トラジェンタ デュオ 2.5mg/850mg ベーリンガー 2 型糖尿病治療薬 (14 錠)

塩酸メトホルミンは、これまでの細胞膜を通過するすべてのグルコース輸送 (GLUT) の輸送能力を高めます。

ヒトの場合、塩酸メトホルミンは、血糖への影響とは別に、脂質代謝にも好ましい効果をもたらします。この効果は、長期間にわたる研究期間を経た臨床研究の治療用量として記録されています。塩酸メトホルミンは、総コレステロール、LDL コレステロール、中性脂肪を減少させます。

臨床試験

リナグリプチンがメトホルミン治療に追加されます

メトホルミンの単回治療では血糖コントロールができていない患者に対するリナグリプチンとメトホルミンの併用の効果と安全性は、短期的には 24 週間評価されます。リナグリプチンとメトホルミンの併用により、HBA1C が初期の平均値 8% から大幅に改善されました（プラセボと比較して -0.64% の変化）。

リナグリプチンはまた、プラセボと比較して空腹時糖量 (FPG) が 21.1 mg/dl (1.2 mmol/l) 減少し、食後 2 時間の糖量 (PPG) が 67.1 mg/dL (3.7 mmol/l) 減少するという大幅な改善を示し、患者の HBA1C 目標達成率

プラセボを使用したファタレート設計の代わりに、治療開始時の 24 週間の評価で、リナグリプチン 2.5mg を 1 日 2 回、メトホルミン (500 mg または 1000 mg を 1 日 2 回) と併用すると、単独療法と比較して血糖関連パラメータが大幅に改善され、その結果を以下の表にまとめました (HBA1C の初期値は 8.65%)。

表: 最終検査の血糖パラメータ (24) -週の調査）、2 型糖尿病患者は、リナグリプチンとメトホルミンを使用した食事療法や運動、あるいは調整によって血糖値を良好にコントロールできていない。

親

リナグリプチン

5mg

1 回

毎日*

メトホルミン

500mg

2 回

毎日

メトホルミン

1000mg

2 回

毎日

HBA1C (%)

患者数

n = 65

n = 135

に 141

n = 137

初期値（平均）

8.7 8.7 8.7 8.7

8.5

8.7

0.1

-0.5 -0.6

-1,2

-1,1 -1.6

(-0.9; -0.3)

-1.3

(-1,6; -1,1)

27 (19,1) 42 (30,7)

43 (31,2)

76 (54,3) 29,2 11,1

13.5

8.0

4.3

患者数

n = 61

り = 136

n = 135

初期値（平均）

203

195

191

199

191

196

10

-9 -16 -33 -32 -49

(-31; -6)

-26

(-38; -14)

-43

(-56; -31)

-42

(-55; -30)

通常、初期 HBA1C 値が高い患者ほど、元の値よりも平均 HBA1C が減少します。血漿脂質への影響は通常は得られません。リナグリプチンとメトホルミンを組み合わせた場合の体重減少は、メトホルミン単独またはプラセボの場合と同様です。リナグリプチンのみを使用する患者では、治療開始時と比べて変化はありません。

低血糖の割合は治療群と同様です（プラセボ 1.4%、リナグリプチン 5mg 0%、2.1%、メトホルミン 2.5mg リナグリプチン 1 日 2 回投与 1.4%）。

さらに、この研究には、より重度の高血糖（治療開始時の HBA1C >/= 11%）を患い、リナグリプチン 2.5mg とメトホルミン 1000mg による非盲検で 1 日 2 回治療を受けている患者（n = 66）が含まれています。この患者グループでは、開始時の平均 HBA1C 値は 11.8%、平均 FPG は 261.8 mg/dl (14.5 mmol/l) でした。元の値と比較した HBA1C の平均減少は 3.74% (n = 48)、FPG については 81.2 mg/dl (4.5 mmol/l) (n = 41) であり、レスキュー治療なしで 24 週間続く臨床試験を完了した患者で観察されました。 LOCF 分析では、すべての患者がレスキュー治療を行わなかった最後の追跡時に主な評価基準 (n = 65) を決定しており、HBA1C の開始時の 3.19% と比較した変化は、FPG で 73.6% mg/dl (4.1 mmol/l) 減少しました。

