Тражента дуо 2,5 мг/850 мг Берингер для лечения диабета 2 типа (30 таблеток)

Лекарственная форма Коробка из 30 таблеток.
Характеристики Линаглиптин, метформин

Состав

Информация о составеСодержание
Линаглиптин2,5 мг
Метформин850мг

Использование

Показания

Тражента Дуо назначает дополнительное лечение при соответствующей и подвижной диете для улучшения контроля уровня сахара в крови. Пациенты зрелого типа 2 типа должны лечиться одновременно с линаглиптином и метформином; не проходили контроль уровня сахара в крови, подходящего для однократного приема метформина; Хорошо контролирует уровень сахара в крови при одновременном приеме Линаглиптина и Метформина по отдельности.

Тражента Дуо предназначена для координации с препаратами сульфонилмочевины (схема лечения 3-мя препаратами), а также с соответствующей диетой и физическими упражнениями у пациентов, которые плохо контролируют уровень сахара в крови с помощью доз метформина и сульфонилмочевины при максимальной переносимости.

Фармакокология

линаглиптин

представляет собой ингибитор фермента ДПП-4 (дипептидилпептидаза 4), который представляет собой фермент, участвующий в инактивированном гормоне инкретина GLP-1 и GIP (пептид-1, подобный глюкагону, полипептиду, стимулирующему инсулинзависимую глюкозу). Эти гормоны связываются ферментом ДПП-4.

Оба гормона инкретина связаны с физиологической регуляцией баланса глюкозы. Инкретин выводится в низкой концентрации в течение дня и эта концентрация увеличивается сразу после еды. GLP-1 и Gip увеличивают биосинтез инсулина и секрецию глюкагона бета-клетками поджелудочной железы при нормальном и повышенном уровне сахара в крови.

Более того, GLP-1 также снижает выведение глюкагона из альфа-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению выведения глюкагона печенью. Линаглиптин очень эффективно соединяется с ДПП-4 и может быть разделен, тем самым повышая стабильность и продлевая уровень активированного инсертина.

Линаглиптин увеличивает секрецию инсулина в зависимости от глюкозы и снижает выведение секреции глюкагона, поэтому в целом улучшает баланс глюкозы. Линаглиптин избирательно связывается с ДПП-4 и селективен> в 10 000 раз по сравнению с активностью ДПП-8 или ДПП-9 в условиях In vitro.

метформина гидрохлорид

— это бигуанид, обладающий антигипертензивным действием, снижающий уровень сахара в плазме как на базовом уровне, так и после еды. Препарат не стимулирует секрецию инсулина, поэтому не вызывает гипогликемии.

Метформина гидрохлорид действует по трем механизмам:

  • Снижает выработку глюкозы в печени за счет синтеза глюкозы и накопления гликогена.

    • В мышцах, благодаря повышению чувствительности к инсулину, улучшается всасывание и использование периферической глюкозы.

  • Замедляют всасывание глюкозы в кишечнике.

    • метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет влияния на гликогенсинтазу.

    На сегодняшний день метформина гидрохлорид увеличивает транспортную способность всех видов транспорта глюкозы через клеточную мембрану (GLUT).

    У человека метформина гидрохлорид также оказывает благоприятное влияние на липидный обмен, независимо от влияния на уровень сахара в крови. Этот эффект зафиксирован в дозе лечения в клинических исследованиях с длительным и длительным сроком исследования: метформина гидрохлорид снижает общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды.

    фармакокинетика

    линаглиптина

    Абсорбция: Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, богатой жирами, без клинического влияния на фармакокинетику, линаглиптин можно применять или нет с пищей.

    Исследования in vitro показывают, что линаглиптин является субстратом р-гликопротеина и CYP3A4. Ритонавир, мощный ингибитор P-гликопротеина и CYP3A4, увеличивает концентрацию лекарственного средства (AUC) в 2 раза и многократно применял линаглиптин с рифампицином, сильная индукция P-GP и CYP3A, приводящая к снижению примерно на 40% AUC концентрации линаглиптина в стабильном состоянии, возможно, за счет увеличения линаглиптина за счет ингибирования. Р-гликопротеин.

