Trajenta duo 2,5 mg/850 mg trattamento Boehringer per il diabete di tipo 2 (30 compresse)

Nei muscoli, grazie all'aumento della sensibilità all'insulina, migliora l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio periferico.

la metformina cloridrato stimola la sintesi del glicogeno intracellulare grazie all'influenza sulla glicogeno sintasi.

la metformina cloridrato aumenta la capacità di trasporto di tutto il glucosio attraverso la membrana cellulare (GLUT) fino ad oggi.

Nell'uomo, la metformina cloridrato ha anche un effetto favorevole sul metabolismo dei lipidi, indipendentemente dall'effetto sullo zucchero nel sangue. Questo effetto è registrato nella dose di trattamento in studi clinici con tempi di ricerca a lungo e lungo termine: la metformina cloridrato riduce il colesterolo totale, il colesterolo LDL e i trigliceridi.

farmacocinetica

linagliptin

Assorbimento: la biodisponibilità assoluta di Linagliptin è di circa il 30%. Bevendo Linagliptin insieme ad un pasto ricco di grassi senza effetti clinici sulla farmacocinetica, Linagliptin può essere utilizzato o meno con il cibo.

Studi in vitro dimostrano che linagliptin è un substrato della glicoproteina p e del CYP3A4. Ritonavir, un potente inibitore della glicoproteina P e del CYP3A4 aumenta la concentrazione dei farmaci (AUC) di 2 volte e utilizzato molte volte contemporaneamente Linagliptin con rifampicina, una forte induzione di P-GP e CYP3A che porta ad una diminuzione di circa il 40% della concentrazione di AUC di Linagliptin in uno stato stabile, forse a causa dell'aumento di Linagliptin da parte di Linagliptin mediante l'inibizione della glicoproteina P.

DISTRIBUZIONE: A causa dei legami tissutali, il volume di distribuzione medio stabilito in uno stato stabile dopo l'uso di una singola dose di 5 mg di linee endovenose di Linagliptin in persone sane è di circa 1110 litri, a dimostrazione che Linagliptin è ampiamente distribuito nei tessuti. I legami con le proteine ​​plasmatiche di Linagliptin dipendono dalla concentrazione, ridotta da circa il 99% ad una concentrazione di 1 nmol/l al 75-89% ad una concentrazione ≥ 30 nmol/l, riflettendo la saturazione associata a DPP-4 quando si aumenta la concentrazione di Linagliptin. A concentrazioni elevate, quando la DPP-4 è completamente satura, il 70-80% di Linagliptin è legato ad altre proteine ​​plasmatiche diverse dalla DPP-4, quindi il 30-20% in forma non legante nel plasma.

Metabolico: dopo aver assunto una dose [14C] di Linagliptin orale da 10 mg, circa il 5% delle sostanze radioattive vengono escrete nelle urine. Il metabolismo gioca un ruolo secondario nell’eliminazione di linagliptin. I principali metaboliti con circa il 13,3% della dose di Linagliptin in stato stabile sono rilevati come attività non farmacologica e pertanto non contribuiscono all'attività plasmatica degli inibitori plasmatici di Linagliptin DPP-4. Eliminazione: dopo aver somministrato Linagliptin [14C] per via orale a persone sane, circa l'85% delle dosi di attività radioattiva vengono eliminate attraverso le feci (80%) o le urine (5%) entro 4 giorni dall'assunzione del farmaco. La rimozione del rene in uno stato stabile è di circa 70 ml/min.

Insufficienza renale: non è necessario aggiustare la dose di linagliptin nei pazienti con compromissione renale, a nessun livello. Inoltre, secondo la valutazione dell'analisi farmacocinetica della popolazione ricercata, un'insufficienza renale lieve non influisce sulla farmacocinetica di Linagliptin nei pazienti con diabete di tipo 2.

Insufficienza epatica: non è necessario aggiustare la dose di linagliptin per i pazienti con insufficienza epatica lieve, media o grave.

metformina

Assorbimento: dopo 1 dose di metformina orale, il TMAX viene raggiunto dopo 2,5 ore. La biodisponibilità assoluta delle compresse di metformina cloridrato da 500 mg o 850 mg in volontari sani è di circa il 50-60%. Dopo una dose orale, il farmaco non assorbente si ritrova nelle feci per il 20-30%. Dopo l'uso orale, la metformina cloridrato viene assorbita incompleta e saturata. Si ritiene che l'assorbimento da parte del farmacocodermino della metformina cloridrato non sia lineare.

