Trajenta duo 2.5mg/850mg Boehringer Ingelheim mengontrol gula darah pada diabetes tipe 2 (60 tablet)

Konsentrasi pada pasien diabetes tipe 2 dengan gagal ginjal berat meningkat 1,4 kali lipat dibandingkan pasien diabetes tipe 2 dengan fungsi ginjal normal. Prediksi AUC Linagliptin dalam keadaan stabil pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) menunjukkan konsentrasi obat yang mirip dengan pasien dengan gagal ginjal sedang atau berat.

Selain itu, Linagliptin kecil kemungkinannya untuk dihilangkan hingga signifikansinya dalam pengobatan dialisis atau pupuk peritoneum. Oleh karena itu, tidak perlu penyesuaian dosis linagliptin pada pasien dengan gangguan ginjal pada tingkat berapa pun.

Selain itu, gagal ginjal ringan tidak mempengaruhi farmakokinetik Linagliptin pada pasien diabetes tipe 2 menurut evaluasi analisis farmakokinetik pada populasi penelitian.

Gagal hati

Rata-rata AUC dan CMAX Linagliptin pada pasien dengan gagal hati sedang, ringan, dan berat (menurut klasifikasi Child-Pugh) serupa dengan kelompok kontrol pasangan sehat setelah menggunakan 5mg Linagliptin. Tidak perlu menyesuaikan dosis linagliptin untuk pasien dengan gagal hati ringan, sedang atau berat.

Indeks massa tubuh (BMI)

Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan BMI. Berdasarkan analisis farmakokinetik pada populasi penelitian dari fase I dan fase II, indeks massa tubuh tidak mempengaruhi signifikansi klinis terhadap farmakokinetik Linagliptin.

Jenis Kelamin

Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan jenis kelamin. Berdasarkan analisis farmakokinetik pada populasi penelitian dari data fase I dan fase II, jenis kelamin tidak mempengaruhi signifikansi klinis terhadap farmakokinetik Linagliptin.

Lansia

Tidak perlu penyesuaian dosis berdasarkan usia, karena analisis farmakokinetik pada populasi yang diteliti dari data fase I dan fase II, usia tidak berpengaruh, secara klinis signifikan terhadap farmakokinetik Linagliptin. Subyek lanjut usia (65 hingga 80 tahun) memiliki kadar linagliptin plasma yang tidak berbeda dengan orang muda.

Anak-anak

Penelitian belum dilakukan untuk mengetahui dinamika Linagliptin pada pasien anak-anak.

Ras

Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan faktor ras. Ras tidak mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap konsentrasi Linagliptin dalam plasma berdasarkan analisis sintetik dari data farmakokinetik yang ada, termasuk pasien dengan sudut kulit putih, Spanyol, Afrika-Amerika, Asia. Selain itu, karakteristik farmakokinetik Linagliptin dicatat seperti dalam studi khusus I khususnya pada sukarelawan sehat Jepang, Cina dan kulit putih dan pasien kulit putih dengan 2 diabetes Afrika-Amerika.

metformin

penyerapan

Setelah meminum 1 dosis metformin oral, TMAX dicapai setelah 2.5 jam. Ketersediaan hayati absolut tablet Metformin Hidroklorida 500mg atau 850mg pada sukarelawan sehat adalah sekitar 50 - 60%. Setelah dosis oral, obat yang tidak menyerap ditemukan dalam tinja sebanyak 20 - 30%.

Setelah penggunaan oral, Metformin Hidroklorida diserap secara tidak lengkap dan jenuh. Farmakokinetik farmakokinetik metformin hidroklorida dianggap non-linier.

Pada dosis dan mode dosis metformin hidroklorida, konsentrasi obat plasma dalam keadaan stabil dicapai dalam waktu 24 hingga 48 jam dan biasanya lebih rendah dari 1 mikrogram/ml. Dalam uji klinis kontrol, konsentrasi maksimum Metformin hidroklorida dalam plasma (CMAX) tidak melebihi 5 mikrogram/ml bahkan pada dosis maksimum.

