أدوية Trajenta duo 2.5mg/1000mg Boehringerer تعالج مرض السكري من النوع 2 (60 قرصًا)

الشكل الصيدلاني علبة بها 60 كبسولة
المواصفات ميتفورمين، ليناجليبتين

المكوّن

Thành phần cho 1 viên

معلومات التكوين	محتوى
ميتفورمين	1000 ملغ
ليناجليبتين	2.5 ملغ

الاستخدامات

Indications Trajenta duo 2.5 mg/500 mg indicated additional treatment for appropriate and motor movement to improve blood sugar control in patients with adult type 2 diabetes should be treated simultaneously with linagliptin and metformin; have not been controlled for blood sugar suitable for single -procedure metformin; Being well controlled by blood sugar when treated simultaneously Linagliptin and Metformin separately. Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg is designated in combination with a sulphonylurea (3 -drug treatment regimen), along with the appropriate diet, and exercise in patients who have not controlled good blood sugar with metformin doses and a sulphonylurea at maximum tolerance. Pharmacokinatus Sub -treatment group: Coordination of oral hypoglycemic drugs, ATC code: A10BD11 Linagliptin is an enzyme inhibitor DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), is an enzyme involved in the inactivated hormone of Incretin GLP-1 and GIP (peptide-1 like glucagon, polypeptide stimulating insulin depends on glucose). These hormones are fastened by the DPP-4 enzyme. Both Incretin hormones are related to the physiological regulation for glucose balance. Incretin is excreted at a low concentration throughout the day and this concentration increases immediately after eating. GLP-1 and Gip increase insulin biosynthesis and glucagon secretion from beta cells in the pancreas when blood sugar is normal and increased. Moreover, GLP-1 also reduces the excretion of glucagon from alpha cells in the pancreas, leading to reducing the excretion of the liver. Linagliptin connects very effectively with DPP-4 and can be separated, thereby increasing stability and prolonging the activated insertin level. Linagliptin increases the secretion of glucose depends on glucose and reduces the excretion of glucagon secretion, so it generally improves glucose balance. Linagliptin selectively connects with DPP-4 and has selective> 10000 times compared to DPP-8 or DPP-9 activity on In vitro. metformin hydrochloride is a biguanide that has anti -hypertension effects, reducing both plasma sugar levels at a basic level as well as after meals. The drug does not stimulate insulin secretion so it does not cause hypoglycemia. Metformin Hydrochloride can work through 3 mechanisms: (1) Reduce the production of glucose in the liver due to glucose synthesis and glycogen awards. (2) In muscle, thanks to increasing sensitivity to insulin, improving the absorption and use of peripheral glucose. (3) and slow down the absorption of glucose in the intestine. metformin hydrochloride stimulates intracellular glycogen synthesis due to the impact on glycogen synthase. metformin hydrochloride increases the transport ability of all glucose transportation through the cell membrane (GLUT) to date. In humans, metformin hydrochloride also has a favorable effect on lipid metabolism, independent of the effect on blood sugar. This effect is recorded in the dose of treatment in clinical studies with a long and long -term research time: Metformin hydrochloride reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. Clinical effect and safety Linagliptin adds to Metformin treatment The effect and safety of linagliptin combined with metformin on patients who have not been controlled with blood sugar with single -treatment metformin is evaluated in a short -term regard for a 24 -week regard. Linagliptin in combination with Metformin significantly improved HBA1C (change - 0.64% compared to placebo) from the initial average value HBA1C is 8%. Linagliptin also shows significantly improving the amount of sugar in the plasma (FPG) with a reduction of 21.1 mg/dl (1.2 mmol/l) and the amount of sugar 2 hours after eating (PPG) decreased by 67.1 mg/dl (3.7 mmol/l) compared to the placebo and the patient rate achieved HBA1C target

قبل اتخاذ أدوية Trajenta duo 2.5mg/1000mg Boehringerer تعالج مرض السكري من النوع 2 (60 قرصًا)

طريقة الاستخدام

أقراص تراجينتا ديو للفيلم الفموي.

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي 2.5/500 مجم، 2.5/850 مجم أو 2.5/1000 مجم مرتين يوميًا.

يتم تحديد الجرعة بناءً على العلاج الحالي وفعالية الدواء وتناوله لكل مريض. الحد الأقصى للجرعة اليومية الموصى بها من Trajenta Duo هو 5 ملغ من Linagliptin و2000 ملغ من الميتفورمين.

يجب استخدام Trajenta Duo مع الوجبات بجرعة بطيئة لتقليل الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي المرتبطة بالميتفورمين.

لم يتم علاج المريض الأخير باستخدام الميتفورمين

بالنسبة للمرضى الذين لم يتم علاجهم بالميتفورمين مؤخرًا، يوصى بجرعة البداية لتكون 2.5 ملجم من ليناجليبتين / 500 ملجم ميتفورمين هيدروكلوريد مرتين يوميًا.

المرضى الذين لم تتم السيطرة عليهم بشكل جيد عند تناول الجرعة القصوى من العلاج الفردي بالميتفورمين

بالنسبة للمرضى الذين لم يتم التحكم فيهم بشكل جيد بمقياس السكر الواحد، يجب أن توفر جرعة البداية الطبيعية من Trajenta Duo 2.5 ملغ من ليناجليبتين مرتين يوميًا (الجرعة الإجمالية 5 ملغ يوميًا) والميتفورمين مع الجرعة المستخدمة.

