Trajenta ikilisi 2.5mg/850mg Boehringer Ingelheim tip 2 diyabette kan şekerini kontrol eder (60 tablet)

Şiddetli böbrek yetmezliği olan tip 2 diyabetli hastalarda konsantrasyon, böbrek fonksiyonu normal olan Tip 2 diyabetli hastalara kıyasla 1,4 kat artar. Linagliptin'in AUC tahmini, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara benzer ilaç konsantrasyonunu gösteren, son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalarda stabil bir durumdadır.

Ayrıca, Linagliptin'in diyaliz veya periton gübresi tedavisinde önemli noktaya kadar uzaklaştırılma olasılığı daha düşüktür. Bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda linagliptin dozunun herhangi bir düzeyde ayarlanmasına gerek yoktur.

Ayrıca, araştırma popülasyonundaki farmakokinetik analiz değerlendirmesine göre hafif böbrek yetmezliği, tip 2 diyabetli hastalarda Linagliptin'in farmakokinetiğini etkilememektedir.

Karaciğer yetmezliği

Orta hafif karaciğer yetmezliği ve (Child-Pugh sınıflamasına göre) şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Linagliptin'in ortalama EAA ve Cmaks'ı, sağlıklı kontrol grubuyla benzerdir. 5 mg Linagliptin kullandıktan sonra eşleştirme. Hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda linagliptin dozunun ayarlanması gerekli değildir.

Vücut kitle indeksi (BMI)

Dozun BMI'ya göre ayarlanmasına gerek yoktur. Faz I ve faz II'deki araştırma popülasyonu üzerinde yapılan farmakokinetik analize göre, vücut kitle indeksi, Linagliptin'in farmakokinetiği açısından klinik önemi etkilememektedir.

Cinsiyet

Dozun cinsiyete göre ayarlanmasına gerek yoktur. Faz I ve faz II verilerinden araştırma popülasyonu üzerinde yapılan bir farmakokinetik analize göre, cinsiyet, Linagliptin'in farmakokinetiği açısından klinik önemi etkilememektedir.

Yaşlılar

Faz I ve faz II verilerinden incelenen popülasyon üzerinde yapılan farmakokinetik analiz nedeniyle, yaşı, Linagliptin'in farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik analiz nedeniyle, dozun yaşa göre ayarlanmasına gerek yoktur. Yaşlı bireylerde (65 ila 80 yaş arası) plazma linagliptin düzeyleri gençlerden farklı değildir.

Çocuklar

Çocuk hastalarda Linagliptin dinamiklerini belirlemek için henüz çalışmalar yapılmamıştır.

Irk

Irksal faktörlere göre dozun ayarlanmasına gerek yoktur. Beyaz deri köşesi olan, İspanyol, Afrikalı-Amerikalı ve Asyalı hastalar da dahil olmak üzere mevcut farmakokinetik verilerden elde edilen sentetik bir analize göre, ırkın plazmadaki Linagliptin konsantrasyonu üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Ayrıca Linagliptin'in farmakokinetik özellikleri, özellikle sağlıklı Japon, Çinli ve beyaz gönüllüler ile beyazlar ve 2 Afrikalı-Amerikalı diyabetli hastalarda yapılan özel çalışmalarda olduğu gibi kaydedilmiştir.

metformin

emilimi

1 oral metformin dozu alındıktan sonra TMAX'a 2,5 saat sonra ulaşılır. Metformin Hidroklorür 500 mg veya 850 mg tabletlerin sağlıklı gönüllülerde mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %50 - 60'tır. Oral bir dozdan sonra, emilmeyen ilaç dışkıda %20 - 30 oranında bulunur.

Oral kullanımdan sonra Metformin Hidroklorür eksik ve doymuş olarak emilir. Metformin hidroklorürün farmakokinetik farmakokinetiğinin doğrusal olmadığı düşünülmektedir.

Metformin hidroklorürün doz ve doz modunda, stabil durumdaki plazma ilaç konsantrasyonuna 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle 1 mikrogram/ml'nin altındadır. Kontrollü klinik çalışmalarda, plazmadaki maksimum Metformin hidroklorür konsantrasyonu (CMAX), maksimum dozda bile 5 mikrogram/ml'yi aşmaz.