    РАСПРЕДЕЛЕНИЕ: За счет тканевых связей средний назначенный объем распределения в стабильном состоянии после применения однократной дозы 5 мг внутривенных капель Линаглиптина у здоровых людей составляет около 1110 литров, что свидетельствует о широком распределении Линаглиптина в тканях. Связи линаглиптина с белками плазмы зависят от концентрации и снижаются примерно с 99% при концентрации 1 нмоль/л до 75-89% при концентрации ≥ 30 нмоль/л, что отражает насыщение, связанное с ДПП-4, при повышении концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях, когда ДПП-4 полностью насыщен, 70-80% линаглиптина связано с другими белками плазмы, отличными от ДПП-4, то есть 30-20% находится в несвязывающей форме в плазме.

    Метаболизм: после приема дозы [14C] линаглиптина перорально 10 мг около 5% радиоактивных веществ выводятся с мочой. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Основные метаболиты, имеющие относительно 13,3% дозы линаглиптина в стабильном состоянии, выявляются как нефармакологическая активность и поэтому не способствуют активности плазменных ингибиторов линаглиптина ДПП-4.

    Выведение: После перорального приема здоровыми людьми [14С] линаглиптина около 85% доз радиоактивной активности выводится с калом (80%) или мочой (5%) в течение 4 дней после приема препарата. Скорость удаления почки в стабильном состоянии составляет около 70мл/мин.

    Почечная недостаточность: нет необходимости корректировать дозу линаглиптина у пациентов с нарушением функции почек любого уровня. Кроме того, по данным фармакокинетического анализа исследовательской популяции, легкая почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

    Печеночная недостаточность: нет необходимости корректировать дозу линаглиптина для пациентов с легкой, средней или тяжелой печеночной недостаточностью.

    метформин

    Всасывание: после 1 дозы перорального метформина TMAX достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг у здоровых добровольцев составляет около 50–60%. После перорального приема невсасывающийся препарат обнаруживается в кале в количестве 20 – 30%. После перорального применения метформина гидрохлорид всасывается неполно и насыщенно. Считается, что фармакодерминиевая абсорбция метформина гидрохлорида является нелинейной.

    Распределение: Препарат незначительно связывается с белками плазмы. Метформина гидрохлорид распределяется в эритроцитах. Пиковая концентрация в крови ниже пиковой концентрации в плазме и появляется одновременно. Многие возможности - это вторичный распределительный отсек. Средний объём распределения (VD) находится в пределах 63 – 276л.

    Метаболизм: метформина гидрохлорид выводится с мочой в постоянной форме. Метаболитов у человека нет.

    Выведение: Почечные отходы метформина гидрохлорида > 400 мл/мин показывают, что метформин гидрохлорид выводится посредством клубочковой фильтрации и выводится через почечные канальцы. После перорального приема кажущееся время реализации составляет около 6,5 часов. При снижении функции почек выведение препарата через почки уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому время реализации также увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина гидрохлорида в плазме.

    Прежде чем принимать Тражента дуо 2,5 мг/850 мг Берингер для лечения диабета 2 типа (30 таблеток)

    Как применять

    Тражента дуо 2,5 мг/850 мг перорально во время еды, с медленной дозировкой для уменьшения побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт, связанных с метформином.

    Дозировка

    Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку (2,5 мг/500 мг; 2,5 мг/850 мг или 2,5 мг/1000 мг) 2 раза в день. Следует подбирать дозу с учетом текущего лечения, эффективности и переносимости препарата каждым пациентом. Максимальная суточная доза: линаглиптин 5 мг и метформин 2000 мг.

    Для пациентов, недавно не получавших метформин: 1 таблетка начинается с дозы 2,5/500 мг 2 раза/день.

    Недостаточный контроль уровня сахара в крови при использовании максимальной дозы метформина. Разовая терапия: начиная с линаглиптина 2,5 мг x 2 раза/день (общая доза 5 мг/день) и метформина с используемой дозой.

    От комбинации отдельных форм линаглиптина и метформина к фиксированному формату комбинации: начинайте с используемой дозы линаглиптина и метформина.

    Недостаточный контроль при комбинированном лечении метформином и препаратами сульфонилмочевины в максимальной дозе переносимости: следует использовать Тражента Дуо в дозе 2,5 мг линаглиптина X два раза в день (общая доза 5 мг/день) и метформин (на том же уровне, что и используемая доза). При сочетании Траженты Дуо с производными сульфонилмочевины можно использовать более низкие дозы сульфонилмочевины из-за риска гипогликемии.