المرضى الذين تم نقلهم من مزيج Linagliptin وMetformin بشكل منفصل

بالنسبة للمرضى الذين تحولوا من تركيبات Linagliptin وMetformin إلى شكل تركيبة ثابتة، يجب أن يبدأوا Trajenta Duo بجرعة Linagliptin وMetformin التي يستخدمها المريض.

المرضى الذين لم يتم التحكم بشكل جيد في نسبة السكر في الدم من خلال نظام علاجي مركب يشمل الميتفورمين والسلفونيل يوريا بأقصى قدر من التسامح.

يجب استخدام جرعة Trajenta Duo التي تحتوي على 2.5 ملغ من ليناجليبتين مرتين يوميًا (إجمالي الجرعة اليومية 5 ملغ) وجرعة ميتفورمين مماثلة لجرعة المريض قيد الاستخدام. عند دمج Trajenta Duo مع السلفونيل يوريا، قد تكون هناك حاجة إلى السلفونيل يوريا بشكل أقل بسبب خطر نقص السكر في الدم (انظر التحذيرات الخاصة والحذرة).

بالتوافق مع جرعات الميتفورمين المختلفة، يحتوي Trajenta Duo على محتوى 2.5 ملغ من Linagliptin بالإضافة إلى 500 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين، و850 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين أو 1000 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين.

الفشل الكلوي

يحتوي منتج Trajenta Duo على 45-59 مل/لتر من الكرياتينين [CrCl] 45-59 مل/لتر في اليوم. معدل الترشيح [eGFR] 45-59 مل/لتر/1.73 م3) أفضل ما يمكن من حمض اللاكتيك وحمض اللاكتيك فيما يلي بعض النصائح: يمكنك تناول جرعة زائدة من الميتفورمين في جرعة 500 مجم مرتين كل يوم.

يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب:

إذا كانت مستويات CrCl أو EGFR أقل من 45-59 مل/دقيقة و45-59 مل/دقيقة/1.73 م، فيجب التوقف عن استخدام Trajenta Duo فورًا).

فشل الكبد

يمنع استخدام عقار تراجينتا ديو في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد بسبب الأدوية التي تحتوي على مكونات الميتفورمين.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة يجب استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.

كبار السن

بسبب الميتفورمين الكلوي وكبار السن، يميل كبار السن إلى إضعاف وظائف الكلى، لذلك يتم مراقبة وظائف الكلى غالبًا لدى المرضى المسنين الذين يعالجون بـ Trajenta Duo.

الأطفال والمراهقين

لا ينصح باستخدام تراجينتا ديو للأطفال أقل من 18 سنة بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة الأدوية.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟
ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

تم تقييم سلامة Linagliptin 2.5 ملغ مرتين يوميًا (أو جرعة بيولوجية مكافئة 5 ملغ 01 مرة يوميًا) مع الميتفورمين على أكثر من 3500 مريض مصاب بداء السكري من النوع 2.

في إطار السيطرة على الدواء الوهمي، يتم علاج أكثر من 1300 مريض بجرعة 2.5 ملغ من ليناجليبتين مرتين يوميًا (أو المعادل البيولوجي 5 ملغ من ليناجليبتين مرة واحدة يوميًا) بالاشتراك مع الميتفورمين في ≥ 12/24 أسبوعًا.

في التحليل الإجمالي لاختبارات التحكم بالعلاج الوهمي، فإن نسبة جميع الأحداث الضائرة في المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي والميتفورمين مماثلة للنسبة الموجودة في Linagliptin 2.5mg وMetformin (50.6% و47.8%)

إن معدل التوقف عن تعاطي المخدرات بسبب الأحداث الضارة في مجموعات العلاج الوهمي مع الميتفورمين يشبه مجموعة العلاج المركب ليناجليبتين وميتفورمين (2.6% و2.3%).

نظرًا لتأثيرات العلاج الأولي المتاح على الأحداث الضائرة (على سبيل المثال، نقص السكر في الدم)، يتم تحليل الأحداث الضائرة وعرضها بناءً على نظام العلاج المقابل، وتضاف إلى علاج الميتفورمين وتضاف إلى علاج الميتفورمين في تركيبة السلفونيل يوريا.

تتضمن دراسات مراقبة الأعمال 4 دراسات تم فيها إضافة Linagliptin إلى علاج الميتفورمين ودراسة واحدة تمت فيها إضافة Linagliptin إلى علاج Metformin + Sulphonylurea.

الجدول 1: تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية لدى المرضى الذين يستخدمون Linagliptin + Metformin معًا (تحليل دراسات التحكم الوهمي).

رد الفعل السلبي المدرج حسب
نظام العلاج

ميدرا بي تي (الإصدار 13.1)

التهاب الأنف - الحلق*د>

اضطرابات الجهاز المناعي

فرط الحساسية*

د>

هو*
د>

تقليل الشهية **
الإسهال **
الغثيان **
التهاب البنكرياس*
القيء **
الحكة **

للوقاية، ننصح باستخدام Trajenta Duo مرتين يوميًا أثناء أو بعد تناول الطعام

*تم الإبلاغ عن تأثيرات الزنا أيضًا لدى المرضى الذين يستخدمون علاج ليناجليبتين الفردي.

** تم الإبلاغ أيضًا عن تأثيرات الزنا لدى المرضى الذين يستخدمون علاج الميتفورمين الفردي

في مكان السيطرة على الدواء الوهمي، تم الإبلاغ عن التفاعلات الضارة ذات الصلة الأكثر شيوعًا تجاه Linagliptin + Metformin وهي الإسهال (0.9%) وبنسبة منخفضة مماثلة في مجموعة Metformin + الدواء الوهمي (1.2%).

