Trajenta duo médicaments 2,5 mg/1000 mg Boehringerer traite le diabète de type 2 (60 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 60 gélules
Spécifications Metformine, linagliptine

Ingrédient

Thành phần cho 1 viên

Informations sur la composition	Contenu
Metformine	1000mg
Linagliptine	2,5 mg

Les usages

Indications Trajenta duo 2.5 mg/500 mg indicated additional treatment for appropriate and motor movement to improve blood sugar control in patients with adult type 2 diabetes should be treated simultaneously with linagliptin and metformin; have not been controlled for blood sugar suitable for single -procedure metformin; Being well controlled by blood sugar when treated simultaneously Linagliptin and Metformin separately. Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg is designated in combination with a sulphonylurea (3 -drug treatment regimen), along with the appropriate diet, and exercise in patients who have not controlled good blood sugar with metformin doses and a sulphonylurea at maximum tolerance. Pharmacokinatus Sub -treatment group: Coordination of oral hypoglycemic drugs, ATC code: A10BD11 Linagliptin is an enzyme inhibitor DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), is an enzyme involved in the inactivated hormone of Incretin GLP-1 and GIP (peptide-1 like glucagon, polypeptide stimulating insulin depends on glucose). These hormones are fastened by the DPP-4 enzyme. Both Incretin hormones are related to the physiological regulation for glucose balance. Incretin is excreted at a low concentration throughout the day and this concentration increases immediately after eating. GLP-1 and Gip increase insulin biosynthesis and glucagon secretion from beta cells in the pancreas when blood sugar is normal and increased. Moreover, GLP-1 also reduces the excretion of glucagon from alpha cells in the pancreas, leading to reducing the excretion of the liver. Linagliptin connects very effectively with DPP-4 and can be separated, thereby increasing stability and prolonging the activated insertin level. Linagliptin increases the secretion of glucose depends on glucose and reduces the excretion of glucagon secretion, so it generally improves glucose balance. Linagliptin selectively connects with DPP-4 and has selective> 10000 times compared to DPP-8 or DPP-9 activity on In vitro. metformin hydrochloride is a biguanide that has anti -hypertension effects, reducing both plasma sugar levels at a basic level as well as after meals. The drug does not stimulate insulin secretion so it does not cause hypoglycemia. Metformin Hydrochloride can work through 3 mechanisms: (1) Reduce the production of glucose in the liver due to glucose synthesis and glycogen awards. (2) In muscle, thanks to increasing sensitivity to insulin, improving the absorption and use of peripheral glucose. (3) and slow down the absorption of glucose in the intestine. metformin hydrochloride stimulates intracellular glycogen synthesis due to the impact on glycogen synthase. metformin hydrochloride increases the transport ability of all glucose transportation through the cell membrane (GLUT) to date. In humans, metformin hydrochloride also has a favorable effect on lipid metabolism, independent of the effect on blood sugar. This effect is recorded in the dose of treatment in clinical studies with a long and long -term research time: Metformin hydrochloride reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. Clinical effect and safety Linagliptin adds to Metformin treatment The effect and safety of linagliptin combined with metformin on patients who have not been controlled with blood sugar with single -treatment metformin is evaluated in a short -term regard for a 24 -week regard. Linagliptin in combination with Metformin significantly improved HBA1C (change - 0.64% compared to placebo) from the initial average value HBA1C is 8%. Linagliptin also shows significantly improving the amount of sugar in the plasma (FPG) with a reduction of 21.1 mg/dl (1.2 mmol/l) and the amount of sugar 2 hours after eating (PPG) decreased by 67.1 mg/dl (3.7 mmol/l) compared to the placebo and the patient rate achieved HBA1C target

Avant de prendre Trajenta duo médicaments 2,5 mg/1000 mg Boehringerer traite le diabète de type 2 (60 comprimés)

Comment utiliser

Comprimés Trajenta duo pour film oral.

Posologie

la dose recommandée est de 2,5/500 mg, 2,5/850 mg ou 2,5/1 000 mg deux fois par jour.

Sélectionnez la dose en fonction du traitement actuel, de l'efficacité et de la prise du médicament chez chaque patient. La dose quotidienne maximale recommandée par Trajenta Duo est de 5 mg de linagliptine et 2 000 mg de metformine.

Doit utiliser Trajenta Duo avec les repas, avec une dose lente pour réduire les effets secondaires sur le tractus gastro-intestinal liés à la metformine.

Le patient récent n'a pas été traité par metformine

Pour les patients qui n'ont pas été traités récemment par Metformine, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg de linagliptine/500 mg de chlorhydrate de metformine 2 fois par jour.

