Trajenta duo leki 2,5mg/1000mg Boehringerer leczy cukrzycę typu 2 (60 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 60 kapsułek
Specyfikacja Metformina, linagliptyna

Składnik

Thành phần cho 1 viên

Informacje o składzie	Treść
Metformina	1000 mg
Linagliptyna	2,5 mg

Używa

Indications Trajenta duo 2.5 mg/500 mg indicated additional treatment for appropriate and motor movement to improve blood sugar control in patients with adult type 2 diabetes should be treated simultaneously with linagliptin and metformin; have not been controlled for blood sugar suitable for single -procedure metformin; Being well controlled by blood sugar when treated simultaneously Linagliptin and Metformin separately. Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg is designated in combination with a sulphonylurea (3 -drug treatment regimen), along with the appropriate diet, and exercise in patients who have not controlled good blood sugar with metformin doses and a sulphonylurea at maximum tolerance. Pharmacokinatus Sub -treatment group: Coordination of oral hypoglycemic drugs, ATC code: A10BD11 Linagliptin is an enzyme inhibitor DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), is an enzyme involved in the inactivated hormone of Incretin GLP-1 and GIP (peptide-1 like glucagon, polypeptide stimulating insulin depends on glucose). These hormones are fastened by the DPP-4 enzyme. Both Incretin hormones are related to the physiological regulation for glucose balance. Incretin is excreted at a low concentration throughout the day and this concentration increases immediately after eating. GLP-1 and Gip increase insulin biosynthesis and glucagon secretion from beta cells in the pancreas when blood sugar is normal and increased. Moreover, GLP-1 also reduces the excretion of glucagon from alpha cells in the pancreas, leading to reducing the excretion of the liver. Linagliptin connects very effectively with DPP-4 and can be separated, thereby increasing stability and prolonging the activated insertin level. Linagliptin increases the secretion of glucose depends on glucose and reduces the excretion of glucagon secretion, so it generally improves glucose balance. Linagliptin selectively connects with DPP-4 and has selective> 10000 times compared to DPP-8 or DPP-9 activity on In vitro. metformin hydrochloride is a biguanide that has anti -hypertension effects, reducing both plasma sugar levels at a basic level as well as after meals. The drug does not stimulate insulin secretion so it does not cause hypoglycemia. Metformin Hydrochloride can work through 3 mechanisms: (1) Reduce the production of glucose in the liver due to glucose synthesis and glycogen awards. (2) In muscle, thanks to increasing sensitivity to insulin, improving the absorption and use of peripheral glucose. (3) and slow down the absorption of glucose in the intestine. metformin hydrochloride stimulates intracellular glycogen synthesis due to the impact on glycogen synthase. metformin hydrochloride increases the transport ability of all glucose transportation through the cell membrane (GLUT) to date. In humans, metformin hydrochloride also has a favorable effect on lipid metabolism, independent of the effect on blood sugar. This effect is recorded in the dose of treatment in clinical studies with a long and long -term research time: Metformin hydrochloride reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. Clinical effect and safety Linagliptin adds to Metformin treatment The effect and safety of linagliptin combined with metformin on patients who have not been controlled with blood sugar with single -treatment metformin is evaluated in a short -term regard for a 24 -week regard. Linagliptin in combination with Metformin significantly improved HBA1C (change - 0.64% compared to placebo) from the initial average value HBA1C is 8%. Linagliptin also shows significantly improving the amount of sugar in the plasma (FPG) with a reduction of 21.1 mg/dl (1.2 mmol/l) and the amount of sugar 2 hours after eating (PPG) decreased by 67.1 mg/dl (3.7 mmol/l) compared to the placebo and the patient rate achieved HBA1C target

Przed wzięciem Trajenta duo leki 2,5mg/1000mg Boehringerer leczy cukrzycę typu 2 (60 tabletek)

Sposób użycia

Tabletki Trajenta duo do stosowania w jamie ustnej.

Dawkowanie

zalecana dawka to 2,5/500 mg, 2,5/850 mg lub 2,5/1000 mg dwa razy na dobę.

Wybierz dawkę w oparciu o aktualne leczenie, skuteczność i spożycie leku u każdego pacjenta. Maksymalna dawka dzienna zalecana przez Trajenta Duo to 5 mg linagliptyny i 2000 mg metforminy.

Należy stosować Trajenta Duo podczas posiłków, w małych dawkach, aby zmniejszyć skutki uboczne w przewodzie pokarmowym związane z metforminą.

Niedawny pacjent nie był leczony metforminą

W przypadku pacjentów, którzy nie byli ostatnio leczeni metforminą, zaleca się, aby dawka początkowa wynosiła 2,5 mg linagliptyny/500 mg chlorowodorku metforminy 2 razy na dobę.