Gıda, seviyeyi azaltır ve Metformin Hidroklorürün emilim sürecini önemli ölçüde yavaşlatır. 850 mg'lık dozun kullanımından sonra ilacın plazmadaki pik değeri %40 oranında azalmış, AUC (eğri altı alan) değeri %25 oranında azalmış ve plazmadaki pik konsantrasyonuna ulaşana kadar geçen süre 35 dakika daha sürmüştür. Bu azalmanın klinik önemi bilinmemektedir.

dağılım

ilaçların plazma proteinleri açısından ihmal edilebilir düzeydedir. Metformin Hidroklorür kırmızı kan hücrelerine dağıtılır. Kandaki en yüksek konsantrasyon, plazmadaki en yüksek konsantrasyondan daha düşüktür ve aynı anda ortaya çıkar. Birçok olasılık ikincil bir dağıtım bölmesidir. Ortalama dağılım hacmi (VD) 63 - 276 L aralığındadır.

dönüşüm

metformin hidroklorür idrarı sabit bir biçimde ortadan kaldırır. İnsanlarda herhangi bir metabolit tespit edilmemiştir.

Atılım

Metformin hidroklorürün renal atığı> 400 ml/dak, metformin hidroklorürün glomerüler filtrasyon yoluyla elimine edildiğini ve renal tübüller yoluyla atıldığını göstermektedir. Oral dozdan sonra görünen satış süresi yaklaşık 6,5 saattir.

Böbrek fonksiyonu azaldığında, kreatinin klirensi ile orantılı olarak ilaçların böbrekler yoluyla uzaklaştırılması da azalır, dolayısıyla satış süresi de uzar ve bu da plazmadaki metformin hidroklorür düzeylerinde artışa neden olur.

Özel hasta grubu

Çocuklar

Tek doz araştırması: Metformin 500 mg'ın tek dozunu kullandıktan sonra, pediyatrik hastalardaki farmakokinetik, sağlıklı hastalarla benzerdir. yetişkinler.

Çoklu doz kullanımına ilişkin araştırma: veriler bir çalışmayla sınırlıdır. Pediatrik hastada 7 gün boyunca günde 2 kez 500 mg dozunun tekrarlanması sonrasında ilacın plazmadaki pik konsantrasyonu (cmax) ve sistemik ilaçların konsantrasyonu (AUC0-T) İlacın dozu kan şekeri düzeylerine göre ayarlandığından bu bulgunun klinik önemi daha azdır.

Böbrek yetmezliği

Ortalama böbrek yetmezliği olan hastalara ilişkin veriler nadirdir ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında bu hasta grubunda Metformin'e sistem maruziyetini tahmin edecek kadar güvenilir değildir. Doz ayarlanırken klinik etki/ilaç toleransı dikkate alınmalıdır (doza ve nasıl kullanılacağına bakın).

Kullanırken dikkatli olun

Aşağıdaki durumlarda hastalar için ilacı alırken çok dikkatli olmanız gerekir:

Genel uyarı

Trajenta Duo'yu tip 1 diyabet hastalarında veya diyabet hastalarında kullanmayın.

Hipoglisemiye neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte kullanılır

linagliptin

İnsülin ve insülin salgılanmasını uyarıcıların hipoglisemiye neden olduğu bilinmektedir. Bir klinik çalışmada, linagliptin ile insülin salgılanmasının (örn. sülfonilüre) birlikte kullanılması, plasebo grubuna göre daha yüksek oranda hipoglisemiye eşlik etmiştir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda linagliptin insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hipoglisemi oranı daha yüksektir. Bu nedenle Trajenta Duo ile birlikte kullanıldığında hipoglisemi riskini azaltmak için insülin veya insülin sekresyonundan daha düşük bir doz talep edilebilir.

metformin

Tek Metformin kullanan hastalarda normal vakalarda hipoglisemi görülmez ancak kalori yetersiz olduğunda, yeterli kalori olmadan çok fazla egzersiz yapıldığında veya diğer hipoglisemik ilaçlar (örneğin su ve insülin) veya etanol veya etanol ile eş zamanlı kullanıldığında ortaya çıkabilir. Yaşlı, depresif veya yetersiz beslenme hastaları ve hipofiz veya adrenal bozukluğu veya alkol zehirlenmesi olan hastalar hipoglisemik etkilere karşı özellikle hassastır. Yaşlılarda ve adrenerjik inhibitör kullanan hastalarda hipogliseminin tanımlanması zor olabilir.

