Trajenta duo medicamentos 2,5 mg / 1000 mg Boehringerer trata diabetes tipo 2 (60 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 60 cápsulas
Especificações Metformina, linagliptina

Ingrediente

Thành phần cho 1 viên

Informações de composição	Contente
Metformina	1000mg
Linagliptina	2,5mg

Usos

Indications Trajenta duo 2.5 mg/500 mg indicated additional treatment for appropriate and motor movement to improve blood sugar control in patients with adult type 2 diabetes should be treated simultaneously with linagliptin and metformin; have not been controlled for blood sugar suitable for single -procedure metformin; Being well controlled by blood sugar when treated simultaneously Linagliptin and Metformin separately. Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg is designated in combination with a sulphonylurea (3 -drug treatment regimen), along with the appropriate diet, and exercise in patients who have not controlled good blood sugar with metformin doses and a sulphonylurea at maximum tolerance. Pharmacokinatus Sub -treatment group: Coordination of oral hypoglycemic drugs, ATC code: A10BD11 Linagliptin is an enzyme inhibitor DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), is an enzyme involved in the inactivated hormone of Incretin GLP-1 and GIP (peptide-1 like glucagon, polypeptide stimulating insulin depends on glucose). These hormones are fastened by the DPP-4 enzyme. Both Incretin hormones are related to the physiological regulation for glucose balance. Incretin is excreted at a low concentration throughout the day and this concentration increases immediately after eating. GLP-1 and Gip increase insulin biosynthesis and glucagon secretion from beta cells in the pancreas when blood sugar is normal and increased. Moreover, GLP-1 also reduces the excretion of glucagon from alpha cells in the pancreas, leading to reducing the excretion of the liver. Linagliptin connects very effectively with DPP-4 and can be separated, thereby increasing stability and prolonging the activated insertin level. Linagliptin increases the secretion of glucose depends on glucose and reduces the excretion of glucagon secretion, so it generally improves glucose balance. Linagliptin selectively connects with DPP-4 and has selective> 10000 times compared to DPP-8 or DPP-9 activity on In vitro. metformin hydrochloride is a biguanide that has anti -hypertension effects, reducing both plasma sugar levels at a basic level as well as after meals. The drug does not stimulate insulin secretion so it does not cause hypoglycemia. Metformin Hydrochloride can work through 3 mechanisms: (1) Reduce the production of glucose in the liver due to glucose synthesis and glycogen awards. (2) In muscle, thanks to increasing sensitivity to insulin, improving the absorption and use of peripheral glucose. (3) and slow down the absorption of glucose in the intestine. metformin hydrochloride stimulates intracellular glycogen synthesis due to the impact on glycogen synthase. metformin hydrochloride increases the transport ability of all glucose transportation through the cell membrane (GLUT) to date. In humans, metformin hydrochloride also has a favorable effect on lipid metabolism, independent of the effect on blood sugar. This effect is recorded in the dose of treatment in clinical studies with a long and long -term research time: Metformin hydrochloride reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. Clinical effect and safety Linagliptin adds to Metformin treatment The effect and safety of linagliptin combined with metformin on patients who have not been controlled with blood sugar with single -treatment metformin is evaluated in a short -term regard for a 24 -week regard. Linagliptin in combination with Metformin significantly improved HBA1C (change - 0.64% compared to placebo) from the initial average value HBA1C is 8%. Linagliptin also shows significantly improving the amount of sugar in the plasma (FPG) with a reduction of 21.1 mg/dl (1.2 mmol/l) and the amount of sugar 2 hours after eating (PPG) decreased by 67.1 mg/dl (3.7 mmol/l) compared to the placebo and the patient rate achieved HBA1C target

Antes de tomar Trajenta duo medicamentos 2,5 mg / 1000 mg Boehringerer trata diabetes tipo 2 (60 comprimidos)

Como usar

Comprimidos Trajenta duo para filme oral.

Dosagem

a dose recomendada é 2,5/500 mg, 2,5/850 mg ou 2,5/1000 mg duas vezes ao dia.

Selecione a dose com base no tratamento atual, eficácia e ingestão do medicamento em cada paciente. A dose diária máxima recomendada pelo Trajenta Duo é de 5 mg de linagliptina e 2.000 mg de metformina.

Deve-se usar Trajenta Duo às refeições, com dosagem lenta para reduzir os efeitos colaterais no trato gastrointestinal relacionados à Metformina.

