Trajenta duo 2,5mg/850mg Boehringer lek na cukrzycę typu 2 (30 tabletek)

W mięśniach, dzięki zwiększeniu wrażliwości na insulinę, poprawie wchłaniania i wykorzystania glukozy obwodowej.

chlorowodorek metforminy stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu poprzez wpływ na syntazę glikogenu.

chlorowodorek metforminy zwiększa zdolność transportową całego dotychczasowego transportu glukozy przez błonę komórkową (GLUT).

U ludzi chlorowodorek metforminy ma również korzystny wpływ na metabolizm lipidów, niezależnie od wpływu na poziom cukru we krwi. Efekt ten jest rejestrowany w dawce leku w badaniach klinicznych o długim i długotrwałym czasie badań: Chlorowodorek metforminy obniża cholesterol całkowity, cholesterol LDL i trójglicerydy.

farmakokinetyka

linagliptyna

Wchłanianie: Całkowita biodostępność linagliptyny wynosi około 30%. Picie linagliptyny wraz z posiłkiem bogatym w tłuszcze nie powoduje klinicznego wpływu na farmakokinetykę. Linagliptynę można stosować z jedzeniem lub nie.

Badania in vitro wykazują, że linagliptyna jest substratem p-glikoproteiny i CYP3A4. Rytonawir, silny inhibitor glikoproteiny P i CYP3A4, zwiększa stężenie leków (AUC) 2 razy i jest stosowany wielokrotnie jednocześnie Linagliptyna z ryfampicyną, silna indukcja P-GP i CYP3A, prowadząca do zmniejszenia o około 40% stężenia AUC linagliptyny w stanie stabilnym, być może z powodu linagliptyny zwiększonej przez linagliptynę w wyniku hamowania glikoproteiny P.

DYSTRYBUCJA: Ze względu na wiązania tkankowe, średnia wyznaczona objętość dystrybucji w stanie stabilnym po zastosowaniu pojedynczej dawki 5 mg linagliptyny do wkłuć dożylnych u zdrowych osób wynosi około 1110 litrów, co wskazuje, że linagliptyna jest szeroko dystrybuowana do tkanek. Wiązania linagliptyny z białkami osocza zależą od stężenia, zmniejszonego z około 99% przy stężeniu 1 nmol/l do 75-89% przy stężeniu ≥ 30 nmol/l, co odzwierciedla nasycenie związane z DPP-4 w przypadku zwiększonego stężenia linagliptyny. Przy wysokich stężeniach, gdy DPP-4 jest całkowicie wysycony, 70-80% linagliptyny wiąże się z innymi białkami osocza innymi niż DPP-4, a więc 30-20% w postaci niewiążącej w osoczu.

Metaboliczne: Po przyjęciu dawki [14C] Linagliptyny doustnej 10 mg, około 5% substancji radioaktywnych jest wydalane z moczem. Metabolizm odgrywa drugorzędną rolę w eliminacji linagliptyny. Główne metabolity stanowiące stosunkowo 13,3% dawki linagliptyny w stanie stabilnym są wykrywane jako działanie niefarmakologiczne i dlatego nie wpływają na aktywność osoczowych inhibitorów linagliptyny DPP-4 w osoczu.

Eliminacja: Po podaniu zdrowym osobom doustnie [14C] linagliptyny, około 85% dawek o aktywności radioaktywnej jest wydalanych z kałem (80%) lub moczem (5%) w ciągu 4 dni od przyjęcia leku. Usunięcie nerek w stanie stabilnym wynosi około 70ml/min.

Niewydolność nerek: Nie ma potrzeby dostosowywania dawki linagliptyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek na żadnym stopniu. Ponadto, zgodnie z oceną analizy farmakokinetycznej populacji badawczej, łagodna niewydolność nerek nie wpływa na farmakokinetykę linagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Niewydolność wątroby: Nie ma potrzeby dostosowywania dawki linagliptyny u pacjentów z łagodną, ​​średnią lub ciężką niewydolnością wątroby.

metformina

Wchłanianie: Po podaniu 1 dawki doustnej metforminy TMAX osiąga się po 2,5 godzinie. Bezwzględna biodostępność chlorowodorku metforminy w tabletkach 500 mg lub 850 mg u zdrowych ochotników wynosi około 50 - 60%. Po podaniu doustnym 20–30% leku niewchłaniającego się wykrywa się w kale. Po podaniu doustnym chlorowodorek metforminy wchłania się niecałkowicie i jest nasycony. Uważa się, że wchłanianie chlorowodorku metforminy zgodnie z farmakoderminem jest nieliniowe.

