トラジェンタ デュオ 2.5mg/850mg ベーリンガーインゲルハイム 2 型糖尿病の血糖コントロール (60 錠)

重度の腎不全を伴う 2 型糖尿病患者の濃度は、正常な腎機能を有する 2 型糖尿病患者と比較して 1.4 倍増加します。リナグリプチンの AUC 予測は、末期腎疾患 ESRD の患者では安定した状態にあり、中等度または重度の腎不全患者と同様の薬物濃度を示しています。

さらに、リナグリプチンは、透析や腹膜肥料の治療において重要な点まで除去される可能性が低くなります。 したがって、いかなるレベルの腎機能障害のある患者でもリナグリプチンの用量を調整する必要はありません。

さらに、研究対象集団の薬物動態分析評価によれば、軽度の腎不全は 2 型糖尿病患者におけるリナグリプチンの薬物動態に影響を与えません。

肝不全

中程度の軽度肝不全および重度の肝不全患者におけるリナグリプチンの平均 AUC および CMAX (報告書による) Child-Pugh 分類) は、5mg のリナグリプチンを使用した後の健康なペアリングの対照群と同様です。軽度、中等度、または重度の肝不全患者の場合、リナグリプチンの用量を調整する必要はありません。

肥満指数 (BMI)

BMI に基づいて用量を調整する必要はありません。第 I 相および第 II 相の研究対象集団の薬物動態分析によると、BMI はリナグリプチンの薬物動態に対する臨床的意義に影響を与えません。

性別

性別に基づいて用量を調整する必要はありません。第 I 相および第 II 相データからの研究対象集団の薬物動態解析によると、性別はリナグリプチンの薬物動態に対する臨床的意義に影響しません。

高齢者

第 I 相および第 II 相データから研究対象となった集団に対する薬物動態解析により、年齢に基づいて用量を調整する必要はありません。年齢はリナグリプチンの薬物動態に対する臨床的意義に影響しません。高齢者 (65 ～ 80 歳) の血漿リナグリプチン レベルは若者と変わりません。

小児

小児患者におけるリナグリプチンの動態を明らかにする研究はまだ行われていません。

人種

人種的要因に基づいて用量を調整する必要はありません。肌の角が白い患者、スペイン人、アフリカ系アメリカ人、アジア人を含む既存の薬物動態データからの合成分析に基づくと、人種は血漿中のリナグリプチン濃度に大きな影響を与えません。さらに、リナグリプチンの薬物動態学的特徴は、特に健康な日本人、中国人、白人のボランティア、白人およびアフリカ系アメリカ人の糖尿病患者 2 名を対象とした専門研究 I と同様に記録されています。

メトホルミン

吸収

メトホルミンを 1 回経口摂取した後、2.5 時間後に TMAX に達します。健康なボランティアにおける塩酸メトホルミン 500mg または 850mg 錠剤の絶対バイオアベイラビリティは約 50 ～ 60% です。経口投与後、非吸収性薬物は 20 ～ 30% の糞便中に検出されます。

経口使用後、塩酸メトホルミンは不完全かつ飽和状態で吸収されます。塩酸メトホルミンの薬物動態は非線形であると考えられています。

塩酸メトホルミンの用量および用量モードでは、安定状態の血漿薬物濃度は 24 ～ 48 時間以内に到達し、通常は 1 マイクログラム/ml 未満になります。対照臨床試験では、血漿中の塩酸メトホルミンの最大濃度 (CMAX) は、最大用量であっても 5 マイクログラム/ml を超えません。

食物により濃度が低下し、塩酸メトホルミンの吸収プロセスが大幅に遅くなります。 850mg の用量を使用した後、血漿中の薬物のピークは 40% 減少し、AUC (曲線下面積) は 25% 減少し、血漿中のピーク濃度に達するまでの時間はさらに 35 分続きました。この減少の臨床的重要性は不明です。