Laktik asidik asidoz

Laktik asidik asidoz, Trajenta Duo tedavisi sırasında metformin birikimine bağlı olarak ortaya çıkabilen ve vakaların yaklaşık %50'sinde ölüme yol açabilen ciddi bir metabolik komplikasyondur. Laktik asidik asidoz, diyabet de dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla birlikte ortaya çıkabilir ve dokuya perfüzyonda önemli bir azalma olduğunda ve kandaki oksijen azaldığında periyodik olarak yakalanabilir. Laktik asidik asidoz, kan laktat düzeyinin artması (> 5 mmol/l), kan pH'sının düşmesi, anyon boşluğunun artmasına bağlı elektrolit bozuklukları ve laktat/piruvat oranının artması gibi özelliklere sahiptir. Laktik asit asidozunun nedeninin metformin olduğu düşünüldüğünde plazma metformin düzeyi >5ug/ml'dir.

Metformin kullanan hastalarda laktik asidik asidoz oranı yaklaşık 0,03 vaka/1000 hasta - beştir (yaklaşık 0,015 ölüm/1000 hasta - yıl). Klinik çalışmalarda metformin kullanan 20.000'den fazla hastada laktik asit asidik asidoz ile ilgili herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Çoğunlukla, böbrek hastalığı ve azalmış böbrek perfüzyonu da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği olan diyabet hastalarında rapor edilen vakalar, çoğunlukla aynı anda birçok tıbbi/cerrahi problemin olduğu ve aynı anda birçok ilacın kullanıldığı vakalardır. Konjestif kalp yetmezliği olan hastaların, özellikle stabil olmayan veya akut kalp yetmezliğine bağlı azalmış perfüzyon ve hipoksemi ile birlikte laktik asidik asidoz riskinin artması nedeniyle ilaçları kontrol etmeleri gerekir. Laktik asidik asidoz riski böbrek yetmezliğinin düzeyi ve hastanın yaşıyla birlikte artar. Bu nedenle metformin kullanan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzenli kontrolü ile laktik asidik asidoz riski önemli ölçüde azalır. Özellikle yaşlı hastalarda tedavi, böbrek fonksiyonlarının sıkı kontrolü ile birlikte yapılmalıdır. Kreatinin klerensi kontrolünde böbrek fonksiyonunda bozulma görülmediği sürece yakalanan hastada metformin tedavisine başlanmamalıdır. Ayrıca kandaki oksijenin azaldığına, gözyaşı veya enfeksiyona dair herhangi bir belirti görüldüğünde Metformin kesilmelidir. Karaciğer fonksiyonundaki azalma nedeniyle laktat eliminasyonunu ciddi şekilde etkileyebilir, bu nedenle karaciğer yetmezliği gösteren klinik veya test tabloları olan hastalarda metformin kullanmaktan kaçının. Alkol, metforminin metabolizmasını etkileyebileceğinden, hastalar Metformin kullanırken çok fazla alkol alırken dikkatli olmalıdır. Ayrıca, iç devrenin test testine katılmadan önce Metformin'in geçici olarak kullanılması gerekir ve yiyecek ve sıvının sınırlandırılması için ameliyat gereklidir. Topiramat Kullanımı: Epilepsi tedavisinde ve migren önlemede bir Anhidraz karbon zarı, doza bağlı olarak metabolik asidoza neden olabilir ve metforminin laktik asidik asidoza neden olma riskini kötüleştirebilir.

