Trajenta duo 2,5 mg/850 mg Boehringer Ingelheim houdt de bloedsuikerspiegel onder controle bij diabetes type 2 (60 tabletten)

De concentratie bij patiënten met diabetes type 2 met ernstig nierfalen neemt 1,4 keer toe in vergelijking met patiënten met diabetes type 2 met normale nierfunctie. De AUC-voorspelling van Linagliptine is stabiel bij patiënten met ESRD in het eindstadium van de nierziekte, waarbij de concentratie van geneesmiddelen vergelijkbaar is met die van patiënten met matig of ernstig nierfalen.

Bovendien is het minder waarschijnlijk dat Linagliptine wordt verwijderd tot het punt van betekenis bij de behandeling van dialyse of peritoneale kunstmest. Daarom is het niet nodig om de dosis linagliptine aan te passen bij patiënten met nierinsufficiëntie, op welk niveau dan ook.

Bovendien heeft mild nierfalen geen invloed op de farmacokinetiek van Linagliptine bij patiënten met diabetes type 2 volgens de farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie.

Leverfalen

Gemiddelde AUC en CMAX van Linagliptine bij patiënten met matig licht lever- en ernstig leverfalen (volgens de Child-Pugh-classificatie) vergelijkbaar met de controlegroep groep gezonde paren na gebruik van 5 mg Linagliptine. Het is niet nodig om de dosis linagliptine aan te passen bij patiënten met licht, matig of ernstig leverfalen.

Body mass index (BMI)

Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van de BMI. Volgens een farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie uit fase I en fase II heeft de body mass index geen invloed op de klinische betekenis voor de farmacokinetiek van Linagliptine.

Geslacht

Het is niet nodig de dosis aan te passen op basis van geslacht. Volgens een farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie uit fase I- en fase II-gegevens heeft geslacht geen invloed op de klinische significantie voor de farmacokinetiek van Linagliptine.

Ouderen

Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van leeftijd. Vanwege een farmacokinetische analyse van de populatie die is onderzocht op basis van fase I- en fase II-gegevens heeft de leeftijd geen invloed op de klinische betekenis van de farmacokinetiek van Linagliptine. Bij oudere personen (65 tot 80 jaar oud) zijn de plasmalinagliptinespiegels niet anders dan bij jonge mensen.

Kinderen

De onderzoeken zijn nog niet uitgevoerd om de dynamiek van Linagliptine bij kinderen te bepalen.

Ras

Het is niet nodig de dosis aan te passen op basis van raciale factoren. De race heeft geen significante invloed op de concentratie van Linagliptine in plasma op basis van een synthetische analyse van bestaande farmacokinetische gegevens, waaronder patiënten met een witte huidhoek, Spaans, Afrikaans-Amerikaans, Azië. Bovendien zijn de farmacokinetische kenmerken van Linagliptine geregistreerd, zoals in de gespecialiseerde onderzoeken I, speciaal bij gezonde Japanse, Chinese en blanke vrijwilligers en blanken en patiënten met 2 Afro-Amerikaanse diabetes.

metformine

absorptie

Na inname van 1 orale dosis metformine wordt TMAX na 2,5 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van Metforminehydrochloride 500 mg of 850 mg tabletten bij gezonde vrijwilligers bedraagt ​​ongeveer 50 - 60%. Na orale dosis wordt het niet-absorberende medicijn in de ontlasting van 20 - 30% aangetroffen.

Na oraal gebruik wordt Metformine Hydrochloride onvolledig en verzadigd geabsorbeerd. Er wordt aangenomen dat de farmacokinetische farmacokinetiek van metforminehydrochloride niet-lineair is.

Bij de dosering en doseringswijze van metforminehydrochloride wordt de plasmaconcentratie van het geneesmiddel in een stabiele toestand binnen 24 tot 48 uur bereikt en gewoonlijk lager dan 1 microgram/ml. In klinische controleonderzoeken is de maximale concentratie van Metforminehydrochloride in plasma (CMAX) niet hoger dan 5 microgram/ml, zelfs bij de maximale dosis.

