트라젠타 듀오 2.5mg/850mg 베링거 제2형 당뇨병 치료제 (14정)

메트포르민 염산염은 현재까지 세포막(GLUT)을 통한 모든 포도당 수송의 수송 능력을 증가시킵니다.

인간의 경우, 메트포르민 염산염은 혈당에 미치는 영향과 관계없이 지질 대사에도 유리한 효과를 나타냅니다. 이 효과는 장기간의 연구 기간을 거친 임상 연구에서 치료 용량으로 기록되었습니다. 메트포르민 염산염은 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 중성 지방을 감소시킵니다.

임상 시험

메트포르민 치료제에 리나글립틴 추가

단일 치료 메트포르민으로 혈당이 조절되지 않는 환자에 대한 리나글립틴과 메트포르민 병용요법의 효과 및 안전성을 24주에 걸쳐 단기적으로 평가합니다. 리나글립틴과 메트포르민 병용은 HBA1C를 초기 평균값인 8%에서 크게 개선했습니다(위약 대비 -0.64% 변화).

리나글립틴 역시 위약 대비 공복 시 당량(FPG)이 21.1mg/dl(1.2mmol/l) 감소하고, 식후 2시간 당량(PPG)이 67.1mg/dL(3.7mmol/l) 감소해 유의한 개선을 보였으며, 환자의 HBA1C 목표

위약을 이용한 치명적 설계 대신, 치료 시작 시 24주 동안 평가한 결과, 리나글립틴 2.5mg 1일 2회, 메트포르민(500mg 또는 1000mg 1일 2회)을 병용하면 아래 표에 정리된 결과와 같이 단독요법에 비해 혈당 관련 지표가 유의하게 개선됐다(HBA1C 초기 8.65%).

표: 마지막 검사(24주) 혈당 지표 연구) 제2형 당뇨병 환자의 경우 리나글립틴과 메트포르민을 이용한 식이요법과 운동 또는 협응으로 혈당이 잘 조절되지 않은 경우

모회사

리나글립틴

5mg

1회

매일*

메트포르민

500mg

2번

매일

메트포르민

1000mg

2번

매일

HBA1C (%)

환자 수

n = 65

n = 135

니 141

n = 137

초기값(평균)

8.7 8.7 8.7 8.7

8.5

8.7

0.1

-0.5 -0.6

-1,2

-1,1 -1.6

( -0.9; -0.3)

-1.3

( -1,6; -1,1)

27 (19,1) 42 (30,7)

43 (31,2)

76 (54,3) 29,2 11,1

13.5

8.0

4.3

환자 수

n = 61

리 = 136

n = 135

초기값(평균)

203

195

191

199

191

196

10

-9 -16 -33 -32 -49

( -31; -6)

-26

( -38; -14)

-43

( -56; -31)

-42

( -55; -30)

원래 값보다 평균 HBA1C 감소는 일반적으로 초기 HBA1C 값이 높은 환자에서 더 큽니다. 혈장 지질에 대한 영향은 일반적으로 이용 가능하지 않습니다. 리나글립틴과 메트포르민을 병용할 때 체중 감량은 단일 또는 위약 메트포르민과 유사합니다. 리나글립틴만 사용한 환자에서는 치료 시작과 비교하여 변화가 없다.

저혈당 발생률은 치료군(위약 1.4%, 리나글립틴 5mg 0%, 2.1%, 리나글립틴 2.5mg + 메트포르민 1일 2회 1.4%)과 유사했습니다.

또한 이 연구에는 더 심각한 고혈당증(치료 시작 시 HBA1C>/= 11%)이 있고 리나글립틴 2.5mg 및 메트포르민 1000mg을 1일 2회 공개 라벨로 치료받는 환자(n = 66)가 포함되어 있습니다. 이 환자군의 초기 평균 HBA1C 수치는 11.8%, 평균 FPG는 261.8mg/dl(14.5mmol/l)이었다. 구조치료 없이 24주간 임상시험을 마친 환자에서 관찰된 HBA1C의 평균 감소율은 원본 대비 3.74%(n=48), FPG(n=41)의 경우 81.2mg/dl(4.5mmol/l)이었다. LOCF 분석에서 모든 환자는 구조를 위한 치료 없이 마지막 추적에서 주요 평가 기준(n = 65)을 결정했으며, HBA1C의 경우 초기 3.19%에 비해 변화가 FPG의 경우 73.6% mg/dl(4.1 mmol/l) 감소했습니다.