Pacjenci, u których nie uzyskano dobrej kontroli przy stosowaniu maksymalnej dawki pojedynczej terapii metforminą

W przypadku pacjentów, u których poziom cukru pojedynczego nie był dobrze kontrolowany, normalna dawka początkowa leku Trajenta Duo powinna zapewniać 2,5 mg linagliptyny 2 razy na dobę (całkowita dawka 5 mg na dobę) i metforminę w stosowanej dawce.

Pacjenci przeniesieni z leczenia skojarzonego linagliptyną i metforminą oddzielnie

W przypadku pacjentów, którzy przeszli ze skojarzenia linagliptyny i metforminy na postać skojarzenia o ustalonym składzie, preparat Trajenta Duo należy rozpocząć w dawce linagliptyny i metforminy stosowanej przez pacjenta.

Pacjenci, u których nie uzyskano dobrej kontroli poziomu cukru we krwi przy zastosowaniu schematu leczenia skojarzonego, obejmują metforminę i pochodną sulfonylomocznika w maksymalnej tolerancji.

Należy stosować dawkę Trajenta Duo zawierającą 2,5 mg linagliptyny 2 razy na dobę (całkowita dawka dobowa 5 mg) i dawkę metforminy podobną do stosowanej przez pacjenta dawki. Podczas łączenia leku Trajenta Duo z pochodną sulfonylomocznika może być konieczne podanie mniejszej dawki pochodnej sulfonylomocznika ze względu na ryzyko hipoglikemii (patrz specjalne i ostrożne ostrzeżenia).

Odpowiednio do różnych dawek metforminy, Trajenta Duo zawiera 2,5 mg linagliptyny plus 500 mg chlorowodorku metforminy, 850 mg chlorowodorku metforminy lub 1000 mg chlorowodorku metforminy.

niewydolność nerek

Chỉ có thể sử dụng Trajenta Duo cho bệnh nhân suy thận trung bình, giai đoạn 3a (độ thanh thải kreatynina [CrCl] 45-59 mL/phút hoặc độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] 45-59 mL/phút/1,73m3) nếu như không có các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ tăng nhiễm toan kwas mlekowy và dùng theo liều hiệu chỉnh như sau: Liều tối đa được khuyến cáo cua metformina ở những bệnh nhân này là 500 mg 2 Raz dziennie.

Należy uważnie monitorować czynność nerek:

Jeśli CrCl lub EGFR wynoszą poniżej 45–59 ml/min i 45–59 ml/min/1,73 m, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Trajenta Duo).

niewydolność wątroby

Duet Trajenta przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby spowodowaną lekami zawierającymi metforminę.

Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny.

Osoby w podeszłym wieku

Ze względu na nerkowe działanie metforminy u osób starszych występuje tendencja do upośledzenia czynności nerek, dlatego u pacjentów w podeszłym wieku leczonych lekiem Trajenta Duo często należy monitorować czynność nerek.

dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania Trajenta Duo u dzieci poniżej 18 roku życia ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leków.

Co zrobić w przypadku przedawkowania?
Co zrobić w przypadku pominięcia 1 dawki? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Bezpieczeństwo linagliptyny w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę (lub biologicznego odpowiednika dawki 5 mg 01 razy na dobę) w skojarzeniu z metforminą oceniano u 3500 pacjentów z cukrzycą typu 2.

Kontrolując placebo, ponad 1300 pacjentów leczonych jest dawką 2,5 mg linagliptyny dwa razy na dobę (lub biologicznym odpowiednikiem 5 mg linagliptyny raz na dobę) w skojarzeniu z metforminą przez ≥ 12/24 tygodnie.

W całkowitej analizie testów kontrolnych placebo odsetek wszystkich zdarzeń niepożądanych u pacjentów przyjmujących placebo i metforminę jest podobny do stosunku u pacjentów otrzymujących linagliptynę 2,5 mg i metforminę (50,6% i 47,8%)

Odsetek zaprzestania używania narkotyków z powodu działań niepożądanych w grupach otrzymujących placebo w skojarzeniu z metforminą jest podobny jak w grupie leczonej skojarzeniem linagliptyny i metforminy (2,6% i 2,3%).

Ze względu na wpływ początkowo dostępnego leczenia na zdarzenia niepożądane (np. hipoglikemię), zdarzenia niepożądane są analizowane i przedstawiane w oparciu o odpowiedni schemat leczenia, dodany do leczenia metforminą i dodany do leczenia metforminą w skojarzeniu pochodnej sulfonylomocznika.

Badania kontroli biznesowej obejmują 4 badania, w których linagliptynę dodano do leczenia metforminą i 1 badanie, w którym linagliptynę dodano do leczenia metforminą i sulfonylomocznikiem.

Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszano u pacjentów stosujących linagliptynę i metforminę w skojarzeniu (analiza badań kontrolnych placebo).