Voedsel verlaagt de concentratie en vertraagt ​​het absorptieproces van Metforminehydrochloride aanzienlijk. Na gebruik van de dosis van 850 mg is de piek van het geneesmiddel in plasma met 40% afgenomen, is de AUC (oppervlakte onder de curve) met 25% afgenomen en duurde de tijd tot het bereiken van de piekconcentratie in plasma nog eens 35 minuten. De klinische significantie van deze afname is onbekend.

distributie

geneesmiddelen zijn verwaarloosbaar met plasma-eiwitten. Metforminehydrochloride wordt gedistribueerd in de rode bloedcellen. De piekconcentratie in het bloed is lager dan de piekconcentratie in het plasma en treedt tegelijkertijd op. Veel mogelijkheden zijn een secundair verdeelcompartiment. Het gemiddelde distributievolume (VD) ligt in het bereik van 63 - 276 l.

transformatie

metforminehydrochloride elimineert urine in een constante vorm. Bij mensen worden geen metabolieten gedetecteerd.

excretie

Het renale afval van metforminehydrochloride> 400 ml/min laat zien dat metforminehydrochloride wordt geëlimineerd door glomerulaire filtratie en wordt uitgescheiden via de niertubuli. Na een orale dosis is de schijnbare verkooptijd ongeveer 6,5 uur.

Wanneer de nierfunctie afneemt, neemt de verwijdering van geneesmiddelen via de nieren af evenredig met de creatinineklaring, dus de verkooptijd duurt ook, wat resulteert in een toename van de plasmaspiegels van metforminehydrochloride in het plasma.

Speciale patiëntengroep

Kinderen

Onderzoek naar een enkele dosis: na gebruik van een enkele dosis Metformine 500 mg is de farmacokinetiek bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met die bij gezonde volwassenen.

Onderzoek naar gebruik van meerdere doses: de gegevens zijn beperkt tot een onderzoek. Na herhaling van de dosis van 500 mg, tweemaal daags gedurende 7 dagen bij de pediatrische patiënt, stijgen de piekconcentratie van het geneesmiddel in het plasma (cmax) en de concentratie van systemische geneesmiddelen (AUC0-T). Omdat de dosis van het geneesmiddel wordt aangepast op basis van de bloedsuikerspiegels, is deze bevinding van minder klinische betekenis.

nierfalen

Gegevens over patiënten met gemiddeld nierfalen zijn zeldzaam en niet betrouwbaar genoeg om de systeemblootstelling aan Metformine bij deze groep patiënten te schatten in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. Daarom zijn bij het aanpassen van de dosis moet rekening worden gehouden met het klinische effect/medicijntolerantie (zie de dosis en hoe te gebruiken).

Wees voorzichtig bij het gebruik van

moet zeer voorzichtig zijn bij het innemen van het medicijn voor patiënten in de volgende gevallen:

Algemene waarschuwing

Gebruik Trajenta Duo niet voor patiënten met diabetes type 1 of patiënten met diabetes.

Wordt gebruikt in combinatie met bekende geneesmiddelen die hypoglykemie veroorzaken

linagliptine

Het is bekend dat insuline en insulinesecretiestimulerende middelen hypoglykemie veroorzaken. In een klinische studie ging het gebruik van linagliptine in combinatie met een insulinesecretie (bijv. sulfonylureumderivaat) gepaard met een hoger percentage hypoglykemie dan in de placebogroep. Het percentage hypoglykemie is hoger bij gebruik van linagliptine in combinatie met insuline bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Om het risico op hypoglykemie te verminderen bij gebruik in combinatie met Trajenta Duo, kan daarom een ​​lagere dosis dan insuline of insulinesecretie worden aangevraagd.