12주간의 이중 맹검 연구에서 평가된 단일 치료 메트포르민으로 혈당이 잘 조절되지 않는 환자에게 메트포르민과 병용 투여했을 때 리나글립틴 2.5mg 1일 2회 투여의 효율성과 안전성이 메트포르민과 병용 투여되었을 때의 효과와 안전성입니다. 리나글립틴(2.5mg 1일 2회 및 5mg 1일 1회)은 메트포르민 치료에 추가되어 위약에 비해 혈당 지표를 크게 개선합니다. 리나글립틴 5mg 1일 1회, 2.5mg 1일 2회는 위약 대비 동등 수준(KTC: -0.17; 0.19)으로 0.80%(본래 대비 7.98%), 0.74%(본래 7.96% 대비) 감소했다.

리나글립틴으로 치료받은 환자에서 기록된 저혈당 비율은 위약과 동일합니다(리나글립틴 2.5mg 1일 2회 투여 시 2.2%, 리나글립틴 5mg 1일 1회 투여 시 0.9%, 위약 투여 시 2.3%). 체질량은 그룹 간 큰 차이가 없습니다.

메트포르민과 설포닐레아스 병용치료제에 리나글립틴 추가

설포닐우레아 병용요법으로 메트포르민이 잘 조절되지 않는 환자를 대상으로 위약과 비교하여 리나글립틴 5 mg의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 24주 위약 대조 연구를 실시했습니다. 리나글립틴은 초기 평균 HBA1C 값인 8.14%에서 HBA1C를 유의하게 개선(위약 대비 0.62% 감소)

또한 리나글립틴은 HBA1C 목표

리나글립틴과 메트포르민 및 인슐린의 결합

메트포르민 인슐린 유무에 관계없이 치료에 추가되는 리나글립틴(1일 1회 5mg)의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 24주 동안 진행된 위약을 이용한 회복 연구입니다. 본 연구에서는 환자의 83%가 메트포르민과 인슐린을 병용하여 사용하고 있습니다. 리나글립틴과 메트포르민을 인슐린과 병용하면 평균 조정 시 이 그룹에서 HBA1C가 유의하게 개선되는 것으로 나타났습니다. 이는 메트포르민과 인슐린을 병용했을 때 위약에 비해 초기 값이 0.68%(Cl: -0.78; -0.57) 감소했습니다(HBA1C 초기 평균 값은 8.28%).

두 그룹 모두 원본과 비교하여 체중에는 큰 변화가 없습니다.

단일 요법 메트포르민으로 혈당이 잘 조절되지 않는 환자를 대상으로 리나글립틴 5mg 또는 글리메피리드(설포닐우레아)를 추가하는 것의 안전성과 유효성을 비교한 연구에서 리나글립틴과 메트포르민을 병용 치료 요법에 추가하는 글리메피리드를 비교한 24개월 간의 데이터, 리나글립틴은 HBA1C를 제외하고 HBA1C에서 GLIMEPRIDE와 유사합니다. 글리메피리드 대비 리나글립틴의 HBA1C 평균 치료 시작부터 104주차 평균은 +0.20%이다.

본 연구에서는 인슐린 합성 및 방출의 유효성을 나타내는 인슐린 대비 인슐린의 비율이 글리메피리드 치료에 비해 리나글립틴을 사용할 때 통계적 유의성이 유의하게 향상된 것으로 나타났습니다. 리나글립틴 투여 환자의 저혈당 발생률(7.5%)은 글리메피리드 투여군(36.1%)에 비해 현저히 낮았다.

리나글립틴을 투여한 환자는 원래 환자에 비해 평균 체중이 유의하게 감소한 반면, 글리메피리드를 투여한 환자는 체중이 유의하게 증가했습니다(+1.29kg 대비 -1.39kg).

