Trajenta duo 2,5 mg/850 mg Boehringer Ingelheim contrôle la glycémie dans le diabète de type 2 (60 comprimés)

la concentration chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une insuffisance rénale sévère augmente de 1,4 fois par rapport aux patients atteints de diabète de type 2 avec une fonction rénale normale. La prévision de l'ASC de la linagliptine est dans un état stable chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et d'IRT, montrant une concentration de médicaments similaire à celle des patients présentant une insuffisance rénale moyenne ou sévère.

De plus, la linagliptine est moins susceptible d'être éliminée au point de devenir significative dans le traitement de la dialyse ou de l'engrais péritonéal. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de linagliptine chez les patients présentant une insuffisance rénale à quelque niveau que ce soit.

De plus, une insuffisance rénale légère n'affecte pas la pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2 selon l'évaluation de l'analyse pharmacocinétique sur la population de recherche.

Insuffisance hépatique

ASC et CMAX moyennes de la linagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyennement légère et sévère (selon la classification de Child-Pugh) similaire au groupe témoin d'appariement sain. après avoir utilisé 5 mg de Linagliptine. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de linagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.

Indice de masse corporelle (IMC)

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de l'IMC. Selon une analyse pharmacocinétique réalisée sur la population de recherche de phase I et de phase II, l'indice de masse corporelle n'affecte pas la signification clinique de la pharmacocinétique de la linagliptine.

Sexe

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction du sexe. Selon une analyse pharmacocinétique sur la population de recherche à partir des données de phase I et de phase II, le sexe n'affecte pas la signification clinique de la pharmacocinétique de la linagliptine.

Personnes âgées

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de l'âge, en raison d'une analyse pharmacocinétique de la population étudiée à partir des données de phase I et de phase II, l'âge n'a pas d'impact clinique sur la pharmacocinétique de la linagliptine. Les sujets âgés (65 à 80 ans) ont des taux plasmatiques de linagliptine qui ne diffèrent pas de ceux des jeunes.

Enfants

Aucune étude n'a encore été menée pour déterminer la dynamique de la linagliptine chez les patients qui sont des enfants.

Race

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de facteurs raciaux. La course n'a pas d'impact significatif sur la concentration de linagliptine dans le plasma sur la base d'une analyse synthétique des données pharmacocinétiques existantes, incluant des patients avec un coin de peau blanche, espagnols, afro-américains, asiatiques. De plus, les caractéristiques pharmacocinétiques de la linagliptine sont enregistrées comme dans les études spécialisées, spécialement chez des volontaires sains japonais, chinois et blancs et des blancs et des patients atteints de 2 diabètes afro-américains.

metformine

absorption

Après avoir pris 1 dose orale de metformine, le TMAX est atteint après 2,5 heures. La biodisponibilité absolue des comprimés de chlorhydrate de metformine 500 mg ou 850 mg chez des volontaires sains est d'environ 50 à 60 %. Après une dose orale, le médicament non absorbant se retrouve dans les selles à hauteur de 20 à 30 %.

Après utilisation par voie orale, le chlorhydrate de metformine est absorbé de manière incomplète et saturée. On pense que la pharmacocinétique pharmacocinétique du chlorhydrate de metformine est non linéaire. Selon la dose et le mode posologique du chlorhydrate de metformine, la concentration plasmatique du médicament à l'état stable est atteinte dans les 24 à 48 heures et est généralement inférieure à 1 microgramme/ml. Dans les essais cliniques de contrôle, la concentration maximale de chlorhydrate de metformine dans le plasma (CMAX) ne dépasse pas 5 microgrammes/ml même à la dose maximale.

