Trajenta duo 2,5 mg/850 mg Traitement Boehringer pour le diabète de type 2 (30 comprimés)

Dans le muscle, grâce à l'augmentation de la sensibilité à l'insuline, améliorant l'absorption et l'utilisation du glucose périphérique.

le chlorhydrate de metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène en raison de son influence sur la glycogène synthase.

le chlorhydrate de metformine augmente la capacité de transport de tout le glucose à travers la membrane cellulaire (GLUT) à ce jour.

Chez l'homme, le chlorhydrate de metformine a également un effet favorable sur le métabolisme lipidique, indépendamment de l'effet sur la glycémie. Cet effet est enregistré dans la dose de traitement dans des études cliniques avec une durée de recherche à long et à long terme : le chlorhydrate de metformine réduit le cholestérol total, le cholestérol LDL et les triglycérides.

pharmacocinétique

linagliptine

Absorption : La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30 %. En buvant de la linagliptine avec un repas riche en graisses sans effets cliniques sur la pharmacocinétique, la linagliptine peut être utilisée ou non avec de la nourriture.

Des études in vitro montrent que la linagliptine est un substrat de la glycoprotéine p et du CYP3A4. Le ritonavir, un puissant inhibiteur de la glycoprotéine P et du CYP3A4, augmente la concentration des médicaments (ASC) 2 fois et est utilisé plusieurs fois simultanément. La linagliptine avec la rifampicine, une forte induction de la P-GP et du CYP3A conduisant à une diminution d'environ 40 % de la concentration de l'ASC de la linagliptine dans un état stable, peut-être en raison de l'augmentation de la linagliptine par la linagliptine par l'inhibition de la glycoprotéine P.

DISTRIBUTION : En raison des liaisons tissulaires, le volume de distribution moyen prescrit dans un état stable après l'utilisation d'une dose unique de 5 mg de lignes intraveineuses de Linagliptine chez des personnes en bonne santé est d'environ 1 110 litres, ce qui montre que la Linagliptine est largement distribuée dans les tissus. Les liaisons protéiques plasmatiques de la linagliptine dépendent de la concentration, réduites d'environ 99 % à une concentration de 1 nmol/l à 75-89 % à une concentration ≥ 30 nmol/l, reflétant la saturation associée à la DPP-4 lorsque la concentration de linagliptine est augmentée. À des concentrations élevées, lorsque la DPP-4 est complètement saturée, 70 à 80 % de la linagliptine est liée à d'autres protéines plasmatiques autres que la DPP-4, soit 30 à 20 % sous forme non liante dans le plasma.

Métabolique : Après avoir pris une dose de [14C] Linagliptine orale 10 mg, environ 5 % des substances radioactives sont excrétées dans l'urine. Le métabolisme joue un rôle secondaire dans l'élimination de la linagliptine. Les principaux métabolites avec relativement 13,3 % de la dose de linagliptine à l'état stable sont détectés comme une activité non pharmacologique et ne contribuent donc pas à l'activité des inhibiteurs plasmatiques de la linagliptine DPP-4.

Élimination : Après avoir administré par voie orale à des personnes en bonne santé [14C] Linagliptine, environ 85 % des doses d'activité radioactive sont éliminées par les selles (80 %) ou l'urine (5 %) dans les 4 jours suivant la prise du médicament. L'élimination des reins dans un état stable est d'environ 70 ml/min.

Insuffisance rénale : il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de linagliptine chez les patients présentant une insuffisance rénale, à quelque niveau que ce soit. De plus, selon l'évaluation de l'analyse pharmacocinétique de la population de recherche, une insuffisance rénale légère n'affecte pas la pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2.

Insuffisance hépatique : il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de linagliptine pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, moyenne ou sévère.

metformine

Absorption : Après 1 dose de metformine orale, le TMAX est atteint après 2,5 heures. La biodisponibilité absolue des comprimés de chlorhydrate de metformine 500 mg ou 850 mg chez des volontaires sains est d'environ 50 à 60 %. Après une dose orale, le médicament non absorbant se retrouve dans les selles à hauteur de 20 à 30 %. Après utilisation orale, le chlorhydrate de metformine est absorbé de manière incomplète et saturée. On pense que l'absorption pharmacoderminiale du chlorhydrate de metformine est non linéaire.

