Trajenta デュオドラッグ 2.5mg/1000mg ベーリンゲラー 2 型糖尿病治療剤 (60 錠)

剤形 60カプセル入り箱
仕様メトホルミン、リナグリプチン

成分

Thành phần cho 1 viên

成分情報	コンテンツ
メトホルミン	1000mg
リナグリプチン	2.5mg

用途

Indications Trajenta duo 2.5 mg/500 mg indicated additional treatment for appropriate and motor movement to improve blood sugar control in patients with adult type 2 diabetes should be treated simultaneously with linagliptin and metformin; have not been controlled for blood sugar suitable for single -procedure metformin; Being well controlled by blood sugar when treated simultaneously Linagliptin and Metformin separately. Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg is designated in combination with a sulphonylurea (3 -drug treatment regimen), along with the appropriate diet, and exercise in patients who have not controlled good blood sugar with metformin doses and a sulphonylurea at maximum tolerance. Pharmacokinatus Sub -treatment group: Coordination of oral hypoglycemic drugs, ATC code: A10BD11 Linagliptin is an enzyme inhibitor DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), is an enzyme involved in the inactivated hormone of Incretin GLP-1 and GIP (peptide-1 like glucagon, polypeptide stimulating insulin depends on glucose). These hormones are fastened by the DPP-4 enzyme. Both Incretin hormones are related to the physiological regulation for glucose balance. Incretin is excreted at a low concentration throughout the day and this concentration increases immediately after eating. GLP-1 and Gip increase insulin biosynthesis and glucagon secretion from beta cells in the pancreas when blood sugar is normal and increased. Moreover, GLP-1 also reduces the excretion of glucagon from alpha cells in the pancreas, leading to reducing the excretion of the liver. Linagliptin connects very effectively with DPP-4 and can be separated, thereby increasing stability and prolonging the activated insertin level. Linagliptin increases the secretion of glucose depends on glucose and reduces the excretion of glucagon secretion, so it generally improves glucose balance. Linagliptin selectively connects with DPP-4 and has selective> 10000 times compared to DPP-8 or DPP-9 activity on In vitro. metformin hydrochloride is a biguanide that has anti -hypertension effects, reducing both plasma sugar levels at a basic level as well as after meals. The drug does not stimulate insulin secretion so it does not cause hypoglycemia. Metformin Hydrochloride can work through 3 mechanisms: (1) Reduce the production of glucose in the liver due to glucose synthesis and glycogen awards. (2) In muscle, thanks to increasing sensitivity to insulin, improving the absorption and use of peripheral glucose. (3) and slow down the absorption of glucose in the intestine. metformin hydrochloride stimulates intracellular glycogen synthesis due to the impact on glycogen synthase. metformin hydrochloride increases the transport ability of all glucose transportation through the cell membrane (GLUT) to date. In humans, metformin hydrochloride also has a favorable effect on lipid metabolism, independent of the effect on blood sugar. This effect is recorded in the dose of treatment in clinical studies with a long and long -term research time: Metformin hydrochloride reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. Clinical effect and safety Linagliptin adds to Metformin treatment The effect and safety of linagliptin combined with metformin on patients who have not been controlled with blood sugar with single -treatment metformin is evaluated in a short -term regard for a 24 -week regard. Linagliptin in combination with Metformin significantly improved HBA1C (change - 0.64% compared to placebo) from the initial average value HBA1C is 8%. Linagliptin also shows significantly improving the amount of sugar in the plasma (FPG) with a reduction of 21.1 mg/dl (1.2 mmol/l) and the amount of sugar 2 hours after eating (PPG) decreased by 67.1 mg/dl (3.7 mmol/l) compared to the placebo and the patient rate achieved HBA1C target

服用する前に Trajenta デュオドラッグ 2.5mg/1000mg ベーリンゲラー 2 型糖尿病治療剤 (60 錠)

使用方法

経口フィルム用トラジェンタデュオ錠剤。

用量

推奨用量は 2.5/500 mg、2.5/850 mg、または 2.5/1000 mg を 1 日 2 回です。

各患者の現在の治療、有効性、および薬剤の摂取量に基づいて用量を選択します。 Trajenta Duo が推奨する 1 日の最大用量は、リナグリプチン 5 mg とメトホルミン 2000 mg です。

