aún no se han realizado estudios para determinar la dinámica de linagliptina en pacientes que son niños.

Raza

No es necesario ajustar la dosis según factores raciales. La carrera no tiene un impacto significativo en la concentración de linagliptina en plasma según un análisis sintético de datos farmacocinéticos existentes, incluidos pacientes con piel blanca, españoles, afroamericanos y asiáticos. Además, las características farmacocinéticas de linagliptina se registran como en los estudios especializados que realicé especialmente en voluntarios sanos japoneses, chinos y blancos y en pacientes blancos con 2 diabetes afroamericanas.

metformina

absorción

Después de tomar 1 dosis oral de metformina, el TMAX se alcanza después de 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de clorhidrato de metformina en comprimidos de 500 mg u 850 mg en voluntarios sanos es aproximadamente del 50 al 60%. Después de una dosis oral, el fármaco no absorbente se encuentra en las heces en un 20 - 30%.

Después del uso oral, el clorhidrato de metformina se absorbe de forma incompleta y saturada. Se cree que la farmacocinética del clorhidrato de metformina no es lineal.

Con la dosis y el modo de dosis del clorhidrato de metformina, la concentración plasmática del fármaco en un estado estable se alcanza dentro de las 24 a 48 horas y generalmente es inferior a 1 microgramo/ml. En ensayos clínicos de control, la concentración máxima de clorhidrato de metformina en plasma (CMAX) no excede los 5 microgramos/ml incluso en la dosis máxima.

Los alimentos reducen el nivel y retardan significativamente el proceso de absorción de clorhidrato de metformina. Después de usar la dosis de 850 mg, el pico del fármaco en plasma disminuyó en un 40%, el AUC (área bajo la curva) disminuyó en un 25% y el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en plasma duró otros 35 minutos. Se desconoce la importancia clínica de esta disminución.

distribución

los medicamentos son insignificantes con las proteínas plasmáticas. El clorhidrato de metformina se distribuye en los glóbulos rojos. La concentración máxima en sangre es menor que la concentración máxima en plasma y aparece al mismo tiempo. Muchas posibilidades es un compartimento de distribución secundario. El volumen de distribución promedio (VD) está en el rango de 63 - 276 L.

transformación

el clorhidrato de metformina elimina la orina de forma constante. No se detectan metabolitos en humanos.

excreción

Los desechos renales del clorhidrato de metformina > 400 ml/min muestran que el clorhidrato de metformina se elimina por filtración glomerular y se excreta a través de los túbulos renales. Después de una dosis oral, el tiempo de venta aparente es de aproximadamente 6,5 horas.

Cuando la función renal disminuye, la eliminación de medicamentos a través de los riñones disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, por lo que el tiempo de venta también dura, lo que resulta en un aumento en los niveles plasmáticos de clorhidrato de metformina en plasma.

Grupo de pacientes especiales

Niños

Investigación de dosis única: después de usar una dosis única de 500 mg de metformina, la farmacocinética en pacientes pediátricos es similar a en adultos sanos.

Investigación sobre el uso de dosis múltiples: los datos se limitan a un estudio. Después de repetir la dosis de 500 mg, 2 veces al día durante 7 días en el paciente pediátrico, se determina la concentración máxima del fármaco en plasma (cmax) y la concentración de fármacos sistémicos (AUC0-T). Debido a que la dosis del fármaco se ajusta según los niveles de azúcar en la sangre, este hallazgo tiene menos importancia clínica.

insuficiencia renal

Los datos sobre pacientes con insuficiencia renal promedio son raros y no son lo suficientemente confiables para estimar la exposición del sistema a la metformina en este grupo de pacientes en comparación con los pacientes con función renal normal. Por lo tanto, al ajustar la dosis se debe considerar el efecto clínico/tolerancia al medicamento (ver dosis y modo de uso).

Tenga cuidado al usar

Los pacientes deben tener mucho cuidado al tomar el medicamento en los siguientes casos:

Advertencia general

No utilice Trajenta Duo en pacientes con diabetes tipo 1 o pacientes con diabetes.