Laktik asidik asidozun görülmesi genellikle zordur ve buna rahatsızlık, kas ağrısı, solunum yetmezliği, artan uyuşukluk ve spesifik olmayan karın gibi spesifik olmayan semptomlar eşlik eder. Daha şiddetli bir asidoz, vücut ısısının düşmesi, kan basıncının düşmesi ve tedaviye yanıt vermeyen kalp atış hızı gibi belirtilerle birlikte gelir. Hastalara tilkileri derhal teşhis etmeleri talimatı verilmelidir. Böyle bir durumda laktik asidik asidoz tamamen geçinceye kadar Trajenta Duo kullanmayı bırakmalısınız. Mide bozuklukları, Metformin tedavisine başlandığında sık görülen bir rapordur ve uzun süreli, stabil dozlarda metformin kullanan hastalarda daha düşük sıklıkta gözlenir. Metformin Castle'ı stabil dozlarda kullanan hastalarda laktik asidik asidoz veya diğer ciddi patolojilerden kaynaklanabilecek mide rahatsızlıkları ortaya çıkabilir.

Laktik asidik asidozu ortadan kaldırmak için serum elektroliti, keton, kan şekeri, pH, laktat ve metformin düzeyleri faydalı olabilir. Açlıktaki venöz laktat konsantrasyonu normal seviyelerin üst sınırından yüksek ancak Metformin kullanan hastalarda 5 mmol/l'den düşük olması mutlaka laktik asidik asidozu göstermez ve aşırı doğum veya obezite, aşırı fiziksel aktivite veya kan testleri sırasında teknik sorunlar gibi diğer mekanizmalara bağlı olabilir.

Diyabetli herhangi bir hastada şüpheli laktik asidik asidoz, keton asit enfeksiyonuna (idrar yolu ve kan ketonu) ilişkin metabolik kanıtların olmaması. Laktik asidik asidoz acil bir tıbbi durumdur, bu nedenle hastanede tedavi edilmesi gerekir. Metformin kullanan laktik asidik asidoz hastalarında kullanımı derhal durdurulmalı ve replasman destek önlemlerine geçilmelidir. Metformin ayrılabilir (iyi hemodinamide 170 ml/dakikaya kadar temizlenebilir) ve metformin deposunu ortadan kaldırmak için diyaliz önerilebilir ve metabolik asidozun kalibrasyonu yapılabilir. Bu tür bir kontrol sıklıkla hızlı ve iyileşme azalmasına yol açar.

Pankreatit

Linagliptin kullanan hastalarda ölümcül pankreatit de dahil olmak üzere, satış sonrası akut pankreatit raporları mevcuttur. Tuy iltihabının olası belirtileri ve semptomları hakkında dikkatlice okuyun. Pankreatit dinerse Trajenta Duo kullanmayı derhal bırakın ve uygun tedaviye başlayın. Hastanın Trajenta Duo kullanırken inflamasyonu arttıran veya risk oluşturmayan pankreatit öyküsü olup olmadığı bilinmemektedir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu

Linagliptin (Trajenta Duo'nun bir bileşeni) kullanan hastalarda aşırı duyarlılık şoku, anjiyoödem ve soyulma gibi ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları olduğuna dair satış sonrası raporlar bulunmaktadır. Yağ, Linagliptin tedavisine başladıktan sonraki ilk 3 ayda ortaya çıkan reaksiyonları, ilk dozdan sonra ortaya çıkan birkaç raporla başlatır. Ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa Trajenta Duo'yu kullanmayı bırakın, olaylara neden olabilecek diğer yetenekleri değerlendirin ve diyabeti tedavi etmek için başka bir önlem kullanın.

Diğer Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleriyle değerlendirme rapor edilmiştir. Daha önce DPP-4 inhibitörleri kullanımı nedeniyle anjiyoödem öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanın çünkü bu hastaların Trajenta Duo ile tedavi edildiklerinde anjiyoödem geçirip geçirmeyeceğini bilmiyorlar.