تم الإبلاغ عن تفاعلات ضارة عند الجمع بين الليناغلبتين والميتفورمين مع سو:

عندما يتم الجمع بين Linagliptin وMetformin مع السلفونيل يوريا، فإن نقص السكر في الدم هو الحدث الضار الأكثر شيوعًا (22.9% في Linagliptin plus Metformin plus sulphonylurea مقارنة بـ 14.8% في مجموعة الدواء الوهمي) ويعتبر رد فعل سلبي إضافي. لم يتم تصنيف نقص السكر في الدم الناتج عن نقص السكر في الدم على محمل الجد.

تفاعلات الزنا عند دمج الليناغلبتين والميتفورمين مع الأنسولين

عند استخدام Linagliptin وMetformin بالاشتراك مع الأنسولين، يتم الإبلاغ عن الحدث الضار الأكثر شيوعًا على أنه نقص السكر في الدم، ولكنه يظهر بنفس النسبة عندما يتم دمج الدواء الوهمي والميتفورمين مع الأنسولين (Linagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين والأنسولين هو 29.5٪ مقارنة بـ 30.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي مع الميتفورمين والأنسولين) مع نسبة منخفضة للغاية. 0.9%).

معلومات إضافية حول كل مكون على حدة

قد تكون تأثيرات الزنا السابقة مع كل دواء فردي هي التأثير السلبي المحتمل لـ Trajenta Duo حتى عندما لا تتم ملاحظتها في التجارب السريرية مع هذا المنتج.

تم الإبلاغ عن جميع التأثيرات الضارة لدى المرضى الذين يستخدمون ليناجليبتين أحادي اللون الذي تم تسجيله في Trajenta Duo ويتضمن التفاعلات الضارة المذكورة في الجدول 1 أعلاه.

لم يتم تسجيل التفاعلات الجانبية للميتفورمين في الجدول 2 أدناه.

الجدول 2: تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية لدى المرضى الذين يستخدمون علاجًا واحدًا بالميتفورمين.

ميدرا بي تي (الإصدار 13.1)

الحماض اللبني

الاضطرابات الشديدة

د>

ألم في البطن

د>

فحص اختبار وظائف الكبد

د>

التهاب الكبد

حظر الحظر

د>

الشرى

2 اضطرابات الجهاز الهضمي مثل آلام البطن (انظر الجدول 2) والغثيان والقيء والإسهال وتقليل الرغبة الشديدة (انظر الجدول 1) تحدث غالبًا في مرحلة الصعود والشفاء في معظم الحالات. للوقاية من هذه الاضطرابات، يجب استخدام ميتفورمين هيدروكلوريد مرتين يوميًا أثناء أو بعد الوجبات إذا تم استخدامه للمونومرات.

الجدول 3: تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية لدى المرضى الذين يتناولون Linagliptin 5mg للحصول على أنسولين إضافي*

ليناجليبتين + أنسولين

التهاب الأنف

د>

اضطرابات الجهاز المناعي

فرط الحساسية

هو

د>

التهاب البنكرياس

د>

الإمساك

الآثار الضارة المحددة من تقرير ما بعد البيع

تم الإبلاغ عن الآثار الضارة التالية من تجربة ما بعد البيع عند استخدام ليناجليبتين:

Soc

الآثار الجانبية

د>

اضطرابات الجهاز المناعي التقييم
الشرى

الطفح الجلدي

د>

قرحة الفم

د> ر>

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام أدوية تراجينتا ديو 2.5 ملجم/1000 ملجم في الحالات التالية:

فرط الحساسية للمادة الفعالة ليناجليبتين و/أو الميتفورمين أو أي من مكونات الدواء. الحالة الحادة تكون معرضة لخطر قصور وظائف الكلى مثل الجفاف، الالتهابات الشديدة، الصدمة، استخدام أدوية اليود المتباينة عن طريق الوريد. إدمان الكحول.

الاحتياطات عند استخدام

تحذير عام

لا تستخدم Trajenta duo للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو مريض السكري.

يستخدم مع الأدوية المعروفة التي تسبب نقص السكر في الدم

ليناجليبتين

من المعروف أن الأنسولين ومنبهات إفراز الأنسولين تسبب نقص السكر في الدم. في دراسة سريرية، كان استخدام linagliptin مع إفراز الأنسولين (مثل السلفونيل يوريا) مصحوبًا بمعدل أعلى من نقص السكر في الدم مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. يكون معدل نقص السكر في الدم أعلى عند استخدام linagliptin مع الأنسولين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. لذلك، لتقليل خطر نقص السكر في الدم عند استخدامه بالتزامن مع Trajenta Duo، قد يتم طلب جرعة أقل من الأنسولين أو إفراز الأنسولين.

الميتفورمين

لا يظهر نقص السكر في الدم عند المرضى الذين يستخدمون ميتفورمين منفردًا عند استخدامه في الحالات العادية، ولكنه قد يظهر عندما تكون السعرات الحرارية غير كافية، أو عند ممارسة الكثير من السعرات الحرارية دون سعرات حرارية كافية، أو عند استخدامه في وقت واحد مع أدوية أخرى لخفض السكر في الدم (مثل سو والأنسولين) أو الإيثانول أو الإيثانول. كبار السن، ومرضى الاكتئاب، أو مرضى سوء التغذية، والمرضى الذين يعانون من قصور الغدة النخامية أو الغدة الكظرية أو التسمم بالكحول يكونون حساسين بشكل خاص لتأثيرات نقص السكر في الدم. قد يكون من الصعب تحديد نقص السكر في الدم لدى كبار السن، والمرضى الذين يتناولون مثبطات بيتا الأدرينريك.