Se utiliza con medicamentos conocidos que causan hipoglucemia

linagliptina

Se sabe que la insulina y los estimulantes de la secreción de insulina causan hipoglucemia. En un estudio clínico, el uso de linagliptina combinada con una secreción de insulina (por ejemplo, sulfonilurea) se acompañó de una tasa más alta de hipoglucemia que un grupo de placebo. La tasa de hipoglucemia es mayor cuando se usa linagliptina en combinación con insulina en pacientes con insuficiencia renal grave. Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglucemia cuando se utiliza junto con Trajenta Duo, se puede solicitar una dosis más baja que la insulina o la secreción de insulina.

metformina

La hipoglucemia no aparece en pacientes que usan metformina sola cuando se usa en casos normales, pero puede aparecer cuando las calorías son insuficientes, cuando se hace demasiado ejercicio sin las calorías adecuadas o cuando se usa simultáneamente con otros medicamentos hipoglucemiantes (por ejemplo, su e insulina) o etanol o etanol. Los pacientes de edad avanzada, deprimidos o desnutridos y los pacientes con insuficiencia pituitaria o suprarrenal o intoxicación por alcohol son especialmente sensibles a los efectos hipoglucemiantes. La hipoglucemia puede ser difícil de identificar en los ancianos y en los pacientes que toman inhibidores adrenérgicos.

Acidosis ácida láctica

La acidosis ácida láctica es una complicación metabólica grave que puede aparecer debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con Trajenta Duo y la muerte en aproximadamente el 50% de los casos. La acidosis láctica puede aparecer junto con una serie de afecciones fisiopatológicas, incluida la diabetes, y detectarse periódicamente cuando hay una reducción significativa de la perfusión a los tejidos y una reducción del oxígeno en la sangre. La acidosis ácida láctica tiene las características de aumento de los niveles de lactato en sangre (> 5 mmol/l), reducción del pH sanguíneo, trastornos electrolíticos debido a un aumento en el espacio aniónico y aumento de la relación lactato/piruvato. Cuando se considera que la metformina es la causa de la acidosis láctica, el nivel plasmático de metformina es > 5 ug/ml.

La tasa de acidosis ácida láctica en pacientes que usan metformina es de aproximadamente 0,03 casos/1000 pacientes - cinco (con aproximadamente 0,015 muertes/1000 pacientes - año). En más de 20.000 pacientes al año que utilizaron metformina en ensayos clínicos, no hubo informes relacionados con la acidosis láctica. Casos que se han reportado principalmente en pacientes con diabetes con insuficiencia renal significativa, incluyendo enfermedad renal y perfusión renal reducida, a menudo en casos donde hay muchos problemas médico/quirúrgicos simultáneamente y al mismo tiempo toman muchos medicamentos. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva necesitan controlar los medicamentos, especialmente cuando se acompañan de perfusión reducida e hipoxemia debido a insuficiencia cardíaca inestable o aguda, riesgo de aumento de acidosis ácida láctica. El riesgo de acidosis láctica aumenta con el nivel de insuficiencia renal y la edad de los pacientes. Por lo tanto, el riesgo de acidosis láctica se reduce significativamente mediante un control regular de la función renal en pacientes que toman metformina. En particular, el tratamiento en pacientes de edad avanzada debe ir acompañado de un control estricto de la función renal. El tratamiento con metformina no debe iniciarse en el paciente atrapado a menos que la comprobación del aclaramiento de creatinina no muestre alteración de la función renal. Además, se debe suspender el tratamiento con metformina cuando haya algún signo de reducción del oxígeno en la sangre, lágrimas o infección. Debido a la disminución de la función hepática, puede afectar gravemente la eliminación del lactato, por lo que se debe evitar el uso de metformina en pacientes con cuadros clínicos o de pruebas que muestren insuficiencia hepática. Los pacientes deben tener cuidado al beber mucho alcohol mientras usan metformina, porque el alcohol puede afectar el metabolismo de la metformina. Además, la metformina debe usarse temporalmente antes de participar en la prueba de detección del circuito interno y es necesaria la cirugía para limitar los alimentos y líquidos. El uso de Topiramat: un dado de carbono anhidrasa en el tratamiento de la epilepsia y la prevención de la migraña puede causar acidosis metabólica dependiendo de la dosis y puede empeorar el riesgo de que la metformina cause acidosis ácida láctica.