    Пациенты с почечной недостаточностью (CrCl 45–59 мл/мин или EGFR 45–59 мл/мин/1,73 м2): максимальная доза Maximmin 500 мг x 2 раза/день. Необходимо внимательно следить за функцией почек.

    Печеночная недостаточность: Тражента дуо противопоказана пациентам с печеночной недостаточностью, вызванной приемом препаратов, содержащих метформин.

    Пожилые люди: из-за метформина в почках у пожилых пациентов наблюдается склонность к нарушению функции почек, поэтому регулярно контролируйте функцию почек у пожилых пациентов, получающих Траженту Дуо.

    Дети и подростки: Не рекомендуется применять Траженту Дуо детям до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата.

    Примечание: Указанная доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

    Что делать при передозировке?

    Симптомы

    В контрольных клинических исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, однократная доза линаглиптина до 600 мг (что эквивалентно 120 рекомендуемой дозе) переносится хорошо. Опыта применения доз выше 600 мг у людей нет.

    Гипогликемия не возникает при дозе метформина гидрохлорида до 85 г, несмотря на молочнокислый ацидоз. Высокие дозы метформина гидрохлорида или связанные с ним факторы риска могут привести к молочнокислому ацидозу. Молочнокислый ацидоз требует неотложной медицинской помощи и требует лечения в больнице.

    Лечение

    При передозировке целесообразно проведение общего поддерживающего лечения, например: удаление невсасывающихся из желудочно-кишечного тракта, клинический контроль и необходимые лечебные мероприятия. Наиболее эффективной мерой по выведению лактата и метформина гидрохлорида является диализ.

    Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

    Побочные эффекты

    Нежелательные эффекты (ADR) при использовании Тражента Дуо 2,5 мг/850 мг, с которыми вы можете столкнуться:

    Ринит - горло.

    Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, ангиоангиомия, крапивница.

    Расстройства нервной системы: расстройства вкуса.

    Нарушения со стороны грудной клетки, дыхания и средостения: кашель.

    Желудочно-кишечные расстройства: снижение аппетита, боли в животе, диарея, тошнота, панкреатит, рвота, язвы во рту.

    Печеночно-желчевыводящие нарушения: нарушения функции печени, гепатит.

    Со стороны кожи и тканей: зуд, розоватость, крапивница.

    Нарушения обмена веществ и питания: молочнокислый ацидоз, отклонения в тесте на всасывание витамина B12.

    Инструкции по обращению с ADR

    При возникновении побочных эффектов препарата необходимо поставить в известность врача для своевременного лечения.

    Предупреждения

    Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

    Противопоказано

    Препараты Тражента Дуо 2,5 мг/850 мг противопоказаны в следующих случаях:

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу линаглиптину или метформину или любым вспомогательным веществам препарата. Острый статус подвергает риску функцию почек, например: обезвоживание, тяжелые инфекции, шок, внутривенное введение йодконтрастных препаратов.
  • Алкоголизм.

    • Будьте осторожны при применении

    Не используйте Trajenta duo у пациентов с диабетом 1 типа или у пациентов с сахарным диабетом.

    Используйте с известными препаратами, вызывающими гипогликемию:

    Более высокий коэффициент гипогликемии при применении линаглиптина в сочетании с инсулином у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Поэтому для снижения риска гипогликемии при применении в сочетании с траджентой дуо может потребоваться более низкая доза, чем инсулин или секреция инсулина.

    Пожилые, ослабленные пациенты или пациенты с недостаточным питанием, а также пациенты с нарушениями функции гипофиза или надпочечников или отравлением алкоголем особенно чувствительны к гипогликемическому эффекту. Гипогликемию может быть трудно выявить у пожилых людей и у пациентов, принимающих β-адренергические ингибиторы.

    Молочнокислый ацидоз:

    Факторы риска лактокислотного ацидоза, связанного с метформином, включают почечную недостаточность, одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами (например, карбоновыми ингибиторами ангидразы, такими как топирамат), возраст 65 лет и старше, проведение обследований с использованием контрастных препаратов, хирургическое вмешательство и выполнение других трюков, снижение вдыхаемого кислорода (например, острый застой), употребление большого количества алкоголя и печеночную недостаточность.

