Trajenta duo 2.5mg/850mg Boehringer Ingelheim для контролю рівня цукру в крові при діабеті 2 типу (60 таблеток)

Концентрація у хворих на ЦД 2 типу з тяжкою нирковою недостатністю підвищується в 1,4 рази порівняно з хворими на ЦД 2 типу з нормальною функцією нирок. Прогноз AUC лінагліптину є стабільним у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), показуючи концентрацію препаратів, подібну до пацієнтів із середньою або тяжкою нирковою недостатністю.

Крім того, менша ймовірність виведення лінагліптину до точки значущості при лікуванні діалізом або перитонеальним добривом. Таким чином, немає необхідності коригувати дозу лінагліптину для пацієнтів із порушенням функції нирок будь-якого рівня.

Крім того, легка ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику лінагліптину у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу відповідно до оцінки фармакокінетичного аналізу досліджуваної популяції.

Печінкова недостатність

Середні AUC та CMAX лінагліптину у пацієнтів із середньою легкою печінковою та тяжкою печінковою недостатністю. невдача (за класифікацією Чайлда-П’ю), подібна до контрольної групи здорового поєднання після застосування 5 мг лінагліптину. Немає необхідності коригувати дозу лінагліптину для пацієнтів з легкою, помірною або тяжкою печінковою недостатністю.

Індекс маси тіла (ІМТ)

Немає необхідності коригувати дозу на основі ІМТ. Відповідно до фармакокінетичного аналізу дослідницької популяції фази I та фази II, індекс маси тіла не впливає на клінічну значущість фармакокінетики лінагліптину.

Стать

Немає необхідності коригувати дозу залежно від статі. Згідно з фармакокінетичним аналізом досліджуваної популяції за даними фази I та фази II, стать не впливає на клінічну значущість фармакокінетики лінагліптину.

Літні люди

Немає необхідності коригувати дозу залежно від віку, через фармакокінетичний аналіз популяції, дослідженої за даними фази I та фази II, вік не впливає на клінічну значущість для фармакокінетики лінагліптину. У людей похилого віку (від 65 до 80 років) рівні лінагліптину в плазмі не відрізняються від таких у молодих людей.

Діти

Дослідження щодо визначення динаміки лінагліптину у пацієнтів дитячого віку ще не проводилися.

Расова приналежність

Немає необхідності коригувати дозу на основі расових факторів. На підставі синтетичного аналізу існуючих фармакокінетичних даних раса не має істотного впливу на концентрацію лінагліптину в плазмі, включаючи пацієнтів з білим куточком шкіри, іспанців, афроамериканців, азіатців. Крім того, фармакокінетичні характеристики лінагліптину зареєстровані, як у спеціалізованих дослідженнях I, особливо на здорових японських, китайських і білих добровольцях, білих і пацієнтів з 2 афро-американськими діабетами.

метформіну

абсорбція

Після прийому 1 пероральної дози метформіну TMAX досягається через 2,5 години. Абсолютна біодоступність таблеток метформіну гідрохлориду 500 мг або 850 мг у здорових добровольців становить приблизно 50–60 %. Після прийому внутрішньо 20-30% невсмоктуваного препарату виявляється в калі.

Після перорального застосування метформіну гідрохлорид всмоктується неповним і насиченим. Вважається, що фармакокінетична фармакокінетика метформіну гідрохлориду є нелінійною.

При дозі та режимі дозування метформіну гідрохлориду стабільна концентрація препарату в плазмі крові досягається протягом 24–48 годин і зазвичай становить менше 1 мкг/мл. У контрольних клінічних дослідженнях максимальна концентрація метформіну гідрохлориду в плазмі (CMAX) не перевищує 5 мкг/мл навіть при максимальній дозі.

Їжа знижує рівень і значно уповільнює процес всмоктування метформіну гідрохлориду. Після застосування дози 850 мг пік препарату в плазмі знизився на 40%, AUC (площа під кривою) зменшився на 25%, а час до досягнення піку концентрації в плазмі тривав ще 35 хвилин. Клінічне значення цього зниження невідоме.