La acidosis láctica suele ser difícil de detectar y se acompaña de síntomas inespecíficos como malestar, dolor muscular, insuficiencia respiratoria, aumento de la somnolencia y abdomen inespecífico. Una acidosis más grave viene acompañada de signos como reducción de la temperatura corporal, disminución de la presión arterial y frecuencia cardíaca antitratamiento. Se debe indicar a los pacientes que identifiquen a los zorros de inmediato. Si es así, debe dejar de usar Trajenta Duo hasta que la acidosis láctica desaparezca por completo. Los trastornos estomacales son un reporte común al iniciar el tratamiento con metformina y se observan con menor frecuencia en pacientes que han usado metformina a largo plazo con dosis estables. Los trastornos gástricos aparecen en pacientes que utilizan Metformin Castle con dosis estables que pueden ser causados ​​por acidosis láctica u otra patología grave.

Para eliminar la acidosis ácida láctica, los niveles séricos de electrolitos, cetonas, azúcar en sangre, pH, lactato y metformina pueden ser útiles. La concentración de lactato venoso en el momento del hambre es superior al límite superior de los niveles normales, pero inferior a 5 mmol/l en pacientes que usan metformina no necesariamente indica acidosis ácida láctica y puede deberse a otros mecanismos, como falta de paciencia o obesidad, actividad física excesiva o problemas técnicos durante los análisis de sangre.

Sospecha de acidosis láctica en cualquier paciente con diabetes metabólica sin evidencia de infección por ácido cetónico (tracto urinario y cetona en sangre). La acidosis láctica es una afección médica de emergencia por lo que debe tratarse en el hospital. Se debe suspender su uso inmediatamente y pasar inmediatamente a medidas de soporte de reemplazo en pacientes con acidosis ácida láctica que estén usando metformina. La metformina se puede separar (se elimina hasta 170 ml/minuto en buena hemodinámica) y se recomienda diálisis para eliminar el almacenamiento de metformina y calibrar la acidosis metabólica. Tal control a menudo conduce a una reducción rápida y de la recuperación.

Pancreatitis

Ha habido informes posventa de pancreatitis aguda, incluida pancreatitis mortal en pacientes que utilizan linagliptina. Lea atentamente sobre los posibles signos y síntomas de la inflamación de Tuy. Si la pancreatitis persiste, deje de usar Trajenta Duo inmediatamente e inicie el tratamiento adecuado. Se desconoce si el paciente tiene antecedentes de pancreatitis, lo que aumenta o no aumenta el riesgo de inflamación mientras usa Trajenta Duo.

Reacción de hipersensibilidad

Ha habido informes posventa sobre reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes que usan linagliptina (un componente de Trajenta Duo), reacciones que incluyen shock de hipersensibilidad, angioedema y descamación. El aceite inicia las reacciones que aparecen en los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento con Linagliptina, con algunos informes que aparecen después de la primera dosis. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad grave, deje de usar Trajenta Duo, evalúe otras capacidades que puedan causar eventos y use otra medida para tratar la diabetes.

Se ha informado evaluación con otros inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Úselo con precaución en pacientes con antecedentes de angioedema debido al uso previo de inhibidores de DPP-4 porque no saben si estos pacientes pueden tener ángeles angioedema cuando son tratados con Trajenta Duo.

Concentración de vitamina B12

En un estudio clínico de control de 29 semanas con metformina, se observó que aproximadamente el 7% de los pacientes tratados con metformina cayeron por debajo de los niveles normales de vitamina B12 y no presentaron manifestaciones clínicas. La reducción de este nivel de vitamina B12 puede deberse a la intervención en la absorción de vitamina B12 del complejo de factores internos de B12, sin embargo, es muy raro con anemia o manifestaciones neurológicas debido al corto tiempo de uso (

Consumir alcohol

Se sabe que el vino aumenta los efectos de la metformina sobre el metabolismo del lactato. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que no beban alcohol en exceso mientras usan Trajenta Duo.

Falta de oxígeno

Colapso cardiovascular (shock) debido a la causa del paro (por ejemplo, congestión aguda, infarto agudo de miocardio y otras condiciones se caracterizan por hipoxemia) asociado con acidosis ácida láctica y también puede causar hipercirugía por hiperurea antes de los riñones. El medicamento debe suspenderse tan pronto como se produzcan estos eventos en pacientes que están siendo tratados con Trajenta Duo.