Distribution : Le médicament n’est pas lié de manière significative aux protéines plasmatiques. Le chlorhydrate de metformine est distribué dans les globules rouges. La concentration maximale dans le sang est inférieure à la concentration maximale dans le plasma et apparaît en même temps. De nombreuses possibilités sont un compartiment de distribution secondaire. Le volume de distribution moyen (VD) est compris entre 63 et 276 L.

Métabolisme : chlorhydrate de metformine éliminé par l'urine sous forme constante. Aucun métabolite chez l'homme.

Élimination : Les déchets rénaux du chlorhydrate de metformine > 400 ml/min montrent que le chlorhydrate de metformine est excrété par filtration glomérulaire et excrété par les tubules rénaux. Après une dose orale, le temps de vente apparent est d'environ 6,5 heures. Lorsque la fonction rénale diminue, l'élimination des médicaments par les reins diminue proportionnellement à l'élimination de la créatinine, de sorte que le temps de vente dure également, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques de chlorhydrate de metformine dans le plasma.

Metformine contre-indiquée chez les patients avec un EGFR inférieur à 30 ml/min/1,73 m2.

Interaction médicamenteuse : l'utilisation concomitante de metformine avec certains médicaments peut augmenter le risque d'acidose lactique liée à la metformine.

Patients âgés de 65 ans et plus : le risque d'acidose lactique lié à la metformine augmente avec l'âge du patient car les patients âgés sont plus susceptibles de souffrir d'insuffisance hépatique, d'insuffisance rénale et d'insuffisance cardiaque que les patients plus jeunes. Nécessité d'évaluer la fonction rénale plus souvent chez les patients âgés.

Effectuer des tests de diagnostic à l'aide de médicaments de contraste : l'injection de médicaments de contraste dans la maladie intravasculaire chez des patients traités par metformine peut entraîner une altération de la fonction rénale et provoquer une acidose lactique. Arrêtez d'utiliser la metformine avant ou au moment d'effectuer des dépistages utilisant des médicaments de contraste contenant de l'iode chez les patients avec un EGFR compris entre 30 et 60 ml/min/1,73 m2, les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique, d'alcoolisme, d'insuffisance cardiaque ou les patients utiliseront des médicaments de contraste IOD dans l'artère. Réévaluez l'EGFR 48 heures après le dépistage et réutilisez la metformine si la fonction rénale est stable.

Chirurgie ou autres procédures : le stockage des aliments et des liquides pendant une intervention chirurgicale ou la réalisation d'autres procédures peuvent augmenter le risque de diminution du volume, d'hypotension et d'insuffisance rénale. La metformine doit être arrêtée temporairement lorsque le patient a une quantité limitée de nourriture et de dépôts.

Le chlorhydrate de metformine doit être arrêté 48 heures avant l'intervention chirurgicale dans le cadre du programme d'anesthésie systémique, de rachianesthésie ou de péridurale externe. Il est possible de réutiliser le médicament 48 heures après l'intervention chirurgicale ou après que le patient ait été relevé par voie orale et seulement lorsque la fonction rénale est jugée normale.

Réduction de l'oxygène par inhalation : le processus de surveillance après-vente a enregistré un certain nombre d'acidose lactique liée à la metformine survenant dans l'insuffisance cardiaque congestive aiguë (en particulier lorsqu'elle est accompagnée d'une perfusion réduite et d'une hypoxémie). Le collapsus cardiovasculaire (choc), l'infarctus aigu du myocarde, l'infection bactérienne et d'autres maladies liées à l'hypoxémie sont associés à l'acidose lactique et peuvent également provoquer de l'azote avant les reins. Lorsque ces événements se produisent, arrêtez la Metformine.

boire de l'alcool.

Insuffisance hépatique : les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent évoluer vers une acidose lactique liée à la metformine en raison d'une réduction de l'excrétion du lactate entraînant une augmentation des taux de lactate dans le sang. Par conséquent, évitez d'utiliser la metformine chez les patients chez qui une maladie du foie a été diagnostiquée grâce à des preuves testées ou cliniques ml/min/1,73 m2, en évaluant les risques et les avantages de la poursuite du régime.