Dystrybucja: Lek nie wiąże się w znaczący sposób z białkami osocza. Chlorowodorek metforminy ulega dystrybucji do czerwonych krwinek. Szczytowe stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie w osoczu i pojawia się w tym samym czasie. Wiele możliwości stanowi wtórny przedział dystrybucyjny. Średnia objętość dystrybucji (VD) mieści się w przedziale 63–276 l.

Metabolizm: chlorowodorek metforminy wydalany z moczem w postaci stałej. Brak metabolitów u ludzi.

Eliminacja: Odpady nerkowe chlorowodorku metforminy > 400 ml/min wskazują, że chlorowodorek metforminy jest wydalany na drodze filtracji kłębuszkowej i wydalany przez kanaliki nerkowe. Po podaniu doustnym pozorny czas sprzedaży wynosi około 6,5 godziny. Kiedy czynność nerek ulega pogorszeniu, usuwanie leków przez nerki zmniejsza się proporcjonalnie do usuwania kreatyniny, więc czas sprzedaży również trwa, co powoduje wzrost stężenia chlorowodorku metforminy w osoczu.

Przeciwwskazane metformina u pacjentów z EGFR poniżej 30 ml/min/1,73 m2.

Interakcje leków: Jednoczesne stosowanie metforminy z niektórymi lekami może zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej związanej z metforminą.

Pacjenci w wieku 65 lat i starsi: Ryzyko kwasicy mleczanowej związane ze stosowaniem metforminy zwiększa się wraz z wiekiem pacjenta, ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia niewydolności wątroby, nerek i serca niż u młodszych pacjentów. Należy częściej oceniać czynność nerek u starszych pacjentów.

Wykonuj badania diagnostyczne z użyciem środków kontrastowych: Wstrzykiwanie środków kontrastowych w chorobie wewnątrznaczyniowej u pacjentów leczonych metforminą może prowadzić do zaburzeń czynności nerek i powodować kwasicę mleczanową. Należy zaprzestać stosowania leku Metformin przed lub w momencie wykonywania badań przesiewowych z użyciem środków kontrastowych zawierających jod u pacjentów z EGFR w zakresie 30-60 ml/min/1,73m2, u pacjentów z niewydolnością wątroby, alkoholizmem, niewydolnością serca w wywiadzie lub u pacjentów, którzy będą stosować leki kontrastowe IOD w tętnicy. Ponownie oceń EGFR 48 godzin po badaniu przesiewowym i ponownie zastosuj metforminę, jeśli czynność nerek jest stabilna.

Operacje lub inne zabiegi: przechowywanie żywności i płynów podczas operacji lub wykonywania innych zabiegów może zwiększać ryzyko zmniejszenia objętości krwi, niedociśnienia i niewydolności nerek. Jeśli pacjent ma ograniczoną ilość pokarmu i złogów, należy tymczasowo przerwać podawanie metforminy.

Chlorowodorek metforminy należy odstawić na 48 godzin przed zabiegiem w ramach programu znieczulenia ogólnoustrojowego, znieczulenia rdzeniowego lub znieczulenia zewnątrzoponowego. Ponowne podanie leku jest możliwe po 48 godzinach od zabiegu lub po ponownym podniesieniu pacjenta drogą doustną i tylko wtedy, gdy zostanie stwierdzona prawidłowa czynność nerek.

Redukcja tlenu wziewna: w procesie monitoringu posprzedażowego odnotowano szereg przypadków kwasicy mleczanowej związanej z metforminą występującej w ostrej zastoinowej niewydolności serca (szczególnie gdy towarzyszy jej zmniejszona perfuzja i hipoksemia). Zapaść krążeniowo-naczyniowa (wstrząs), ostry zawał mięśnia sercowego, infekcja bakteryjna i inne choroby związane z hipoksemią są związane z kwasicą mleczanową i mogą również powodować przedostawanie się azotu do nerek. Kiedy wystąpią takie zdarzenia, należy przerwać stosowanie metforminy.

pić alkohol.

Niewydolność wątroby: U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może rozwinąć się kwasica mleczanowa związana ze stosowaniem metforminy w wyniku zmniejszenia wydalania mleczanu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia we krwi. Dlatego należy unikać stosowania metforminy u pacjentów, u których na podstawie badań lub dowodów klinicznych zdiagnozowano chorobę wątroby w ml/min/1,73 m2, oceniając ryzyko i korzyści wynikające z kontynuacji schematu.