トラジェンタデュオは、メトホルミンに関連した胃腸管への副作用を軽減するために、食事と一緒にゆっくりと服用してください。

最近の患者はメトホルミンによる治療を受けていません

最近メトホルミンによる治療を受けていない患者の場合、開始用量はリナグリプチン 2.5 mg、塩酸メトホルミン 500 mg を 1 日 2 回とすることが推奨されます。

最大用量のメトホルミン単独療法でも十分に管理されていない患者

単糖療法で十分にコントロールされていない患者の場合、トラジェンタデュオの通常の開始用量は、リナグリプチン 2.5 mg を 1 日 2 回（1 日の総用量 5 mg）、使用量に合わせてメトホルミンを投与する必要があります。

リナグリプチンとメトホルミンの併用療法から個別に転院した患者

リナグリプチンとメトホルミンの併用療法から固定併用療法に移行した患者さんは、患者が使用しているリナグリプチンとメトホルミンの用量でトラジェンタデュオを開始する必要があります。

併用療法で血糖コントロールが不十分な患者には、メトホルミンと最大耐性のスルホニル尿素が含まれます。

2.5 mg のリナグリプチンを含むトラジェンタデュオの用量を 1 日 2 回（1 日の総用量 5 mg）、メトホルミンの用量は患者の使用量と同量で使用する必要があります。 Trajenta Duo とスルホニル尿素を組み合わせる場合、低血糖のリスクのため、必要なスルホニル尿素の量は少なくなる可能性があります (特別な注意深い警告を参照)。

さまざまなメトホルミン用量に対応して、トラジェンタデュオには、リナグリプチン 2.5 mg と塩酸メトホルミン 500 mg、塩酸メトホルミン 850 mg、または塩酸メトホルミン 1000 mg が含まれています。

腎不全

Chỉ có thể sử dụng Trajenta Duo cho bệnh nhân suy thận trung bình、giai đoạn 3a (độ thanh thải クレアチニン [CrCl] 45-59 mL/phút hoặc độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] 45-59 mL/phút/1,73m3) nếu như không có các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ tăng乳酸乳酸 và dùng theo liều hiệu chỉnh như sau: Liều tối đa được khuyến cáo của metformin ở những bệnh nhân này là 500 mg 2毎日の時間。

腎機能を注意深く監視する必要があります:

CrCl または EGFR が 45 ～ 59 ml/min および 45 ～ 59 ml/min/1.73m 未満の場合は、Trajenta Duo の使用を直ちに中止する必要があります)。

肝不全

トラジェンタデュオは、メトホルミン成分を含む薬剤による肝不全患者には禁忌です。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

高齢者

腎臓および高齢者のメトホルミンにより、高齢者は腎機能が低下する傾向があるため、トラジェンタデュオで治療を受ける高齢者の患者は腎機能のモニタリングが行われることがよくあります。

小児および青少年

薬の有効性と安全性に関するデータが不足しているため、18 歳未満の子供に Trajenta Duo を使用することはお勧めできません。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?
1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

副作用

リナグリプチン 2.5mg を 1 日 2 回（または生物学的等価用量で 5mg を 1 日 1 回）メトホルミンと併用した場合の安全性が、3,500 人の 2 型糖尿病患者を対象に評価されています。

プラセボの対照では、1,300 人以上の患者が、メトホルミンと併用して 2.5mg リナグリプチンを 1 日 2 回（または生物学的に同等の 5mg リナグリプチンを 1 日 1 回）投与され、12/24 週間以上治療されます。

プラセボ対照試験の全体的な分析では、プラセボとメトホルミンの患者におけるすべての有害事象の割合は、リナグリプチン 2.5mg とメトホルミンの割合 (50.6% と 47.8%) と同様でした。

プラセボとメトホルミンの併用群における有害事象による薬物使用中止率は、リナグリプチンとメトホルミンの併用治療群（2.6% および 2.3%）と同様です。

有害事象 (低血糖など) に対する最初に利用可能な治療の影響のため、有害事象は、メトホルミン治療に追加される、およびスルホニル尿素との併用でのメトホルミン治療に追加される、対応する治療計画に基づいて分析および提示されます。

