Тражента дуо 2,5 мг/850 мг Берингер Ингельхайм контролирует уровень сахара в крови при диабете 2 типа (60 таблеток)

Концентрация у больных сахарным диабетом 2 типа с тяжелой почечной недостаточностью увеличивается в 1,4 раза по сравнению с больными сахарным диабетом 2 типа с нормальной функцией почек. Прогноз AUC линаглиптина находится в стабильном состоянии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, ТПН, показывая концентрацию препарата, аналогичную пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью.

Кроме того, линаглиптин с меньшей вероятностью будет удален до точки значимости при лечении диализом или перитонеальным удобрением. Поэтому нет необходимости корректировать дозу линаглиптина у пациентов с нарушением функции почек любого уровня.

Кроме того, легкая почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по данным оценки фармакокинетического анализа на исследуемой популяции.

Печеночная недостаточность

Средние AUC и CMAX линаглиптина у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью) аналогичны контрольной группе здоровое сочетание после применения 5 мг линаглиптина. Нет необходимости корректировать дозу линаглиптина пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Индекс массы тела (ИМТ)

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от ИМТ. По данным фармакокинетического анализа исследовательской популяции фазы I и фазы II, индекс массы тела не влияет на клиническую значимость фармакокинетики линаглиптина.

Пол

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола. Согласно фармакокинетическому анализу исследовательской популяции на основе данных фазы I и фазы II, пол не влияет на клиническую значимость фармакокинетики линаглиптина.

Пожилые люди

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста, поскольку фармакокинетический анализ популяции, изучаемой на основе данных фазы I и фазы II, возраст не влияет на клиническую значимость фармакокинетики линаглиптина. У пациентов пожилого возраста (от 65 до 80 лет) уровень линаглиптина в плазме не отличается от уровня у молодых людей.

Дети

Исследования по определению динамики линаглиптина у пациентов детского возраста еще не проводились.

Расовая принадлежность

Корректировать дозу в зависимости от расового фактора не требуется. Расовая принадлежность не оказывает существенного влияния на концентрацию линаглиптина в плазме на основании синтетического анализа по существующим фармакокинетическим данным, включая пациентов с белой кожей, испанцев, афроамериканцев, азиатов. Кроме того, фармакокинетические характеристики линаглиптина зафиксированы, как и в специализированных исследованиях I, особенно у здоровых японских, китайских и белых добровольцев, а также у белых и пациентов с 2 афро-американским диабетом.

Всасывание метформина

Абсорбция

После приема 1 пероральной дозы метформина TMAX достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг у здоровых добровольцев составляет около 50–60%. После перорального приема невсасывающийся препарат обнаруживается в кале в количестве 20 – 30%.

После перорального применения метформина гидрохлорид всасывается в неполном и насыщенном виде. Фармакокинетика фармакокинетики метформина гидрохлорида считается нелинейной.

При определенной дозе и режиме дозирования метформина гидрохлорида концентрация препарата в плазме в стабильном состоянии достигается в течение 24–48 часов и обычно ниже 1 мкг/мл. В контрольных клинических исследованиях максимальная концентрация метформина гидрохлорида в плазме (CMAX) не превышает 5 мкг/мл даже в максимальной дозе.

Пища снижает уровень и значительно замедляет процесс всасывания метформина гидрохлорида. После применения дозы 850мг пик препарата в плазме снизился на 40%, AUC (площадь под кривой) уменьшилась на 25% и время до достижения пиковой концентрации в плазме длилось еще 35 минут. Клиническое значение этого снижения неизвестно.

Распределение

препаратов незначительно по отношению к белкам плазмы. Метформина гидрохлорид распределяется в эритроцитах. Пиковая концентрация в крови ниже пиковой концентрации в плазме и появляется одновременно. Многие возможности - это вторичный распределительный отсек. Средний объем распределения (VD) находится в пределах 63 - 276 л.

превращение

метформина гидрохлорида выводит мочу в постоянной форме. У человека метаболиты не обнаруживаются.

Выведение

Почечные отходы метформина гидрохлорида > 400 мл/мин показывают, что метформина гидрохлорид выводится путем клубочковой фильтрации и выводится через почечные канальцы. После перорального приема кажущееся время реализации составляет около 6,5 часов.