الحماض اللبني

يعد الحماض اللبني أحد المضاعفات الأيضية الخطيرة التي يمكن أن تظهر بسبب تراكم الميتفورمين أثناء العلاج بـ Trajenta Duo والوفاة في حوالي 50% من الحالات. قد يظهر الحماض اللبني مع عدد من الحالات الفيزيولوجية المرضية، بما في ذلك مرض السكري، وعندما يكون هناك انخفاض كبير في تكاثر الأنسجة وانخفاض الأكسجين في الدم. يتميز الحماض الحمضي اللبني بخصائص زيادة مستويات اللاكتات في الدم (> 5 مليمول / لتر)، وانخفاض درجة الحموضة في الدم، واضطرابات الكهارل بسبب زيادة مساحة الأنيون، وزيادة نسبة اللاكتات / البيروفات. عندما يعتبر الميتفورمين هو سبب الحماض اللبني، يكون مستوى الميتفورمين في البلازما عادة> 5 ميكروغرام/مل.

يبلغ معدل الحماض اللبني لدى المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين حوالي 0.03 حالة / 1000 مريض - (مع حوالي 0.015 حالة وفاة / 1000 مريض). من بين أكثر من 20.000 مريض تم استخدام الميتفورمين في التجارب السريرية، لم يتم العثور على أي تقارير تتعلق بالحماض الحمضي لحمض اللاكتيك.

تظهر الحالات المبلغ عنها بشكل رئيسي في مرضى السكري الذين يعانون من فشل كلوي كبير، بما في ذلك أمراض الكلى وانخفاض التروية الكلوية، غالبًا في الحالات التي يوجد فيها العديد من المشاكل الطبية / الجراحية في وقت واحد وفي نفس الوقت يتناولون الكثير من الأدوية. يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني إلى السيطرة على الأدوية، خاصة عندما يكون مصحوبًا بانخفاض التروية ونقص الأكسجة في الدم بسبب قصور القلب غير المستقر أو الحاد، معرضين لخطر زيادة الحماض اللبني.

يزداد خطر الحماض اللبني مع درجة الفشل الكلوي وعمر المرضى. لذلك، يمكن تقليل خطر الإصابة بالحماض الحمضي اللبني بشكل كبير عن طريق التحكم المنتظم في وظائف الكلى لدى المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين. وعلى وجه الخصوص، يجب أن يتوافق علاج المرضى المسنين مع مراقبة صارمة لوظائف الكلى.

لا تبدأ علاج الميتفورمين لدى أي مريض إلا إذا تم اختباره لتصفية الكرياتينين وأظهر عدم وجود خلل في وظائف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، يجب إيقاف الميتفورمين عند ظهور أي علامة على نقص الأكسجة في الدم أو الجفاف أو العدوى. بسبب انخفاض وظائف الكبد، يمكن أن يؤثر بشكل خطير على التخلص من اللاكتات، لذا تجنب استخدام الميتفورمين في المرضى الذين لديهم أدلة سريرية أو اختبارات تظهر فشل الكبد.

يجب على المرضى توخي الحذر عند شرب الكثير من الكحول أثناء استخدام الميتفورمين، لأن الكحول يمكن أن يؤثر على استقلاب الميتفورمين. بالإضافة إلى ذلك، استخدم الميتفورمين مؤقتًا قبل المشاركة في اختبار الاختبار وأي عملية جراحية ضرورية للحد من الطعام والسوائل. استخدام توبيرامات، وهو مثبط كربون الأنهيدراز في علاج الصرع والوقاية من الصداع النصفي يمكن أن يسبب الحماض الاستقلابي يعتمد على الجرعة ويمكن أن يؤدي إلى تفاقم خطر الميتفورمين الذي يسبب الحماض الحمضي اللبني.

غالبًا ما يصعب رؤية الحماض الحمضي اللبني، ويصاحبه أعراض غير محددة مثل عدم الراحة، وآلام العضلات، وفشل الجهاز التنفسي، وزيادة النعاس، وعدم تحديد البطن. يأتي الحماض الأكثر شدة مع علامات مثل انخفاض درجة حرارة الجسم، وانخفاض ضغط الدم، ومعدل ضربات القلب المضاد للعلاج. وينبغي توجيه المرضى للتعرف على الأعراض والإبلاغ عنها فورًا.

يجب التوقف عن استخدام تراجينتا ديو، إن وجد، حتى يختفي الحماض اللبني تمامًا. تعتبر اضطرابات المعدة شائعة عند بدء العلاج بالميتفورمين ويتم ملاحظتها بتكرار أقل في المرضى الذين استخدموا الميتفورمين على المدى الطويل بجرعات ثابتة. تظهر اضطرابات المعدة لدى المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين على المدى الطويل بجرعات ثابتة والتي يمكن أن تكون ناجمة عن الحماض اللبني أو أمراض خطيرة أخرى.