Niekorzystna reakcja wymieniona według
schematu leczenia

Medra PT (wersja 13.1)

Nieżyt nosa – gardło*

zaburzenia układu odpornościowego

Nadwrażliwość*

Ho*

Zmniejszenie apetytu **
Biegunka **
Nudności **
Zapalenie trzustki*
wymioty **

swędzenie **
Aby temu zapobiec, zaleca się stosowanie Trajenta Duo 2 razy dziennie w trakcie lub po jedzeniu
*Zgłaszano także skutki cudzołóstwa u pacjentów stosujących linagliptynę w monoterapii.
** Skutki cudzołóstwa zgłaszano także u pacjentów stosujących pojedynczą terapię metforminą
W grupie kontrolnej, w miejscu urodzenia dziecka, odpowiednią reakcją niepożądaną zgłaszaną w przypadku stosowania linagliptyny w skojarzeniu z metforminą jest biegunka (0,9%), przy podobnie niskim odsetku w grupie metformina w skojarzeniu z placebo (1,2%).
Zgłaszano szkodliwe reakcje podczas łączenia linagliptyny i metforminy z Su:
Kiedy linagliptynę i metforminę stosuje się w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika, hipoglikemia jest najczęstszym zdarzeniem niepożądanym (22,9% w przypadku linagliptyny w skojarzeniu z metforminą w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika w porównaniu z 14,8% w grupie placebo) i jest uważana za dodatkowe działanie niepożądane. Żadna hipoglikemia hipoglikemiczna nie została potraktowana poważnie.
Reakcje cudzołóstwa podczas łączenia linagliptyny i metforminy z insuliną
W przypadku stosowania linagliptyny i metforminy w skojarzeniu z insuliną najczęstszym zdarzeniem niepożądanym jest zgłaszana hipoglikemia, ale występuje ona w tym samym stosunku w przypadku skojarzenia placebo i metforminy z insuliną (linagliptyna w skojarzeniu z metforminą i insuliną wynosi 29,5% w porównaniu z 30,9% w grupie placebo z metforminą i insuliną) przy bardzo niskim stosunku. 0,9%).
Dodatkowe informacje na temat poszczególnych składników
Poprzednie skutki cudzołóstwa w przypadku każdego pojedynczego leku mogą być potencjalnym działaniem niepożądanym leku Trajenta Duo, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych tego produktu.
Wszystkie działania niepożądane zgłaszano u pacjentów stosujących monochromatyczną linagliptynę, które zostały zarejestrowane w leku Trajenta Duo i obejmują działania niepożądane wymienione w Tabeli 1 powyżej.
W Tabeli 2 poniżej nie odnotowano działań niepożądanych metforminy.
Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów stosujących pojedynczą terapię metforminą.

Medra PT (wersja 13.1)

Kwasica mleczanowa

Intensywne zaburzenia

ból brzucha

Badanie testu czynności wątroby

Zapalenie wątroby
Zakaz Zakaz
pokrzywka
2 zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak ból brzucha (patrz tabela 2) oraz nudności, wymioty, biegunka, zmniejszenie łaknienia (patrz tabela 1) występują najczęściej w fazie powstawania i rekonwalescencji w większości przypadków. Aby zapobiec tym zaburzeniom, chlorowodorek metforminy należy stosować 2 razy dziennie podczas posiłków lub po posiłku, jeśli jest stosowany w przypadku monomerów.
Tabela 3: Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów przyjmujących linagliptynę w dawce 5 mg jako dodatkową insulinę*

linagliptyna + insulina

Zapalenie błony śluzowej nosa

zaburzenia układu odpornościowego
Nadwrażliwość

ho

zapalenie trzustki
Zaparcia
Działania niepożądane określone w raporcie posprzedażowym
Na podstawie doświadczeń posprzedażowych związanych ze stosowaniem linagliptyny zgłaszano następujące działania niepożądane:

Spółka

Skutki uboczne

zaburzenia układu odpornościowego Ocena
pokrzywka

Wysypki

Owrzodzenie jamy ustnej

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

Przeciwwskazane

Trajenta duo leki 2,5 mg/1000 mg przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na substancję czynną linagliptynę i/lub metforminę lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku. Ostry stan stwarza ryzyko zaburzeń czynności nerek, takich jak odwodnienie, ciężkie infekcje, wstrząs, stosowanie dożylnych jodowych leków kontrastowych.

Alkoholizm.

Środki ostrożności podczas używania

Ostrzeżenie ogólne

Nie stosować leku Trajenta duo u pacjentów chorych na cukrzycę typu 1 lub chorych na cukrzycę.