Función renal

Debido a que el clorhidrato de metformina se elimina a través del riñón, se debe determinar el nivel de creatinina sérica antes del inicio del tratamiento y del tratamiento periódico:

Trajenta duo contraindicado para pacientes con CrCl

Una disminución de la función renal en los ancianos es común y asintomática. Hay que tener especial cuidado en caso de que la función renal pueda verse alterada, por ejemplo, al estar deshidratado o cuando se inicia un tratamiento con antihipertensivos, diuréticos y al iniciar un tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos.

En los casos anteriores se debe comprobar la función renal antes de iniciar el tratamiento con metformina.

Función cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de sufrir insuficiencia renal y de oxígeno. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable, Trajenta Duo se puede utilizar para la monitorización regular de la función cardíaca y renal.

Trajenta Duo está contraindicado para pacientes con insuficiencia cardíaca aguda y la insuficiencia cardíaca es inestable porque el medicamento contiene metformina (consulte la sección de contraindicaciones).

Utilizar fármacos de contraste yodado

El uso de fármacos de contraste yodado intravenosos en rayos X puede provocar insuficiencia renal, por lo que puede provocar acumulación de metformina y aumentar el riesgo de acidosis ácida láctica.

En pacientes con EGFR> 60 ml/minuto 1,73 m2, suspender la metformina antes o durante el examen y no usarla al menos durante al menos 48 horas después de eso, usar solo después de una reevaluación de la función renal y el resultado no empeora (ver interacción).

En pacientes con insuficiencia renal media (EGFR entre 45 y 60 ml/min/1,73 m2), la Metformina debe suspenderse 48 horas antes del uso de contrastes yodados y no reutilizarse al menos 48 horas después, sólo utilizar después de una reevaluación de la función renal y los resultados no sean peores (ver interacción).

Cirugía

El clorhidrato de metformina debe suspenderse 48 horas antes de la cirugía bajo el programa con anestesia sistémica, anestesia espinal o epidural externa. Es posible reutilizar el medicamento después de 48 horas de la cirugía o después de que el paciente haya sido levantado nuevamente por vía oral y solo cuando se determine que la función renal es normal.

El efecto de las drogas en la conducción y el uso de maquinaria

No se han realizado investigaciones sobre el efecto de la droga en la conducción y el uso de maquinaria.

Uso de medicamentos en mujeres durante el embarazo y la lactancia

embarazo

No se han realizado investigaciones apropiadas y estrictas en mujeres embarazadas que utilicen Trajenta Duo o sus ingredientes activos individuales. Los estudios no clínicos sobre reproducción realizados en ratones que utilizan los fármacos Trajenta Duo no muestran el efecto teratogénico del uso simultáneo de linagliptina y metformina.

Los datos sobre el uso de linagliptina en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios no clínicos no muestran efectos nocivos directos o indirectos en términos de toxicidad reproductiva.

Los datos sobre metformina en mujeres embarazadas son limitados. La metformina no causa teratogénesis en ratas a una dosis de 200 mg/kg/día, 4 veces la dosis de uso humano. El efecto teratogénico se ha registrado en ratones con dosis más altas de metformina (500 y 1000 mg/kg/día, 11 y 23 veces la dosis de uso humano).

Para tener cuidado, es mejor evitar el uso de Trajenta Duo durante el embarazo.

Cuando una paciente planea quedar embarazada y durante el embarazo, no debe tratar la diabetes con Trajenta Duo, pero debe usar insulina para mantener el nivel de azúcar en la sangre lo más cerca posible de lo normal para reducir el riesgo de deformidades fetales relacionadas con anomalías.

lactancia materna

No existen estudios en animales en el periodo de secreción de leche utilizado en combinación con metformina y linagliptina. Los estudios clínicos realizados sobre cada ingrediente activo muestran que tanto la metformina como la linagliptina se excretan en ratones lactantes. En humanos, la metformina se excreta en la leche materna. Aún no está claro si linagliptina se excreta o no en la leche materna. No utilice Trajenta Duo en mujeres en período de lactancia.

fertilidad

No se han realizado investigaciones sobre la influencia de Trajenta Duo en la fertilidad de la persona. No se observaron efectos adversos de linagliptina sobre la fertilidad en estudios no clínicos utilizados en la escuela secundaria 240 mg/kg/día (900 veces la dosis de uso en humanos).

