Trajenta duo 2,5 mg/850 mg Boehringer zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (14 Tabletten)

Elternteil

Linagliptin

5 mg

1 Mal

jeden Tag*

Metformin

500 mg

2 Mal

Jeden Tag

Metformin

1000 mg

2 Mal

Jeden Tag

HBA1C (%)

Die Anzahl der Patienten

n = 65

n = 135

ni 141

n = 137

Anfangswert (Durchschnitt)

8.7 8.7 8.7 8.7

8,5

8.7

0,1

-0,5 -0,6

-1,2

-1,1 -1,6

( -0,9; -0,3)

-1.3

( -1,6; -1,1)

27 (19,1) 42 (30,7)

43 (31,2)

76 (54,3) 29,2 11,1

13,5

8.0

4.3

Die Anzahl der Patienten

n = 61

ri = 136

n = 135

Anfangswert (Durchschnitt)

203

195

191

199

191

196

10

-9 -16 -33 -32 -49

( -31; -6)

-26

( -38; -14)

-43

( -56; -31)

-42

( -55; -30)

Die durchschnittliche HBA1C-Reduktion gegenüber dem ursprünglichen Wert ist im Allgemeinen bei Patienten mit einem höheren anfänglichen HBA1C-Wert größer. Der Einfluss auf Plasmalipide ist im Allgemeinen nicht verfügbar. Die Gewichtsabnahme bei Kombination von Linagliptin und Metformin ähnelt der einer Einzel- oder Placebo-Metformin-Therapie; Bei Patienten, die nur Linagliptin verwenden, gibt es keine Veränderung im Vergleich zum Behandlungsbeginn.

Die Hypoglykämierate ist ähnlich wie bei den Behandlungsgruppen (Placebo 1,4 %, Linagliptin 5 mg 0 %, 2,1 % und 2,5 mg Linagliptin mit Metformin zweimal täglich 1,4 %).

Darüber hinaus umfasst diese Studie Patienten (n = 66) mit einer schwereren Hyperglykämie (HBA1C zu Beginn der Behandlung>/= 11 %), die zweimal täglich offen mit Linagliptin 2,5 mg und Metformin 1000 mg behandelt werden. In dieser Patientengruppe lag der durchschnittliche HBA1C-Wert zu Beginn bei 11,8 % und der durchschnittliche FPG bei 261,8 mg/dl (14,5 mmol/l). Die durchschnittliche Reduzierung von HBA1C im Vergleich zum Original betrug 3,74 % (n = 48) und 81,2 mg/dl (4,5 mmol/l) für FPG (n = 41) und wurde bei Patienten beobachtet, die klinische Tests über 24 Wochen ohne Notfallbehandlung absolvierten. In der LOCF-Analyse ermittelten alle Patienten die Hauptbewertungskriterien (n = 65). Bei der letzten Nachverfolgung ohne Behandlung zur Rettung waren die Veränderungen gegenüber dem Anfang um 3,19 % für HBA1C um 73,6 % mg/dl (4,1 mmol/l) für FPG gesunken.

Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin 2,5 mg zweimal täglich im Vergleich zu 5 mg einmal täglich bei Anwendung in Kombination mit Metformin bei Patienten, deren Blutzucker nicht gut eingestellt ist, mit einer Einzelbehandlung mit Metformin, die in einer 12-wöchigen Doppelblindstudie untersucht wird. Linagliptin (2,5 mg zweimal täglich und 5 mg einmal täglich) ergänzt die Behandlung mit Metformin und verbessert die Blutzuckerparameter im Vergleich zu Placebo erheblich. Linagliptin 5 mg einmal täglich und 2,5 mg zweimal täglich sinkt deutlich auf das entsprechende Niveau im Vergleich zum Placebo (KTC: -0,17; 0,19), und zwar um 0,80 % (im Vergleich zu den ursprünglichen 7,98 %) bzw. 0,74 % (im Vergleich zu den ursprünglichen 7,96 %).

Die bei mit Linagliptin behandelten Patienten beobachtete Hypoglykämierate entspricht der unter Placebo (2,2 % unter Linagliptin 2,5 mg 2-mal täglich, 0,9 % unter Linagliptin 5 mg 1-mal täglich und 2,3 % unter Placebo). Die Körpermasse ist kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen.