    Почечная недостаточность: лактоацидоз, связанный с метформином, во время послепродажного мониторинга препарата возникает в основном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. ухудшение. Риск кумуляции метформина и лактоацидоза, связанного с метформином, увеличивается с увеличением тяжести почечной недостаточности, поскольку метформин выводится преимущественно через почки.

  • Перед началом лечения метформином следует оценить уровень клубочковой фильтрации (EGFR) пациента.

    • Метформин противопоказан пациентам с EGFR ниже 30 мл/мин/1,73м2.

  • Не рекомендуется начинать лечение метформином у пациентов с EGFR в диапазоне 30 – 45 мл/мин/1,73м2.
  • Собирайте данные о EGFR не реже одного раза в год у всех пациентов, применяющих метформин. У пациентов, у которых существует вероятность увеличения риска почечной недостаточности (например, пожилых людей), функцию почек следует оценивать чаще.
  • У пациентов, применяющих метформин, наблюдается падение РЭФР ниже 45 мл/мин/1,73м2.

    • Лекарственное взаимодействие: одновременное применение метформина с некоторыми препаратами может увеличить риск лактоацидоза, связанного с метформином.

    Пациенты в возрасте 65 лет и старше: риск лактоацидоза, связанный с применением метформина, увеличивается с возрастом пациента, поскольку у пожилых пациентов чаще возникает печеночная, почечная и сердечная недостаточность, чем у более молодых пациентов. Пациентам пожилого возраста необходимо чаще оценивать функцию почек.

    Проведите диагностические исследования с использованием контрастных препаратов: Введение контрастных препаратов во внутрисосудистое заболевание у пациентов, получающих метформин, может привести к нарушению функции почек и вызвать лактоацидоз. Прекратить применение метформина до или во время проведения скринингов с использованием йодсодержащих контрастных препаратов у пациентов с EGFR в диапазоне 30-60 мл/мин/1,73м2, пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе, алкоголизмом, сердечной недостаточностью или пациентов, которые будут использовать йодконтрастные препараты в артериях. Повторно оцените уровень EGFR через 48 часов после скрининга и повторно используйте метформин, если функция почек стабильна.

    Хирургическое вмешательство или другие процедуры: хранение пищи и жидкости во время операции или выполнения других процедур может увеличить риск уменьшения объема, гипотонии и почечной недостаточности. Прием метформина следует временно прекратить, если у пациента ограничено количество пищи и отложений.

    Прием метформина гидрохлорида необходимо прекратить за 48 часов до операции по программе с системной анестезией, спинальной анестезией или наружной эпидуральной анестезией. Повторное использование препарата возможно через 48 часов после операции или после повторного подъема пациента перорально и только тогда, когда функция почек будет установлена ​​в норме.

    Снижение ингаляционного кислорода: в процессе послепродажного мониторинга зафиксирован ряд случаев лактоацидоза, связанного с метформином, возникающего при острой застойной сердечной недостаточности (особенно когда она сопровождается снижением перфузии и гипоксемией). Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, бактериальная инфекция и другие заболевания, связанные с гипоксемией, связаны с лактоацидозом и могут также вызывать образование азотистого азота в почках. При возникновении таких явлений прекратите прием метформина.

    пей алкоголь.

    Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью может развиться лактоацидоз, связанный с применением метформина, из-за снижения экскреции лактата, что приводит к повышению уровня лактата в крови. Поэтому избегайте применения метформина у пациентов, у которых диагностировано заболевание печени на основании проверенных или клинических данных мл/мин/1,73 м2, оценивая риски и преимущества продолжения режима.

    Панкреатит: после продажи поступали сообщения об остром панкреатите, включая панкреатит с летальным исходом, у пациентов, принимавших линаглиптин. Внимательно прочтите о возможных признаках и симптомах панкреатита. При подозрении на панкреатит немедленно прекратите применение Траженты Дуо и начните соответствующее лечение. Неизвестно, есть ли у пациента в анамнезе воспаление поджелудочной железы, которое увеличивает или нет риск воспаления поджелудочной железы при использовании Траженты Дуо.

    Функция сердца. Сердечная недостаточность сопряжена с более высоким риском кислородной и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью Тражента Дуо может применяться при регулярном контроле функции сердца и почек.

    Тражента Дуо противопоказан пациентам с острой сердечной недостаточностью и нестабильной сердечной недостаточностью, вызванной препаратами, содержащими метформин.

