Trajenta duo 2.5mg/850mg pengobatan Boehringer untuk diabetes tipe 2 (30 tablet)

Di otot, berkat peningkatan sensitivitas insulin, peningkatan penyerapan dan penggunaan glukosa perifer.

metformin hidroklorida merangsang sintesis glikogen intraseluler karena pengaruhnya pada glikogen sintase.

metformin hidroklorida meningkatkan kemampuan pengangkutan semua pengangkutan glukosa melalui membran sel (GLUT) hingga saat ini.

Pada manusia, metformin hidroklorida juga memiliki efek menguntungkan pada metabolisme lipid, terlepas dari efeknya pada gula darah. Efek ini tercatat dalam dosis pengobatan dalam studi klinis dengan waktu penelitian yang panjang dan jangka panjang: Metformin hidroklorida mengurangi kolesterol total, kolesterol LDL, dan trigliserida.

farmakokinetik

linagliptin

Penyerapan: Bioavailabilitas absolut Linagliptin adalah sekitar 30%. Minum Linagliptin bersamaan dengan makanan kaya lemak tanpa efek klinis pada farmakokinetik, Linagliptin dapat digunakan atau tidak dengan makanan.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa linagliptin adalah substrat p-glikoprotein dan CYP3A4. Ritonavir, penghambat kuat P-Glikoprotein dan CYP3A4 meningkatkan konsentrasi obat (AUC) 2 kali lipat dan digunakan berkali-kali secara bersamaan Linagliptin dengan Rifampisin, induksi kuat untuk P-GP dan CYP3A menyebabkan penurunan sekitar 40% konsentrasi AUC Linagliptin dalam keadaan stabil, mungkin karena Linagliptin ditingkatkan oleh Linagliptin dengan penghambatan P-glikoprotein.

DISTRIBUSI: Karena ikatan jaringan, rata-rata volume distribusi yang ditentukan dalam keadaan stabil setelah menggunakan jalur intravena Linagliptin dosis tunggal 5mg pada orang sehat adalah sekitar 1110 liter, menunjukkan bahwa Linagliptin didistribusikan secara luas ke jaringan. Ikatan protein plasma Linagliptin bergantung pada konsentrasi, berkurang dari sekitar 99% pada konsentrasi 1 nmol/l menjadi 75-89% pada konsentrasi ≥ 30 nmol/l, mencerminkan saturasi yang terkait dengan DPP-4 ketika konsentrasi Linagliptin meningkat. Pada konsentrasi tinggi, ketika DPP-4 jenuh sempurna, 70-80% Linagliptin berikatan dengan protein plasma lain selain DPP-4, jadi 30-20% dalam bentuk tidak mengikat dalam plasma.

Metabolik: Setelah mengonsumsi dosis [14C] Linagliptin oral 10mg, sekitar 5% zat radioaktif diekskresikan ke dalam urin. Metabolisme memainkan peran sekunder dalam penghapusan linagliptin. Metabolit utama dengan relatif 13,3% dosis Linagliptin dalam keadaan stabil terdeteksi sebagai aktivitas non-farmakologis dan oleh karena itu tidak berkontribusi terhadap aktivitas plasma DPP-4 penghambat plasma Linagliptin.

Eliminasi: Setelah memberikan Linagliptin [14C] oral kepada orang sehat, sekitar 85% dosis aktivitas radioaktif dihilangkan melalui feses (80%) atau urin (5%) dalam waktu 4 hari setelah mengonsumsi obat. Pengangkatan ginjal dalam keadaan stabil adalah sekitar 70ml/menit.

Gagal ginjal: Tidak perlu penyesuaian dosis linagliptin pada pasien dengan gangguan ginjal pada tingkat berapa pun. Selain itu, gagal ginjal ringan tidak mempengaruhi farmakokinetik Linagliptin pada pasien diabetes tipe 2 menurut penilaian analisis farmakokinetik populasi penelitian.

Gagal hati: Tidak perlu penyesuaian dosis linagliptin untuk pasien dengan gagal hati ringan, sedang, atau berat.

metformin

Penyerapan: Setelah 1 dosis metformin oral, TMAX dicapai setelah 2,5 jam. Ketersediaan hayati absolut tablet Metformin Hidroklorida 500mg atau 850mg pada sukarelawan sehat adalah sekitar 50 - 60%. Setelah dosis oral, obat yang tidak menyerap ditemukan dalam tinja sebesar 20 - 30%. Setelah penggunaan oral, Metformin Hidroklorida diserap tidak lengkap dan jenuh. Penyerapan farmakodeminium Metformin Hidroklorida diperkirakan non-linier.