Linagliptin ergänzt die Kombinationsbehandlung mit Metformin und Sulfonyleas

Eine 24-wöchige Placebo-Kontrollstudie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin 5 mg im Vergleich zum Placebo bei Patienten zu bewerten, die mit Metformin in Kombination mit Sulfonylharnstoff nicht gut kontrolliert wurden. Linagliptin verbessert den HBA1C-Wert signifikant (um 0,62 % im Vergleich zu Placebo) gegenüber dem anfänglichen durchschnittlichen HBA1C-Wert von 8,14 %.

Linagliptin zeigt auch eine signifikante Verbesserung des Anteils der Patienten, die den HBA1C-Zielwert

Linagliptin kombiniert mit Metformin und Insulin

Eine 24-wöchige restaurative Studie mit einem Placebo wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Linagliptin (5 mg einmal täglich) zusätzlich zu einer Behandlung mit oder ohne Metformin-Insulin zu bewerten. 83 % der Patienten verwendeten in dieser Studie Metformin in Kombination mit Insulin. Linagliptin in Kombination mit Metformin zusammen mit Insulin zeigt in dieser Gruppe eine signifikante Verbesserung des HBA1C, wobei die durchschnittliche Anpassung im Vergleich zum Ausgangswert um 0,68 % abnahm (Cl: -0,78; -0,57) (HBA1C-anfänglicher Durchschnittswert beträgt 8,28 %) im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Metformin mit Insulin.

Es gab in beiden Gruppen keine signifikante Veränderung des Körpergewichts im Vergleich zum Original.

24-Monats-Daten für Linagliptin zur Ergänzung des Behandlungsregimes mit Metformin im Vergleich zu Glimepirid in einer Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von 5 mg Linagliptin oder Glimepirid (einem Sulfonylharnstoff) bei Patienten verglichen wurde, deren Blutzucker mit einer Einzeltherapie mit Metformin nicht gut kontrolliert wurde Der Anfang bis zur 104. Woche beträgt für Linagliptin im Vergleich zu Glimepirid + 0,20 %.

In dieser Studie zeigt das Verhältnis von Insulin zu Insulin, das die Wirksamkeit der Synthese und Freisetzung von Insulin anzeigt, eine signifikante Verbesserung von statistischer Signifikanz bei der Verwendung von Linagliptin im Vergleich zur Behandlung mit Glimepirid. Die Hypoglykämierate bei Patienten, die Linagliptin verwenden (7,5 %), ist deutlich niedriger als in der Glimepirid-Gruppe (36,1 %).

Mit Linagliptin behandelte Patienten verringerten das Durchschnittsgewicht im Vergleich zum Original signifikant, während Patienten, die Glimepirid einnahmen, signifikant an Gewicht zunahmen (-1,39 im Vergleich zu +1,29 kg).

Linagliptin ergänzt die Behandlung bei älteren Patienten Typ 2 (Alter> 70)

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin bei älteren Patienten mit Typ-2-Diabetes (Alter > 70) wurden in einer Doppelstudie im Vergleich zu einem 24-wöchigen Placebo untersucht. Während der Untersuchung wird der Patient mit Metformin und/oder Sulfonylharnstoff und/oder Insulin behandelt. Die Dosis der verfügbaren Diabetes-Medikamente wird in den ersten 12 Wochen stabil gehalten, danach wird die Dosis verabreicht. Linagliptin verbessert den HBA1C signifikant um 0,64 % (KTC 95 % -0,81, -0,48; P

Linagliptin verbesserte auch den Blutzucker bei Hunger (FPG) signifikant und sank um 20,7 mg/dl (1,1 mmol/l) (KTC 95 % -30,2, -11,2; p