Patients qui n'ont pas été bien contrôlés avec la dose maximale de metformine en monothérapie

Pour les patients qui n'ont pas été bien contrôlés avec une dose unique de sucre, la dose initiale normale de Trajenta Duo doit fournir 2,5 mg de linagliptine 2 fois par jour (dose totale de 5 mg par jour) et de metformine à la dose utilisée.

Patients transférés séparément de l'association Linagliptine et Metformine

Pour les patients qui sont passés d'une association de linagliptine et de metformine à une association fixe, Trajenta Duo doit commencer à la dose de linagliptine et de metformine utilisée par le patient.

Les patients qui n'ont pas été bien contrôlés avec leur glycémie avec un régime de traitement combiné incluent la metformine et un sulfamide hypoglycémiant à la tolérance maximale.

La dose de Trajenta Duo doit contenir 2,5 mg de linagliptine 2 fois par jour (dose quotidienne totale de 5 mg) et une dose de metformine similaire à la dose du patient utilisé. Lors de l'association de Trajenta Duo avec un sulfamide hypoglycémiant, le besoin en sulfamide hypoglycémiant peut être réduit en raison du risque d'hypoglycémie (voir les mises en garde spéciales et de prudence).

Correspondant à différentes doses de metformine, Trajenta Duo contient 2,5 mg de linagliptine plus 500 mg de chlorhydrate de metformine, 850 mg de chlorhydrate de metformine ou 1000 mg de chlorhydrate de metformine.

insuffisance rénale

Pour utiliser Trajenta Duo, vous devez avoir un taux de créatinine [CrCl] de 45 à 59 ml/heure par heure. (DFGe] 45-59 mL/phút/1,73m3) pour un acide lactique et un théo Liều hiệu chỉnh như sau : Liều tối đa được khuyến cáo của metformin ở những bệnh nhân này là 500 mg 2 fois chaque jour.

Doit surveiller de près la fonction rénale :

Si la ClCr ou l'EGFR sont inférieurs à 45-59 ml/min et 45-59 ml/min/1,73 m, vous devez arrêter immédiatement d'utiliser Trajenta Duo).

insuffisance hépatique

Trajenta duo est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique due à des médicaments contenant des ingrédients de metformine.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un spécialiste médical.

Personnes âgées

En raison de la présence de metformine dans les reins et chez les personnes âgées, la fonction rénale des personnes âgées a tendance à être altérée. C'est pourquoi la surveillance de la fonction rénale est souvent effectuée chez les patients âgés traités par Trajenta Duo.

enfants et adolescents

Ne recommande pas l'utilisation de Trajenta Duo aux enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité des médicaments.

Que faire en cas de surdosage ?
Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires

La sécurité de la linagliptine 2,5 mg deux fois par jour (ou une dose biologique équivalente de 5 mg 01 fois par jour) en association avec la metformine est évaluée sur 3 500 patients atteints de diabète de type 2.

Sous contrôle d'un placebo, plus de 1 300 patients sont traités à la dose de 2,5 mg de linagliptine deux fois par jour (ou un équivalent biologique de 5 mg de linagliptine une fois par jour) en association avec la metformine pendant ≥ 12/24 semaines.

Dans l'analyse globale des tests de contrôle placebo, la proportion de tous les événements indésirables chez les patients recevant le placebo et la metformine est similaire au ratio de la linagliptine 2,5 mg et de la metformine (50,6 % et 47,8 %)

Le taux d'arrêt de la consommation de médicaments en raison d'événements indésirables dans les groupes placebo associé à la metformine est similaire à celui du groupe de traitement combiné linagliptine et metformine (2,6 % et 2,3 %).

En raison des effets du traitement initial disponible sur les événements indésirables (par exemple, l'hypoglycémie), les événements indésirables sont analysés et présentés en fonction du schéma thérapeutique correspondant, ajoutés au traitement par Metformine et ajoutés au traitement par Metformine en association avec un sulfamide hypoglycémiant.

Les études de contrôle commercial comprennent 4 études dans lesquelles la linagliptine est ajoutée au traitement par metformine et 1 étude dans laquelle la linagliptine est ajoutée au traitement par metformine + sulfamide hypoglycémiant.

Tableau 1 : Les effets indésirables sont rapportés chez les patients utilisant la linagliptine + metformine en association (analyse des études contrôlées placebo).