Stosowany ze znanymi lekami powodującymi hipoglikemię

linagliptyna

Wiadomo, że insulina i stymulatory wydzielania insuliny powodują hipoglikemię. W badaniu klinicznym zastosowanie linagliptyny w skojarzeniu z wydzielaniem insuliny (np. pochodnej sulfonylomocznika) wiązało się z częstszym występowaniem hipoglikemii w porównaniu z grupą placebo. Częstość występowania hipoglikemii jest większa w przypadku stosowania linagliptyny w skojarzeniu z insuliną u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Dlatego też, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii, w przypadku stosowania w połączeniu z Trajenta Duo, można wymagać dawki niższej niż insulina lub wydzielania insuliny.

metformina

Hipoglikemia nie występuje u pacjentów stosujących pojedynczą metforminę w normalnych przypadkach, ale może wystąpić, gdy kalorie są niewystarczające, podczas zbyt intensywnych ćwiczeń fizycznych bez odpowiedniej ilości kalorii lub podczas jednoczesnego stosowania innych leków hipoglikemicznych (np. su i insuliny) lub etanolu lub etanolu. Pacjenci w podeszłym wieku, z depresją, niedożywieni, a także pacjenci z zaburzeniami przysadki lub nadnerczy albo zatruci alkoholem są szczególnie wrażliwi na działanie hipoglikemiczne. Hipoglikemia może być trudna do zidentyfikowania u osób starszych i pacjentów przyjmujących inhibitory β-adrenergiczne.

Kwasica mleczanowa

Kwasica mleczanowa to poważne powikłanie metaboliczne, które może wystąpić w wyniku kumulacji metforminy podczas leczenia lekiem Trajenta Duo i w około 50% przypadków spowodować śmierć. Kwasica mleczanowa może współistnieć z wieloma stanami patofizjologicznymi, w tym z cukrzycą, a także wtedy, gdy następuje znaczne ograniczenie reprodukcji do tkanek i zmniejszenie dotlenienia krwi. Kwasica mleczanowa charakteryzuje się podwyższonym poziomem mleczanów we krwi (> 5 mmol/l), obniżeniem pH krwi, zaburzeniami elektrolitowymi w wyniku zwiększenia przestrzeni anionowej i zwiększeniem stosunku mleczanu do pirogronianu. Jeśli metforminę uznaje się za przyczynę kwasicy mleczanowej, jej poziom w osoczu wynosi zwykle > 5 µg/ml.

Częstość występowania kwasicy mleczanowej u pacjentów stosujących metforminę wynosi około 0,03 przypadku/1000 pacjentów (przy około 0,015 zgonów/1000 pacjentów). Spośród ponad 20 000 pacjentów przyjmujących metforminę w badaniach klinicznych nie ma żadnych raportów związanych z kwasicą kwasicową kwasu mlekowego.

Odnotowane przypadki pojawiają się głównie u pacjentów chorych na cukrzycę ze znaczną niewydolnością nerek, w tym chorobą nerek i zmniejszoną perfuzją nerek, często w przypadkach, gdy występuje jednocześnie wiele problemów medyczno-chirurgicznych i jednocześnie przyjmuje się duże ilości leków. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca muszą kontrolować leki, zwłaszcza gdy towarzyszy im zmniejszona perfuzja i hipoksemia spowodowana niestabilną lub ostrą niewydolnością serca, co wiąże się z ryzykiem nasilenia kwasicy mleczanowej.

Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej wzrasta wraz ze stopniem niewydolności nerek i wiekiem pacjentów. Dlatego ryzyko kwasicy mleczanowej można znacznie zmniejszyć poprzez regularną kontrolę czynności nerek u pacjentów stosujących metforminę. W szczególności leczenie pacjentów w podeszłym wieku powinno obejmować ścisłą kontrolę czynności nerek.

Nie rozpoczynaj leczenia metforminą u żadnego pacjenta, chyba że badanie na obecność kreatyniny wykazało zaburzenia czynności nerek. Ponadto należy przerwać stosowanie metforminy w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów hipoksemii, odwodnienia lub zakażenia. Ze względu na pogorszenie czynności wątroby może to poważnie wpłynąć na eliminację mleczanów, dlatego należy unikać stosowania metforminy u pacjentów, u których występują objawy kliniczne lub badania wykazujące niewydolność wątroby.

Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas spożywania dużych ilości alkoholu podczas stosowania metforminy, ponieważ alkohol może wpływać na metabolizm metforminy. Ponadto należy tymczasowo zastosować metforminę przed wzięciem udziału w badaniu i wszelkich operacjach niezbędnych do ograniczenia spożycia pokarmu i płynów. Stosowanie topiramatu, inhibitora anhydrazy węglowej, w leczeniu padaczki i zapobieganiu migrenom, może powodować kwasicę metaboliczną, w zależności od dawki i może zwiększać ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej przez metforminę.

Kwasica mleczanowa jest często trudna do zauważenia i towarzyszą jej niespecyficzne objawy, takie jak dyskomfort, bóle mięśni, niewydolność oddechowa, zwiększona senność i niespecyficzny brzuch. Cięższa kwasica objawia się takimi objawami, jak obniżenie temperatury ciała, obniżenie ciśnienia krwi i przyspieszenie akcji serca spowodowane leczeniem. Należy poinstruować pacjentów, aby identyfikowali objawy i natychmiast je zgłaszali.