ビジネス対照研究には、メトホルミン治療にリナグリプチンを追加した 4 件の研究と、メトホルミン + スルホニル尿素治療にリナグリプチンを追加した 1 件の研究が含まれています。

表 1: リナグリプチン + メトホルミンを併用した患者での副作用が報告されています (プラセボ対照研究の分析)。

治療計画ごとにリストされた不利な反応

Medra PT (バージョン 13.1)

鼻炎 - 喉*

免疫系障害

過敏症*

ほ*

食欲の低下 **
下痢 **
吐き気 **
膵炎*
嘔吐 **

かゆみ **
予防するには、食中または食後に 1 日 2 回トラジェンタデュオを使用することをお勧めします。
*リナグリプチンを単剤で使用した患者でも不倫の影響が報告されています。
** 不倫の影響は、メトホルミン単剤療法を使用している患者でも報告されています
対照のプラセボ群の代わりに、リナグリプチン + メトホルミンに対して最も多く報告された関連副作用は下痢 (0.9%) であり、メトホルミン + プラセボ群では同様に低い割合 (1.2%) です。
リナグリプチンおよびメトホルミンと Su を組み合わせると有害な反応が報告されています。
リナグリプチンとメトホルミンをスルホニル尿素と併用した場合、低血糖が最も一般的な有害事象であり (リナグリプチンとメトホルミンとスルホニル尿素を併用した群では 22.9%、プラセボ群では 14.8%)、追加の副作用であると考えられます。低血糖症は深刻にランク付けされていません。
リナグリプチンおよびメトホルミンとインスリンを組み合わせた場合の不倫反応
リナグリプチンとメトホルミンをインスリンと併用した場合、最も一般的な有害事象は低血糖として報告されますが、プラセボとメトホルミンをインスリンと併用した場合も同じ割合で現れます（メトホルミンとインスリンを併用したリナグリプチンは 29.5% であるのに対し、メトホルミンとインスリンを併用したプラセボ群では 30.9%）、その割合は著しく低くなります。 0.9%)。
個々の成分に関する追加情報
たとえこの製品の臨床試験で観察されなかったとしても、個々の薬剤による以前の不倫効果は、トラジェンタデュオの潜在的な副作用である可能性があります。
すべての副作用は、Trajenta Duo に記録されている単色リナグリプチンを使用した患者で報告されており、上記の表 1 にリストされている副作用が含まれます。
メトホルミンの副作用は以下の表 2 には記録されていません。
表 2: メトホルミンの単剤療法を使用した患者における副作用が報告されています。

Medra PT (バージョン 13.1)

乳酸性アシドーシス

重度の障害

腹痛

肝機能検査

肝炎
禁止禁止
蕁麻疹
腹痛 (表 2 を参照) および吐き気、嘔吐、下痢、食欲減退 (表 1 を参照) などの 2 つの消化器疾患は、ほとんどの場合、覚醒時と回復期に最も頻繁に発生します。これらの障害を予防するには、塩酸メトホルミンをモノマーに使用する場合は食中または食後に 1 日 2 回使用する必要があります。
表 3: インスリン追加としてリナグリプチン 5mg を投与された患者における副作用が報告されています*

リナグリプチン + インスリン

鼻腔炎

免疫系障害
過敏症

ほ

膵炎
便秘
アフターセールスレポートから判明した悪影響
リナグリプチンを使用した場合の販売後の経験から、次のような悪影響が報告されています。

ソケット

副作用

免疫系障害評価
蕁麻疹

発疹

口腔潰瘍

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

トラジェンタデュオ薬 2.5mg/1000mg は、次の場合には禁忌です。

有効成分リナグリプチンおよび/またはメトホルミン、または薬物の賦形剤に対する過敏症。急性状態では、脱水症、重度の感染症、ショック、静脈内ヨード造影剤の使用など、腎機能が低下するリスクがあります。

アルコール依存症。

使用上の注意

一般的な警告

1 型糖尿病患者または糖尿病患者には Trajenta due を使用しないでください。

低血糖を引き起こす既知の薬剤と併用されている

リナグリプチン

インスリンおよびインスリン分泌促進剤は低血糖を引き起こすことが知られています。臨床研究では、リナグリプチンとインスリン分泌（スルホニル尿素など）を併用すると、プラセボ群よりも高い低血糖率が発生しました。重度の腎障害のある患者にインスリンとリナグリプチンを併用すると、低血糖の割合が高くなります。したがって、トラジェンタデュオと併用した場合の低血糖のリスクを軽減するために、インスリンまたはインスリン分泌よりも低い用量が必要になる場合があります。