メトホルミンの単回治療では良好な血糖コントロールが得られない患者を対象に、メトホルミンと併用したリナグリプチン 2.5mg を 1 日 2 回、1 日 1 回 5 mg を投与した場合の効率と安全性を、12 週間の二重盲検試験で評価しました。リナグリプチン（2.5mgを1日2回、5mgを1日1回）は、メトホルミンによる治療に追加され、プラセボと比較して血糖パラメータを大幅に改善します。リナグリプチン 5mg を 1 日 1 回、2.5mg を 1 日 2 回投与すると、プラセボと比較して同等レベルまで大幅に減少し（KTC: -0.17; 0.19）、0.80%（元の 7.98% と比較）、0.74%（元の 7.96% と比較）減少しました。

リナグリプチンで治療された患者で記録された低血糖率はプラセボと同等です (リナグリプチン 2.5mg を 1 日 2 回投与した場合は 2.2%、リナグリプチン 5mg を 1 日 1 回投与した場合は 0.9%、プラセボを投与した場合は 2.3%)。体重はグループ間で有意な差はありません。

リナグリプチンはメトホルミンとスルホニレアスの併用治療に追加されます

スルホニル尿素を併用したメトホルミンでは十分なコントロールが得られなかった患者を対象に、プラセボと比較したリナグリプチン 5 mg の有効性と安全性を評価するために、24 週間のプラセボ対照試験が実施されました。リナグリプチンは、HBA1C を初期の平均 HBA1C 値 8.14% から大幅に改善します（プラセボと比較して 0.62% 低下）。

リナグリプチンは、HBA1C 目標を 7.0% 未満に達成した患者の割合（プラセボ群の 9.2% に対してリナグリプチン群の 31.2%）と、血漿中のグルコース（FPG）も 12.7 減少し、大幅な改善を示しました。 mg/dL (0.7 mmol/l) をプラセボと比較。体重は治療グループ間で有意差はありません。

リナグリプチンとメトホルミンおよびインスリンの組み合わせ

メトホルミン インスリンの有無にかかわらず、治療にリナグリプチン (1 日 1 回 5 mg) を追加した場合の安全性と有効性を評価するために、プラセボを使用した 24 週間継続する回復研究が実施されました。この研究では、患者の 83% がメトホルミンをインスリンと組み合わせて使用​​していました。リナグリプチンとメトホルミン、インスリンの併用は、このグループの HBA1C に有意な改善を示し、メトホルミンとインスリンを併用した場合、プラセボと比較して初期値と比較した平均調整値が 0.68% 減少しました (Cl: -0.78; -0.57) (HBA1C の初期平均値は 8.28%)。

どちらのグループでも、元の体重と比べて体重に大きな変化はありません。

メトホルミン単独療法では良好な血糖コントロールができていない患者にリナグリプチン 5mg またはグリメピリド (スルホニル尿素) を追加する安全性と有効性を比較した研究で、メトホルミンとの治療計画にリナグリプチンを追加するための 24 か月間のデータとグリメピリドとの比較。リナグリプチンは、HBA1C 以外の HBA1C におけるグリメプライドと同様です。同様の HBA1C 治療の開始から 104 週目までのリナグリプチンの平均治療は、グリメピリドと比較して + 0.20% でした。

この研究では、インスリンの合成と放出の有効性を示すインスリンに対するインスリンの比率が、グリメピリド治療と比較してリナグリプチンを使用した場合に統計的有意性が大幅に改善されたことが示されています。リナグリプチンを使用した患者の低血糖率（7.5%）は、グリメピリド群（36.1%）よりも大幅に低かった。

リナグリプチンで治療された患者は、元の体重と比較して平均体重が大幅に減少しましたが、グリメピリドを使用した患者は体重が大幅に増加しました（+1.29 kg と比較して -1.39）。

リナグリプチンは高齢患者タイプ 2 (70 歳以上) の治療に追加されます

高齢の 2 型糖尿病患者 (70 歳以上) におけるリナグリプチンの有効性と安全性が、24 週間のプラセボと比較した二重研究で評価されました。研究中、患者はメトホルミンおよび/またはスルホニル尿素および/またはインスリンで治療されています。利用可能な糖尿病治療薬の用量は最初の 12 週間は一定に保たれ、その後、用量が許可されます。リナグリプチンは HBA1C を大幅に改善し、24 週間後にプラセボと比較して、開始時の平均 HBA1C 値 7.8% から 0.64% 低下しました（KTC 95% -0.81、-0,48; P