B12 Vitamini konsantrasyonu

Metformin ile yapılan 29 haftalık bir kontrol klinik çalışmasında, Metformin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %7'sinde B12 vitamini düzeylerinin normalin altına düştüğü ve herhangi bir klinik belirti görülmediği gözlenmiştir. Bu B12 vitamini düzeyinin düşürülmesi, B12 vitamininin iç faktörler kompleksinden B12 vitamininin emilimine müdahale nedeniyle olabilir, ancak klinik çalışmalarda kısa kullanım süresi (

Alkol kullanın

Şarabın metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkilerini arttırdığı bilinmektedir. Bu nedenle hastalar Trajenta Duo kullanırken aşırı alkol almamaları konusunda uyarılmalıdır.

Oksijen eksikliği

Laktik asidik asidoz ile ilişkili arest nedenine bağlı kardiyovasküler kollaps (şok) (örneğin akut konjesyon, akut miyokard enfarktüsü ve hipoksemi ile karakterize diğer durumlar) ve ayrıca böbreklerden önce hiper üre hiperürisine neden olabilir. Trajenta Duo tedavisi gören hastalarda bu olaylar meydana gelir gelmez ilaç kesilmelidir.

Böbrek fonksiyonu

Metformin hidroklorür böbrek yoluyla elimine edildiğinden tedaviye başlamadan ve periyodik tedaviye başlamadan önce serum kreatinin düzeyi belirlenmelidir:

CrCl

Yaşlılarda böbrek fonksiyonlarında azalma yaygın ve asemptomatiktir. Böbrek fonksiyonunun bozulabileceği durumlarda, örneğin dehidratasyon durumunda veya antihipertansiyon ilaçları, diüretikler ve nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlarla tedaviye başlandığında özel olmak gerekir.

Yukarıdaki durumlarda metformin tedavisine başlamadan önce böbrek fonksiyonları kontrol edilmelidir.

Kalp fonksiyonu

Kalp yetmezliği olan hastalarda oksijen ve böbrek yetmezliği riski daha yüksektir. Stabil kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, kalp ve böbrek fonksiyonlarının düzenli olarak izlenmesi için Trajenta Duo kullanılabilir.

Akut kalp yetmezliği ve kalp yetmezliği olan hastalar için kontrendike Trajenta Duo, ilaç metformin içerdiğinden stabil değildir (kontrendikasyon bölümüne bakın).

İyot kontrast ilaçları kullanın

Röntgende intravenöz iyotlu kontrast ilaç kullanımı böbrek yetmezliğine yol açabildiğinden metformin birikimine yol açarak laktik asidik asidoz riskini artırabilir.

EGFR> 60 ml/dakika 1,73m2 olan hastalarda, araştırma öncesinde veya sırasında metformini durdurmak ve bundan sonra en az 48 saat boyunca metformini kullanmayınız, yalnızca böbrek fonksiyonunun yeniden değerlendirilmesinden sonra kullanın ve sonuç daha kötü olmaz (etkileşime bakınız).

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (EGFR 45 ila 60 ml/dk/1,73 m2 arasında) Metformin, iyotlu kontrast ilaç kullanılmadan 48 saat önce durdurulmalı ve en az 48 saat sonra tekrar kullanılmamalı, ancak böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirildikten sonra kullanılmalıdır ve sonuçlar daha kötü olmaz (etkileşime bakınız).

Ameliyat

Sistemik anestezi, spinal anestezi veya eksternal epidural program kapsamında metformin hidroklorürün ameliyattan 48 saat önce kesilmesi gerekmektedir. Ameliyattan 48 saat sonra ya da hastanın ağız yoluyla tekrar ayağa kaldırılmasından sonra ve ancak böbrek fonksiyonlarının normal olduğu tespit edildiğinde ilacın tekrar kullanılması mümkündür.

İlaçların araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir araştırma yapılmamıştır.

Kadınlar için hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanımı

hamilelik

Hamile kadınlarda Trajenta Duo veya içindeki aktif maddeleri kullanan uygun ve sıkı bir araştırma bulunmamaktadır. Trajenta ikilisi ilaçları kullanılarak fareler üzerinde yapılan klinik dışı üreme çalışmaları, Linagliptin ve Metforminin eş zamanlı kullanımının teratojenik etkisini göstermemektedir.