メトホルミン

通常の場合、メトホルミンを単独で使用している患者には低血糖は現れませんが、カロリーが不足している場合、適切なカロリーを摂取せずに運動しすぎた場合、または他の血糖降下薬（su やインスリンなど）やエタノールやエタノールと併用した場合に低血糖が現れることがあります。高齢者、うつ病、または栄養失調の患者、下垂体または副腎障害、またはアルコール中毒の患者は、特に血糖降下作用に敏感です。高齢者やβ-アドレナリン阻害剤を服用している患者では、低血糖を特定するのが難しい場合があります。

乳酸性アシドーシス

乳酸性アシドーシスは、Trajenta Duo による治療中のメトホルミンの蓄積によって発生する可能性のある重篤な代謝性合併症であり、症例の約 50% で死亡します。乳酸性アシドーシスは、糖尿病を含む多くの病態生理学的状態とともに、組織への生殖が大幅に低下し、血中酸素が減少したときに現れることがあります。乳酸性アシドーシスには、血中乳酸濃度の上昇（> 5 mmol/l）、血中pHの低下、陰イオン空間の増加による電解質障害、および乳酸/ピルビン酸比の増加という特徴があります。メトホルミンが乳酸性アシドーシスの原因であると考えられる場合、血漿中のメトホルミンレベルは通常 > 5 µg/ml です。

メトホルミンを使用している患者における乳酸性アシドーシスの発生率は、患者 1000 人あたり約 0.03 人です (患者 1000 人あたり死亡者数は約 0.015 人)。臨床試験でメトホルミンが使用された 20,000 人以上の患者のうち、乳酸性アシドーシスに関連した報告はありません。

報告された症例は主に、腎臓病や腎灌流低下などの重度の腎不全を伴う糖尿病患者に発生しており、多くの場合、多くの医学的/外科的問題を同時に抱え、同時に大量の薬を服用している場合が多くなります。うっ血性心不全の患者は、乳酸性アシドーシスが増加するリスクがあるため、特に不安定または急性心不全による灌流の低下や低酸素血症を伴う場合には、薬剤を管理する必要があります。

乳酸性アシドーシスのリスクは、腎不全の程度や患者の年齢とともに増加します。したがって、メトホルミンを使用している患者の腎機能を定期的に制御することで、乳酸性アシドーシスのリスクを大幅に軽減できます。特に、高齢患者の治療には腎機能の厳密な管理を伴う必要があります。

クレアチニンの検査で腎機能障害がないことが示されない限り、いかなる患者でもメトホルミン治療を開始しないでください。さらに、低酸素血症、脱水症状、または感染症の兆候がある場合には、メトホルミンの使用を中止する必要があります。肝機能の低下により、乳酸排泄に重大な影響を与える可能性があるため、肝不全を示す臨床証拠または検査がある患者にはメトホルミンの使用を避けてください。

アルコールはメトホルミンの代謝に影響を与える可能性があるため、メトホルミンの使用中に大量のアルコールを摂取する場合には患者は注意する必要があります。さらに、検査や食事や水分を制限するために必要な手術に参加する前に、一時的にメトホルミンを使用してください。てんかんの治療や片頭痛の予防に脱水酵素炭素阻害剤であるトピラマットを使用すると、用量によっては代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があり、メトホルミンが乳酸性アシドーシスを引き起こすリスクを悪化させる可能性があります。

乳酸性アシドーシスは多くの場合、目に見えにくいもので、不快感、筋肉痛、呼吸不全、眠気の増加、非特異的な腹部などの非特異的な症状を伴います。より重度のアシドーシスには、体温の低下、血圧の低下、治療前の心拍数などの兆候が伴います。患者には症状を特定し、直ちに報告するよう指導する必要があります。

該当する場合は、乳酸性アシドーシスが完全になくなるまで Trajenta Duo の使用を中止してください。胃障害は、メトホルミンによる治療を開始するときによく報告されますが、安定した用量でメトホルミンを長期使用した患者では頻度は低くなります。安定用量のメトホルミンを長期使用している患者には胃障害が発生しますが、これは乳酸性アシドーシスやその他の重篤な病状によって引き起こされる可能性があります。