Makanan mengurangi kadar dan memperlambat proses penyerapan Metformin Hidroklorida secara signifikan. Setelah menggunakan dosis 850mg, puncak obat dalam plasma mengalami penurunan sebesar 40%, AUC (area di bawah kurva) menurun sebesar 25% dan waktu hingga mencapai konsentrasi puncak dalam plasma berlangsung selama 35 menit. Signifikansi klinis dari penurunan ini tidak diketahui.

distribusi

obat dengan protein plasma dapat diabaikan. Metformin Hidroklorida didistribusikan ke dalam sel darah merah. Konsentrasi puncak dalam darah lebih rendah dari konsentrasi puncak dalam plasma dan muncul pada waktu yang bersamaan. Banyak kemungkinannya adalah kompartemen distribusi sekunder. Volume distribusi rata-rata (VD) berada pada kisaran 63 - 276 L.

transformasi

metformin hidroklorida menghilangkan urin dalam bentuk konstan. Tidak ada metabolit yang terdeteksi pada manusia.

ekskresi

Limbah ginjal dari metformin hidroklorida> 400 ml/menit menunjukkan bahwa metformin hidroklorida dieliminasi melalui filtrasi glomerulus dan dikeluarkan melalui tubulus ginjal. Setelah dosis oral, waktu penjualan yang terlihat adalah sekitar 6,5 jam.

Ketika fungsi ginjal menurun, pembuangan obat melalui ginjal menurun sebanding dengan bersihan kreatinin, sehingga waktu penjualan juga bertahan, mengakibatkan peningkatan kadar metformin hidroklorida plasma dalam plasma.

Kelompok pasien khusus

Anak-anak

Penelitian dosis tunggal: Setelah menggunakan Metformin 500 mg dosis tunggal, farmakokinetik pada pasien anak serupa dengan pada pasien sehat orang dewasa.

Penelitian tentang penggunaan multidosis: data terbatas pada penelitian. Setelah mengulangi dosis 500mg, 2 kali sehari selama 7 hari pada pasien anak, konsentrasi puncak obat dalam plasma (cmax) dan konsentrasi obat sistemik (AUC0-T Karena dosis obat disesuaikan berdasarkan kadar gula darah, temuan ini kurang signifikansi klinisnya.

gagal ginjal

Data pasien dengan gagal ginjal rata-rata jarang dan tidak cukup dapat diandalkan untuk memperkirakan paparan sistem Metformin pada kelompok pasien ini dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Oleh karena itu, dalam penyesuaian dosis sebaiknya mempertimbangkan efek klinis/toleransi obat (lihat dosis dan cara penggunaan).

Hati-hati saat menggunakan

harus sangat berhati-hati saat meminum obat untuk pasien dalam kasus berikut:

Peringatan umum

Jangan gunakan Trajenta Duo untuk pasien diabetes tipe 1 atau pasien diabetes.

Digunakan dengan obat yang diketahui menyebabkan hipoglikemia

linagliptin

Insulin dan stimulan sekresi insulin diketahui menyebabkan hipoglikemia. Dalam studi klinis, penggunaan linagliptin dikombinasikan dengan sekresi insulin (misalnya sulfonilurea) disertai dengan tingkat hipoglikemia yang lebih tinggi dibandingkan kelompok plasebo. Tingkat hipoglikemia lebih tinggi bila linagliptin digunakan dalam kombinasi dengan insulin pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Oleh karena itu, untuk mengurangi risiko hipoglikemia bila digunakan bersamaan dengan Trajenta Duo, dapat meminta dosis yang lebih rendah dibandingkan insulin atau sekresi insulin.

metformin

Hipoglikemia tidak muncul pada pasien yang menggunakan Metformin tunggal bila digunakan dalam kasus normal, namun mungkin muncul bila kalori tidak mencukupi, bila berolahraga terlalu banyak tanpa kalori yang cukup, atau bila digunakan bersamaan dengan obat hipoglikemik lain (misalnya su dan insulin) atau etanol atau etanol. Pasien lanjut usia, depresi, atau malnutrisi, dan pasien dengan gangguan hipofisis atau adrenal atau keracunan alkohol sangat sensitif terhadap efek hipoglikemik. Hipoglikemia mungkin sulit diidentifikasi pada lansia, dan pada pasien yang menggunakan inhibitor adrenergik.

Asidosis asam laktat

Asidosis asam laktat adalah komplikasi metabolik serius yang dapat muncul karena akumulasi metformin selama pengobatan dengan Trajenta Duo dan kematian pada sekitar 50% kasus. Asidosis asam laktat dapat muncul bersamaan dengan sejumlah kondisi patofisiologis, termasuk diabetes, dan terjadi secara berkala ketika terjadi penurunan perfusi ke jaringan secara signifikan dan penurunan oksigen darah. Asidosis asam laktat mempunyai ciri-ciri peningkatan kadar laktat darah (>5 mmol/l), penurunan pH darah, gangguan elektrolit akibat peningkatan ruang anion, dan peningkatan rasio laktat/piruvat. Ketika metformin dianggap sebagai penyebab asidosis asam laktat, kadar metformin plasma> 5ug/ml.

