Trajenta duo drugs 2.5mg/1000mg Boehringerer для лікування діабету 2 типу (60 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 60 капсулами
Характеристики Метформін, лінагліптин

Склад

Thành phần cho 1 viên

Інформація про склад	Зміст
метформін	1000 мг
Лінагліптин	2,5 мг

Використання

Indications Trajenta duo 2.5 mg/500 mg indicated additional treatment for appropriate and motor movement to improve blood sugar control in patients with adult type 2 diabetes should be treated simultaneously with linagliptin and metformin; have not been controlled for blood sugar suitable for single -procedure metformin; Being well controlled by blood sugar when treated simultaneously Linagliptin and Metformin separately. Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg is designated in combination with a sulphonylurea (3 -drug treatment regimen), along with the appropriate diet, and exercise in patients who have not controlled good blood sugar with metformin doses and a sulphonylurea at maximum tolerance. Pharmacokinatus Sub -treatment group: Coordination of oral hypoglycemic drugs, ATC code: A10BD11 Linagliptin is an enzyme inhibitor DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), is an enzyme involved in the inactivated hormone of Incretin GLP-1 and GIP (peptide-1 like glucagon, polypeptide stimulating insulin depends on glucose). These hormones are fastened by the DPP-4 enzyme. Both Incretin hormones are related to the physiological regulation for glucose balance. Incretin is excreted at a low concentration throughout the day and this concentration increases immediately after eating. GLP-1 and Gip increase insulin biosynthesis and glucagon secretion from beta cells in the pancreas when blood sugar is normal and increased. Moreover, GLP-1 also reduces the excretion of glucagon from alpha cells in the pancreas, leading to reducing the excretion of the liver. Linagliptin connects very effectively with DPP-4 and can be separated, thereby increasing stability and prolonging the activated insertin level. Linagliptin increases the secretion of glucose depends on glucose and reduces the excretion of glucagon secretion, so it generally improves glucose balance. Linagliptin selectively connects with DPP-4 and has selective> 10000 times compared to DPP-8 or DPP-9 activity on In vitro. metformin hydrochloride is a biguanide that has anti -hypertension effects, reducing both plasma sugar levels at a basic level as well as after meals. The drug does not stimulate insulin secretion so it does not cause hypoglycemia. Metformin Hydrochloride can work through 3 mechanisms: (1) Reduce the production of glucose in the liver due to glucose synthesis and glycogen awards. (2) In muscle, thanks to increasing sensitivity to insulin, improving the absorption and use of peripheral glucose. (3) and slow down the absorption of glucose in the intestine. metformin hydrochloride stimulates intracellular glycogen synthesis due to the impact on glycogen synthase. metformin hydrochloride increases the transport ability of all glucose transportation through the cell membrane (GLUT) to date. In humans, metformin hydrochloride also has a favorable effect on lipid metabolism, independent of the effect on blood sugar. This effect is recorded in the dose of treatment in clinical studies with a long and long -term research time: Metformin hydrochloride reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. Clinical effect and safety Linagliptin adds to Metformin treatment The effect and safety of linagliptin combined with metformin on patients who have not been controlled with blood sugar with single -treatment metformin is evaluated in a short -term regard for a 24 -week regard. Linagliptin in combination with Metformin significantly improved HBA1C (change - 0.64% compared to placebo) from the initial average value HBA1C is 8%. Linagliptin also shows significantly improving the amount of sugar in the plasma (FPG) with a reduction of 21.1 mg/dl (1.2 mmol/l) and the amount of sugar 2 hours after eating (PPG) decreased by 67.1 mg/dl (3.7 mmol/l) compared to the placebo and the patient rate achieved HBA1C target

Перед прийомом Trajenta duo drugs 2.5mg/1000mg Boehringerer для лікування діабету 2 типу (60 таблеток)

Спосіб застосування

Таблетки Trajenta duo для пероральної плівки.

Дозування

рекомендована доза становить 2,5/500 мг, 2,5/850 мг або 2,5/1000 мг двічі на день.

Виберіть дозу залежно від поточного лікування, ефективності та прийому препарату кожним пацієнтом. Максимальна добова доза, рекомендована Trajenta Duo, становить 5 мг лінагліптину та 2000 мг метформіну.

