Trajenta duo drugs 2,5 mg/1000 mg Boehringerer k léčbě diabetu 2. typu (60 tablet)

Léková forma Krabička 60 kapslí
Specifikace Metformin, linagliptin

Složka

Thành phần cho 1 viên

Informace o složení	Obsah
metformin	1000 mg
Linagliptin	2,5 mg

Použití

Indications Trajenta duo 2.5 mg/500 mg indicated additional treatment for appropriate and motor movement to improve blood sugar control in patients with adult type 2 diabetes should be treated simultaneously with linagliptin and metformin; have not been controlled for blood sugar suitable for single -procedure metformin; Being well controlled by blood sugar when treated simultaneously Linagliptin and Metformin separately. Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg is designated in combination with a sulphonylurea (3 -drug treatment regimen), along with the appropriate diet, and exercise in patients who have not controlled good blood sugar with metformin doses and a sulphonylurea at maximum tolerance. Pharmacokinatus Sub -treatment group: Coordination of oral hypoglycemic drugs, ATC code: A10BD11 Linagliptin is an enzyme inhibitor DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), is an enzyme involved in the inactivated hormone of Incretin GLP-1 and GIP (peptide-1 like glucagon, polypeptide stimulating insulin depends on glucose). These hormones are fastened by the DPP-4 enzyme. Both Incretin hormones are related to the physiological regulation for glucose balance. Incretin is excreted at a low concentration throughout the day and this concentration increases immediately after eating. GLP-1 and Gip increase insulin biosynthesis and glucagon secretion from beta cells in the pancreas when blood sugar is normal and increased. Moreover, GLP-1 also reduces the excretion of glucagon from alpha cells in the pancreas, leading to reducing the excretion of the liver. Linagliptin connects very effectively with DPP-4 and can be separated, thereby increasing stability and prolonging the activated insertin level. Linagliptin increases the secretion of glucose depends on glucose and reduces the excretion of glucagon secretion, so it generally improves glucose balance. Linagliptin selectively connects with DPP-4 and has selective> 10000 times compared to DPP-8 or DPP-9 activity on In vitro. metformin hydrochloride is a biguanide that has anti -hypertension effects, reducing both plasma sugar levels at a basic level as well as after meals. The drug does not stimulate insulin secretion so it does not cause hypoglycemia. Metformin Hydrochloride can work through 3 mechanisms: (1) Reduce the production of glucose in the liver due to glucose synthesis and glycogen awards. (2) In muscle, thanks to increasing sensitivity to insulin, improving the absorption and use of peripheral glucose. (3) and slow down the absorption of glucose in the intestine. metformin hydrochloride stimulates intracellular glycogen synthesis due to the impact on glycogen synthase. metformin hydrochloride increases the transport ability of all glucose transportation through the cell membrane (GLUT) to date. In humans, metformin hydrochloride also has a favorable effect on lipid metabolism, independent of the effect on blood sugar. This effect is recorded in the dose of treatment in clinical studies with a long and long -term research time: Metformin hydrochloride reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. Clinical effect and safety Linagliptin adds to Metformin treatment The effect and safety of linagliptin combined with metformin on patients who have not been controlled with blood sugar with single -treatment metformin is evaluated in a short -term regard for a 24 -week regard. Linagliptin in combination with Metformin significantly improved HBA1C (change - 0.64% compared to placebo) from the initial average value HBA1C is 8%. Linagliptin also shows significantly improving the amount of sugar in the plasma (FPG) with a reduction of 21.1 mg/dl (1.2 mmol/l) and the amount of sugar 2 hours after eating (PPG) decreased by 67.1 mg/dl (3.7 mmol/l) compared to the placebo and the patient rate achieved HBA1C target

Před odběrem Trajenta duo drugs 2,5 mg/1000 mg Boehringerer k léčbě diabetu 2. typu (60 tablet)

Jak se používá

Trajenta duo tablety pro orální film.

Dávkování

doporučená dávka je 2,5/500 mg, 2,5/850 mg nebo 2,5/1000 mg dvakrát denně.

Vyberte dávku na základě aktuální léčby, účinnosti a příjmu léku u každého pacienta. Maximální denní dávka doporučená Trajenta Duo je 5 mg linagliptinu a 2 000 mg metforminu.

Měli byste užívat Trajenta Duo s jídlem, s pomalým dávkováním, aby se snížily vedlejší účinky na gastrointestinální trakt související s metforminem.