リナグリプチンはまた、プラセボと比較して空腹時血糖値 (FPG) を有意に改善し、20.7 mg/dl (1.1 mmol/l) 減少しました (KTC 95% -30.2、-11.2; p

ただし、メトホルミンの有無にかかわらずスルホニル尿素治療を背景に、リナグリプチンで治療された患者群では低血糖患者の割合がプラセボ（患者 42 人中 7 人、16.7%）と比較して高かった（患者 82 人中 24 人、29.3%）と報告されています。重篤な低血糖症に対してリナグリプチンを使用するグループとプラセボを使用するグループの間に差はありません。 -0.61) (初期の平均 HBA1C 値は 8.13%)、インスリンとメトホルミンを併用したプラセボ群と比較。 70歳以上の患者における低血糖事象の発生率に関しては、臨床的に有意な差はありません（メトホルミンとインスリンを併用したリナグリプチン群では37.2％であったのに対し、メトホルミンとインスリンを併用したプラセボ群では39.8％でした）。患者に対してリナグリプチンとメトホルミンの併用による治療を開始すると、重大な高血糖と薬物使用が診断されたばかりです。

有意な血糖値（最初は HBA1C）を伴う重度の血糖糖尿病と診断された患者を対象に、リナグリプチン 5 mg を 1 日 1 回投与する場合と比較した、各赤下痢症に対してリナグリプチン 5 mg を 1 日 1 回とメトホルミンを 2 回投与する治療開始の有効性と安全性（最初の 6 週間は 1500 mg または 2000 mg/日に調整）の効果と安全性が研究されました。 8.5〜12.0％）。 24週間後、単色リナグリプチン治療とリナグリプチンとメトホルミンとの併用開始の両方で、HBA1Cがそれぞれ2％と2.8％と、元のHBA1C値の9.9％と9.8％と比べて有意に減少した。治療の差が 0.8% 減少した (95% CL -1.1 から -0.5) ことは、併用治療の開始が単独治療よりも優れていることを示しました (P

心血管リスク

総合分析および救済分析では、心血管イベントは 2 型糖尿病患者 9,459 人を対象とした 19 件の臨床研究から独立しており、リナグリプチンによる治療は心血管リスクの増加を伴わないことがわかりました。心血管死の出現または出現までの時間の組み合わせ、心筋梗塞が死亡を引き起こさないこと、致命的ではない脳卒中、または不安定狭心症による入院などの主な基準は、リナグリプチンを使用した場合、対照群、実薬群およびプラセボ群と比較して有意に低いものではない[有害比0.78(信頼範囲95% 0.55; 1.12)]。合計には、リナグリプチン グループの主要イベントが 60 件、対照グループの主要イベントが 62 件あります。

心血管イベントは、リナグリプチンを使用したグループとプラセボを使用したグループの間で同様の比率で観察されました [有害比率 1.09 (KTC 95% 0.68; 1.75)]。プラセボを用いた抑制研究では、リナグリプチン群では主要イベントが 43 件 (1.03%)、プラセボ群では主要イベントが 29 件 (1.35%) の合計数でした。

動的薬物動態

健康なボランティアを対象に実施された生物学的同等性研究により、トラジェンタ デュオ (リナグリプチン/塩酸メトホルミン) と組み合わせた錠剤は、リナグリプチンおよび塩酸メトホルミンと生物学的に同等であることが示されています。

トラジェンタ デュオ 2.5mg/850mg は、リナグリプチンの一般的な濃度を変えない食品と一緒に使用してください。メトホルミンの AUC は変化しませんが、食品と一緒に使用すると血清中のメトホルミンのピーク濃度が 18% 減少します。同じ食品を使用した場合、血清中のメトホルミンの濃度がピークになるまでの時間が 2 時間遅れます。これらの変更は臨床的にはそれほど重要ではありません。

以下に記載されている内容は、トラジェンタ デュオの個々の有効成分の薬物動態特性を反映しています。

リナグリプチン

リナグリプチンの薬物動態は、健康な人および 2 型糖尿病患者において報告されています。健康なボランティアである患者に 5 mg を経口摂取すると、リナグリプチンはすぐに吸収され、使用後 1.5 時間でピーク血漿濃度 (TMAX) が現れます。