Réaction désavantageuse répertoriée par
régime de traitement

Medra PT (version 13.1)

Rhinite - Gorge*

troubles du système immunitaire

Hypersensibilité*

Ho*

Réduire l'appétit **
Diarrhée **
Nausées **
Pancréatite*
vomissements **

démangeaisons **
Pour prévenir, nous vous recommandons d'utiliser Trajenta Duo 2 fois par jour pendant ou après avoir mangé
*Des effets d'adultère sont également rapportés chez des patients utilisant de la linagliptine en monothérapie.
** Des effets d'adultère sont également rapportés chez les patients utilisant un traitement unique à la metformine.
Dans le groupe témoin, l'effet indésirable pertinent le plus signalé avec Linagliptine + Metformine est la diarrhée (0,9 %), dans une proportion faible similaire dans le groupe Metformine + placebo (1,2 %).
Des réactions nocives sont rapportées lors de l'association de la linagliptine et de la metformine avec Su :
Lorsque la Linagliptine et la Metformine sont associées à un sulfamide hypoglycémiant, l'hypoglycémie est l'événement indésirable le plus fréquent (22,9 % dans le groupe Linagliptine plus Metformine plus sulfamide hypoglycémiant contre 14,8 % dans le groupe placebo) et est considérée comme un effet indésirable supplémentaire. Aucune hypoglycémie hypoglycémique n'a été classée sérieusement.
Réactions adultères lors de l'association de la linagliptine et de la metformine avec l'insuline
Lorsque la linagliptine et la metformine sont utilisées en association avec l'insuline, l'événement indésirable le plus fréquemment signalé est l'hypoglycémie, mais apparaît dans le même rapport lorsque le placebo et la metformine sont associés à l'insuline (la linagliptine en association avec la metformine et l'insuline est de 29,5 % contre 30,9 % dans le groupe placebo avec la metformine et l'insuline), avec un rapport très faible. 0,9 %).
Informations supplémentaires sur chaque ingrédient individuel
Les effets adultères antérieurs de chaque médicament individuel peuvent constituer un effet indésirable potentiel de Trajenta Duo, même s'ils ne sont pas observés lors des essais cliniques avec ce produit.
Tous les effets indésirables ont été rapportés chez des patients utilisant la linagliptine monochromatique et ont été enregistrés dans Trajenta Duo et incluent les effets indésirables répertoriés dans le tableau 1 ci-dessus.
Les effets indésirables de la metformine n'ont pas été enregistrés dans le tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2 : Les effets indésirables sont rapportés chez les patients utilisant la metformine en monothérapie.

Medra PT (version 13.1)

Acidose lactique

Troubles intenses

douleurs abdominales

Examen du test de la fonction hépatique

Hépatite
Ban Ban
urticaire
2 troubles gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales (voir tableau 2) et nausées, vomissements, diarrhée, diminution des fringales (voir tableau 1) surviennent le plus souvent au stade de l'apparition et de la guérison dans la plupart des cas. Pour prévenir ces troubles, le chlorhydrate de metformine doit être utilisé 2 fois par jour pendant ou après les repas s'il est utilisé pour les monomères.
Tableau 3 : Les effets indésirables sont rapportés chez les patients recevant Linagliptine 5 mg pour un supplément d'insuline*

linagliptine + insuline

Nasomite

troubles du système immunitaire
Hypersensibilité

ho

pancréatite
Constipation
Les effets indésirables déterminés à partir du rapport après-vente
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'expérience après-vente lors de l'utilisation de la linagliptine :

Soc

Effets secondaires

troubles du système immunitaire Évaluation
urticaire

Éruptions cutanées

Ulcère buccal

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

Contre-indiqué

Médicaments Trajenta duo 2,5 mg/1000 mg contre-indiqués dans les cas suivants :

Hypersensibilité à l'ingrédient actif linagliptine et/ou à la metformine ou à l'un des excipients du médicament. Les affections aiguës comportent un risque pour la fonction rénale, comme la déshydratation, les infections graves, le choc, l'utilisation de médicaments de contraste iodés par voie intraveineuse.

Alcoolisme.

Précautions d'utilisation

Avertissement général

N'utilisez pas Trajenta duo chez les patients atteints de diabète de type 1 ou chez les patients diabétiques.