metformine

Hypoglykemie treedt niet op bij patiënten die enkelvoudig Metformine gebruiken wanneer dit in normale gevallen wordt gebruikt, maar kan optreden wanneer de calorieën onvoldoende zijn, wanneer te veel wordt getraind zonder voldoende calorieën, of wanneer het gelijktijdig wordt gebruikt met andere hypoglycemische geneesmiddelen (bijv. su en insuline) of ethanol of ethanol. Oudere, depressieve of ondervoede patiënten, en patiënten met hypofyse- of bijnierinsufficiëntie of alcoholvergiftiging zijn bijzonder gevoelig voor hypoglykemische effecten. Hypoglykemie kan moeilijk te identificeren zijn bij ouderen en bij patiënten die adrenerge remmers gebruiken.

Melkzuuracidose

Melkzuuracidose is een ernstige metabole complicatie die kan optreden als gevolg van ophoping van metformine tijdens de behandeling met Trajenta Duo en in ongeveer 50% van de gevallen tot overlijden. Melkzuuracidose kan optreden samen met een aantal pathofysiologische aandoeningen, waaronder diabetes, en kan periodiek worden opgemerkt wanneer er een significante vermindering van de perfusie naar weefsels en een vermindering van de zuurstof in het bloed optreedt. Melkzuuracidose heeft de kenmerken van verhoogde lactaatspiegels in het bloed (> 5 mmol/l), verlaging van de pH van het bloed, elektrolytenstoornissen als gevolg van een toename van de anionenruimte en een toenemende lactaat/pyruvaatverhouding. Wanneer wordt aangenomen dat metformine de oorzaak is van melkzuuracidose, bedraagt ​​de plasma-metforminespiegel> 5 µg/ml.

Het percentage lactaatacidose bij patiënten die metformine gebruiken bedraagt ​​ongeveer 0,03 gevallen/1000 patiënten - vijf (met ongeveer 0,015 sterfgevallen/1000 patiënten - jaar). Bij meer dan 20.000 patiënten die dit jaar metformine gebruikten in klinische onderzoeken, zijn er geen meldingen gerelateerd aan melkzuuracidose. Gevallen die voornamelijk zijn gemeld bij patiënten met diabetes met aanzienlijk nierfalen, waaronder nieraandoeningen en verminderde nierdoorbloeding, vaak in gevallen waarin er tegelijkertijd veel medische/chirurgische problemen zijn en waarbij tegelijkertijd veel medicijnen worden gebruikt. Patiënten met congestief hartfalen moeten de medicatie onder controle houden, vooral als dit gepaard gaat met verminderde perfusie en hypoxemie als gevolg van instabiel of acuut hartfalen, met een risico op verhoogde lactaatacidose. Het risico op lactaatacidose neemt toe met de mate van nierfalen en de leeftijd van de patiënt. Daarom wordt het risico op lactaatacidose aanzienlijk verminderd door regelmatige controle van de nierfunctie bij patiënten die metformine gebruiken. In het bijzonder moet de behandeling van oudere patiënten gepaard gaan met strikte controle van de nierfunctie. Bij de betrapte patiënt mag geen behandeling met metformine worden gestart, tenzij uit controle op de creatinineklaring blijkt dat de nierfunctie niet is aangetast. Bovendien moet Metformine worden stopgezet als er enig teken is van verminderde bloedzuurstof, tranen of infectie. Vanwege de achteruitgang van de leverfunctie kan dit de eliminatie van lactaat ernstig beïnvloeden. Vermijd daarom het gebruik van metformine bij patiënten met klinische of testtabellen die leverfalen aantonen. Patiënten moeten voorzichtig zijn als ze veel alcohol drinken tijdens het gebruik van Metformine, omdat alcohol het metabolisme van metformine kan beïnvloeden. Bovendien moet Metformine tijdelijk worden gebruikt voordat wordt deelgenomen aan de test van het interne circuit en is de operatie noodzakelijk om voedsel en vocht te beperken. Gebruik van Topiramat: Een anhydrase-koolstofblokje bij de behandeling van epilepsie en de preventie van migraine kan metabole acidose veroorzaken, afhankelijk van de dosis, en kan het risico verergeren dat metformine melkzuuracidose veroorzaakt.