Nedávný pacient nebyl léčen metforminem

U pacientů, kteří v poslední době nebyli léčeni metforminem, se doporučuje počáteční dávka 2,5 mg linagliptinu/500 mg metformin hydrochloridu 2krát denně.

Pacienti, kteří nebyli dobře kontrolováni jednorázovou maximální dávkou metforminu

U pacientů, kteří nebyli dostatečně kontrolováni jednorázovou meturou cukru, by běžná počáteční dávka Trajenta Duo měla poskytovat 2,5 mg linagliptinu 2krát denně (celková dávka 5 mg denně) a metformin s užívanou dávkou.

Pacienti převedení z kombinace linagliptinu a metforminu samostatně

U pacientů, kteří přešli z kombinací Linagliptinu a Metforminu na formu fixní kombinace, by měli začít Trajenta Duo v dávce Linagliptinu a Metforminu, kterou pacient používá.

Pacienti, kteří nebyli dostatečně kontrolováni krevním cukrem pomocí kombinovaného léčebného režimu, zahrnují metformin a sulfonylmočovinu s maximální tolerancí.

Měli byste užívat dávku přípravku Trajenta Duo obsahuje 2,5 mg linagliptinu 2krát denně (celková denní dávka 5 mg) a dávku metforminu podobnou dávce užívaného pacienta. Při kombinaci přípravku Trajenta Duo se sulfonylmočovinou může být potřeba nižší dávky sulfonylmočoviny kvůli riziku hypoglykémie (viz zvláštní a opatrná upozornění).

Odpovídající různým dávkám metforminu má Trajenta Duo obsah 2,5 mg linagliptinu plus 500 mg hydrochloridu metforminu, 850 mg hydrochloridu metforminu nebo 1000 mg hydrochloridu metforminu.

selhání ledvin

Chỉ có thể sử dụng Trajenta Duo cho bệnh nhân suy thận trung bình, giai đoạn 3a (độ než thảt ho-5 mL9/45 creatinin [CrCl9/45] lọc cầu thận ước tính [eGFR] 45-59 ml/phút/1,73 m3) nếu như không có các yếu tố có thỡ lhin acid cƻtăng mléčná và dùng theo liều hiệu chỉnh như sau: Liều tối đa được khuyến cáo của metformin ở những bềyânh 500 mg2 den.

Musí pečlivě sledovat funkci ledvin:

Pokud jsou CrCl nebo EGFR nižší než 45-59 ml/min a 45-59 ml/min/1,73 m, musíte Trajenta Duo okamžitě přestat používat).

selhání jater

Trajenta duo je kontraindikován u pacientů se selháním jater v důsledku léků obsahujících metformin.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Ohledně vhodné dávky se musíte poradit s lékařem nebo specialistou.

Starší lidé

Kvůli renálnímu a staršímu metforminu mají starší osoby tendenci k poškození funkce ledvin, takže monitorování funkce ledvin je často u starších pacientů léčených Trajenta Duo.

děti a dospívající

Nedoporučujte užívání přípravku Trajenta Duo dětem mladším 18 let kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti léků.

Co dělat při předávkování?
Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Bezpečnost Linagliptinu 2,5 mg dvakrát denně (nebo biologická ekvivalentní dávka 5 mg 01krát denně) v kombinaci s metforminem byla hodnocena u 3500 pacientů s diabetem typu 2.

Při kontrole placeba je více než 1 300 pacientů léčeno dávkou 2,5 mg linagliptinu dvakrát denně (nebo biologickým ekvivalentem 5 mg linagliptinu jednou denně) v kombinaci s metforminem po dobu ≥ 12/24 týdnů.

V hrubé analýze placebo-kontrolních testů je podíl všech nežádoucích účinků u pacientů s placebem a metforminem podobný poměru u Linagliptinu 2,5 mg a metforminu (50,6 % a 47,8 %)

Míra ukončení užívání léku v důsledku nežádoucích účinků ve skupinách s placebem v kombinaci s metforminem je podobná jako ve skupině léčené kombinací Linagliptin a metformin (2,6 % a 2,3 %).

Vzhledem k účinkům počáteční dostupné léčby na nežádoucí účinky (například hypoglykémii) jsou nežádoucí účinky analyzovány a prezentovány na základě odpovídajícího léčebného režimu, přidány k léčbě metforminem a přidány k léčbě metforminem v kombinaci se sulfonylureou.

Obchodní kontrolní studie zahrnují 4 studie, ve kterých byl Linagliptin přidán k léčbě metforminem a 1 studii, ve které byl Linagliptin přidán k léčbě Metformin + sulfonylurea.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky jsou hlášeny u pacientů užívajících Linagliptin + Metformin v kombinaci (analýza placebem kontrolovaných studií).

