Trajenta duo 2,5mg/850mg Boehringer Ingelheim kontrola poziomu cukru we krwi w cukrzycy typu 2 (60 tabletek)

stężenie u pacjentów z cukrzycą typu 2 z ciężką niewydolnością nerek wzrasta 1,4 razy w porównaniu do pacjentów z cukrzycą typu 2 z prawidłową czynnością nerek. Przewidywana wartość AUC dla linagliptyny jest stabilna u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, schyłkową niewydolnością nerek i wykazuje stężenie leków podobne do tych u pacjentów ze średnią lub ciężką niewydolnością nerek.

Ponadto prawdopodobieństwo usunięcia linagliptyny do poziomu istotnego w leczeniu dializ lub nawozach otrzewnowych jest mniejsze. Dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki linagliptyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek na jakimkolwiek poziomie.

Ponadto łagodna niewydolność nerek nie wpływa na farmakokinetykę linagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2, zgodnie z oceną analizy farmakokinetycznej przeprowadzonej w populacji badawczej.

Niewydolność wątroby

Średnie AUC i CMAX linagliptyny u pacjentów ze średnio łagodną niewydolnością wątroby i ciężką niewydolnością wątroby (według klasyfikacji Child-Pugh) podobną do grupy kontrolnej grupa zdrowego łączenia po zastosowaniu 5 mg Linagliptyny. Nie ma konieczności dostosowywania dawki linagliptyny u pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby.

Wskaźnik masy ciała (BMI)

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w oparciu o BMI. Zgodnie z analizą farmakokinetyczną populacji badawczej z fazy I i fazy II, wskaźnik masy ciała nie wpływa na znaczenie kliniczne na farmakokinetykę linagliptyny.

Płeć

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki ze względu na płeć. Zgodnie z analizą farmakokinetyczną populacji badawczej na podstawie danych fazy I i fazy II, płeć nie ma wpływu na znaczenie kliniczne na farmakokinetykę linagliptyny.

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od wieku, ze względu na analizę farmakokinetyczną populacji badanej na podstawie danych fazy I i fazy II, wiek nie wpływa na klinicznie istotne znaczenie na farmakokinetykę linagliptyny. U osób w podeszłym wieku (od 65 do 80 lat) stężenie linagliptyny w osoczu nie różni się od poziomu u młodych osób.

Dzieci

Nie przeprowadzono jeszcze badań w celu określenia dynamiki działania linagliptyny u pacjentów, którzy są dziećmi.

Rasa

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od czynników rasowych. Rasa nie ma istotnego wpływu na stężenie linagliptyny w osoczu, jak wynika z syntetycznej analizy istniejących danych farmakokinetycznych, obejmujących pacjentów z białym kącikiem skóry, Hiszpanów, Afroamerykanów i Azji. Ponadto właściwości farmakokinetyczne linagliptyny zarejestrowano zgodnie z wynikami specjalistycznych badań I, szczególnie u zdrowych japońskich, chińskich i białych ochotników oraz osób rasy białej i pacjentów z cukrzycą pochodzenia afroamerykańskiego.

metformina

wchłanianie

Po przyjęciu 1 doustnej dawki metforminy TMAX osiągany jest po 2,5 godzinie. Bezwzględna biodostępność chlorowodorku metforminy w tabletkach 500 mg lub 850 mg u zdrowych ochotników wynosi około 50 - 60%. Po podaniu doustnym, w kale wykrywa się 20 - 30% leku niewchłaniającego się.

Po podaniu doustnym chlorowodorek metforminy wchłania się w stopniu niecałkowitym i nasyconym. Uważa się, że farmakokinetyka farmakokinetyki chlorowodorku metforminy jest nieliniowa.

Przy dawce i sposobie dawkowania chlorowodorku metforminy stabilne stężenie leku w osoczu osiągane jest w ciągu 24 do 48 godzin i zwykle jest niższe niż 1 mikrogram/ml. W kontrolnych badaniach klinicznych maksymalne stężenie chlorowodorku metforminy w osoczu (CMAX) nie przekracza 5 mikrogramów/ml nawet przy maksymalnej dawce.