Треба використовувати Trajenta Duo під час їжі з повільним дозуванням, щоб зменшити побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, пов’язані з метформіном.

Недавній пацієнт не отримував метформіну

Для пацієнтів, які нещодавно не отримували метформіну, рекомендована початкова доза становить 2,5 мг лінагліптину/500 мг метформіну гідрохлориду 2 рази на день.

Пацієнти, які не досягли належного контролю за одноразової терапії максимальною дозою метформіну

Для пацієнтів, які не досягли належного контролю за одноразовим вимірюванням рівня цукру, звичайна початкова доза Trajenta Duo повинна передбачати 2,5 мг лінагліптину 2 рази на добу (загальна доза 5 мг на добу) і метформіну з поточною дозою.

Пацієнти, переведені з комбінації лінагліптину та метформіну окремо

Пацієнтам, які перейшли з комбінації лінагліптину та метформіну на фіксовану комбінацію, слід починати прийом препарату Траджента Дуо з дози лінагліптину та метформіну, яку використовує пацієнт.

Пацієнти, у яких рівень цукру в крові не контролюється за допомогою комбінованого режиму лікування, включають метформін і сульфонілсечовину при максимальній переносимості.

Слід використовувати дозу Trajenta Duo, яка містить 2,5 мг лінагліптину 2 рази на день (загальна добова доза 5 мг) і дозу метформіну, подібну до дози пацієнта, який використовується. При поєднанні Trajenta Duo з сульфонілсечовиною може знадобитися менша кількість сульфонілсечовини через ризик гіпоглікемії (див. спеціальні та обережні застереження).

Відповідно до різних доз метформіну, Trajenta Duo містить 2,5 мг лінагліптину плюс 500 мг метформіну гідрохлориду, 850 мг метформіну гідрохлориду або 1000 мг метформіну гідрохлориду.

ниркова недостатність

Chỉ có thể sử dụng Trajenta Duo cho bệnh nhân suy thận trung bình, giai đoạn 3a (độ thanh thải креатинін [CrCl] 45-59 мл/phút hoặc độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] 45-59 мл/phút/1,73 м3) nếu như không có các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ tăng nhiễm toan acid lactic và dùng theo liều hiệu chỉnh như sau: Liều tối đa được khuyến cáo của metformin ở những bệnh nhân này là 500 мг 2 рази на день.

Необхідно ретельно стежити за функцією нирок:

Якщо CrCl або EGFR нижче 45-59 мл/хв і 45-59 мл/хв/1,73 м, слід негайно припинити використання Trajenta Duo).

печінкова недостатність

Trajenta duo протипоказаний пацієнтам із печінковою недостатністю через препарати, що містять метформін.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Щоб отримати відповідну дозу, необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Літні люди

Через нирковий і літній метформін літні люди мають тенденцію до порушення функції нирок, тому моніторинг функції нирок часто необхідний у літніх пацієнтів, які отримують Trajenta Duo.

діти та підлітки

Не рекомендують застосовувати Trajenta Duo дітям до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки препаратів.

Що робити при передозуванні?
Що робити, якщо забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Безпека лінагліптину 2,5 мг двічі на день (або біологічно еквівалентної дози 5 мг 0 разів на день) у комбінації з метформіном оцінюється на 3500 пацієнтів із діабетом типу 2.

У контрольній групі плацебо понад 1300 пацієнтів отримували дозу 2,5 мг лінагліптину двічі на день (або біологічний еквівалент 5 мг лінагліптину один раз на день) у комбінації з метформіном протягом ≥ 12/24 тижнів.

У сукупному аналізі плацебо-контрольних тестів частка всіх побічних ефектів у пацієнтів, які отримували плацебо та метформін, подібна до співвідношення у лінагліптину 2,5 мг та метформіну (50,6% та 47,8%).

Рівень припинення вживання наркотиків через побічні ефекти в групах плацебо в комбінації з метформіном подібний до групи лінагліптину та комбінованого лікування метформіном (2,6% і 2,3%).