La nourriture réduit le niveau et ralentit considérablement le processus d'absorption du chlorhydrate de metformine. Après avoir utilisé la dose de 850 mg, le pic du médicament dans le plasma a diminué de 40 %, l'ASC (aire sous la courbe) a diminué de 25 % et le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration dans le plasma a duré encore 35 minutes. La signification clinique de cette diminution est inconnue.

distribution

les médicaments sont négligeables avec les protéines plasmatiques. Le chlorhydrate de metformine est distribué dans les globules rouges. La concentration maximale dans le sang est inférieure à la concentration maximale dans le plasma et apparaît en même temps. De nombreuses possibilités sont un compartiment de distribution secondaire. Le volume de distribution moyen (VD) est compris entre 63 et 276 L.

transformation

le chlorhydrate de metformine élimine l'urine sous une forme constante. Aucun métabolite n'est détecté chez l'homme.

excrétion

Les déchets rénaux du chlorhydrate de metformine> 400 ml/min montrent que le chlorhydrate de metformine est éliminé par filtration glomérulaire et excrété par les tubules rénaux. Après une dose orale, le temps de vente apparent est d'environ 6,5 heures.

Lorsque la fonction rénale diminue, l'élimination des médicaments par les reins diminue proportionnellement à la clairance de la créatinine, de sorte que le temps de vente dure également, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques de chlorhydrate de metformine.

Groupe de patients particulier

Enfants

Recherche sur une dose unique : après l'utilisation d'une dose unique de metformine 500 mg, la pharmacocinétique chez les patients pédiatriques est similaire à celle des patients en bonne santé. adultes.

Recherche sur l'utilisation multidose : les données sont limitées à une étude. Après avoir répété la dose de 500 mg, 2 fois par jour pendant 7 jours chez le patient pédiatrique, la concentration plasmatique maximale du médicament (cmax) et la concentration des médicaments systémiques (ASC0-T). Étant donné que la dose du médicament est ajustée en fonction de la glycémie, ce résultat a moins de signification clinique. fonction. Par conséquent, lors de l'ajustement de la dose, il faut tenir compte de l'effet clinique/de la tolérance au médicament (voir la dose et comment l'utiliser).

Soyez prudent lors de l'utilisation

vous devez être très prudent lors de la prise du médicament pour les patients dans les cas suivants :

Avertissement général

N'utilisez pas Trajenta Duo chez les patients atteints de diabète de type 1 ou chez les patients diabétiques.

Utilisé avec des médicaments connus qui provoquent une hypoglycémie

linagliptine

L'insuline et les stimulants de la sécrétion d'insuline sont connus pour provoquer une hypoglycémie. Dans une étude clinique, l'utilisation de linagliptine associée à une sécrétion d'insuline (par exemple sulfonylurée) s'est accompagnée d'un taux d'hypoglycémie plus élevé qu'un groupe placebo. Le taux d'hypoglycémie est plus élevé lors de l'utilisation de la linagliptine en association avec l'insuline chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Par conséquent, pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en association avec Trajenta Duo, une dose inférieure à celle de l'insuline ou à la sécrétion d'insuline peut être demandée.

metformine

L'hypoglycémie n'apparaît pas chez les patients utilisant une seule metformine lorsqu'elle est utilisée dans des cas normaux, mais peut apparaître lorsque les calories sont insuffisantes, lors d'un exercice excessif sans calories adéquates, ou lorsqu'elle est utilisée simultanément avec d'autres médicaments hypoglycémiants (par exemple, su et insuline) ou de l'éthanol ou de l'éthanol. Les patients âgés, déprimés ou souffrant de malnutrition, ainsi que les patients présentant une insuffisance hypophysaire ou surrénalienne ou une intoxication alcoolique sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à identifier chez les personnes âgées et chez les patients prenant des inhibiteurs adrénergiques.

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication métabolique grave qui peut apparaître en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement par Trajenta Duo et entraîner la mort dans environ 50 % des cas. L'acidose lactique peut apparaître avec un certain nombre de conditions physiopathologiques, y compris le diabète, et être détectée périodiquement en cas de réduction significative de la perfusion dans les tissus et d'une réduction de l'oxygène dans le sang. L'acidose lactique se caractérise par une augmentation des taux de lactate dans le sang (> 5 mmol/l), une réduction du pH sanguin, des troubles électrolytiques dus à une augmentation de l'espace anionique et une augmentation du rapport lactate/pyruvate. Lorsque la metformine est considérée comme la cause de l'acidose lactique, le taux plasmatique de metformine est > 5 ug/ml.