Tingkat asidosis asam laktat pada pasien yang menggunakan metformin adalah sekitar 0,03 kasus/1000 pasien - lima, (dengan sekitar 0,015 kematian/1000 pasien - tahun). Pada lebih dari 20.000 pasien – tahun yang menggunakan metformin dalam uji klinis, tidak ada laporan terkait dengan asidosis asam asam laktat. Kasus yang dilaporkan terutama terjadi pada pasien diabetes dengan gagal ginjal berat, termasuk penyakit ginjal dan penurunan perfusi ginjal, seringkali pada kasus dimana terdapat banyak masalah medis/bedah secara bersamaan dan pada saat yang bersamaan mengonsumsi banyak obat. Penderita gagal jantung kongestif perlu melakukan kontrol obat, terutama bila disertai penurunan perfusi dan hipoksemia akibat gagal jantung tidak stabil atau akut, risiko peningkatan asidosis asam laktat. Risiko asidosis asam laktat meningkat seiring dengan tingkat gagal ginjal dan usia pasien. Oleh karena itu, risiko asidosis asam laktat berkurang secara signifikan dengan pemantauan fungsi ginjal secara teratur pada pasien yang menggunakan metformin. Secara khusus, pengobatan pada pasien lanjut usia harus disertai dengan kontrol ketat terhadap fungsi ginjal. Pengobatan metformin tidak boleh dimulai pada pasien yang tertangkap kecuali pemeriksaan bersihan kreatinin tidak menunjukkan adanya gangguan fungsi ginjal. Selain itu, Metformin harus dihentikan bila ada tanda-tanda penurunan oksigen darah, robekan, atau infeksi. Karena penurunan fungsi hati, hal ini dapat berdampak serius pada eliminasi laktat, jadi hindari penggunaan metformin pada pasien dengan tabel klinis atau pengujian yang menunjukkan gagal hati. Pasien harus berhati-hati jika meminum banyak alkohol saat menggunakan Metformin, karena alkohol dapat mempengaruhi metabolisme metformin. Selain itu, Metformin harus digunakan sementara sebelum mengikuti tes pengujian sirkuit internal dan pembedahan diperlukan untuk membatasi makanan dan cairan. Penggunaan Topiramat: Dadu karbon anhidrase dalam pengobatan epilepsi dan pencegahan migrain dapat menyebabkan asidosis metabolik tergantung pada dosis dan dapat memperburuk risiko metformin menyebabkan asidosis asam laktat.

Asidosis asam laktat seringkali sulit dilihat, dan disertai gejala nonspesifik seperti rasa tidak nyaman, nyeri otot, gagal napas, peningkatan rasa kantuk, dan perut nonspesifik. Asidosis yang lebih parah disertai dengan tanda-tanda seperti penurunan suhu tubuh, penurunan tekanan darah, dan detak jantung anti-pengobatan. Pasien harus diinstruksikan untuk segera mengidentifikasi rubah. Jika iya, sebaiknya hentikan penggunaan Trajenta Duo hingga asidosis asam laktat benar-benar hilang. Gangguan lambung adalah laporan umum ketika memulai pengobatan dengan Metformin dan diamati dengan frekuensi lebih rendah pada pasien yang telah menggunakan metformin jangka panjang dengan dosis stabil. Gangguan lambung muncul pada pasien yang menggunakan Metformin Castle dengan dosis stabil yang mungkin disebabkan oleh asidosis asam laktat atau patologi serius lainnya.

Untuk menghilangkan asidosis asam laktat, kadar elektrolit serum, keton, gula darah, pH, laktat dan metformin mungkin berguna. Konsentrasi laktat vena saat lapar lebih tinggi dari batas atas tingkat normal tetapi lebih rendah dari 5 mmol/l pada pasien yang menggunakan Metformin tidak selalu menunjukkan asidosis asam laktat dan mungkin disebabkan oleh mekanisme lain, seperti kurang mampu atau obesitas, aktivitas fisik yang berlebihan, atau masalah teknis selama tes darah.

