Траджента дуо 2,5 мг/850 мг Берінгер для лікування цукрового діабету 2 типу (30 таблеток)

У м'язах, завдяки підвищенню чутливості до інсуліну, покращується всмоктування та використання периферичної глюкози.

метформіну гідрохлорид стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену за рахунок впливу на глікогенсинтазу.

метформіну гідрохлорид підвищує транспортну здатність всього транспорту глюкози через клітинну мембрану (GLUT) на сьогоднішній день.

У людей метформіну гідрохлорид також сприятливо впливає на ліпідний обмін незалежно від впливу на рівень цукру в крові. Цей ефект зафіксовано в дозі лікування в клінічних дослідженнях з тривалим і довготривалим часом дослідження: метформіну гідрохлорид знижує загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ і тригліцериди.

фармакокінетика

лінагліптин

Абсорбція. Абсолютна біодоступність лінагліптину становить приблизно 30 %. Вживання лінагліптину разом із багатою жирами їжею без клінічного впливу на фармакокінетику, лінагліптин можна вживати або не вживати з їжею.

Дослідження in vitro показують, що лінагліптин є субстратом р-глікопротеїну та CYP3A4. Ритонавір, потужний інгібітор P-глікопротеїну та CYP3A4, збільшує концентрацію лікарських засобів (AUC) у 2 рази та багаторазове застосування лінагліптину та рифампіцину, сильна індукція P-GP та CYP3A, що призводить до зниження приблизно на 40% концентрації AUC лінагліптину в стабільному стані, можливо, через підвищення лінагліптину лінагліптином інгібування Р-глікопротеїну.

РОЗПОДІЛ: завдяки тканинним зв’язкам середній призначений об’єм розподілу в стабільному стані після застосування одноразової дози 5 мг лінагліптину для внутрішньовенного введення здоровими людьми становить близько 1110 літрів, що свідчить про те, що лінагліптин широко розподіляється в тканинах. Зв’язки лінагліптину з білками плазми залежать від концентрації, знижуються приблизно з 99 % при концентрації 1 нмоль/л до 75-89 % при концентрації ≥ 30 нмоль/л, що відображає насичення, пов’язане з DPP-4 при підвищенні концентрації лінагліптину. При високих концентраціях, коли DPP-4 повністю насичений, 70-80% лінагліптину зв’язується з іншими білками плазми, крім DPP-4, тому 30-20% у формі, що не зв’язується, у плазмі.

Метаболізм: після прийому дози [14C] лінагліптину перорально 10 мг близько 5% радіоактивних речовин виводиться із сечею. Метаболізм відіграє другорядну роль у виведенні лінагліптину. Основні метаболіти з відносно 13,3% дози лінагліптину в стабільному стані виявляються як нефармакологічна активність і, отже, не сприяють активності плазмових інгібіторів DPP-4 лінагліптину.

Елімінація: після перорального введення [14C] лінагліптину здоровим людям близько 85% доз радіоактивної активності виводиться з калом (80%) або сечею (5%) протягом 4 дні прийому препарату. Виведення нирками в стабільному стані становить близько 70 мл/хв.

Ниркова недостатність. Немає необхідності коригувати дозу лінагліптину для пацієнтів із порушенням функції нирок будь-якого рівня. Крім того, легка ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику лінагліптину у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу згідно з оцінкою фармакокінетичного аналізу досліджуваної популяції.

Печінкова недостатність: немає необхідності коригувати дозу лінагліптину для пацієнтів з легкою, середньою або важкою печінковою недостатністю.

метформін

Абсорбція: після 1 дози перорального метформіну TMAX досягається через 2,5 години. Абсолютна біодоступність таблеток метформіну гідрохлориду 500 мг або 850 мг у здорових добровольців становить приблизно 50–60 %. Після перорального прийому невсмоктуваного препарату виявляється у фекаліях 20-30 %. Після перорального застосування метформіну гідрохлорид всмоктується неповним і насиченим. Фармакодерміній поглинання метформіну гідрохлориду вважається нелінійним.

