Trajenta duo 2,5 mg/850 mg Boehringer Ingelheim controlla lo zucchero nel sangue nel diabete di tipo 2 (60 compresse)

Inoltre, è meno probabile che Linagliptin venga rimosso fino al punto di essere significativo nel trattamento della dialisi o del fertilizzante peritoneale. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose di linagliptin nei pazienti con insufficienza renale a nessun livello.

Inoltre, un'insufficienza renale lieve non influenza la farmacocinetica di linagliptin nei pazienti con diabete di tipo 2 secondo la valutazione dell'analisi farmacocinetica sulla popolazione ricercata.

Insufficienza epatica

Media di AUC e CMAX di linagliptin in pazienti con insufficienza epatica medio-leggera e insufficienza epatica grave (secondo la classificazione di Child-Pugh) simile al gruppo di controllo di soggetti sani abbinamento dopo aver utilizzato 5 mg di Linagliptin. Non è necessario aggiustare la dose di linagliptin per i pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave.

Indice di massa corporea (BMI)

Non è necessario aggiustare la dose in base al BMI. Secondo un'analisi farmacocinetica sulla popolazione ricercata di fase I e di fase II, l'indice di massa corporea non influisce sul significato clinico della farmacocinetica di Linagliptin.

Sesso

Non è necessario aggiustare la dose in base al sesso. Secondo un'analisi farmacocinetica sulla popolazione ricercata dai dati di fase I e di fase II, il sesso non influisce sul significato clinico sulla farmacocinetica di Linagliptin.

Anziani

Non è necessario aggiustare la dose in base all'età, a causa di un'analisi farmacocinetica sulla popolazione studiata sui dati di fase I e di fase II, l'età non influisce sul significato clinico sulla farmacocinetica di Linagliptin. I soggetti anziani (di età compresa tra 65 e 80 anni) hanno livelli plasmatici di linagliptin non diversi da quelli dei giovani.

Bambini

Non sono ancora stati condotti studi per determinare le dinamiche di Linagliptin nei pazienti bambini.

Razza

Non è necessario aggiustare la dose in base a fattori razziali. La razza non ha un impatto significativo sulla concentrazione di Linagliptin nel plasma sulla base di un'analisi sintetica basata su dati farmacocinetici esistenti, inclusi pazienti con angolo della pelle bianca, spagnoli, afroamericani, asiatici. Inoltre, le caratteristiche farmacocinetiche di Linagliptin sono state registrate come negli studi specialistici condotti soprattutto su volontari sani giapponesi, cinesi e bianchi e bianchi e pazienti con diabete afro-americano.

metformina

assorbimento

Dopo l'assunzione di 1 dose orale di metformina, il TMAX viene raggiunto dopo 2,5 ore. La biodisponibilità assoluta delle compresse di metformina cloridrato da 500 mg o 850 mg in volontari sani è di circa il 50-60%. Dopo una dose orale, il farmaco non assorbente si trova nelle feci in una percentuale pari al 20-30%.

Dopo l'uso orale, la metformina cloridrato viene assorbita in modo incompleto e saturo. Si ritiene che la farmacocinetica farmacocinetica della metformina cloridrato sia non lineare.

Alla dose e alla modalità di dosaggio della metformina cloridrato, la concentrazione plasmatica del farmaco in uno stato stabile viene raggiunta entro 24-48 ore ed è solitamente inferiore a 1 microgrammo/ml. Negli studi clinici di controllo, la concentrazione massima di metformina cloridrato nel plasma (CMAX) non supera i 5 microgrammi/ml anche alla dose massima.