Utilisé avec des médicaments connus qui provoquent une hypoglycémie

linagliptine

L'insuline et les stimulants de la sécrétion d'insuline sont connus pour provoquer une hypoglycémie. Dans une étude clinique, l'utilisation de linagliptine associée à une sécrétion d'insuline (par exemple sulfonylurée) s'est accompagnée d'un taux d'hypoglycémie plus élevé qu'un groupe placebo. Le taux d'hypoglycémie est plus élevé lors de l'utilisation de la linagliptine en association avec l'insuline chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Par conséquent, pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en association avec Trajenta Duo, une dose inférieure à celle de l'insuline ou à la sécrétion d'insuline peut être demandée.

metformine

L'hypoglycémie n'apparaît pas chez les patients utilisant une seule metformine lorsqu'elle est utilisée dans des cas normaux, mais peut apparaître lorsque les calories sont insuffisantes, lors d'un exercice excessif sans calories adéquates, ou lorsqu'elle est utilisée simultanément avec d'autres médicaments hypoglycémiants (par exemple, su et insuline) ou de l'éthanol ou de l'éthanol. Les patients âgés, déprimés ou souffrant de malnutrition, ainsi que les patients présentant une insuffisance hypophysaire ou surrénalienne ou une intoxication alcoolique sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à identifier chez les personnes âgées et chez les patients prenant des inhibiteurs β-adrénergiques.

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication métabolique grave qui peut apparaître en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement par Trajenta Duo et entraîner la mort dans environ 50 % des cas. L'acidose lactique peut apparaître en même temps qu'un certain nombre de conditions physiopathologiques, notamment le diabète, et chaque fois qu'il y a une réduction significative de la reproduction dans les tissus et une réduction de l'oxygène dans le sang. L'acidose lactique se caractérise par une augmentation des taux de lactate dans le sang (> 5 mmol/l), une réduction du pH sanguin, des troubles électrolytiques dus à une augmentation de l'espace anionique et une augmentation du rapport lactate/pyruvate. Lorsque la metformine est considérée comme la cause d'une acidose lactique, le taux de metformine dans le plasma est généralement > 5 µg/ml.

Le taux d'acidose lactique chez les patients utilisant la metformine est d'environ 0,03 cas/1 000 patients (avec environ 0,015 décès/1 000 patients). Sur plus de 20 000 patients traités par la metformine utilisés dans les essais cliniques, aucun rapport n'est lié à une acidose acide lactique.

Les cas signalés apparaissent principalement chez des patients diabétiques présentant une insuffisance rénale importante, y compris une maladie rénale et une perfusion rénale réduite, souvent dans les cas où il existe simultanément de nombreux problèmes médico-chirurgicaux et en prenant en même temps de nombreux médicaments. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive doivent contrôler leurs médicaments, en particulier lorsqu'ils s'accompagnent d'une perfusion réduite et d'une hypoxémie due à une insuffisance cardiaque instable ou aiguë, à risque d'acidose lactique accrue.

Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré d'insuffisance rénale et l'âge des patients. Par conséquent, le risque d’acidose lactique peut être considérablement réduit par un contrôle régulier de la fonction rénale chez les patients utilisant de la metformine. En particulier, le traitement des patients âgés doit s'accompagner d'un contrôle strict de la fonction rénale.

Ne commencez pas le traitement par metformine chez un patient à moins qu'un test d'élimination de la créatinine ne montre aucune altération de la fonction rénale. De plus, la metformine doit être arrêtée en cas de signe d'hypoxémie, de déshydratation ou d'infection. En raison du déclin de la fonction hépatique, cela peut sérieusement affecter l'élimination du lactate, évitez donc d'utiliser la metformine chez les patients présentant des preuves cliniques ou des tests montrant une insuffisance hépatique.

Les patients doivent être prudents lorsqu'ils boivent beaucoup d'alcool pendant l'utilisation de la metformine, car l'alcool peut affecter le métabolisme de la metformine. De plus, utilisez temporairement la metformine avant de participer au test de dépistage et à toute intervention chirurgicale nécessaire pour limiter la nourriture et les liquides. L'utilisation de Topiramat, un inhibiteur de l'anhydrase carbonée dans le traitement de l'épilepsie et la prévention des migraines, peut provoquer une acidose métabolique en fonction de la dose et peut aggraver le risque de metformine provoquant une acidose lactique.

L'acidose lactique est souvent difficile à voir et s'accompagne de symptômes non spécifiques tels qu'un inconfort, des douleurs musculaires, une insuffisance respiratoire, une somnolence accrue et un abdomen non spécifique. Une acidose plus grave s'accompagne de signes tels qu'une réduction de la température corporelle, une baisse de la tension artérielle et une fréquence cardiaque anti-traitement. Les patients doivent être invités à identifier et à signaler immédiatement les symptômes.

Le cas échéant, vous devez arrêter d'utiliser Trajenta Duo jusqu'à ce que l'acidose lactique disparaisse complètement. Les troubles de l'estomac sont fréquents au début du traitement par metformine et sont observés avec une fréquence plus faible chez les patients qui ont utilisé de la metformine à long terme avec des doses stables. Des troubles de l'estomac apparaissent chez les patients utilisant de la metformine à long terme à des doses stables qui peuvent être provoquées par une acidose lactique ou une autre pathologie grave.