O paciente recente não foi tratado com metformina

Para pacientes que não foram tratados recentemente com metformina, recomenda-se que a dose inicial seja 2,5 mg de linagliptina/500 mg de cloridrato de metformina 2 vezes ao dia.

Pacientes que não foram bem controlados com dose máxima de terapia única com metformina

Para pacientes que não foram bem controlados com dosagem única de açúcar, a dose inicial normal de Trajenta Duo deve fornecer 2,5 mg de linagliptina 2 vezes ao dia (dose total de 5 mg por dia) e metformina com a dose em uso.

Pacientes transferidos da combinação de Linagliptina e Metformina separadamente

Para pacientes que foram transferidos de combinações de Linagliptina e Metformina para a forma de combinação fixa, deve-se iniciar Trajenta Duo na dose de Linagliptina e Metformina que o paciente está usando.

Pacientes que não foram bem controlados com açúcar no sangue com um regime de tratamento combinado incluem metformina e uma sulfonilureia com tolerância máxima.

Deve-se usar a dose de Trajenta Duo contendo 2,5 mg de linagliptina 2 vezes ao dia (dose diária total de 5 mg) e uma dose de metformina semelhante à dose do paciente em uso. Ao combinar Trajenta Duo com uma sulfonilureia, a sulfonilureia pode ser necessária para diminuir devido ao risco de hipoglicemia (ver advertências especiais e cautelosas).

Correspondente a diferentes doses de metformina, Trajenta Duo tem o conteúdo de 2,5 mg de Linagliptina mais 500 mg de cloridrato de metformina, 850 mg de cloridrato de metformina ou 1000 mg de cloridrato de metformina.

insuficiência renal

Chỉ có thể sử dụng Trajenta Duo cho bệnh nhân suy thận trung bình, giai đoạn 3a (độ thanh thải creatinin [CrCl] 45-59 mL/phút hoặc độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] 45-59 mL/phút/1,73m3) nếu như không có các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ tăng nhiễm toan ácido láctico e dùng theo liều hiệu chỉnh như sau: Liều tối đa được khuyến cáo của metformina ở những bệnh nhân này là 500 mg 2 vezes todos os dias.

Deve monitorar de perto a função renal:

Se o CrCl ou EGFR estiverem abaixo de 45-59 ml/min e 45-59 ml/min/1,73m, deve-se interromper imediatamente o uso do Trajenta Duo).

insuficiência hepática

Trajenta duo contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática devido a medicamentos contendo ingredientes de metformina.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista.

Idosos

Devido à metformina renal e idosa, os idosos tendem a prejudicar a função renal, portanto, o monitoramento da função renal é frequentemente realizado em pacientes idosos tratados com Trajenta Duo.

crianças e adolescentes

Não recomendamos o uso de Trajenta Duo para menores de 18 anos devido à falta de dados sobre eficácia e segurança dos medicamentos.

O que fazer quando se usa overdose?
O que fazer quando se esquece de 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Efeitos colaterais

A segurança de Linagliptina 2,5 mg duas vezes ao dia (ou dose biológica equivalente com 5 mg 01 vez ao dia) em combinação com Metformina foi avaliada em 3.500 pacientes com diabetes Tipo 2.

No controle de um placebo, mais de 1.300 pacientes são tratados com uma dose de 2,5 mg de linagliptina duas vezes ao dia (ou equivalente biológico 5 mg de linagliptina uma vez ao dia) em combinação com metformina em ≥ 12/24 semanas.

Na análise bruta dos testes de controle com placebo, a proporção de todos os eventos adversos em pacientes com placebo e metformina é semelhante à proporção entre Linagliptina 2,5 mg e Metformina (50,6% e 47,8%)

A taxa de interrupção do uso do medicamento devido a eventos adversos em grupos de placebo combinado com metformina é semelhante ao grupo de tratamento combinado de linagliptina e metformina (2,6% e 2,3%).

Devido aos efeitos do tratamento inicial disponível sobre eventos adversos (por exemplo, hipoglicemia), os eventos adversos são analisados e apresentados com base no regime de tratamento correspondente, adicionados ao tratamento com Metformina e adicionados ao tratamento com Metformina em combinação com sulfonilureia.