Vor dem Hintergrund der Sulfonylharnstoff-Behandlung mit oder ohne Metformin ist jedoch der Anteil der Patienten mit Hypoglykämie in einer Gruppe von mit Linagliptin behandelten Patienten höher (24 von 82 Patienten, 29,3 %) im Vergleich zu Placebo (7 von 42 Patienten, 16,7 %). Es gibt keinen Unterschied zwischen den Gruppen, die Linagliptin und Placebo bei schwerwiegenden Hypoglykämie-Ereignissen verwenden. -0,61) (Der anfängliche durchschnittliche HBA1C-Wert beträgt 8,13 %) im Vergleich zur Placebogruppe in Kombination mit Metformin zusammen mit Insulin. Es gibt keinen klinisch signifikanten Unterschied hinsichtlich der Häufigkeit von Hypoglykämieereignissen bei Patienten über 70 Jahren (37,2 % in der Linagliptin-Gruppe kombiniert mit Metformin zusammen mit Insulin im Vergleich zu 39,8 % in der Placebogruppe kombiniert mit Metformin plus Insulin). Zu Beginn der Behandlung mit einer Kombination aus Linagliptin und Metformin wurde bei Patienten gerade eine erhebliche Hyperglykämie und Drogenkonsum diagnostiziert.

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Beginns der Behandlung mit einer Kombination aus Linagliptin 5 mg einmal täglich und Metformin zweimal pro Tag (angepasst für die ersten 6 Wochen auf 1500 mg oder 2000 mg/Tag) im Vergleich zu Linagliptin 5 mg einmal täglich wurde in einem 24 Tuan dauernden Test bei Patienten untersucht, bei denen ein signifikanter Blutzuckerdiabetes mit signifikantem Blutzucker (HBA1C anfänglich) diagnostiziert wurde. 8,5-12,0 %). Nach 24 Wochen reduzierten sowohl die monochromatische Linagliptin-Behandlung als auch der Beginn in Kombination mit Linagliptin und Metformin den HBA1C-Wert signifikant um 2 % bzw. 2,8 % im Vergleich zum ursprünglichen HBA1C-Wert von 9,9 % bzw. 9,8 %. Der Behandlungsunterschied verringerte sich um 0,8 % (95 % CL -1,1 bis -0,5) und zeigte, dass der Beginn der kombinierten Behandlung der Einzelbehandlung überlegen war (P

kardiovaskuläres Risiko

In einer Synthese- und Salvationsanalyse sind die kardiovaskulären Ereignisse unabhängig von 19 klinischen Studien an 9459 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Linagliptin behandelt wurden, nicht mit einem Anstieg des kardiovaskulären Risikos einhergegangen. Das Hauptkriterium, einschließlich einer Kombination aus Auftreten oder Zeit bis zum Auftreten eines kardiovaskulären Todes, Myokardinfarkt führt nicht zum Tod, nicht tödlichem Schlaganfall oder Krankenhauseinweisung aufgrund instabiler Angina pectoris, ist bei der Verwendung von Linagliptin im Vergleich zur Kontrollgruppe, der aktiven Gruppe und der Placebogruppe nicht signifikant niedriger [Schadensverhältnis 0,78 (Vertrauensbereich 95 % 0,55; 1,12)]. Insgesamt gibt es 60 Hauptereignisse in der Linagliptin-Gruppe und 62 Hauptereignisse in den Kontrollgruppen.

Kardiovaskuläre Ereignisse werden mit einem ähnlichen Verhältnis zwischen der Gruppe, die Linagliptin und Placebo einnimmt, beobachtet [Schadensverhältnis 1,09 (KTC 95 % 0,68; 1,75)]. In den Zurückhaltungsstudien mit Placebo betrug die Gesamtzahl 43 Hauptereignisse (1,03 %) in der Linagliptin-Gruppe und 29 Hauptereignisse (1,35 %) in der Placebo-Gruppe.

Dynamische Pharmakokinetik

An gesunden Probanden durchgeführte biologisch äquivalente Studien zeigen, dass die Tablette in Kombination mit Trajenta Duo (Linagliptin/Metforminhydrochlorid) biologisch äquivalent zu Linagliptin und Metforminhydrochlorid ist.