Jeśli wystąpią, należy zaprzestać stosowania leku Trajenta Duo do czasu całkowitego ustąpienia kwasicy mleczanowej. Zaburzenia żołądka są częstym zgłaszaniem na początku leczenia metforminą i są obserwowane z mniejszą częstością u pacjentów, którzy stosowali metforminę przez długi czas w stałych dawkach. U pacjentów stosujących długoterminowo metforminę w stałych dawkach pojawiają się zaburzenia żołądkowe, które mogą być spowodowane kwasicą mleczanową lub inną poważną patologią.

W eliminacji kwasicy mleczanowej pomocne może być oznaczenie poziomu elektrolitów, ciał ketonowych, cukru we krwi, pH, mleczanów i metforminy w surowicy. Stężenie mleczanu w osoczu żylnym w górnej granicy normy jest mniejsze niż 5 mmol/l u pacjentów przyjmujących metforminę, co niekoniecznie wskazuje na kwasicę mleczanową i może być spowodowane innymi mechanizmami, takimi jak zła kontrola cukrzycy lub otyłość, nadmierna aktywność fizyczna lub problemy techniczne podczas badań krwi.

Podejrzenie kwasicy mleczanowej u każdego pacjenta z cukrzycą metaboliczną, brak dowodów na zakażenie kwasem ketonowym (ketonem dróg moczowych i krwi). Kwasica mleczanowa jest stanem nagłym, dlatego należy ją leczyć w szpitalu. Należy natychmiast przerwać stosowanie i natychmiast przejść na zastępcze środki wspomagające u pacjentów z kwasicą mleczanową stosujących metforminę. Metforminę można oddzielić (usuwać do 170 ml/min przy dobrej hemodynamice) i zaleca się dializę w celu usunięcia zapasów metforminy i skorygowania kwasicy metabolicznej. Taka kontrola często prowadzi do szybkiego złagodzenia objawów i powrotu do zdrowia.

zapalenie trzustki

Po sprzedaży zgłaszano przypadki ostrego zapalenia trzustki, w tym zapalenia, prowadzącego do zgonów u pacjentów stosujących linagliptynę. Przeczytaj uważnie o możliwych oznakach i objawach zapalenia trzustki. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy natychmiast zaprzestać stosowania leku Trajenta Duo i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nie wiadomo, czy u pacjenta przebyte zapalenie trzustki w przeszłości zwiększa ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania leku Trajenta Duo.

Reakcja nadwrażliwości

Po sprzedaży zgłaszano przypadki poważnych reakcji nadwrażliwości u pacjentów stosujących linagliptynę (składnik leku Trajenta Duo). Reakcje obejmują wstrząs nadwrażliwości, obrzęk naczynioruchowy i łuszczenie się. Objawy reakcji, które pojawiają się w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia linagliptyną, z kilkoma raportami, które pojawiły się po pierwszej dawce. W przypadku podejrzenia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy zaprzestać stosowania leku Trajenta Duo, ocenić inne zdolności, które mogą powodować zdarzenia i zastosować inny sposób leczenia cukrzycy.

Donoszono o ocenie w przypadku innych inhibitorów peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4). Należy zachować ostrożność u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie wynikającym z wcześniejszego stosowania inhibitorów DPP-4, ponieważ nie wiedzą oni, czy u tych pacjentów podczas leczenia Trajenta Duo mogą wystąpić objawy angiopatii.

Stężenie witaminy B12

W 29-tygodniowym kontrolnym badaniu klinicznym z zastosowaniem metforminy zaobserwowano, że u około 7% pacjentów leczonych metforminą poziom witaminy B12 spadł poniżej prawidłowego poziomu i nie wystąpiły żadne objawy kliniczne. Zmniejszenie stężenia witaminy B12 może wynikać z interwencji w wchłanianie witaminy B12 z kombinacji czynników wewnętrznych witaminy B12, jednak bardzo rzadko występuje w przypadku niedokrwistości lub objawów neurologicznych ze względu na krótki czas stosowania ( Ryzyko może być bardziej związane z długoterminowymi pacjentami przyjmującymi metforminę, a po sprzedaży pojawiły się raporty niepożądane dotyczące reakcji hematologicznych i nerwowych. Zmniejsz stężenie witaminy B12, które szybko ulega odwróceniu po zaprzestaniu stosowania metforminy lub suplementacji witaminą B12. Zaleca się coroczną okresową kontrolę parametrów hematologicznych u pacjentów stosujących Trajenta Duo oraz rozważenie i leczenie wszelkich nieprawidłowości.

W niektórych przypadkach (u pacjentów, którym brakuje lub nie w pełni wchłaniają witaminę B12 lub wapń) wydaje się, że łatwo jest uzyskać poziom witaminy B12 poniżej normy. U tych pacjentów korzystna jest regularna kontrola poziomu witaminy B12 w surowicy przez okres 2-3 lat.

alkohol

Wiadomo, że wino zwiększa wpływ metforminy na metabolizm mleczanów. Dlatego należy ostrzec pacjentów, aby nie spożywali nadmiernych ilości alkoholu podczas stosowania leku Trajenta Duo.