Розподіл. Препарат незначною мірою зв'язується з білками плазми. Метформіну гідрохлорид розподіляється в еритроцитах. Пікова концентрація в крові нижча, ніж пікова концентрація в плазмі, і виникає одночасно. Багато можливостей - це вторинний розподільний відсік. Середній об’єм розподілу (VD) знаходиться в діапазоні 63–276 л.

Метаболізм: метформіну гідрохлорид виводиться із сечею в постійній формі. Немає метаболітів у людини.

Елімінація. Виведення метформіну гідрохлориду нирками > 400 мл/хв свідчить про те, що метформіну гідрохлорид виводиться шляхом клубочкової фільтрації та виводиться через ниркові канальці. Після перорального прийому явний час продажу становить близько 6,5 годин. Коли функція нирок знижується, виведення ліків нирками зменшується пропорційно очищенню креатиніну, тому час продажу також триває, що призводить до підвищення рівня метформіну гідрохлориду в плазмі.

Метформін протипоказаний пацієнтам із рівнем РЕФР нижче 30 мл/хв/1,73 м2.

Взаємодія з лікарськими засобами: одночасне застосування метформіну з деякими препаратами може збільшити ризик лактоацидозу, пов’язаного з метформіном.

Пацієнти віком 65 років і старше: ризик виникнення лактоацидозу, пов’язаного з метформіном, зростає з віком пацієнта, оскільки у пацієнтів похилого віку частіше спостерігається печінкова, ниркова та серцева недостатність, ніж у молодших пацієнтів. Необхідно частіше оцінювати функцію нирок у літніх пацієнтів.

Виконайте діагностичні тести з використанням контрастних препаратів: введення контрастних препаратів у внутрішньосудинне захворювання у пацієнтів, які отримують метформін, може призвести до порушення функції нирок і спричинити лактоацидоз. Припиніть використання метформіну до або під час проведення скринінгу з використанням йодовмісних контрастних препаратів у пацієнтів з РЕФР в діапазоні 30-60 мл/хв/1,73 м2, пацієнтів з печінковою недостатністю в анамнезі, алкоголізмом, серцевою недостатністю або пацієнтам, які будуть використовувати контрастні препарати ВОД в артерії. Переоцініть EGFR через 48 годин після скринінгу та повторно використовуйте метформін, якщо функція нирок стабільна.

Хірургія чи інші процедури: зберігання їжі та рідини під час операції чи виконання інших процедур може збільшити ризик зменшення об’єму, гіпотонії та ниркової недостатності. Застосування метформіну слід тимчасово припинити, коли пацієнт має обмежену кількість їжі та відкладень.

Застосування метформіну гідрохлориду слід припинити за 48 годин до операції за програмою системної анестезії, спінальної анестезії або зовнішньої епідуральної анестезії. Повторне застосування препарату можливе через 48 годин після операції або після відновлення пацієнта пероральним шляхом і лише тоді, коли функція нирок буде визначена як нормальна.

Зменшення рівня кисню при вдиханні: процес післяпродажного моніторингу зафіксував низку лактоацидозу, пов’язаного з метформіном, що виникає при гострій застійній серцевій недостатності (особливо, коли супроводжується зниженням перфузії та гіпоксемією). Серцево-судинний колапс (шок), гострий інфаркт міокарда, бактеріальна інфекція та інші захворювання, пов'язані з гіпоксемією, пов'язані з лактоацидозом і можуть також викликати азотний азот перед нирками. У разі виникнення цих явищ припиніть прийом метформіну.

вживати алкоголь.

Печінкова недостатність: у пацієнтів із порушенням функції печінки може прогресувати лактоацидоз, пов’язаний із застосуванням метформіну, через зниження виведення лактату, що призводить до підвищення рівня лактату в крові. Тому уникайте застосування метформіну пацієнтам, у яких діагностовано захворювання печінки на підставі перевірених або клінічних даних мл/хв/1,73 м2, оцінюючи ризики та переваги продовження схеми.