分布

薬物は血漿タンパク質とともに無視できます。 塩酸メトホルミンは赤血球に分布します。血中のピーク濃度は血漿中のピーク濃度よりも低く、同時に現れます。多くの可能性は二次分配コンパートメントです。平均分配量 (VD) は 63 ～ 276 L の範囲です。

変換

塩酸メトホルミンは尿を一定の形で排出します。ヒトでは代謝産物は検出されません。

排泄

塩酸メトホルミンの腎廃液> 400 ml/min は、塩酸メトホルミンが糸球体濾過によって除去され、尿細管から排泄されることを示しています。経口投与後、見かけの販売時間は約 6.5 時間です。

腎機能が低下すると、腎臓からの薬物の除去がクレアチニンクリアランスに比例して減少するため、販売時間も長くなり、血漿中の血漿メトホルミン塩酸塩濃度が上昇します。

特別な患者グループ

小児

単回投与研究: メトホルミン 500 mg を単回使用した後の薬物動態小児患者は健康な成人と同様です。

複数回投与に関する研究: データは研究に限定されています。小児患者に 1 日 2 回、500 mg の用量を 7 日間繰り返した後の、血漿中薬剤のピーク濃度 (cmax) と全身薬剤濃度 (AUC0-T) です。薬剤の用量は血糖値に基づいて調整されるため、この所見は臨床的重要性が低くなります。

腎不全

平均的な腎不全の患者に関するデータはまれであり、正常な腎を持つ患者と比較して、この患者グループにおけるメトホルミンへの全身曝露を推定するには十分な信頼性がありません。したがって、用量を調整するときは、臨床効果/薬剤耐性を考慮する必要があります (用量と使用方法を参照)。

使用時には注意してください。

以下の場合、患者が薬を服用する場合は細心の注意が必要です。

一般的な警告

1 型糖尿病患者または糖尿病患者には Trajenta Duo を使用しないでください。

低血糖を引き起こす既知の薬剤と併用されている

リナグリプチン

インスリンおよびインスリン分泌促進剤は低血糖を引き起こすことが知られています。臨床研究では、リナグリプチンとインスリン分泌（スルホニル尿素など）を併用すると、プラセボ群よりも高い低血糖率が発生しました。重度の腎障害のある患者にインスリンとリナグリプチンを併用すると、低血糖の割合が高くなります。したがって、トラジェンタ デュオと併用した場合の低血糖のリスクを軽減するために、インスリンまたはインスリン分泌よりも低い用量が必要になる場合があります。

メトホルミン

通常の場合、メトホルミンを単独で使用している患者には低血糖は現れませんが、カロリーが不足している場合、適切なカロリーを摂取せずに運動しすぎた場合、または他の血糖降下薬（su やインスリンなど）やエタノールやエタノールと併用した場合に低血糖が現れることがあります。高齢者、うつ病、または栄養失調の患者、下垂体または副腎障害、またはアルコール中毒の患者は、特に血糖降下作用に敏感です。高齢者やアドレナリン阻害剤を服用している患者では、低血糖を特定するのが難しい場合があります。

乳酸性アシドーシス

乳酸性アシドーシスは、Trajenta Duo による治療中のメトホルミンの蓄積によって発生する可能性のある重篤な代謝性合併症であり、症例の約 50% で死亡します。乳酸性アシドーシスは、糖尿病を含む多くの病態生理学的状態とともに現れる可能性があり、組織への灌流が大幅に減少し、血中酸素が減少したときに定期的に発生します。乳酸性アシドーシスには、血中乳酸濃度の上昇（> 5 mmol/l）、血中pHの低下、陰イオン空間の増加による電解質障害、および乳酸/ピルビン酸比の増加という特徴があります。メトホルミンが乳酸アシドーシスの原因であると考えられる場合、血漿メトホルミンレベルは 5ug/ml を超えます。