Pour éliminer l'acidose lactique, les taux d'électrolytes sériques, de cétones, de sucre dans le sang, de pH, de lactate et de metformine peuvent être utiles. La concentration plasmatique de lactate veineux à la limite supérieure des taux normaux est inférieure à 5 mmol/l chez les patients prenant de la metformine, ce qui n'indique pas nécessairement une acidose lactique et peut être provoquée par d'autres mécanismes, tels qu'un mauvais contrôle du diabète ou l'obésité, une activité physique excessive ou des problèmes techniques lors des analyses de sang.

Suspicion d'acidose lactique chez tout patient diabétique, absence de signes métaboliques d'infection par l'acide cétonique (voies urinaires et cétonémie). L'acidose lactique est une condition médicale d'urgence et doit donc être traitée à l'hôpital. Doit cesser d'utiliser immédiatement et immédiatement transféré à des mesures de soutien de remplacement chez les patients atteints d'acidose lactique utilisant la metformine. La metformine peut être séparée (éliminée jusqu'à 170 ml/minute en bonne hémodynamique) et recommande la dialyse pour éliminer le stockage de metformine et ajuster l'acidose métabolique. Un tel contrôle conduit souvent à une réduction rapide des symptômes et à une guérison.

pancréatite

Des rapports après-vente ont fait état de pancréatites aiguës, y compris d'inflammation, mais de décès chez des patients utilisant la linagliptine. Lisez attentivement les signes et symptômes possibles de la pancréatite. En cas de suspicion de pancréatite, arrêtez immédiatement d'utiliser Trajenta Duo et commencez un traitement approprié. On ne sait pas si le patient a des antécédents de pancréatite, ce qui augmentera ou non le risque de pancréatite lors de l'utilisation de Trajenta Duo.

Réaction d'hypersensibilité

Des rapports après-vente ont fait état de réactions d'hypersensibilité graves chez des patients utilisant la linagliptine (un composant de Trajenta Duo). Les réactions comprennent un choc d'hypersensibilité, un œdème de Quincke et une desquamation. Des signes de réactions apparaissant au cours des 3 premiers mois après le début du traitement par Linagliptin, avec quelques rapports, sont apparus après la première dose. Si une réaction d'hypersensibilité grave est suspectée, arrêtez d'utiliser Trajenta Duo, évaluez d'autres capacités pouvant provoquer des événements et utilisez une autre mesure pour traiter le diabète.

Une évaluation a été rapportée avec d'autres inhibiteurs de la Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). À utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke dû à l'utilisation antérieure d'inhibiteurs de la DPP-4, car ils ne savent pas si ces patients peuvent avoir un angio-œdème lorsqu'ils sont traités par Trajenta Duo.

Concentration de vitamine B12

Dans une étude clinique contrôlée de 29 semaines avec la Metformine, il a été observé qu'environ 7 % des patients traités par la Metformine présentaient des taux inférieurs à la normale de vitamine B12 et ne présentaient aucune manifestation clinique. La réduction de cette concentration de vitamine B12 peut être due à l'intervention dans l'absorption de la vitamine B12 à partir de la combinaison de facteurs internes de B12, cependant, elle est très rare en cas d'anémie ou de manifestation neurologique en raison de la courte durée d'utilisation (

Dans certains cas (pour les patients qui manquent ou n'absorbent pas complètement la vitamine B12 ou le calcium), il semble facile d'avoir des taux de vitamine B12 inférieurs à la normale. Chez ces patients, un contrôle régulier de la vitamine B12 sérique sur une période de 2 à 3 ans est bénéfique.

alcool

Le vin est connu pour augmenter les effets de la metformine sur le métabolisme du lactate. Par conséquent, les patients doivent être avertis de ne pas boire trop d'alcool lorsqu'ils utilisent Trajenta Duo.

Manque d'oxygène

Un collapsus cardiovasculaire (choc), quelle qu'en soit la cause (par exemple, une congestion aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres affections caractérisées par une hypoxémie), est associé à une acidose lactique et peut également provoquer une hyperurisation de l'urée avant les reins. Le médicament doit être arrêté dès que ces événements surviennent chez les patients traités par Trajenta Duo.