乳酸性アシドーシスを解消するには、血清電解質、ケトン、血糖、pH、乳酸、メトホルミンのレベルが役立つ場合があります。メトホルミン服用患者の正常レベルの上限にある静脈血漿乳酸濃度は 5 mmol/l 未満ですが、これは必ずしも乳酸性アシドーシスを示しているわけではなく、糖尿病コントロール不良や肥満、過剰な身体活動、血液検査時の技術的問題など、他のメカニズムによって引き起こされている可能性があります。

ケトン酸感染 (尿路および血中ケトン体) の証拠が代謝に欠如している糖尿病患者に乳酸性アシドーシスが疑われる。乳酸性アシドーシスは緊急の病状であるため、病院で治療する必要があります。メトホルミンを使用している乳酸性アシドーシス患者は、直ちに使用を中止し、代替支援措置に直ちに移行する必要があります。メトホルミンは分離可能であり（良好な血行動態では最大 170 ml/分を除去）、メトホルミンの貯蔵を除去し、代謝性アシドーシスを調整するために透析を推奨します。このようなコントロールにより、多くの場合、症状が迅速に軽減され、回復します。

膵炎

リナグリプチンを使用した患者において炎症を含む急性膵炎が発生し死亡したという販売後の報告があります。膵炎の考えられる兆候や症状についてよく読んでください。膵炎の疑いがある場合は、直ちにトラジェンタデュオの使用を中止し、適切な治療を開始してください。膵炎の病歴がある患者が Trajenta Duo を使用中に膵炎のリスクが増加するかどうかは不明です。

過敏反応

リナグリプチン (Trajenta Duo の成分) を使用した患者に重篤な過敏反応が発生したという販売後の報告があります。反応には、過敏性ショック、血管浮腫、皮むけなどが含まれます。リナグリプチンによる治療開始後最初の 3 か月以内に反応の兆候が現れ、最初の投与後にいくつかの報告が現れました。重篤な過敏反応が疑われる場合は、Trajenta Duo の使用を中止し、事象を引き起こす可能性のある他の能力を評価し、糖尿病の治療に別の手段を使用してください。

他のジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤についての評価が報告されています。以前の DPP-4 阻害剤の使用による血管浮腫の病歴のある患者には、トラジェンタデュオで治療したときに血管浮腫が起こるかどうかがわからないため、慎重に使用してください。

ビタミン B12 濃度

メトホルミンを用いた 29 週間の対照臨床研究では、メトホルミンで治療を受けた患者の約 7% がビタミン B12 の正常レベルを下回り、臨床症状が見られなかったことが観察されました。このビタミン B12 濃度の低下は、ビタミン B12 の内因子の組み合わせによるビタミン B12 の吸収への介入によるものである可能性がありますが、臨床試験では使用期間が短いため (1 年未満)、貧血や神経症状が現れることは非常にまれです。

リスクはメトホルミンの長期服用患者により関連している可能性があり、販売後の血液学的反応や神経反応に関する有害報告があります。メトホルミンの使用を中止するか、ビタミンB12の補給を中止すると、ビタミンB12の濃度はすぐに低下します。 Trajenta Duo を使用する患者では、毎年定期的に血液学パラメータを管理することが推奨され、異常があれば考慮して処理する必要があります。

一部のケース（ビタミン B12 またはカルシウムが欠乏している、または完全に吸収されていない患者）では、ビタミン B12 レベルが正常以下になりやすいようです。このような患者では、2 ～ 3 年の期間で血清ビタミン B12 を定期的に管理することが有益です。

アルコール

ワインは乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を高めることが知られています。したがって、トラジェンタデュオの使用中は過度のアルコールを摂取しないよう患者に警告する必要があります。

酸素不足

何らかの原因による心血管虚脱（ショック）（たとえば、急性うっ血、急性心筋梗塞、その他の症状は低酸素血症を特徴とする）は乳酸性アシドーシスと関連しており、腎臓よりも先に高尿素過尿を引き起こす可能性があります。 Trajenta Duo の治療を受けている患者にこれらの事象が発生した場合は、直ちに薬剤を中止する必要があります。