Через вплив початкового доступного лікування на побічні явища (наприклад, гіпоглікемію), побічні явища аналізуються та представляють на основі відповідного режиму лікування, додають до лікування метформіном і додають до лікування метформіном у комбінації з сульфонілсечовиною.

Дослідження бізнес-контролю включають 4 дослідження, у яких лінагліптин додають до лікування метформіном, і 1 дослідження, у якому лінагліптин додають до лікування метформіном + сульфонілсечовиною.

Таблиця 1. Про побічні реакції повідомляють у пацієнтів, які застосовують комбінацію лінагліптин + метформін (аналіз досліджень плацебо-контролю).

Побічні реакції, перелічені за
схемою лікування

Medra PT (версія 13.1)

Риніт - горло*

розлади імунної системи

Гіперчутливість*

Хо*

Зниження апетиту **
Діарея **
Нудота **
Панкреатит*
блювання **

свербіж **
Для профілактики рекомендуємо використовувати Trajenta Duo 2 рази на день під час або після їжі
*Повідомлялося також про наслідки подружньої зради у пацієнтів, які застосовували одноразову терапію лінагліптином.
** Повідомлялося також про наслідки подружньої зради у пацієнтів, які отримували одну терапію метформіном
У групі контрольної групи побічні реакції, які найчастіше спостерігалися у групі лінагліптин + метформін, - це діарея (0,9%), а в групі, яка отримувала метформін + плацебо (1,2%), - така ж низька частка.
Повідомляється про шкідливі реакції при поєднанні лінагліптину та метформіну з Су:
Коли лінагліптин і метформін поєднуються з сульфонілсечовиною, гіпоглікемія є найпоширенішою побічною реакцією (22,9% у групі лінагліптин плюс метформін плюс сульфонілсечовина порівняно з 14,8% у групі плацебо) і вважається додатковою побічною реакцією. Жодна гіпоглікемічна гіпоглікемія не була оцінена як серйозна.
Реакції подружньої зради при поєднанні лінагліптину та метформіну з інсуліном
При застосуванні лінагліптину та метформіну в комбінації з інсуліном найпоширенішою побічною реакцією є гіпоглікемія, але з’являється в такому ж співвідношенні, коли плацебо та метформін комбінують з інсуліном (лінагліптин у комбінації з метформіном та інсуліном становить 29,5% порівняно з 30,9% у групі плацебо з метформіном та інсуліном) із серйозно низьким співвідношенням. 0,9%).
Додаткова інформація про кожен окремий інгредієнт
Попередні ефекти подружньої зради з кожним окремим препаратом можуть бути потенційним побічним ефектом Trajenta Duo, навіть якщо вони не спостерігалися під час клінічних випробувань цього продукту.
Повідомляється про всі побічні ефекти у пацієнтів, які застосовували монохроматичний лінагліптин, які були зареєстровані в Trajenta Duo та включають побічні реакції, наведені в таблиці 1 вище.
Побічні реакції метформіну не були зафіксовані в таблиці 2 нижче.
Таблиця 2. Повідомлення про побічні реакції у пацієнтів, які отримували одноразову терапію метформіном.

Medra PT (версія 13.1)

Молочнокислий ацидоз

Інтенсивні розлади

біль у животі

Дослідження функції печінки

Гепатит
Заборона заборони
кропив'янка
2 шлунково-кишкові розлади, такі як біль у животі (див. табл. 2) і нудота, блювота, діарея, зниження тяги (див. табл. 1), найчастіше виникають на стадії виникнення та одужання в більшості випадків. Для запобігання цим розладам метформіну гідрохлорид слід застосовувати 2 рази на день під час або після їди, якщо використовується для мономерів.
Таблиця 3. Повідомлення про побічні реакції у пацієнтів, які отримували лінагліптин 5 мг для додаткового інсуліну*

лінагліптин + інсулін

Назоміт

розлади імунної системи
Гіперчутливість

хо

панкреатит
Запор
Побічні ефекти, визначені у звіті після продажу
Повідомлялося про наступні побічні ефекти після продажу лінагліптину:

Soc

Побічні ефекти

розлади імунної системи Оцінка
кропив'янка

Висипання

Виразка ротової порожнини

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Препарат Trajenta duo 2,5 мг/1000 мг протипоказаний у таких випадках:

Підвищена чутливість до діючої речовини лінагліптину та/або метформіну або будь-яких допоміжних речовин препарату. Гострий стан загрожує порушенням функції нирок, таким як зневоднення, важкі інфекції, шок, застосування внутрішньовенних йодних контрастних препаратів.