Dugaan asidosis asam laktat pada pasien diabetes metabolik yang tidak disertai bukti infeksi asam keton (saluran kemih dan keton darah). Asidosis asam laktat merupakan kondisi medis darurat sehingga harus ditangani di rumah sakit. Sebaiknya segera hentikan penggunaan dan segera alihkan ke tindakan dukungan pengganti pada pasien dengan asidosis asam laktat yang menggunakan Metformin. Metformin dapat dipisahkan (dibersihkan hingga 170 ml/menit dalam hemodinamik yang baik) dan dialisis yang direkomendasikan untuk menghilangkan penyimpanan metformin dan kalibrasi asidosis metabolik. Kontrol seperti itu sering kali menghasilkan pengurangan yang cepat dan pemulihan.

Pankreatitis

Terdapat laporan purna jual mengenai pankreatitis akut, termasuk pankreatitis fatal pada pasien yang menggunakan linagliptin. Bacalah dengan cermat tentang kemungkinan tanda dan gejala peradangan Tuy. Jika pankreatitis sudah istirahat, segera hentikan penggunaan Trajenta Duo dan mulai pengobatan yang tepat. Belum diketahui apakah pasien memiliki riwayat pankreatitis yang meningkatkan risiko peradangan atau tidak saat menggunakan Trajenta Duo.

Reaksi hipersensitivitas

Ada laporan purna jual mengenai reaksi hipersensitivitas serius pada pasien yang menggunakan Linagliptin (komponen Trajenta Duo), reaksi yang meliputi syok hipersensitivitas, angioedema, dan pengelupasan. Minyak memulai reaksi yang muncul dalam 3 bulan pertama setelah dimulainya pengobatan dengan Linagliptin, dengan beberapa laporan yang muncul setelah dosis pertama. Jika dicurigai adanya reaksi hipersensitivitas yang serius, hentikan penggunaan Trajenta Duo, nilai kemampuan lain yang dapat menyebabkan kejadian, dan gunakan tindakan lain untuk mengobati diabetes.

Evaluasi telah dilaporkan dengan inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) lainnya. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat angioedema akibat penggunaan inhibitor DPP-4 sebelumnya karena mereka tidak mengetahui apakah pasien tersebut mungkin menderita angioedema saat diobati dengan Trajenta Duo.

Konsentrasi vitamin B12

Dalam studi klinis kontrol selama 29 minggu dengan Metformin, diamati bahwa sekitar 7% pasien yang diobati dengan Metformin mengalami penurunan kadar vitamin B12 di bawah normal dan tidak ada manifestasi klinis. Penurunan kadar vitamin B12 ini mungkin disebabkan oleh intervensi penyerapan vitamin B12 dari kompleks faktor internal B12, namun sangat jarang terjadi pada anemia atau manifestasi neurologis karena waktu penggunaan yang singkat (

Gunakan alkohol

Anggur diketahui meningkatkan efek metformin pada metabolisme laktat. Oleh karena itu, pasien harus diperingatkan untuk tidak meminum alkohol berlebihan saat menggunakan Trajenta Duo.

Kekurangan oksigen

Kolaps kardiovaskular (syok) karena penyebab henti jantung (misalnya kongesti akut, infark miokard akut, dan kondisi lain yang ditandai dengan hipoksemia) berhubungan dengan asidosis asam laktat dan juga dapat menyebabkan hiperurea hiperurgery sebelum ginjal. Obat harus dihentikan segera setelah kejadian ini terjadi pada pasien yang sedang dirawat karena Trajenta Duo.

Fungsi ginjal

Karena metformin hidroklorida dieliminasi melalui ginjal, kadar kreatinin serum harus ditentukan sebelum memulai pengobatan dan pengobatan berkala:

Trajenta duo dikontraindikasikan untuk pasien dengan CrCl

Penurunan fungsi ginjal pada lansia sering terjadi dan tidak menunjukkan gejala. Hal ini perlu dilakukan secara khusus jika terjadi gangguan pada fungsi ginjal, misalnya pada saat dehidrasi atau pada saat mulai diobati dengan obat anti hipertensi, diuretik, dan saat memulai pengobatan dengan obat anti inflamasi nonsteroid.

Dalam kasus di atas, fungsi ginjal harus diperiksa sebelum memulai pengobatan dengan metformin.