Le taux d'acidose lactique chez les patients utilisant la metformine est d'environ 0,03 cas/1 000 patients - cinq (avec environ 0,015 décès/1 000 patients - an). Chez plus de 20 000 patients - l'année utilisant la metformine dans des essais cliniques, aucun rapport n'est lié à une acidose acide lactique. Cas signalés principalement chez des patients diabétiques présentant une insuffisance rénale importante, y compris une maladie rénale et une perfusion rénale réduite, souvent dans des cas où il existe de nombreux problèmes médico-chirurgicaux simultanément et en prenant simultanément de nombreux médicaments. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive doivent contrôler les médicaments, en particulier lorsqu'ils s'accompagnent d'une perfusion réduite et d'une hypoxémie due à une insuffisance cardiaque instable ou aiguë, ainsi qu'un risque accru d'acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le niveau d'insuffisance rénale et l'âge des patients. Par conséquent, le risque d’acidose lactique est considérablement réduit par un contrôle régulier de la fonction rénale chez les patients utilisant de la metformine. En particulier, le traitement chez les patients âgés doit s'accompagner d'un contrôle strict de la fonction rénale. Le traitement par metformine ne doit pas être instauré chez le patient attrapé, à moins que la vérification de la clairance de la créatinine ne révèle aucune altération de la fonction rénale. De plus, la metformine doit être arrêtée en cas de signe de diminution de l'oxygène dans le sang, de larmes ou d'infection. En raison du déclin de la fonction hépatique, cela peut sérieusement affecter l'élimination du lactate, évitez donc d'utiliser la metformine chez les patients présentant des tableaux cliniques ou de tests montrant une insuffisance hépatique. Les patients doivent être prudents lorsqu'ils boivent beaucoup d'alcool pendant qu'ils utilisent de la metformine, car l'alcool peut affecter le métabolisme de la metformine. De plus, la metformine doit être utilisée temporairement avant de participer au test de test du circuit interne et une intervention chirurgicale est nécessaire pour limiter la consommation de nourriture et de liquides. Utilisation de Topiramat : Un dé de carbone anhydrase dans le traitement de l'épilepsie et la prévention de la migraine peut provoquer une acidose métabolique en fonction de la dose et peut aggraver le risque que la metformine provoque une acidose lactique.

L'acidose lactique est souvent difficile à voir et s'accompagne de symptômes non spécifiques tels qu'un inconfort, des douleurs musculaires, une insuffisance respiratoire, une somnolence accrue et un abdomen non spécifique. Une acidose plus grave s'accompagne de signes tels qu'une réduction de la température corporelle, une baisse de la tension artérielle et une fréquence cardiaque anti-traitement. Les patients doivent être informés d'identifier immédiatement les renards. Si tel est le cas, vous devez arrêter d’utiliser Trajenta Duo jusqu’à ce que l’acidose lactique disparaisse complètement. Les troubles de l'estomac sont fréquents au début du traitement par metformine et sont observés avec une fréquence plus faible chez les patients qui ont utilisé de la metformine à long terme avec des doses stables. Des troubles gastriques apparaissent chez les patients utilisant Metformin Castle à des doses stables qui peuvent être provoqués par une acidose lactique ou une autre pathologie grave.

Pour éliminer l'acidose lactique, les taux d'électrolytes sériques, de cétones, de sucre dans le sang, de pH, de lactate et de metformine peuvent être utiles. La concentration de lactate veineux au moment de la faim est supérieure à la limite supérieure des taux normaux mais inférieure à 5 mmol/l chez les patients utilisant la metformine n'indique pas nécessairement une acidose lactique et peut être due à d'autres mécanismes, tels qu'une sous-portance ou l'obésité, une activité physique excessive ou des problèmes techniques lors des analyses de sang.

Suspicion d'acidose lactique chez tout patient diabétique, absence de signes métaboliques d'infection par l'acide cétonique (voies urinaires et cétonémie). L'acidose lactique est une condition médicale d'urgence et doit donc être traitée à l'hôpital. Doit cesser d'utiliser immédiatement et immédiatement transféré à des mesures de soutien de remplacement chez les patients atteints d'acidose lactique utilisant la metformine. La metformine peut être séparée (clarifiée jusqu'à 170 ml/minute dans une bonne hémodynamique) et une dialyse recommandée pour éliminer le stockage de la metformine et l'étalonnage de l'acidose métabolique. Un tel contrôle conduit souvent à une réduction rapide et de la récupération.