Pokarm zmniejsza poziom i znacznie spowalnia proces wchłaniania chlorowodorku metforminy. Po zastosowaniu dawki 850mg szczyt leku w osoczu zmniejszył się o 40%, AUC (pole pod krzywą) zmniejszyło się o 25%, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wyniósł kolejne 35 minut. Znaczenie kliniczne tego zmniejszenia jest nieznane.

dystrybucja

leków jest nieistotna w stosunku do białek osocza. Chlorowodorek metforminy ulega dystrybucji do czerwonych krwinek. Szczytowe stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie w osoczu i pojawia się w tym samym czasie. Wiele możliwości stanowi wtórny przedział dystrybucyjny. Średnia objętość dystrybucji (VD) mieści się w zakresie 63 - 276 l.

transformacja

chlorowodorek metforminy eliminuje mocz w postaci stałej. U ludzi nie wykryto żadnych metabolitów.

wydalanie

Odpady nerkowe chlorowodorku metforminy > 400 ml/min wskazują, że chlorowodorek metforminy jest eliminowany na drodze filtracji kłębuszkowej i wydalany przez kanaliki nerkowe. Po podaniu doustnym pozorny czas sprzedaży wynosi około 6,5 godziny.

Gdy czynność nerek ulega pogorszeniu, usuwanie leków przez nerki zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, więc czas sprzedaży również trwa, co powoduje wzrost stężenia chlorowodorku metforminy w osoczu.

Specjalna grupa pacjentów

Dzieci

Badania dotyczące pojedynczej dawki: farmakokinetyka po zastosowaniu pojedynczej dawki metforminy 500 mg u dzieci są podobne do obserwowanych u zdrowych dorosłych.

Badania dotyczące stosowania dawek wielokrotnych: dane ograniczają się do badania. Po wielokrotnym podaniu dawki 500 mg 2 razy dziennie przez 7 dni u dzieci i młodzieży zaobserwowano maksymalne stężenie leku w osoczu (cmax) i stężenie leków ogólnoustrojowych (AUC0-T). Ponieważ dawka leku jest dostosowywana na podstawie poziomu cukru we krwi, stwierdzenie to ma mniejsze znaczenie kliniczne.

niewydolność nerek

Dane dotyczące pacjentów ze średnią niewydolnością nerek są rzadkie i niewystarczająco wiarygodne, aby oszacować narażenie systemowe na metforminę w tej grupie pacjentów w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Dlatego też przy ustalaniu dawki należy wziąć pod uwagę efekt kliniczny/tolerancję leku (patrz dawka i sposób stosowania).

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów w następujących przypadkach:

Ostrzeżenie ogólne

Nie należy stosować leku Trajenta Duo u pacjentów chorych na cukrzycę typu 1 lub chorych na cukrzycę.

Stosowany ze znanymi lekami powodującymi hipoglikemię

linagliptyna

Wiadomo, że insulina i stymulatory wydzielania insuliny powodują hipoglikemię. W badaniu klinicznym zastosowanie linagliptyny w skojarzeniu z wydzielaniem insuliny (np. pochodnej sulfonylomocznika) wiązało się z częstszym występowaniem hipoglikemii w porównaniu z grupą placebo. Częstość występowania hipoglikemii jest większa w przypadku stosowania linagliptyny w skojarzeniu z insuliną u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Dlatego też, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii, w przypadku stosowania w połączeniu z Trajenta Duo, można wymagać dawki niższej niż insulina lub wydzielania insuliny.

metformina

Hipoglikemia nie występuje u pacjentów stosujących pojedynczą metforminę w normalnych przypadkach, ale może wystąpić, gdy kalorie są niewystarczające, podczas zbyt intensywnych ćwiczeń fizycznych bez odpowiedniej ilości kalorii lub podczas jednoczesnego stosowania innych leków hipoglikemicznych (np. su i insuliny) lub etanolu lub etanolu. Pacjenci w podeszłym wieku, z depresją, niedożywieni, a także pacjenci z zaburzeniami przysadki lub nadnerczy albo zatruci alkoholem są szczególnie wrażliwi na działanie hipoglikemiczne. Hipoglikemia może być trudna do rozpoznania u osób starszych i pacjentów przyjmujących inhibitory adrenergiczne.