腎機能

塩酸メトホルミンは腎臓から排出されるため、治療の開始前および定期的な治療の前に血清クレアチニンレベルを測定する必要があります。

腎機能が正常な患者では少なくとも年に 1 回

クレアチニン値が正常患者および高齢患者の上限にある患者では、少なくとも年に 2 ～ 4 回。

CrCl

高齢者によく見られる腎機能障害は無症状ですが、脱水症状や降圧薬、利尿薬による治療を開始するとき、非ステロイド性抗炎症薬による治療を開始するときなど、腎機能が障害される可能性がある場合には注意が必要です。

上記の場合、メトホルミンによる治療を開始する前に腎機能をチェックする必要があります。

心臓の機能

心不全では、酸素不全と腎不全のリスクが高くなります。安定した慢性心不全患者の場合、Trajenta Duo を使用して心臓と腎臓の機能を定期的にモニタリングできます。

急性心不全患者および心不全患者に対する禁忌の Trajenta Duo は、薬剤にメトホルミンが含まれているため不安定です (禁忌のセクションを参照)。

ヨード造影剤の使用

X 線検査でのヨード造影剤の静脈内使用は腎不全を引き起こす可能性があるため、メトホルミンの蓄積につながり、乳酸性アシドーシスのリスクが高まる可能性があります。EGFR 患者では 60 ml/分/1.73 m2 のメトホルミンを調査前または調査中に中止し、少なくとも 48 時間後は再使用せず、腎機能の効果のみを利用する必要があります。インタラクティブな部分）。

平均的な腎障害 (EGFR 45 ～ 60 ml/分/1.73 m2) の患者では、ヨウ素造影剤を使用する 48 時間前にメトホルミンを中止する必要があり、少なくとも 48 時間以降は使用せず、腎機能を再評価し、結果が悪化していない場合にのみ使用してください (相互作用を参照)。

手術

全身麻酔、脊椎麻酔、または硬膜外麻酔によるプログラムに基づいて、手術の 48 時間前に塩酸メトホルミンを中止する必要があります。手術から 48 時間後、または患者が経口で再び飼育された後、腎機能が正常であると判断された場合に限り、薬剤の再使用が可能です。

妊娠中および授乳中の女性向け医薬品の使用

妊娠

Trajenta Duo またはその個々の有効成分を使用する妊婦を対象として実施された適切かつ厳格な研究はありません。トラジェンタデュオ薬を使用してマウスで行われた生殖に関する非臨床研究では、リナグリプチンとメトホルミンの同時使用による催奇形性の影響は示されていません。

妊婦に対するリナグリプチンの使用データは限られています。非臨床研究では、生殖毒性に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません。

妊婦に関するメトホルミンのデータは限られています。メトホルミンは、人間が使用する用量の 4 倍である 200 mg/kg/日の用量では、ラットに催奇形性を引き起こしません。催奇形性効果は、高用量のメトホルミン (500 および 1000 mg/kg/日 - 人間の使用量の 11 および 23 倍) を投与されたマウスで記録されています。

慎重を期すため、妊娠中は Trajenta Duo の使用を避けた方がよいでしょう。

患者が妊娠を計画している場合および妊娠中は、Trajenta Duo で糖尿病を治療すべきではありませんが、異常に関連する胎児奇形のリスクを軽減するために、インスリンを使用して血糖値をできるだけ正常に維持する必要があります。

授乳中

メトホルミンとリナグリプチンを併用した乳汁分泌期間に関する動物研究はありません。各有効成分について実施された臨床研究では、メトホルミンとリナグリプチンの両方が授乳中に排泄されることが示されています。

人間の場合、メトホルミンは母乳中に排泄されます。リナグリプチンが母乳中に排泄されるかどうかはまだ不明です。授乳中の女性には Trajenta Duo を使用しないでください。

生殖能力

トラジェンタデュオが人の生殖能力に及ぼす影響に関する研究は行われていません。非臨床研究では、最高用量の 240 mg/kg/日 (ヒトでの使用の 900 倍以上) を使用したリナグリプチンの生殖能力に対する悪影響は観察されていません。