Fungsi jantung

Pasien gagal jantung mempunyai risiko lebih tinggi terhadap oksigen dan gagal ginjal. Pada pasien dengan gagal jantung kronis stabil, Trajenta Duo dapat digunakan untuk pemantauan fungsi jantung dan ginjal secara berkala.

Trajenta Duo dikontraindikasikan untuk pasien gagal jantung akut dan gagal jantung tidak stabil karena obat tersebut mengandung metformin (lihat bagian kontraindikasi).

Gunakan obat kontras yodium

Penggunaan obat kontras yodium intravena pada sinar-X dapat menyebabkan gagal ginjal, sehingga dapat menyebabkan akumulasi metformin dan meningkatkan risiko asidosis asam laktat.

Pada pasien dengan EGFR> 60 ml/menit 1,73m2 hentikan metformin sebelum atau selama survei dan jangan menggunakannya setidaknya selama 48 jam setelah itu, gunakan hanya setelah evaluasi ulang fungsi ginjal dan hasilnya tidak lebih buruk (lihat interaksinya).

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (EGFR antara 45 dan 60 ml/menit/1,73 m2), Metformin harus dihentikan 48 jam sebelum menggunakan obat kontras yodium dan jangan digunakan kembali setidaknya 48 jam kemudian, hanya digunakan setelah evaluasi ulang fungsi ginjal dan hasilnya tidak lebih buruk (lihat interaksinya).

Pembedahan

Metformin hidroklorida harus dihentikan 48 jam sebelum operasi berdasarkan program dengan anestesi sistemik, anestesi tulang belakang, atau epidural eksternal. Obat dapat digunakan kembali setelah 48 jam setelah operasi atau setelah pasien diangkat kembali secara oral dan hanya jika fungsi ginjal dipastikan normal.

Pengaruh obat terhadap mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian mengenai pengaruh obat terhadap mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Penggunaan obat bagi wanita pada masa kehamilan dan menyusui

kehamilan

Tidak ada penelitian yang tepat dan ketat yang dilakukan pada wanita hamil yang menggunakan Trajenta Duo atau bahan aktif individualnya. Studi non-klinis pada reproduksi yang dilakukan pada tikus yang menggunakan obat trajenta duo tidak menunjukkan efek teratogenik dari penggunaan Linagliptin dan Metformin secara bersamaan.

Data penggunaan Linagliptin pada wanita hamil terbatas. Studi non-klinis tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung dalam hal toksisitas reproduksi.

Data metformin pada wanita hamil terbatas. Metformin tidak menyebabkan teratogenik pada tikus dengan dosis 200 mg/kg/hari – 4 kali dosis penggunaan manusia. Efek teratogenik telah tercatat pada tikus dengan dosis metformin yang lebih tinggi (500 dan 1000 mg/kg/hari - 11 dan 23 kali dosis yang digunakan manusia).

Untuk berhati-hati, sebaiknya hindari penggunaan Trajenta Duo selama kehamilan.

Bila pasien berencana hamil dan sedang hamil, sebaiknya tidak mengobati diabetes dengan Trajenta Duo namun sebaiknya menggunakan insulin untuk menjaga kadar gula darah senormal mungkin untuk mengurangi risiko kelainan bentuk janin terkait kelainan.

menyusui

Tidak ada penelitian pada hewan pada periode sekresi susu yang digunakan dalam kombinasi dengan metformin dan linagliptin. Studi klinis yang dilakukan pada setiap bahan aktif menunjukkan bahwa Metformin dan Linagliptin diekskresikan pada tikus menyusui. Pada manusia, Metformin telah mengeluarkan ASI. Masih belum jelas apakah Linagliptin diekskresikan melalui ASI atau tidak. Jangan gunakan Trajenta Duo pada wanita menyusui.

kesuburan

Belum ada penelitian mengenai pengaruh Trajenta Duo terhadap kesuburan seseorang yang dilakukan. Tidak mengamati adanya efek buruk Linagliptin pada kesuburan dalam studi non-klinis yang digunakan di sekolah menengah 240 mg/kg/hari (900 kali dosis penggunaan manusia).

Interaksi obat

Ikhtisar

Kombinasi multidosis linagliptin (10mg 01 kali per hari) dan Metformin (850 mg 2 kali sehari) pada sukarelawan sehat tidak mempengaruhi farmakokinetik Linagliptin dan Metformin secara signifikan.