При снижении функции почек выведение препарата через почки уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому время реализации также увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина гидрохлорида в плазме.

Особая группа пациентов

Дети

Исследование с однократной дозой: После применения однократной дозы метформина 500 мг фармакокинетика у педиатрических пациентов аналогична таковой у здоровых пациентов. взрослые.

Исследования по использованию нескольких доз: данные ограничены исследованием. После повторения дозы 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней у пациентов детского возраста наблюдаются пиковая концентрация препарата в плазме (cmax) и концентрация системного препарата (AUC0-T). Поскольку доза препарата корректируется в зависимости от уровня сахара в крови, этот результат имеет меньшее клиническое значение.

Почечная недостаточность

Данные о пациентах со средней почечной недостаточностью редки и недостаточно надежны, чтобы оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому при корректировке дозы следует учитывать клинический эффект/переносимость препарата (см. дозы и способы применения).

Будьте осторожны при применении

Необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата больным в следующих случаях:

Общее предупреждение

Не используйте Траженту Дуо у пациентов с диабетом 1 типа или пациентов с диабетом.

Используется с известными препаратами, вызывающими гипогликемию

линаглиптин

Известно, что инсулин и стимуляторы секреции инсулина вызывают гипогликемию. В клиническом исследовании применение линаглиптина в сочетании с секрецией инсулина (например, сульфонилмочевины) сопровождалось более высокой частотой гипогликемии, чем в группе плацебо. Частота гипогликемии выше при применении линаглиптина в сочетании с инсулином у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Поэтому, чтобы снизить риск гипогликемии при применении в сочетании с Тражентой Дуо, может потребоваться более низкая доза, чем у инсулина или секреции инсулина.

метформин

Гипогликемия не возникает у пациентов, применяющих один метформин при его применении в обычных случаях, но может возникнуть при недостаточности калорий, при слишком больших физических нагрузках без достаточного количества калорий или при одновременном применении с другими гипогликемическими препаратами (например, су и инсулином) или этанолом или этанолом. Пожилые пациенты, пациенты с депрессией или недостаточностью питания, а также пациенты с нарушением функции гипофиза или надпочечников или отравлением алкоголем особенно чувствительны к гипогликемическому эффекту. Гипогликемию бывает трудно выявить у пожилых людей и у пациентов, принимающих адренергические ингибиторы.

Молочнокислый ацидоз

Молочнокислый ацидоз является серьезным метаболическим осложнением, которое может возникнуть вследствие накопления метформина на фоне лечения Тражентой Дуо и привести к летальному исходу примерно в 50% случаев. Молочнокислый ацидоз может появляться наряду с рядом патофизиологических состояний, включая диабет, и наблюдаться периодически при значительном снижении перфузии тканей и снижении содержания кислорода в крови. Молочнокислый ацидоз характеризуется повышением уровня лактата в крови (>5 ммоль/л), снижением рН крови, электролитными нарушениями за счет увеличения анионного пространства и увеличением соотношения лактат/пируват. Когда метформин считается причиной лактокислотного ацидоза, уровень метформина в плазме составляет >5 мкг/мл.

Частота лактатно-кислого ацидоза у пациентов, применяющих метформин, составляет около 0,03 случая/1000 пациентов-пять (при примерно 0,015 летальных исходов/1000 пациентов-год). У более чем 20 000 пациентов за год, применявших метформин в клинических исследованиях, не было сообщений о молочнокислом ацидозе. Случаи, о которых сообщалось, главным образом, у пациентов с диабетом со значительной почечной недостаточностью, включая заболевания почек и снижение перфузии почек, часто в случаях, когда одновременно имеется множество медицинских/хирургических проблем и одновременно принимается много лекарств. Больным с застойной сердечной недостаточностью необходимо контролировать прием препарата, особенно если она сопровождается снижением перфузии и гипоксемией вследствие нестабильной или острой сердечной недостаточности, риском повышения лактатно-кислого ацидоза. Риск лактатно-кислого ацидоза увеличивается с уровнем почечной недостаточности и возрастом пациентов. Таким образом, риск лактатно-кислого ацидоза значительно снижается при регулярном контроле функции почек у пациентов, применяющих метформин. В частности, лечение пожилых пациентов должно сопровождаться строгим контролем функции почек. Лечение метформином не следует начинать у пойманного пациента, если проверка клиренса креатинина не выявит нарушений функции почек. Кроме того, прием метформина следует прекратить при появлении каких-либо признаков снижения кислорода в крови, слез или инфекции. Из-за снижения функции печени это может серьезно повлиять на выведение лактата, поэтому избегайте применения метформина у пациентов с клиническими или лабораторными таблицами, показывающими печеночную недостаточность. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении большого количества алкоголя во время применения метформина, поскольку алкоголь может повлиять на метаболизм метформина. Кроме того, перед участием в тестировании внутреннего контура и операции необходимо временно использовать метформин, чтобы ограничить прием пищи и жидкости. Использование топирамата: угольная ангидраза при лечении эпилепсии и профилактике мигрени может вызвать метаболический ацидоз в зависимости от дозы и может ухудшить риск возникновения молочнокислого ацидоза метформином.