Розповсюдження

препарати незначні з білками плазми. Метформіну гідрохлорид розподіляється в еритроцитах. Пікова концентрація в крові нижча, ніж пікова концентрація в плазмі, і виникає одночасно. Багато можливостей - це вторинний розподільний відсік. Середній об’єм розподілу (VD) знаходиться в діапазоні 63–276 л.

Перетворення

метформіну гідрохлориду виводиться із сечею в постійній формі. Жодних метаболітів у людини не виявлено.

Екскреція

Ниркове виділення метформіну гідрохлориду> 400 мл/хв свідчить про те, що метформіну гідрохлорид виводиться шляхом клубочкової фільтрації та виводиться через ниркові канальці. Після пероральної дози очевидний час продажу становить близько 6,5 годин.

Коли функція нирок знижується, виведення ліків через нирки зменшується пропорційно кліренсу креатиніну, тому час продажу також триває, що призводить до підвищення рівня метформіну гідрохлориду в плазмі.

Особлива група пацієнтів

Діти

Дослідження одноразової дози: після застосування одноразової дози Фармакокінетика метформіну 500 мг у педіатричних пацієнтів подібна до здорових дорослих.

Дослідження застосування багаторазових доз: дані обмежені дослідженням. Після повторного прийому дози 500 мг 2 рази на день протягом 7 днів у педіатричного пацієнта пікова концентрація препарату в плазмі (cmax) і концентрація системних препаратів (AUC0-T) Оскільки доза препарату коригується на основі рівня цукру в крові, цей висновок має меншу клінічну значущість.

Ниркова недостатність

Дані про пацієнтів із середньою нирковою недостатністю є рідкісними та недостатньо надійними для оцінки системного впливу. Тому при коригуванні дози слід враховувати клінічний ефект/переносимість препарату (див. дозу та спосіб застосування).

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Загальне попередження

Не використовуйте Trajenta Duo пацієнтам із діабетом 1 типу або хворим на цукровий діабет.

Застосовується з відомими препаратами, що спричиняють гіпоглікемію

лінагліптин

Відомо, що інсулін і стимулятори секреції інсуліну викликають гіпоглікемію. У клінічному дослідженні застосування лінагліптину в поєднанні з секрецією інсуліну (наприклад, сульфонілсечовини) супроводжувалося вищим рівнем гіпоглікемії, ніж у групі плацебо. Частота гіпоглікемії вища при застосуванні лінагліптину в комбінації з інсуліном у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Тому, щоб зменшити ризик гіпоглікемії при застосуванні разом із Trajenta Duo, може знадобитися менша доза, ніж інсулін або секреція інсуліну.

метформін

Гіпоглікемія не з’являється у пацієнтів, які приймають один метформін у звичайних випадках, але може з’явитися, коли калорій недостатньо, при надмірних фізичних навантаженнях без достатньої кількості калорій або при одночасному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами (наприклад, су та інсуліном), етанолом або етанолом. Пацієнти похилого віку, пацієнти з депресією або порушенням харчування, а також пацієнти з порушенням функції гіпофіза або надниркових залоз або алкогольними отруєннями особливо чутливі до гіпоглікемічних ефектів. Гіпоглікемію важко визначити у людей похилого віку та пацієнтів, які приймають інгібітори адренорецепторів.

Молочнокислий ацидоз

Молочнокислий ацидоз є серйозним метаболічним ускладненням, яке може виникнути через накопичення метформіну під час лікування Trajenta Duo та летальним результатом у приблизно 50% випадків. Молочнокислий ацидоз може виникати разом із низкою патофізіологічних станів, включаючи цукровий діабет, і виявлятися періодично, коли відбувається значне зниження перфузії в тканинах і зниження рівня кисню в крові. Молочнокислий ацидоз характеризується підвищенням рівня лактату в крові (> 5 ммоль/л), зниженням рН крові, електролітними розладами через збільшення аніонного простору та збільшенням співвідношення лактат/піруват. Коли метформін вважається причиною молочнокислого ацидозу, рівень метформіну в плазмі становить > 5 мкг/мл.