Studi tentang interaksi farmakokinetik Trajenta Duo belum dilakukan; Namun, penelitian ini telah dilakukan dengan bahan aktif individual Trajenta Duo, Linagliptin dan Metformin.

linagliptin

Penilaian interaksi interrogen

Linagliptin adalah inhibitor berdasarkan inhibitor persaingan lemah hingga sedang dan lemah untuk CYP ISOENZE CYP3A4 tetapi tidak menghambat ISOZYM CYP lainnya. Obat tersebut bukan merupakan zat induksi iszim CYP.

Linagliptin adalah substrat p-glikoprotein dan menghambat transportasi Digoksin melalui perantara P-Glikoprotein dengan aktivitas rendah. Berdasarkan hasil dan studi tersebut pada Vivo, Linagliptin dianggap memiliki kemungkinan lebih kecil untuk berinteraksi dengan substrat P-GP lainnya.

Penilaian interaksi in vivo

Data klinis di bawah ini menunjukkan risiko interaksi klinis akibat penggunaan obat dan rendah. Tidak mengenali interaksi klinis yang memerlukan penyesuaian dosis.

Linagliptin tidak memiliki dampak klinis terkait dengan farmakokinetik Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin atau kontrasepsi oral, yang memberikan bukti in vivo bahwa tren tersebut cenderung menyebabkan interaksi obat dengan substrat CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Pengangkut Kationik Organik (OCT).

Metformin: Pada sukarelawan sehat, penggunaan Metformin dosis 850mg secara bersamaan tiga kali sehari dengan dosis pada ambang pengobatan 10 mg Linagliptin sekali sehari tidak mengubah signifikansi klinis linagliptin atau metformin. Oleh karena itu, Linagliptin bukanlah penghambat melalui lautan.

SulphonylueS: Farmakokinetik dinamis dalam keadaan stabil saat menggunakan Linagliptin dosis 5mg tidak berubah bila digunakan dengan dosis tunggal Glibenclamid (Glyburide) 1,75mg dan Linagliptin 5 mg dosis oral. Namun, terdapat penurunan sebesar 14% pada nilai AUC dan CMAX glibenklamid yang tidak signifikan secara klinis. Karena glibenklamid dispesialisasikan terutama oleh CYP2C9, data ini linagliptin bukanlah penghambat CYP2C9. Interaksi klinis yang sulit terjadi dengan sulfonilurea lain (misalnya Ghlipizide, Tolbutamide, dan Glimepiride) diekskresikan terutama oleh CYP2C9 mirip dengan glibenklamid.

Thiazolidinedione: Gunakan Linagliptin 10mg dosis harian secara bersamaan (pada ambang pengobatan) dengan dosis harian 45 mg pioglitazone - substrat CYP2C8 dan CYP3A4 tanpa pengaruh klinis pada dinamika Linagliptin dan Pioglitazone atau metabolit aktif Pioglitazone A penghambat metabolik melalui perantara CYP2C8 in vivo dan mendukung kesimpulan bahwa penghambatan CYP3A4 In Vivo dari Linagliptin dapat diabaikan.

Ritonavir: Sebuah penelitian dilakukan untuk mengevaluasi pengaruh ritonavir, penghambat kuat P-Glikoprotein dan CYP3A4, pada farmakokinetik Linagliptin. Penggunaan simultan Linagliptin 5mg dosis tunggal dan Ritonavir 200mg oral beberapa dosis meningkatkan AUC dan CMAX Linagliptin masing-masing sekitar 2 dan 3 kali. Simulasi konsentrasi Linagliptin dalam plasma dalam keadaan stabil bila tersedia dan tanpa ritonavir menunjukkan peningkatan konsentrasi obat

disertai dengan akumulasi peningkatan. Perubahan farmakokinetik linagliptin tidak dianggap signifikan secara klinis. Oleh karena itu, interaksi klinis diperkirakan sulit terjadi dengan penghambat P-Glikoprotein/CYP3A4 dan tidak perlu penyesuaian dosis.

Rifampisin: Sebuah penelitian dilakukan untuk mengevaluasi pengaruh rifampisin terhadap pilek. P-Glikoprotein dan CYP3A4 yang sangat kuat, pada dinamika Linagliptin bila digunakan pada dosis 5mg. Penggunaan dosis Linagliptin secara bersamaan dengan rifampisin menyebabkan penurunan AUC dan CMAX masing-masing sebesar 39,6% dan 43,8%, dalam keadaan stabil linagliptin dan mengurangi sekitar 30% inhibitor DPP-4 pada konsentrasi bawah. Oleh karena itu, kombinasi Linagliptin dan zat induksi P-GP yang kuat dianggap efektif secara klinis meskipun efisiensi penuh mungkin tidak dapat dicapai.