Алкоголізм.

Застереження під час використання

Загальне застереження

Не використовуйте Trajenta duo для пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу або хворих на цукровий діабет.

Застосовується з відомими препаратами, що спричиняють гіпоглікемію

лінагліптин

Відомо, що інсулін і стимулятори секреції інсуліну викликають гіпоглікемію. У клінічному дослідженні застосування лінагліптину в поєднанні з секрецією інсуліну (наприклад, сульфонілсечовини) супроводжувалося вищим рівнем гіпоглікемії, ніж у групі плацебо. Частота гіпоглікемії вища при застосуванні лінагліптину в комбінації з інсуліном у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Тому, щоб зменшити ризик гіпоглікемії при застосуванні разом із Trajenta Duo, може знадобитися менша доза, ніж інсулін або секреція інсуліну.

метформін

Гіпоглікемія не з’являється у пацієнтів, які приймають один метформін у звичайних випадках, але може з’явитися, коли калорій недостатньо, при надмірних фізичних навантаженнях без достатньої кількості калорій або при одночасному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами (наприклад, су та інсуліном), етанолом або етанолом. Пацієнти похилого віку, пацієнти з депресією або порушенням харчування, а також пацієнти з порушенням функції гіпофіза або надниркових залоз або алкогольними отруєннями особливо чутливі до гіпоглікемічних ефектів. Гіпоглікемію може бути важко визначити у людей похилого віку та пацієнтів, які приймають інгібітори β-адренорецепторів.

Молочнокислий ацидоз

Молочнокислий ацидоз є серйозним метаболічним ускладненням, яке може виникнути через накопичення метформіну під час лікування Trajenta Duo та летальним результатом у приблизно 50% випадків. Молочнокислий ацидоз може з’явитися разом із низкою патофізіологічних станів, включаючи діабет, і кожного разу, коли є значне зниження репродукції тканин і зниження кисню в крові. Молочнокислий ацидоз характеризується підвищенням рівня лактату в крові (> 5 ммоль/л), зниженням рН крові, електролітними розладами через збільшення аніонного простору та збільшенням співвідношення лактат/піруват. Коли метформін вважається причиною молочнокислого ацидозу, рівень метформіну в плазмі зазвичай становить > 5 мкг/мл.

Частота молочнокислого ацидозу у пацієнтів, які застосовують метформін, становить близько 0,03 випадків/1000 пацієнтів (з приблизно 0,015 смертей/1000 пацієнтів). Серед понад 20 000 пацієнтів, які застосовували метформін у клінічних дослідженнях, жодне повідомлення не пов’язане з молочнокислим ацидозом.

Повідомлені випадки з’являються переважно у пацієнтів із цукровим діабетом із значною нирковою недостатністю, включаючи захворювання нирок і знижену ниркову перфузію, часто у випадках, коли є багато медичних/хірургічних проблем одночасно та одночасно приймається багато ліків. Пацієнти із застійною серцевою недостатністю потребують контролю за прийомом лікарських засобів, особливо коли це супроводжується зниженням перфузії та гіпоксемією внаслідок нестабільної або гострої серцевої недостатності, ризик посилення молочнокислого ацидозу.

Ризик молочнокислого ацидозу зростає разом із ступенем ниркової недостатності та віком пацієнтів. Таким чином, ризик розвитку молочнокислого ацидозу можна значно знизити шляхом регулярного контролю функції нирок у пацієнтів, які застосовують метформін. Зокрема, лікування пацієнтів похилого віку повинно проходити разом із суворим контролем функції нирок.

Не починайте лікування метформіном у жодного пацієнта, якщо аналізи на креатинін не виявлять порушення функції нирок. Крім того, прийом метформіну слід припинити, якщо є будь-які ознаки гіпоксемії, зневоднення або інфекції. Через погіршення функції печінки це може серйозно вплинути на виведення лактату, тому уникайте використання метформіну пацієнтам із клінічними ознаками або тестами, що свідчать про печінкову недостатність.

