Trajenta duo 2,5 mg/850 mg Boehringer zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (30 Tabletten)

Im Muskel, dank Erhöhung der Insulinsensitivität, Verbesserung der Absorption und Nutzung von peripherer Glukose.

Metforminhydrochlorid stimuliert die intrazelluläre Glykogensynthese aufgrund des Einflusses auf die Glykogensynthase.

Metforminhydrochlorid erhöht die Transportfähigkeit aller bisherigen Glukosetransporte durch die Zellmembran (GLUT).

Auch beim Menschen hat Metforminhydrochlorid eine positive Wirkung auf den Fettstoffwechsel, unabhängig von der Wirkung auf den Blutzucker. Dieser Effekt ist in klinischen Studien mit langjähriger Forschungsdauer in der Behandlungsdosis dokumentiert: Metforminhydrochlorid senkt das Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride.

Pharmakokinetik

Linagliptin

Resorption: Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt etwa 30 %. Wenn Linagliptin zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit getrunken wird, ohne dass es klinische Auswirkungen auf die Pharmakokinetik hat, kann Linagliptin zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden oder nicht.

In-vitro-Studien zeigen, dass Linagliptin ein Substrat von p-Glykoprotein und CYP3A4 ist. Ritonavir, ein starker Inhibitor von P-Glykoprotein und CYP3A4, erhöht die Konzentration von Arzneimitteln (AUC) um das Zweifache und bei mehrfacher gleichzeitiger Anwendung von Linagliptin mit Rifampicin führt eine starke Induktion von P-GP und CYP3A zu einer Abnahme der AUC-Konzentration von Linagliptin um etwa 40 % in einem stabilen Zustand, möglicherweise aufgrund der durch Linagliptin erhöhten P-Glykoprotein-Hemmung.

VERTEILUNG: Aufgrund von Gewebebindungen beträgt das durchschnittliche zugewiesene Verteilungsvolumen in einem stabilen Zustand nach der Verwendung einer Einzeldosis von 5 mg Linagliptin über die intravenösen Leitungen bei gesunden Menschen etwa 1110 Liter, was zeigt, dass Linagliptin weit verbreitet im Gewebe verteilt wird. Die Plasmaproteinbindungen von Linagliptin sind konzentrationsabhängig und sinken von etwa 99 % bei einer Konzentration von 1 nmol/l auf 75–89 % bei einer Konzentration von ≥ 30 nmol/l, was die mit DPP-4 verbundene Sättigung bei erhöhter Linagliptin-Konzentration widerspiegelt. Bei hohen Konzentrationen, wenn DPP-4 vollständig gesättigt ist, sind 70–80 % von Linagliptin an andere Plasmaproteine ​​als DPP-4 gebunden, d. Der Stoffwechsel spielt bei der Elimination von Linagliptin eine untergeordnete Rolle. Ein Hauptmetabolit mit relativ 13,3 % der Linagliptin-Dosis im stabilen Zustand wird als nicht-pharmakologische Aktivität nachgewiesen und trägt daher nicht zur Aktivität der Plasma-DPP-4-Plasmainhibitoren von Linagliptin bei.

Eliminierung: Nach oraler Gabe von [14C] Linagliptin an gesunde Menschen werden etwa 85 % der radioaktiven Aktivitätsdosen innerhalb von 4 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels über den Kot (80 %) oder den Urin (5 %) ausgeschieden. Die Nierenentfernung im stabilen Zustand beträgt etwa 70 ml/min.

Nierenversagen: Eine Anpassung der Linagliptin-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist in keinem Stadium erforderlich. Darüber hinaus hat ein leichtes Nierenversagen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gemäß der pharmakokinetischen Analysebewertung der Forschungspopulation.

Leberversagen: Bei Patienten mit leichtem, mittlerem oder schwerem Leberversagen besteht keine Notwendigkeit, die Linagliptin-Dosis anzupassen.

Metformin

Resorption: Nach 1 Dosis oralem Metformin wird TMAX nach 2,5 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Metforminhydrochlorid 500 mg oder 850 mg Tabletten beträgt bei gesunden Probanden etwa 50–60 %. Nach einer oralen Gabe wird der nicht resorbierbare Wirkstoff zu 20 – 30 % im Stuhl gefunden. Nach oraler Anwendung wird Metforminhydrochlorid unvollständig und gesättigt resorbiert. Es wird angenommen, dass die Pharmakoderminiumabsorption von Metforminhydrochlorid nichtlinear ist.