리나글립틴이 2형 노인 환자(70세 이상) 치료에 추가

제2형 당뇨병 노인 환자(70세 이상)를 대상으로 한 이중 연구에서 리나글립틴의 유효성과 안전성을 24주 위약군과 비교하여 평가했습니다. 연구 중 환자는 메트포르민 및/또는 설포닐우레아 및/또는 인슐린으로 치료를 받고 있습니다. 사용 가능한 당뇨병 약물의 복용량은 처음 12주 동안 안정적으로 유지되며 그 이후에는 복용량이 허용됩니다. 리나글립틴은 24주 후 위약 대비 HBA1C를 크게 개선하여 처음 7.8%의 평균 HBA1C 값에서 0.64%(KTC 95% -0.81, -0,48; P

리나글립틴은 또한 위약에 비해 공복 혈당(FPG)이 20.7mg/dl(1.1mmol/l)(KTC 95% -30.2, -11.2; p 그러나 설포닐우레아 치료와 메트포르민 병용 여부를 보면, 위약(42명 중 7명, 16.7%)에 비해 리나글립틴을 투여한 환자군(82명 중 24명, 29.3%)에서 저혈당 환자 비율이 더 높은 것으로 보고됐다. 심각한 저혈당증에 대해 리나글립틴을 사용하는 그룹과 위약을 사용하는 그룹 사이에는 차이가 없습니다. -0.61) (초기 평균 HBA1C 값은 8.13%) 인슐린과 함께 메트포르민을 병용한 위약군과 비교한 것입니다. 70세 이상의 환자에서 저혈당 발생률 측면에서 임상적으로 유의미한 차이는 없습니다(인슐린과 메트포르민을 병용한 리나글립틴군에서는 37.2%, 메트포르민과 인슐린을 병용한 위약군에서는 39.8%). 환자에게 리나글립틴과 메트포르민 병용요법으로 치료를 시작한 것은 최근 심각한 고혈당증 및 약물 사용으로 진단되었습니다.

초기에 유의한 혈당(HBA1C)이 있는 유의한 혈당 당뇨병 진단을 받은 환자를 대상으로 리나글립틴 5mg 1일 1회 투여와 이질당 리나글립틴 5mg과 메트포르민 2회 병용 요법(처음 6주간은 1500mg 또는 2000mg/일로 조정)을 병용하는 치료 시작의 효과와 안전성이 연구되었습니다. 8.5-12.0%). 24주 후 단색 리나글립틴 치료와 리나글립틴 및 메트포르민 병용요법 모두 원래 HBA1C 값인 9.9% 및 9.8%에 비해 HBA1C를 각각 2% 및 2.8% 유의하게 감소시켰습니다. 치료 차이는 0.8% 감소(95% CL -1.1~-0.5)하여 병합 치료 시작 시 단독 치료에 비해 우수한 것으로 나타났다(P

심혈관 위험

종합 및 구원 분석에서 심혈관 사건은 9,459명의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 19개 임상 연구와 독립적이며, 리나글립틴 치료는 심혈관 위험 증가를 동반하지 않습니다. 심혈관계 사망의 출현 또는 출현까지의 시간, 심근경색으로 인해 사망이 발생하지 않음, 비치명적 뇌졸중 또는 불안정 협심증으로 인한 입원을 포함하는 주요 기준은 대조군, 활성군 및 위약군과 비교하여 리나글립틴을 사용할 때 유의하게 낮지 않았습니다(위험 비율 0.78(신뢰 범위 95% 0.55; 1.12)). 총 리나글립틴 그룹에는 60개의 주요 이벤트가 있고 대조군에는 62개의 주요 이벤트가 있습니다.

심혈관 사건은 리나글립틴을 사용한 군과 위약을 사용한 군 사이에 유사한 비율로 관찰되었습니다[위험비 1.09(KTC 95% 0.68; 1.75)]. 위약을 사용한 억제 연구에서 리나글립틴군에서는 총 43개 주요 사건(1.03%), 위약군에서는 29개 주요 사건(1.35%)이 나타났습니다.