للتخلص من الحماض الحمضي اللبني، قد تكون مستويات إلكتروليت المصل والكيتون وسكر الدم ودرجة الحموضة واللاكتات والميتفورمين مفيدة. يكون تركيز اللاكتات في البلازما الوريدية عند الحد الأعلى للمستويات الطبيعية أقل من 5 مليمول / لتر في المرضى الذين يتناولون الميتفورمين والذي لا يشير بالضرورة إلى الحماض الحمضي اللبني وقد يكون ناجمًا عن آليات أخرى، مثل ضعف السيطرة على مرض السكري أو السمنة أو النشاط البدني المفرط أو مشاكل فنية أثناء اختبارات الدم.

اشتباه الحماض اللبني في أي مريض مصاب بالسكري مع عدم وجود دليل على الإصابة بحمض الكيتون (المسالك البولية وكيتون الدم). الحماض اللبني هو حالة طبية طارئة لذا يجب علاجها في المستشفى. يجب التوقف عن الاستخدام فورًا ونقله فورًا إلى تدابير الدعم البديلة في المرضى الذين يعانون من الحماض اللبني الذي يستخدم الميتفورمين. يمكن فصل الميتفورمين (تصفية ما يصل إلى 170 مل / دقيقة في ديناميكا الدم الجيدة) ويوصي بغسيل الكلى لإزالة تخزين الميتفورمين وضبط الحماض الأيضي. غالبًا ما تؤدي هذه السيطرة إلى تقليل الأعراض بسرعة والتعافي منها.

التهاب البنكرياس

كانت هناك تقارير ما بعد البيع عن التهاب البنكرياس الحاد، بما في ذلك الالتهاب، ولكن الوفاة في المرضى الذين يستخدمون ليناجليبتين. اقرأ بعناية عن العلامات والأعراض المحتملة لالتهاب البنكرياس. في حالة الاشتباه في الإصابة بالتهاب البنكرياس، توقف فورًا عن استخدام Trajenta Duo وابدأ العلاج المناسب. من غير المعروف ما إذا كان المريض لديه تاريخ من التهاب البنكرياس سيزيد أم لا من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس أثناء استخدام Trajenta Duo.

رد فعل فرط الحساسية

كانت هناك تقارير ما بعد البيع عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة لدى المرضى الذين يستخدمون linagliptin (أحد مكونات Trajenta Duo). تشمل التفاعلات صدمة فرط الحساسية والوذمة الوعائية والتقشير. علامات التفاعلات التي تظهر في أول 3 أشهر بعد بدء العلاج بليناجليبتين، مع ظهور تقارير قليلة بعد الجرعة الأولى. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط حساسية خطير، توقف عن استخدام Trajenta Duo، وقم بتقييم القدرات الأخرى التي يمكن أن تسبب الأحداث، واستخدم مقياسًا آخر لعلاج مرض السكري.

تم الإبلاغ عن التقييم باستخدام مثبطات Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) الأخرى. استخدم بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية بسبب الاستخدام السابق لمثبطات DPP-4 لأنهم لا يعرفون ما إذا كان هؤلاء المرضى قد يعانون من ملائكة وعائية عند علاجهم بـ Trajenta Duo.

تركيز فيتامين ب 12

في دراسة سريرية مراقبة استمرت 29 أسبوعًا باستخدام الميتفورمين، لوحظ أن حوالي 7% من المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين انخفض مستوى فيتامين ب12 لديهم إلى ما دون الطبيعي ولم تظهر عليهم أي أعراض سريرية. قد يكون انخفاض تركيز فيتامين ب 12 بسبب التدخل في امتصاص فيتامين ب 12 من مجموعة العوامل الداخلية لفيتامين ب 12، ومع ذلك، فمن النادر جدًا حدوث فقر الدم أو المظاهر العصبية بسبب قصر وقت الاستخدام (أقل من عام) في التجارب السريرية.

قد يكون الخطر أكثر ارتباطًا بالمرضى الذين يعانون من الميتفورمين على المدى الطويل، وكانت هناك تقارير سلبية بعد البيع عن تفاعلات دموية وعصبية. تقليل تركيز فيتامين ب12 الذي يتم عكسه سريعًا عند التوقف عن استخدام الميتفورمين أو تناول مكملات فيتامين ب12. يوصى بمراقبة مؤشرات أمراض الدم الدورية السنوية لدى المرضى الذين يستخدمون Trajenta Duo ويجب أخذ أي تشوهات في الاعتبار ومعالجتها.

يبدو أن بعض الحالات (بالنسبة للمرضى الذين يفتقرون إلى فيتامين ب12 أو الكالسيوم أو لا يمتصونه بشكل كامل) يبدو من السهل أن تكون مستويات فيتامين ب12 أقل من المعدل الطبيعي، عند هؤلاء المرضى، يكون التحكم المنتظم بفيتامين ب12 في المصل خلال فترة 2-3 سنوات مفيدًا.

الكحول

من المعروف أن النبيذ يزيد من تأثيرات الميتفورمين على استقلاب اللاكتات. لذلك، يجب تحذير المرضى من الإفراط في شرب الكحول أثناء استخدام Trajenta Duo.

نقص الأكسجين

يرتبط الانهيار القلبي الوعائي (الصدمة) لأي سبب (على سبيل المثال، الاحتقان الحاد، واحتشاء عضلة القلب الحاد، وغيرها من الحالات التي تتميز بنقص الأكسجة في الدم) بالحماض الحمضي اللبني ويمكن أن يسبب أيضًا فرط اليوريا وفرط البول قبل الكلى. يجب إيقاف الدواء بمجرد حدوث هذه الأحداث لدى المرضى الذين يعالجون بـ Trajenta Duo.