Brak tlenu

Zapaść krążeniowo-naczyniowa (wstrząs) spowodowana jakąkolwiek przyczyną (na przykład ostrym zastojem krwi, ostrym zawałem mięśnia sercowego i innymi stanami charakteryzującymi się hipoksemią) jest związana z kwasicą mleczanową i może również powodować przedostawanie się hipermocznika do nerek. Lek należy przerwać natychmiast po wystąpieniu tych zdarzeń u pacjentów leczonych lekiem Trajenta Duo.

Czynność nerek

Ponieważ chlorowodorek metforminy jest wydalany przez nerki, przed rozpoczęciem leczenia i okresowym leczeniem należy oznaczyć stężenie kreatyniny w surowicy:

co najmniej raz w roku u pacjentów z prawidłową czynnością nerek

co najmniej 2 do 4 razy w roku u pacjentów ze stężeniem kreatyniny na górnej granicy normy i pacjentów w podeszłym wieku.

Przeciwwskazany duet Trajenta u pacjentów z CrCl

Upośledzenie czynności nerek u osób w podeszłym wieku jest częste i bezobjawowe. Należy zachować ostrożność w przypadku, gdy czynność nerek może być zaburzona, np. w przypadku odwodnienia lub rozpoczynania leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami oraz rozpoczynania leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

W powyższych przypadkach przed rozpoczęciem leczenia metforminą należy sprawdzić czynność nerek.

Czynność serca

Niewydolność serca jest obarczona większym ryzykiem niewydolności tlenowej i nerek. U pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca Trajenta Duo można stosować w ramach regularnego monitorowania czynności serca i nerek.

Przeciwwskazane Trajenta Duo u pacjentów z ostrą niewydolnością serca, a niewydolność serca jest niestabilna, ponieważ lek zawiera metforminę (patrz część przeciwwskazania).

Stosowanie jodowych środków kontrastowych

Stosowanie dożylnych jodowych leków kontrastowych w badaniach rentgenowskich może prowadzić do niewydolności nerek, może więc prowadzić do kumulacji metforminy i zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej, u pacjentów z EGFR 60 ml/min/1,73 m2 należy odstawić metforminę przed lub w trakcie badania i nie stosować ponownie co najmniej 48 godzin później, należy wykorzystać jedynie efekt czynności nerek. część interaktywna).

U pacjentów ze średnimi zaburzeniami czynności nerek (EGFR pomiędzy 45 a 60 ml/min/1,73 m2) metforminę należy odstawić na 48 godzin przed zastosowaniem jodowych leków kontrastowych i nie stosować co najmniej 48 godzin później, zastosować dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i wyniki nie są gorsze (patrz interakcja).

Chirurgia

Stosowanie chlorowodorku metforminy należy przerwać na 48 godzin przed operacją w ramach programu znieczulenia ogólnoustrojowego, znieczulenia rdzeniowego lub znieczulenia zewnątrzoponowego. Ponowne podanie leku jest możliwe po 48 godzinach od zabiegu lub po ponownym podniesieniu pacjenta drogą doustną i tylko wtedy, gdy zostanie stwierdzona prawidłowa czynność nerek.

Używanie narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich i rygorystycznych badań u kobiet w ciąży stosujących Trajenta Duo lub jego poszczególne składniki aktywne. Badania niekliniczne dotyczące reprodukcji przeprowadzone na myszach z zastosowaniem leków trajenta duo nie wykazały teratogennego działania jednoczesnego stosowania linagliptyny i metforminy.

Dane dotyczące stosowania linagliptyny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania niekliniczne nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję.

Dane dotyczące metforminy dotyczące kobiet w ciąży są ograniczone. Metformina nie powoduje działania teratogennego u szczurów w dawce 200 mg/kg/dzień – 4-krotności dawki stosowanej u ludzi. Działanie teratogenne odnotowano u myszy otrzymujących wyższą dawkę metforminy (500 i 1000 mg/kg/dzień – 11 i 23-krotność dawki stosowanej u ludzi).

Aby zachować ostrożność, lepiej unikać stosowania leku Trajenta Duo w czasie ciąży.

Jeśli pacjentka planuje zajść w ciążę oraz w czasie ciąży, nie należy leczyć cukrzycy lekiem Trajenta Duo, lecz stosować insulinę w celu utrzymania poziomu cukru we krwi na poziomie jak najbardziej zbliżonym do prawidłowego, aby zmniejszyć ryzyko deformacji płodu związanych z nieprawidłowościami.

karmienie piersią

Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących okresu wydzielania mleka stosowanego w skojarzeniu z metforminą i linagliptyną. Badania kliniczne przeprowadzone dla każdego aktywnego składnika wykazały, że zarówno metformina, jak i linagliptyna przenikają podczas karmienia piersią.