Il cibo riduce il livello e rallenta significativamente il processo di assorbimento di metformina cloridrato. Dopo aver utilizzato la dose di 850 mg, il picco del farmaco nel plasma è diminuito del 40%, l'AUC (area sotto la curva) è diminuita del 25% e il tempo fino al raggiungimento della concentrazione di picco nel plasma è durato altri 35 minuti. Il significato clinico di questa diminuzione non è noto. La

distribuzione

dei farmaci è trascurabile con le proteine ​​plasmatiche. La metformina cloridrato viene distribuita nei globuli rossi. La concentrazione massima nel sangue è inferiore alla concentrazione massima nel plasma e appare contemporaneamente. Molte possibilità sono un compartimento di distribuzione secondario. Il volume di distribuzione medio (VD) è compreso tra 63 e 276 L.

trasformazione

la metformina cloridrato elimina l'urina in forma costante. Nessun metabolita è stato rilevato nell'uomo.

escrezione

I rifiuti renali di metformina cloridrato> 400 ml/min mostrano che la metformina cloridrato viene eliminata mediante filtrazione glomerulare ed escreta attraverso i tubuli renali. Dopo una dose orale, il tempo di vendita apparente è di circa 6,5 ore.

Quando la funzionalità renale diminuisce, la rimozione dei farmaci attraverso i reni diminuisce proporzionalmente alla clearance della creatinina, quindi dura anche il tempo di vendita, con conseguente aumento dei livelli plasmatici di metformina cloridrato nel plasma.

Gruppo speciale di pazienti

Bambini

Ricerca su dose singola: dopo aver utilizzato una singola dose di metformina da 500 mg, la farmacocinetica nei pazienti pediatrici è simile a quella dei pazienti sani adulti.

Ricerca sull'uso multidose: i dati sono limitati a uno studio. Dopo aver ripetuto la dose di 500 mg, 2 volte al giorno per 7 giorni nel paziente pediatrico, la concentrazione di picco del farmaco nel plasma (cmax) e la concentrazione dei farmaci sistemici (AUC0-T). Poiché la dose del farmaco viene aggiustata in base ai livelli di zucchero nel sangue, questo risultato ha meno significato clinico.

Insufficienza renale

I dati sui pazienti con insufficienza renale media sono rari e non sufficientemente affidabili per stimare l'esposizione sistemica alla metformina in questo gruppo di pazienti rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Pertanto, quando si aggiusta la dose si deve considerare l'effetto clinico/tolleranza al farmaco (vedere la dose e le modalità d'uso).

Prestare attenzione quando si utilizza

è necessario prestare molta attenzione quando si assume il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Avvertenza generale

Non utilizzare Trajenta Duo per pazienti con diabete di tipo 1 o pazienti con diabete.

Utilizzato con farmaci noti che causano ipoglicemia

linagliptin

È noto che l'insulina e gli stimolanti della secrezione insulinica causano ipoglicemia. In uno studio clinico, l'uso di linagliptin combinato con una secrezione di insulina (ad esempio sulfanilurea) è stato accompagnato da un tasso di ipoglicemia più elevato rispetto al gruppo placebo. Il tasso di ipoglicemia è più elevato quando si utilizza linagliptin in combinazione con insulina in pazienti con grave insufficienza renale. Pertanto, per ridurre il rischio di ipoglicemia quando utilizzato in combinazione con Trajenta Duo, è possibile richiedere una dose inferiore rispetto all'insulina o alla secrezione di insulina.

metformina

L'ipoglicemia non si manifesta nei pazienti che utilizzano la sola metformina quando utilizzata in casi normali, ma può verificarsi quando le calorie sono insufficienti, quando si esercita troppo senza calorie adeguate o quando viene utilizzata contemporaneamente ad altri farmaci ipoglicemizzanti (ad esempio su e insulina) o etanolo o etanolo. I pazienti anziani, depressi o malnutriti e i pazienti con insufficienza ipofisaria o surrenale o avvelenamento da alcol sono particolarmente sensibili agli effetti ipoglicemici. L'ipoglicemia può essere difficile da identificare negli anziani e nei pazienti che assumono inibitori adrenergici.

Acidosi lattica

L'acidosi lattica è una grave complicanza metabolica che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con Trajenta Duo e della morte in circa il 50% dei casi. L'acidosi lattica può comparire insieme a una serie di condizioni fisiopatologiche, compreso il diabete, e viene rilevata periodicamente quando si verifica una significativa riduzione della perfusione ai tessuti e una riduzione dell'ossigeno nel sangue. L'acidosi lattica presenta le caratteristiche di un aumento dei livelli di lattato nel sangue (> 5 mmol/l), di una riduzione del pH del sangue, di disturbi elettrolitici dovuti ad un aumento dello spazio anionico e di un aumento del rapporto lattato/piruvato. Quando si ritiene che la metformina sia la causa dell'acidosi lattica, il livello plasmatico di metformina è > 5ug/ml.