Kwasica mleczanowa

Kwasica mleczanowa to poważne powikłanie metaboliczne, które może wystąpić w wyniku kumulacji metforminy podczas leczenia lekiem Trajenta Duo i w około 50% przypadków spowodować śmierć. Kwasica mleczanowa może współistnieć z wieloma stanami patofizjologicznymi, w tym z cukrzycą, i pojawiać się okresowo przy znacznym zmniejszeniu perfuzji tkanek i obniżeniu poziomu tlenu we krwi. Kwasica mleczanowa charakteryzuje się podwyższonym poziomem mleczanów we krwi (> 5 mmol/l), obniżeniem pH krwi, zaburzeniami elektrolitowymi w wyniku zwiększenia przestrzeni anionowej i zwiększeniem stosunku mleczanu do pirogronianu. Jeśli metforminę uznaje się za przyczynę kwasicy mlekowej, jej poziom w osoczu wynosi > 5 ug/ml.

Częstość występowania kwasicy mleczanowej u pacjentów stosujących metforminę wynosi około 0,03 przypadku/1000 pacjentów – pięciu (przy około 0,015 zgonów/1000 pacjentów – rok). U ponad 20 000 pacjentów - rok stosujących metforminę w badaniach klinicznych, nie ma doniesień związanych z kwasicą kwasicową kwasu mlekowego. Przypadki zgłaszane głównie u pacjentów z cukrzycą ze znaczną niewydolnością nerek, w tym chorobą nerek i zmniejszoną perfuzją nerek, często w przypadkach, gdy występuje jednocześnie wiele problemów medycznych/chirurgicznych i jednocześnie przyjmuje się wiele leków. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca muszą kontrolować leki, zwłaszcza gdy towarzyszy im zmniejszona perfuzja i hipoksemia z powodu niestabilnej lub ostrej niewydolności serca, co stwarza ryzyko zwiększonej kwasicy mleczanowej. Ryzyko kwasicy mleczanowej wzrasta wraz ze stopniem niewydolności nerek i wiekiem pacjentów. Dlatego też ryzyko kwasicy mleczanowej znacznie zmniejsza się poprzez regularną kontrolę czynności nerek u pacjentów stosujących metforminę. W szczególności leczenie pacjentów w podeszłym wieku powinno przebiegać ze ścisłą kontrolą czynności nerek. Nie należy rozpoczynać leczenia metforminą u przyłapanego pacjenta, chyba że badanie klirensu kreatyniny nie wykaże zaburzeń czynności nerek. Ponadto należy przerwać stosowanie metforminy, jeśli wystąpią jakiekolwiek oznaki zmniejszenia poziomu tlenu we krwi, łez lub infekcji. Ze względu na pogorszenie czynności wątroby może to poważnie wpłynąć na eliminację mleczanów, dlatego należy unikać stosowania metforminy u pacjentów, u których tabele kliniczne lub badania wykazują niewydolność wątroby. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas spożywania dużych ilości alkoholu podczas stosowania leku Metformina, ponieważ alkohol może wpływać na metabolizm metforminy. Ponadto metforminę należy stosować przejściowo przed wzięciem udziału w badaniu obwodu wewnętrznego, a operacja jest konieczna w celu ograniczenia pokarmu i płynów. Stosowanie Topiramatu: Anhydraza węglowa w leczeniu padaczki i profilaktyce migreny może powodować kwasicę metaboliczną, w zależności od dawki, i może zwiększać ryzyko wywołania przez metforminę kwasicy mleczanowej.

Kwasica mleczanowa jest często trudna do zauważenia i towarzyszą jej niespecyficzne objawy, takie jak dyskomfort, bóle mięśni, niewydolność oddechowa, wzmożona senność i niespecyficzny brzuch. Cięższa kwasica objawia się takimi objawami, jak obniżenie temperatury ciała, obniżenie ciśnienia krwi i przyspieszenie akcji serca spowodowane leczeniem. Należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast identyfikowali lisy. W takim przypadku należy zaprzestać stosowania leku Trajenta Duo do czasu całkowitego ustąpienia kwasicy mleczanowej. Zaburzenia żołądka są częstym zgłaszaniem na początku leczenia metforminą i są obserwowane z mniejszą częstością u pacjentów, którzy stosowali metforminę przez długi czas w stałych dawkach. U pacjentów stosujących Metformin Castle w stałych dawkach pojawiają się zaburzenia żołądkowe, które mogą być spowodowane kwasicą mleczanową lub inną poważną patologią.

W eliminacji kwasicy mleczanowej pomocne może być oznaczenie poziomu elektrolitów, ciał ketonowych, cukru we krwi, pH, mleczanów i metforminy w surowicy. Stężenie mleczanu w żyle w czasie głodu jest wyższe niż górna granica normy, ale mniejsze niż 5 mmol/l u pacjentów stosujących metforminę nie musi koniecznie wskazywać na kwasicę mleczanową i może wynikać z innych mechanizmów, takich jak niedobory masy ciała lub otyłość, nadmierna aktywność fizyczna lub problemy techniczne podczas badań krwi.