동적 약동학

건강한 자원자를 대상으로 실시한 생물학적 동등성 연구에 따르면 Trajenta Duo(리나글립틴/메트포르민 염산염)와 결합된 정제는 리나글립틴 및 메트포르민 염산염과 생물학적으로 동등합니다.

Trajenta Duo 2.5mg/850mg을 리나글립틴의 일반 농도를 변경하지 않는 식품과 함께 사용하십시오. 메트포르민의 AUC는 변하지 않지만, 음식과 함께 사용하면 혈청 내 메트포르민의 최고 농도가 18% 감소합니다. 동일한 식품을 사용할 경우 혈청 내 메트포르민 농도가 최고치에 도달할 때까지의 시간은 2시간 정도 지연됩니다. 이러한 변화는 임상적으로 덜 중요합니다.

다음에 명시된 내용은 Trajenta Duo의 각 활성 성분의 약동학적 특성을 반영합니다.

리나글립틴

리나글립틴의 약동학은 건강한 사람과 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 설명되었습니다. 건강한 지원자 환자에게 5mg을 경구 투여한 후, 리나글립틴은 빠르게 흡수되어 사용 후 1.5시간 후에 최고 혈장 농도(TMAX)가 나타납니다.

리나글립틴의 리나글립틴 농도는 긴 반감기로 인해 두 단계에 걸쳐 감소합니다(리나글립틴의 배설 반감기는 100시간 이상). 이는 포화 상태와 거의 완전히 관련되어 있으며 리나글립틴과 DPP-4가 밀접하게 연관되어 있으며 약물 축적에 기여하지 않습니다. 리나글립틴의 반감기 누적 효과는 5mg의 리나글립틴을 다회 복용한 후 약 12시간 동안 측정되었습니다. 1일 1회 복용 후, 3차 복용 후 리나글립틴 5mg의 안정 상태의 혈장 농도가 달성되었습니다.

리나글립틴 혈장 내 AUC는 초회 용량 대비 안정적인 상태에서 5mg 용량을 복용한 후 약 33% 증가했습니다. 리나글립틴의 AUC에 대한 각 환자별 및 환자 간 가변 계수는 작습니다(12.6% 및 28.5%에 해당).

리나글립틴 혈장 내 AUC는 비례 수준 아래로 증가합니다. 리나글립틴의 약동학은 일반적으로 건강한 피험자 및 제2형 당뇨병 환자의 경우와 동일합니다.

흡수

리나글립틴의 절대 생체 이용률은 약 30%입니다. 약동학에 대한 임상적 영향 없이 지방이 풍부한 식사와 함께 리나글립틴을 마시는 경우, 리나글립틴은 음식과 함께 사용되거나 사용되지 않을 수 있습니다. 시험관 내 연구에 따르면 리나글립틴은 p-당단백질과 CYP3A4의 기질인 것으로 나타났습니다. 강력한 억제제인 ​​P-당단백질과 CYP3A4인 리토나비르는 약물 농도(AUC)를 2배 증가시키고 리팜피신과 함께 리나글립틴 기간 동안 여러 번 사용했는데, 이는 P-GP 및 CYP3A에 대한 강력한 유도로 인해 안정적인 상태에서 리나글립틴의 AUC 농도가 약 40% 감소했는데, 이는 아마도 억제 P-당단백질에 의한 리나글립틴의 사용 증가 때문일 것입니다.

배포

조직결합으로 인해 건강한 사람에게 리나글립틴 5mg 정맥주사 약 1110리터를 단회 투여한 후 평균 지정 분포량이 안정적인 상태를 유지하고 있어 리나글립틴이 조직에 광범위하게 분포함을 알 수 있다. 리나글립틴의 혈장 단백질 결합은 농도에 따라 달라지며, 1 nmol/l에서 약 99%에서 > 30 nmol/l 농도에서 75 - 89%로 감소하는데, 이는 리나글립틴 농도가 증가할 때 DPP -4와 관련된 포화도를 반영합니다. 고농도에서 DPP-4가 완전히 포화되면 리나글립틴의 70~80%가 DPP-4 이외의 다른 혈장 단백질과 연결되므로 혈장 내에서는 30~20%가 비결합 형태로 존재합니다.