Linagliptin'in hamile kadınlardaki kullanım verileri sınırlıdır. Klinik dışı çalışmalar üreme toksisitesi açısından doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir.

Hamile kadınlara ilişkin metformin verileri sınırlıdır. Metformin, farelerde 200 mg/kg/gün (insanlarda kullanılan dozun 4 katı) dozunda teratojenik etki yaratmamaktadır. Daha yüksek dozda metformin (500 ve 1000 mg/kg/gün - insanda kullanılan dozun 11 ve 23 katı) uygulanan farelerde teratojenik etki kaydedilmiştir.

Dikkatli olmak gerekirse, hamilelik sırasında Trajenta Duo'yu kullanmaktan kaçınmak daha iyidir.

Hasta hamile kalmayı planladığında ve hamilelik sırasında, diyabeti Trajenta Duo ile tedavi etmemeli, anormalliklere bağlı fetal deformite riskini azaltmak amacıyla kan şekeri seviyesini mümkün olduğu kadar normale yakın tutmak için insülin kullanmalısınız.

emzirme

Metformin ve linagliptin ile kombinasyon halinde kullanılan süt salgılama döneminde hayvanlarda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır. Her bir etkin madde üzerinde yapılan klinik çalışmalar, hem Metformin hem de Linagliptin'in emziren farelerde atıldığını göstermektedir. İnsanlarda Metformin anne sütüne geçmiştir. Linagliptin'in anne sütüne geçip geçmediği hala belirsizdir. Trajenta Duo'yu emziren kadınlarda kullanmayın.

doğurganlık

Trajenta Duo'nun kişinin doğurganlığı üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir araştırma yapılmamıştır. Lisede 240 mg/kg/gün (insanda kullanılan dozun 900 katı) dozunda kullanılan Linagliptin'in klinik dışı çalışmalarda doğurganlık üzerine herhangi bir olumsuz etkisi gözlenmemiştir.

İlaç etkileşimi

Genel Bakış

Sağlıklı gönüllülerde Linagliptin çoklu doz kombinasyonu (günde 01 kez 10 mg) ve Metformin (günde 2 kez 850 mg), Linagliptin ve Metforminin farmakokinetiğini anlamlı düzeyde etkilemez.

Trajenta Duo'nun farmakokinetik etkileşimi üzerine çalışmalar yapılmamıştır; Ancak bu çalışmalar Trajenta Duo, Linagliptin ve Metformin'in ayrı ayrı aktif maddeleri ile yapılmıştır.

linagliptin

İnterrojen etkileşim değerlendirmesi

Linagliptin, CYP ISOENZE CYP3A4 için zayıf ila orta ve zayıf rekabet inhibitörlerine dayalı bir inhibitördür ancak diğer ISOZYM CYP'yi inhibe etmez. İlaç, CYP izozimi için bir indüksiyon maddesi değildir.

Linagliptin bir p-glikoprotein substratıdır ve düşük aktiviteye sahip P-Glikoprotein aracıları aracılığıyla Digoksin taşınmasını engeller. Bu sonuçlara ve Vivo ile ilgili çalışmalara dayanarak, Linagliptin'in diğer P-GP substratlarıyla etkileşime girme olasılığının daha düşük olduğu düşünülmektedir.

İn vivo etkileşim değerlendirmesi

Aşağıda gösterilen klinik veriler, ilaç kullanımına bağlı klinik etkileşim riskinin düşük olduğunu göstermektedir. Doz ayarlaması gerektiren klinik etkileşimi tanımıyorum.

Linagliptin'in Metformin, Glibenklamid, Simvastatin, Pioglitazon, Warfarin, Digoksin veya oral kontraseptiflerin farmakokinetiği ile ilgili klinik bir etkisi yoktur; bu durum, eğilimin CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 substratları ile ilaç etkileşimlerine neden olma olasılığının daha düşük olduğuna dair in vivo kanıt sağlar. P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Organik Katyonik Taşıyıcı (OCT).