Il tasso di acidosi lattica nei pazienti che utilizzano metformina è di circa 0,03 casi/1000 pazienti - cinque (con circa 0,015 decessi/1000 pazienti - anno). In più di 20.000 pazienti all'anno che hanno utilizzato metformina negli studi clinici, non sono state riportate segnalazioni di acidosi acida dell'acido lattico. Casi che si sono verificati principalmente in pazienti con diabete con insufficienza renale significativa, inclusa malattia renale e ridotta perfusione renale, spesso in casi in cui sono presenti molti problemi medico/chirurgici contemporaneamente e che assumono contemporaneamente molti farmaci. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia devono controllare i farmaci, soprattutto se accompagnati da ridotta perfusione e ipossiemia dovuta a insufficienza cardiaca instabile o acuta, con rischio di aumento dell'acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il livello di insufficienza renale e con l'età dei pazienti. Pertanto, il rischio di acidosi lattica è significativamente ridotto dal controllo regolare della funzionalità renale nei pazienti che utilizzano metformina. In particolare, il trattamento nei pazienti anziani deve essere accompagnato da uno stretto controllo della funzionalità renale. Il trattamento con metformina non deve essere iniziato nel paziente colpito a meno che il controllo della clearance della creatinina non mostri alcuna compromissione della funzionalità renale. Inoltre, la metformina deve essere interrotta quando vi sono segni di riduzione dell’ossigeno nel sangue, lacrimazione o infezione. A causa del declino della funzionalità epatica, può compromettere seriamente l'eliminazione del lattato, quindi evitare l'uso di metformina in pazienti con tabelle cliniche o di test che mostrano insufficienza epatica. I pazienti devono essere cauti quando bevono molto alcol durante l'utilizzo di metformina, poiché l'alcol può influenzare il metabolismo della metformina. Inoltre, la metformina deve essere utilizzata temporaneamente prima di partecipare al test di test del circuito interno e l'intervento chirurgico è necessario per limitare cibo e liquidi. Utilizzando Topiramat: un dado di carbonio dell'anidrasi nel trattamento dell'epilessia e nella prevenzione dell'emicrania può causare acidosi metabolica a seconda della dose e può peggiorare il rischio che la metformina causi acidosi lattica.

L'acidosi lattica è spesso difficile da vedere ed è accompagnata da sintomi non specifici come disagio, dolore muscolare, insufficienza respiratoria, aumento della sonnolenza e addome non specifico. Un'acidosi più grave presenta segni come la riduzione della temperatura corporea, l'abbassamento della pressione sanguigna e la frequenza cardiaca anti-trattamento. I pazienti devono essere istruiti a identificare immediatamente le volpi. In tal caso, deve interrompere l'uso di Trajenta Duo fino alla completa scomparsa dell'acidosi lattica. I disturbi di stomaco sono un evento comune quando si inizia il trattamento con metformina e vengono osservati con frequenza inferiore nei pazienti che hanno utilizzato metformina a lungo termine con dosi stabili. Nei pazienti che utilizzano Metformin Castle con dosi stabili compaiono disturbi gastrici che possono essere causati da acidosi lattica o altre patologie gravi.

Per eliminare l'acidosi lattica, possono essere utili i livelli di elettroliti sierici, chetoni, zuccheri nel sangue, pH, lattato e metformina. La concentrazione venosa di lattato durante la fame è superiore al limite superiore dei livelli normali ma inferiore a 5 mmol/l nei pazienti che utilizzano metformina non indica necessariamente acidosi lattica e può essere dovuta ad altri meccanismi, come sottotensione o obesità, eccessiva attività fisica o problemi tecnici durante gli esami del sangue.