Melkzuuracidose is vaak moeilijk te zien en gaat gepaard met niet-specifieke symptomen zoals ongemak, spierpijn, ademhalingsfalen, verhoogde slaperigheid en niet-specifieke buik. Een ernstigere acidose gaat gepaard met verschijnselen zoals een verlaging van de lichaamstemperatuur, verlaging van de bloeddruk en een anti-behandeling hartslag. Patiënten moeten de instructie krijgen om vossen onmiddellijk te identificeren. Als dit het geval is, moet u stoppen met het gebruik van Trajenta Duo totdat de melkzuuracidose volledig verdwenen is. Maagaandoeningen komen vaak voor bij het starten van de behandeling met Metformine en worden in mindere mate waargenomen bij patiënten die langdurig metformine in stabiele doses hebben gebruikt. Maagaandoeningen komen voor bij patiënten die Metformine Castle gebruiken met stabiele doses die veroorzaakt kunnen worden door lactaatacidose of andere ernstige pathologie.

Om lactaatacidose te elimineren, kunnen serumelektrolyten-, keton-, bloedsuiker-, pH-, lactaat- en metforminewaarden nuttig zijn. De veneuze lactaatconcentratie bij honger is hoger dan de bovengrens van de normale waarden, maar lager dan 5 mmol/l bij patiënten die Metformine gebruiken, duidt niet noodzakelijkerwijs op lactaatacidose en kan te wijten zijn aan andere mechanismen, zoals ondergewicht of zwaarlijvigheid, overmatige lichamelijke activiteit of technische problemen tijdens bloedtesten.

Vermoedelijke lactaatacidose bij elke patiënt met diabetes. Metabolisch gebrek aan bewijs van ketonzuurinfectie (urineweg- en bloedketonen). Melkzuuracidose is een medische noodtoestand en moet daarom in het ziekenhuis worden behandeld. Moet onmiddellijk stoppen met het gebruik en onmiddellijk overgaan op vervangende ondersteunende maatregelen bij patiënten met lactaatacidose die Metformine gebruiken. Metformine kan worden gescheiden (geklaard tot 170 ml/minuut bij goede hemodynamiek) en aanbevolen dialyse om metformineopslag en kalibratie van metabole acidose te verwijderen. Een dergelijke controle leidt vaak tot een snelle en herstelvermindering.

Pancreatitis

Er zijn after-sales meldingen geweest van acute pancreatitis, waaronder fatale pancreatitis bij patiënten die linagliptine gebruikten. Lees aandachtig de mogelijke tekenen en symptomen van Tuy-ontsteking. Als de pancreatitis aanhoudt, stop dan onmiddellijk met het gebruik van Trajenta Duo en start een passende behandeling. Het is niet bekend of de patiënt een voorgeschiedenis heeft van pancreatitis, waardoor ontstekingen toenemen of er geen risico op bestaat tijdens het gebruik van Trajenta Duo.

Overgevoeligheidsreactie

Er zijn after-sales rapporten geweest over ernstige overgevoeligheidsreacties bij patiënten die Linagliptine (een bestanddeel van Trajenta Duo) gebruikten, reacties waaronder overgevoeligheidsshock, angio-oedeem en peeling. De olie veroorzaakt de reacties die optreden in de eerste 3 maanden na het begin van de behandeling met Linagliptine, met enkele meldingen die verschijnen na de eerste dosis. Als een ernstige overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, stop dan met het gebruik van Trajenta Duo, beoordeel andere capaciteiten die gebeurtenissen kunnen veroorzaken en gebruik een andere maatregel om diabetes te behandelen.

Evaluatie is gerapporteerd met andere dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers. Wees voorzichtig bij patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem als gevolg van eerder gebruik van DPP-4-remmers, omdat ze niet weten of deze patiënten mogelijk geangiote engelen krijgen als ze worden behandeld met Trajenta Duo.