Metformin: Sağlıklı gönüllülerde, günde üç kez Metformin 850 mg dozlarının, tedavi eşiği olan günde bir kez 10 mg Linagliptin dozu ile aynı anda kullanılması, linagliptin veya metforminin klinik önemini değiştirmez. Bu nedenle Linagliptin okyanus yoluyla bir inhibitör değildir.

Sülfonillüler: 5 mg Linagliptin dozu kullanıldığında stabil durumdaki dinamik farmakokinetik, tek doz 1.75 mg Glibenclamid (Glyburide) ve Linagliptin 5 mg oral doz ile kullanıldığında değişmemektedir. Ancak glibenklamidin hem AUC hem de CMAX değerlerinde %14'lük azalma klinik olarak anlamlı değildir. Glibenklamid esas olarak CYP2C9 tarafından uzmanlaştırıldığından, bu veriler linagliptin'in bir CYP2C9 inhibitörü olmadığını göstermektedir. Diğer sülfonilürelerle (örn. Ghlipizid, Tolbutamid ve Glimepirid) oluşması zor olan klinik etkileşimler, glibenklamid'e benzer şekilde esas olarak CYP2C9 tarafından atılır.

Tiazolidindion: Hem Linagliptin hem de Pioglitazonun veya Pioglitazon A'nın aktif metabolitlerinin in vivo CYP2C8 aracıları aracılığıyla metabolik inhibitörünün dinamikleri üzerinde klinik etkisi olmayan günlük 45 mg pioglitazon dozlarıyla (tedavi eşiğinde) 10 mg Linagliptin'in günlük dozlarını aynı anda kullanın ve CYP3A4'ün in vivo inhibisyonunun olduğu sonucunu destekleyin. Linagliptin'in canlılığı ihmal edilebilir düzeydedir.

Ritonavir: Güçlü bir P-Glikoprotein ve CYP3A4 inhibitörü olan ritonavirin Linagliptin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek amacıyla bir çalışma yapılmıştır. Tek doz 5 mg Linagliptin ve oral çoklu dozlarda 200 mg Ritonavirin eşzamanlı kullanımı, Linagliptin'in EAA ve Cmaks değerlerini sırasıyla yaklaşık 2 ve 3 kat artırır. Mevcut olduğunda ve ritonavir bulunmadığında stabil durumdaki plazmadaki Linagliptin konsantrasyonunun simülasyonu, ilaç konsantrasyonunda bir artış göstermektedir

birikmiş artışla birlikte. Linagliptin farmakokinetik değişikliklerinin klinik önemi kabul edilmemektedir. Bu nedenle P-Glikoprotein/CYP3A4 inhibitörleriyle klinik etkileşimlerin ortaya çıkmasının zor olduğu ve doz ayarlamasına gerek olmadığı düşünülmektedir.

Rifampisin: Soğuk algınlığında rifampisinin etkisini değerlendirmek amacıyla bir çalışma yapıldı. Linagliptin'in 5 mg dozunda kullanıldığında dinamiği üzerinde oldukça güçlü P-Glikoprotein ve CYP3A4. Linagliptin dozlarının rifampisin ile eş zamanlı kullanımı, linagliptinin stabil durumunda sırasıyla %39,6 ve %43,8 EAA ve CMAKS azalmasına yol açar ve alt konsantrasyondaki DPP-4 inhibitörünün yaklaşık %30'unu azaltır. Bu nedenle Linagliptin ve güçlü P-GP indüksiyon maddelerinin kombinasyonunun, tam verim elde edilemese de klinik olarak etkili olabileceği düşünülmektedir.

Digoksin: Sağlıklı gönüllülerde 5 mg Linagliptin ile 0.25 mg'lık çoklu dozlarda digoksinin günlük eş zamanlı kullanımı, digoksinin farmakokinetiğini etkilemez. Bu nedenle Vivo'da Linagliptin, P-Glikoprotein yoluyla bir nakliye inhibitörü değildir.

