Trajenta duo 2,5 mg/850 mg Boehringer léčba diabetu 2. typu (30 tablet)

Ve svalech díky zvýšení citlivosti na inzulín, zlepšení vstřebávání a využití periferní glukózy.

Metformin hydrochlorid stimuluje intracelulární syntézu glykogenu díky vlivu na glykogensyntázu.

Metformin hydrochlorid zvyšuje transportní schopnost veškerého transportu glukózy přes buněčnou membránu (GLUT) doposud.

U lidí má metformin hydrochlorid také příznivý účinek na metabolismus lipidů, nezávisle na účinku na hladinu cukru v krvi. Tento účinek je zaznamenán v dávce léčby v klinických studiích s dlouhou a dlouhodobou dobou výzkumu: Metformin hydrochlorid snižuje celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy.

farmakokinetické

linagliptin

Absorpce: Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je asi 30 %. Linagliptin je možné užívat spolu s jídlem bohatým na tuky bez klinických účinků na farmakokinetiku, lze-li Linagliptin užívat spolu s jídlem.

Studie in vitro ukazují, že linagliptin je substrátem p-glykoproteinu a CYP3A4. Ritonavir, silný inhibitor P-glykoproteinu a CYP3A4, zvyšuje koncentraci léčiv (AUC) 2krát a používá se mnohokrát současně Linagliptin s rifampicinem, což je silná indukce pro P-GP a CYP3A, což vede ke snížení přibližně 40 % koncentrace AUC linagliptinu ve stabilním stavu, možná kvůli linagliptinu, který je zvýšen inhibicí Linagliptinu o Linagliptin.

DISTRIBUCE: Vzhledem k tkáňovým vazbám je průměrný stanovený distribuční objem ve stabilním stavu po použití jednorázové dávky 5 mg intravenózních linek Linagliptinu u zdravých lidí asi 1110 litrů, což ukazuje, že Linagliptin je široce distribuován do tkání. Vazby linagliptinu na plazmatické proteiny závisí na koncentraci, snížené z přibližně 99 % při koncentraci 1 nmol/l na 75-89 % při koncentraci ≥ 30 nmol/l, což odráží saturaci spojenou s DPP-4 při zvýšené koncentraci linagliptinu. Při vysokých koncentracích, kdy je DPP-4 zcela saturován, je 70-80 % Linagliptinu vázáno na jiné plazmatické proteiny než DPP-4, takže 30-20 % v nevazebné formě v plazmě.

Metabolické: Po užití dávky [14C] Linagliptinu perorálně 10 mg se asi 5 % radioaktivních látek vyloučí do moči. Metabolismus hraje sekundární roli při eliminaci linagliptinu. Hlavní metabolity s relativně 13,3 % dávky linagliptinu ve stabilním stavu jsou detekovány jako nefarmakologická aktivita, a proto nepřispívají k aktivitě plazmatických DPP-4 plazmatických inhibitorů linagliptinu.

Eliminace: Po perorálním podání [14C] linagliptinu zdravým lidem je asi 85 % dávek radioaktivní aktivity eliminováno močí (80 %) během 4 dnů (80 %). Odstranění ledviny ve stabilním stavu je asi 70 ml/min.

Renální selhání: U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba na žádné úrovni upravovat dávku linagliptinu. Mírné selhání ledvin navíc neovlivňuje farmakokinetiku linagliptinu u pacientů s diabetem 2. typu podle hodnocení farmakokinetické analýzy výzkumné populace.

Jaterní selhání: U pacientů s mírným, středním nebo těžkým selháním jater není třeba upravovat dávku linagliptinu.

metformin

Absorpce: Po 1 dávce perorálního metforminu je TMAX dosaženo za 2,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost tablet metformin hydrochloridu 500 mg nebo 850 mg u zdravých dobrovolníků je asi 50 - 60 %. Po perorálním podání se neabsorbující léčivo nachází ve stolici z 20 - 30 %. Po perorálním podání je metformin hydrochlorid neúplně absorbován a nasycen. Farmakoderminí absorpce metformin hydrochloridu je považována za nelineární.