リナグリプチンのリナグリプチン濃度は、長い半減期 (リナグリプチンの排泄半減期は 100 時間以上) で 2 段階で減少します。これはほぼ完全に飽和状態に関連しており、リナグリプチンによって DPP-4 と密接に関連しており、薬物の蓄積には寄与しません。リナグリプチンの半減期蓄積効果は、5mg のリナグリプチンを約 12 時間複数回摂取した後に測定されます。 1 日 1 回の投与後、3 回目の投与後にリナグリプチン 5mg の安定状態の血漿濃度が達成されました。

リナグリプチンの血漿中の AUC は、安定した状態で 5 mg の用量を摂取した後、最初の用量と比較して約 33% 増加しました。リナグリプチンの AUC の各患者および患者間の変動係数は小さい (12.6% および 28.5% に相当)。

リナグリプチンの血漿中の AUC は、比例レベルを下回って増加します。リナグリプチンの薬物動態は、通常、健康な被験者および 2 型糖尿病患者と同等です。

吸収

リナグリプチンの絶対的な生物学的利用能は約 30% です。リナグリプチンを脂肪の豊富な食事と一緒に飲んでも、薬物動態への臨床的影響はなく、リナグリプチンは食事と一緒に使用しても使用しなくても問題ありません。インビトロ研究では、リナグリプチンが p-糖タンパク質と CYP3A4 の基質であることが示されています。強力な阻害剤であるリトナビル、P-糖タンパク質およびCYP3A4は薬物濃度（AUC）を2倍に増加させ、リナグリプチン期間中に何度も使用されました。リファンピシンはP-GPおよびCYP3Aの強力な誘導であり、おそらく阻害によるリナグリプチンの使用量の増加により、安定状態でのリナグリプチンのAUC濃度の約40％の減少につながります。 P-糖タンパク質。

配布

組織の結合により、健康な人にリナグリプチンの 5 mg の静脈内ラインを単回投与した後の指定分布量の平均は約 1110 リットルで安定しており、リナグリプチンが組織に広く分布していることがわかります。リナグリプチンの血漿タンパク質結合は濃度に依存し、1 nmol/l での約 99% から 30 nmol/l を超える濃度では 75 ～ 89% に減少します。これは、リナグリプチン濃度が上昇した場合の DPP -4 に関連する飽和を反映しています。高濃度では、DPP -4 が完全に飽和すると、70～80% のリナグリプチンが DPP -4 以外の他の血漿タンパク質に結合するため、血漿中の 30～20% は非結合型になります。

代謝

[14C] リナグリプチン経口 10mg を服用すると、約 5% の放射性物質が尿中に排泄されます。代謝はリナグリプチンの除去において二次的な役割を果たします。安定状態のリナグリプチン用量の比較的 13.3% を含む主要な代謝物は非薬理活性として検出されるため、リナグリプチンの血漿 DPP-4 阻害剤の活性には寄与しません。

除去

健康な人に [14C] リナグリプチンを経口投与すると、投与量の約 85% が投薬後 4 日以内に肥料 (80%) または尿 (5%) によって除去されます。安定した状態での腎臓の除去量は約 70 ml/分です。

特別な患者グループ

腎不全

さまざまな程度の慢性腎障害患者におけるリナグリプチン (5mg 用量) の薬物動態を健康な証拠と比較して評価するために実施された非公開投与および複数回投与ラベル研究。この研究には、軽度のクレアチニンクリアランス（50～80ml/分未満）、平均（30～50ml/分未満）、重度（30ml/分未満）に基づいて分類された腎機能を持つ患者のほか、末期腎疾患（ESRD）を患い透析を受けている患者も含まれている。さらに、2 型糖尿病で重度の腎不全（30 ml/分未満）の患者も、正常な腎機能を持つ 2 型糖尿病の患者と比較されます。

クレアチニン クリアランスは、24 時間の尿中のクレアチニンの低下を測定することによって計算されるか、コッククロフトゴールトの式に基づいて血清クレアチニンから推定されます。

CRCI = [140 - 年齢 (歳)] x 体重 (kg) {x 0.85 (女性患者の場合)/[72 x 血清クレアチニン (mg/dl)]。

安定した状態では、軽度の腎不全患者のリナグリプチンのレベルは健康な人と同じです。中等度の腎不全の場合、対照群と比較して濃度は約1.7倍まで中程度に増加します。重度の腎機能障害のある 2 型糖尿病患者の濃度は、腎機能が正常な 2 型糖尿病患者に比べて約 1.4 倍増加します。末期腎疾患 ESRD 患者の安定状態におけるリナグリプチンの AUC 予測は、中等度または重度の腎不全患者と同様の薬物濃度を示しています。