Частота молочнокислого ацидозу у пацієнтів, які застосовують метформін, становить близько 0,03 випадків/1000 пацієнтів - п'ять (з приблизно 0,015 смертей/1000 пацієнтів - рік). У більш ніж 20 000 пацієнтів на рік, які застосовували метформін у клінічних дослідженнях, жодних повідомлень не було пов’язано з молочнокислим ацидозом. Випадки, про які повідомлялося переважно у пацієнтів із цукровим діабетом із значною нирковою недостатністю, включаючи захворювання нирок і знижену ниркову перфузію, часто у випадках, коли існує багато медичних/хірургічних проблем одночасно та в той же час приймають багато ліків. Пацієнти із застійною серцевою недостатністю потребують контролю за прийомом препаратів, особливо коли це супроводжується зниженням перфузії та гіпоксемією внаслідок нестабільної або гострої серцевої недостатності, ризику посилення молочнокислого ацидозу. Ризик розвитку молочнокислого ацидозу зростає зі ступенем ниркової недостатності та віком пацієнтів. Таким чином, ризик розвитку молочнокислого ацидозу значно знижується при регулярному контролі функції нирок у пацієнтів, які застосовують метформін. Зокрема, лікування пацієнтів похилого віку повинно проходити разом із суворим контролем функції нирок. Лікування метформіном не слід починати у спійманого пацієнта, якщо перевірка кліренсу креатиніну не показує порушення функції нирок. Крім того, прийом метформіну слід припинити, якщо є будь-які ознаки зниження рівня кисню в крові, сльози або інфекції. Через погіршення функції печінки це може серйозно вплинути на виведення лактату, тому уникайте застосування метформіну пацієнтам із клінічними показниками або таблицями тестів, які показують печінкову недостатність. Пацієнти повинні бути обережними, вживаючи багато алкоголю під час застосування метформіну, оскільки алкоголь може впливати на метаболізм метформіну. Крім того, метформін слід тимчасово використовувати перед участю в тестуванні внутрішнього контуру, а операція необхідна для обмеження їжі та рідини. Використання Topiramat: A Anhydrase carbon dice для лікування епілепсії та профілактики мігрені може спричинити метаболічний ацидоз залежно від дози та може погіршити ризик метформіну спричинити молочнокислий ацидоз.

Молочнокислий ацидоз часто важко помітити та супроводжується неспецифічними симптомами, такими як дискомфорт, м’язовий біль, дихальна недостатність, підвищена сонливість і неспецифічний живіт. Більш важкий ацидоз супроводжується такими ознаками, як зниження температури тіла, зниження артеріального тиску та частота серцевих скорочень, що супроводжується лікуванням. Пацієнтів слід проінструктувати негайно ідентифікувати лисиць. Якщо так, вам слід припинити використання Trajenta Duo до повного зникнення молочнокислого ацидозу. Розлади шлунка є поширеним повідомленням на початку лікування метформіном і спостерігаються з меншою частотою у пацієнтів, які тривалий час застосовували метформін у стабільних дозах. У пацієнтів, які застосовують Метформін Касл у стабільних дозах, виникають розлади шлунка, які можуть бути спричинені молочнокислим ацидозом або іншою серйозною патологією.

Для усунення молочнокислого ацидозу можуть допомогти сироваткові електроліти, кетони, рівень цукру в крові, pH, лактат і метформін. Концентрація венозного лактату при голоді вища за верхню межу нормальних рівнів, але нижча за 5 ммоль/л у пацієнтів, які застосовують метформін, не обов’язково вказує на молочнокислий ацидоз і може бути наслідком інших механізмів, таких як недостатня фізична навантаження або ожиріння, надмірна фізична активність або технічні проблеми під час аналізів крові.