Podejrzenie kwasicy mleczanowej u każdego pacjenta z cukrzycą metaboliczną, brak dowodów na zakażenie kwasem ketonowym (ketonem dróg moczowych i krwi). Kwasica mleczanowa jest stanem nagłym, dlatego należy ją leczyć w szpitalu. Należy natychmiast przerwać stosowanie i natychmiast przejść na zastępcze środki wspomagające u pacjentów z kwasicą mleczanową stosujących metforminę. Można oddzielić metforminę (oczyszczaną do 170 ml/min przy dobrej hemodynamice) i zalecić dializę w celu usunięcia magazynowanej metforminy i kalibracji kwasicy metabolicznej. Taka kontrola często prowadzi do szybkiego i zmniejszenia powrotu do zdrowia.

Zapalenie trzustki

Po sprzedaży zgłaszano przypadki ostrego zapalenia trzustki, w tym śmiertelnego zapalenia trzustki u pacjentów stosujących linagliptynę. Przeczytaj uważnie o możliwych oznakach i objawach zapalenia Tuy. Jeżeli zapalenie trzustki ustąpi, należy natychmiast zaprzestać stosowania leku Trajenta Duo i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nie wiadomo, czy u pacjenta występowało w przeszłości zapalenie trzustki, które podczas stosowania leku Trajenta Duo nasila zapalenie lub nie powoduje jego ryzyka.

Reakcja nadwrażliwości

Po sprzedaży zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości u pacjentów stosujących linagliptynę (składnik leku Trajenta Duo), reakcje obejmujące wstrząs nadwrażliwości, obrzęk naczynioruchowy i łuszczenie się. Olejek wywołuje reakcje, które pojawiają się w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia linagliptyną, z kilkoma raportami, które pojawiają się po pierwszej dawce. W przypadku podejrzenia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy zaprzestać stosowania leku Trajenta Duo, ocenić inne zdolności, które mogą powodować zdarzenia i zastosować inny sposób leczenia cukrzycy.

Donoszono o ocenie w przypadku innych inhibitorów peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4). Należy zachować ostrożność u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie wynikającym z wcześniejszego stosowania inhibitorów DPP-4, ponieważ nie wiedzą oni, czy u tych pacjentów podczas leczenia Trajenta Duo mogą wystąpić objawy angiopatii.

Stężenie witaminy B12

W 29-tygodniowym kontrolnym badaniu klinicznym z zastosowaniem metforminy zaobserwowano, że u około 7% pacjentów leczonych metforminą poziom witaminy B12 spadł poniżej prawidłowego poziomu i nie wystąpiły żadne objawy kliniczne. Obniżenie poziomu tej witaminy B12 może wynikać z ingerencji w wchłanianie witaminy B12 z kompleksu czynników wewnętrznych B12, jednak bardzo rzadko zdarza się to w przypadku anemii lub objawów neurologicznych ze względu na krótki czas stosowania (

Używaj alkoholu

Wiadomo, że wino zwiększa wpływ metforminy na metabolizm mleczanów. Dlatego należy ostrzec pacjentów, aby nie spożywali nadmiernych ilości alkoholu podczas stosowania leku Trajenta Duo.

Brak tlenu

Zapaść krążeniowo-naczyniowa (wstrząs) spowodowana przyczyną zatrzymania krążenia (na przykład ostry zastój krwi, ostry zawał mięśnia sercowego i inne stany charakteryzujące się hipoksemią) związaną z kwasicą mleczanową i może również powodować hiperchirurgię hipermocznikową przed nerkami. Lek należy przerwać natychmiast po wystąpieniu tych zdarzeń u pacjentów leczonych lekiem Trajenta Duo.

Czynność nerek

Ponieważ chlorowodorek metforminy jest wydalany przez nerki, przed rozpoczęciem leczenia i okresowym leczeniem należy oznaczyć stężenie kreatyniny w surowicy:

Przeciwwskazany Trajenta duo u pacjentów z CrCl

Pogorszenie czynności nerek u osób starszych jest częste i bezobjawowe. Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku, gdy czynność nerek może być zaburzona, np. przy odwodnieniu lub rozpoczęciu leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami oraz przy rozpoczynaniu leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

W powyższych przypadkach przed rozpoczęciem leczenia metforminą należy sprawdzić czynność nerek.