Os estudos de controle comercial incluem 4 estudos nos quais a Linagliptina é adicionada ao tratamento com Metformina e 1 estudo no qual a Linagliptina é adicionada ao tratamento com Metformina + Sulfonilureia.

Tabela 1: As reações adversas são relatadas em pacientes que usam Linagliptina + Metformina em combinação (análise de estudos de controle com placebo).

Reação desvantajosa listada por
regime de tratamento

Medra PT (versão 13.1)

Rinite - Garganta*

distúrbios do sistema imunológico

Hipersensibilidade*

Ho*

Reduzir o apetite **
Diarréia **
Náusea **
Pancreatite*
vômito **

coceira **
Para prevenir, recomendamos que você use Trajenta Duo 2 vezes ao dia durante ou após comer
*Efeitos de adultério também são relatados em pacientes em uso de terapia única com linagliptina.
** Efeitos de adultério também são relatados em pacientes em uso de terapia única com metformina
No lugar do placebo no controle, a reação adversa relevante mais relatada para Linagliptina + Metformina é diarreia (0,9%) em uma proporção baixa semelhante no grupo Metformina + placebo (1,2%).
Reações prejudiciais são relatadas ao combinar linagliptina e metformina com Su:
Quando Linagliptina e Metformina são combinadas com uma sulfonilureia, a hipoglicemia é o evento adverso mais comum (22,9% no grupo Linagliptina mais Metformina mais sulfonilureia em comparação com 14,8% no grupo placebo) e é considerada uma reação adversa adicional. Nenhuma hipoglicemia hipoglicêmica foi classificada seriamente.
Reações de adultério ao combinar linagliptina e metformina com insulina
Quando Linagliptina e Metformina são usadas em combinação com insulina, o evento adverso mais comum é relatado como hipoglicemia, mas aparece na mesma proporção quando o placebo e a metformina são combinados com insulina (Linagliptina em combinação com Metformina e Insulina é de 29,5% em comparação com 30,9% no grupo placebo com Metformina e Insulina) com uma proporção gravemente baixa. 0,9%).
Informações adicionais sobre cada ingrediente individual
Os efeitos de adultério anteriores com cada medicamento individual podem ser o potencial efeito adverso do Trajenta Duo, mesmo quando não observados em ensaios clínicos com este produto.
Todos os efeitos adversos são relatados em pacientes que usam a linagliptina monocromática que foi registrada no Trajenta Duo e inclui reações adversas listadas na Tabela 1 acima.
As reações adversas da metformina não foram registradas na Tabela 2 abaixo.
Tabela 2: As reações adversas são relatadas em pacientes em uso de terapia única com Metformina.

Medra PT (versão 13.1)

Acidose láctica ácida

Distúrbios intensos

dor abdominal

Exame da função hepática

Hepatite
Proibição Proibição
urticária
2 distúrbios gastrointestinais, como dor abdominal (ver Tabela 2) e náuseas, vômitos, diarréia, redução dos desejos (ver Tabela 1) ocorrem com mais frequência na fase de surgimento e recuperação na maioria dos casos. Para prevenir esses distúrbios, o Cloridrato de Metformina deve ser usado 2 vezes ao dia durante ou após as refeições, se usado para monômeros.
Tabela 3: As reações adversas são relatadas em pacientes com Linagliptina 5mg para insulina adicional*

linagliptina + insulina

Nasomite

distúrbios do sistema imunológico
Hipersensibilidade

ho

pancreatite
Constipação
Os efeitos adversos determinados no relatório pós-venda
Os seguintes efeitos adversos foram relatados na experiência pós-venda ao usar linagliptina:

Soc

Efeitos colaterais

distúrbios do sistema imunológico Avaliação
urticária

Erupções cutâneas

Úlcera oral

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

Contra-indicado

Trajenta duo medicamentos 2,5 mg/1000 mg contra-indicados nos seguintes casos:

Hipersensibilidade ao princípio ativo linagliptina e/ou metformina ou a qualquer excipiente do medicamento. A condição aguda apresenta risco de função renal, como desidratação, infecções graves, choque, uso de contraste intravenoso com iodo.

Alcoolismo.

Precauções ao usar

Aviso geral

Não use Trajenta duo para pacientes com diabetes tipo 1 ou pacientes com diabetes.