وظائف الكلى

نظرًا لأن هيدروكلوريد الميتفورمين يتم التخلص منه عن طريق الكلى، فيجب تحديد مستويات الكرياتينين في الدم قبل بداية العلاج والعلاج الدوري:

على الأقل كل عام في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية

على الأقل 2 إلى 4 مرات سنويًا في المرضى الذين يعانون من مستويات الكرياتينين عند الحد الأعلى للمرضى العاديين وكبار السن.

يُمنع استخدام عقار Trajenta duo للمرضى الذين يعانون من CrCl

الخلل الحقيقي في وظائف الكلى لدى كبار السن شائع وبدون أعراض، يجب توخي الحذر في حالة احتمال اختلال وظائف الكلى، على سبيل المثال، عند الجفاف أو عند بدء العلاج بالأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم ومدرات البول وعند بدء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

في الحالات المذكورة أعلاه يجب فحص وظائف الكلى قبل البدء بالعلاج بالميتفورمين.

وظيفة القلب

يكون فشل القلب أكثر عرضة لخطر الإصابة بالأكسجين والفشل الكلوي. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن المستقر، يمكن استخدام Trajenta Duo للمراقبة المنتظمة لوظائف القلب والكلى.

يمنع استخدام تراجينتا ديو للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد وقصور القلب غير المستقر لأن الدواء يحتوي على الميتفورمين (راجع قسم موانع الاستعمال).

استخدام أدوية التباين باليود

يمكن أن يؤدي استخدام أدوية تباين اليود عن طريق الوريد في الأشعة السينية إلى فشل كلوي، لذلك يمكن أن يؤدي إلى تراكم الميتفورمين وزيادة خطر الحماض اللبني، في مرضى EGFR 60 مل / دقيقة / 1.73 م2 يجب إيقاف الميتفورمين قبل أو أثناء المسح ولا يعيد استخدامه بعد 48 ساعة على الأقل، استخدم فقط تأثير وظائف الكلى. الجزء التفاعلي).

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط (EGFR بين 45 و60 مل/دقيقة/1.73 م2)، يجب إيقاف الميتفورمين قبل 48 ساعة من استخدام أدوية التباين اليودية ولا يستخدم بعد 48 ساعة على الأقل، يستخدم فقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ولا تكون النتائج أسوأ (انظر التفاعل).

الجراحة

يجب إيقاف الميتفورمين هيدروكلوريد قبل 48 ساعة من الجراحة بموجب برنامج التخدير الجهازي أو التخدير الشوكي أو فوق الجافية الخارجي. من الممكن إعادة استخدام الدواء بعد 48 ساعة من الجراحة أو بعد إحياء المريض مرة أخرى عن طريق الفم وفقط عندما يتم تحديد أن وظائف الكلى طبيعية.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل

لم يتم إجراء أي بحث مناسب وصارم على النساء الحوامل اللاتي يستخدمن Trajenta Duo أو مكوناته النشطة الفردية. الدراسات غير السريرية على التكاثر التي أجريت على الفئران التي تستخدم أدوية تراجينتا ديو لا تظهر التأثير المسخي للاستخدام المتزامن لليناجليبتين والميتفورمين.

بيانات استخدام ليناجليبتين على النساء الحوامل محدودة. لا تظهر الدراسات غير السريرية تأثيرات ضارة مباشرة أو غير مباشرة من حيث السمية الإنجابية.

بيانات الميتفورمين عن النساء الحوامل محدودة. الميتفورمين لا يسبب ماسخة للفئران بجرعة 200 ملغم / كغم / يوم - 4 أضعاف جرعة الاستخدام البشري. تم تسجيل التأثير المسخ في الفئران التي تناولت جرعة أعلى من الميتفورمين (500 و1000 ملغم/كغم/يوم - 11 و23 ضعف جرعة الاستخدام البشري).

يجب توخي الحذر، ومن الأفضل تجنب استخدام تراجينتا ديو أثناء الحمل.

عندما تخطط المريضة للحمل وأثناء الحمل، لا ينبغي علاج مرض السكري باستخدام تراجينتا ديو ولكن يجب استخدام الأنسولين للحفاظ على مستوى السكر في الدم بالقرب من المستوى الطبيعي قدر الإمكان لتقليل خطر تشوهات الجنين المرتبطة بالتشوهات.

الرضاعة الطبيعية

لا توجد دراسات على الحيوانات في فترة إفراز الحليب المستخدمة مع الميتفورمين والليناجليبتين. أظهرت الدراسات السريرية التي أجريت على كل مكون نشط أن كلا من الميتفورمين والليناجليبتين يتم إفرازهما أثناء الرضاعة الطبيعية.

في البشر، يتم إفراز الميتفورمين في حليب الثدي. لا يزال من غير الواضح ما إذا كان Linagliptin يفرز في حليب الثدي أم لا. لا يجوز استخدام تراجينتا ديو في النساء المرضعات.

الخصوبة

لم يتم إجراء أي بحث حول تأثير Trajenta Duo على خصوبة الشخص. لم يُلاحظ أن التأثيرات الضارة لليناجليبتين على الخصوبة في الدراسات غير السريرية عند استخدام أعلى جرعة تبلغ 240 ملجم/كجم/يوم (> 900 مرة من الاستخدام البشري).