Sospetta acidosi lattica in qualsiasi paziente con diabete metabolico senza evidenza di infezione da acido chetonico (tratto urinario e chetoni nel sangue). L’acidosi lattica è una condizione medica di emergenza quindi deve essere trattata in ospedale. Dovrebbe interrompere immediatamente l'uso e passare immediatamente a misure di supporto sostitutivo nei pazienti con acidosi lattica che utilizzano metformina. La metformina può essere separata (eliminata fino a 170 ml/minuto in buone condizioni emodinamiche) e consigliata la dialisi per rimuovere i depositi di metformina e calibrare l'acidosi metabolica. Tale controllo spesso porta a una rapida riduzione del recupero.

Pancreatite

Sono stati segnalati casi post-vendita di pancreatite acuta, inclusa pancreatite fatale, in pazienti che utilizzavano linagliptin. Leggi attentamente i possibili segni e sintomi dell'infiammazione di Tuy. Se la pancreatite persiste, interrompere immediatamente l'uso di Trajenta Duo e iniziare un trattamento appropriato. Non è noto se il paziente abbia una storia di pancreatite, che aumenta o meno il rischio di infiammazione durante l'utilizzo di Trajenta Duo.

Reazione di ipersensibilità

Sono stati segnalati post-vendita casi di gravi reazioni di ipersensibilità in pazienti che utilizzavano Linagliptin (un componente di Trajenta Duo), reazioni che includevano shock da ipersensibilità, angioedema e desquamazione. L'olio avvia le reazioni che compaiono nei primi 3 mesi dopo l'inizio del trattamento con Linagliptin, con alcune segnalazioni che compaiono dopo la prima dose. Se si sospetta una reazione di ipersensibilità grave, interrompere l'uso di Trajenta Duo, valutare altre capacità che possono causare eventi e utilizzare un'altra misura per trattare il diabete.

La valutazione è stata segnalata con altri inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). Usare con cautela nei pazienti con anamnesi di angioedema dovuto al precedente uso di inibitori della DPP-4 perché non sanno se questi pazienti possono avere angioedema quando trattati con Trajenta Duo.

Concentrazione di vitamina B12

In uno studio clinico di controllo di 29 settimane con metformina, è stato osservato che circa il 7% dei pazienti trattati con metformina scendeva al di sotto dei livelli normali di vitamina B12 e non presentava manifestazioni cliniche. La riduzione di questo livello di vitamina B12 può essere dovuta all'intervento nell'assorbimento della vitamina B12 dal complesso di fattori interni della B12, tuttavia è molto rara in caso di anemia o manifestazioni neurologiche dovute al breve tempo di utilizzo (

Utilizza alcol

È noto che il vino aumenta gli effetti della metformina sul metabolismo del lattato. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di non bere alcolici eccessivi durante l'utilizzo di Trajenta Duo.

Mancanza di ossigeno

Collasso cardiovascolare (shock) dovuto alla causa dell'arresto (ad esempio, congestione acuta, infarto miocardico acuto e altre condizioni caratterizzate da ipossiemia) associato ad acidosi lattica e può anche causare iper urea iperchirurgica prima dei reni. Il farmaco deve essere interrotto non appena si verificano questi eventi nei pazienti in trattamento con Trajenta Duo.

Funzione renale

Poiché la metformina cloridrato viene eliminata attraverso i reni, il livello di creatinina sierica deve essere determinato prima dell'inizio del trattamento e del trattamento periodico:

Trajenta duo controindicato per pazienti con CrCl

Una diminuzione della funzionalità renale negli anziani è comune e asintomatica. È necessario prestare particolare attenzione nel caso in cui la funzionalità renale possa essere compromessa, ad esempio in caso di disidratazione o quando si inizia il trattamento con farmaci antipertensivi, diuretici e quando si inizia un trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei.

Nei casi sopra indicati, la funzionalità renale deve essere controllata prima di iniziare il trattamento con metformina.

Funzione cardiaca

I pazienti con insufficienza cardiaca corrono un rischio maggiore di ossigeno e di insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, Trajenta Duo può essere utilizzato per il monitoraggio regolare della funzionalità cardiaca e renale.

Trajenta Duo è controindicato per i pazienti con insufficienza cardiaca acuta e insufficienza cardiaca instabile perché il farmaco contiene metformina (vedere la sezione sulle controindicazioni).