    Пемфигоидный фугу: имеется сообщение о циркуляции пемфигоидных быков у пациентов, принимавших линаглиптин. При подозрении на пемфигоид необходимо прекратить применение Траженты Дуо.

    Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

    Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

    Беременность

    Не проводилось соответствующих и строгих исследований у беременных женщин, применяющих Траженту Дуо или его отдельные действующие вещества. Доклинические исследования репродуктивной функции, проведенные на мышах с применением препаратов Тражента Дуо, не выявили тератогенного эффекта одновременного применения Линаглиптина и Метформина.

    В целях осторожности лучше избегать применения Тражента Дуо во время беременности.

    Когда пациентка планирует забеременеть и во время беременности не следует лечить диабет Тражентой Дуо, но следует использовать инсулин для поддержания уровня сахара в крови как можно ближе к нормальному, чтобы снизить риск уродств плода, связанных с аномалиями.

    Период грудного вскармливания

    У человека метформин выделяется с грудным молоком. До сих пор неясно, выделяется ли линаглиптин с грудным молоком или нет. Не используйте Траженту Дуо у кормящих женщин.

    Лекарственное взаимодействие

    линаглиптин

    Оценка межродового взаимодействия

  • Линаглиптин является ингибитором, основанным на слабых и средних механизмах и слабым ингибитором конкуренции CYP-ИЗОЭНЗИМА CYP3A4, но не ингибирует другие ISOENZIMPYMPY CYP. Препарат не является веществом, вызывающим индукцию изоферментов CYP.
  • Линаглиптин является субстратом p-гликопротеина и ингибирует транспорт дигоксина через посредники P-гликопротеина с низкой активностью. На основании этих результатов и исследований Vivo, линаглиптин считается менее склонным к взаимодействию с другими субстратами P-GP.

    • Оценка взаимодействия in vivo

  • Линаглиптин не оказывает клинического влияния, связанного с фармакокинетикой метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или пероральных контрацептивов, что обеспечивает In Vivo доказательства того, что данная тенденция менее вероятно взаимодействует с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C8, CYP2C8, CYP2C8, CYP2C8, CYP2C P-гликопротеин и органический катионный катион (OCT).
  • Пероральные контрацептивы: одновременное применение с линаглиптином в дозе 5мг не изменяет фармакокинетику в стабильном состоянии левоноргестрела или этинилэстрадиола.
  • Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. В связи с одновременным применением линаглиптина с пищей, богатой жирами, которая не оказывает клинического влияния на фармакокинетику, линаглиптин можно применять или нет с пищей.

    • метформин

    Риск увеличения молочнокислого ацидоза у пациентов с острым алкогольным отравлением (особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности) из-за активного ингредиента тражента дуо (см. раздел «Предостережения и осторожность»). Алкоголя и алкоголя следует избегать.

    Катионные оригинальные препараты выводятся преимущественно через почечные канальцы (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином за счет конкуренции за почечную канальцевую транспортную систему. Поэтому целесообразно внимательно следить за уровнем сахара в крови, корректировать дозу в рекомендуемой дозе и менять лечение диабета при одновременном применении с препаратами, выводящими катионы через почечные канальцы.

    УГЛЕВОДЫ АНГИДРАЗЫ: Топирамат или ингибиторы углекислого газа (зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид) регулярно вызывают повышение уровня бикарбоната в сыворотке крови и вызывают гипертензию метаболизма, без изменения анионного пространства. Одновременное применение этих препаратов может вызвать метаболический ацидоз. Будьте осторожны при использовании этих препаратов у пациентов, получающих Траженту Дуо, поскольку это может увеличить риск лактатно-кислого ацидоза.

    Введение внутреннего контрастного препарата пациентам, получающим метформин, может привести к нарушению функции почек и вызвать лактоацидоз. Прекратить применение метформина до или во время проведения скринингов с использованием йодсодержащих контрастных препаратов у пациентов с EGFR в диапазоне 30 - 60 мл/мин/1,73 м2, пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе, алкоголизмом, сердечной недостаточностью или пациентов, которые будут использовать оптический бампер, содержащий йод, в артериальных линиях. Повторно оцените уровень EGFR через 48 часов после скрининга и повторно используйте метформин, если функция почек стабильна.

    Хранение

    В сухом месте, избегайте света, при температуре ниже 30⁰C.

    Другие препараты

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    count views

    Популярные ключевые слова