يؤثر على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أي بحث حول تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

التفاعل الدوائي

نظرة عامة

لا يؤثر مزيج Linagliptin متعدد الجرعات (10 ملغ مرة واحدة يوميًا) وميتفورمين (850 ملغ مرتين يوميًا) على متطوعين أصحاء بشكل كبير على الحرائك الدوائية لـ Linagliptin وMetformin.

لم يتم إجراء دراسات على التفاعل الحرائك الدوائية لـ Trajenta Duo؛ ومع ذلك، فقد تم إجراء هذه الدراسات باستخدام مكونات نشطة فردية من Trajenta Duo وLinagliptin وMetformin.

linagliptin

تقييم التفاعل في المختبر:

Linagliptin هو مثبط يعتمد على مثبطات المنافسة الضعيفة إلى المتوسطة والضعيفة لـ CYP ISOENZYM CYP3A4، ولكنه لا يثبط أيزيمات CYP الأخرى. الدواء ليس مادة تحريضية لإنزيم CYP.

Linagliptin عبارة عن ركيزة من البروتين السكري P وتمنع نقل الديجوكسين من خلال وسطاء البروتين السكري P ذات النشاط المنخفض. بناءً على هذه النتائج والدراسات التي أجريت على Vivo، يعتبر Linagliptin أقل احتمالية للتفاعل مع ركائز P-GP الأخرى.

تقييم التفاعل في الجسم الحي:

توضح البيانات السريرية الموضحة أدناه خطورة التفاعلات السريرية بسبب استخدام الأدوية وانخفاضها. لا يتم تسجيل تفاعل ملحوظ سريرياً يتطلب تعديل الجرعة.

ليس لليناجليبتين أي تأثير سريري يتعلق بالحركية الدوائية للميتفورمين، أو جليبينكلاميد، أو سيمفاستاتين، أو بيوجليتازون، أو وارفارين، أو ديجوكسين أو موانع الحمل الفموية، مما يوفر دليلًا حيًا على أن هذا الاتجاه أقل احتمالية للتسبب في تفاعلات دوائية مع ركائز CYP3A4، CYP2C9، CYP2C8، P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C، P-CYP2C، P-CYP2C الناقل الكاتيوني العضوي (OCT).

الميتفورمين :

في المتطوعين الأصحاء، فإن استخدام جرعات الميتفورمين 850 ملغ ثلاث مرات يوميًا في وقت واحد مع جرعة عند عتبة العلاج 10 ملغ من ليناجليبتين مرة واحدة يوميًا لا يغير الأهمية السريرية لليناجليبتين أو الميتفورمين. ولذلك فإن ليناجليبتين ليس مثبطًا عبر المحيط.

السلفونيلروس:

لا تتغير الحرائك الدوائية في حالة مستقرة عند تناول جرعة 5 ملغ من ليناجليبتين عند استخدامها مع جرعة واحدة من 1.75 ملغ من جليبينكلاميد (جليبورايد) وجرعات متعددة من 5 ملغ من ليناجليبتين عن طريق الفم.

ومع ذلك، هناك خصم 14% في كل من قيم AUC وCMAX لجليبنكلاميد، وهي ليست ذات أهمية سريرية. نظرًا لأن glibenclamide يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP2C9، فإن هذه البيانات تدعم أيضًا أن Linagliptin ليس مثبطًا لـ CYP2C9. التفاعلات السريرية التي يصعب حدوثها مع أدوية السلفونيل يوريا الأخرى (مثل غليبيزيد وتولبوتاميد وجليميبيريد) تفرز بشكل رئيسي عن طريق CYP2C9 المماثل للجليبينكلاميد.

ثيازوليدينديون: استخدم جرعات يومية متزامنة من 10 ملغ من ليناجليبتين (على عتبة العلاج) مع جرعات يومية من 45 ملغ من بيوجليتازون - ركيزة من CYP2C8 وCYP3A4 مع عدم وجود تأثير سريري على الحرائك الدوائية لكل من ليناجليبتين وبيوجليتازون أو المستقلبات النشطة لبيوجليتازون مثبط أيضي من خلال وسطاء CYP2C8 في الجسم الحي ويدعم الاستنتاج القائل بأن إن تثبيط CYP3A4 في الجسم الحي لـ Linagliptin لا يكاد يذكر.

ريتونافير:

أجريت دراسة لتقييم تأثيرات ريتونافير، وهو مثبط قوي للبروتين P-Glycoprotein وCYP3A4، على الحرائك الدوائية الديناميكية لليناجليبتين. الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من 5 ملغ من ليناجليبتين وجرعات متعددة عن طريق الفم من 200 ملغ من ريتونافير يزيد من AUC وCMAX لليناجليبتين حوالي 2 و3 مرات على التوالي.

محاكاة مستويات Linagliptin في البلازما في حالة مستقرة عند توفرها وعدم وجود ريتونافير تظهر زيادة في تركيز الأدوية التي لا يصاحبها تراكم. لا تعتبر التغيرات الدوائية في Linagliptin ذات أهمية سريرية. لذلك، يُعتقد أن التفاعلات السريرية صعبة الحدوث مع مثبطات P-Glycoprotein/CYP3A4 ولا تحتاج إلى تعديل الجرعة.

الريفامبيسين:

تم إجراء دراسة لتقييم تأثيرات الريفامبيسين، وهو بروتين سكري P قوي وتحفيز CYP3A4، والحركية الدوائية القوية لليناجليبتين عند استخدامه بجرعة 5 ملغ.