Vitamine B12-concentratie

In een 29 weken durende klinische controlestudie met Metformine werd waargenomen dat ongeveer 7% van de met Metformine behandelde patiënten onder de normale vitamine B12-spiegels daalde en dat er geen klinische manifestaties waren. Het verlagen van dit vitamine B12-niveau kan te wijten zijn aan de interventie in de absorptie van vitamine B12 uit het complex van interne factoren van B12. Het komt echter zeer zelden voor bij bloedarmoede of neurologische manifestaties als gevolg van een korte gebruiksduur (

Gebruik alcohol

Het is bekend dat wijn de effecten van metformine op het lactaatmetabolisme versterkt. Daarom moeten patiënten gewaarschuwd worden dat ze niet overmatig alcohol moeten drinken tijdens het gebruik van Trajenta Duo.

Gebrek aan zuurstof

Cardiovasculaire collaps (shock) als gevolg van de oorzaak van de arrestatie (bijvoorbeeld acute congestie, acuut myocardinfarct en andere aandoeningen worden gekenmerkt door hypoxemie) geassocieerd met lactaatacidose en kan ook hyperureumhyperurgerie vóór de nieren veroorzaken. Het gebruik van het geneesmiddel moet worden stopgezet zodra deze voorvallen optreden bij patiënten die worden behandeld met Trajenta Duo.

Nierfunctie

Omdat metforminehydrochloride via de nieren wordt geëlimineerd, moet de serumcreatininespiegel worden bepaald vóór aanvang van de behandeling en periodieke behandeling:

Trajenta duo is gecontra-indiceerd voor patiënten met CrCl

Een afname van de nierfunctie bij ouderen komt vaak voor en is asymptomatisch. Er moet speciaal op gelet worden als de nierfunctie verminderd kan zijn, bijvoorbeeld bij uitdroging of als men begint met de behandeling met antihypertensiemedicijnen, diuretica en bij het starten van de behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

In bovengenoemde gevallen moet de nierfunctie worden gecontroleerd voordat de behandeling met metformine wordt gestart.

Hartfunctie

Patiënten met hartfalen lopen een groter risico op zuurstof- en nierfalen. Bij patiënten met stabiel chronisch hartfalen kan Trajenta Duo worden gebruikt voor de regelmatige controle van de hart- en nierfunctie.

Trajenta Duo is gecontra-indiceerd voor patiënten met acuut hartfalen en hartfalen is instabiel omdat het medicijn metformine bevat (zie de rubriek contra-indicaties).

Gebruik jodiumcontrastmiddelen

Het gebruik van intraveneuze jodiumcontrastmiddelen op röntgenfoto's kan leiden tot nierfalen, waardoor het kan leiden tot accumulatie van metformine en het risico op lactaatacidose kan vergroten.

Bij patiënten met EGFR> 60 ml/minuut 1,73m2 metformine stoppen voor of tijdens het onderzoek en het daarna minimaal 48 uur niet gebruiken, alleen gebruiken na herevaluatie van de nierfunctie en het resultaat is niet slechter (zie de interactie).

Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (EGFR tussen 45 en 60 ml/min/1,73 m2) moet Metformine 48 uur vóór het gebruik van jodiumcontrastmiddelen worden gestopt en minimaal 48 uur later niet opnieuw gebruiken, alleen gebruiken na herevaluatie van de nierfunctie en de resultaten zijn niet slechter (zie de interactie).

Chirurgie

Metforminehydrochloride moet 48 uur vóór de operatie worden gestopt in het kader van het programma met systemische anesthesie, spinale anesthesie of externe epidurale anesthesie. Het is mogelijk om het medicijn 48 uur na de operatie opnieuw te gebruiken of nadat de patiënt weer oraal is opgevoed, en alleen als wordt vastgesteld dat de nierfunctie normaal is.