Funkcja serca

Pacjenci z niewydolnością serca są narażeni na większe ryzyko wystąpienia niewydolności tlenowej i nerek. U pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca Trajenta Duo można stosować w ramach regularnego monitorowania czynności serca i nerek.

Przeciwwskazane Trajenta Duo u pacjentów z ostrą niewydolnością serca, a niewydolność serca jest niestabilna, ponieważ lek zawiera metforminę (patrz część przeciwwskazania).

Stosuj jodowe leki kontrastowe

Stosowanie dożylnych jodowych środków kontrastowych w badaniach rentgenowskich może prowadzić do niewydolności nerek, co może prowadzić do kumulacji metforminy i zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej.

U pacjentów z EGFR > 60 ml/min 1,73m2 należy odstawić metforminę przed badaniem lub w jego trakcie i nie stosować jej przez co najmniej 48 godzin po tym terminie, zastosować dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i wynik nie jest gorszy (patrz interakcja).

U pacjentów ze średnimi zaburzeniami czynności nerek (EGFR od 45 do 60 ml/min/1,73 m2) metforminę należy odstawić na 48 godzin przed zastosowaniem jodowych leków kontrastowych i nie stosować ponownie co najmniej 48 godzin później, zastosować dopiero po ponownej ocenie czynności nerek, a wyniki nie będą gorsze (patrz interakcja).

Chirurgia

Stosowanie chlorowodorku metforminy należy przerwać na 48 godzin przed operacją w ramach programu znieczulenia ogólnoustrojowego, znieczulenia rdzeniowego lub znieczulenia zewnątrzoponowego. Ponowne podanie leku jest możliwe po 48 godzinach od zabiegu lub po ponownym podniesieniu pacjenta drogą doustną i tylko wtedy, gdy zostanie stwierdzona prawidłowa czynność nerek.

Wpływ leków na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich i rygorystycznych badań u kobiet w ciąży stosujących Trajenta Duo lub jego poszczególne składniki aktywne. Badania niekliniczne dotyczące reprodukcji przeprowadzone na myszach z zastosowaniem leków trajenta duo nie wykazały teratogennego działania jednoczesnego stosowania linagliptyny i metforminy.

Dane dotyczące stosowania linagliptyny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania niekliniczne nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję.

Dane dotyczące metforminy dotyczące kobiet w ciąży są ograniczone. Metformina nie powoduje działania teratogennego u szczurów w dawce 200 mg/kg/dzień – 4-krotności dawki stosowanej u ludzi. Działanie teratogenne odnotowano u myszy otrzymujących wyższą dawkę metforminy (500 i 1000 mg/kg/dzień – 11 i 23-krotność dawki stosowanej u ludzi).

Aby zachować ostrożność, lepiej unikać stosowania leku Trajenta Duo w czasie ciąży.

Jeśli pacjentka planuje zajść w ciążę oraz w czasie ciąży, nie należy leczyć cukrzycy lekiem Trajenta Duo, lecz stosować insulinę w celu utrzymania poziomu cukru we krwi na poziomie jak najbardziej zbliżonym do prawidłowego, aby zmniejszyć ryzyko deformacji płodu związanych z nieprawidłowościami.

karmienie piersią

Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących okresu wydzielania mleka stosowanego w skojarzeniu z metforminą i linagliptyną. Badania kliniczne przeprowadzone dla każdego aktywnego składnika wykazały, że zarówno metformina, jak i linagliptyna są wydalane u myszy karmiących piersią. U ludzi metformina przenika do mleka matki. Nadal nie jest jasne, czy linagliptyna przenika do mleka matki, czy nie. Nie stosować leku Trajenta Duo u kobiet karmiących piersią.

płodność

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu Trajenta Duo na płodność osoby. W badaniach nieklinicznych nie zaobserwowałem żadnego niekorzystnego wpływu Linagliptyny na płodność, stosowano ją do szkoły średniej w dawce 240 mg/kg/dzień (900-krotność dawki stosowanej u ludzi).