メトホルミンを使用している患者における乳酸性アシドーシスの発生率は、患者 1000 人あたり約 0.03 人 - 5 人です (患者 1000 人あたり年間約 0.015 人が死亡)。臨床試験でメトホルミンを使用した年間 20,000 人以上の患者において、乳酸性アシドーシスに関連する報告はありません。主に腎疾患や腎灌流低下などの重度の腎不全を伴う糖尿病患者で報告されている症例で、多くの医学的/外科的問題を同時に抱え、同時に多くの薬剤を服用している場合が多い。うっ血性心不全患者は、特に不安定または急性心不全による灌流の低下や低酸素血症を伴う場合、乳酸性アシドーシスのリスクが増加するため、薬剤を管理する必要があります。乳酸性アシドーシスのリスクは、腎不全のレベルおよび患者の年齢とともに増加します。したがって、メトホルミンを使用している患者の腎機能を定期的に管理することにより、乳酸性アシドーシスのリスクが大幅に軽減されます。特に高齢患者の治療では腎機能を厳密に管理する必要があります。クレアチニンクリアランスの検査で腎機能障害が示されない限り、感染した患者に対してメトホルミン治療を開始すべきではありません。さらに、血中酸素、涙、または感染症の減少の兆候が見られる場合は、メトホルミンを中止する必要があります。肝機能の低下により、乳酸の排泄に重大な影響を与える可能性があるため、肝不全を示す診療台または検査台を持つ患者へのメトホルミンの使用は避けてください。アルコールはメトホルミンの代謝に影響を与える可能性があるため、メトホルミンの使用中に大量のアルコールを摂取する場合には注意が必要です。さらに、内部回路の検査に参加する前にメトホルミンを一時的に使用する必要があり、食事と水分を制限する手術が必要です。トピラマットの使用: てんかんの治療および片頭痛予防におけるアンヒドラーゼ カーボン ダイスは、用量によっては代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があり、メトホルミンが乳酸性アシドーシスを引き起こすリスクを悪化させる可能性があります。

乳酸性アシドーシスは目に見えにくいことが多く、不快感、筋肉痛、呼吸不全、眠気の増加、非特異的な腹部症状などの非特異的な症状を伴います。より重度のアシドーシスには、体温の低下、血圧の低下、治療前の心拍数などの兆候が伴います。患者にはキツネをすぐに識別するように指導する必要があります。その場合は、乳酸性アシドーシスが完全になくなるまで、トラジェンタ デュオの使用を中止する必要があります。胃障害は、メトホルミンによる治療を開始するときによく報告されますが、安定した用量でメトホルミンを長期使用した患者では頻度は低くなります。メトホルミン キャッスルを安定用量で使用している患者には胃障害が発生しますが、これは乳酸性アシドーシスまたはその他の重篤な病状が原因である可能性があります。

乳酸性アシドーシスを解消するには、血清電解質、ケトン、血糖、pH、乳酸、メトホルミンのレベルが役立つ場合があります。メトホルミンを使用している患者の空腹時の静脈内乳酸濃度は正常レベルの上限より高いが、5 mmol/l 未満である場合は、必ずしも乳酸性アシドーシスを示すわけではなく、耐力不足や肥満、過度の身体活動、血液検査時の技術的問題などの他のメカニズムが原因である可能性があります。

ケトン酸感染 (尿路および血中ケトン体) の証拠が代謝に欠如している糖尿病患者に乳酸性アシドーシスが疑われる。乳酸性アシドーシスは緊急の病状であるため、病院で治療する必要があります。メトホルミンを使用している乳酸性アシドーシス患者は、直ちに使用を中止し、代替支援措置に直ちに移行する必要があります。メトホルミンは分離可能であり（血行動態が良好な場合は最大 170 ml/分で浄化）、メトホルミンの保存と代謝性アシドーシスの調整を除去するために透析が推奨されます。このような制御は、多くの場合、急速な回復の減少につながります。