يؤدي تعجيل استخدام Linagliptin مع ريفامبيسين في نفس الوقت إلى انخفاض بنسبة 39.6% و43.8% في المساحة تحت المنحنى وCMAX على التوالي في الحالة المستقرة لليناجليبتين وانخفاض بحوالي 30% في مثبط DPP-4 في التركيز السفلي. ولذلك، يُعتقد أن الجمع بين Linagliptin والمواد التحريضية القوية P-GP فعال سريريًا على الرغم من أنه قد لا يتم تحقيق الكفاءة الكاملة.

الديجوكسين:

إن الاستخدام المتزامن لجرعات يومية من 5 ملغ من ليناجليبتين مع جرعات متعددة من 0.25 ملغ من الديجوكسين في متطوعين أصحاء لا يؤثر على الحرائك الدوائية للديجوكسين. لذلك، في Vivo، Linagliptin ليس مثبطًا للشحن من خلال P-Glycoprotein.

الوارفارين:

الجرعات اليومية المتعددة من 5 ملغ من ليناجليبتين لا تغير الحرائك الدوائية لأيزومرات S (-) أو R (+) الوارفارين، وهي ركيزة CYP2C9، مما يدل على أن ليناجليبتين ليس مثبطًا لـ CYP2C.

سيمفاستاتين:

بالنسبة لمتطوع سليم، فإن الجرعة اليومية من 10 ملغ من ليناجليبتين (على عتبة العلاج) لها تأثير أدنى على الحرائك الدوائية في الحالة المستقرة لسيمفاستاتين، وهو ركيزة حساسة لـ CYP3A4. بعد الاستخدام المتزامن لـ 10 ملغ من Linagliptin مع 40 ملغ من سيمفاستاتين يوميًا لمدة 6 أيام، زادت المساحة تحت المنحنى في بلازما سيمفاستاتين بنسبة 34% وCMAX في البلازما بنسبة 10%. ولذلك يعتبر ليناجليبتين مثبط ضعيف لعملية التمثيل الغذائي من خلال وسطاء CYP3A4 ولا يحتاج إلى ضبط جرعة الركيزة المحولة بواسطة CYP3A4 عند استخدامها في وقت واحد.

حبوب منع الحمل:

الاستخدام المتزامن مع 5 ملغ من ليناجليبتين لا يغير من الحرائك الدوائية في الحالة المستقرة للليفونورجيستريل أو الإيثينيل استراديول.

التوافر الحيوي المطلق لليناجليبتين هو حوالي 30%. بسبب الاستخدام المتزامن لإيناجليبتين مع وجبة غنية بالدهون والتي لا تسبب أهمية سريرية للحركية الدوائية، يمكن استخدام ليناجليبتين أو عدم استخدامه مع الطعام.

الميتفورمين

يزداد خطر الإصابة بالحماض اللبني في مرضى التسمم الكحولي الحاد (خاصة في حالة الصيام أو سوء التغذية أو فشل الكبد) بسبب المادة الفعالة ميتفورمين في تراجينتا ديو (راجع قسم التحذير الخاص والحذر). وينبغي تجنب الكحول والكحول.

تفرز الأدوية الكاتيونية الأصلية بشكل رئيسي من خلال الأنابيب الكلوية (على سبيل المثال، السيميتيدين) ويمكن أن تتفاعل مع الميتفورمين بسبب المنافسة على النقل عن طريق الأنابيب الكلوية. أظهرت دراسة أجريت على 7 متطوعين أصحاء أن تناول 400 ملغ من السيميتيدين مرتين يوميًا يزيد من تركيز الميتفورمين (AUC) في الجسم بنسبة 50% وCMAX بنسبة 81%. ولذلك، فمن المستحسن النظر في مراقبة نسبة السكر في الدم عن كثب، وضبط الجرعة في الجرعة الموصى بها وتغيير علاج مرض السكري عند استخدامها في وقت واحد مع أدوية إزالة الكاتيونات من خلال الأنابيب الكلوية.

ANHYDRASE CARBONDRASS:

يتسبب التوبيرامات أو مثبطات الكربون الأنهيدراز الأخرى (مثل زونيساميد أو أسيتازولاميد أو ثنائي كلورفيناميد) بانتظام في فقدان بيكربونات المصل وتسبب استقلاب ارتفاع ضغط الدم، دون تغيير مساحة الأنيون. الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية يمكن أن يسبب الحماض الاستقلابي. كن حذرًا عند استخدام هذه الأدوية لدى المرضى الذين يعالجون بـ Trajenta Duo لأنها قد تزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني.

في الأشعة السينية، يمكن أن تسبب أدوية تباين اليود التي تستخدم عن طريق الوريد فشلًا كلويًا، مما يؤدي إلى تراكم الميتفورمين وخطر الحماض اللبني.

في المرضى الذين يعانون من EGFR> 60 مل/دقيقة/1.73 م، يجب إيقاف الميتفورمين قبل استخدام أدوية تباين اليود ولا تستخدمه بعد 48 ساعة على الأقل، ولا تستخدم إلا بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ولا تكون النتائج أسوأ.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط (EGFR بين 45 و60 مل/دقيقة/1.73 م2)، يجب إيقاف الميتفورمين قبل 48 ساعة من المسح وعدم استخدام الدواء خلال 48 ساعة بعد ذلك، فقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ولن تكون النتائج أسوأ.

التخزين

اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجة الحرارة أقل من 30 درجة مئوية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.