Interacción farmacológica

Descripción general

La combinación multidosis de linagliptina (10 mg 01 veces al día) y metformina (850 mg 2 veces al día) en voluntarios sanos no afecta significativamente la farmacocinética de linagliptina y metformina.

No se han realizado estudios sobre la interacción farmacocinética de Trajenta Duo; Sin embargo, estos estudios se han realizado con ingredientes activos individuales de Trajenta Duo, Linagliptin y Metformin.

linagliptin

Evaluación de la interacción entre interrógenos

La linagliptina es un inhibidor basado en inhibidores de competencia débiles a medios y débiles para CYP ISOENZE CYP3A4 pero no inhibe otros ISOZYM CYP. El medicamento no es una sustancia de inducción para CYP iszym.

La linagliptina es un sustrato de la glicoproteína P e inhibe el transporte de digoxina a través de intermediarios de la glicoproteína P con baja actividad. Según estos resultados y estudios en Vivo, se considera que la linagliptina tiene menos probabilidades de interactuar con otros sustratos de P-GP.

Evaluación de la interacción in vivo

Los datos clínicos que se muestran a continuación muestran el riesgo de interacciones clínicas debido al uso de medicamentos y bajo. No reconocer la interacción clínica que requiere ajuste de dosis.

La linagliptina no tiene ningún impacto clínico relacionado con la farmacocinética de la metformina, la glibenclamida, la simvastatina, la pioglitazona, la warfarina, la digoxina o los anticonceptivos orales, lo que proporciona evidencia in vivo de que es menos probable que la tendencia cause interacciones farmacológicas con los sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Transportador Catiónico Orgánico (OCT).

Metformina: en voluntarios sanos, el uso simultáneo de dosis de 850 mg de metformina tres veces al día con una dosis en el umbral de tratamiento de 10 mg de linagliptina una vez al día no cambia la importancia clínica de linagliptina o metformina. Por lo tanto, Linagliptin no es un inhibidor a través del océano.

SulphonylueS: La farmacocinética dinámica en estado estable cuando se usa una dosis de 5 mg de linagliptina no cambia cuando se usa con una dosis única de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida) y 5 mg de linagliptina de dosis oral. Sin embargo, hay una reducción del 14% en los valores de AUC y CMAX de glibenclamida que no es clínicamente significativa. Debido a que la glibenclamida está especializada principalmente en CYP2C9, estos datos indican que la linagliptina no es un inhibidor de CYP2C9. Las interacciones clínicas que son difíciles de producir con otras sulfonilureas (por ejemplo, glipizida, tolbutamida y glimepirida) se excretan principalmente por CYP2C9 de manera similar a la glibenclamida.

Tiazolidinediona: use simultáneamente dosis diarias de 10 mg de linagliptina (en el umbral de tratamiento) con dosis diarias de 45 mg de pioglitazona, un sustrato de CYP2C8 y CYP3A4 sin influencia clínica sobre la dinámica de linagliptina y pioglitazona o los metabolitos activos de pioglitazona. Un inhibidor metabólico a través de los intermediarios CYP2C8 in vivo y respalda la conclusión de que la inhibición de CYP3A4 in vivo de linagliptina es insignificante.

Ritonavir: Se realizó un estudio para evaluar la influencia del ritonavir, un potente inhibidor de la glicoproteína P y CYP3A4, sobre la farmacocinética de linagliptina. El uso simultáneo de una dosis única de 5 mg de linagliptina y dosis múltiples orales de 200 mg de ritonavir aumenta el AUC y la CMAX de linagliptina aproximadamente 2 y 3 veces respectivamente. La simulación de la concentración de linagliptina en plasma en estado estable cuando está disponible y sin ritonavir muestra un aumento en la concentración del fármaco

acompañado de aumento acumulado. Los cambios farmacocinéticos de linagliptina no se consideran de importancia clínica. Por lo tanto, se cree que es difícil que se produzcan interacciones clínicas con los inhibidores de la glicoproteína P/CYP3A4 y no es necesario ajustar la dosis.