Молочно-кислый ацидоз часто трудно обнаружить и сопровождается неспецифическими симптомами, такими как дискомфорт, мышечная боль, дыхательная недостаточность, повышенная сонливость и неспецифический живот. Более тяжелый ацидоз сопровождается такими признаками, как снижение температуры тела, снижение артериального давления и снижение частоты сердечных сокращений, препятствующее лечению. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно идентифицировать лисиц. В этом случае вам следует прекратить применение Траженты Дуо до полного исчезновения молочнокислого ацидоза. Расстройства желудка являются частым сообщением в начале лечения метформином и наблюдаются с меньшей частотой у пациентов, которые длительное время применяли метформин в стабильных дозах. У пациентов, применяющих Метформин Замок в стабильных дозах, появляются желудочные расстройства, которые могут быть вызваны лактатно-кислым ацидозом или другой серьезной патологией.

Для устранения молочнокислого ацидоза могут быть полезны определение уровня электролитов, кетонов в сыворотке крови, уровня сахара в крови, pH, уровня лактата и метформина. Концентрация венозного лактата при голоде выше верхней границы нормы, но ниже 5 ммоль/л у пациентов, применяющих метформин, не обязательно указывает на молочнокислый ацидоз и может быть обусловлена ​​другими механизмами, такими как недостаточность вынашивания или ожирение, чрезмерная физическая активность или технические проблемы при проведении анализа крови.

Подозрение на молочнокислый ацидоз у любого пациента с метаболическим диабетом при отсутствии признаков инфекции кетоновых кислот (мочевыделительные пути и кетон крови). Молочнокислый ацидоз является неотложным заболеванием, поэтому его необходимо лечить в больнице. Следует немедленно прекратить применение и немедленно перейти к заместительным поддерживающим мерам у пациентов с лактатно-кислым ацидозом, применяющих метформин. Метформин можно отделить (выводится до 170 мл/мин при хорошей гемодинамике) и рекомендовать диализ для устранения накопления метформина и калибровки метаболического ацидоза. Такой контроль часто приводит к быстрому и восстановительному снижению.

Панкреатит

После продажи поступали сообщения об остром панкреатите, включая панкреатит с летальным исходом, у пациентов, принимавших линаглиптин. Внимательно прочтите о возможных признаках и симптомах воспаления Туя. Если панкреатит сохраняется, немедленно прекратите применение Траженты Дуо и начните соответствующее лечение. Неизвестно, есть ли у пациента в анамнезе панкреатит, который увеличивает или не увеличивает риск воспаления при использовании Траженты Дуо.

Реакция гиперчувствительности

После продажи поступали сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимавших Линаглиптин (компонент Тражента Дуо), реакциях, которые включали шок гиперчувствительности, ангионевротический отек и шелушение. Масло запускает реакции, которые появляются в первые 3 месяца после начала лечения Линаглиптином, при этом единичные сообщения появляются после первого приема. При подозрении на серьезную реакцию гиперчувствительности прекратите использование Траженты Дуо, оцените другие способности, которые могут вызвать события, и примените другие меры для лечения диабета.

Сообщалось об оценке других ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). С осторожностью следует применять у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе из-за предыдущего применения ингибиторов ДПП-4, поскольку они не знают, могут ли у этих пациентов возникать ангионевротические ангелы при лечении Тражентой Дуо.