Fonction rénale

Étant donné que le chlorhydrate de metformine est éliminé par les reins, les taux sériques de créatinine doivent être déterminés avant le début du traitement et des traitements périodiques :

au moins chaque année chez les patients ayant une fonction rénale normale

au moins 2 à 4 fois par an chez les patients dont les taux de créatinine se situent à la limite supérieure des patients normaux et âgés.

Trajenta duo est contre-indiqué chez les patients avec une ClCr

Il y a une altération réelle de la fonction rénale chez les personnes âgées, fréquente et asymptomatique, il faut être prudent au cas où la fonction rénale pourrait être altérée, par exemple en cas de déshydratation ou au début d'un traitement avec des médicaments anti-hypertension, des diurétiques et au début d'un traitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Dans les cas ci-dessus, la fonction rénale doit être vérifiée avant de commencer le traitement par metformine.

Fonction cardiaque

L'insuffisance cardiaque présente un risque plus élevé d'oxygène et d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable, Trajenta Duo peut être utilisé dans le cadre de la surveillance régulière de la fonction cardiaque et rénale.

Trajenta Duo est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë et d'insuffisance cardiaque instable car le médicament contient de la metformine (voir la section contre-indications).

Utilisation de produits de contraste iodés

L'utilisation de produits de contraste iodés intraveineux dans les radiographies peut entraîner une insuffisance rénale, elle peut donc entraîner une accumulation de metformine et augmenter le risque d'acidose lactique. Chez les patients EGFR 60 ml/min/1,73 m2, il faut arrêter la metformine avant ou pendant l'examen et ne pas la réutiliser au moins 48 heures plus tard, utiliser uniquement l'effet de la fonction rénale. partie interactive).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale moyenne (EGFR entre 45 et 60 ml/min/1,73 m2), la metformine doit être arrêtée 48 heures avant l'utilisation des produits de contraste iodés et ne pas utiliser au moins 48 heures plus tard, à utiliser uniquement après réévaluation de la fonction rénale et les résultats ne sont pas moins bons (voir les interactions).

Chirurgie

Le chlorhydrate de metformine doit être arrêté 48 heures avant l'intervention chirurgicale dans le cadre du programme d'anesthésie systémique, de rachianesthésie ou de péridurale externe. Il est possible de réutiliser le médicament 48 heures après l'intervention chirurgicale ou après que le patient ait été relevé par voie orale et seulement lorsque la fonction rénale est jugée normale.

Utilisation de médicaments chez les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

grossesse

Aucune recherche appropriée et stricte n'a été menée auprès des femmes enceintes utilisant Trajenta Duo ou ses ingrédients actifs individuels. Les études non cliniques sur la reproduction menées sur des souris utilisant les médicaments Trajenta Duo ne montrent pas l'effet tératogène de l'utilisation simultanée de la linagliptine et de la metformine.

Les données sur l'utilisation de la linagliptine chez les femmes enceintes sont limitées. Les études non cliniques ne montrent pas d'effets nocifs directs ou indirects en termes de toxicité pour la reproduction.

Les données sur la metformine chez les femmes enceintes sont limitées. La metformine ne provoque pas de effets tératogènes chez les rats à une dose de 200 mg/kg/jour, soit 4 fois la dose utilisée chez l'humain. L'effet tératogène a été enregistré chez des souris recevant des doses plus élevées de metformine (500 et 1 000 mg/kg/jour - 11 et 23 fois la dose utilisée chez l'humain).

Par prudence, mieux vaut éviter d'utiliser Trajenta Duo pendant la grossesse.

Lorsqu'une patiente envisage de tomber enceinte et pendant la grossesse, vous ne devez pas traiter le diabète avec Trajenta Duo mais devez utiliser de l'insuline pour maintenir une glycémie aussi proche que possible de la normale afin de réduire le risque de malformations fœtales liées à des anomalies.

l'allaitement

Il n'existe aucune étude animale sur la période de sécrétion de lait utilisée en association avec la metformine et la linagliptine. Les études cliniques menées sur chaque principe actif montrent que la metformine et la linagliptine sont excrétées pendant l'allaitement.

Chez l'homme, la metformine est excrétée dans le lait maternel. On ne sait toujours pas si la linagliptine est excrétée dans le lait maternel ou non. N'utilisez pas Trajenta Duo chez les femmes qui allaitent.

fertilité

Aucune recherche n'a été menée sur l'influence de Trajenta Duo sur la fertilité de la personne. Il n'a pas été observé d'effets indésirables de la linagliptine sur la fertilité dans les études non cliniques utilisant la dose la plus élevée de 240 mg/kg/jour (> 900 fois celle d'une utilisation humaine).

affecte la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune recherche n'a été menée sur l'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Interaction médicamenteuse

Présentation

L'association multidose de linagliptine (10 mg une fois par jour) et de metformine (850 mg 2 fois par jour) chez des volontaires sains n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la linagliptine et de la metformine.