Nevýhodná reakce uvedená podle
léčebného režimu

Medra PT (verze 13.1)

Rýma – hrdlo*

poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita*

Ho*

Snížení chuti k jídlu **
Průjem **
Nevolnost **
Pankreatitida*
zvracení **

svědění **
Abyste předešli, doporučujeme používat Trajenta Duo 2krát denně během jídla nebo po jídle
*Účinky cizoložství byly hlášeny také u pacientů užívajících linagliptin v jediné terapii.
** Účinky cizoložství jsou hlášeny také u pacientů užívajících jednorázovou léčbu metforminem
Namísto placebornu v kontrolní skupině je relevantní nežádoucí účinek nejčastěji hlášen u Linagliptinu + Metforminu je průjem (0,9 %) s podobně nízkým podílem ve skupině Metformin + placebo (1,2 %).
Škodlivé reakce jsou hlášeny při kombinaci linagliptinu a metforminu s Su:
Když jsou Linagliptin a Metformin kombinovány se sulfonylureou, hypoglykémie je nejčastějším nežádoucím účinkem (22,9 % ve skupině Linagliptin plus Metformin plus sulfonylurea oproti 14,8 % ve skupině s placebem) a je považována za další nežádoucí účinek. Žádná hypoglykemická hypoglykémie nebyla hodnocena vážně.
Reakce cizoložství při kombinaci linagliptinu a metforminu s inzulinem
Když jsou Linagliptin a Metformin používány v kombinaci s inzulínem, nejčastější nežádoucí příhoda je hlášena jako hypoglykémie, ale objevuje se ve stejném poměru, když jsou placebo a metformin kombinovány s inzulínem (Linagliptin v kombinaci s Metforminem a inzulínem je 29,5 % ve srovnání s 30,9 % ve skupině s placebem s metforminem a inzulínem) se závažným nízkým poměrem. 0,9 %).
Další informace o každé jednotlivé složce
Předchozí účinky cizoložství u každého jednotlivého léku mohou být potenciálním nežádoucím účinkem Trajenta Duo, i když nebyly pozorovány v klinických studiích s tímto produktem.
Všechny nežádoucí účinky jsou hlášeny u pacientů užívajících monochromatický linagliptin, který byl zaznamenán u Trajenta Duo a zahrnují nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 výše.
Nežádoucí účinky metforminu nebyly zaznamenány v tabulce 2 níže.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky jsou hlášeny u pacientů užívajících jednorázovou léčbu metforminem.

Medra PT (verze 13.1)

Laktátová acidóza

Intenzivní poruchy

bolest břicha

Vyšetření jaterních testů

Hepatitida
Zákaz zákazu
kopřivka
2 gastrointestinální poruchy, jako je bolest břicha (viz tabulka 2) a nauzea, zvracení, průjem, snížení chuti k jídlu (viz tabulka 1), se ve většině případů vyskytují nejčastěji ve fázi vzniku a zotavení. K prevenci těchto poruch by se měl metformin hydrochlorid používat 2krát denně během jídla nebo po jídle, pokud se používá pro monomery.
Tabulka 3: Nežádoucí účinky jsou hlášeny u pacientů užívajících Linagliptin 5 mg pro další inzulín*

linagliptin + inzulín

Nasomitida

poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita

ho

pankreatitida
Zácpa
Nežádoucí účinky zjištěné ze zprávy po prodeji
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny z poprodejních zkušeností při používání linagliptinu:

Soc

Nežádoucí účinky

poruchy imunitního systému Hodnocení
kopřivka

Vyrážky

Ústní vřed

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

Kontraindikováno

Léky Trajenta duo 2,5 mg/1000 mg jsou kontraindikovány v následujících případech:

Hypersenzitivita na léčivou látku linagliptin a/nebo metformin nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva. Akutní stav je ohrožen funkcí ledvin jako je dehydratace, těžké infekce, šok, užívání intravenózních jódových kontrastních léků.

Alkoholismus.

Bezpečnostní opatření při používání

Obecné varování

Nepoužívejte Trajenta duo u pacientů s diabetem 1. typu nebo u pacientů s diabetem.