Концентрация витамина B12

В 29-недельном контрольном клиническом исследовании метформина было отмечено, что примерно у 7% пациентов, принимавших метформин, уровень витамина B12 был ниже нормального и никаких клинических проявлений не наблюдалось. Снижение этого уровня витамина В12 может быть связано с вмешательством в абсорбцию витамина В12 из комплекса внутренних факторов В12, однако это случается очень редко при анемии или неврологических проявлениях из-за короткого времени применения (

Употребляйте алкоголь

Известно, что вино усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Поэтому пациентов следует предупредить о том, что во время применения Траженты Дуо нельзя злоупотреблять алкоголем.

Недостаток кислорода

Сердечно-сосудистый коллапс (шок) по причине остановки (например, острый застой крови, острый инфаркт миокарда и другие состояния характеризуются гипоксемией), связанный с молочнокислым ацидозом, а также может вызывать гиперурию мочевины в почках. Прием препарата следует прекратить, как только эти явления возникнут у пациентов, получающих лечение Тражентой Дуо.

Функция почек

Поскольку метформина гидрохлорид выводится через почки, уровень креатинина в сыворотке крови следует определять перед началом лечения и периодическим лечением:

Тражента дуо противопоказана пациентам с CrCl

Снижение функции почек у пожилых людей встречается часто и протекает бессимптомно. Необходимо соблюдать особую осторожность в случае возможного нарушения функции почек, например, при обезвоживании или начале лечения антигипертензивными препаратами, диуретиками и при начале лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.

В вышеперечисленных случаях перед началом лечения метформином следует проверить функцию почек.

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью подвергаются более высокому риску кислородной и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью Тражента Дуо может применяться при регулярном контроле функции сердца и почек.

Тражента Дуо противопоказана пациентам с острой сердечной недостаточностью и нестабильной сердечной недостаточностью, поскольку препарат содержит метформин (см. раздел «Противопоказания»).

Используйте йодконтрастные препараты

Использование внутривенных йодконтрастных препаратов при рентгенографии может привести к почечной недостаточности, поэтому может привести к накоплению метформина и увеличению риска лактатно-кислого ацидоза.

У пациентов с EGFR>60 мл/мин на 1,73м2 прекратить прием метформина до или во время обследования и не применять его как минимум в течение 48 часов после этого, применять только после повторной оценки функции почек и результата не хуже (см. взаимодействие).

У пациентов со средней почечной недостаточностью (EGFR от 45 до 60 мл/мин/1,73 м2) прием метформина необходимо прекратить за 48 часов до применения йодконтрастных препаратов и не использовать повторно по крайней мере через 48 часов, применять только после повторной оценки функции почек и результатов не хуже (см. взаимодействие).

Хирургия

Прием метформина гидрохлорида необходимо прекратить за 48 часов до операции по программе с системной анестезией, спинальной анестезией или внешней эпидуральной анестезией. Повторное использование препарата возможно через 48 часов после операции или после повторного подъема пациента перорально и только тогда, когда функция почек будет установлена ​​в норме.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Исследований влияния препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами не проводилось.

Применение препарата женщинами в период беременности и кормления грудью

беременность

Соответствующих и строгих исследований с участием беременных женщин, применяющих Траженту Дуо или его отдельные активные ингредиенты, не проводилось. Доклинические исследования репродуктивной функции, проведенные на мышах с применением препаратов тражента дуо, не выявили тератогенного эффекта одновременного применения линаглиптина и метформина.

Данные по применению линаглиптина беременными женщинами ограничены. Доклинические исследования не выявили прямых или косвенных вредных последствий с точки зрения репродуктивной токсичности.

Данные о применении метформина у беременных женщин ограничены. Метформин не вызывает тератогенности у крыс в дозе 200 мг/кг/сут - в 4 раза превышающей дозу применения у человека. Тератогенный эффект был зарегистрирован у мышей, получавших метформин в более высоких дозах (500 и 1000 мг/кг/день, что в 11 и 23 раза превышает дозу, принимаемую человеком).

В целях осторожности лучше избегать использования Траженты Дуо во время беременности.

Когда пациентка планирует забеременеть и во время беременности не следует лечить диабет Тражентой Дуо, а следует использовать инсулин для поддержания уровня сахара в крови как можно ближе к нормальному, чтобы снизить риск уродств плода, связанных с аномалиями.