さらに、リナグリプチンは透析や腹膜肥料の治療において重要な点まで除去される可能性が低くなります。したがって、いかなるレベルの腎障害がある患者でもリナグリプチンの用量を調整する必要はありません。

さらに、研究対象集団の薬物動態分析評価によれば、軽度の腎不全は 2 型糖尿病患者におけるリナグリプチンの薬物動態に影響を与えません。

肝不全

体格指数 (BMI)

BMI に基づいて投与量を調整する必要はありません。第 I 相および第 II 相の研究対象集団に関する薬物動態分析によると、BMI はリナグリプチンの薬物動態に対する臨床的意義に影響を与えません。

性別

性別に基づいて投与量を調整する必要はありません。第 I 相および第 II 相データによる集団研究の薬物動態分析によると、性別はリナグリプチンの薬物動態に対する臨床的意義に影響を与えません。

高齢者

第 I 相および第 II 相データからの集団研究の薬物動態分析により、リナグリプチンの薬物動態に臨床的影響を及ぼさない年齢であるため、年齢に基づいて用量を調整する必要はありません。高齢者（65 ～ 80 歳）の血漿リナグリプチン濃度は若者と変わりません。

子供

この研究は、小児患者を対象としたリナグリプチンの薬物動態に関する研究は行われていません。

レース

人種的要因に基づいて投与量を調整する必要はありません。白い肌、スペイン人、アフリカ系アメリカ人、アジア人を含む既存の薬物動態データからの総合分析に基づくと、人種は血漿中のリナグリプチン濃度に大きな影響を与えません。さらに、リナグリプチンの薬物動態学的特徴は、健康な日本人、中国人、白人のボランティアおよび白人のアメリカ人の糖尿病患者を対象とした特殊な I 期研究と同様に記録されています。

メトホルミン

吸収

メトホルミンを 1 回経口摂取すると、2.5 時間後に TMAX に達します。健康なボランティアにおける塩酸メトホルミン 500mg または 850mg 錠剤の絶対バイオアベイラビリティは約 50^60% です。経口投与後、非吸収性薬物は 20 ～ 30% 検出されます。経口使用後、メトホルミン塩酸塩は不完全に吸収され、飽和状態になります。塩酸メトホルミンの吸収の相薬物動態は不確実であると考えられていますが、塩酸メトホルミンの用量および用量モードでは、安定状態の血漿濃度は 24 ～ 48 時間以内に達成され、通常は 1 マイクログラム/ml 未満になります。対照臨床試験では、血漿メトホルミン塩酸塩 (CMAX) の最大濃度は、最大用量であっても 5 マイクログラム/ml を超えません。

食物によりメトホルミン塩酸塩のレベルが低下し、吸収プロセスが大幅に遅くなります。 850mg を使用した後、血漿中の薬物のピーク濃度は 40% 減少し、AUC (曲線下面積) は 25% 減少し、血漿中のピーク濃度に達するまでの時間はさらに 35 分続きました。この減少の臨床的重要性は不明です。

配布

薬物は血漿タンパク質に含まれる量を無視できます。塩酸メトホルミンはブリッジルームに配布されます。血中のピーク濃度は血漿中のピーク濃度よりも低く、同時に現れます。多くの可能性は二次分配コンパートメントです。平均流通量 (VD) は 63 ～ 276L の範囲です。

代謝

メトホルミン塩酸塩は、尿を一定の形で排出します。人間には代謝物はありません。

排除

塩酸メトホルミンの腎廃棄物> 400 ml/分は、塩酸メトホルミンが糸球体濾過を除去し、尿細管を通って排泄されることを示しています。経口摂取後、見かけ上の販売時間は約 6.5 時間です。

腎機能が低下すると、クレアチニンクリアランスに比例して腎臓からの薬物の除去が減少するため、販売期間も長くなり、血漿メトホルミン塩酸塩濃度が上昇します。

特別な患者グループ

子供

単回用量に関する研究: 単回用量のメトホルミン 500mg を使用した後、小児患者の薬物動態は健康な成人と同様でした。

複数回投与に関する研究: データは研究に限定されています。小児患者に500mgを1日2回、7日間繰り返し投与したところ、血漿中薬剤のピーク（CMAX）と全身薬剤濃度（ACO-T）は、500mgを1日2回、14日間繰り返し投与した成人糖尿病患者と比較して33％、40％減少した。薬の投与量は血糖値に基づいて調整されますが、この所見は臨床的にはそれほど重要ではありません。