U ludzi metformina przenika do mleka matki. Nadal nie jest jasne, czy linagliptyna przenika do mleka matki, czy nie. Nie stosować leku Trajenta Duo u kobiet karmiących piersią.

płodność

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu Trajenta Duo na płodność osoby. W badaniach nieklinicznych nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu linagliptyny na płodność przy użyciu najwyższej dawki wynoszącej 240 mg/kg/dzień (> 900-krotność dawki stosowanej u ludzi).

wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Interakcje leków

Przegląd

Wielodawkowe połączenie linagliptyny (10 mg raz na dobę) i metforminy (850 mg 2 razy na dobę) u zdrowych ochotników nie wpływa znacząco na farmakokinetykę linagliptyny i metforminy.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji farmakokinetycznych preparatu Trajenta Duo; Jednakże badania te przeprowadzono z indywidualnymi składnikami aktywnymi Trajenta Duo, Linagliptyną i Metforminą.

linagliptyna

Ocena interakcji in vitro:

Linagliptyna jest inhibitorem opartym na słabych do średnich i słabych inhibitorach konkurencyjnych dla CYP ISOENZYM CYP3A4, ale nie hamuje innych izoenzymów CYP. Lek nie jest substancją indukującą CYP iszym.

Linagliptyna jest substratem glikoproteiny p i o niskiej aktywności hamuje transport digoksyny przez pośredniki glikoproteiny P. W oparciu o te wyniki i badania dotyczące preparatu Vivo, linagliptynę uważa się za substancję o mniejszym prawdopodobieństwie interakcji z innymi substratami P-GP.

Ocena interakcji in vivo:

Dane kliniczne przedstawione poniżej wskazują, że ryzyko interakcji klinicznych w związku ze stosowaniem leków jest niskie. Nie rejestruj znaczącej interakcji, która klinicznie wymaga dostosowania dawki.

Linagliptyna nie ma wpływu klinicznego na farmakokinetykę metforminy, glibenklamidu, symwastatyny, pioglitazonu, warfaryny, digoksyny ani doustnych środków antykoncepcyjnych, co dostarcza dowodów in vivo na to, że prawdopodobieństwo wystąpienia tej tendencji jest mniejsze, powodując interakcje leków z substratami CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Organiczny transporter kationowy (OCT).

metformina :

U zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie metforminy w dawce 850 mg trzy razy na dobę z dawką progową leczenia wynoszącą 10 mg linagliptyny raz na dobę nie zmienia znaczenia klinicznego linagliptyny lub metforminy. Dlatego linagliptyna nie jest inhibitorem za oceanem.

sulfonylory:

Farmakokinetyka w stabilnym stanie po przyjęciu dawki 5 mg linagliptyny nie ulega zmianie w przypadku stosowania z pojedynczą dawką 1,75 mg glibenklamidu (gliburydu) i wielokrotnymi dawkami doustnej 5 mg linagliptyny.

Jednakże wartości AUC i CMAX glibenklamidu są zmniejszone o 14%, co nie jest istotne klinicznie. Ponieważ glibenklamid jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, dane te potwierdzają również, że linagliptyna nie jest inhibitorem CYP2C9. Interakcje kliniczne, które są trudne do wystąpienia z innymi pochodnymi sulfonylomocznika (np. ghlipizydem, tolbutamidem i glimepirydem) są wydalane głównie przez CYP2C9, podobnie jak glibenklamid.

Tiazolidynodion: Należy stosować jednocześnie dawki dobowe 10 mg linagliptyny (na progu leczenia) z dzienną dawką 45 mg pioglitazonu – substratu CYP2C8 i CYP3A4 niemającego klinicznego wpływu na farmakokinetykę zarówno linagliptyny, jak i pioglitazonu lub aktywnych metabolitów pioglitazonu. Inhibitor metabolizmu A poprzez pośredniki CYP2C8 in vivo i potwierdza wniosek, że hamowanie CYP3A4 in vivo przez linagliptynę jest nieistotne.

rytonawir:

Przeprowadzono badanie w celu oceny wpływu rytonawiru, silnego inhibitora glikoproteiny P i CYP3A4, na dynamiczną farmakokinetykę linagliptyny. Jednoczesne zastosowanie pojedynczej dawki 5 mg linagliptyny i doustnych wielokrotnych dawek 200 mg rytonawiru zwiększa AUC i CMAX linagliptyny odpowiednio około 2 i 3 razy.

Symulacja stężenia linagliptyny w osoczu w stanie stabilnym, jeśli jest dostępna i bez rytonawiru, wykazuje wzrost stężenia leków, któremu nie towarzyszy kumulacja. Zmiany farmakokinetyczne linagliptyny nie są uważane za mające znaczenie kliniczne. Dlatego uważa się, że interakcje kliniczne z inhibitorami glikoproteiny P/CYP3A4 są trudne i nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

ryfampicyna:

Przeprowadzono badanie w celu oceny wpływu ryfampicyny, silnej glikoproteiny P i indukującej CYP3A4, oraz silnej farmakokinetyki linagliptyny stosowanej w dawce 5 mg.