Підозра на молочнокислий ацидоз у будь-якого пацієнта з метаболічним діабетом відсутність доказів інфекції кетонової кислоти (кетон сечовивідних шляхів і крові). Молочнокислий ацидоз є невідкладним медичним станом, тому його потрібно лікувати в лікарні. Необхідно негайно припинити застосування та негайно перевести на замісну підтримку у пацієнтів з молочнокислим ацидозом, які застосовують метформін. Метформін можна відокремити (виводити до 170 мл/хв за хорошої гемодинаміки) і рекомендувати діаліз для виключення накопичення метформіну та калібрування метаболічного ацидозу. Такий контроль часто призводить до швидкого та скорочення одужання.

Панкреатит

Були повідомлення про гострий панкреатит після продажу, включаючи летальний панкреатит у пацієнтів, які застосовували лінагліптин. Уважно прочитайте про можливі ознаки та симптоми запалення туї. Якщо панкреатит заспокоївся, негайно припиніть використання Trajenta Duo та почніть відповідне лікування. Невідомо, чи є у пацієнта в анамнезі панкреатит, який посилює чи не ризикує запалення під час використання Trajenta Duo.

Реакція гіперчутливості

Були повідомлення про серйозні реакції гіперчутливості у пацієнтів, які застосовували лінагліптин (компонент Trajenta Duo), які включають шок гіперчутливості, ангіоневротичний набряк і лущення. Масло викликає реакції, які з’являються в перші 3 місяці після початку лікування лінагліптином, з деякими повідомленнями, які з’являються після першої дози. Якщо є підозра на серйозну реакцію гіперчутливості, припиніть використання Trajenta Duo, оцініть інші здібності, які можуть спричинити події, та скористайтеся іншим заходом для лікування діабету.

Повідомлялося про оцінку з іншими інгібіторами дипептидилпептидази-4 (DPP-4). Обережно застосовувати пацієнтам з ангіоневротичним набряком в анамнезі внаслідок попереднього застосування інгібіторів DPP-4, оскільки вони не знають, чи можуть у цих пацієнтів бути ангіоневротичні симптоми під час лікування Trajenta Duo.

Концентрація вітаміну B12

У 29-тижневому контрольному клінічному дослідженні метформіну було виявлено, що приблизно у 7% пацієнтів, які отримували метформін, рівень вітаміну В12 був нижчим за норму, а клінічні прояви відсутні. Зниження цього рівня вітаміну B12 може бути наслідком втручання в засвоєння вітаміну B12 з комплексу внутрішніх факторів B12, однак це дуже рідко зустрічається з анемією або неврологічними проявами через короткий час використання (

Вживайте алкоголь

Відомо, що вино посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Тому пацієнтів слід попередити про те, що вони не повинні вживати надмірної кількості алкоголю під час застосування Trajenta Duo.

Брак кисню

Серцево-судинний колапс (шок) через причину зупинки (наприклад, гострий застій, гострий інфаркт міокарда та інші стани, що характеризуються гіпоксемією), пов’язаний з молочнокислим ацидозом і може також спричинити гіперургію сечовини перед нирками. Препарат слід припинити, як тільки ці явища виникають у пацієнтів, які отримують лікування Trajenta Duo.

Функція нирок

Оскільки метформіну гідрохлорид виводиться через нирки, рівень креатиніну сироватки слід визначати перед початком лікування та періодичним лікуванням:

Траджента дуо протипоказана пацієнтам із кліренсом креатиніну

Зниження функції нирок у літніх людей є поширеним і безсимптомним. Слід бути особливим, якщо функція нирок може бути порушена, наприклад, при зневодненні або при початку лікування гіпотензивними препаратами, діуретиками та при початку лікування нестероїдними протизапальними засобами.

У наведених вище випадках перед початком лікування метформіном слід перевірити функцію нирок.

Функція серця

Пацієнти із серцевою недостатністю мають вищий ризик кисневої та ниркової недостатності. У пацієнтів зі стабільною хронічною серцевою недостатністю Trajenta Duo можна використовувати при регулярному моніторингу функції серця та нирок.