Usado com medicamentos conhecidos que causam hipoglicemia

linagliptina

Sabe-se que a insulina e os estimulantes da secreção de insulina causam hipoglicemia. Num estudo clínico, a utilização de linagliptina combinada com uma secreção de insulina (por exemplo, sulfonilureia) acompanhou uma taxa mais elevada de hipoglicemia do que um grupo placebo. A taxa de hipoglicemia é maior quando se utiliza linagliptina em combinação com insulina em pacientes com insuficiência renal grave. Portanto, para reduzir o risco de hipoglicemia quando usado em conjunto com Trajenta Duo, pode-se solicitar uma dose menor que a insulina ou a secreção de insulina.

metformina

A hipoglicemia não aparece em pacientes que usam Metformina única quando usada em casos normais, mas pode aparecer quando as calorias são insuficientes, quando se exercita muito sem calorias adequadas ou quando usada simultaneamente com outros medicamentos hipoglicemiantes (por exemplo, su e insulina) ou etanol ou etanol. Pacientes idosos, deprimidos ou desnutridos e pacientes com insuficiência hipofisária ou adrenal ou intoxicação por álcool são especialmente sensíveis aos efeitos hipoglicêmicos. A hipoglicemia pode ser difícil de identificar em idosos e em pacientes que tomam inibidores β-adrenéricos.

Acidose láctica ácida

A acidose ácido láctica é uma complicação metabólica grave que pode surgir devido ao acúmulo de metformina durante o tratamento com Trajenta Duo e morte em cerca de 50% dos casos. A acidose láctica ácida pode aparecer juntamente com uma série de condições fisiopatológicas, incluindo diabetes, e sempre que houver uma redução significativa na reprodução dos tecidos e redução do oxigênio no sangue. A acidose láctica ácida tem como características aumento dos níveis de lactato sanguíneo (> 5 mmol/l), redução do pH sanguíneo, distúrbios eletrolíticos devido ao aumento do espaço aniônico e aumento da relação lactato/piruvato. Quando a metformina é considerada a causa da acidose ácido láctica, o nível de metformina no plasma é geralmente> 5 µg/ml.

A taxa de acidose ácido láctica em pacientes em uso de metformina é de cerca de 0,03 casos/1.000 pacientes - (com aproximadamente 0,015 mortes/1.000 pacientes). Dos mais de 20.000 pacientes com metformina utilizados em ensaios clínicos, nenhum relato está relacionado à acidose ácida láctica.

Os casos relatados aparecem principalmente em pacientes com diabetes com insuficiência renal significativa, incluindo doença renal e perfusão renal reduzida, muitas vezes em casos onde há muitos problemas médicos/cirúrgicos simultaneamente e ao mesmo tempo tomando muitos medicamentos. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva necessitam de controle medicamentoso, principalmente quando acompanhados de redução de perfusão e hipoxemia por insuficiência cardíaca instável ou aguda, com risco de aumento de acidose ácido láctica.

O risco de acidose ácido láctica aumenta junto com o grau de insuficiência renal e a idade dos pacientes. Portanto, o risco de acidose ácido láctica pode ser significativamente reduzido pelo controle regular da função renal em pacientes em uso de metformina. Em particular, o tratamento em pacientes idosos deve ser acompanhado de um controle rigoroso da função renal.

Não inicie o tratamento com metformina em nenhum paciente, a menos que o teste de eliminação da creatinina não mostre comprometimento da função renal. Além disso, a metformina deve ser interrompida quando houver qualquer sinal de hipoxemia, desidratação ou infecção. Devido ao declínio da função hepática, pode afetar seriamente a eliminação de lactato, portanto, evite usar metformina em pacientes com evidências clínicas ou exames que demonstrem insuficiência hepática.

Os pacientes devem ser cautelosos ao beber muito álcool enquanto usam Metformina, porque o álcool pode afetar o metabolismo da metformina. Além disso, use metformina temporariamente antes de participar do teste e de qualquer cirurgia necessária para limitar alimentos e líquidos. O uso de Topiramat, um inibidor de carbono da anidrase no tratamento da epilepsia e prevenção de enxaquecas pode causar acidose metabólica depende da dose e pode piorar o risco da metformina causar acidose ácido láctica. Uma acidose mais grave apresenta sinais como redução da temperatura corporal, redução da pressão arterial e anti-tratamento da frequência cardíaca. Os pacientes devem ser instruídos a identificar e relatar imediatamente os sintomas.