膵炎

リナグリプチンを使用した患者における致死性膵炎を含む、急性膵炎の販売後の報告があります。 Tuy 炎症の考えられる兆候と症状についてよく読んでください。膵炎が安静にしている場合は、直ちにトラジェンタ デュオの使用を中止し、適切な治療を開始してください。患者に膵炎の既往歴があるかどうかは不明で、トラジェンタ デュオの使用中に炎症が増加するか、またはそのリスクが増加しません。

過敏反応

リナグリプチン (トラジェンタ デュオの成分) を使用した患者における重篤な過敏反応、過敏性ショック、血管浮腫、皮むけなどの反応に関する販売後の報告があります。このオイルは、リナグリプチンによる治療開始後最初の 3 か月以内に現れる反応を開始します。最初の投与後に現れる反応がいくつか報告されています。重篤な過敏反応が疑われる場合は、Trajenta Duo の使用を中止し、事象を引き起こす可能性のある他の能力を評価し、糖尿病の治療に別の手段を使用してください。

他のジペプチジル ペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤についての評価が報告されています。 DPP-4 阻害剤の以前の使用により血管浮腫の病歴がある患者には、トラジェンタ デュオで治療したときに血管浮腫が起こるかどうかわからないため、慎重に使用してください。

ビタミン B12 濃度

メトホルミンを用いた 29 週間の対照臨床研究では、メトホルミンで治療を受けた患者の約 7% がビタミン B12 の正常レベルを下回り、臨床症状が見られなかったことが観察されました。このビタミンB12レベルの低下は、ビタミンB12の内的要因の複合体によるビタミンB12の吸収への介入によるものである可能性がありますが、臨床試験では使用期間が短いため（1年未満）、貧血や神経症状を伴うことは非常にまれです。このリスクはメトホルミンによる長期治療患者でより関連している可能性があり、販売後に血液学および神経反応に関する有害な報告があります。メトホルミンの使用やビタミン B12 の補給を中止すると、ビタミン B12 の濃度はすぐに元に戻ります。 Trajenta Duo を使用している患者では、毎年定期的に血液学パラメーターを管理することが推奨されており、異常があれば考慮して処理する必要があります。場合によっては（ビタミンB12やカルシウムが不足している、または吸収が不完全な患者の場合）ビタミンB12レベルが正常以下になりやすいようです。このような患者では、2～3 年かけて血清ビタミン B12 を定期的に管理することが有益です。

アルコールを使用する

ワインは乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を高めることが知られています。したがって、トラジェンタ デュオの使用中は過度のアルコールを摂取しないよう患者に警告する必要があります。

酸素不足

停止の原因による心血管虚脱 (ショック) (たとえば、急性うっ血、急性心筋梗塞、その他の症状は低酸素血症を特徴とします) は乳酸性アシドーシスに関連しており、腎臓の前に高尿素過手術を引き起こす可能性もあります。 Trajenta Duo の治療を受けている患者にこれらの事象が発生した場合は、直ちに薬剤を中止する必要があります。

腎機能

塩酸メトホルミンは腎臓から排出されるため、治療および定期治療の開始前に血清クレアチニン値を測定する必要があります。

CrCl

高齢者の腎機能の低下は一般的ですが、無症状です。腎機能が損なわれている可能性がある場合、たとえば、脱水症の場合、降圧剤、利尿薬による治療を開始する場合、非ステロイド性抗炎症薬による治療を開始する場合など、特別な対応が必要です。

上記の場合、メトホルミンによる治療を開始する前に腎機能をチェックする必要があります。

心臓の機能

心不全患者は、酸素障害と腎不全のリスクが高くなります。安定した慢性心不全患者の場合、Trajenta Duo を使用して心臓と腎臓の機能を定期的にモニタリングできます。