Utilizza farmaci di contrasto allo iodio

L'uso di farmaci di contrasto allo iodio per via endovenosa nelle radiografie può portare a insufficienza renale, quindi può portare all'accumulo di metformina e aumentare il rischio di acidosi lattica.

Nei pazienti con EGFR> 60 ml/minuto 1,73 m2 interrompere la metformina prima o durante il sondaggio e non usarla almeno per almeno 48 ore dopo, utilizzare solo dopo una rivalutazione della funzionalità renale e il risultato non è peggiore (vedere l'interazione).

Nei pazienti con insufficienza renale media (EGFR tra 45 e 60 ml/min/1,73 m2), la metformina deve essere sospesa 48 ore prima di utilizzare farmaci di contrasto a base di iodio e non riutilizzarla almeno 48 ore dopo, utilizzare solo dopo una rivalutazione della funzionalità renale e i risultati non sono peggiori (vedere l'interazione).

Chirurgia

La metformina cloridrato deve essere interrotta 48 ore prima dell'intervento chirurgico nell'ambito del programma con anestesia sistemica, anestesia spinale o epidurale esterna. È possibile riutilizzare il farmaco dopo 48 ore dall'intervento o dopo che il paziente si è ripreso per via orale e solo quando la funzionalità renale è considerata normale.

L'effetto dei farmaci sulla guida e sull'uso di macchinari

Non sono state effettuate ricerche sugli effetti del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

gravidanza

Non esistono ricerche appropriate e rigorose condotte su donne in gravidanza che utilizzano Trajenta Duo o i suoi singoli principi attivi. Gli studi non clinici sulla riproduzione condotti su topi utilizzando i farmaci Trajenta Duo non mostrano l'effetto teratogeno dell'uso simultaneo di Linagliptin e Metformina.

I dati sull'uso di Linagliptin nelle donne in gravidanza sono limitati. Gli studi non clinici non mostrano effetti dannosi diretti o indiretti in termini di tossicità riproduttiva.

I dati sulla metformina sulle donne in gravidanza sono limitati. La metformina non provoca teratogenicità nei ratti alla dose di 200 mg/kg/die - 4 volte la dose utilizzata nell'uomo. L'effetto teratogeno è stato registrato nei topi con dosi più elevate di metformina (500 e 1000 mg/kg/giorno - 11 e 23 volte la dose di uso umano).

Per essere prudenti, meglio evitare di usare Trajenta Duo durante la gravidanza.

Quando una paziente pianifica una gravidanza e durante la gravidanza, non è necessario trattare il diabete con Trajenta Duo ma utilizzare l'insulina per mantenere il livello di zucchero nel sangue il più vicino possibile al normale per ridurre il rischio di deformità fetali correlate ad anomalie.

allattamento al seno

Non sono disponibili studi sugli animali nel periodo di secrezione del latte utilizzato in combinazione con metformina e linagliptin. Studi clinici condotti su ciascun principio attivo mostrano che sia Metformina che Linagliptin vengono escreti nei topi allattati al seno. Negli esseri umani, la metformina viene escreta nel latte materno. Non è ancora chiaro se Linagliptin venga escreto o meno nel latte materno. Non usare Trajenta Duo durante l'allattamento.

fertilità

Non è stata condotta alcuna ricerca sull'influenza di Trajenta Duo sulla fertilità della persona. Non si è osservato alcun effetto avverso di Linagliptin sulla fertilità negli studi non clinici utilizzati alle scuole superiori con 240 mg/kg/giorno (900 volte la dose dell'uso umano).

Interazione farmacologica

Panoramica

La combinazione multidose di Linagliptin (10 mg 01 volte al giorno) e metformina (850 mg 2 volte al giorno) su volontari sani non influenza in modo significativo la farmacocinetica di Linagliptin e metformina.

Non sono stati condotti studi sull'interazione farmacocinetica di Trajenta Duo; Tuttavia, questi studi sono stati condotti con i singoli principi attivi di Trajenta Duo, Linagliptin e Metformina.

linagliptin

Valutazione dell'interazione degli interrogeni

Linagliptin è un inibitore basato su inibitori da deboli a medi e deboli per il CYP ISOENZE CYP3A4 ma non inibisce altri CYP ISOZYM. Il farmaco non è una sostanza di induzione dell'enzima CYP.