Протипоказаний Траджента Дуо пацієнтам з гострою серцевою недостатністю та нестабільною серцевою недостатністю, оскільки препарат містить метформін (див. розділ «Протипоказання»).

Використовуйте йодові контрастні препарати

Використання внутрішньовенних йодних контрастних препаратів під час рентгенівських знімків може призвести до ниркової недостатності, тому це може призвести до накопичення метформіну та збільшити ризик молочнокислого ацидозу.

У пацієнтів із РЕФР> 60 мл/хв 1,73 м2 слід припинити прийом метформіну до або під час обстеження та не використовувати його принаймні протягом принаймні 48 годин після цього, застосовувати лише після повторної оцінки функції нирок, і результат не буде гіршим (див. взаємодію).

Пацієнтам із середньою нирковою недостатністю (РЕФР від 45 до 60 мл/хв/1,73 м2) прийом метформіну слід припинити за 48 годин до використання йодсодержащих контрастних препаратів і не застосовувати повторно щонайменше через 48 годин, застосовувати лише після повторної оцінки функції нирок, і результати не будуть гіршими (див. взаємодію).

Хірургія

Прийом метформіну гідрохлориду необхідно припинити за 48 годин до операції за програмою системної анестезії, спінальної анестезії або зовнішньої епідуральної анестезії. Повторне застосування препарату можливе через 48 годин після операції або після відновлення пацієнта пероральним шляхом і лише тоді, коли функція нирок буде визначена як нормальна.

Вплив наркотиків на керування автотранспортом і роботу з механізмами

Досліджень щодо впливу препарату на керування транспортними засобами та роботу з механізмами не проводилось.

Застосування препаратів жінкам у період вагітності та годування груддю

вагітність

Відповідних і суворих досліджень у вагітних жінок із застосуванням Trajenta Duo або його окремих активних інгредієнтів не проводилося. Доклінічні дослідження репродукції, проведені на мишах із застосуванням препаратів Traenta Duo, не виявили тератогенного ефекту одночасного застосування лінагліптину та метформіну.

Дані щодо застосування лінагліптину вагітним жінкам обмежені. Доклінічні дослідження не демонструють прямих чи непрямих шкідливих впливів з точки зору репродуктивної токсичності.

Дані щодо застосування метформіну вагітним жінкам обмежені. Метформін не спричиняє тератогенних ефектів у щурів у дозі 200 мг/кг/добу, що в 4 рази перевищує дозу, що використовується людиною. Тератогенний ефект був зареєстрований у мишей при застосуванні метформіну у вищих дозах (500 і 1000 мг/кг/день – у 11 і 23 рази більше дози, що використовується людиною).

З обережності краще уникати використання Trajenta Duo під час вагітності.

Коли пацієнтка планує завагітніти та під час вагітності, вам не слід лікувати діабет Trajenta Duo, але слід застосовувати інсулін для підтримки рівня цукру в крові якомога ближче до норми, щоб зменшити ризик деформацій плода, пов’язаних із аномаліями.

грудне вигодовування

Немає досліджень на тваринах у період секреції молока при застосуванні в комбінації з метформіном і лінагліптином. Клінічні дослідження, проведені з кожною діючою речовиною, показують, що як метформін, так і лінагліптин виділяються у мишей на грудному вигодовуванні. У людини метформін виділяється з грудним молоком. Досі неясно, чи виділяється лінагліптин у грудне молоко чи ні. Не використовуйте Trajenta Duo жінкам, які годують груддю.

фертильність

Досліджень щодо впливу Trajenta Duo на фертильність людини не проводилося. У доклінічних дослідженнях не спостерігалося жодних побічних ефектів лінагліптину на фертильність, у яких використовували дозу 240 мг/кг/день у середній школі (у 900 разів більше, ніж у людини).