Používá se se známými léky, které způsobují hypoglykémii

linagliptin

Je známo, že inzulín a stimulanty sekrece inzulínu způsobují hypoglykémii. V klinické studii bylo použití linagliptinu v kombinaci se sekrecí inzulínu (např. sulfonylurea) doprovázeno vyšší mírou hypoglykémie než ve skupině s placebem. Míra hypoglykémie je vyšší při použití linagliptinu v kombinaci s inzulínem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Aby se snížilo riziko hypoglykémie při použití ve spojení s přípravkem Trajenta Duo, může vyžadovat nižší dávku než inzulín nebo sekrece inzulínu.

metformin

Hypoglykémie se neobjevuje u pacientů užívajících jednotlivě metformin, pokud je užíván v normálních případech, ale může se objevit, když jsou kalorie nedostatečné, když cvičí příliš mnoho bez dostatečného množství kalorií nebo když se užívají současně s jinými hypoglykemickými léky (např. su a inzulín) nebo etanolem nebo ethanolem. Na hypoglykemické účinky jsou zvláště citliví starší pacienti, pacienti s depresí nebo podvýživou a pacienti s poruchou hypofýzy nebo nadledvin nebo otravou alkoholem. Hypoglykémie může být obtížné identifikovat u starších osob a u pacientů užívajících inhibitory β-adrenergních receptorů.

Mléčná acidóza

Laktátová acidóza je závažná metabolická komplikace, která se může objevit v důsledku akumulace metforminu během léčby přípravkem Trajenta Duo a úmrtí přibližně v 50 % případů. Laktátová acidóza se může objevit spolu s řadou patofyziologických stavů, včetně diabetu, a kdykoli dojde k významnému omezení reprodukce do tkáně a snížení kyslíku v krvi. Laktátová acidóza se vyznačuje zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/l), snížením pH krve, poruchami elektrolytů v důsledku zvětšení aniontového prostoru a zvýšením poměru laktát/pyruvát. Pokud je metformin považován za příčinu mléčné acidózy, hladina metforminu v plazmě je obvykle > 5 µg/ml.

Výskyt laktátové acidózy u pacientů užívajících metformin je přibližně 0,03 případů/1000 pacientů (přibližně 0,015 úmrtí/1000 pacientů). Z více než 20 000 pacientů užívajících metformin v klinických studiích se žádná hlášení netýkala kyselé acidózy mléčného kvašení.

Hlášené případy se objevují především u pacientů s diabetem se závažným selháním ledvin, včetně onemocnění ledvin a snížené renální perfuze, často v případech, kdy je současně mnoho lékařských/chirurgických problémů a současně užívají velké množství léků. Pacienti s městnavým srdečním selháním potřebují kontrolovat léky, zvláště jsou-li doprovázeni sníženou perfuzí a hypoxémií v důsledku nestabilního nebo akutního srdečního selhání, s rizikem zvýšené laktátové acidózy.

Riziko laktátové acidózy se zvyšuje spolu se stupněm selhání ledvin a věkem pacientů. Riziko laktátové acidózy lze proto významně snížit pravidelnou kontrolou funkce ledvin u pacientů užívajících metformin. Zejména léčba u starších pacientů by měla být doprovázena přísnou kontrolou funkce ledvin.

Nezačínejte léčbu metforminem u žádného pacienta, pokud test na odstranění kreatininu neprokáže žádnou poruchu funkce ledvin. Kromě toho by měl být metformin zastaven, pokud se objeví jakékoli známky hypoxémie, dehydratace nebo infekce. Vzhledem k poklesu jaterních funkcí může vážně ovlivnit vylučování laktátu, proto se vyvarujte užívání metforminu u pacientů s klinickými důkazy nebo testy prokazujícími jaterní selhání.

Pacienti by měli být opatrní, když během užívání metforminu pijí hodně alkoholu, protože alkohol může ovlivnit metabolismus metforminu. Kromě toho dočasně použijte metformin před účastí na testovacím testu a před jakýmkoli chirurgickým zákrokem nezbytným k omezení příjmu potravy a tekutin. Použití přípravku Topiramat, inhibitoru anhydrázy uhlíku při léčbě epilepsie a prevenci migrén, může způsobit metabolickou acidózu v závislosti na dávce a může zhoršit riziko, že metformin způsobí kyselou mléčnou acidózu.

Laktátová acidóza je často obtížně viditelná a je doprovázena nespecifickými příznaky, jako je nepohodlí, bolest svalů, respirační selhání, zvýšená ospalost a nespecifické břicho. Závažnější acidóza přichází s příznaky, jako je snížení tělesné teploty, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence proti léčbě. Pacienti by měli být poučeni, aby identifikovali a okamžitě hlásili příznaky.

