Trajenta duo 2,5 mg/850 mg Boehringer-behandeling voor diabetes type 2 (30 tabletten)

In de spieren wordt, dankzij de toenemende insulinegevoeligheid, de opname en het gebruik van perifere glucose verbeterd.

metforminehydrochloride stimuleert de intracellulaire glycogeensynthese vanwege de invloed op glycogeensynthase.

metforminehydrochloride verhoogt het transportvermogen van al het glucosetransport door het celmembraan (GLUT) tot nu toe.

Bij mensen heeft metforminehydrochloride ook een gunstig effect op de vetstofwisseling, onafhankelijk van het effect op de bloedsuikerspiegel. Dit effect wordt vastgelegd in de behandelingsdosis in klinische onderzoeken met een lange en langdurige onderzoekstijd: Metforminehydrochloride verlaagt het totale cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden.

farmacokinetiek

linagliptine

Absorptie: De absolute biologische beschikbaarheid van Linagliptine bedraagt ​​ongeveer 30%. Wanneer Linagliptine samen met een vetrijke maaltijd wordt gedronken zonder klinische effecten op de farmacokinetiek, kan Linagliptine al dan niet met voedsel worden gebruikt.

Uit in-vitro-onderzoek blijkt dat linagliptine een substraat is van p-glycoproteïne en CYP3A4. Ritonavir, een krachtige remmer van P-Glycoproteïne en CYP3A4, verhoogt de concentratie van geneesmiddelen (AUC) twee keer en wordt vele malen gelijktijdig gebruikt. Linagliptine met Rifampicine, een sterke inductie voor P-GP en CYP3A, wat leidt tot een afname van ongeveer 40% van de AUC-concentratie van Linagliptine in een stabiele toestand, misschien als gevolg van Linagliptine verhoogd door Linagliptine door de remming van P-glycoproteïne.

DISTRIBUTIE: Vanwege weefselbindingen bedraagt ​​het gemiddelde vastgestelde distributievolume in stabiele toestand na gebruik van een enkele dosis van 5 mg Linagliptine-intraveneuze lijnen bij gezonde mensen ongeveer 1110 liter, wat aantoont dat Linagliptine wijdverspreid naar weefsels wordt gedistribueerd. De plasma-eiwitbindingen van linagliptine zijn afhankelijk van de concentratie, verminderd van ongeveer 99% bij een concentratie van 1 nmol/l tot 75-89% bij een concentratie van ≥ 30 nmol/l, wat de verzadiging weerspiegelt die geassocieerd is met DPP-4 bij verhoogde linagliptineconcentratie. Bij hoge concentraties, wanneer DPP-4 volledig verzadigd is, is 70-80% Linagliptine gekoppeld aan andere plasma-eiwitten dan DPP-4, dus 30-20% in niet-bindende vorm in plasma.

Metabolisch: Na inname van een dosis [14C] Linagliptine oraal 10 mg wordt ongeveer 5% van de radioactieve stoffen in de urine uitgescheiden. Metabolisme speelt een secundaire rol bij de eliminatie van linagliptine. Een van de belangrijkste metabolieten met een relatief stabiele dosis Linagliptine van 13,3% wordt gedetecteerd als niet-farmacologische activiteit en draagt ​​daarom niet bij aan de activiteit van plasma-DPP-4-plasmaremmers van Linagliptine.

Eliminatie: Na orale toediening van [14C] Linagliptine aan gezonde mensen, wordt ongeveer 85% van de doses radioactieve activiteit binnen 4 dagen na inname van het geneesmiddel via de ontlasting (80%) of urine (5%) geëlimineerd. De nierverwijdering in stabiele toestand bedraagt ​​ongeveer 70 ml/min.

Nierfalen: Er is geen noodzaak om de dosis linagliptine aan te passen bij patiënten met nierinsufficiëntie, op welk niveau dan ook. Bovendien heeft mild nierfalen geen invloed op de farmacokinetiek van Linagliptine bij patiënten met type 2-diabetes volgens de farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie.

Leverfalen: het is niet nodig om de dosis linagliptine aan te passen voor patiënten met mild, matig of ernstig leverfalen.

metformine

Absorptie: Na 1 dosis orale metformine wordt TMAX na 2,5 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van Metforminehydrochloride 500 mg of 850 mg tabletten bij gezonde vrijwilligers bedraagt ​​ongeveer 50 - 60%. Na een orale dosis wordt het niet-absorberende medicijn in de ontlasting van 20 - 30% aangetroffen. Na oraal gebruik wordt Metforminehydrochloride onvolledig en verzadigd geabsorbeerd. Er wordt aangenomen dat de farmacoderminium-absorptie van Metformine Hydrochloride niet-lineair is.