Digoksin: Penggunaan linagliptin 5 mg setiap hari secara bersamaan dengan beberapa dosis digoksin 0,25 mg pada sukarelawan sehat tidak mempengaruhi farmakokinetik digoksin. Oleh karena itu, di Vivo, Linagliptin bukan merupakan penghambat pengiriman melalui P-Glikoprotein.

warfarin: Dosis harian 5mg Linagliptin tidak mengubah dinamika isomer S (-) atau R (+) Warfarin, substrat CYP2C9, hal ini menunjukkan bahwa Linagliptin bukanlah penghambat CYP2C9.

Simvastatin: Pada sukarelawan sehat, penggunaan 10 mg linagliptin setiap hari (pada ambang pengobatan) memiliki dampak minimal terhadap dinamika keadaan stabil Simvastatin, substrat CYP3A4 yang sensitif. Setelah penggunaan simultan 10 mg Linagliptin dengan 40 mg Simvastatin per hari selama 6 hari, AUC plasma Simvastatin meningkat sebesar 34% dan CMAX dalam plasma meningkat sebesar 10%, sehingga Linagliptin dianggap sebagai penghambat metabolisme yang lemah melalui perantara CYP3A4 dan tidak perlu menyesuaikan dosis substrat yang diubah oleh CYP3A4 bila digunakan secara bersamaan.

Pil kontrasepsi oral: digunakan secara bersamaan dengan 5mg Linagliptin tidak mengubah farmakokinetik dalam keadaan stabil levonorgestrel atau etinil estradiol.

Ketersediaan hayati Linagliptin secara mutlak adalah sekitar 30%. Karena penggunaan Linagliptin secara bersamaan pada makanan kaya lemak yang tidak menimbulkan efek klinis pada farmakokinetik, Linagliptin dapat digunakan atau tidak dengan makanan.

metformin

Peningkatan risiko asidosis asam laktat pada pasien keracunan alkohol akut (terutama pada kasus puasa, malnutrisi atau gagal hati akibat bahan aktif Metformin dari Trajenta Duo (lihat peringatan khusus dan hati-hati).

Obat asli kation yang diekskresikan terutama melalui tubulus ginjal (misalnya simetidin) dapat berinteraksi dengan metformin karena persaingan untuk diangkut oleh tubulus ginjal. Sebuah penelitian yang dilakukan pada 7 sukarelawan sehat menunjukkan bahwa dosis simetidin 400mg 2 kali sehari meningkatkan kadar Metformin (AUC) tubuh sebesar 50% dan CMAX 81%. Oleh karena itu, disarankan untuk mempertimbangkan pemantauan gula darah dengan cermat, menyesuaikan dosis pada dosis yang dianjurkan dan mengubah pengobatan diabetes bila digunakan bersamaan dengan obat penghilang kation melalui tubulus ginjal.

AKSES ANHYDRASE CARBANDRASE

Topiramate atau penghambat karbonat anhidrase lainnya (misalnya zonisamide, acetazolamide, atau dichlorphenamide) sering menyebabkan hilangnya bikarbonat serum dan menyebabkan metabolisme hipertensi, tanpa mengubah ruang anion. Penggunaan obat ini secara bersamaan dapat menyebabkan asidosis metabolik. Hati-hati dalam menggunakan obat ini pada pasien yang diobati dengan Trajenta Duo karena dapat meningkatkan risiko asidosis asam laktat.

Dalam survei sinar-X, obat kontras yodium yang menggunakan gula intravena dapat menyebabkan gagal ginjal, menyebabkan akumulasi metformin dan risiko asidosis asam laktat. Pada pasien dengan EGFR >60ml/menit/1,73m2, Metformin harus dihentikan sebelum menggunakan obat kontras yodium dan tidak digunakan minimal 48 jam kemudian, hanya digunakan setelah evaluasi ulang fungsi ginjal dan hasilnya tidak lebih buruk. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (EGFR antara 45 dan 60 ml/menit 1,73 m2), Metformin harus dihentikan 48 jam sebelum survei dan tidak menggunakan obat dalam waktu 48 jam setelahnya, hanya digunakan setelah evaluasi ulang fungsi ginjal dan hasilnya tidak lebih buruk.