Pokud existuje, přestaňte přípravek Trajenta Duo používat, dokud laktátová acidóza zcela nevymizí. Poruchy žaludku jsou běžným hlášením při zahájení léčby metforminem a jsou pozorovány s nižší frekvencí u pacientů, kteří dlouhodobě užívali metformin ve stabilních dávkách. Žaludeční poruchy se objevují u pacientů užívajících dlouhodobě metformin se stabilními dávkami, které mohou být způsobeny laktátovou acidózou nebo jinou závažnou patologií.

K odstranění laktátové acidózy mohou být užitečné hladiny sérového elektrolytu, ketonu, krevního cukru, pH, laktátu a metforminu. Koncentrace laktátu v žilní plazmě na horní hranici normálních hladin je u pacientů užívajících metformin nižší než 5 mmol/l, což nemusí nutně znamenat laktátovou acidózu a může být způsobeno jinými mechanismy, jako je špatná kontrola diabetu nebo obezita, nadměrná fyzická aktivita nebo technické problémy při krevních testech.

Podezření na laktátovou acidózu u každého pacienta s diabetem, metabolický nedostatek důkazů ketonové infekce (močových cest a krevních ketonů). Laktátová acidóza je akutní zdravotní stav, takže musí být léčena v nemocnici. U pacientů s laktátovou acidózou, kteří užívají metformin, by měl okamžitě přestat používat a okamžitě přejít na náhradní podpůrná opatření. Metformin může být separován (vyčištěn až 170 ml/min při dobré hemodynamice) a doporučuje dialýzu k odstranění zásob metforminu a úpravě metabolické acidózy. Taková kontrola často vede k rychlému snížení příznaků a zotavení.

pankreatitida

U pacientů užívajících linagliptin byly po prodeji hlášeny akutní pankreatitidy, včetně zánětu, ale úmrtí. Přečtěte si pozorně o možných známkách a příznacích pankreatitidy. Při podezření na pankreatitidu okamžitě přestaňte přípravek Trajenta Duo používat a zahajte vhodnou léčbu. Není známo, zda pacient měl v anamnéze pankreatitidu, zvýší nebo nezvýší riziko pankreatitidy při používání Trajenta Duo.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů užívajících linagliptin (složku přípravku Trajenta Duo) byly po prodeji hlášeny závažné reakce přecitlivělosti. Reakce zahrnují šok z přecitlivělosti, angioedém a peeling. Známky reakcí, které se objevují během prvních 3 měsíců po zahájení léčby Linagliptinem, s několika hlášeními se objevily po první dávce. Pokud existuje podezření na závažnou reakci přecitlivělosti, přestaňte přípravek Trajenta Duo používat, zhodnoťte další schopnosti, které mohou způsobit příhody, a použijte jiné opatření k léčbě diabetu.

Hodnocení bylo hlášeno u jiných inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4). Používejte opatrně u pacientů s angioedémem v anamnéze v důsledku předchozího užívání inhibitorů DPP-4, protože nevědí, zda tito pacienti mohou mít angioedem při léčbě Trajenta Duo.

Koncentrace vitaminu B12

Ve 29týdenní kontrolní klinické studii s metforminem bylo pozorováno, že přibližně 7 % pacientů léčených metforminem kleslo pod normální hladiny vitaminu B12 a žádné klinické projevy. Snížení této koncentrace vitaminu B12 může být způsobeno zásahem do absorpce vitaminu B12 z kombinace vnitřních faktorů B12, je však velmi vzácné s anémií nebo neurologickými projevy kvůli krátké době užívání ( Riziko může souviset spíše s dlouhodobými pacienty s metforminem a existují poprodejní a nervové nežádoucí reakce na hematologické reakce. Snižte koncentraci vitaminu B12 rychle zvrátit, když přestanete užívat metformin nebo doplníte vitamin B12. U pacientů, kteří používají Trajenta Duo, se doporučuje kontrolovat roční periodické hematologické parametry a jakékoli abnormality by měly být zváženy a zpracovány.

Některé případy (u pacientů, kteří nemají nebo zcela neabsorbují vitamín B12 nebo vápník) se zdají být snadno pod normální hladinou vitamínu B12, u těchto pacientů je prospěšná pravidelná kontrola sérového vitamínu B12 po dobu 2-3 let.

alkohol

Je známo, že víno zvyšuje účinky metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by proto měli být varováni, aby během užívání přípravku Trajenta Duo nepili nadměrné množství alkoholu.