Distribuzione: il farmaco non si lega in modo significativo alle proteine ​​plasmatiche. La metformina cloridrato viene distribuita nei globuli rossi. La concentrazione massima nel sangue è inferiore alla concentrazione massima nel plasma e appare contemporaneamente. Molte possibilità sono un compartimento di distribuzione secondario. Il volume di distribuzione medio (VD) è compreso tra 63 e 276 litri.

Metabolismo: metformina cloridrato eliminata attraverso le urine in forma costante. Nessun metabolita nell'uomo.

Eliminazione: i rifiuti renali della metformina cloridrato> 400 ml/min mostrano che la metformina cloridrato viene escreta mediante filtrazione glomerulare ed escreta attraverso i tubuli renali. Dopo una dose orale, il tempo apparente di vendita è di circa 6,5 ​​ore. Quando la funzionalità renale diminuisce, l'eliminazione dei farmaci attraverso i reni diminuisce proporzionalmente all'eliminazione della creatinina, quindi dura anche il tempo di vendita, con conseguente aumento dei livelli plasmatici di metformina cloridrato nel plasma.

Metformina controindicata in pazienti con EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m2.

Interazione farmacologica: l'uso concomitante di metformina con alcuni farmaci può aumentare il rischio di acidosi lattica correlata alla metformina.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni: il rischio di acidosi lattica è correlato alla metformina e aumenta con l'età del paziente poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere insufficienza epatica, insufficienza renale, insufficienza cardiaca rispetto ai pazienti più giovani. Necessità di valutare la funzionalità renale più spesso per i pazienti anziani.

Eseguire test diagnostici utilizzando farmaci di contrasto: l'iniezione di farmaci di contrasto nella malattia intravascolare in pazienti in trattamento con metformina può portare a compromissione della funzionalità renale e causare acidosi lattica. Interrompere l'uso di metformina prima o al momento dell'esecuzione di screening con farmaci di contrasto contenenti iodio in pazienti con EGFR compreso tra 30 e 60 ml/min/1,73 m2, pazienti con una storia di insufficienza epatica, alcolismo, insufficienza cardiaca o pazienti che utilizzeranno farmaci di contrasto IOD nell'arteria. Rivalutare l'EGFR 48 ore dopo lo screening e riutilizzare la metformina se la funzionalità renale è stabile.

Interventi chirurgici o altre procedure: la conservazione di alimenti e liquidi durante un intervento chirurgico o l'esecuzione di altre procedure può aumentare il rischio di diminuzione del volume, ipotensione e insufficienza renale. La metformina deve essere interrotta temporaneamente quando il paziente ha una quantità limitata di cibo e depositi.

La metformina cloridrato deve essere interrotta 48 ore prima dell'intervento chirurgico nell'ambito del programma con anestesia sistemica, anestesia spinale o epidurale esterna. È possibile riutilizzare il farmaco dopo 48 ore dall'intervento o dopo che il paziente si è ripreso per via orale e solo quando la funzionalità renale è considerata normale.

Riduzione dell'ossigeno per inalazione: il processo di monitoraggio post-vendita ha registrato un numero di acidosi lattica correlata alla metformina che si verificano nell'insufficienza cardiaca congestizia acuta (soprattutto se accompagnata da ridotta perfusione e ipossiemia). Il collasso cardiovascolare (shock), l'infarto miocardico acuto, l'infezione batterica e altre malattie legate all'ipossiemia sono associate all'acidosi lattica e possono anche causare azoto azotato prima dei reni. Quando si verificano questi eventi, interrompi la metformina.

bevi alcolici.

Insufficienza epatica: i pazienti con insufficienza epatica possono progredire verso l'acidosi lattica correlata alla metformina a causa della riduzione dell'escrezione di lattato che porta ad un aumento dei livelli di lattato nel sangue. Pertanto, evitare l'uso di metformina in pazienti a cui è stata diagnosticata una malattia epatica attraverso prove testate o cliniche ml/min/1,73 m2, valutando i rischi e i benefici derivanti dal proseguimento del regime.