Панкреатит. Були повідомлення про випадки гострого панкреатиту після продажу, включаючи летальний панкреатит у пацієнтів, які застосовували лінагліптин. Уважно прочитайте про можливі ознаки та симптоми панкреатиту. При підозрі на панкреатит негайно припиніть застосування Траджента Дуо та розпочніть відповідне лікування. Невідомо, чи є у пацієнта в анамнезі запалення підшлункової залози, що підвищує чи ні ризик запалення підшлункової залози під час застосування Trajenta Duo.

Функція серця. Серцева недостатність піддається більшому ризику кисневої та ниркової недостатності. У пацієнтів зі стабільною хронічною серцевою недостатністю Trajenta Duo можна використовувати при регулярному моніторингу функції серця та нирок.

Trajenta Duo протипоказана пацієнтам із гострою серцевою недостатністю та нестабільною серцевою недостатністю через препарати, що містять метформін.

Пемфігоїдний пухир: є повідомлення про циркуляцію пемфігоїдних биків у пацієнтів, які застосовували лінагліптин. При підозрі на пемфігоїд необхідно припинити застосування Траджента Дуо.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилося.

Вагітність

Жодних відповідних і суворих досліджень у вагітних жінок, які застосовували Trajenta Duo або його окремі активні інгредієнти, не проводилося. Доклінічні дослідження репродукції, проведені на мишах із застосуванням препаратів Trajenta Duo, не демонструють тератогенного ефекту одночасного застосування лінагліптину та метформіну.

З обережністю краще уникати використання Trajenta Duo під час вагітності.

Коли пацієнтка планує завагітніти та під час вагітності, вам не слід лікувати діабет Trajenta Duo, але слід використовувати інсулін для підтримки рівня цукру в крові якомога ближче до норми, щоб зменшити ризик деформацій плода, пов’язаних із аномаліями.

Період грудного вигодовування

У людини метформін виділяється з грудним молоком. Досі неясно, чи виділяється лінагліптин у грудне молоко чи ні. Не використовуйте Trajenta Duo жінкам, які годують груддю.

Лікарська взаємодія

лінагліптин

Оцінка інтерогенної взаємодії

Оцінка взаємодії in vivo

метформін

Ризик посилення молочнокислого ацидозу у пацієнтів з гострим алкогольним отруєнням (особливо у разі голодування, недоїдання або печінкової недостатності) через активний інгредієнт trajenta duo (див. розділ «Попередження та обережність»). Слід уникати алкоголю та алкоголю.

Катіоноригінальні препарати виводяться переважно через ниркові канальці (наприклад, циметидин) можуть взаємодіяти з метформіном завдяки конкуренції за транспортну систему ниркових канальців. Тому рекомендується ретельно контролювати рівень цукру в крові, коригувати рекомендовану дозу та змінювати лікування діабету при одночасному застосуванні з препаратами, які виводять катіони через ниркові канальці.

АНГІДРАЗА ВУГЛЕЦІВ: топірамат або інгібітори вуглекислого газу (зонісамід, ацетазоламід або дихлорфенамід) регулярно викликають підвищення рівня бікарбонату в сироватці крові та викликають метаболізм гіпертензії, без зміни аніонного простору. Одночасне застосування цих препаратів може спричинити метаболічний ацидоз. Будьте обережні при застосуванні цих препаратів пацієнтам, які отримують Trajenta Duo, оскільки це може збільшити ризик молочнокислого ацидозу.

Введення внутрішнього контрастного препарату пацієнтам, які лікуються метформіном, може призвести до порушення функції нирок і спричинити лактоацидоз. Припиніть використання метформіну до або під час проведення скринінгу з використанням йодовмісних контрастних препаратів у пацієнтів з РЕФР в діапазоні 30–60 мл/хв/1,73 м2, пацієнтів з печінковою недостатністю в анамнезі, алкоголізмом, серцевою недостатністю або пацієнти будуть використовувати оптичний бампер, що містить йод, у лініях артерій. Переоцініть EGFR через 48 годин після скринінгу та повторно використовуйте метформін, якщо функція нирок стабільна.