Nedostatek kyslíku

Kardiovaskulární kolaps (šok) z jakékoli příčiny (např. akutní kongesce, akutní infarkt myokardu a další stavy charakterizované hypoxémií) je spojen s laktátovou acidózou a může také způsobit hyperureu hyperurea před ledvinami. Lék by měl být přerušen, jakmile se tyto příhody vyskytnou u pacientů, kteří jsou léčeni Trajenta Duo.

Funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že se metformin-hydrochlorid vylučuje ledvinami, měly by být hladiny kreatininu v séru stanoveny před zahájením léčby a pravidelné léčby:

nejméně každý rok u pacientů s normální funkcí ledvin

nejméně 2 až 4krát ročně u pacientů s hladinami kreatininu na horní hranici normálních a starších pacientů.

Kontraindikováno Trajenta duo pro pacienty s CrCl

Skutečné poškození funkce ledvin u starších osob časté a asymptomatické, je třeba být opatrný v případě, že může dojít k poškození funkce ledvin, například při dehydrataci nebo při zahájení léčby antihypertenzními léky, diuretiky a při zahájení léčby nesteroidními protizánětlivými léky.

Ve výše uvedených případech je třeba před zahájením léčby metforminem zkontrolovat funkci ledvin.

Funkce srdce

Srdeční selhání je vystaveno vyššímu riziku selhání kyslíku a ledvin. U pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním lze Trajenta Duo používat k pravidelnému sledování funkce srdce a ledvin.

Kontraindikovaný přípravek Trajenta Duo pro pacienty s akutním srdečním selháním a srdečním selháním je nestabilní, protože lék obsahuje metformin (viz část o kontraindikacích).

Používání jódových kontrastních látek

Použití intravenózních jodových kontrastních látek při RTG může vést k selhání ledvin, může tedy vést k akumulaci metforminu a zvýšit riziko laktátové acidózy, u pacientů s EGFR 60 ml/min/1,73 m2 je nutné Metformin vysadit před vyšetřením nebo v jeho průběhu a minimálně 48 hodin poté znovu neužívat, využít pouze efekt funkce ledvin. interaktivní část).

U pacientů s průměrnou poruchou funkce ledvin (EGFR mezi 45 a 60 ml/min/1,73 m2) musí být metformin vysazen 48 hodin před užitím jódových kontrastních látek a neužívat jej alespoň 48 hodin poté, použít pouze po přehodnocení funkce ledvin a výsledky nejsou horší (viz interakce).

Chirurgie

Metformin hydrochlorid musí být vysazen 48 hodin před operací v rámci programu se systémovou anestezií, spinální anestezií nebo externí epidurální anestézií. Lék je možné znovu použít po 48 hodinách od operace nebo poté, co je pacient znovu vychován perorálně, a to pouze v případě, že je funkce ledvin stanovena jako normální.

Užívání léků u žen během těhotenství a kojení

těhotenství

Neexistuje žádný vhodný a přísný výzkum prováděný u těhotných žen užívajících přípravek Trajenta Duo nebo jeho jednotlivé účinné látky. Neklinické studie reprodukce provedené na myších s použitím léků trajenta duo neprokázaly teratogenní účinek současného podávání linagliptinu a metforminu.

Údaje o použití linagliptinu u těhotných žen jsou omezené. Neklinické studie neprokazují přímé ani nepřímé škodlivé účinky z hlediska reprodukční toxicity.

Údaje o metforminu u těhotných žen jsou omezené. Metformin nezpůsobuje teratogenní krysy v dávce 200 mg/kg/den – 4násobek dávky než u člověka. Teratogenní účinek byl zaznamenán u myší s vyšší dávkou metforminu (500 a 1 000 mg/kg/den – 11 a 23násobek dávky používané u lidí).

Abyste byli opatrní, je lepší se během těhotenství vyhnout užívání přípravku Trajenta Duo.

Když pacientka plánuje otěhotnět a během těhotenství byste neměli léčit cukrovku přípravkem Trajenta Duo, ale měli byste používat inzulín k udržení hladiny cukru v krvi co nejblíže normálu, aby se snížilo riziko deformací plodu souvisejících s abnormalitami.

kojení

V období sekrece mléka v kombinaci s metforminem a linagliptinem nebyly provedeny žádné studie na zvířatech. Klinické studie provedené s každou účinnou látkou ukazují, že jak metformin, tak linagliptin se při kojení vylučují.