대사

[14C]리나글립틴 경구 10mg을 복용한 후 약 5%의 방사성 물질이 소변으로 배설됩니다. 대사는 리나글립틴 제거에 있어 이차적인 역할을 합니다. 안정한 상태에서 리나글립틴 용량의 상대적으로 13.3%를 차지하는 주요 대사산물은 비약리학적 활성으로 검출되므로 혈장 DPP-4 리나글립틴 혈장 억제제의 활성에 기여하지 않습니다.

제거

건강한 사람에게 [14C] 리나글립틴을 경구 투여한 후, 복용 후 4일 이내에 방사능량의 약 85%가 비료(80%) 또는 소변(5%)을 통해 제거됩니다. 안정적인 상태의 신장 제거량은 약 70ml/min입니다.

특수환자 그룹

신부전

건강한 근거와 비교하여 다양한 정도의 만성 신장애 환자를 대상으로 리나글립틴(5mg 용량)의 약동학을 평가하기 위해 실시된 공개 용량 및 다용량 라벨 연구입니다. 이 연구에는 경증 크레아티닌 청소율(50~ 크레아티닌 청소율은 24시간 소변 내 크레아티닌 악화를 측정하여 계산하거나 Cockcroft-gault 공식을 기반으로 혈청 크레아티닌으로부터 추정합니다.

CRCI = [140 - 연령(세)] x 체중(kg) {x 여성 환자의 경우 0.85}/[72 x 크레아티닌 혈청(mg/dl)].

안정된 상태에서 경증 신부전 환자의 리나글립틴 수치는 건강한 사람과 동일합니다. 중신부전의 경우 대조군에 비해 농도가 약 1.7배 정도 증가하는 정도가 있다. 중증 신장애가 있는 제2형 당뇨병 환자의 농도는 정상적인 신장 기능을 가진 제2형 당뇨병 환자에 비해 약 1.4배 증가합니다. 말기 신장질환 ESRD 환자의 안정 상태에서 리나글립틴의 AUC 예측은 중증 또는 중증 신부전 환자와 유사한 약물 농도를 보여준다.

또한, 리나글립틴은 투석이나 복막 비료 치료에서 유의미한 수준까지 제거될 가능성이 낮다. 따라서 어떤 수준의 신장애 환자에서 리나글립틴의 용량을 조절할 필요는 없습니다.

또한, 연구 집단을 대상으로 한 약동학 분석 평가에 따르면, 경증 신부전은 제2형 당뇨병 환자에서 리나글립틴의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

간부전

체질량지수(BMI)

BMI에 따라 복용량을 조정할 필요가 없습니다. 1상 및 2상 연구 집단에 대한 약동학 분석에 따르면, 체질량지수는 리나글립틴의 약동학에 대한 임상적 중요성에 영향을 미치지 않습니다.

성별

성별에 따라 용량을 조절할 필요는 없습니다. 1상 및 2상 데이터의 인구 조사에 대한 약동학 분석에 따르면, 성별은 리나글립틴의 약동학에 대한 임상적 중요성에 영향을 미치지 않습니다.

노인

리나글립틴의 약동학에 임상적 영향이 없는 연령인 1상 및 2상 데이터를 대상으로 한 모집단 연구에 대한 약동학 분석 결과, 연령에 따라 용량을 조정할 필요는 없습니다. 노인 대상자(65~80세)의 혈장 리나글립틴 수치는 젊은 사람과 다르지 않습니다.

어린이

소아 환자를 대상으로 한 리나글립틴의 약동학에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.

경주

인종적 요인에 따라 복용량을 조정할 필요는 없습니다. 백인 피부, 스페인인, 아프리카계 미국인, 아시아인을 포함한 기존 약동학 데이터로부터의 합성 분석에 따르면 이 인종은 혈장 내 리나글립틴 농도에 유의미한 영향을 미치지 않습니다. 또한, 리나글립틴의 약동학적 특성은 건강한 일본인, 중국인, 백인 지원자와 백인 미국인 당뇨병 환자를 대상으로 한 전문적인 I 단계 연구에서와 같이 기록되었습니다.