Verwenden Sie Trajenta Duo 2,5 mg/850 mg zusammen mit Nahrungsmitteln, die die allgemeine Konzentration von Linagliptin nicht verändern. Die AUC von Metformin ändert sich nicht, die Spitzenkonzentration von Metformin im Serum sinkt jedoch um 18 %, wenn es zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen wird. Die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration des Metformins im Serum verzögert sich bei Verwendung des gleichen Lebensmittels um 2 Stunden. Diese Veränderungen sind klinisch weniger wichtig.

Die folgenden Angaben spiegeln die pharmakokinetischen Eigenschaften jedes einzelnen Wirkstoffs in Trajenta Duo wider.

Linagliptin

Die Pharmakokinetik von Linagliptin wurde bei gesunden Menschen und Patienten mit Typ-2-Diabetes beschrieben. Nach oraler Einnahme von 5 mg bei gesunden Probanden wird Linagliptin schnell resorbiert und die maximale Plasmakonzentration (TMAX) wird 1,5 Stunden nach der Anwendung erreicht.

Die Linagliptin-Konzentration von Linagliptin nimmt in zwei Stufen mit einer langen Halbwertszeit ab (die Ausscheidungshalbwertszeit von Linagliptin beträgt über 100 Stunden), was fast vollständig mit dem Sättigungszustand zusammenhängt, eng mit Linagliptin mit DPP-4 verbunden ist und nicht zur Akkumulation des Arzneimittels beiträgt. Halbwertszeit der akkumulierten Wirkung von Linagliptin, bestimmt nach Einnahme mehrerer Dosen von 5 mg Linagliptin, etwa 12 Stunden. Nach der Anwendung einer Einzeldosis pro Tag wird die Plasmakonzentration im stabilen Zustand von Linagliptin 5 mg nach der dritten Dosis erreicht.

Die AUC im Linagliptin-Plasma stieg nach der Einnahme von 5 mg in einem stabilen Zustand im Vergleich zur ersten Dosis um etwa 33 % an. Der variable Koeffizient bei jedem Patienten und zwischen Patienten für die AUC von Linagliptin ist gering (entspricht 12,6 % und 28,5 %).

Die AUC im Plasma von Linagliptin steigt unter den proportionalen Wert. Die Pharmakokinetik von Linagliptin ist im Allgemeinen gleichwertig bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Diabetes Typ 2.

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt etwa 30 %. Wenn Sie Linagliptin zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit trinken, hat dies keine klinischen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik. Linagliptin kann zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden oder nicht. In-vitro-Studien zeigen, dass Linagliptin ein Substrat von p-Glykoprotein und CYP3A4 ist. Ritonavir, ein starker Inhibitor von P-Glykoprotein und CYP3A4, erhöht die Arzneimittelkonzentration (AUC) um das Zweifache und wird in der Linagliptin-Periode mit Rifampicin um ein Vielfaches angewendet. Dies führt zu einer starken Induktion von P-GP und CYP3A, die zu einer Abnahme der AUC-Konzentration von Linagliptin um etwa 40 % in einem stabilen Zustand führt, möglicherweise aufgrund der erhöhten Verwendung von Linagliptin durch die Hemmung von P-Glykoprotein.

Verteilung

Aufgrund von Gewebebindungen liegt das durchschnittliche zugewiesene Verteilungsvolumen nach der Anwendung einer Einzeldosis von 5 mg Linagliptin über intravenöse Leitungen bei gesunden Menschen in einem stabilen Zustand bei etwa 1110 Litern, was zeigt, dass Linagliptin weiträumig im Gewebe verteilt wird. Die Plasmaproteinbindungen von Linagliptin sind konzentrationsabhängig und sinken von etwa 99 % bei 1 nmol/l auf 75–89 % bei einer Konzentration von > 30 nmol/l, was die mit DPP-4 verbundene Sättigung bei erhöhter Linagliptin-Konzentration widerspiegelt. Bei hohen Konzentrationen, wenn das DPP-4 vollständig gesättigt ist, sind 70–80 % von Linagliptin an andere Plasmaproteine ​​als DPP-4 gebunden, sodass 30–20 % in nicht-bindender Form im Plasma vorliegen.