U lidí se metformin vylučuje do mateřského mléka. Stále není jasné, zda se linagliptin vylučuje do mateřského mléka či nikoli. Nepoužívejte Trajenta Duo u kojících žen.

plodnost

Nebyl proveden žádný výzkum vlivu Trajenta Duo na plodnost osoby. Nebylo pozorováno, že by nežádoucí účinky Linagliptinu na fertilitu v neklinických studiích využívaly nejvyšší dávku 240 mg/kg/den (> 900krát vyšší než u člověka).

ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyl proveden žádný výzkum vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Lékové interakce

Přehled

Vícedávková kombinace linagliptinu (10 mg jednou denně) a metforminu (850 mg 2krát denně) u zdravých dobrovolníků významně neovlivňuje farmakokinetiku linagliptinu a metforminu.

Studie farmakokinetických interakcí přípravku Trajenta Duo nebyly provedeny; Tyto studie však byly provedeny s jednotlivými účinnými složkami Trajenta Duo, Linagliptin a Metformin.

linagliptin

Hodnocení interakce in vitro:

Linagliptin je inhibitor založený na slabých až středních a slabých kompetičních inhibitorech pro CYP ISOENZYM CYP3A4, ale neinhibuje jiné izoenzymy CYP. Lék není indukční látkou pro izoenzym CYP.

Linagliptin je substrát p-glykoproteinu a inhibuje transport digoxinu prostřednictvím zprostředkovatelů P-glykoproteinu s nízkou aktivitou. Na základě těchto výsledků a studií na Vivo je Linagliptin považován za méně pravděpodobný, že bude interagovat s jinými substráty P-GP.

Hodnocení interakce in vivo:

Klinické údaje uvedené níže ukazují riziko klinických interakcí v důsledku užívání léků a nízké. Nezaznamenávat významnou interakci klinicky vyžaduje úpravu dávky.

Linagliptin nemá žádný klinický dopad na farmakokinetiku metforminu, glibenklamidu, simvastatinu, pioglitazonu, warfarinu, digoxinu nebo perorálních kontraceptiv, což poskytuje in vivo důkaz, že tento trend s menší pravděpodobností způsobí lékové interakce se substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Organický kationtový transportér (OCT).

metformin :

U zdravých dobrovolníků současné užívání metforminu v dávkách 850 mg třikrát denně s dávkou na prahu léčby 10 mg linagliptinu jednou denně nemění klinický význam linagliptinu nebo metforminu. Linagliptin proto není inhibitorem přes oceán.

sulfonylové skupiny:

Farmakokinetika ve stabilním stavu při užívání dávky 5 mg linagliptinu se nemění při použití jedné dávky 1,75 mg glibenklamidu (Glyburidu) a opakovaných dávek perorálního 5 mg linagliptinu.

Avšak hodnoty AUC i CMAX glibenklamidu jsou o 14 % méně významné. Vzhledem k tomu, že glibenklamid je metabolizován hlavně CYP2C9, tyto údaje také podporují, že linagliptin není inhibitorem CYP2C9. Klinické interakce, ke kterým dochází jen stěží u jiné sulfonylmočoviny (např. Ghlipizide, Tolbutamide a Glimepiride), jsou vylučovány převážně CYP2C9 podobně jako glibenklamid.

Thiazolidindion: Používejte současně denní dávky 10 mg linagliptinu (na prahu léčby) s denními dávkami 45 mg pioglitazonu - substrátu CYP2C8 a CYP3A4 bez klinického vlivu na farmakokinetiku linagliptinu i pioglitazonu nebo aktivních metabolitů piogliptinu, které prostřednictvím intermediátorů inhibují inhibitory CYP2 a inhibitory CYP2 u inhibitorů metabolismu v. CYP3A4 Linagliptin in vivo je zanedbatelný.

ritonavir:

Byla provedena studie s cílem posoudit účinky ritonaviru, silného inhibitoru P-glykoproteinu a CYP3A4, na dynamickou farmakokinetiku linagliptinu. Současné použití jedné dávky 5 mg linagliptinu a vícenásobných perorálních dávek 200 mg ritonaviru zvyšuje AUC a CMAX linagliptinu přibližně 2krát a 3krát.

Simulace hladin linagliptinu v plazmě ve stabilním stavu, pokud je dostupný a žádný ritonavir nevykazuje zvýšení koncentrace léků, které není doprovázeno akumulací. Farmakokinetické změny linagliptinu se nepovažují za klinicky významné. Proto se předpokládá, že u P-glykoproteinu/inhibitorů CYP3A4 je obtížné vyskytovat klinické interakce a není třeba upravovat dávku.

rifampicin:

Byla provedena studie s cílem posoudit účinky rifampicinu, silného P-glykoproteinu a indukce CYP3A4, silné farmakokinetiky linagliptinu při použití v dávce 5 mg.