Des études sur l'interaction pharmacocinétique de Trajenta Duo n'ont pas été menées ; Cependant, ces études ont été menées avec des ingrédients actifs individuels de Trajenta Duo, Linagliptine et Metformine.

linagliptine

Évaluation de l'interaction in vitro :

La linagliptine est un inhibiteur basé sur des inhibiteurs de compétition faibles à moyens et faibles pour le CYP ISOENZYM CYP3A4, mais n'inhibe pas les autres Iozymes du CYP. Le médicament n'est pas une substance d'induction pour le CYP iszym.

La linagliptine est un substrat de la glycoprotéine P et inhibe le transport de la digoxine via des intermédiaires de la glycoprotéine P à faible activité. Sur la base de ces résultats et d'études sur Vivo, la linagliptine, qui est considérée comme moins susceptible d'interagir avec d'autres substrats de la P-GP.

Évaluation des interactions in vivo :

Les données cliniques présentées ci-dessous montrent que le risque d'interactions cliniques dû à l'utilisation de médicaments est faible. Ne pas enregistrer d'interaction significative qui nécessite un ajustement clinique de la dose.

La linagliptine n'a aucun impact clinique lié à la pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la simvastatine, de la pioglitazone, de la warfarine, de la digoxine ou des contraceptifs oraux, ce qui fournit des preuves in vivo que la tendance est moins susceptible de provoquer des interactions médicamenteuses avec les substrats du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Transporteur cationique organique (OCT).

metformine :

Chez des volontaires sains, l'utilisation simultanée de doses de metformine de 850 mg trois fois par jour avec une dose correspondant au seuil de traitement de 10 mg de linagliptine une fois par jour ne modifie pas la signification clinique de la linagliptine ou de la metformine. Par conséquent, la linagliptine n'est pas un inhibiteur à travers l'océan.

sulfonylirros :

La pharmacocinétique à l'état stable lors de la prise de 5 mg de linagliptine n'est pas modifiée lorsqu'elle est utilisée avec une dose unique de 1,75 mg de glibenclamide (Glyburide) et des doses multiples de 5 mg de linagliptine par voie orale.

Cependant, il y a une réduction de 14 % dans les valeurs d'ASC et de CMAX du glibenclamide, ce qui n'est pas un clinique significatif. Étant donné que le glibenclamide est principalement métabolisé par le CYP2C9, ces données confirment également que la linagliptine n'est pas un inhibiteur du CYP2C9. Les interactions cliniques difficiles à survenir avec d'autres sulfamides hypoglycémiants (par exemple le ghlipizide, le tolbutamide et le glimépiride) sont excrétées principalement par le CYP2C9, comme le glibenclamide.

Thiazolidinedione : Utiliser simultanément des doses quotidiennes de 10 mg de linagliptine (au seuil de traitement) avec des doses quotidiennes de 45 mg de pioglitazone - un substrat du CYP2C8 et du CYP3A4 sans influence clinique sur la pharmacocinétique de la linagliptine et de la pioglitazone ou des métabolites actifs de la pioglitazone. Un inhibiteur métabolique par l'intermédiaire du CYP2C8 in vivo et conforte la conclusion selon laquelle l'inhibition du Le CYP3A4 in vivo de la linagliptine est négligeable.

ritonavir :

Une étude a été menée pour évaluer les effets du Ritonavir, un puissant inhibiteur de la glycoprotéine P et du CYP3A4, sur la pharmacocinétique dynamique de la linagliptine. L'utilisation simultanée d'une dose unique de 5 mg de linagliptine et de doses orales multiples de 200 mg de ritonavir augmente l'ASC et la CMAX de la linagliptine d'environ 2 et 3 fois respectivement.

La simulation des taux de linagliptine dans le plasma dans un état stable lorsqu'elle est disponible et sans ritonavir montre une augmentation de la concentration des médicaments qui ne s'accompagne pas d'une accumulation. Les modifications pharmacocinétiques de la linagliptine ne sont pas considérées comme significatives sur le plan clinique. Par conséquent, on pense que les interactions cliniques sont difficiles à se produire avec les inhibiteurs de la glycoprotéine P/CYP3A4 et qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

rifampicine :

Une étude a été menée pour évaluer les effets de la rifampicine, une puissante induction de la glycoprotéine P et du CYP3A4, et une forte pharmacocinétique de la linagliptine lorsqu'elle est utilisée à 5 mg.