Distribusi: Obat tidak terikat secara signifikan pada protein plasma. Metformin Hidroklorida didistribusikan ke dalam sel darah merah. Konsentrasi puncak dalam darah lebih rendah dari konsentrasi puncak dalam plasma dan muncul pada waktu yang bersamaan. Banyak kemungkinannya adalah kompartemen distribusi sekunder. Rata-rata volume distribusi (VD) berada pada kisaran 63 - 276L.

Metabolisme: metformin hidroklorida dieliminasi melalui urin dalam bentuk konstan. Tidak ada metabolit pada manusia.

Eliminasi: Limbah ginjal metformin hidroklorida> 400ml/menit menunjukkan bahwa metformin hidroklorida diekskresikan melalui filtrasi glomerulus dan dikeluarkan melalui tubulus ginjal. Setelah dosis oral, waktu penjualan yang terlihat adalah sekitar 6.5 jam. Ketika fungsi ginjal menurun, pengeluaran obat melalui ginjal menurun sebanding dengan pembersihan kreatinin, sehingga waktu penjualan juga semakin lama sehingga mengakibatkan peningkatan kadar metformin hidroklorida plasma dalam plasma.

Metformin dikontraindikasikan pada pasien dengan EGFR di bawah 30 ml/menit/1,73m2.

Interaksi obat: Penggunaan metformin secara bersamaan dengan beberapa obat dapat meningkatkan risiko asidosis laktat terkait metformin.

Pasien berusia 65 tahun ke atas: Risiko asidosis laktat terkait Metformin meningkat seiring bertambahnya usia pasien karena pasien lanjut usia cenderung mengalami gagal hati, gagal ginjal, gagal jantung dibandingkan pasien yang lebih muda. Perlunya evaluasi fungsi ginjal lebih sering pada pasien lanjut usia.

Lakukan tes diagnostik menggunakan obat kontras: Menyuntikkan obat kontras ke dalam penyakit intravaskular pada pasien yang sedang diobati metformin dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal dan menyebabkan asidosis laktat. Hentikan penggunaan Metformin sebelum atau pada saat melakukan skrining menggunakan obat kontras yang mengandung yodium pada pasien dengan EGFR pada kisaran 30-60 ml/menit/1,73m2, pasien dengan riwayat gagal hati, alkoholisme, gagal jantung atau pasien akan menggunakan obat kontras IOD pada arteri. Nilai kembali EGFR 48 jam setelah pemeriksaan dan gunakan kembali Metformin jika fungsi ginjal stabil.

Pembedahan atau prosedur lainnya: penyimpanan makanan dan cairan selama pembedahan atau melakukan prosedur lain dapat meningkatkan risiko penurunan volume, hipotensi, dan gagal ginjal. Metformin harus dihentikan sementara ketika pasien memiliki jumlah makanan dan simpanan yang terbatas.

Metformin hidroklorida harus dihentikan 48 jam sebelum operasi di bawah program dengan anestesi sistemik, anestesi tulang belakang atau epidural eksternal. Obat dapat digunakan kembali setelah 48 jam setelah operasi atau setelah pasien diangkat kembali secara oral dan hanya jika fungsi ginjal dipastikan normal.

Pengurangan oksigen inhalasi: proses pemantauan purna jual telah mencatat sejumlah asidosis laktat terkait metformin yang terjadi pada gagal jantung kongestif akut (terutama bila disertai dengan penurunan perfusi dan hipoksemia). Kolaps kardiovaskular (syok), infark miokard akut, infeksi bakteri dan penyakit lain yang berhubungan dengan hipoksemia berhubungan dengan asidosis laktat dan juga dapat menyebabkan nitrogen nitrogen di ginjal. Jika kejadian ini terjadi, hentikan Metformin.

minum alkohol.

Gagal hati: Pasien dengan gangguan hati dapat berkembang menjadi asidosis laktat terkait metformin karena penurunan ekskresi laktat yang menyebabkan peningkatan kadar laktat dalam darah. Oleh karena itu, hindari penggunaan Metformin pada pasien yang telah didiagnosis menderita penyakit hati melalui bukti teruji atau klinis ml/mnt/1,73m2, dengan menilai risiko - manfaat melanjutkan rejimen.