Se houver, deve parar de usar Trajenta Duo até que a acidose ácido láctica desapareça completamente. Distúrbios estomacais são um relato comum no início do tratamento com Metformina e são observados com menor frequência em pacientes que fizeram uso prolongado de metformina em doses estáveis. Distúrbios estomacais aparecem em pacientes que usam metformina a longo prazo com doses estáveis que podem ser causadas por acidose láctica ou outra patologia grave.

Para eliminar a acidose láctica ácida, os níveis séricos de eletrólitos, cetonas, açúcar no sangue, pH, lactato e metformina podem ser úteis. A concentração plasmática de lactato venoso no limite superior dos níveis normais é inferior a 5 mmol/l em pacientes que tomam metformina, o que não indica necessariamente acidose láctica ácida e pode ser causada por outros mecanismos, como mau controle diabético ou obesidade, atividade física excessiva ou problemas técnicos durante exames de sangue.

Suspeita de acidose láctica ácida em qualquer paciente com diabetes metabólico, falta de evidência de infecção por ácido cetônico (trato urinário e cetona no sangue). A acidose ácida láctica é uma condição médica de emergência, por isso deve ser tratada no hospital. Deve-se interromper o uso imediatamente e transferir imediatamente para medidas de suporte de reposição em pacientes com acidose ácido láctica que estejam em uso de Metformina. A metformina pode ser separada (depurada até 170 ml/minuto em boa hemodinâmica) e recomenda diálise para remover o armazenamento de metformina e ajustar a acidose metabólica. Esse controle muitas vezes leva à redução dos sintomas rapidamente e à recuperação.

pancreatite

Houve relatos pós-venda de pancreatite aguda, incluindo inflamação, mas morte em pacientes em uso de linagliptina. Leia atentamente sobre os possíveis sinais e sintomas da pancreatite. Se houver suspeita de pancreatite, pare imediatamente de usar Trajenta Duo e inicie o tratamento adequado. Não se sabe se o paciente tem histórico de pancreatite aumentará ou não o risco de pancreatite durante o uso do Trajenta Duo.

Reação de hipersensibilidade

Houve relatos pós-venda de reações graves de hipersensibilidade em pacientes em uso de linagliptina (um componente do Trajenta Duo). As reações incluem choque de hipersensibilidade, angioedema e descamação. Sinais de reações que aparecem nos primeiros 3 meses após o início do tratamento com Linagliptina, com poucos relatos surgiram após a primeira dose. Se houver suspeita de uma reação de hipersensibilidade grave, pare de usar Trajenta Duo, avalie outras habilidades que podem causar eventos e use outra medida para tratar o diabetes.

A avaliação foi relatada com outros inibidores da Dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Use com cautela em pacientes com histórico de angioedema devido ao uso prévio de inibidores DPP-4, pois eles não sabem se esses pacientes podem ter angioed angels quando tratados com Trajenta Duo.

Concentração de vitamina B12

Em um estudo clínico de controle de 29 semanas com Metformina, observou-se que aproximadamente 7% dos pacientes tratados com Metformina caíram abaixo dos níveis normais de vitamina B12 e sem manifestações clínicas. A redução desta concentração de vitamina B12 pode ser devido à intervenção na absorção da vitamina B12 a partir da combinação de fatores internos da B12, porém, é muito raro com anemia ou manifestação neurológica devido ao curto tempo de uso (O risco pode estar mais relacionado a pacientes de longo prazo com Metformina, e houve relatos adversos pós-venda sobre reações hematológicas e nervosas. A redução da concentração de vitamina B12 é rapidamente revertida ao parar de usar metformina ou suplementar com vitamina B12. Recomenda-se o controle anual dos parâmetros hematológicos periódicos em pacientes que utilizam Trajenta Duo e quaisquer anormalidades devem ser consideradas e processadas.

Alguns casos (para pacientes que não absorvem ou não absorvem totalmente vitamina B12 ou cálcio) parecem ter níveis de vitamina B12 abaixo do normal, nesses pacientes, o controle regular da vitamina B12 sérica no período de 2-3 anos é benéfico.

álcool

Sabe-se que o vinho aumenta os efeitos da metformina no metabolismo do lactato. Portanto, os pacientes devem ser alertados para não beber álcool em excesso durante o uso do Trajenta Duo.