腎不全

平均的な腎不全患者に関するデータはまれであり、正常な腎機能を持つ患者と比較して、このグループの患者におけるメトホルミンへの全身曝露を推定するには十分な信頼性がありません。したがって、用量を調整するときは、臨床効果/薬剤耐性を考慮する必要があります。

薬物相互作用

健康なボランティアに対するリナグリプチン（10mg 1 日 1 回）とメトホルミン（850mg 1 日 2 回）の併用複数回投与は、リナグリプチンとメトホルミンの薬物動態に大きな影響を与えません。

Trajenta Duo の薬物動態学的相互作用に関する研究は行われていません。ただし、これらの研究は、トラジェンタ デュオ、リナグリプチン、メトホルミンの個々の有効成分を使用して実施されました。

リナグリプチン

インビトロ相互作用の評価:

リナグリプチンは、ヤードから中程度および弱い競合阻害剤までのメカニズムに基づいた阻害剤です。

CYP アイソザイム CYP3A4 に対しては、他の CYP 酵素を阻害しません。この薬剤は CYP iszymes の誘導物質ではありません。

リナグリプチンは p-糖タンパク質の基質であり、活性の低い P-糖タンパク質中間体を介したジゴキシンの輸送を阻害します。これらの結果と Vivo での研究に基づいて、リナグリプチンは他の P-GP 基質と相互作用する可能性が低いと考えられています。

in vivo での相互作用評価:

以下に示す臨床データは、薬物の使用による臨床相互作用のリスクが低いことを示しています。重大な相互作用は記録しないでください。臨床的には用量の調整が必要です。

リナグリプチンは、メトホルミン、グリベンクラミド、シンバスタチン、ピオグリタゾン、ワルファリン、ジゴキシン、または経口避妊薬の薬物動態に関連した臨床影響を与えません。これは、この傾向が CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、 P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C、P-CYP2C、P-CYP2C 有機カチオン (OCT)。

メトホルミン: 健康なボランティアにおいて、メトホルミン 850mg を 1 日 3 回、治療閾値のリナグリプチン 10 mg を 1 日 1 回同時に使用しても、リナグリプチンまたはメトホルミンの臨床的意義は変わりません。したがって、リナグリプチンは海洋を通過する阻害剤ではありません。

スルホニルロス: 5 mg のリナグリプチン用量を使用した場合の安定状態での動的薬物動態は、1.75 mg のグリベンクラミド (グリブリド) を単回用量で使用した場合でも、5 mg の経口リナグリプチンを複数回用量で使用した場合でも変化しません。ただし、グリベンクラミドの AUC 値と CMAX 値は両方とも 14% 減少しますが、これは臨床的に有意ではありません。グリベンクラミドは主に CYP2C9 によって代謝されるため、これらのデータはリナグリプチンが CYP2C9 阻害剤ではないことも裏付けています。他のスルホニル尿素（グリピジド、トルブタミド、グリメピリドなど）では起こりにくい臨床相互作用は、グリベンクラミドと同様に主に CYP2C9 によって排泄されます。

チアゾリジンジオン: 1 日用量のリナグリプチン 10 mg (治療閾値) と 1 日用量の 45 mg のピオグリタゾンを同時に使用します。ピオグリタゾンは CYP2C8 および CYP3A4 の基質であり、リナグリプチンとピオグリタゾンの両方の薬物動態、またはピオグリタゾンの活性代謝物に対する臨床的影響はありません。中間体 CYP2C8 を介した代謝阻害剤です。 in vivo でのリナグリプチンの CYP3A4 阻害は無視できるほどであるという結論を裏付けるものです。