кормление грудью

Исследований на животных в период секреции молока при применении в сочетании с метформином и линаглиптином не проводилось. Клинические исследования, проведенные по каждому активному ингредиенту, показывают, что и метформин, и линаглиптин выводятся из организма у мышей, находящихся на грудном вскармливании. У человека метформин выделяется с грудным молоком. До сих пор неясно, выделяется ли линаглиптин с грудным молоком или нет. Не используйте Траженту Дуо у кормящих женщин.

рождаемость

Исследований влияния Траженты Дуо на фертильность человека не проводилось. Не наблюдалось каких-либо побочных эффектов линаглиптина на фертильность в доклинических исследованиях, когда в старшей школе применяли 240 мг/кг/день (в 900 раз больше дозы, принимаемой человеком).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Обзор

Многодозовая комбинация линаглиптина (10 мг 01 раз в день) и метформина (850 мг 2 раза в день) на здоровых добровольцах существенно не влияет на фармакокинетику линаглиптина и метформина.

Исследования фармакокинетического взаимодействия Траженты Дуо не проводились; Однако эти исследования проводились с отдельными активными ингредиентами Тражента Дуо, Линаглиптина и Метформина.

линаглиптин

Оценка межродового взаимодействия

Линаглиптин представляет собой ингибитор, основанный на слабых, средних и слабых конкурентных ингибиторах CYP ИЗОЕНЗЫ CYP3A4, но не ингибирует другие ИЗОЗИМЫ CYP. Препарат не является веществом, вызывающим индукцию фермента CYP.

Линаглиптин является субстратом p-гликопротеина и ингибирует транспорт дигоксина через посредники P-гликопротеина с низкой активностью. На основании этих результатов и исследований Vivo, линаглиптин считается менее склонным к взаимодействию с другими субстратами P-GP.

Оценка взаимодействия in vivo

Клинические данные, представленные ниже, показывают, что риск клинического взаимодействия из-за применения лекарственных средств низок. Не признавайте клиническое взаимодействие, требующее корректировки дозы.

Линаглиптин не оказывает клинического влияния, связанного с фармакокинетикой метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или пероральных контрацептивов, что обеспечивает in vivo доказательства того, что эта тенденция с меньшей вероятностью вызывает взаимодействие лекарств с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Органический катионный переносчик (OCT).

Метформин: У здоровых добровольцев одновременное применение метформина в дозе 850 мг три раза в день с дозой на пороге лечения 10 мг линаглиптина один раз в день не меняет клиническую значимость линаглиптина или метформина. Следовательно, линаглиптин не является ингибитором через океан.

Сульфонил: Динамическая фармакокинетика в стабильном состоянии при применении линаглиптина в дозе 5 мг не изменяется при однократном применении глибенкламида (глибурида) в дозе 1,75 мг и линаглиптина в дозе 5 мг перорально. Однако снижение значений AUC и CMAX глибенкламида на 14% не является клинически значимым. Поскольку глибенкламид в основном специализируется на CYP2C9, по этим данным линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Клинические взаимодействия, которые трудно наблюдать при применении других производных сульфонилмочевины (например, глипизида, толбутамида и глимепирида), выводятся в основном с помощью CYP2C9, подобно глибенкламиду.

Тиазолидиндион: одновременно применять суточные дозы линаглиптина 10 мг (на пороге лечения) с суточными дозами 45 мг пиоглитазона - субстрата CYP2C8 и CYP3A4 без клинического влияния на динамику как линаглиптина, так и пиоглитазона или активных метаболитов пиоглитазона. Метаболический ингибитор через посредников CYP2C8 in vivo и подтверждает вывод о том, что ингибирование CYP3A4 In Vivo линаглиптином незначительно.

Ритонавир: было проведено исследование с целью оценить влияние ритонавира, мощного ингибитора P-гликопротеина и CYP3A4, на фармакокинетику линаглиптина. Одновременное применение однократной дозы линаглиптина 5 мг и многократного перорального приема 200 мг ритонавира увеличивает AUC и CMAX линаглиптина примерно в 2 и 3 раза соответственно. Моделирование концентрации линаглиптина в плазме в стабильном состоянии при его наличии и отсутствии ритонавира показывает увеличение концентрации препарата

сопровождается накопленным увеличением. Изменения фармакокинетики линаглиптина не имеют клинического значения. Таким образом, считается, что клиническое взаимодействие с ингибиторами P-гликопротеина/CYP3A4 затруднено и не требует корректировки дозы.