Het effect van medicijnen op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van het medicijn op de rijvaardigheid en het bedienen van machines.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

zwangerschap

Er is geen passend en strikt onderzoek uitgevoerd bij zwangere vrouwen die Trajenta Duo of de individuele actieve ingrediënten ervan gebruiken. De niet-klinische onderzoeken naar de voortplanting, uitgevoerd op muizen waarbij trajenta duo-geneesmiddelen werden gebruikt, laten het teratogene effect van gelijktijdig gebruik van Linagliptine en Metformine niet zien.

De gegevens over het gebruik van Linagliptine bij zwangere vrouwen zijn beperkt. Niet-klinische onderzoeken tonen geen directe of indirecte schadelijke effecten aan in termen van reproductietoxiciteit.

Metforminegegevens over zwangere vrouwen zijn beperkt. Metformine veroorzaakt geen teratogene ratten bij een dosis van 200 mg/kg/dag - 4 keer de dosis bij menselijk gebruik. Het teratogene effect is geregistreerd bij muizen met een hogere dosis metformine (500 en 1000 mg/kg/dag - 11 en 23 keer de dosis bij menselijk gebruik).

Om voorzichtig te zijn, kun je het gebruik van Trajenta Duo beter vermijden tijdens de zwangerschap.

Wanneer een patiënte van plan is zwanger te worden en tijdens de zwangerschap, mag u diabetes niet behandelen met Trajenta Duo, maar moet u insuline gebruiken om de bloedsuikerspiegel zo normaal mogelijk te houden om het risico op foetale misvormingen als gevolg van afwijkingen te verminderen.

borstvoeding

Er zijn geen dierstudies beschikbaar in de periode van melkafscheiding bij gebruik in combinatie met metformine en linagliptine. Klinische onderzoeken uitgevoerd met elk actief actief ingrediënt tonen aan dat zowel Metformine als Linagliptine worden uitgescheiden bij muizen die borstvoeding geven. Bij mensen heeft Metformine moedermelk uitgescheiden. Het is nog steeds onduidelijk of Linagliptine in de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Gebruik Trajenta Duo niet bij vrouwen die borstvoeding geven.

vruchtbaarheid

Er is geen onderzoek gedaan naar de invloed van Trajenta Duo op de vruchtbaarheid van de onderzochte persoon. Er zijn geen nadelige effecten van Linagliptine op de vruchtbaarheid waargenomen in niet-klinische onderzoeken waarbij 240 mg/kg/dag op de middelbare school werd gebruikt (900 maal de dosis bij menselijk gebruik).

Geneesmiddelinteractie

Overzicht

De multidosiscombinatie van Linagliptine (10 mg 1 maal daags) en Metformine (850 mg 2 maal daags) bij gezonde vrijwilligers heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van Linagliptine en Metformine.

Er zijn geen onderzoeken naar de farmacokinetische interactie van Trajenta Duo uitgevoerd; Deze onderzoeken zijn echter uitgevoerd met individuele actieve ingrediënten van Trajenta Duo, Linagliptine en Metformine.

linagliptine

Interrogen-interactiebeoordeling

Linagliptine is een remmer op basis van zwakke tot gemiddelde en zwakke competitieremmers voor CYP ISOENZE CYP3A4, maar remt geen andere ISOZYM CYP. Het medicijn is geen inductiestof voor het CYP-isozym.

Linagliptine is een p-glycoproteïnesubstraat en remt het transport van digoxine via P-glycoproteïne-tussenproducten met lage activiteit. Gebaseerd op deze resultaten en onderzoeken met Vivo, wordt aangenomen dat Linagliptine minder snel een interactie aangaat met andere P-GP-substraten.

Interactiebeoordeling in vivo

De onderstaande klinische gegevens tonen aan dat het risico op klinische interacties als gevolg van het gebruik van medicijnen laag is. Herken de klinische interactie niet die dosisaanpassing vereist.