急性心不全患者および心不全患者に対する禁忌の Trajenta Duo は、薬剤にメトホルミンが含まれているため不安定です (禁忌のセクションを参照)。

ヨード造影剤を使用する

X 線検査でヨード造影剤の静脈内使用は腎不全を引き起こす可能性があるため、メトホルミンの蓄積を引き起こし、乳酸性アシドーシスのリスクを高める可能性があります。

EGFR > 60 ml/分 1.73m2 の患者では、調査前または調査中にメトホルミンを中止し、その後少なくとも 48 時間はメトホルミンを使用せず、腎機能の再評価後にのみ使用し、結果が悪化していない場合にのみ使用してください (相互作用を参照)。

中等度の腎障害 (EGFR 45 ～ 60 ml/分/1.73 m2) の患者では、ヨウ素造影剤を使用する 48 時間前にメトホルミンを中止する必要があり、少なくとも 48 時間後は再使用せず、腎機能の再評価を行って結果が悪化していない場合にのみ使用してください (相互作用を参照)。

手術

全身麻酔、脊椎麻酔、または硬膜外麻酔によるプログラムに基づいて、手術の 48 時間前に塩酸メトホルミンを中止する必要があります。手術から 48 時間後、または患者が経口で再び飼育された後、腎機能が正常であると判断された場合に限り、薬剤の再使用が可能です。

機械の運転や操作に対する薬物の影響

機械の運転や操作に対する薬物の影響に関する研究はありません。

女性は妊娠中および授乳中に薬物を使用してください

妊娠

Trajenta Duo またはその個々の有効成分を使用する妊婦を対象として実施された適切かつ厳格な研究はありません。トラジェンタ デュオ薬を使用してマウスで行われた生殖に関する非臨床研究では、リナグリプチンとメトホルミンの同時使用による催奇形性の影響は示されていません。

妊婦に対するリナグリプチンの使用データは限られています。非臨床研究では、生殖毒性に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません。

妊婦に関するメトホルミンのデータは限られています。メトホルミンは、人間が使用する用量の 4 倍である 200 mg/kg/日の用量では、ラットに催奇形性を引き起こしません。催奇形性効果は、高用量のメトホルミン (500 および 1000 mg/kg/日 - 人間の使用量の 11 および 23 倍) を投与されたマウスで記録されています。

慎重を期すため、妊娠中は Trajenta Duo の使用を避けた方がよいでしょう。

患者が妊娠を計画している場合および妊娠中は、Trajenta Duo で糖尿病を治療すべきではありませんが、異常に関連する胎児奇形のリスクを軽減するために、インスリンを使用して血糖値をできるだけ正常に維持する必要があります。

授乳中

メトホルミンとリナグリプチンを併用した乳汁分泌期間に関する動物研究はありません。各有効成分について実施された臨床研究では、メトホルミンとリナグリプチンの両方が授乳マウスで排泄されることが示されています。人間の場合、メトホルミンは母乳を排出します。リナグリプチンが母乳中に排泄されるかどうかはまだ不明です。授乳中の女性には Trajenta Duo を使用しないでください。

生殖能力

トラジェンタ デュオが人の生殖能力に及ぼす影響に関する研究は行われていません。高校生までの240 mg/kg/日（ヒトでの使用量の900倍）を用いた非臨床研究では、生殖能力に対するリナグリプチンの悪影響は観察されていません。

薬物相互作用

概要

健康なボランティアに対するリナグリプチンの複数回投与の組み合わせ（10 mg を 1 日 1 回）とメトホルミン（850 mg を 1 日 2 回）は、リナグリプチンとメトホルミンの薬物動態に大きな影響を与えません。

Trajenta Duo の薬物動態相互作用に関する研究は行われていません。ただし、これらの研究は、トラジェンタ デュオ、リナグリプチン、メトホルミンの個々の有効成分を使用して実施されました。