Pancréatite : des cas de pancréatite aiguë, y compris de pancréatite mortelle, ont été rapportés après-vente chez des patients utilisant la linagliptine. Lisez attentivement les signes et symptômes possibles de la pancréatite. En cas de suspicion de pancréatite, arrêtez immédiatement d'utiliser Trajenta Duo et commencez un traitement approprié. On ne sait pas si le patient a des antécédents d'inflammation pancréatique, ce qui augmente ou non le risque d'inflammation pancréatique lors de l'utilisation de Trajenta Duo.

Fonction cardiaque : l'insuffisance cardiaque présente un risque plus élevé d'oxygène et d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable, Trajenta Duo peut être utilisé dans le cadre de la surveillance régulière de la fonction cardiaque et rénale.

Trajenta Duo est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë et d'insuffisance cardiaque instable due à des médicaments contenant de la metformine.

Inhalateur pemphigoïde : il y a un rapport après circulation de taureaux pemphigoïdes chez des patients utilisant la linagliptine. En cas de suspicion de pemphigoïde, il est nécessaire d'arrêter d'utiliser Trajenta Duo.

Capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune recherche n'a été menée sur l'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Grossesse

Aucune recherche appropriée et stricte n'a été menée chez les femmes enceintes utilisant Trajenta Duo ou ses principes actifs individuels. Les études non cliniques sur la reproduction menées sur des souris utilisant les médicaments Trajenta Duo ne montrent pas d'effet tératogène de l'utilisation simultanée de Linagliptine et de Metformine.

Pour être prudent, mieux vaut éviter d'utiliser Trajenta Duo pendant la grossesse.

Lorsqu'une patiente envisage de devenir enceinte et pendant la grossesse, vous ne devez pas traiter le diabète avec Trajenta Duo, mais devez utiliser de l'insuline pour maintenir une glycémie aussi proche que possible de la normale afin de réduire le risque de malformations fœtales liées à des anomalies.

Période d'allaitement

Chez l'homme, la metformine est excrétée dans le lait maternel. On ne sait toujours pas si la linagliptine est excrétée dans le lait maternel ou non. N'utilisez pas Trajenta Duo chez les femmes qui allaitent.

Interactions médicamenteuses

linagliptine

Évaluation des interactions interrogènes

Évaluation des interactions in vivo

metformine

Le risque d'augmentation de l'acidose lactique chez les patients atteints d'intoxication alcoolique aiguë (notamment en cas de jeûne, de malnutrition ou d'insuffisance hépatique) en raison du principe actif de trajenta duo (voir la rubrique avertissements et précautions). L'alcool et l'alcool doivent être évités.

Les médicaments cations originaux sont excrétés principalement par les tubules rénaux (par exemple, la cimétidine) et peuvent interagir avec la metformine en raison de la compétition pour le système de transport tubulaire rénal. Par conséquent, il est conseillé d'envisager de surveiller de près la glycémie, d'ajuster la dose à la dose recommandée et de modifier le traitement du diabète lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments d'élimination des cations par les tubules rénaux.

CARBONS D'ANHYDRASE : Le topiramate ou les inhibiteurs du dioxyde de carbone (zonisamide, acétazolamide ou dichlorphénamide) provoquent régulièrement un battage médiatique du bicarbonate sérique et provoquent un métabolisme d'hypertension, sans modifier l'espace anionique. L'utilisation concomitante de ces médicaments peut provoquer une acidose métabolique. Soyez prudent lors de l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Trajenta Duo car cela peut augmenter le risque d'acidose lactique.

L'injection du produit de contraste interne chez les patients traités par metformine peut entraîner une altération de la fonction rénale et provoquer une acidose lactique. Arrêtez d'utiliser la metformine avant ou au moment d'effectuer des dépistages utilisant des médicaments de contraste contenant de l'iode chez les patients présentant un EGFR compris entre 30 et 60 ml/min/1,73 m2, les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique, d'alcoolisme, d'insuffisance cardiaque ou les patients utiliseront un pare-chocs optique contenant de l'iode dans les lignes artérielles. Réévaluez l'EGFR 48 heures après le dépistage et réutilisez la metformine si la fonction rénale est stable.