Пацієнтам слід бути обережними, вживаючи багато алкоголю під час застосування метформіну, оскільки алкоголь може впливати на метаболізм метформіну. Крім того, тимчасово використовуйте метформін перед участю в тестуванні та будь-якій операції, необхідної для обмеження їжі та рідини. Використання топірамату, інгібітора ангідрази вуглецю для лікування епілепсії та профілактики мігрені, може спричинити метаболічний ацидоз залежно від дози та може погіршити ризик метформіну спричинити молочнокислий ацидоз.

Молочнокислий ацидоз часто важко помітити та супроводжується неспецифічними симптомами, такими як дискомфорт, біль у м’язах, дихальна недостатність, підвищена сонливість та неспецифічний живіт. Більш важкий ацидоз супроводжується такими ознаками, як зниження температури тіла, зниження артеріального тиску та частота серцевих скорочень, що супроводжується лікуванням. Пацієнтів слід навчити виявляти симптоми та негайно повідомляти про них.

Якщо є, слід припинити використання Trajenta Duo до повного зникнення молочнокислого ацидозу. Розлади шлунка є поширеним повідомленням на початку лікування метформіном і спостерігаються з меншою частотою у пацієнтів, які тривалий час застосовували метформін у стабільних дозах. У пацієнтів, які тривалий час приймають метформін у стабільних дозах, виникають розлади шлунка, які можуть бути спричинені молочнокислим ацидозом або іншою серйозною патологією.

Для усунення молочнокислого ацидозу можуть допомогти сироваткові електроліти, кетони, рівень цукру в крові, pH, лактат і метформін. Концентрація лактату у венозній плазмі на верхній межі нормального рівня є нижчою за 5 ммоль/л у пацієнтів, які приймають метформін, що не обов’язково вказує на молочнокислий ацидоз і може бути спричинено іншими механізмами, такими як поганий контроль діабету або ожиріння, надмірна фізична активність або технічні проблеми під час аналізів крові.

Підозра на молочнокислий ацидоз у будь-якого пацієнта з метаболічним діабетом відсутність доказів інфекції кетонової кислоти (кетон сечовивідних шляхів і крові). Молочнокислий ацидоз є невідкладним медичним станом, тому його потрібно лікувати в лікарні. Необхідно негайно припинити застосування та негайно перевести на замісну підтримку у пацієнтів з молочнокислим ацидозом, які застосовують метформін. Метформін можна відокремити (виводиться до 170 мл/хв за доброї гемодинаміки) і рекомендує діаліз для припинення зберігання метформіну та коригування метаболічного ацидозу. Такий контроль часто призводить до швидкого зменшення симптомів і одужання.

панкреатит

Були повідомлення про гострий панкреатит, включаючи запалення, але смерть у пацієнтів, які застосовували лінагліптин, після продажу. Уважно прочитайте про можливі ознаки та симптоми панкреатиту. При підозрі на панкреатит негайно припиніть застосування Траджента Дуо та розпочніть відповідне лікування. Невідомо, чи панкреатит у пацієнта в анамнезі підвищить чи ні ризик розвитку панкреатиту під час використання Trajenta Duo.

Реакція гіперчутливості

Були повідомлення про серйозні реакції гіперчутливості після продажу у пацієнтів, які застосовували лінагліптин (компонент Trajenta Duo). Реакції включають шок гіперчутливості, ангіоневротичний набряк і лущення. Ознаки реакцій, що з’являються в перші 3 місяці після початку лікування лінагліптином, у поодиноких випадках з’являються після першої дози. Якщо є підозра на серйозну реакцію гіперчутливості, припиніть використання Trajenta Duo, оцініть інші здібності, які можуть спричинити події, та скористайтеся іншим заходом для лікування діабету.

Повідомлялося про оцінку з іншими інгібіторами дипептидилпептидази-4 (DPP-4). Застосовуйте обережно пацієнтам з ангіоневротичним набряком в анамнезі внаслідок попереднього застосування інгібіторів DPP-4, оскільки вони не знають, чи можуть у цих пацієнтів бути ангіоневротичні симптоми під час лікування Trajenta Duo.