Zapalenie trzustki: Po sprzedaży zgłaszano przypadki ostrego zapalenia trzustki, w tym śmiertelnego zapalenia trzustki u pacjentów stosujących linagliptynę. Przeczytaj uważnie o możliwych oznakach i objawach zapalenia trzustki. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy natychmiast zaprzestać stosowania leku Trajenta Duo i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nie wiadomo, czy u pacjenta występowało zapalenie trzustki w przeszłości, co zwiększa ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania leku Trajenta Duo.

Czynność serca: Niewydolność serca jest obarczona większym ryzykiem niewydolności tlenowej i nerek. U pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca Trajenta Duo można stosować w ramach regularnego monitorowania czynności serca i nerek.

Przeciwwskazane Trajenta Duo u pacjentów z ostrą niewydolnością serca i niestabilną niewydolnością serca spowodowaną lekami zawierającymi metforminę.

Pemfigoid puffer: Istnieje doniesienie dotyczące stosowania pemfigoidu u byków u pacjentów stosujących linagliptynę. W przypadku podejrzenia pemfigoidu należy przerwać stosowanie leku Trajenta Duo.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich i rygorystycznych badań u kobiet w ciąży stosujących Trajenta Duo lub jego poszczególne składniki aktywne. Badania niekliniczne dotyczące reprodukcji przeprowadzone na myszach z zastosowaniem leków trajenta duo nie wykazały teratogennego działania jednoczesnego stosowania linagliptyny i metforminy.

Dla zachowania ostrożności lepiej unikać stosowania leku Trajenta Duo w czasie ciąży.

Jeśli pacjentka planuje zajść w ciążę i jest w czasie ciąży, nie należy leczyć cukrzycy lekiem Trajenta Duo, lecz należy stosować insulinę w celu utrzymania poziomu cukru we krwi jak najbardziej zbliżonego do prawidłowego, aby zmniejszyć ryzyko deformacji płodu na skutek nieprawidłowości.

Okres karmienia piersią

U ludzi metformina przenika do mleka matki. Nadal nie jest jasne, czy linagliptyna przenika do mleka matki, czy nie. Nie stosować leku Trajenta Duo u kobiet karmiących piersią.

Interakcja leków

linagliptyna

Ocena interakcji międzyrogenowych

Ocena interakcji in vivo

metformina

Ryzyko nasilenia kwasicy mleczanowej u pacjentów z ostrym zatruciem alkoholem (szczególnie w przypadku głodzenia, niedożywienia lub niewydolności wątroby) ze względu na substancję czynną leku trajenta duo (patrz część „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Należy unikać alkoholu i alkoholu.

Oryginalne leki kationowe są wydalane głównie przez kanaliki nerkowe (na przykład cymetydyna) mogą wchodzić w interakcje z metforminą w wyniku konkurencji o system transportu w kanalikach nerkowych. Dlatego wskazane jest rozważenie ścisłego monitorowania poziomu cukru we krwi, dostosowanie dawki do zalecanej dawki i zmiana sposobu leczenia cukrzycy w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami usuwającymi kationy przez kanaliki nerkowe.

WĘGLE ANHYDRAZY: Topiramat lub inhibitory dwutlenku węgla (zonisamid, acetazolamid lub dichlorfenamid) regularnie powodują wzrost wodorowęglanów w surowicy i powodują nadciśnieniowy metabolizm, nie zmieniając przestrzeni anionowej. Jednoczesne stosowanie tych leków może powodować kwasicę metaboliczną. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tych leków u pacjentów leczonych lekiem Trajenta Duo, ponieważ może to zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej.

Wstrzykiwanie środka kontrastowego wewnętrznego pacjentom leczonym metforminą może prowadzić do zaburzeń czynności nerek i powodować kwasicę mleczanową. Należy zaprzestać stosowania leku Metformin przed lub w momencie wykonywania badań przesiewowych z użyciem środków kontrastowych zawierających jod u pacjentów z EGFR w zakresie 30 – 60 ml/min/1,73 m2, u pacjentów z niewydolnością wątroby, alkoholizmem, niewydolnością serca w wywiadzie lub u pacjentów, którzy będą stosować zderzak optyczny zawierający jod w przewodach tętniczych. Ponownie oceń EGFR 48 godzin po badaniu przesiewowym i ponownie zastosuj metforminę, jeśli czynność nerek jest stabilna.