機械の運転および操作能力に影響を与える

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響に関する研究は行われていません。

薬物相互作用

概要

健康なボランティアに対するリナグリプチンの複数回投与の組み合わせ（10 mg を 1 日 1 回）とメトホルミン（850 mg を 1 日 2 回）は、リナグリプチンとメトホルミンの薬物動態に大きな影響を与えません。

Trajenta Duo の薬物動態相互作用に関する研究は行われていません。ただし、これらの研究は、トラジェンタデュオ、リナグリプチン、メトホルミンの個々の有効成分を使用して実施されました。

リナグリプチン

インビトロ相互作用の評価:

リナグリプチンは、CYP ISOENZYM CYP3A4 に対する弱から中程度および弱い競合阻害剤をベースにした阻害剤ですが、他の CYP Iozyme は阻害しません。この薬剤は CYP iszym の誘導物質ではありません。

リナグリプチンは p-糖タンパク質の基質であり、活性の低い P-糖タンパク質中間体を介したジゴキシンの輸送を阻害します。これらの結果と Vivo での研究に基づいて、リナグリプチンは他の P-GP 基質と相互作用する可能性が低いと考えられています。

in vivo での相互作用評価:

以下に示す臨床データは、薬物の使用による臨床相互作用のリスクが低いことを示しています。重大な相互作用は記録しないでください。臨床的には用量の調整が必要です。

リナグリプチンは、メトホルミン、グリベンクラミド、シンバスタチン、ピオグリタゾン、ワルファリン、ジゴキシン、または経口避妊薬の薬物動態に関連した臨床影響を与えません。これは、この傾向が CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、 P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C、P-CYP2C、P-CYP2C 有機カチオントランスポーター (OCT)。

メトホルミン :

健康なボランティアにおいて、メトホルミン 850mg を 1 日 3 回、治療閾値のリナグリプチン 10 mg を 1 日 1 回同時に使用しても、リナグリプチンまたはメトホルミンの臨床的意義は変わりません。したがって、リナグリプチンは海洋を通過する阻害剤ではありません。

スルホニルロス:

5 mg のリナグリプチンを服用した場合の安定状態の薬物動態は、1.75 mg のグリベンクラミド (グリブリド) を単回投与した場合でも、5 mg の経口リナグリプチンを複数回投与した場合でも変化しません。

ただし、グリベンクラミドの AUC 値と CMAX 値は両方とも 14% 低下しており、臨床的には有意ではありません。グリベンクラミドは主に CYP2C9 によって代謝されるため、これらのデータはリナグリプチンが CYP2C9 阻害剤ではないことも裏付けています。他のスルホニル尿素（グリピジド、トルブタミド、グリメピリドなど）では起こりにくい臨床相互作用は、グリベンクラミドと同様に主に CYP2C9 によって排泄されます。

チアゾリジンジオン: 1 日用量のリナグリプチン 10 mg (治療閾値) と、1 日用量の 45 mg のピオグリタゾンを同時に使用します。ピオグリタゾンは CYP2C8 および CYP3A4 の基質であり、リナグリプチンとピオグリタゾンまたはピオグリタゾンの活性代謝物の両方の薬物動態に臨床的影響を与えません。中間体を介した代謝阻害剤です。

リトナビル:

リナグリプチンの動的薬物動態に対するリトナビル、強力な阻害剤 P 糖タンパク質および CYP3A4 の効果を評価する研究が実施されました。 5 mg のリナグリプチンの単回投与と 200 mg のリトナビルの経口複数回投与を同時に使用すると、リナグリプチンの AUC と CMAX がそれぞれ約 2 倍と約 3 倍増加します。

リトナビルが利用可能でリトナビルがない場合の安定状態での血漿中のリナグリプチンレベルのシミュレーションでは、蓄積を伴わない薬物濃度の増加が示されています。リナグリプチンの薬物動態変化は臨床的重要性とはみなされません。したがって、P-糖タンパク質/CYP3A4 阻害剤との臨床相互作用は起こりにくいと考えられており、用量を調整する必要はありません。

リファンピシン:

5 mg で使用した場合の強力な P 糖タンパク質であるリファンピシンと CYP3A4 誘導、強力なリナグリプチンの薬物動態の効果を評価する研究が実施されました。