Distributie: Het geneesmiddel hecht zich niet significant aan plasma-eiwitten. Metforminehydrochloride wordt gedistribueerd in de rode bloedcellen. De piekconcentratie in het bloed is lager dan de piekconcentratie in het plasma en treedt tegelijkertijd op. Veel mogelijkheden zijn een secundair verdeelcompartiment. Het gemiddelde distributievolume (VD) ligt tussen 63 en 276 liter.

Metabolisme: metforminehydrochloride wordt in constante vorm via de urine geëlimineerd. Geen metabolieten bij de mens.

Eliminatie: Uit het renale afval van metforminehydrochloride> 400 ml/min blijkt dat het metforminehydrochloride wordt uitgescheiden door glomerulaire filtratie en via de niertubuli wordt uitgescheiden. Na een orale dosis is de schijnbare verkooptijd ongeveer 6,5 uur. Wanneer de nierfunctie afneemt, neemt de verwijdering van medicijnen via de nieren af ​​evenredig met de klaring van creatinine, dus de verkooptijd duurt ook, wat resulteert in een toename van de plasmaspiegels van metforminehydrochloride in het plasma.

Gecontra-indiceerd Metformine bij patiënten met een EGFR lager dan 30 ml/min/1,73m2.

Geneesmiddelinteractie: Gelijktijdig gebruik van metformine en sommige geneesmiddelen kan het risico op lactaatacidose gerelateerd aan metformine verhogen.

Patiënten van 65 jaar en ouder: Het risico op lactaatacidose houdt verband met metformine en neemt toe met de leeftijd van de patiënt, omdat oudere patiënten waarschijnlijk leverfalen, nierfalen en hartfalen zullen hebben dan jongere patiënten. Noodzaak om de nierfunctie vaker te evalueren bij oudere patiënten.

Voer diagnostische tests uit met behulp van contrastmiddelen: Het injecteren van contrastmiddelen in de intravasculaire aandoening bij patiënten die met metformine worden behandeld, kan leiden tot een verminderde nierfunctie en lactaatacidose veroorzaken. Stop met het gebruik van Metformine vóór of op het moment dat screenings worden uitgevoerd met jodiumbevattende contrastmiddelen bij patiënten met EGFR in het bereik van 30-60 ml/min/1,73m2, patiënten met een voorgeschiedenis van leverfalen, alcoholisme, hartfalen of patiënten die IOD-contrastmiddelen in de slagader gebruiken. Beoordeel de EGFR 48 uur na de screening opnieuw en gebruik Metformine opnieuw als de nierfunctie stabiel is.

Chirurgie of andere procedures: het bewaren van voedsel en vocht tijdens een operatie of het uitvoeren van andere procedures kan het risico op een verminderd volume, hypotensie en nierfalen vergroten. Metformine moet tijdelijk worden stopgezet als de patiënt een beperkte hoeveelheid voedsel en afzettingen heeft.

Metforminehydrochloride moet 48 uur vóór de operatie worden gestopt in het kader van het programma met systemische anesthesie, spinale anesthesie of externe epidurale anesthesie. Het is mogelijk om het medicijn 48 uur na de operatie opnieuw te gebruiken of nadat de patiënt weer oraal is opgevoed, en alleen als wordt vastgesteld dat de nierfunctie normaal is.

Zuurstofreductie door inademing: het after-sales monitoringproces heeft een aantal lactaatacidose geregistreerd die verband houdt met metformine en die voorkomt bij acuut congestief hartfalen (vooral wanneer dit gepaard gaat met verminderde perfusie en hypoxemie). Cardiovasculaire collaps (shock), acuut myocardinfarct, bacteriële infectie en andere ziekten die verband houden met hypoxemie worden in verband gebracht met lactaatacidose en kunnen ook vóór de nieren stikstofstikstof veroorzaken. Wanneer deze gebeurtenissen optreden, stop dan met Metformine.

alcohol drinken.

Leverfalen: Patiënten met leverinsufficiëntie kunnen zich ontwikkelen tot lactaatacidose gerelateerd aan metformine als gevolg van een verminderde lactaatuitscheiding, wat leidt tot verhoogde lactaatspiegels in het bloed. Vermijd daarom het gebruik van Metformine bij patiënten bij wie de diagnose leverziekte is gesteld op basis van getest of klinisch bewijs (ml/min/1,73m2), waarbij de risico's en voordelen van voortzetting van het regime worden beoordeeld.