Falta de oxigênio

O colapso cardiovascular (choque) devido a qualquer causa (por exemplo, congestão aguda, infarto agudo do miocárdio e outras condições caracterizadas por hipoxemia) está associado à acidose ácido láctica e também pode causar hiperurização de hiperureia antes dos rins. O medicamento deve ser descontinuado assim que esses eventos ocorrerem em pacientes em tratamento com Trajenta Duo.

Função renal

Como o cloridrato de metformina é eliminado pelos rins, os níveis séricos de creatinina devem ser determinados antes do início do tratamento e do tratamento periódico:

pelo menos uma vez por ano em pacientes com função renal normal

pelo menos 2 a 4 vezes por ano em pacientes com níveis de creatinina no limite superior de pacientes normais e idosos.

Trajenta duo contraindicado para pacientes com CrCl

O comprometimento real da função renal em idosos é comum e assintomático, sendo necessário ter cuidado caso a função renal possa estar prejudicada, por exemplo, quando desidratado ou ao iniciar tratamento com anti-hipertensivos, diuréticos e ao iniciar tratamento com anti-inflamatórios não esteroides.

Nos casos acima, a função renal deve ser verificada antes de iniciar o tratamento com metformina.

Função cardíaca

A insuficiência cardíaca apresenta maior risco de oxigênio e insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência cardíaca crónica estável, Trajenta Duo pode ser utilizado na monitorização regular da função cardíaca e renal.

Trajenta Duo contraindicado para pacientes com insuficiência cardíaca aguda e insuficiência cardíaca instável porque o medicamento contém metformina (veja a seção de contraindicações).

Uso de contraste com iodo

O uso de contraste iodado intravenoso em radiografias pode levar à insuficiência renal, portanto pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose ácida láctica, em pacientes com EGFR 60 ml/min/1,73 m2 deve-se interromper a Metformina antes ou durante a pesquisa e não reutilizar pelo menos 48 horas depois, usar apenas o efeito da função renal. parte interativa).

Em pacientes com insuficiência renal média (EGFR entre 45 e 60 ml/min/1,73 m2), a Metformina deve ser interrompida 48 horas antes do uso de contraste iodado e não usar pelo menos 48 horas depois, usar somente após reavaliação da função renal e os resultados não serem piores (ver interação).

Cirurgia

O cloridrato de metformina deve ser interrompido 48 horas antes da cirurgia no âmbito do programa com anestesia sistêmica, raquianestesia ou peridural externa. É possível reutilizar o medicamento após 48 horas da cirurgia ou após o paciente ser ressuscitado por via oral e somente quando a função renal for considerada normal.

Uso de medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

gravidez

Não há pesquisas apropriadas e rigorosas realizadas em mulheres grávidas usando Trajenta Duo ou seus ingredientes ativos individuais. Os estudos não clínicos de reprodução realizados em camundongos utilizando medicamentos trajenta duo não mostram o efeito teratogênico do uso simultâneo de Linagliptina e Metformina.

Os dados de uso de Linagliptina em mulheres grávidas são limitados. Estudos não clínicos não mostram efeitos nocivos diretos ou indiretos em termos de toxicidade reprodutiva.

Os dados sobre metformina em mulheres grávidas são limitados. A metformina não causa teratogênese em ratos na dose de 200 mg/kg/dia - 4 vezes a dose de uso humano. O efeito teratogênico foi registrado em camundongos com doses mais altas de metformina (500 e 1000 mg/kg/dia - 11 e 23 vezes a dose de uso humano).

Para ser cauteloso, é melhor evitar usar Trajenta Duo durante a gravidez.

Quando uma paciente planeja engravidar e durante a gravidez, você não deve tratar o diabetes com Trajenta Duo, mas deve usar insulina para manter o nível de açúcar no sangue o mais próximo possível do normal para reduzir o risco de deformidades fetais relacionadas a anormalidades.

amamentação

Não há estudos em animais no período de secreção láctea utilizados em combinação com metformina e linagliptina. Estudos clínicos realizados com cada ingrediente ativo mostram que tanto a metformina quanto a linagliptina são excretadas durante a amamentação.