Včasné podávání linagliptinu s rifampicinem ve stejnou dobu vede ke snížení AUC a CMAX o 39,6 %, resp. Proto se předpokládá, že kombinace Linagliptinu a silných P-GP indukčních látek je klinicky účinná, i když nemusí být dosaženo plné účinnosti.

digoxin:

Současné užívání denních dávek 5 mg linagliptinu s opakovanými dávkami 0,25 mg digoxinu u zdravých dobrovolníků neovlivňuje farmakokinetiku digoxinu. Linagliptin proto na Vivo není inhibitor transportu prostřednictvím P-glykoproteinu.

warfarin:

Denní opakované dávky 5 mg Linagliptinu nemění farmakokinetiku izomerů S (-) nebo R (+) warfarinu, substrátu CYP2C9, což ukazuje, že Linagliptin není inhibitorem CYP2C.

simvastatin:

U zdravého dobrovolníka má denní dávka 10 mg linagliptinu (na prahu léčby) minimální účinek na farmakokinetiku ve stabilním stavu simvastatinu, citlivého substrátu CYP3A4. Po současném užívání 10 mg linagliptinu se 40 mg simvastatinu denně po dobu 6 dnů se plazmatická AUC simvastatinu zvýšila o 34 % a CMAX v plazmě o 10 %. Linagliptin je proto považován za slabý inhibitor metabolismu prostřednictvím zprostředkovatelů CYP3A4 a není třeba upravovat dávku substrátu transformovaného CYP3A4, pokud je užíván současně.

Perorální antikoncepční pilulky:

Současné užívání s 5 mg linagliptinu nemění farmakokinetiku ve stabilním stavu levonorgestrelu nebo ethinyleestradiolu.

Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je asi 30 %. Vzhledem k současnému použití inaglpunu u jídla bohatého na tuky, které nemá klinický význam pro farmakokinetiku, může být Linagliptin užíván s jídlem nebo nikoli.

metformin

Riziko laktátové acidózy se zvyšuje u pacientů s akutní otravou alkoholem (zejména v případě hladovění, podvýživy nebo selhání jater) v důsledku účinné látky Metformin v přípravku Trajenta Duo (viz zvláštní a opatrná varování). Alkoholu a alkoholu je třeba se vyhnout.

Původní kationtová léčiva se vylučují hlavně ledvinovými tubuly (například cimetidin) mohou interagovat s metforminem kvůli konkurenci při transportu ledvinovými tubuly. Studie provedená na 7 zdravých dobrovolnících ukázala, že 400 mg cimetidinu dvakrát denně zvýšilo koncentraci metforminu (AUC) v těle o 50 % a CMAX o 81 %. Proto je vhodné zvážit pečlivé sledování hladiny cukru v krvi, upravit dávku v doporučené dávce a změnit léčbu diabetu při současném užívání s léky odstraňujícími kationty přes renální tubuly.

ANHYDRASE CARBONDRAS:

Topiramát nebo jiné inhibitory uhlíku anhydrázy (např. zonisamid, acetazolamid nebo dichlorfenamid) pravidelně způsobují ztrátu bikarbonátu v séru a způsobují hypertenzní metabolismus, aniž by se změnil prostor aniontů. Současné užívání těchto léků může způsobit metabolickou acidózu. Buďte opatrní při používání těchto léků u pacientů léčených přípravkem Trajenta Duo, protože může zvýšit riziko laktátové acidózy.

Při rentgenovém vyšetření mohou jódové kontrastní látky, které používají intravenózní trakt, způsobit selhání ledvin, což vede k akumulaci metforminu a riziku laktátové acidózy.

U pacientů s EGFR> 60 ml/min/1,73 m je nutné vysadit metformin před užitím jódových kontrastních léků a neužívat jej minimálně o 48 hodin později, pouze použití po obnovení funkce ledvin

se nezhorší.

U pacientů s průměrnou poruchou funkce ledvin (EGFR mezi 45 a 60 ml/min/1,73 m) musí být metformin vysazen 48 hodin před vyšetřením a nesmí se užívat lék do 48 hodin poté, pouze po přehodnocení funkce ledvin a výsledky nejsou horší.

Skladování

Ponechejte na chladném místě, vyhněte se světlu, teplotě pod 30⁰C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.