Verteilung: Das Arzneimittel ist nicht signifikant an Plasmaproteine ​​gebunden. Metforminhydrochlorid verteilt sich in den roten Blutkörperchen. Die Spitzenkonzentration im Blut ist niedriger als die Spitzenkonzentration im Plasma und tritt gleichzeitig auf. Viele Möglichkeiten bietet ein sekundäres Verteilerfach. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen (VD) liegt im Bereich von 63 - 276 l.

Stoffwechsel: Metforminhydrochlorid wird in konstanter Form über den Urin ausgeschieden. Keine Metaboliten beim Menschen.

Elimination: Der renale Abfall des Metforminhydrochlorids> 400 ml/min zeigt, dass das Metforminhydrochlorid durch glomeruläre Filtration ausgeschieden und über die Nierentubuli ausgeschieden wird. Nach einer oralen Dosis beträgt die scheinbare Verkaufszeit etwa 6,5 ​​Stunden. Wenn die Nierenfunktion abnimmt, nimmt die Ausscheidung von Arzneimitteln über die Nieren proportional zur Kreatinin-Clearance ab, so dass auch die Verkaufszeit anhält, was zu einem Anstieg der Metforminhydrochlorid-Plasmaspiegel im Plasma führt.

Metformin ist bei Patienten mit EGFR unter 30 ml/min/1,73 m2 kontraindiziert.

Arzneimittelinteraktionen: Die gleichzeitige Anwendung von Metformin mit einigen Arzneimitteln kann das Risiko einer Metformin-bedingten Laktatazidose erhöhen.

Patienten ab 65 Jahren: Das Risiko einer Laktatazidose im Zusammenhang mit Metformin steigt mit dem Alter des Patienten, da ältere Patienten häufiger an Leberversagen, Nierenversagen und Herzversagen leiden als jüngere Patienten. Bei älteren Patienten muss die Nierenfunktion häufiger beurteilt werden.

Führen Sie diagnostische Tests mit Kontrastmitteln durch: Die Injektion von Kontrastmitteln in die intravaskuläre Erkrankung bei Patienten, die mit Metformin behandelt werden, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion und einer Laktatazidose führen. Beenden Sie die Anwendung von Metformin vor oder zum Zeitpunkt der Durchführung von Untersuchungen mit jodhaltigen Kontrastmitteln bei Patienten mit EGFR im Bereich von 30–60 ml/min/1,73 m2, bei Patienten mit Leberversagen, Alkoholismus, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder bei Patienten, die IOD-Kontrastmittel in der Arterie anwenden. Bewerten Sie EGFR 48 Stunden nach dem Screening erneut und verwenden Sie Metformin erneut, wenn die Nierenfunktion stabil ist.

Operationen oder andere Eingriffe: Die Lagerung von Nahrungsmitteln und Flüssigkeit während einer Operation oder der Durchführung anderer Eingriffe kann das Risiko einer Volumenminderung, Hypotonie und Nierenversagen erhöhen. Metformin sollte vorübergehend abgesetzt werden, wenn der Patient nur über eine begrenzte Menge an Nahrungsmitteln und Ablagerungen verfügt.

Metforminhydrochlorid muss 48 Stunden vor der Operation im Rahmen des Programms mit systemischer Anästhesie, Spinalanästhesie oder externer Epiduralanästhesie abgesetzt werden. Es ist möglich, das Medikament 48 Stunden nach der Operation oder nachdem der Patient wieder oral versorgt wurde, wiederzuverwenden, und zwar nur, wenn festgestellt wird, dass die Nierenfunktion normal ist.

Reduzierung des inhalativen Sauerstoffs: Der After-Sales-Überwachungsprozess hat eine Reihe von Laktatazidosen im Zusammenhang mit Metformin registriert, die bei akuter Herzinsuffizienz auftraten (insbesondere wenn sie mit verminderter Durchblutung und Hypoxämie einhergingen). Herz-Kreislauf-Kollaps (Schock), akuter Myokardinfarkt, bakterielle Infektionen und andere mit Hypoxämie verbundene Erkrankungen gehen mit einer Laktatazidose einher und können auch zu Stickstoffmangel vor den Nieren führen. Wenn diese Ereignisse auftreten, stoppen Sie Metformin.

Alkohol trinken.

Leberversagen: Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung kann es zu einer Metformin-bedingten Laktatazidose kommen, da die Laktatausscheidung verringert ist und der Laktatspiegel im Blut ansteigt. Vermeiden Sie daher die Anwendung von Metformin bei Patienten, bei denen durch Tests oder klinische Beweise eine Lebererkrankung in ml/min/1,73 m2 diagnostiziert wurde, und bewerten Sie die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Kur.