Pancréatite

Des rapports après-vente ont fait état de pancréatites aiguës, y compris de pancréatites mortelles chez des patients utilisant la linagliptine. Lisez attentivement les signes et symptômes possibles de l’inflammation de Tuy. En cas de repos de la pancréatite, arrêtez immédiatement d'utiliser Trajenta Duo et commencez un traitement approprié. On ne sait pas si le patient a des antécédents de pancréatite, qui augmentent ou n'entraînent pas de risque d'inflammation lors de l'utilisation de Trajenta Duo.

Réaction d'hypersensibilité

Des rapports après-vente ont fait état de réactions d'hypersensibilité graves chez des patients utilisant la linagliptine (un composant de Trajenta Duo), des réactions comprenant un choc d'hypersensibilité, un œdème de Quincke et une desquamation. L'huile déclenche les réactions qui apparaissent dans les 3 premiers mois après le début du traitement par Linagliptin, avec quelques rapports qui apparaissent après la première dose. Si une réaction d'hypersensibilité grave est suspectée, arrêtez d'utiliser Trajenta Duo, évaluez d'autres capacités pouvant provoquer des événements et utilisez une autre mesure pour traiter le diabète.

Une évaluation a été rapportée avec d'autres inhibiteurs de la Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). À utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke dû à l'utilisation antérieure d'inhibiteurs de la DPP-4, car ils ne savent pas si ces patients peuvent avoir un angio-œdème lorsqu'ils sont traités par Trajenta Duo.

Concentration de vitamine B12

Dans une étude clinique contrôlée de 29 semaines avec la Metformine, il a été observé qu'environ 7 % des patients traités par la Metformine présentaient des taux inférieurs à la normale de vitamine B12 et ne présentaient aucune manifestation clinique. La réduction de ce niveau de vitamine B12 peut être due à l'intervention dans l'absorption de la vitamine B12 à partir du complexe de facteurs internes de la B12, cependant, elle est très rare en cas d'anémie ou de manifestations neurologiques dues à une courte durée d'utilisation (

Consommer de l'alcool

Le vin est connu pour augmenter les effets de la metformine sur le métabolisme du lactate. Par conséquent, les patients doivent être avertis de ne pas boire trop d'alcool lorsqu'ils utilisent Trajenta Duo.

Manque d'oxygène

Collapsus cardiovasculaire (choc) dû à la cause de l'arrêt (par exemple, une congestion aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres affections caractérisées par une hypoxémie) associé à une acidose lactique et peut également provoquer une hyperurgerie à l'urée avant les reins. Le médicament doit être arrêté dès que ces événements surviennent chez les patients traités par Trajenta Duo.

Fonction rénale

Étant donné que le chlorhydrate de metformine est éliminé par les reins, le taux de créatinine sérique doit être déterminé avant le début du traitement et des traitements périodiques :

Trajenta duo est contre-indiqué chez les patients présentant une ClCr

Une diminution de la fonction rénale chez les personnes âgées est courante et asymptomatique. Il est nécessaire d'être particulièrement attentif au cas où la fonction rénale pourrait être altérée, par exemple en cas de déshydratation ou au début d'un traitement avec des médicaments anti-hypertension, des diurétiques et au début d'un traitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Dans les cas ci-dessus, la fonction rénale doit être vérifiée avant de commencer le traitement par metformine.

Fonction cardiaque

Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque courent un risque plus élevé d'oxygène et d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable, Trajenta Duo peut être utilisé dans le cadre de la surveillance régulière de la fonction cardiaque et rénale.

Trajenta Duo est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë et d'insuffisance cardiaque instable car le médicament contient de la metformine (voir la section contre-indications).

Utilisez des produits de contraste iodés

L'utilisation de produits de contraste iodés par voie intraveineuse dans les radiographies peut entraîner une insuffisance rénale, ce qui peut entraîner une accumulation de metformine et augmenter le risque d'acidose lactique.