Distribuce: Lék není významně vázán na plazmatické proteiny. Metformin hydrochlorid je distribuován do červených krvinek. Maximální koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plazmě a objevuje se ve stejnou dobu. Mnoho možností je sekundární distribuční prostor. Průměrný distribuční objem (VD) je v rozmezí 63 - 276 l.

Metabolismus: metformin hydrochlorid se vylučuje močí v konstantní formě. Žádné metabolity u lidí.

Eliminace: Renální odpad hydrochloridu metforminu> 400 ml/min ukazuje, že hydrochlorid metforminu je vylučován glomerulární filtrací a vylučován ledvinovými tubuly. Po perorální dávce je zdánlivá doba prodeje asi 6,5 hodiny. Když se funkce ledvin sníží, vylučování léků ledvinami se snižuje úměrně s vylučováním kreatininu, takže doba prodeje také trvá, což vede ke zvýšení plazmatických hladin hydrochloridu metforminu v plazmě.

Kontraindikovaný metformin u pacientů s EGFR pod 30 ml/min/1,73 m2.

Interakce s léky: Současné užívání metforminu s některými léky může zvýšit riziko laktátové acidózy související s metforminem.

Pacienti ve věku 65 let a starší: Riziko laktátové acidózy souvisí s metforminem a zvyšuje se s věkem pacienta, protože u starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít selhání jater, ledvin, srdeční selhání než mladší pacienti. U starších pacientů je třeba častěji hodnotit funkci ledvin.

Provádějte diagnostické testy s použitím kontrastních léků: Injekce kontrastních léků do intravaskulárního onemocnění u pacientů léčených metforminem může vést k poškození funkce ledvin a způsobit laktátovou acidózu. U pacientů s EGFR v rozmezí 30-60 ml/min/1,73 m2, u pacientů s anamnézou jaterního selhání, alkoholismu, srdečního selhání nebo u pacientů, kteří budou užívat IOD kontrastní látky v tepně, přestaňte metformin používat před nebo v době provádění screeningu s použitím kontrastních látek obsahujících jód. Znovu vyhodnoťte EGFR 48 hodin po screeningu a znovu použijte metformin, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie nebo jiné procedury: skladování potravin a tekutin během operace nebo provádění jiných procedur může zvýšit riziko snížení objemu, hypotenze a selhání ledvin. Metformin by měl být dočasně dočasně vysazen, pokud má pacient omezené množství potravy a usazenin.

Metformin hydrochlorid musí být vysazen 48 hodin před operací v rámci programu se systémovou anestezií, spinální anestezií nebo zevní epidurální aplikací. Lék je možné znovu použít po 48 hodinách od operace nebo poté, co je pacient znovu vychován perorálně, a to pouze v případě, že je funkce ledvin stanovena jako normální.

Snížení inhalačního kyslíku: poprodejní monitorovací proces zaznamenal řadu laktátových acidóz souvisejících s metforminem, ke kterým došlo u akutního městnavého srdečního selhání (zejména při snížené perfuzi a hypoxémii). Kardiovaskulární kolaps (šok), akutní infarkt myokardu, bakteriální infekce a další onemocnění související s hypoxémií jsou spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit dusík dusíku před ledvinami. Když se tyto události vyskytnou, ukončete léčbu Metforminem.

pít alkohol.

Jaterní selhání: U pacientů s poškozením jater může dojít k progresi laktátové acidózy související s metforminem v důsledku snížení vylučování laktátu, což vede ke zvýšení hladiny laktátu v krvi. Vyhněte se proto používání metforminu u pacientů, u kterých bylo diagnostikováno onemocnění jater na základě testů nebo klinických důkazů ml/min/1,73 m2, posouzení rizik a přínosů pokračování v režimu.