Pancreatite: sono stati segnalati casi post-vendita di pancreatite acuta, inclusa pancreatite fatale in pazienti che utilizzavano linagliptin. Leggi attentamente i possibili segni e sintomi della pancreatite. Se si sospetta una pancreatite, interrompere immediatamente l'uso di Trajenta Duo e iniziare un trattamento appropriato. Non è noto se il paziente abbia una storia di infiammazione del pancreas, che aumenta o meno il rischio di infiammazione del pancreas durante l'utilizzo di Trajenta Duo.

Funzione cardiaca: l'insufficienza cardiaca presenta un rischio maggiore di ossigeno e insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, Trajenta Duo può essere utilizzato per il monitoraggio regolare della funzionalità cardiaca e renale.

Trajenta Duo è controindicato per i pazienti con insufficienza cardiaca acuta e insufficienza cardiaca instabile dovuta a farmaci contenenti metformina.

Pesce palla pemfigoide: è stato riportato un caso di circolazione di tori pemfigoidi in pazienti che utilizzavano linagliptin. Se si sospetta un pemfigoide, è necessario interrompere l'uso di Trajenta Duo.

Capacità di guidare e di usare macchinari

Non sono stati condotti studi sugli effetti del farmaco sulla capacità di guidare e di usare macchinari.

Gravidanza

Non è stata condotta alcuna ricerca adeguata e rigorosa su donne in gravidanza che utilizzano Trajenta Duo o i suoi singoli principi attivi. Gli studi non clinici sulla riproduzione condotti su topi utilizzando i farmaci Trajenta Duo non mostrano l'effetto teratogeno dell'uso simultaneo di Linagliptin e Metformina.

Per essere prudenti, meglio evitare l'uso di Trajenta Duo durante la gravidanza.

Quando una paziente pianifica una gravidanza e durante la gravidanza, non deve trattare il diabete con Trajenta Duo ma deve usare l'insulina per mantenere il livello di zucchero nel sangue il più vicino possibile al normale per ridurre il rischio di deformità fetali correlate ad anomalie.

Periodo dell'allattamento al seno

Nell'uomo, la metformina viene escreta nel latte materno. Non è ancora chiaro se Linagliptin venga escreto o meno nel latte materno. Non usare Trajenta Duo durante l'allattamento.

Interazione farmacologica

linagliptin

Valutazione dell'interazione degli interrogeni

Valutazione dell'interazione in vivo

metformina

Il rischio di aumento dell'acidosi lattica nei pazienti con avvelenamento alcolico acuto (specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica) a causa del principio attivo di trajenta duo (vedere la sezione avvertenze e precauzioni). L'alcol e l'alcol dovrebbero essere evitati.

I farmaci cationici originali vengono escreti principalmente attraverso i tubuli renali (ad esempio, la cimetidina) e possono interagire con la metformina a causa della competizione per il sistema di trasporto tubulare renale. Pertanto, è consigliabile considerare un attento monitoraggio della glicemia, aggiustare la dose nella dose raccomandata e cambiare il trattamento del diabete quando usato contemporaneamente a farmaci per la rimozione dei cationi attraverso i tubuli renali.

CARBONI ANIDRASICI: Il topiramato o gli inibitori dell'anidride carbonica (Zonisamide, Acetazolamide o Diclorfenamide) causano regolarmente aumento del bicarbonato sierico e causano ipertensione nel metabolismo, senza modificare lo spazio anionico. L'uso concomitante di questi farmaci può causare acidosi metabolica. Fare attenzione a usare questi farmaci nei pazienti trattati con Trajenta Duo perché possono aumentare il rischio di acidosi lattica.

L'iniezione del mezzo di contrasto interno in pazienti in trattamento con metformina può portare a una compromissione della funzionalità renale e causare acidosi lattica. Interrompere l'uso di metformina prima o al momento di eseguire screening utilizzando farmaci di contrasto contenenti iodio in pazienti con EGFR nell'intervallo 30 - 60 ml/min/1,73 m2, pazienti con una storia di insufficienza epatica, alcolismo, insufficienza cardiaca o pazienti che utilizzeranno un paraurti ottico contenente iodio nelle linee arteriose. Rivalutare l'EGFR 48 ore dopo lo screening e riutilizzare la metformina se la funzionalità renale è stabile.