Рифампицин: было проведено исследование для оценки влияния рифампицина на простуду. Сильно сильный P-гликопротеин и CYP3A4 в динамике линаглиптина при применении в дозе 5 мг. Одновременное применение доз линаглиптина с рифампицином приводит к снижению AUC и CMAX на 39,6% и 43,8% соответственно в стабильном состоянии линаглиптина и снижению примерно на 30% ингибитора ДПП-4 в нижней концентрации. Таким образом, комбинация линаглиптина и сильных веществ, вызывающих P-GP, считается клинически эффективной, хотя полная эффективность может быть не достигнута.

Дигоксин: одновременное ежедневное применение линаглиптина в дозе 5 мг с многократными дозами дигоксина в дозе 0,25 мг у здоровых добровольцев не влияет на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, на Vivo линаглиптин не является ингибитором доставки через P-гликопротеин.

Варфарин: суточная доза 5 мг линаглиптина не меняет динамику изомеров S (-) или R (+) варфарина, субстрата CYP2C9, это показывает, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9.

Симвастатин: У здорового добровольца ежедневное применение линаглиптина в дозе 10 мг (на пороге лечения) оказывает минимальное влияние на динамику стабильного состояния симвастатина, чувствительного субстрата CYP3A4. После одновременного применения 10 мг линаглиптина с 40 мг симвастатина в сутки в течение 6 дней AUC симвастатина в плазме увеличилась на 34%, а CMAX в плазме увеличилась на 10%, поэтому линаглиптин считается слабым ингибитором метаболизма через посредников CYP3A4 и не требует коррекции дозы субстрата, трансформируемого CYP3A4 при одновременном применении.

Пероральные противозачаточные таблетки: одновременно применяются с 5 мг линаглиптина не изменяют фармакокинетику в стабильном состоянии левоноргестрела или этинилэстрадиола.

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. В связи с одновременным применением линаглиптина с пищей, богатой жирами, которая не оказывает клинического влияния на фармакокинетику, линаглиптин можно применять или нет с пищей.

метформин

Повышенный риск лактатно-кислого ацидоза у пациентов с острым алкогольным отравлением (особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности из-за действующего вещества метформина препарата Тражента Дуо (см. специальное и осторожное предупреждение).

Катионные оригинальные препараты выводятся преимущественно через почечные канальцы (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином за счет конкуренции за транспортировку почечными канальцами. Исследование, проведенное на 7 здоровых добровольцах, показало, что Доза циметидина 400 мг 2 раза в день увеличивает уровень метформина в организме (AUC) на 50% и CMAX на 81%. Поэтому целесообразно внимательно следить за уровнем сахара в крови, корректировать дозу в рекомендуемой дозе и менять лечение диабета при одновременном применении с препаратами, выводящими катионы через почечные канальцы.

ДОСТУП АНГИДРАЗЫ КАРБАНДРАЗЫ

Топирамат или другие карбоновые ингибиторы ангидразы (например, зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид) часто вызывают потерю бикарбоната в сыворотке крови и вызывают гипертензивный метаболизм без изменения анионного пространства. Одновременное применение этих препаратов может вызвать метаболический ацидоз. Будьте осторожны при использовании этих препаратов у пациентов, получающих Траженту Дуо, поскольку это может увеличить риск лактатно-кислого ацидоза.

При рентгенологических исследованиях йодконтрастные препараты с внутривенным введением сахара могут вызывать почечную недостаточность, приводящую к накоплению метформина и риску развития молочнокислого ацидоза. У пациентов с EGFR > 60 мл/мин/1,73 м2 прием метформина необходимо прекратить перед применением йодконтрастных препаратов и не применять по крайней мере в течение 48 часов, а применять только после повторной оценки функции почек и результатов не хуже. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (EGFR от 45 до 60 мл/мин 1,73 м2) прием метформина необходимо прекратить за 48 ч до обследования и не применять препарат в течение 48 ч после него, применять только после повторной оценки функции почек и не ухудшения результата.