Interakcja leków

Przegląd

Wielodawkowe połączenie linagliptyny (10 mg 01 razy na dobę) i metforminy (850 mg 2 razy na dobę) u zdrowych ochotników nie wpływa znacząco na farmakokinetykę linagliptyny i metforminy.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji farmakokinetycznych preparatu Trajenta Duo; Jednakże badania te przeprowadzono z indywidualnymi składnikami aktywnymi Trajenta Duo, Linagliptyną i Metforminą.

linagliptyna

Ocena interakcji międzyrogenowych

Linagliptyna jest inhibitorem opartym na słabych do średnich i słabych inhibitorach współzawodnictwa dla CYP ISOENZE CYP3A4, ale nie hamuje innych izozymów CYP. Lek nie jest substancją indukującą CYP iszym.

Linagliptyna jest substratem glikoproteiny p i o niskiej aktywności hamuje transport digoksyny przez pośredniki glikoproteiny P. Na podstawie tych wyników i badań dotyczących leku Vivo uznano, że linagliptyna wchodzi w interakcję z innymi substratami P-GP z mniejszym prawdopodobieństwem.

Ocena interakcji in vivo

Dane kliniczne przedstawione poniżej wskazują, że ryzyko interakcji klinicznych w związku ze stosowaniem leków jest niskie. Nie należy rozpoznawać interakcji klinicznych wymagających dostosowania dawki.

Linagliptyna nie ma wpływu klinicznego na farmakokinetykę metforminy, glibenklamidu, symwastatyny, pioglitazonu, warfaryny, digoksyny ani doustnych środków antykoncepcyjnych, co dostarcza dowodów in vivo na to, że prawdopodobieństwo wystąpienia tej tendencji jest mniejsze, powodując interakcje leków z substratami CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Organiczny transporter kationowy (OCT).

Metformina: U zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie metforminy w dawce 850 mg trzy razy na dobę z dawką progową leczenia wynoszącą 10 mg linagliptyny raz na dobę nie zmienia znaczenia klinicznego linagliptyny lub metforminy. Dlatego linagliptyna nie jest inhibitorem za oceanem.

SulfonyluS: Farmakokinetyka dynamiczna w stanie stabilnym podczas stosowania dawki 5 mg Linagliptyny nie ulega zmianie w przypadku stosowania z pojedynczą dawką 1,75 mg glibenklamidu (gliburydu) i Linagliptyny w dawce doustnej 5 mg. Jednakże zmniejszenie wartości AUC i CMAX glibenklamidu o 14% nie jest klinicznie istotne. Ponieważ glibenklamid jest wyspecjalizowany głównie przez CYP2C9, dane te linagliptyna nie jest inhibitorem CYP2C9. Interakcje kliniczne, które są trudne do wystąpienia z innymi pochodnymi sulfonylomocznika (np. ghlipizydem, tolbutamidem i glimepirydem) są wydalane głównie przez CYP2C9, podobnie jak glibenklamid.

Tiazolidynodion: Stosować jednocześnie dzienne dawki 10 mg Linagliptyny (na progu leczenia) z dziennymi dawkami 45 mg pioglitazonu – substratu CYP2C8 i CYP3A4 bez klinicznego wpływu na dynamikę zarówno Linagliptyny, jak i Pioglitazonu lub aktywnych metabolitów Inhibitora metabolizmu Pioglitazonu A poprzez pośredników CYP2C8 in vivo i potwierdzają wniosek, że hamowanie CYP3A4 In Vivo Linagliptyny jest nieistotna.

Rytonawir: Przeprowadzono badanie w celu oceny wpływu rytonawiru, silnego inhibitora glikoproteiny P i CYP3A4, na farmakokinetykę linagliptyny. Jednoczesne zastosowanie pojedynczej dawki 5 mg linagliptyny i doustnych wielokrotnych dawek 200 mg rytonawiru zwiększa AUC i CMAX linagliptyny odpowiednio około 2 i 3 razy. Symulacja stężenia linagliptyny w osoczu w stanie stabilnym, jeśli jest dostępna i bez rytonawiru, wykazuje wzrost stężenia leku

towarzyszy skumulowany wzrost. Zmiany farmakokinetyczne linagliptyny nie są uważane za mające znaczenie kliniczne. Dlatego uważa się, że interakcje kliniczne z inhibitorami glikoproteiny P/CYP3A4 są trudne i nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Ryfampicyna: Przeprowadzono badanie w celu oceny wpływu ryfampicyny na przeziębienie. Silnie silna glikoproteina P i CYP3A4, wpływająca na dynamikę linagliptyny stosowanej w dawce 5 mg. Jednoczesne stosowanie linagliptyny w dawkach z ryfampicyną prowadzi do zmniejszenia odpowiednio AUC i CMAX o 39,6% i 43,8% w stanie stabilnym linagliptyny i zmniejszenia o około 30% stężenia inhibitora DPP-4 w dolnym stężeniu. Dlatego uważa się, że połączenie linagliptyny i silnych substancji indukujących P-GP jest skuteczne klinicznie, chociaż pełna skuteczność może nie zostać osiągnięta.