Em humanos, a metformina foi excretada no leite materno. Ainda não está claro se a Linagliptina é excretada no leite materno ou não. Não use Trajenta Duo em mulheres que amamentam.

fertilidade

Não foram realizadas pesquisas sobre a influência do Trajenta Duo na fertilidade da pessoa. Não se observa que os efeitos adversos da Linagliptina na fertilidade em estudos não clínicos utilizam a dose mais alta de 240 mg/kg/dia (> 900 vezes o uso humano).

afeta a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não houve pesquisas sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Interação medicamentosa

Visão geral

A combinação multidose de linagliptina (10 mg uma vez ao dia) e metformina (850 mg 2 vezes ao dia) em voluntários saudáveis não afeta significativamente a farmacocinética da linagliptina e da metformina.

Não foram realizados estudos sobre a interação farmacocinética do Trajenta Duo; No entanto, esses estudos foram realizados com ingredientes ativos individuais de Trajenta Duo, Linagliptina e Metformina.

linagliptina

Avaliação da interação in vitro:

A linagliptina é um inibidor baseado em inibidores de competição fraca a média e fraca para CYP ISOENZYM CYP3A4, mas não inibe outras Ioenzimas CYP. O medicamento não é uma substância indutora do CYP iszym.

A linagliptina é um substrato da glicoproteína-P e inibe o transporte da digoxina através de intermediários da glicoproteína-P com baixa atividade. Com base nestes resultados e estudos sobre Vivo, Linagliptina, que é considerada menos provável de interagir com outros substratos da P-GP.

Avaliação da interação in vivo:

Os dados clínicos mostrados abaixo mostram o risco de interações clínicas devido ao uso de medicamentos e baixo. Não registrar interação significativa clinicamente requer ajuste de dose.

A linagliptina não tem impacto clínico relacionado à farmacocinética da Metformina, Glibenclamida, Sinvastatina, Pioglitazona, Varfarina, Digoxina ou contraceptivos orais, o que fornece evidências in vivo de que a tendência é menos provável de causar interações medicamentosas com os substratos do CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Transportador Catiônico Orgânico (OCT).

metformina :

Em voluntários saudáveis, o uso simultâneo de doses de 850 mg de metformina três vezes ao dia com uma dose no limiar de tratamento de 10 mg de linagliptina uma vez ao dia não altera o significado clínico da linagliptina ou da metformina. Portanto, a Linagliptina não é um inibidor através do oceano.

sulfonilirros:

A farmacocinética em estado estável ao tomar 5 mg de linagliptina não é alterada quando usada com uma dose única de 1,75 mg de glibenclamida (glibenclamida) e doses múltiplas de 5 mg de linagliptina oral. Como a glibenclamida é metabolizada principalmente pelo CYP2C9, estes dados também apoiam que a linagliptina não é um inibidor do CYP2C9. Interações clínicas difíceis de ocorrer com outras sulfonilureias (por exemplo, Ghlipizida, Tolbutamida e Glimepirida) são excretadas principalmente pelo CYP2C9 semelhante à glibenclamida.

Tiazolidinediona: Usar simultaneamente doses diárias de 10 mg de linagliptina (no limiar do tratamento) com doses diárias de 45 mg de pioglitazona - um substrato do CYP2C8 e CYP3A4 sem influência clínica na farmacocinética da linagliptina e da pioglitazona ou metabólitos ativos da pioglitazona Um inibidor metabólico através de intermediários CYP2C8 in vivo e apoiar a conclusão de que a inibição de O CYP3A4 In Vivo da Linagliptina é insignificante.

ritonavir:

Foi realizado um estudo para avaliar os efeitos do Ritonavir, um forte inibidor da glicoproteína P e do CYP3A4, na farmacocinética dinâmica da Linagliptina. O uso simultâneo de uma dose única de 5 mg de linagliptina e doses múltiplas orais de 200 mg de Ritonavir aumenta a AUC e a CMAX da Linagliptina cerca de 2 e 3 vezes, respectivamente.

A simulação dos níveis plasmáticos de linagliptina em estado estável quando disponível e sem ritonavir mostra um aumento na concentração de medicamentos que não é acompanhado de acumulação. As alterações farmacocinéticas da linagliptina não são consideradas de importância clínica. Portanto, acredita-se que as interações clínicas sejam difíceis de ocorrer com inibidores da glicoproteína P/CYP3A4 e não necessitam de ajuste de dose.

rifampicina:

Foi realizado um estudo para avaliar os efeitos da rifampicina, uma poderosa glicoproteína P e indução do CYP3A4, forte farmacocinética da linagliptina quando usada na dose de 5 mg.