Wcześniejsze połączenie linagliptyny z ryfampicyną prowadzi jednocześnie do zmniejszenia odpowiednio 39,6% i 43,8% AUC i CMAX w stabilnym stanie linagliptyny oraz zmniejszenia o około 30% inhibitora DPP-4 w dolnym stężeniu. Dlatego uważa się, że połączenie linagliptyny i silnych substancji indukujących P-GP jest skuteczne klinicznie, chociaż pełna skuteczność może nie zostać osiągnięta.

digoksyna:

Jednoczesne stosowanie u zdrowych ochotników dawek dobowych 5 mg linagliptyny i wielokrotnych dawek 0,25 mg digoksyny u zdrowych ochotników nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Dlatego w leku Vivo linagliptyna nie jest inhibitorem transportu przez glikoproteinę P.

warfaryna:

Codzienne wielokrotne dawki 5 mg linagliptyny nie zmieniają farmakokinetyki izomerów S (-) lub R (+) warfaryny, substratu CYP2C9, co pokazuje, że linagliptyna nie jest inhibitorem CYP2C.

symwastatyna:

U zdrowego ochotnika dzienna dawka 10 mg linagliptyny (na progu leczenia) ma minimalny wpływ na farmakokinetykę w stabilnym stanie symwastatyny, wrażliwego substratu CYP3A4. Po jednoczesnym stosowaniu 10 mg linagliptyny i 40 mg symwastatyny na dobę przez 6 dni, AUC symwastatyny w osoczu wzrosło o 34%, a CMAX w osoczu o 10%. Dlatego też linagliptynę uważa się za słaby inhibitor metabolizmu poprzez pośredniki CYP3A4 i nie ma potrzeby dostosowywania dawki substratu przekształcanego przez CYP3A4, jeśli jest stosowana jednocześnie.

Doustne tabletki antykoncepcyjne:

Jednoczesne stosowanie z 5 mg Linagliptyny nie zmienia farmakokinetyki w stabilnym stanie lewonorgestrelu ani etynyloestradiolu.

Całkowita biodostępność Linagliptyny wynosi około 30%. Ze względu na jednoczesne stosowanie inaglpunu z posiłkiem bogatotłuszczowym, które nie ma znaczenia klinicznego dla farmakokinetyki, linagliptynę można stosować lub nie z posiłkiem.

metformina

Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej zwiększa się u pacjentów z ostrym zatruciem alkoholem (szczególnie w przypadku głodzenia, niedożywienia lub niewydolności wątroby) ze względu na substancję czynną leku Trajenta Duo, metforminę (patrz punkt dotyczący specjalnych i ostrożnych ostrzeżeń). Należy unikać alkoholu i alkoholu.

Oryginalne leki kationowe są wydalane głównie przez kanaliki nerkowe (na przykład cymetydyna) mogą wchodzić w interakcje z metforminą w wyniku konkurencji w transporcie przez kanaliki nerkowe. Badanie przeprowadzone na 7 zdrowych ochotnikach wykazało, że cymetydyna w dawce 400 mg dwa razy dziennie zwiększała stężenie metforminy (AUC) w organizmie o 50% i CMAX o 81%. Dlatego też wskazane jest rozważenie ścisłego monitorowania poziomu cukru we krwi, dostosowanie dawki w zalecanej dawce oraz zmiana sposobu leczenia cukrzycy w przypadku jednoczesnego stosowania leków usuwających kationy przez kanaliki nerkowe.

ANHYDRAZA WĘGLOWA:

Topiramat lub inne inhibitory węgla anhydrazy (np. zonisamid, acetazolamid lub dichlorfenamid) regularnie powodują utratę wodorowęglanów w surowicy i powodują metabolizm nadciśnienia, bez zmiany przestrzeni anionowej. Jednoczesne stosowanie tych leków może powodować kwasicę metaboliczną. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tych leków u pacjentów leczonych lekiem Trajenta Duo, ponieważ może to zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej.

W badaniach rentgenowskich jodowe leki kontrastowe podawane drogą dożylną mogą powodować niewydolność nerek, prowadzącą do kumulacji metforminy i ryzyka kwasicy mleczanowej.

U pacjentów z EGFR > 60 ml/min/1,73m należy odstawić metforminę przed zastosowaniem jodowych leków kontrastujących i nie stosować ich co najmniej 48 godzin później, zastosować dopiero po ponownej ocenie czynności nerek, a wyniki nie są gorsze.

U pacjentów ze średnią niewydolnością nerek (EGFR od 45 do 60 ml/min/1,73 m) metforminę należy odstawić na 48 godzin przed badaniem i nie stosować leku w ciągu 48 godzin później, dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i gdy wyniki nie będą gorsze.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.