Взаємодія з ліками

Огляд

Багатодозова комбінація лінагліптину (10 мг 01 раз на добу) і метформіну (850 мг 2 рази на добу) на здорових добровольцях істотно не впливає на фармакокінетику лінагліптину та метформіну.

Дослідження фармакокінетичної взаємодії Trajenta Duo не проводилися; Однак ці дослідження проводилися з окремими активними інгредієнтами Trajenta Duo, лінагліптином і метформіном.

лінагліптин

Оцінка інтерогенної взаємодії

Лінагліптин є інгібітором на основі слабких або середніх і слабких інгібіторів конкуренції CYP ISOENZE CYP3A4, але не інгібує інші ISOZYM CYP. Препарат не є речовиною, що індукує CYP iszym.

Лінагліптин є субстратом р-глікопротеїну та пригнічує транспортування дигоксину через посередники Р-глікопротеїну з низькою активністю. На основі цих результатів і досліджень на Vivo, лінагліптин, який вважається менш імовірним для взаємодії з іншими субстратами P-GP.

Оцінка взаємодії in vivo

Клінічні дані, наведені нижче, демонструють низький ризик клінічних взаємодій через використання ліків. Не розпізнають клінічну взаємодію, яка потребує коригування дози.

Лінагліптин не має клінічного впливу, пов’язаного з фармакокінетикою метформіну, глібенкламіду, симвастатину, піоглітазону, варфарину, дигоксину або оральних контрацептивів, що надає in vivo докази того, що ця тенденція менш імовірно спричиняє взаємодію препаратів із субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Органічний катіонний транспортер (OCT).

Метформін: у здорових добровольців одночасне застосування 850 мг метформіну тричі на добу з дозою на порозі лікування 10 мг лінагліптину 1 раз на добу не змінює клінічної значущості лінагліптину чи метформіну. Таким чином, лінагліптин не є інгібітором через океан.

SulphonylueS: динамічна фармакокінетика в стабільному стані при застосуванні дози 5 мг лінагліптину не змінюється при застосуванні одноразової дози 1,75 мг глібенкламіду (глібуриду) та 5 мг лінагліптину перорально. Однак зниження AUC і CMAX глібенкламіду на 14 % не є клінічно значущим. Оскільки глібенкламід спеціалізується в основному на CYP2C9, за цими даними лінагліптин не є інгібітором CYP2C9. Клінічні взаємодії, які важко виникнути з іншими похідними сульфонілсечовини (наприклад, гліпізід, толбутамід і глімепірид), виводяться в основному за допомогою CYP2C9, подібно до глібенкламіду.

Тіазолідиндіон: використовуйте одночасно добові дози 10 мг лінагліптину (на порозі лікування) з добовими дозами 45 мг піоглітазону - субстрату CYP2C8 і CYP3A4 без клінічного впливу на динаміку як лінагліптину, так і піоглітазону або активних метаболітів інгібітора метаболізму піоглітазону А через посередників CYP2C8 in vivo та підтверджують висновок, що інгібування CYP3A4 In Vivo лінагліптином є незначним.

Ритонавір: було проведено дослідження для оцінки впливу ритонавіру, потужного інгібітора P-глікопротеїну та CYP3A4, на фармакокінетику лінагліптину. Одночасне застосування разової дози 5 мг лінагліптину та багаторазових пероральних доз 200 мг ритонавіру збільшує AUC та CMAX лінагліптину приблизно в 2 та 3 рази відповідно. Моделювання концентрації лінагліптину в плазмі в стабільному стані, коли він доступний і відсутній ритонавір, показує збільшення концентрації препарату

супроводжується накопиченим збільшенням. Фармакокінетичні зміни лінагліптину не вважаються клінічно значущими. Тому вважається, що клінічна взаємодія з інгібіторами P-глікопротеїну/CYP3A4 важко виникнути, тому коригувати дозу не потрібно.