Chez les patients avec EGFR> 60 ml/minute 1,73 m2 pour arrêter la metformine avant ou pendant l'enquête et ne pas l'utiliser au moins pendant au moins 48 heures après cela, utiliser uniquement après réévaluation de la fonction rénale et le résultat n'est pas pire (voir l'interaction).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale moyenne (EGFR entre 45 et 60 ml/min/1,73 m2), la metformine doit être arrêtée 48 heures avant l'utilisation des produits de contraste iodé et ne pas être réutilisée au moins 48 heures plus tard, seulement après réévaluation de la fonction rénale et les résultats ne sont pas moins bons (voir les interactions).

Chirurgie

Le chlorhydrate de metformine doit être arrêté 48 heures avant l'intervention chirurgicale dans le cadre du programme d'anesthésie systémique, de rachianesthésie ou de péridurale externe. Il est possible de réutiliser le médicament 48 heures après l'intervention chirurgicale ou après que le patient ait été relevé par voie orale et seulement lorsque la fonction rénale est jugée normale.

Effet des médicaments sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Aucune recherche n'a été menée sur l'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

grossesse

Aucune recherche appropriée et stricte n'a été menée auprès des femmes enceintes utilisant Trajenta Duo ou ses ingrédients actifs individuels. Les études non cliniques sur la reproduction menées sur des souris utilisant les médicaments Trajenta Duo ne montrent pas l'effet tératogène de l'utilisation simultanée de la linagliptine et de la metformine.

Les données sur l'utilisation de la linagliptine chez les femmes enceintes sont limitées. Les études non cliniques ne montrent pas d'effets nocifs directs ou indirects en termes de toxicité pour la reproduction.

Les données sur la metformine chez les femmes enceintes sont limitées. La metformine ne provoque pas de effets tératogènes chez les rats à une dose de 200 mg/kg/jour, soit 4 fois la dose utilisée chez l'humain. L'effet tératogène a été enregistré chez des souris recevant des doses plus élevées de metformine (500 et 1 000 mg/kg/jour - 11 et 23 fois la dose utilisée chez l'humain).

Par prudence, mieux vaut éviter d'utiliser Trajenta Duo pendant la grossesse.

Lorsqu'une patiente envisage de tomber enceinte et pendant la grossesse, vous ne devez pas traiter le diabète avec Trajenta Duo mais devez utiliser de l'insuline pour maintenir une glycémie aussi proche que possible de la normale afin de réduire le risque de malformations fœtales liées à des anomalies.

l'allaitement

Il n'existe aucune étude animale sur la période de sécrétion de lait utilisée en association avec la metformine et la linagliptine. Les études cliniques menées sur chaque principe actif montrent que la metformine et la linagliptine sont excrétées chez les souris allaitantes. Chez l'homme, la metformine est excrétée dans le lait maternel. On ne sait toujours pas si la linagliptine est excrétée dans le lait maternel ou non. N'utilisez pas Trajenta Duo chez les femmes qui allaitent.

fertilité

Aucune recherche n'a été menée sur l'influence de Trajenta Duo sur la fertilité de la personne. Aucun effet indésirable de la linagliptine sur la fertilité n'a été observé dans les études non cliniques utilisées au lycée à 240 mg/kg/jour (900 fois la dose d'usage humain).

Interactions médicamenteuses

Présentation

L'association multidose de linagliptine (10 mg 01 fois par jour) et de metformine (850 mg 2 fois par jour) chez des volontaires sains n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la linagliptine et de la metformine.

 Des études sur l'interaction pharmacocinétique de Trajenta Duo n'ont pas été menées ; Cependant, ces études ont été menées avec des ingrédients actifs individuels de Trajenta Duo, Linagliptine et Metformine.

linagliptine

Évaluation des interactions interrogènes

La linagliptine est un inhibiteur basé sur des inhibiteurs de compétition faibles à moyens et faibles du CYP ISOENZE CYP3A4 mais n'inhibe pas les autres CYP ISOZYM. Le médicament n'est pas une substance d'induction pour le CYP iszym.