메트포르민

흡수

1회 경구 메트포르민 복용 후 2.5시간 후에 TMAX에 도달합니다. 건강한 지원자에서 메트포르민염산염 500mg 또는 850mg 정제의 절대 생체 이용률은 약 50^60%입니다. 경구 투여 후 비흡수성 약물은 20~30%로 발견됩니다. 경구 사용 후 Metformin Hydroclide는 불완전하고 포화되어 흡수됩니다. 염산메트포르민의 흡수에 대한 단계적 약동학은 불확실한 것으로 생각되며, 염산메트포르민의 용량 및 투여 모드에서 안정 상태의 혈장 농도는 24~48시간 이내에 달성되고 일반적으로 1μg/ml 미만입니다. 대조 임상 시험에서 혈장 메트포르민 염산염(CMAX)의 최대 농도는 최대 용량에서도 5 마이크로그램/ml를 초과하지 않습니다.

음식은 메트포르민 염산염의 수준을 낮추고 흡수 과정을 상당히 느리게 합니다. 850mg을 사용한 후 혈장 내 약물의 최고 농도는 40% 감소했고, AUC(곡선 아래 면적)는 25% 감소했으며 혈장 내 최고 농도에 도달할 때까지의 시간은 35분 더 지속되었습니다. 이러한 감소의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

배포

약물은 혈장 단백질에서는 무시할 수 있습니다. 메트포르민 염산염을 브릿지룸에 분배합니다. 혈액 내 최고 농도는 혈장 내 최고 농도보다 낮으며 동시에 나타납니다. 많은 가능성은 보조 유통 구획입니다. 평균 유통량(VD)은 63~276L 범위입니다.

신진대사

메트포르민 염산염은 일정한 형태로 소변을 배출합니다. 인간에게는 대사물질이 없습니다.

제거

메트포르민 염산염의 신장 노폐물> 400 ml/min은 메트포르민 염산염이 사구체 여과를 없애고 세뇨관을 통해 배설되는 것을 보여줍니다. 경구 투여 후 겉보기 판매 시간은 약 6.5시간입니다.

신장 기능이 저하되면 크레아티닌 청소율에 비례하여 신장을 통한 약물 제거가 감소하므로 판매 시간도 길어져 혈장 메트포르민 염산염 수치가 증가합니다.

특수환자 그룹

어린이

단회 용량에 대한 연구: 단회 용량 메트포르민 500mg 사용 후 소아 환자의 약동학은 건강한 성인과 유사합니다.

다용량 사용에 관한 연구: 데이터는 연구로 제한됩니다. 소아 환자에게 500mg을 1일 2회, 7일간 반복 투여한 결과, 성인 당뇨병환자에서 14일간 500mg, 1일 2회 반복 투여한 경우 혈장 내 약물 최고치(CMAX) 및 전신 약물 농도(ACO-T)가 33%, 40% 감소하였다. 약물의 복용량은 혈당 수준에 따라 조정되며, 이 결과는 임상적 중요성이 적습니다.

신부전

평균 신부전 환자에 대한 데이터는 드물고 정상적인 신장 기능을 가진 환자와 비교하여 이 환자 그룹의 메트포르민에 대한 시스템 노출을 추정할 만큼 신뢰할 수 없습니다. 따라서 용량 조절 시에는 임상효과/약물내성을 고려하여야 한다.

약물 상호작용

건강한 지원자에 대한 리나글립틴(1일 10mg 01회)과 메트포르민(850mg 1일 2회)의 다회 용량 조합은 리나글립틴과 메트포르민의 약동학에 큰 영향을 미치지 않습니다.

Trajenta Duo의 약동학적 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 이러한 연구는 Trajenta Duo, Linagliptin 및 Metformin의 개별 활성 성분을 대상으로 수행되었습니다.

리나글립틴

시험관 내 상호작용 평가:

리나글립틴은 야드에서 중간 및 약한 경쟁 억제제에 이르는 메커니즘을 기반으로 하는 억제제입니다.