Linagliptine heeft geen klinische impact gerelateerd aan de farmacokinetiek van metformine, glibenclamide, simvastatine, pioglitazon, warfarine, digoxine of orale anticonceptiva, wat in vivo bewijs levert dat de trend minder waarschijnlijk geneesmiddelinteracties veroorzaakt met de substraten van CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Organische kationische transporter (OCT).

Metformine: Bij gezonde vrijwilligers verandert het gelijktijdig gebruik van doses van 850 mg Metformine driemaal daags met een dosis op de behandelingsdrempel van 10 mg Linagliptine eenmaal daags niets aan de klinische betekenis van linagliptine of metformine. Daarom is Linagliptine geen remmer via de oceaan.

SulphonylueS: De dynamische farmacokinetiek in stabiele toestand bij gebruik van een dosis van 5 mg Linagliptine verandert niet bij gebruik met een enkele dosis van 1,75 mg Glibenclamid (Glyburide) en een orale dosis Linagliptine van 5 mg. Er is echter een reductie van 14% in zowel de AUC- als de CMAX-waarden van glibenclamide, wat niet klinisch significant is. Omdat glibenclamide zich voornamelijk specialiseert in CYP2C9, is linagliptine volgens deze gegevens geen CYP2C9-remmer. Klinische interacties die moeilijk optreden met andere sulfonylureumderivaten (bijv. Ghlipizide, Tolbutamide en Glimepiride) worden voornamelijk uitgescheiden door CYP2C9, vergelijkbaar met glibenclamide.

Thiazolidinedion: gebruik gelijktijdig dagelijkse doses van 10 mg linagliptine (op de behandelingsdrempel) met dagelijkse doses van 45 mg pioglitazon - een substraat van CYP2C8 en CYP3A4 zonder klinische invloed op de dynamiek van zowel linagliptine als pioglitazon of de actieve metabolieten van pioglitazon. Een metabolische remmer via tussenpersonen CYP2C8 in vivo en ondersteunt de conclusie dat de remming van CYP3A4 In vivo van Linagliptine is verwaarloosbaar.

Ritonavir: Er is een onderzoek uitgevoerd om de invloed van ritonavir, een krachtige remmer van P-glycoproteïne en CYP3A4, op de farmacokinetiek van Linagliptine te evalueren. Het gelijktijdige gebruik van een enkele dosis van 5 mg Linagliptine en de orale meervoudige doses van 200 mg Ritonavir verhogen de AUC en CMAX van Linagliptine respectievelijk ongeveer 2 en 3 keer. De simulatie van de Linagliptine-concentratie in plasma in een stabiele toestand, indien beschikbaar en zonder ritonavir, laat een toename van de geneesmiddelconcentratie zien

gepaard met gecumuleerde toename. Farmacokinetische veranderingen van linagliptine worden niet als klinisch significant beschouwd. Daarom wordt aangenomen dat klinische interacties moeilijk kunnen optreden met P-glycoproteïne/CYP3A4-remmers en dat er geen aanpassing van de dosis nodig is.

Rifampicine: Er is een onderzoek uitgevoerd om de invloed van rifampicine, een verkoudheid, te evalueren. Sterk sterk P-glycoproteïne en CYP3A4, over de dynamiek van Linagliptine bij gebruik in een dosis van 5 mg. Gelijktijdig gebruik van doses Linagliptine met rifampicine leidt tot een afname van respectievelijk 39,6% en 43,8% AUC en CMAX, in de stabiele toestand van linagliptine, en een vermindering van ongeveer 30% van de DPP-4-remmer in de onderste concentratie. Daarom wordt aangenomen dat de combinatie van Linagliptine en sterke P-GP-inductiemiddelen klinisch effectief is, hoewel de volledige efficiëntie mogelijk niet wordt bereikt.