La linagliptine est un substrat de la glycoprotéine P et inhibe le transport de la digoxine via des intermédiaires de la glycoprotéine P à faible activité. Sur la base de ces résultats et d'études sur Vivo, la linagliptine, qui est considérée comme moins susceptible d'interagir avec d'autres substrats de la P-GP.

Évaluation des interactions in vivo

Les données cliniques présentées ci-dessous montrent que le risque d'interactions cliniques dû à l'utilisation de médicaments est faible. Ne reconnaissez pas l'interaction clinique qui nécessite un ajustement de la dose.

La linagliptine n'a aucun impact clinique lié à la pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la simvastatine, de la pioglitazone, de la warfarine, de la digoxine ou des contraceptifs oraux, ce qui fournit des preuves in vivo que la tendance est moins susceptible de provoquer des interactions médicamenteuses avec les substrats du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Transporteur cationique organique (OCT).

Metformine : chez des volontaires sains, l'utilisation simultanée de doses de Metformine de 850 mg trois fois par jour avec une dose correspondant au seuil de traitement de 10 mg de Linagliptine une fois par jour ne modifie pas la signification clinique de la linagliptine ou de la metformine. Par conséquent, la linagliptine n'est pas un inhibiteur à travers l'océan.

SulphonylueS : la pharmacocinétique dynamique à l'état stable lors de l'utilisation de 5 mg de dose de Linagliptine n'est pas modifiée lorsqu'elle est utilisée avec une dose unique de 1,75 mg de Glibenclamid (Glyburide) et de Linagliptine 5 mg de dose orale. Cependant, la réduction de 14 % des valeurs de l'ASC et de la CMAX du glibenclamide n'est pas cliniquement significative. Le glibenclamide étant principalement spécialisé par le CYP2C9, ces données montrent que la linagliptine n'est pas un inhibiteur du CYP2C9. Les interactions cliniques difficiles à survenir avec d'autres sulfamides hypoglycémiants (par exemple le ghlipizide, le tolbutamide et le glimépiride) sont excrétées principalement par le CYP2C9, comme le glibenclamide.

Thiazolidinedione : utiliser simultanément des doses quotidiennes de 10 mg de linagliptine (au seuil de traitement) avec des doses quotidiennes de 45 mg de pioglitazone - un substrat du CYP2C8 et du CYP3A4 sans influence clinique sur la dynamique de la linagliptine et de la pioglitazone ou des métabolites actifs de la pioglitazone. Un inhibiteur métabolique par l'intermédiaire des intermédiaires du CYP2C8 in vivo et conforte la conclusion selon laquelle l'inhibition du CYP3A4 In Vivo de Linagliptine est négligeable.

Ritonavir : Une étude a été menée pour évaluer l'influence du ritonavir, un puissant inhibiteur de la glycoprotéine P et du CYP3A4, sur la pharmacocinétique de la linagliptine. L'utilisation simultanée d'une dose unique de 5 mg de linagliptine et de doses orales multiples de 200 mg de ritonavir augmente l'ASC et la CMAX de la linagliptine d'environ 2 et 3 fois respectivement. La simulation de la concentration plasmatique de linagliptine dans un état stable lorsqu'elle est disponible et sans ritonavir montre une augmentation de la concentration du médicament.

accompagné d'une augmentation accumulée. Les modifications pharmacocinétiques de la linagliptine ne sont pas considérées comme significatives sur le plan clinique. Par conséquent, on pense que les interactions cliniques sont difficiles à se produire avec les inhibiteurs de la glycoprotéine P/CYP3A4 et qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Rifampicine : Une étude a été menée pour évaluer l'influence de la rifampicine sur un rhume. Glycoprotéine P et CYP3A4 fortement puissants, sur la dynamique de la linagliptine lorsqu'elle est utilisée à la dose de 5 mg. L'utilisation simultanée de doses de linagliptine avec la rifampicine entraîne une diminution de 39,6 % et 43,8 % de l'ASC et de la CMAX respectivement, à l'état stable de la linagliptine et une réduction d'environ 30 % de l'inhibiteur de la DPP-4 en concentration inférieure. Par conséquent, l'association de la linagliptine et de substances fortement inductrices de la P-GP est considérée comme cliniquement efficace, même si la pleine efficacité ne peut pas être atteinte.