Linagliptin è un substrato della glicoproteina P e inibisce il trasporto della digossina attraverso gli intermediari della glicoproteina P con bassa attività. Sulla base di questi risultati e degli studi su Vivo, Linagliptin è considerato avere meno probabilità di interagire con altri substrati P-GP.

Valutazione dell'interazione in vivo

I dati clinici riportati di seguito mostrano il rischio di interazioni cliniche dovute all'uso di farmaci e sono bassi. Non riconoscere l'interazione clinica che richiede un aggiustamento della dose.

Linagliptin non ha alcun impatto clinico correlato alla farmacocinetica di metformina, glibenclamide, simvastatina, pioglitazone, warfarin, digossina o contraccettivi orali, il che fornisce evidenza in vivo che la tendenza ha meno probabilità di causare interazioni farmacologiche con i substrati di CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Trasportatore cationico organico (OCT).

Metformina: nei volontari sani, l'uso simultaneo di dosi di metformina 850 mg tre volte al giorno con una dose sulla soglia di trattamento di 10 mg di Linagliptin una volta al giorno non modifica il significato clinico di linagliptin o metformina. Pertanto, Linagliptin non è un inibitore attraverso l'oceano.

SulphonylueS: la farmacocinetica dinamica in uno stato stabile quando si utilizza una dose di 5 mg di Linagliptin non viene modificata quando utilizzata con una dose singola di 1,75 mg di Glibenclamid (Glyburide) e Linagliptin 5 mg in dose orale. Tuttavia, la riduzione del 14% dei valori AUC e CMAX della glibenclamide non è clinicamente significativa. Poiché la glibenclamide è specializzata principalmente dal CYP2C9, questi dati indicano che linagliptin non è un inibitore del CYP2C9. Le interazioni cliniche difficili da verificarsi con altre sulfaniluree (ad esempio Ghlipizide, Tolbutamide e Glimepiride) vengono escrete principalmente dal CYP2C9 simile alla glibenclamide.

Tiazolidinedione: utilizzare contemporaneamente dosi giornaliere di 10 mg di Linagliptin (sulla soglia di trattamento) con dosi giornaliere di 45 mg di pioglitazone - un substrato di CYP2C8 e CYP3A4 senza influenza clinica sulla dinamica sia di Linagliptin che di Pioglitazone o dei metaboliti attivi di Pioglitazone Un inibitore metabolico attraverso gli intermediari CYP2C8 in vivo e supporta la conclusione che l'inibizione di Il CYP3A4 In Vivo di Linagliptin è trascurabile.

Ritonavir: è stato condotto uno studio per valutare l'influenza di ritonavir, un potente inibitore della glicoproteina P e del CYP3A4, sulla farmacocinetica di Linagliptin. L'uso simultaneo di una dose singola di 5 mg di Linagliptin e di dosi multiple orali di Ritonavir da 200 mg aumenta l'AUC e la CMAX di Linagliptin rispettivamente di circa 2 e 3 volte. La simulazione della concentrazione di Linagliptin nel plasma in uno stato stabile quando disponibile e senza ritonavir mostra un aumento della concentrazione del farmaco

accompagnato da aumento accumulato. Le modifiche farmacocinetiche di linagliptin non sono considerate significative dal punto di vista clinico. Pertanto, si ritiene che sia difficile che si verifichino interazioni cliniche con gli inibitori della glicoproteina P/CYP3A4 e non è necessario aggiustare la dose.

Rifampicina: è stato condotto uno studio per valutare l'influenza della rifampicina sul raffreddore. Glicoproteina P e CYP3A4 fortemente potenti, sulla dinamica di Linagliptin quando usato alla dose di 5 mg. L’uso simultaneo di dosi di linagliptin con rifampicina porta ad una diminuzione rispettivamente del 39,6% e del 43,8% dell’AUC e della CMAX, nello stato stabile di linagliptin e riduce di circa il 30% l’inibitore della DPP-4 nella concentrazione inferiore. Pertanto, si ritiene che la combinazione di Linagliptin e sostanze potenti che inducono la P-GP sia clinicamente efficace, anche se potrebbe non essere raggiunta la piena efficacia.