Stoffwechsel

Nach Einnahme einer Dosis [14C] Linagliptin oral 10 mg werden etwa 5 % der radioaktiven Substanzen mit dem Urin ausgeschieden. Der Stoffwechsel spielt bei der Elimination von Linagliptin eine untergeordnete Rolle. Ein Hauptmetabolit mit relativ 13,3 % der Linagliptin-Dosis im stabilen Zustand wird als nicht-pharmakologische Aktivität nachgewiesen und trägt daher nicht zur Aktivität der Plasma-DPP-4-Plasmainhibitoren von Linagliptin bei.

Elimination

Nach oraler Gabe von [14C] Linagliptin an gesunde Menschen werden etwa 85 % der radioaktiven Aktivitätsdosen innerhalb von 4 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels durch Dünger (80 %) oder Urin (5 %) ausgeschieden. Die renale Ausscheidung beträgt im stabilen Zustand etwa 70 ml/min.

Spezielle Patientengruppe

Nierenversagen

Eine offene und mehrfach dosierte Studie wurde durchgeführt, um die Pharmakokinetik von Linagliptin (Dosis von 5 mg) bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung in unterschiedlichem Ausmaß im Vergleich zu gesunden Daten zu bewerten. Die Studie umfasst Patienten mit Nierenfunktion, die anhand der leichten Kreatinin-Clearance (50 bis Die Kreatinin-Clearance wird durch Messung der Kreatininverschlechterung im Urin über 24 Stunden berechnet oder anhand der Cockcroft-Gault-Formel anhand des Serumkreatinins geschätzt:

CRCI = [140 – Alter (Jahr)] x Gewicht (kg) {x 0,85 für weibliche Patienten}/[72 x Kreatinin-Serum (mg/dl)].

In einem stabilen Zustand ist der Linagliptinspiegel bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz derselbe wie bei einem gesunden Menschen. Bei mittlerer Niereninsuffizienz kommt es zu einem moderaten Konzentrationsanstieg auf etwa das 1,7-fache im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Konzentration bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit schwerer Nierenfunktionsstörung steigt etwa um das 1,4-fache im Vergleich zu Patienten mit Typ-2-Diabetes mit normaler Nierenfunktion. Die AUC-Vorhersage von Linagliptin in einem stabilen Zustand von Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) zeigt die Konzentration von Medikamenten, die denen von Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz ähnelt.

Darüber hinaus ist es weniger wahrscheinlich, dass Linagliptin bei der Behandlung von Dialyse oder Peritonealdüngung so weit entfernt wird, dass es von Bedeutung ist. Daher ist eine Anpassung der Linagliptin-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in keinem Fall erforderlich.

Darüber hinaus hat ein leichtes Nierenversagen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gemäß der pharmakokinetischen Analyse der Forschungspopulation.

Leberversagen

Body-Mass-Index (BMI)

Es ist nicht erforderlich, die Dosis basierend auf dem BMI anzupassen. Laut einer pharmakokinetischen Analyse der Forschungspopulation aus Phase I und Phase II hat der Body-Mass-Index keinen Einfluss auf die klinische Bedeutung der Pharmakokinetik von Linagliptin.

Geschlecht

Es ist nicht erforderlich, die Dosis je nach Geschlecht anzupassen. Laut einer pharmakokinetischen Analyse der Bevölkerungsforschung auf der Grundlage von Phase-I- und Phase-II-Daten hat das Geschlecht keinen Einfluss auf die klinische Bedeutung der Pharmakokinetik von Linagliptin.

Ältere Patienten

Aufgrund einer pharmakokinetischen Analyse der Bevölkerungsforschung aus Phase-I- und Phase-II-Daten besteht keine Notwendigkeit, die Dosis altersabhängig anzupassen. Das Alter hat keinen klinischen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin. Bei älteren Probanden (65 bis 80 Jahre) unterscheiden sich die Plasma-Linagliptinspiegel nicht von denen junger Menschen.

Kinder

Es wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Kindern durchgeführt.

Rennen

Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis aufgrund von Rassenfaktoren anzupassen. Die Rasse hat keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Linagliptin im Plasma, basierend auf einer synthetischen Analyse bestehender pharmakokinetischer Daten, einschließlich weißer Haut, Spanier, Afroamerikaner, Asiaten. Darüber hinaus werden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Linagliptin wie in den spezialisierten Studien im I-Stadium an gesunden japanischen, chinesischen und weißen Freiwilligen sowie weißen amerikanischen Diabetes-Patienten erfasst.