Pankreatitis: Es gab After-Sales-Berichte über akute Pankreatitis, einschließlich tödlicher Pankreatitis bei Patienten, die Linagliptin einnahmen. Lesen Sie sorgfältig über die möglichen Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis. Bei Verdacht auf Pankreatitis brechen Sie die Anwendung von Trajenta Duo sofort ab und beginnen Sie mit der entsprechenden Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob bei dem Patienten in der Vergangenheit eine Bauchspeicheldrüsenentzündung aufgetreten ist, was das Risiko einer Bauchspeicheldrüsenentzündung während der Anwendung von Trajenta Duo erhöht oder nicht.

Herzfunktion: Bei Herzinsuffizienz besteht ein höheres Risiko für Sauerstoff- und Nierenversagen. Bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz kann Trajenta Duo zur regelmäßigen Überwachung der Herz- und Nierenfunktion eingesetzt werden.

Trajenta Duo ist bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz und instabiler Herzinsuffizienz aufgrund metforminhaltiger Arzneimittel kontraindiziert.

Pemphigoid-Puffer: Es gibt einen Bericht über die Zirkulation von Pemphigoid-Bullen bei Patienten, die Linagliptin verwendeten. Bei Verdacht auf Pemphigoid muss die Anwendung von Trajenta Duo abgebrochen werden.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Untersuchungen zur Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Schwangerschaft

Es wurden keine angemessenen und strengen Untersuchungen bei schwangeren Frauen durchgeführt, die Trajenta Duo oder seine einzelnen Wirkstoffe anwenden. Die nicht-klinischen Studien zur Fortpflanzung, die an Mäusen unter Verwendung von Trajenta Duo-Medikamenten durchgeführt wurden, zeigen nicht die teratogene Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von Linagliptin und Metformin.

Um vorsichtig zu sein, sollten Sie die Anwendung von Trajenta Duo während der Schwangerschaft besser vermeiden.

Wenn eine Patientin plant, schwanger zu werden, und während der Schwangerschaft, sollten Sie Diabetes nicht mit Trajenta Duo behandeln, sondern Insulin verwenden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich am Normalwert zu halten, um das Risiko fetaler Missbildungen aufgrund von Anomalien zu verringern.

Stillzeit

Beim Menschen hat Metformin die Muttermilch ausgeschieden. Es ist noch unklar, ob Linagliptin in die Muttermilch übergeht oder nicht. Verwenden Sie Trajenta Duo nicht bei stillenden Frauen.

Arzneimittelwechselwirkung

Linagliptin

Interrogen-Interaktionsbewertung

Interaktionsbewertung in vivo

Metformin

Das Risiko einer zunehmenden Laktatazidose bei Patienten mit akuter Alkoholvergiftung (insbesondere bei Fasten, Unterernährung oder Leberversagen) aufgrund des Wirkstoffs von Trajenta Duo (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsicht“). Auf Alkohol und Alkohol sollte verzichtet werden.

Kationische Originalarzneimittel werden hauptsächlich über die Nierentubuli ausgeschieden (z. B. Cimetidin) und können aufgrund der Konkurrenz um das renale tubuläre Transportsystem mit Metformin interagieren. Daher ist es ratsam, eine engmaschige Überwachung des Blutzuckers in Betracht zu ziehen, die Dosis an die empfohlene Dosis anzupassen und die Behandlung von Diabetes zu ändern, wenn sie gleichzeitig mit Arzneimitteln zur Kationenentfernung durch die Nierentubuli angewendet werden.

ANHYDRASE-KOHLENSTOFFE: Topiramat oder Kohlendioxid-Inhibitoren (Zonisamid, Acetazolamid oder Dichlorphenamid) verursachen regelmäßig einen Anstieg des Serumbikarbonats und einen Hypertonie-Metabolismus, ohne den Anionenraum zu verändern. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann eine metabolische Azidose verursachen. Seien Sie bei der Anwendung dieser Arzneimittel bei Patienten, die mit Trajenta Duo behandelt werden, vorsichtig, da dies das Risiko einer Laktatazidose erhöhen kann.

Die Injektion des inneren Kontrastmittels bei Patienten, die wegen Metformin behandelt werden, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion und einer Laktatazidose führen. Beenden Sie die Anwendung von Metformin vor oder während der Durchführung von Untersuchungen mit jodhaltigen Kontrastmitteln bei Patienten mit EGFR im Bereich von 30–60 ml/min/1,73 m2, bei Patienten mit Leberversagen, Alkoholismus, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder bei Patienten, die jodhaltige optische Puffer in Arterienleitungen verwenden. Bewerten Sie EGFR 48 Stunden nach dem Screening erneut und verwenden Sie Metformin erneut, wenn die Nierenfunktion stabil ist.