リナグリプチン

インターロゲン相互作用の評価

リナグリプチンは、CYP ISOENZE CYP3A4 に対する弱から中および弱い競合阻害剤をベースにした阻害剤ですが、他の ISOZYM CYP は阻害しません。この薬剤は CYP iszym の誘導物質ではありません。

リナグリプチンは p-糖タンパク質の基質であり、活性の低い P-糖タンパク質中間体を介したジゴキシンの輸送を阻害します。これらの結果と Vivo での研究に基づいて、リナグリプチンは他の P-GP 基質と相互作用する可能性が低いと考えられています。

in vivo での相互作用評価

以下に示す臨床データは、薬物の使用による臨床相互作用のリスクが低いことを示しています。用量調整が必要な臨床相互作用を認識していない。

リナグリプチンは、メトホルミン、グリベンクラミド、シンバスタチン、ピオグリタゾン、ワルファリン、ジゴキシン、または経口避妊薬の薬物動態に関連した臨床影響を与えません。これは、この傾向が CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、 P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C、P-CYP2C、P-CYP2C 有機カチオン トランスポーター (OCT)。

メトホルミン: 健康なボランティアにおいて、メトホルミン 850mg を 1 日 3 回、治療閾値のリナグリプチン 10 mg を 1 日 1 回同時に使用しても、リナグリプチンまたはメトホルミンの臨床的意義は変わりません。したがって、リナグリプチンは海洋を通過する阻害剤ではありません。

SulphonylueS: 5 mg のリナグリプチン用量を使用した場合の安定状態での動的薬物動態は、1.75 mg のグリベンクラミド (グリブリド) の単回用量と 5 mg の経口用量のリナグリプチンを併用した場合でも変化しません。ただし、グリベンクラミドの AUC 値と CMAX 値の両方が 14% 減少することは、臨床的に有意ではありません。グリベンクラミドは主に CYP2C9 によって特殊化されるため、これらのデータ リナグリプチンは CYP2C9 阻害剤ではありません。他のスルホニル尿素（グリピジド、トルブタミド、グリメピリドなど）では起こりにくい臨床相互作用は、グリベンクラミドと同様に主に CYP2C9 によって排泄されます。

チアゾリジンジオン: 1 日用量のリナグリプチン 10 mg (治療閾値) と 1 日用量の 45 mg のピオグリタゾン (CYP2C8 および CYP3A4 の基質) を同時に使用します。リナグリプチンとピオグリタゾンの両方の動態、またはピオグリタゾンの活性代謝物に臨床的影響を与えることはありません。生体内で中間体 CYP2C8 を介する代謝阻害剤であり、リナグリプチンによる生体内での CYP3A4 阻害は無視できる程度であるという結論を支持します。

リトナビル: リナグリプチンの薬物動態に対する強力な阻害剤である P-糖タンパク質および CYP3A4 であるリトナビルの影響を評価する研究が実施されました。 5mgのリナグリプチンの単回投与と200mgのリトナビルの経口複数回投与を同時に使用すると、リナグリプチンのAUCとCMAXはそれぞれ約2倍と3倍増加します。リトナビルが使用可能でリトナビルがない場合の安定状態での血漿中のリナグリプチン濃度のシミュレーションでは、薬物濃度の増加が示されています

累積増加を伴います。リナグリプチンの薬物動態変化は臨床的重要性とはみなされません。したがって、P-糖タンパク質/CYP3A4 阻害剤との臨床相互作用は起こりにくいと考えられており、用量を調整する必要はありません。

リファンピシン: 風邪であるリファンピシンの影響を評価する研究が実施されました。 5mg の用量で使用した場合のリナグリプチンの動態における、非常に強力な P 糖タンパク質と CYP3A4。リナグリプチン用量をリファンピシンと同時使用すると、リナグリプチンの安定状態において、AUCおよびCMAXがそれぞれ39.6%および43.8%減少し、底部濃度のDPP-4阻害剤の約30%が減少する。したがって、リナグリプチンと強力な P-GP 誘導物質の組み合わせは、完全な効率が達成されない可能性もありますが、臨床的に効果があると考えられます。