Digoxine: Gelijktijdig dagelijks gebruik van 5 mg Linagliptine met meerdere doses van 0,25 mg digoxine bij gezonde vrijwilligers heeft geen invloed op de farmacokinetiek van digoxine. Daarom is Linagliptine op Vivo geen transportremmer via P-glycoproteïne.

warfarine: Dagelijkse dosering 5 mg Linagliptine verandert niets aan de dynamiek van de isomeren S (-) of R (+) Warfarine, een CYP2C9-substraat, dit toont aan dat Linagliptine geen CYP2C9-remmer is.

Simvastatine: Bij een gezonde vrijwilliger heeft dagelijks gebruik van 10 mg linagliptine (op de behandelingsdrempel) een minimale impact op de dynamiek in de stabiele toestand van Simvastatine, een gevoelig CYP3A4-substraat. Na gelijktijdig gebruik van 10 mg Linagliptine met 40 mg Simvastatine per dag gedurende 6 dagen, steeg de plasma-AUC van Simvastatine met 34% en de CMAX in plasma met 10%. Linagliptine wordt dus beschouwd als een zwakke remmer van het metabolisme via CYP3A4-tussenproducten en hoeft bij gelijktijdig gebruik de dosis van het door CYP3A4 getransformeerde substraat niet aan te passen.

Orale anticonceptiepillen: gelijktijdig gebruikt met 5 mg Linagliptine verandert de farmacokinetiek niet in de stabiele toestand van levonorgestrel of ethinylestradiol.

De absolute biologische beschikbaarheid van Linagliptine bedraagt ongeveer 30%. Vanwege het gelijktijdige gebruik van Linagliptine bij een vetrijke maaltijd die geen klinische effecten op de farmacokinetiek veroorzaakt, kan Linagliptine al dan niet met voedsel worden gebruikt.

metformine

Verhoogd risico op lactaatacidose bij patiënten met acute alcoholvergiftiging (vooral in het geval van vasten, ondervoeding of leverfalen als gevolg van het actieve ingrediënt Metformine van Trajenta Duo (zie de speciale en voorzichtige waarschuwing).

Originele kationgeneesmiddelen worden voornamelijk via de niertubuli uitgescheiden (bijvoorbeeld cimetidine) en kunnen interageren met metformine als gevolg van concurrentie om door de niertubuli te worden getransporteerd. Een onderzoek uitgevoerd bij 7 gezonde vrijwilligers heeft aangetoond dat de dosis cimetidine Tweemaal daags 400 mg verhoogt het niveau van metformine (AUC) in het lichaam met 50% en de CMAX met 81%. Daarom is het raadzaam om de bloedsuikerspiegel nauwlettend te controleren, de dosis aan te passen in de aanbevolen dosis en de behandeling van diabetes te veranderen bij gelijktijdig gebruik met kationverwijderende geneesmiddelen via de niertubuli.

ANHYDRASE CARBANDRASE TOEGANG

Topiramaat of andere anhydrase-koolzuurremmers (bijv. zonisamide, acetazolamide of dichloorfenamide) veroorzaken vaak serumbicarbonaatverlies en veroorzaken hypertensiemetabolisme, zonder de anionenruimte te veranderen. Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan metabole acidose veroorzaken. Wees voorzichtig met het gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten die worden behandeld met Trajenta Duo, omdat dit het risico op lactaatacidose kan verhogen.

Uit röntgenonderzoek blijkt dat jodiumcontrastmiddelen die intraveneuze suiker gebruiken, nierfalen kunnen veroorzaken, wat leidt tot accumulatie van metformine en het risico op lactaatacidose. Bij patiënten met een EGFR > 60 ml/min/1,73 m2 moet Metformine stoppen voordat jodiumcontrastmiddelen worden gebruikt en mag het niet ten minste 48 uur later worden gebruikt. Gebruik het alleen na herevaluatie van de nierfunctie en de resultaten zijn niet slechter. Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (EGFR tussen 45 en 60 ml/minuut 1,73 m2) moet Metformine 48 uur vóór het onderzoek worden gestopt en het medicijn niet binnen 48 uur daarna gebruiken, alleen gebruiken na herevaluatie van de nierfunctie en het resultaat is niet slechter.