Digossina: l'uso quotidiano simultaneo di 5 mg di Linagliptin con dosi multiple di 0,25 mg di digossina in volontari sani non influisce sulla farmacocinetica della digossina. Pertanto, su Vivo, Linagliptin non è un inibitore del trasporto attraverso la glicoproteina P.

warfarin: la dose giornaliera di 5 mg di Linagliptin non modifica la dinamica degli isomeri S (-) o R (+) del warfarin, un substrato del CYP2C9, questo dimostra che Linagliptin non è un inibitore del CYP2C9.

Simvastatina: su un volontario sano, l'uso quotidiano di 10 mg di linagliptin (sulla soglia di trattamento) ha un impatto minimo sulla dinamica dello stato stabile della simvastatina, un substrato sensibile del CYP3A4. Dopo l'uso simultaneo di 10 mg di Linagliptin con 40 mg di Simvastatina al giorno per 6 giorni, l'AUC plasmatica della Simvastatina è aumentata del 34% e la CMAX plasmatica del 10%, pertanto Linagliptin è considerato un debole inibitore del metabolismo attraverso gli intermediari del CYP3A4 e non necessita di aggiustare la dose del substrato trasformato dal CYP3A4 quando usato contemporaneamente.

Pillole contraccettive orali: usato contemporaneamente con 5 mg di Linagliptin non modifica la farmacocinetica nello stato stabile di levonorgestrel o etinilestradiolo.

La biodisponibilità assoluta di Linagliptin è di circa il 30%. Dato che l'uso simultaneo di Linagliptin con un pasto ricco di grassi non causa effetti clinici sulla farmacocinetica, Linagliptin può essere utilizzato o meno con il cibo.

metformina

Aumento del rischio di acidosi lattica in pazienti con avvelenamento alcolico acuto (soprattutto in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica a causa del principio attivo Metformina di Trajenta Duo (vedere l'avvertenza speciale e cauta).

I farmaci cationici originali vengono escreti principalmente attraverso i tubuli renali (ad esempio, la cimetidina) possono interagire con la metformina a causa della competizione per essere trasportati dai tubuli renali. Uno studio condotto su 7 volontari sani ha dimostrato che una dose di cimetidina di 400 mg 2 volte al giorno aumenta il livello corporeo di metformina (AUC) del 50% e la CMAX dell'81%. Pertanto, è consigliabile considerare un attento monitoraggio della glicemia, aggiustare la dose nella dose raccomandata e modificare il trattamento del diabete se usato contemporaneamente a farmaci per la rimozione dei cationi attraverso i tubuli renali.

ACCESSO ALLA CARBANDRASI DELL'ANIDRASI

Il topiramato o altri inibitori dell'anidrasi carbonica (ad esempio zonisamide, acetazolamide o diclorfenamide) spesso causano perdita di bicarbonato sierico e causano ipertensione nel metabolismo, senza modificare lo spazio anionico. L'uso concomitante di questi farmaci può causare acidosi metabolica. Fare attenzione a usare questi farmaci nei pazienti trattati con Trajenta Duo perché possono aumentare il rischio di acidosi lattica.

Nelle indagini radiografiche, i farmaci di contrasto allo iodio che utilizzano zucchero per via endovenosa possono causare insufficienza renale, con conseguente accumulo di metformina e rischio di acidosi lattica. Nei pazienti con EGFR> 60 ml/min/1,73 m2, la metformina deve essere interrotta prima di utilizzare farmaci di contrasto a base di iodio e non utilizzarla almeno 48 ore dopo, utilizzare solo dopo una rivalutazione della funzionalità renale e i risultati non sono peggiori. Nei pazienti con insufficienza renale media (EGFR tra 45 e 60 ml/minuto 1,73 m2), la metformina deve essere interrotta 48 ore prima dell'indagine e non utilizzare il farmaco nelle 48 ore successive, utilizzato solo dopo una rivalutazione della funzionalità renale e il risultato non è peggiore.