ジゴキシン: 健康なボランティアにおいて、リナグリプチン 5 mg とジゴキシン 0.25 mg の複数回投与を毎日同時に使用しても、ジゴキシンの薬物動態には影響しません。したがって、Vivo では、リナグリプチンは P 糖タンパク質を介した輸送阻害剤ではありません。

ワルファリン: 1 日の投与量 5 mg のリナグリプチンは、CYP2C9 基質である異性体 S (-) または R (+) ワルファリンの動態を変化させません。これは、リナグリプチンが CYP2C9 阻害剤ではないことを示しています。

シンバスタチン: 健康なボランティアの場合、10 mg のリナグリプチン (治療閾値に基づく) の毎日の使用は、敏感な CYP3A4 基質であるシンバスタチンの安定状態の動態に最小限の影響を与えます。 1 日あたり 10 mg のリナグリプチンと 40 mg のシンバスタチンを 6 日間同時に使用した後、シンバスタチンの血漿 AUC は 34% 増加し、血漿中の CMAX は 10% 増加しました。そのため、リナグリプチンは CYP3A4 中間体を介した代謝の弱い阻害剤であると考えられており、同時に使用した場合、CYP3A4 によって変換される基質の用量を調整する必要はありません。

経口避妊薬: 同時使用5 mg のリナグリプチンと併用しても、レボノルゲストレルまたはエチニルエストラジオールの安定状態における薬物動態は変化しません。

リナグリプチンの絶対的な生物学的利用能は約 30% です。リナグリプチンは、薬物動態への臨床影響を引き起こさない脂肪の多い食事と同時に使用するため、食事と一緒に使用してもしなくても構いません。

メトホルミン

急性アルコール中毒患者における乳酸性アシドーシスのリスクの増加（特に、トラジェンタ デュオの有効成分メトホルミンによる絶食、栄養失調、または肝不全の場合（特別な注意深い警告を参照）。

カチオン原薬は主に尿細管を通じて排泄されます（シメチジンなど）は、尿細管による輸送の競合によりメトホルミンと相互作用する可能性があります。A 7 人の健康なボランティアを対象に実施された研究では、シメチジンを 400 mg を 1 日 2 回投与すると、メトホルミンの体内レベル (AUC) が 50%、CMAX が 81% 増加することが示されました。そのため、尿細管を介してカチオン除去薬と併用する場合は、血糖値を注意深く監視し、推奨用量内で用量を調整し、糖尿病の治療法を変更することを検討することをお勧めします。

アンヒドラーゼ カルバンドラーゼ アクセス

トピラメートまたは他のアンヒドラーゼ炭酸阻害剤 (ゾニサミド、アセタゾラミド、ジクロルフェンアミドなど) は、陰イオン空間を変化させることなく血清重炭酸損失を引き起こし、高血圧代謝を引き起こすことがよくあります。これらの薬剤を併用すると代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があります。乳酸性アシドーシスのリスクを高める可能性があるため、トラジェンタ デュオで治療されている患者にこれらの薬剤を使用する場合は注意してください。

X 線検査では、静脈内に砂糖を使用するヨウ素造影剤が腎不全を引き起こす可能性があり、メトホルミンの蓄積と乳酸性アシドーシスのリスクにつながります。 EGFR>60ml/分/1.73m2の患者では、ヨウ素造影剤を使用する前にメトホルミンを中止し、少なくとも48時間後は使用せず、腎機能の再評価後にのみ使用し、結果が悪化していない必要があります。中等度の腎障害（EGFR 45～60 ml/分 1.73 m2）の患者では、調査の 48 時間前にメトホルミンを中止する必要があり、調査後 48 時間以内は薬剤を使用しないでください。腎機能の再評価後にのみ使用し、結果が悪化していないことを確認してください。