リファンピシンと同時にリナグリプチンを早期に投与すると、リナグリプチンの安定状態で AUC と CMAX がそれぞれ 39.6% と 43.8% 減少し、底部濃度の DPP-4 阻害剤が約 30% 減少します。したがって、リナグリプチンと強力な P-GP 誘導物質の組み合わせは、完全な効率が達成されない可能性もありますが、臨床的に効果があると考えられます。

ジゴキシン:

健康なボランティアに、1 日用量の 5 mg のリナグリプチンと 0.25 mg のジゴキシンを複数回同時に使用しても、ジゴキシンの薬物動態には影響しません。したがって、Vivo では、リナグリプチンは P 糖タンパク質を介した輸送阻害剤ではありません。

ワルファリン:

5 mg のリナグリプチンを毎日複数回投与しても、CYP2C9 基質である異性体 S (-) または R (+) ワルファリンの薬物動態は変化せず、これはリナグリプチンが CYP2C 阻害剤ではないことを示しています。

シンバスタチン:

健康なボランティアの場合、1 日あたり 10 mg のリナグリプチン (治療閾値に基づく) の投与量は、感受性の高い CYP3A4 基質であるシンバスタチンの安定状態における薬物動態に最小限の影響を及ぼします。 1日あたり10 mgのリナグリプチンと40 mgのシンバスタチンを6日間同時に使用した後、シンバスタチンの血漿AUCは34%増加し、血漿中のCMAXは10%増加しました。したがって、リナグリプチンは CYP3A4 中間体を介した代謝の弱い阻害剤であると考えられており、同時に使用する場合、CYP3A4 によって変換される基質の用量を調整する必要はありません。

経口避妊薬:

5 mg のリナグリプチンを同時に使用しても、レボノルゲストレルまたはエチニルエストラジオールの安定状態における薬物動態は変化しません。

リナグリプチンの絶対的な生物学的利用能は約 30% です。薬物動態に関して臨床的意義を引き起こさない高脂肪食でのイナグルプンの同時使用のため、リナグリプチンは食事と一緒に使用してもしなくても構いません。

メトホルミン

トラジェンタデュオの有効成分メトホルミンにより、急性アルコール中毒患者 (特に絶食、栄養失調、または肝不全の場合) では、乳酸性アシドーシスのリスクが増加します (特別な注意深い警告のセクションを参照)。アルコールやアルコールは避けるべきです。

カチオン原薬は主に尿細管を通じて排泄されます (シメチジンなど) が、尿細管によって輸送される際の競合によりメトホルミンと相互作用することがあります。 7人の健康なボランティアを対象に実施された研究では、400 mgのシメチジンを1日2回摂取すると、体内のメトホルミン濃度（AUC）が50％、CMAXが81％増加したことが示されました。したがって、尿細管を通過するカチオン除去薬と同時に使用する場合は、血糖値を注意深く監視し、推奨用量内で用量を調整し、糖尿病の治療法を変更することを検討することをお勧めします。

アンヒドラーゼカーボンドラス:

トピラメートまたは他の脱水酵素炭素阻害剤 (ゾニサミド、アセタゾラミド、ジクロルフェンアミドなど) は、陰イオン空間を変化させることなく、定期的に血清中の重炭酸塩の損失を引き起こし、高血圧代謝を引き起こします。これらの薬剤を併用すると代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があります。乳酸性アシドーシスのリスクを高める可能性があるため、トラジェンタデュオで治療されている患者にこれらの薬剤を使用する場合は注意してください。

X 線検査では、静脈内にヨード造影剤を使用すると腎不全を引き起こし、メトホルミンの蓄積と乳酸性アシドーシスのリスクを引き起こす可能性があります。

EGFR が 60 ml/分/1.73m を超える患者の場合は、ヨード造影剤を使用する前にメトホルミンを中止し、少なくとも 48 時間以降は使用しないでください。腎機能の再評価後にのみ使用し、結果が悪くならないようにしてください。

平均的な腎障害 (EGFR 45 ～ 60 ml/min/1.73 m) の患者では、腎機能を再評価し、結果が悪化していない場合に限り、調査の 48 時間前にメトホルミンを中止し、48 時間以内は薬剤を使用しない必要があります。

保管

光を避け、温度が 30°C 未満の涼しい場所に保管してください。

その他の薬

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成分

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