Рифампіцин: було проведено дослідження для оцінки впливу рифампіцину на застуду. Сильно сильний P-глікопротеїн і CYP3A4 у динаміці лінагліптину при застосуванні в дозі 5 мг. Одночасне застосування доз лінагліптину з рифампіцином призводить до зниження на 39,6 % і 43,8 % AUC і CMAX відповідно у стабільному стані лінагліптину та зниження приблизно на 30 % інгібітора DPP-4 у нижній концентрації. Таким чином, вважається, що комбінація лінагліптину та сильних речовин, що індукують P-GP, є клінічно ефективною, хоча повна ефективність може бути не досягнута.

Дигоксин: одночасне щоденне застосування 5 мг лінагліптину з багаторазовими дозами 0,25 мг дигоксину здоровими добровольцями не впливає на фармакокінетику дигоксину. Тому на Vivo лінагліптин не є інгібітором транспортування через P-глікопротеїн.

Варфарин: добова доза 5 мг лінагліптину не змінює динаміку ізомерів S (-) або R (+) варфарину, субстрату CYP2C9, це свідчить про те, що лінагліптин не є інгібітором CYP2C9.

Симвастатин: здоровим добровольцем щоденне застосування 10 мг лінагліптину (на порозі лікування) має мінімальний вплив на динаміку стабільного стану симвастатину, чутливого субстрату CYP3A4. Після одночасного застосування 10 мг лінагліптину з 40 мг симвастатину на добу протягом 6 днів AUC симвастатину в плазмі зросла на 34 %, а CMAX у плазмі збільшилася на 10 %, тому лінагліптин вважається слабким інгібітором метаболізму через посередників CYP3A4 і не потребує коригування дози субстрату, трансформованого CYP3A4, під час застосування. одночасно.

Оральні контрацептиви: одночасне застосування з 5 мг лінагліптину не змінює фармакокінетики в стабільному стані левоноргестрелу або етинілестрадіолу.

Абсолютна біодоступність лінагліптину становить близько 30%. Завдяки одночасному застосуванню лінагліптину з багатою жирами їжею, що не викликає клінічних ефектів на фармакокінетику, лінагліптин можна вживати або не вживати з їжею.

метформін

Підвищений ризик молочнокислого ацидозу у пацієнтів із гострим алкогольним отруєнням (особливо у разі голодування, недоїдання або печінкової недостатності через діючу речовину метформін у Trajenta Duo (див. спеціальне та обережне застереження).

Катіонні вихідні препарати виводяться переважно через ниркові канальці (наприклад, циметидин) можуть взаємодіяти з Дослідження, проведене на 7 здорових добровольцях, показало, що доза циметидину 400 мг 2 рази на день підвищує рівень метформіну (AUC) на 50% і CMAX на 81%. препаратів через ниркові канальці.

ДОСТУП АНГІДРАЗИ КАРБАНДРАЗИ

Топірамат або інші карбонові інгібітори ангідрази (наприклад, зонісамід, ацетазоламід або дихлорфенамід) часто спричиняють втрату бікарбонату в сироватці крові та метаболізм гіпертензії, не змінюючи аніонного простору. Одночасне застосування цих препаратів може спричинити метаболічний ацидоз. Будьте обережні при застосуванні цих препаратів пацієнтам, які отримують Trajenta Duo, оскільки це може збільшити ризик молочнокислого ацидозу.

При рентгенологічних дослідженнях йодконтрастні препарати, які використовують внутрішньовенне введення цукру, можуть спричинити ниркову недостатність, що призводить до накопичення метформіну та ризику молочнокислого ацидозу. Пацієнтам із РЕФР> 60 мл/хв/1,73 м2 прийом метформіну слід припинити перед використанням йодсодержащих контрастних препаратів і не використовувати принаймні через 48 годин, застосовувати лише після повторної оцінки функції нирок, і результати не будуть гіршими. Пацієнтам із середньою нирковою недостатністю (РЕФР від 45 до 60 мл/хв 1,73 м2) прийом метформіну необхідно припинити за 48 годин до обстеження та не застосовувати препарат протягом 48 годин після обстеження, застосовувати лише після повторної оцінки функції нирок і результат не погіршиться.