Pankreatitis: Ada laporan purna jual pankreatitis akut, termasuk pankreatitis fatal pada pasien yang menggunakan linagliptin. Bacalah dengan cermat tentang kemungkinan tanda dan gejala pankreatitis. Jika dicurigai menderita pankreatitis, segera hentikan penggunaan Trajenta Duo dan mulai pengobatan yang tepat. Belum diketahui apakah pasien memiliki riwayat radang pankreas yang meningkatkan risiko radang pankreas saat menggunakan Trajenta Duo atau tidak.

Fungsi jantung: Gagal jantung berisiko lebih tinggi terhadap oksigen dan gagal ginjal. Pada pasien dengan gagal jantung kronis stabil, Trajenta Duo dapat digunakan untuk pemantauan fungsi jantung dan ginjal secara berkala.

Trajenta Duo dikontraindikasikan pada pasien gagal jantung akut dan gagal jantung tidak stabil akibat obat yang mengandung metformin.

Pemfigoid puffer: Ada laporan setelah sirkulasi bula pemfigoid pada pasien yang menggunakan linagliptin. Jika dicurigai pemfigoid, penggunaan Trajenta Duo perlu dihentikan.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian mengenai efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Belum ada penelitian yang tepat dan ketat yang dilakukan pada wanita hamil yang menggunakan Trajenta Duo atau bahan aktif individualnya. Studi non-klinis pada reproduksi yang dilakukan pada tikus yang menggunakan obat trajenta duo tidak menunjukkan efek teratogenik dari penggunaan Linagliptin dan Metformin secara bersamaan.

Untuk berhati-hati, lebih baik hindari penggunaan Trajenta Duo selama kehamilan.

Bila pasien berencana untuk hamil dan selama hamil, sebaiknya tidak mengobati diabetes dengan Trajenta Duo tetapi sebaiknya menggunakan insulin untuk menjaga kadar gula darah senormal mungkin untuk mengurangi risiko kelainan bentuk janin terkait kelainan.

Masa menyusui

Pada manusia, metformin telah mengeluarkan ASI. Masih belum jelas apakah Linagliptin diekskresikan melalui ASI atau tidak. Jangan gunakan Trajenta Duo pada wanita menyusui.

Interaksi obat

linagliptin

Penilaian interaksi interrogen

Penilaian interaksi in vivo

metformin

Risiko peningkatan asidosis asam laktat pada pasien keracunan alkohol akut (terutama pada kasus puasa, malnutrisi atau gagal hati) akibat bahan aktif trajenta duo (lihat bagian peringatan dan hati-hati). Alkohol dan alkohol harus dihindari.

Obat asli kation yang diekskresikan terutama melalui tubulus ginjal (misalnya simetidin) dapat berinteraksi dengan metformin karena persaingan pada sistem transportasi tubulus ginjal. Oleh karena itu, disarankan untuk mempertimbangkan pemantauan gula darah secara ketat, menyesuaikan dosis pada dosis yang dianjurkan dan mengubah pengobatan diabetes bila digunakan bersamaan dengan obat penghilang kation melalui tubulus ginjal.

KARBON ANHIDRASE: Topiramate atau penghambat karbon dioksida (Zonisamide, Acetazolamide atau Dichlorphenamide) secara teratur menyebabkan peningkatan bikarbonat serum dan menyebabkan metabolisme hipertensi, tanpa mengubah ruang anion. Penggunaan obat ini secara bersamaan dapat menyebabkan asidosis metabolik. Hati-hati dalam menggunakan obat ini pada pasien yang diobati dengan Trajenta Duo karena dapat meningkatkan risiko asidosis asam laktat.

Penyuntikan obat kontras internal pada pasien yang sedang dirawat karena metformin dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal dan menyebabkan asidosis laktat. Hentikan penggunaan Metformin sebelum atau pada saat melakukan skrining menggunakan obat kontras yang mengandung yodium pada pasien dengan EGFR pada kisaran 30 - 60 ml/menit /1,73 m2, pasien dengan riwayat gagal hati, alkoholisme, gagal jantung atau pasien akan menggunakan bumper optik yang mengandung yodium pada jalur arteri. Nilai kembali EGFR 48 jam setelah pemeriksaan dan gunakan kembali Metformin jika fungsi ginjal stabil.