Warfarin: Günlük 5 mg Linagliptin dozu, bir CYP2C9 substratı olan S (-) veya R (+) Warfarin izomerlerinin dinamiklerini değiştirmez, bu Linagliptin'in CYP2C9 inhibitörü olmadığını gösterir.

Simvastatin: Sağlıklı bir gönüllüde, günlük 10 mg linagliptin kullanımı (tedavi eşiğinde), hassas bir CYP3A4 substratı olan Simvastatinin stabil durumundaki dinamikler üzerinde minimum etkiye sahiptir. 6 gün boyunca günde 10 mg Linagliptin ile 40 mg Simvastatin'in eş zamanlı kullanımından sonra, Simvastatin'in plazma AUC'si %34 arttı ve plazmadaki CMAX'ı %10 arttı; bu nedenle Linagliptin, CYP3A4 aracıları yoluyla metabolizmanın zayıf bir inhibitörü olarak kabul edilir ve aynı anda kullanıldığında CYP3A4 tarafından dönüştürülen substratın dozunu ayarlamaya gerek yoktur.

Oral kontraseptif haplar: eş zamanlı olarak kullanılır 5 mg Linagliptin, levonorgestrel veya etinil lestradiolün stabil durumundaki farmakokinetiğini değiştirmez.

Linagliptin'in kesinlikle biyoyararlanımı yaklaşık %30'dur. Linagliptin'in yağdan zengin bir öğünle eş zamanlı kullanılması ve farmakokinetik üzerinde klinik etkiye neden olmaması nedeniyle Linagliptin yiyecekle birlikte kullanılabilir veya kullanılmayabilir.

metformin

Akut alkol zehirlenmesi hastalarında artan laktik asidik asidoz riski (özellikle Trajenta Duo'nun Metformin etken maddesi nedeniyle açlık, yetersiz beslenme veya karaciğer yetmezliği durumunda (özel ve dikkatli uyarıya bakın).

Katyon orijinal ilaçları esas olarak böbrek tübülleri yoluyla atılır (örneğin simetidin), böbrek tübülleri tarafından taşınacak rekabet nedeniyle metformin ile etkileşime girebilir. 7 sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan bir çalışma şunu gösterdi: Günde 2 kez 400 mg simetidin dozu, Metformin'in vücut düzeyindeki düzeyini (EAA) %50 ve CMAX'ı %81 artırır. Bu nedenle böbrek tübüllerinden katyon giderici ilaçlarla eş zamanlı kullanıldığında kan şekerinin yakından izlenmesi, önerilen dozda dozun ayarlanması ve diyabet tedavisinin değiştirilmesi önerilir.

ANHİDRAZ KARBANDRAZ ERİŞİMİ

Topiramat veya diğer Anhidraz karbonik inhibitörleri (örn. zonisamid, asetazolamid veya diklorfenamid) anyon boşluğunu değiştirmeden sıklıkla serum bikarbonat kaybına neden olur ve hipertansiyon metabolizmasına neden olur. Bu ilaçların eş zamanlı kullanımı metabolik asidoza neden olabilir. Trajenta Duo ile tedavi edilen hastalarda bu ilaçları kullanırken dikkatli olun çünkü laktik asidik asidoz riskini artırabilir.

X-ışını araştırmalarında, intravenöz şeker kullanan iyot kontrast ilaçları böbrek yetmezliğine neden olabilir, bu da metformin birikimine ve laktik asidik asidoz riskine yol açabilir. EGFR> 60ml/dk/1,73m2 olan hastalarda iyotlu kontrast ilaç kullanılmadan önce Metformin kesilmelidir ve en az 48 saat sonra kullanılmamalıdır, ancak böbrek fonksiyonları yeniden değerlendirildikten sonra ve sonuçlar daha kötü olmadığında kullanılmalıdır. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (EGFR 45 ile 60 ml/dakika 1,73 m2 arası) Metformin tetkikten 48 saat önce durdurulmalı ve sonrasında 48 saat içinde ilaç kullanılmamalı, ancak böbrek fonksiyonları yeniden değerlendirildikten ve sonuç kötüleşmedikten sonra kullanılmalıdır.