L'association de la linagliptine et de la rifampicine entraîne simultanément une diminution de 39,6 % et 43,8 % de l'ASC et de la CMAX respectivement à l'état stable de la linagliptine et une diminution d'environ 30 % de l'inhibiteur de la DPP-4 dans la concentration inférieure. Par conséquent, l'association de la linagliptine et de substances fortement inductrices de la P-GP est considérée comme cliniquement efficace, même si la pleine efficacité ne peut pas être atteinte.

digoxine :

L'utilisation simultanée de doses quotidiennes de 5 mg de linagliptine et de doses multiples de 0,25 mg de digoxine chez des volontaires sains n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine. Par conséquent, sur Vivo, la linagliptine n'est pas un inhibiteur de transport via la glycoprotéine P.

warfarine :

Des doses multiples quotidiennes de 5 mg de linagliptine ne modifient pas la pharmacocinétique des isomères S (-) ou R (+) de la warfarine, un substrat du CYP2C9, ce qui montre que la linagliptine n'est pas un inhibiteur du CYP2C.

simvastatine :

Chez un volontaire sain, la posologie quotidienne de 10 mg de linagliptine (au seuil de traitement) a un effet minimal sur la pharmacocinétique à l'état stable de la Simvastatine, un substrat sensible du CYP3A4. Après l'utilisation simultanée de 10 mg de linagliptine avec 40 mg de simvastatine par jour pendant 6 jours, l'ASC plasmatique de la simvastatine a augmenté de 34 % et la CMAX plasmatique a augmenté de 10 %. Par conséquent, la linagliptine est considérée comme un faible inhibiteur du métabolisme via les intermédiaires du CYP3A4 et n'a pas besoin d'ajuster la dose de substrat transformé par le CYP3A4 lorsqu'elle est utilisée simultanément.

Pilules contraceptives orales :

L'utilisation simultanée de 5 mg de linagliptine ne modifie pas la pharmacocinétique à l'état stable du lévonorgestrel ou de l'éthinylélestradiol.

La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30 %. En raison de l'utilisation simultanée d'inaglpun lors d'un repas riche en graisses qui n'a pas d'importance clinique pour la pharmacocinétique, la linagliptine peut être utilisée ou non avec de la nourriture.

metformine

Le risque d'acidose lactique augmente chez les patients atteints d'intoxication alcoolique aiguë (en particulier en cas de jeûne, de malnutrition ou d'insuffisance hépatique) en raison du principe actif metformine de Trajenta Duo (voir la section d'avertissements spéciaux et de prudence). L'alcool et l'alcool doivent être évités.

Les médicaments à cations originaux sont excrétés principalement par les tubules rénaux (par exemple, la cimétidine) et peuvent interagir avec la metformine en raison de la compétition pour être transportés par les tubules rénaux. Une étude menée sur 7 volontaires sains a montré que la prise de 400 mg de cimétidine deux fois par jour augmentait la concentration corporelle de metformine (ASC) de 50 % et la CMAX de 81 %. Par conséquent, il est conseillé d'envisager de surveiller de près la glycémie, d'ajuster la dose à la dose recommandée et de modifier le traitement du diabète lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments d'élimination des cations par les tubules rénaux.

ANHYDRASE CARBONDRASS :

Le topiramate ou d'autres inhibiteurs du carbone de l'anhydrase (par exemple le zonisamide, l'acétazolamide ou le dichlorphénamide) provoquent régulièrement une perte sérique de bicarbonate et provoquent un métabolisme d'hypertension, sans modifier l'espace anionique. L'utilisation concomitante de ces médicaments peut provoquer une acidose métabolique. Soyez prudent lors de l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Trajenta Duo car cela peut augmenter le risque d'acidose lactique.

Dans les radiographies, les médicaments de contraste iodés utilisés par voie intraveineuse peuvent provoquer une insuffisance rénale, entraînant une accumulation de metformine et un risque d'acidose lactique.

Chez les patients avec EGFR> 60 ml/min/1,73 m, il faut arrêter la metformine avant d'utiliser des médicaments de contraste iodés et ne pas l'utiliser au moins 48 heures plus tard, utiliser uniquement après réévaluation de la fonction rénale et les résultats ne sont pas pires.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale moyenne (EGFR entre 45 et 60 ml/min/1,73 m), la metformine doit être arrêtée 48 heures avant l'enquête et ne pas utiliser le médicament dans les 48 heures plus tard, seulement après avoir réévalué la fonction rénale et les résultats ne sont pas pires.

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, température inférieure à 30⁰C.

Autres médicaments

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