CYP 동위효소 CYP3A4의 경우, 다른 CYP 효소를 억제하지 않습니다. 이 약물은 CYP 효소를 유도하는 물질이 아닙니다.

리나글립틴은 p-당단백질 기질이며 낮은 활성으로 P-당단백질 매개체를 통한 디곡신 수송을 억제합니다. 이러한 결과와 Vivo에 대한 연구를 바탕으로, 다른 P-GP 기질과 상호작용 가능성이 낮은 것으로 간주되는 Linagliptin.

생체 내 상호작용 평가:

아래에 표시된 임상 데이터는 약물 사용으로 인한 임상 상호 작용의 위험이 낮음을 보여줍니다. 임상적으로 용량 조정이 필요한 중요한 상호작용을 기록하지 마십시오.

리나글립틴은 메트포르민, 글리벤클라마이드, 심바스타틴, 피오글리타존, 와파린, 디곡신 또는 경구 피임약의 약동학과 관련된 임상적 영향이 없으며, 이는 이러한 경향이 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8의 기질과 약물 상호작용을 일으킬 가능성이 적다는 생체 내 증거를 제공합니다. P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C 유기 양이온(OCT).

메트포르민: 건강한 자원자에게 메트포르민 850mg을 1일 3회 투여하고 치료 역치인 리나글립틴 10mg을 1일 1회 투여하는 것은 리나글립틴 또는 메트포르민의 임상적 중요성을 바꾸지 않습니다. 따라서 리나글립틴은 해양을 통한 억제제가 아닙니다.

설포닐리로스: 리나글립틴 5mg 용량 사용 시 안정 상태의 동적 약동학은 글리벤클라미드(글리부라이드) 1.75mg 단회 투여 및 경구용 리나글립틴 5mg 다회 투여 시 변화가 없습니다. 그러나 글리벤클라미드의 AUC 및 CMAX 값은 모두 14% 감소했는데, 이는 임상적으로 유의미하지 않습니다. 글리벤클라미드는 주로 CYP2C9에 의해 대사되기 때문에 이러한 데이터는 또한 리나글립틴이 CYP2C9 억제제가 아니라는 점을 뒷받침합니다. 다른 설포닐우레아(예: 글리피지드, 톨부타미드, 글리메피리드)에서는 발생하기 어려운 임상적 상호작용은 글리벤클라미드와 유사하게 주로 CYP2C9에 의해 배설됩니다.

티아졸리딘디온: 리나글립틴과 피오글리타존 둘 다 또는 피오글리타존의 활성 대사체의 약동학에 대한 임상적 영향 없이 피오글리타존(CYP2C8 및 CYP3A4의 기질)의 일일 용량 45mg과 리나글립틴(치료 역치 기준) 1일 10mg을 동시에 사용합니다. 생체 내에서 중간체 CYP2C8을 통한 대사 억제제 리나글립틴의 CYP3A4 In Vivo는 무시할 수 있습니다.

리토나비르. 강력한 억제제인 ​​P-당단백질과 CYP3A4인 리토나비르가 리나글립틴의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구가 수행되었습니다. 리나글립틴 5mg 단회 투여와 리토나비르 200mg 경구 다회 투여를 동시에 사용하면 리나글립틴의 AUC 및 CMAX가 각각 약 2배 및 3배 증가합니다. 이용 가능하고 리토나비어가 없을 때 안정한 상태의 혈장 리나글립틴 수준에 대한 시뮬레이션은 축적을 동반하지 않는 약물 농도의 증가를 보여줍니다. 리나글립틴 약동학 변화는 임상적 중요성으로 간주되지 않습니다. 따라서 P-당단백질/CYP3A4 억제제에서는 임상적 상호작용이 발생하기 어려울 것으로 생각되며 용량 조절도 필요하지 않습니다.