Rifampicina: Se realizó un estudio para evaluar la influencia de la rifampicina, un resfriado. Glicoproteína P y CYP3A4 muy fuertes, en la dinámica de linagliptina cuando se usa en dosis de 5 mg. El uso simultáneo de dosis de linagliptina con rifampicina produce una disminución del 39,6 % y del 43,8 % en el AUC y la CMAX, respectivamente, en el estado estable de linagliptina y reduce aproximadamente un 30 % del inhibidor de DPP-4 en la concentración inferior. Por lo tanto, se cree que la combinación de linagliptina y sustancias potentes de inducción de P-GP es clínicamente eficaz, aunque es posible que no se logre la eficacia total.

Digoxina: el uso diario simultáneo de 5 mg de linagliptina con dosis múltiples de 0,25 mg de digoxina en voluntarios sanos no afecta la farmacocinética de la digoxina. Por lo tanto, en Vivo, Linagliptin no es un inhibidor del transporte a través de la glicoproteína P.

warfarina: la dosis diaria de 5 mg de Linagliptin no cambia la dinámica de los isómeros S (-) o R (+) de warfarina, un sustrato de CYP2C9, lo que demuestra que Linagliptin no es un inhibidor de CYP2C9.

Simvastatina: en un voluntario sano, el uso diario de 10 mg de linagliptina (en el umbral de tratamiento) tiene un impacto mínimo en la dinámica en el estado estable de simvastatina, un sustrato sensible de CYP3A4. Después del uso simultáneo de 10 mg de linagliptina con 40 mg de simvastatina por día durante 6 días, el AUC plasmática de simvastatina aumentó en un 34% y la CMAX en plasma aumentó en un 10%, por lo que linagliptina se considera un inhibidor débil del metabolismo a través de intermediarios de CYP3A4 y no necesita ajustar la dosis del sustrato transformado por CYP3A4 cuando se usa simultáneamente.

Píldoras anticonceptivas orales: se usan simultáneamente con 5 mg de Linagliptina no cambia la farmacocinética en el estado estable de levonorgestrel o etinilestradiol.

La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es aproximadamente del 30%. Debido al uso simultáneo de Linagliptin con una comida rica en grasas que no causa efectos clínicos sobre la farmacocinética, Linagliptin se puede usar o no con alimentos.

metformina

Mayor riesgo de acidosis láctica en pacientes con intoxicación alcohólica aguda (especialmente en caso de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática debido al ingrediente activo metformina de Trajenta Duo (consulte la advertencia especial y cautelosa). Una dosis de 400 mg 2 veces al día aumenta el nivel corporal de metformina (AUC) en un 50 % y la CMAX en un 81 %. Por lo tanto, es aconsejable considerar controlar estrechamente el nivel de azúcar en la sangre, ajustar la dosis a la dosis recomendada y cambiar el tratamiento de la diabetes cuando se usa simultáneamente con medicamentos que eliminan cationes a través de los túbulos renales.

ANHYDRASE CARBANDRASE ACCESS

El topiramato u otros inhibidores de la anhidrasa carbónica (por ejemplo, zonisamida, acetazolamida o diclorfenamida) a menudo causan pérdida de bicarbonato sérico y causan hipertensión metabólica, sin cambiar el espacio aniónico. El uso concomitante de estos fármacos puede provocar acidosis metabólica. Tenga cuidado al utilizar estos medicamentos en pacientes tratados con Trajenta Duo porque puede aumentar el riesgo de acidosis ácida láctica.

En las pruebas de rayos X, los medicamentos de contraste con yodo que utilizan azúcar intravenoso pueden causar insuficiencia renal, lo que lleva a la acumulación de metformina y al riesgo de acidosis ácida láctica. En pacientes con EGFR > 60ml/min/1,73m2, se debe suspender la metformina antes de usar fármacos de contraste yodado y no usar al menos 48 horas después, solo usar después de una reevaluación de la función renal y los resultados no sean peores. En pacientes con insuficiencia renal media (EGFR entre 45 y 60 ml/minuto 1,73 m2), se debe suspender la metformina 48 horas antes del examen y no usar el medicamento dentro de las 48 horas posteriores, solo se usa después de una reevaluación de la función renal y el resultado no es peor.