A linagliptina mais cedo com rifampicina ao mesmo tempo leva a uma diminuição de 39,6% e 43,8% da AUC e CMAX, respectivamente, no estado estável da linagliptina e uma diminuição de cerca de 30% do inibidor DPP-4 na concentração inferior. Portanto, acredita-se que a combinação de linagliptina e substâncias fortes de indução da P-GP seja clinicamente eficaz, embora a eficiência total possa não ser alcançada.

digoxina:

O uso simultâneo de doses diárias de 5 mg de linagliptina com doses múltiplas de 0,25 mg de digoxina em voluntários saudáveis não afeta a farmacocinética da digoxina. Portanto, na Vivo, a Linagliptina não é um inibidor do transporte através da glicoproteína P.

varfarina:

Doses múltiplas diárias de 5 mg de linagliptina não alteram a farmacocinética dos isômeros S (-) ou R (+) varfarina, um substrato do CYP2C9, o que mostra que a linagliptina não é um inibidor do CYP2C.

sinvastatina:

Em um voluntário saudável, a dosagem diária de 10 mg de linagliptina (no limiar do tratamento) tem um efeito mínimo na farmacocinética no estado estável da sinvastatina, um substrato sensível do CYP3A4. Após o uso simultâneo de 10 mg de Linagliptina com 40 mg de sinvastatina por dia durante 6 dias, a AUC plasmática da sinvastatina aumentou 34% e a CMAX no plasma aumentou 10%. Portanto, a Linagliptina é considerada um inibidor fraco do metabolismo através dos intermediários do CYP3A4 e não necessita de ajuste da dose do substrato transformado pelo CYP3A4 quando usado simultaneamente.

Pílulas anticoncepcionais orais:

O uso simultâneo com 5 mg de Linagliptina não altera a farmacocinética no estado estável do levonorgestrel ou etinilestradiol.

A biodisponibilidade absoluta da Linagliptina é de cerca de 30%. Devido ao uso simultâneo de inaglpun em uma refeição rica em gordura que não causa significado clínico para a farmacocinética, a Linagliptina pode ser usada ou não com alimentos.

metformina

O risco de acidose ácido láctica aumenta em pacientes com intoxicação alcoólica aguda (especialmente em caso de jejum, desnutrição ou insuficiência hepática) devido ao princípio ativo Metformina do Trajenta Duo (ver seção de advertência especial e cautelosa). Álcool e álcool devem ser evitados.

Os medicamentos originais de cátions são excretados principalmente através dos túbulos renais (por exemplo, cimetidina) e podem interagir com a metformina devido à competição para serem transportados pelos túbulos renais. Um estudo realizado em 7 voluntários saudáveis mostrou que 400 mg de cimetidina duas vezes ao dia aumentou a concentração corporal de metformina (AUC) em 50% e a CMAX em 81%. Portanto, é aconselhável considerar monitorar de perto a glicemia, ajustar a dose na dose recomendada e alterar o tratamento do diabetes quando usado simultaneamente com medicamentos de remoção de cátions através dos túbulos renais.

ANIDRASE CARBONDRASS:

Topiramato ou outros inibidores de carbono da anidrase (por exemplo, zonisamida, acetazolamida ou diclorfenamida) causam regularmente perda sérica de bicarbonato e causam hipertensão no metabolismo, sem alterar o espaço aniônico. O uso concomitante desses medicamentos pode causar acidose metabólica. Tenha cuidado ao usar esses medicamentos em pacientes tratados com Trajenta Duo, pois podem aumentar o risco de acidose láctica.

Nas radiografias, os contrastes iodados que utilizam via intravenosa podem causar insuficiência renal, levando ao acúmulo de metformina e ao risco de acidose ácido láctica.

Em pacientes com EGFR> 60 ml/min/1,73m, deve-se interromper a metformina antes de usar os contrastes iodados e não usar pelo menos 48 horas depois, usar somente após reavaliação da função renal e os resultados não forem piores.

Em pacientes com comprometimento renal médio (EGFR entre 45 e 60 ml/min/1,73 m), a Metformina deve ser suspensa 48 horas antes da pesquisa e não usar o medicamento nas 48 horas depois, somente após reavaliação da função renal e os resultados não forem piores.

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