Pankreatitida: U pacientů užívajících linagliptin byly po prodeji hlášeny akutní pankreatitidy, včetně fatální pankreatitidy. Přečtěte si pozorně o možných známkách a příznacích pankreatitidy. Při podezření na pankreatitidu okamžitě přestaňte přípravek Trajenta Duo používat a zahajte vhodnou léčbu. Není známo, zda má pacient v anamnéze zánět slinivky břišní, což zvyšuje riziko zánětu slinivky břišní při užívání přípravku Trajenta Duo.

Srdeční funkce: Srdeční selhání je vystaveno vyššímu riziku selhání kyslíku a ledvin. U pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním lze Trajenta Duo používat k pravidelnému sledování funkce srdce a ledvin.

Kontraindikováno Trajenta Duo u pacientů s akutním srdečním selháním a nestabilním srdečním selháním v důsledku léků obsahujících metformin.

Pemfigoidní puffer: Existuje zpráva po cirkulaci pemfigoidních býků u pacientů užívajících linagliptin. Pokud existuje podezření na pemfigoid, je nutné přestat používat Trajenta Duo.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyl proveden žádný výzkum vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Těhotenství

Nebyl proveden žádný vhodný a přísný výzkum u těhotných žen užívajících Trajenta Duo nebo jeho jednotlivé účinné látky. Neklinické studie reprodukce provedené na myších užívajících léky trajenta duo neprokázaly teratogenní účinek současného užívání linagliptinu a metforminu.

Buďte opatrní, raději se užívání Trajenta Duo během těhotenství vyvarujte.

Když pacientka plánuje otěhotnět a během těhotenství byste neměli léčit cukrovku přípravkem Trajenta Duo, ale měli byste používat inzulín k udržení hladiny cukru v krvi co nejblíže normálu, aby se snížilo riziko deformací plodu souvisejících s abnormalitami.

Období kojení

U lidí metformin vylučoval mateřské mléko. Stále není jasné, zda se linagliptin vylučuje do mateřského mléka či nikoli. Nepoužívejte Trajenta Duo u kojících žen.

Drogová interakce

linagliptin

Hodnocení interrogenové interakce

Hodnocení interakcí in vivo

metformin

Riziko zvýšení laktátové acidózy u pacientů s akutní otravou alkoholem (zejména v případě hladovění, podvýživy nebo selhání jater) v důsledku účinné látky trajenta duo (viz část varování a opatrnost). Alkoholu a alkoholu je třeba se vyhnout.

Původní kationtová léčiva jsou vylučována převážně ledvinovými tubuly (například cimetidin) mohou interagovat s metforminem kvůli konkurenci o renální tubulární transportní systém. Proto je vhodné zvážit pečlivé sledování hladiny cukru v krvi, upravit dávku v doporučené dávce a změnit léčbu diabetu při současném užívání s léky na odstraňování kationtů přes renální tubuly.

ANHYDRÁZOVÉ UHLÍKY: Topiramát nebo inhibitory oxidu uhličitého (zonisamid, acetazolamid nebo dichlorfenamid) pravidelně způsobují humbuk sérového bikarbonátu a způsobují hypertenzní prostorový metabolismus. Současné užívání těchto léků může způsobit metabolickou acidózu. Buďte opatrní při používání těchto léků u pacientů léčených přípravkem Trajenta Duo, protože může zvýšit riziko laktátové acidózy.

Injekce vnitřního kontrastního léku u pacientů, kteří jsou léčeni metforminem, může vést k poškození funkce ledvin a způsobit laktátovou acidózu. U pacientů s EGFR v rozmezí 30 - 60 ml/min/1,73 m2, pacientů s anamnézou jaterního selhání, alkoholismu, srdečního selhání nebo pacientů, kteří budou používat optický nárazník obsahující jód v tepnách, přestaňte metformin používat před nebo v době provádění screeningu s kontrastními léky obsahujícími jód. Znovu vyhodnoťte EGFR 48 hodin po screeningu a znovu použijte metformin, pokud je funkce ledvin stabilní.