Digoxine : l'utilisation quotidienne simultanée de 5 mg de linagliptine avec des doses multiples de 0,25 mg de digoxine chez des volontaires sains n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine. Par conséquent, sur Vivo, la linagliptine n'est pas un inhibiteur de transport via la glycoprotéine P.

warfarine : dose quotidienne de 5 mg de linagliptine ne modifie pas la dynamique des isomères S (-) ou R (+) de la warfarine, un substrat du CYP2C9, cela montre que la linagliptine n'est pas un inhibiteur du CYP2C9.

Simvastatine : Sur un volontaire sain, l'utilisation quotidienne de 10 mg de linagliptine (au seuil de traitement) a un impact minimal sur la dynamique à l'état stable de la Simvastatine, un substrat sensible du CYP3A4. Après l'utilisation simultanée de 10 mg de Linagliptine avec 40 mg de Simvastatine par jour pendant 6 jours, l'ASC plasmatique de la Simvastatine a augmenté de 34 % et la CMAX dans le plasma a augmenté de 10 %, de sorte que la Linagliptine est considérée comme un faible inhibiteur du métabolisme par les intermédiaires du CYP3A4 et n'a pas besoin d'ajuster la dose du substrat transformé par le CYP3A4 lorsqu'il est utilisé simultanément.

Pilules contraceptives orales : utilisées simultanément avec 5 mg de La linagliptine ne modifie pas la pharmacocinétique à l'état stable du lévonorgestrel ou de l'éthinylélestradiol.

La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30 %. En raison de l'utilisation simultanée de Linagliptine lors d'un repas riche en graisses qui ne provoque pas d'effets cliniques sur la pharmacocinétique, la Linagliptine peut être utilisée ou non avec de la nourriture.

metformine

Risque accru d'acidose lactique chez les patients atteints d'intoxication alcoolique aiguë (en particulier en cas de jeûne, de malnutrition ou d'insuffisance hépatique due au principe actif metformine de Trajenta Duo (voir l'avertissement spécial et de prudence).

Les médicaments à base de cations originaux sont excrétés principalement par les tubules rénaux (par exemple, la cimétidine) peuvent interagir avec la metformine en raison de la compétition pour être transportés par les tubules rénaux. Une étude menée sur 7 volontaires sains a montré que la dose de cimétidine 400 mg 2 fois par jour augmente le niveau corporel de metformine (ASC) de 50 % et la CMAX de 81 %. Par conséquent, il est conseillé d'envisager de surveiller de près la glycémie, d'ajuster la dose à la dose recommandée et de modifier le traitement du diabète lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments d'élimination des cations par les tubules rénaux.

ACCÈS À L'ANHYDRASE CARBANDRASE

Le topiramate ou d'autres inhibiteurs carboniques de l'anhydrase (par exemple le zonisamide, l'acétazolamide ou le dichlorphénamide) provoquent souvent une perte de bicarbonate sérique et provoquent un métabolisme d'hypertension, sans modifier l'espace anionique. L'utilisation concomitante de ces médicaments peut provoquer une acidose métabolique. Soyez prudent lors de l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Trajenta Duo car cela peut augmenter le risque d'acidose lactique.

Dans les examens radiographiques, les médicaments de contraste iodés qui utilisent du sucre par voie intraveineuse peuvent provoquer une insuffisance rénale, entraînant une accumulation de metformine et un risque d'acidose lactique. Chez les patients avec EGFR > 60 ml/min/1,73 m2, la metformine doit être arrêtée avant d'utiliser des produits de contraste iodés et ne pas être utilisée au moins 48 heures plus tard, seulement après réévaluation de la fonction rénale et les résultats ne sont pas pires. Chez les patients présentant une insuffisance rénale moyenne (EGFR entre 45 et 60 ml/minute 1,73 m2), la metformine doit être arrêtée 48 heures avant l'enquête et ne pas utiliser le médicament dans les 48 heures qui suivent, utilisé uniquement après réévaluation de la fonction rénale et le résultat n'est pas pire.