Digoksyna: Jednoczesne codzienne stosowanie 5 mg linagliptyny z wielokrotnymi dawkami 0,25 mg digoksyny u zdrowych ochotników nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Dlatego w systemie Vivo linagliptyna nie jest inhibitorem transportu przez glikoproteinę P.

warfaryna: dzienna dawka 5 mg Linagliptyna nie zmienia dynamiki izomerów S (-) lub R (+) Warfaryna, substrat CYP2C9, co pokazuje, że Linagliptyna nie jest inhibitorem CYP2C9.

Symwastatyna: U zdrowego ochotnika codzienne stosowanie 10 mg linagliptyny (na progu leczenia) ma minimalny wpływ na dynamikę stabilnego stanu symwastatyny, wrażliwego substratu CYP3A4. Po jednoczesnym stosowaniu 10 mg linagliptyny z 40 mg symwastatyny na dobę przez 6 dni, AUC symwastatyny w osoczu wzrosło o 34%, a CMAX w osoczu wzrosło o 10%, dlatego linagliptynę uważa się za słaby inhibitor metabolizmu za pośrednictwem pośredników CYP3A4 i nie ma potrzeby dostosowywania dawki substratu przekształcanego przez CYP3A4 przy jednoczesnym stosowaniu.

Doustne tabletki antykoncepcyjne: stosowany jednocześnie z 5 mg Linagliptyny nie zmienia farmakokinetyki w stabilnym stanie lewonorgestrelu lub etynyloestradiolu.

Całkowita biodostępność Linagliptyny wynosi około 30%. Ze względu na jednoczesne stosowanie Linagliptyny z posiłkiem bogatym w tłuszcze, które nie powoduje klinicznego wpływu na farmakokinetykę, Linagliptynę można stosować z posiłkiem lub nie.

metformina

Zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej u pacjentów z ostrym zatruciem alkoholem (szczególnie w przypadku głodzenia, niedożywienia lub niewydolności wątroby ze względu na substancję czynną Metforminę leku Trajenta Duo (patrz specjalne i ostrożne ostrzeżenie).

Oryginalne leki kationowe są wydalane głównie przez kanaliki nerkowe (np. cymetydyna) mogą wchodzić w interakcje z metforminą w wyniku konkurencji w transporcie przez kanaliki nerkowe. Badanie przeprowadzone na 7 zdrowych ochotnikach wykazało że cymetydyna w dawce 400 mg 2 razy dziennie zwiększa poziom metforminy (AUC) w organizmie o 50% i CMAX o 81%. Dlatego też wskazane jest rozważenie ścisłego monitorowania stężenia cukru we krwi, dostosowanie dawki w zalecanej dawce i zmiana sposobu leczenia cukrzycy w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami usuwającymi kationy przez kanaliki nerkowe.

ANHYDRAZA CARBANDRASE ACCESS

Topiramat lub inne inhibitory anhydrazy węglowej (np. zonisamid, acetazolamid lub dichlorfenamid) często powodują utratę wodorowęglanów w surowicy i powodują metabolizm nadciśnienia, bez zmiany przestrzeni anionowej. Jednoczesne stosowanie tych leków może powodować kwasicę metaboliczną. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tych leków u pacjentów leczonych lekiem Trajenta Duo, ponieważ może to zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej.

W badaniach rentgenowskich jodowe leki kontrastowe zawierające dożylnie cukier mogą powodować niewydolność nerek, prowadzącą do kumulacji metforminy i ryzyka kwasicy mleczanowej. U pacjentów z EGFR > 60ml/min/1,73m2 metforminę należy przerwać przed zastosowaniem jodowych leków kontrastowych i nie stosować co najmniej 48 godzin później, zastosować dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i gdy wyniki nie są gorsze. U pacjentów ze średnimi zaburzeniami czynności nerek (EGFR od 45 do 60 ml/min. 1,73 m2) metforminę należy odstawić na 48 godzin przed badaniem i nie stosować leku w ciągu 48 godzin po badaniu, stosować dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i wynik nie jest gorszy.