リトナビル。リナグリプチンの薬物動態に対する、強力な阻害剤である P-糖タンパク質および CYP3A4 であるリトナビルの影響を評価する研究が行われました。 5mgのリナグリプチンの単回投与と200mgのリトナビルの経口複数回投与を同時に使用すると、リナグリプチンのAUCとCMAXはそれぞれ約2倍と3倍増加します。リトナビルが使用可能でリトナビルがない場合の安定状態での血漿リナグリプチンレベルのシミュレーションでは、蓄積を伴わない薬物濃度の増加が示されています。リナグリプチンの薬物動態変化は臨床的重要性とはみなされません。したがって、P-糖タンパク質/CYP3A4 阻害剤との臨床相互作用は起こりにくいと考えられており、用量を調整する必要はありません。

リファンピシン: 5mg の用量で使用した場合のリナグリプチンの動的薬物動態に対する強力な誘導 P 糖タンパク質および CYP3A4 であるリファンピシンの効果を評価する研究が実施されました。リナグリプチン用量をリファンピシンと同時使用すると、リナグリプチンの安定状態での AUC と CMAX がそれぞれ 39.6% と 43.8% 減少し、底部濃度の DPP-4 阻害剤の約 30% が減少します。したがって、リナグリプチンと強力な P-GP 誘導物質の組み合わせは、完全な効率が達成されない可能性もありますが、臨床的に効果があると考えられます。

ジゴキシン: 健康なボランティアにおいて、リナグリプチン 5mg とジゴキシン 0.25mg を毎日複数回同時に使用しても、ジゴキシンの薬物動態には影響しません。したがって、Vivo では、リナグリプチンは P 糖タンパク質中間体を介した輸送阻害剤ではありません。

ワルファリン: 1 日の投与量 5 mg のリナグリプチンは、CYP2C9 基質である異性体 S (-) または R (+) ワルファリンの薬物動態を変化させません。これは、リナグリプチンが CYP2C9 阻害剤ではないことを示しています。

シンバスタチン: 健康なボランティアの場合、1 日あたり 10 mg のリナグリプチン (治療閾値に基づく) の使用は、敏感な CYP3A4 基質であるシンバスタチンの安定状態における薬物動態への影響を最小限に抑えます。 1日あたり10mgのリナグリプチンと40mgのシンバスタチンを6日間同時に使用した後、シンバスタチンの血漿AUCは34%増加し、血漿中のCMAXは10%増加しました。したがって、リナグリプチンは CYP3A4 中間体を介した代謝の弱い阻害剤であると考えられており、同時に使用する場合、CYP3A4 によって変換される基質の用量を調整する必要はありません。

経口避妊薬: 5 mg のリナグリプチンと同時に使用しても、レボノルゲストレルまたはエチニルエストラジオールの安定状態における薬物動態は変化しません。

リナグリプチンは約30％です。リナグリプチンは、薬物動態への臨床影響を引き起こさない脂肪の多い食事と同時に使用するため、食事と一緒に使用してもしなくても構いません。

メトホルミン

カチオン原薬は主に尿細管を介して排泄されます (たとえば、シメチジン) が、尿細管によって輸送される際の競合によりメトホルミンと相互作用する可能性があります。 7人の健康なボランティアを対象に詳しく行われた研究では、シメチジン400mgを1日2回投与すると、体内のメトホルミンレベル（AUC）が50％、CMAXが81％増加することが示されました。したがって、尿細管を介してカチオン除去薬と併用する場合は、血糖値を注意深く監視し、推奨用量内で用量を調整し、糖尿病の治療法を変更することを検討することをお勧めします。

アンヒドラーゼ カルバンドラーゼ アクセス

トピラメートまたは他のアンヒドラーゼ炭酸阻害剤 (ゾニサミド、アセタゾラミド、ジクロルフェンアミドなど) は、陰イオン空間を変化させることなく血清重炭酸損失を引き起こし、高血圧代謝を引き起こすことがよくあります。これらの薬剤を併用すると代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があります。乳酸性アシドーシスのリスクを高める可能性があるため、トラジェンタ デュオで治療されている患者にこれらの薬剤を使用する場合は注意してください。

メトホルミンによる治療を受けている患者に内用造影剤を注射すると、腎機能が低下し、乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。 EGFRが30～60ml/分/1.73m2の範囲の患者、肝不全、アルコール依存症、心不全の病歴がある患者、または動脈ラインにヨウ素を含む光学バンパーを使用する患者では、ヨウ素含有造影剤を使用したスクリーニングを実施する前または実施中にメトホルミンの使用を中止してください。スクリーニング後に EGFR 48H を再評価し、腎機能が安定している場合はメトホルミンを再利用します。