Pancreatitis: Er zijn after-sales meldingen geweest van acute pancreatitis, waaronder fatale pancreatitis bij patiënten die linagliptine gebruikten. Lees aandachtig de mogelijke tekenen en symptomen van pancreatitis. Als u vermoedt dat er sprake is van pancreatitis, stop dan onmiddellijk met het gebruik van Trajenta Duo en start een passende behandeling. Het is niet bekend of de patiënt een voorgeschiedenis heeft van pancreasontsteking, waardoor het risico op pancreasontsteking al dan niet toeneemt tijdens het gebruik van Trajenta Duo.

Hartfunctie: Bij hartfalen is het risico op zuurstof- en nierfalen groter. Bij patiënten met stabiel chronisch hartfalen kan Trajenta Duo worden gebruikt voor de regelmatige controle van de hart- en nierfunctie.

Trajenta Duo is gecontra-indiceerd voor patiënten met acuut hartfalen en instabiel hartfalen als gevolg van geneesmiddelen die metformine bevatten.

Pemfigoïde puffer: Er is een melding van circulatie van pemfigoïde stieren bij patiënten die linagliptine gebruiken. Als er een vermoeden bestaat van pemfigoïd, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van Trajenta Duo.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Zwangerschap

Er is geen passend en strikt onderzoek uitgevoerd bij zwangere vrouwen die Trajenta Duo of de individuele actieve ingrediënten ervan gebruiken. De niet-klinische reproductiestudies uitgevoerd op muizen die trajenta duo-geneesmiddelen gebruikten, tonen niet het teratogene effect aan van gelijktijdig gebruik van Linagliptine en Metformine.

Wees voorzichtig en vermijd het gebruik van Trajenta Duo tijdens de zwangerschap.

Wanneer een patiënte van plan is zwanger te worden en tijdens de zwangerschap, mag u diabetes niet behandelen met Trajenta Duo, maar moet u insuline gebruiken om de bloedsuikerspiegel zo normaal mogelijk te houden om het risico op foetale misvormingen als gevolg van afwijkingen te verminderen.

Borstvoedingsperiode

Bij mensen heeft metformine moedermelk uitgescheiden. Het is nog steeds onduidelijk of Linagliptine in de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Gebruik Trajenta Duo niet bij vrouwen die borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

linagliptine

Interrogen-interactiebeoordeling

Interactiebeoordeling in vivo

metformine

Het risico op toenemende lactaatacidose bij patiënten met acute alcoholvergiftiging (vooral in het geval van vasten, ondervoeding of leverfalen) als gevolg van het actieve bestanddeel van trajenta duo (zie de rubriek Waarschuwing en voorzichtigheid). Alcohol en alcohol moeten worden vermeden.

Originele geneesmiddelen van kationen worden voornamelijk via de niertubuli uitgescheiden (bijvoorbeeld cimetidine). Ze kunnen een interactie aangaan met metformine als gevolg van concurrentie om het transportsysteem van de niertubuli. Daarom is het raadzaam om te overwegen de bloedsuikerspiegel nauwlettend te controleren, de dosis aan te passen in de aanbevolen dosis en de behandeling van diabetes te veranderen bij gelijktijdig gebruik met kationverwijderende geneesmiddelen via de niertubuli.

ANHYDRASE-KOOLSTOFFEN: Topiramaat of kooldioxideremmers (zonisamide, acetazolamide of dichloorfenamide) veroorzaken regelmatig een hype van serumbicarbonaat en veroorzaken hypertensiemetabolisme, zonder de anionenruimte te veranderen. Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan metabole acidose veroorzaken. Wees voorzichtig met het gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten die worden behandeld met Trajenta Duo, omdat dit het risico op lactaatacidose kan verhogen.

Het injecteren van het interne contrastmiddel bij patiënten die worden behandeld voor metformine kan leiden tot een verminderde nierfunctie en lactaatacidose veroorzaken. Stop met het gebruik van Metformine vóór of op het moment dat screenings worden uitgevoerd met jodiumbevattende contrastmiddelen bij patiënten met EGFR in het bereik van 30 - 60 ml/min/1,73 m2, patiënten met een voorgeschiedenis van leverfalen, alcoholisme, hartfalen of patiënten zullen een optische bumper gebruiken die jodium bevat in slagaderlijnen. Beoordeel de EGFR 48 uur na de screening opnieuw en gebruik Metformine opnieuw als de nierfunctie stabiel is.