리팜피신: 강력한 유도 P-당단백질과 CYP3A4인 리팜피신을 5mg 용량으로 사용했을 때 리나글립틴의 동적 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구가 수행되었습니다. 리나글립틴 용량과 리팜피신의 동시 사용은 리나글립틴의 안정 상태에서 AUC 및 CMAX를 각각 39.6% 및 43.8% 감소시키고 최저 농도에서 DPP-4 억제제를 약 30% 감소시킵니다. 따라서 리나글립틴과 강력한 P-GP 유도물질의 병용은 비록 완전한 효능을 달성하지는 못하더라도 임상적으로는 효과적인 것으로 생각된다.

디곡신: 건강한 지원자에게 리나글립틴 5mg과 디곡신 0.25mg의 반복 투여를 매일 동시에 사용하는 것은 디곡신의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 따라서 Vivo에서 리나글립틴은 P-당단백질 매개체를 통한 수송 억제제가 아닙니다.

와파린: 1일 복용량 5mg 리나글립틴은 CYP2C9 기질인 이성질체 S(-) 또는 R(+) 와파린의 약동학을 변화시키지 않습니다. 이는 리나글립틴이 CYP2C9 억제제가 아님을 보여줍니다.

심바스타틴: 건강한 자원자에게 리나글립틴 10mg(치료 역치)을 매일 투여하면 민감한 CYP3A4 기질인 심바스타틴의 안정 상태에서 약동학에 최소한의 영향을 미칩니다. 리나글립틴 10mg과 심바스타틴 40mg을 6일 동안 동시 투여한 결과, 심바스타틴의 혈장 AUC는 34% 증가했고 혈장 내 CMAX는 10% 증가했습니다. 따라서 리나글립틴은 CYP3A4 매개체를 통한 대사의 약한 억제제로 간주되며 동시에 사용하는 경우 CYP3A4에 의해 변형된 기질의 용량을 조절할 필요가 없습니다.

경구 피임약: 리나글립틴 5mg과 동시에 사용하면 레보노르게스트렐 또는 에티닐엘에스트라디올의 안정 상태에서 약동학이 변하지 않습니다.

리나글립틴의 절대 생체 이용률은 약 30%입니다. 약동학에 대한 임상적 영향을 일으키지 않는 지방이 풍부한 식사에서 리나글립틴을 동시에 사용하기 때문에 리나글립틴은 음식과 함께 사용하거나 사용하지 않을 수 있습니다.

메트포르민

주로 신세뇨관을 통해 배설되는 양이온성 오리지널 약물(예: 시메티딘)은 신세뇨관을 통해 운반되기 위한 경쟁으로 인해 메트포르민과 상호작용할 수 있습니다. 7명의 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 시메티딘 400mg을 하루 2회 투여하면 메트포르민(AUC)의 신체 수준이 50%, CMAX가 81% 증가하는 것으로 나타났습니다. 따라서 신세뇨관을 통한 양이온 제거제와 동시에 사용할 경우 혈당을 면밀히 모니터링하고 권장 용량으로 용량을 조정하며 당뇨병 치료 방법을 바꾸는 것이 좋습니다.

ANHYDRASE CARBANDRASE ACCESSS

토피라메이트 또는 기타 안히드라제 탄산 억제제(예: 조니사미드, 아세타졸아미드 또는 디클로르페나미드)는 음이온 공간의 변화 없이 혈청 중탄산염 손실을 유발하고 고혈압 대사를 유발하는 경우가 많습니다. 이들 약물을 병용하면 대사성 산증을 유발할 수 있습니다. 이러한 약물은 젖산증의 위험을 증가시킬 수 있으므로 Trajenta Duo로 치료받는 환자에게 사용 시 주의해야 합니다.

메트포르민 치료를 받고 있는 환자에게 내부 조영제를 주사하면 신장 기능이 손상되고 유산산증이 발생할 수 있습니다. 30 - 60 ml/min/1.73 m2 범위의 EGFR 환자, 간부전, 알코올 중독, 심부전 병력이 있는 환자 또는 동맥에 요오드가 함유된 광학 범퍼를 사용하는 환자의 경우 요오드 함유 조영제를 사용하여 선별 검사를 수행하기 전이나 수행 중에 메트포르민 사용을 중단하십시오. 선별검사 후 EGFR 48H를 재평가하고 신장 기능이 안정적인 경우 메트포르민을 재사용합니다.