Metformin

Absorption

Nach Einnahme einer oralen Metformin-Dosis wird TMAX nach 2,5 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Metforminhydrochlorid 500 mg oder 850 mg Tabletten beträgt bei gesunden Probanden etwa 50–60 %. Nach einer oralen Gabe liegt der Anteil des nicht resorbierbaren Wirkstoffs bei 20 – 30 %. Nach oraler Anwendung wird Metforminhydrochlorid unvollständig und gesättigt resorbiert. Es wird angenommen, dass die Phase der Pharmakokinetik der Absorption von Metforminhydrochlorid ungewiss ist. Bei der Dosis und dem Dosierungsmodus von Metforminhydrochlorid wird die Plasmakonzentration im stabilen Zustand innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und liegt normalerweise unter 1 Mikrogramm/ml. In klinischen Kontrollstudien übersteigt die maximale Konzentration des Plasma-Metforminhydrochlorids (CMAX) selbst bei der maximalen Dosis 5 Mikrogramm/ml nicht.

Nahrung senkt den Spiegel und verlangsamt den Absorptionsprozess von Metforminhydrochlorid erheblich. Nach der Einnahme von 850 mg sank die Spitzenkonzentration des Arzneimittels im Plasma um 40 %, die AUC (Fläche unter der Kurve) verringerte sich um 25 % und die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration im Plasma dauerte weitere 35 Minuten. Die klinische Bedeutung dieser Abnahme ist unbekannt.

Verteilung

Medikamente sind bei Plasmaproteinen vernachlässigbar. Metforminhydrochlorid wird im Brückenraum verteilt. Die Spitzenkonzentration im Blut ist niedriger als die Spitzenkonzentration im Plasma und tritt gleichzeitig auf. Viele Möglichkeiten bietet ein sekundäres Verteilerfach. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen (VD) liegt im Bereich von 63 - 276 l.

Stoffwechsel

Metforminhydrochlorid eliminiert den Urin in konstanter Form. Keine Metaboliten beim Menschen.

Eliminierung

Der renale Abfall von Metforminhydrochlorid> 400 ml/min zeigt, dass Metforminhydrochlorid die glomeruläre Filtration unterbindet und über die Nierentubuli ausgeschieden wird. Nach einer oralen Dosis beträgt die scheinbare Verkaufszeit etwa 6,5 ​​Stunden.

Wenn die Nierenfunktion nachlässt, nimmt die Ausscheidung von Arzneimitteln über die Nieren proportional zur Kreatinin-Clearance ab, sodass sich auch die Verkaufszeit verlängert, was zu erhöhten Metforminhydrochlorid-Plasmaspiegeln führt.

Spezielle Patientengruppe

Kinder

Forschung zur Einzeldosis: Nach der Anwendung einer Einzeldosis Metformin 500 mg war die Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten ähnlich wie bei gesunden Erwachsenen.

Forschung zum Mehrfachdosengebrauch: Die Daten beschränken sich auf eine Studie. Nach wiederholter Gabe einer Dosis von 500 mg zweimal täglich über 7 Tage bei Patienten mit Kindern verringerten sich der Spitzenwert des Arzneimittels im Plasma (CMAX) und die Konzentration systemischer Arzneimittel (ACO-T) um 33 % bzw. 40 % im Vergleich zu erwachsenen Patienten mit Diabetes, wiederholt mit einer Dosis von 500 mg zweimal täglich über 14 Tage. Die Dosierung des Arzneimittels wird auf der Grundlage des Blutzuckerspiegels angepasst, dieser Befund ist jedoch von geringerer klinischer Bedeutung.

Nierenversagen

Daten zu Patienten mit durchschnittlicher Niereninsuffizienz sind selten und nicht zuverlässig genug, um die Systemexposition gegenüber Metformin bei dieser Patientengruppe im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion abzuschätzen. Daher sollte bei der Anpassung der Dosis die klinische Wirkung/Arzneimitteltoleranz berücksichtigt werden.