Концентрація вітаміну B12

У 29-тижневому контрольному клінічному дослідженні метформіну було виявлено, що приблизно у 7% пацієнтів, які отримували метформін, рівень вітаміну В12 був нижчим за норму, а клінічні прояви відсутні. Зниження цієї концентрації вітаміну B12 може бути пов’язане з втручанням у засвоєння вітаміну B12 через комбінацію внутрішніх факторів B12, однак це дуже рідко трапляється з анемією або неврологічними проявами через короткий час використання ( Ризик може бути більше пов’язаний з пацієнтами, які довго приймали метформін, і були побічні повідомлення про гематологічні та нервові реакції після продажу. Зменшення концентрації вітаміну B12 швидко скасовується при припиненні прийому метформіну або доповненні вітаміном B12. Рекомендується щорічно періодично контролювати гематологічні параметри у пацієнтів, які використовують Trajenta Duo, і будь-які аномалії слід враховувати та обробляти.

У деяких випадках (для пацієнтів, у яких не вистачає вітаміну B12 або кальцію або вони не повністю засвоюють його), здається, легко знизити рівень вітаміну B12 нижче норми. Для таких пацієнтів корисним є регулярний контроль рівня вітаміну B12 у сироватці крові протягом 2-3 років.

алкоголь

Відомо, що вино посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Тому пацієнтів слід попередити про те, що вони не повинні вживати надмірної кількості алкоголю під час застосування Trajenta Duo.

Брак кисню

Серцево-судинний колапс (шок) через будь-яку причину (наприклад, гострий застій, гострий інфаркт міокарда та інші стани, що характеризуються гіпоксемією) пов’язаний з молочнокислим ацидозом і також може спричинити гіперурію сечовини перед нирками. Препарат слід припинити, як тільки ці явища виникають у пацієнтів, які отримують лікування Trajenta Duo.

Функція нирок

Оскільки метформіну гідрохлорид виводиться через нирки, рівень креатиніну в сироватці крові слід визначати перед початком лікування та періодичним лікуванням:

принаймні раз на рік пацієнтам із нормальною функцією нирок

принаймні 2–4 рази на рік пацієнтам із верхньою межею норми та літнім пацієнтам.

Протипоказаний Trajenta duo для пацієнтів із CrCl

Порушення функції нирок у людей похилого віку є поширеним і безсимптомним. Необхідно бути обережним, якщо функція нирок може бути порушена, наприклад, при зневодненні або на початку лікування антигіпертензивними препаратами, діуретиками та на початку лікування нестероїдними протизапальними засобами.

У наведених вище випадках перед початком лікування метформіном слід перевірити функцію нирок.

Функція серця

Серцева недостатність має вищий ризик кисневої та ниркової недостатності. У пацієнтів зі стабільною хронічною серцевою недостатністю Trajenta Duo можна використовувати при регулярному моніторингу функції серця та нирок.

Протипоказаний Траджента Дуо пацієнтам з гострою серцевою недостатністю та нестабільною серцевою недостатністю, оскільки препарат містить метформін (див. розділ «Протипоказання»).

Використання йодсодержащих контрастних препаратів

Застосування внутрішньовенних йодних контрастних препаратів при рентгенівських дослідженнях може призвести до ниркової недостатності, тому це може призвести до накопичення метформіну та збільшити ризик молочнокислого ацидозу, у пацієнтів з РЕФР 60 мл/хв/1,73 м2 необхідно припинити прийом метформіну до або під час обстеження та не використовувати повторно принаймні через 48 годин, використовувати лише ефект функції нирок. інтерактивна частина).

Пацієнтам із середньою нирковою недостатністю (РЕФР від 45 до 60 мл/хв/1,73 м2) прийом метформіну слід припинити за 48 годин до застосування йодсодержащих контрастних препаратів і не використовувати принаймні через 48 годин після цього, застосовувати лише після повторної оцінки функції нирок і результати не погіршаться (див. взаємодію).

Хірургія

Прийом метформіну гідрохлориду необхідно припинити за 48 годин до операції за програмою системної анестезії, спінальної анестезії або зовнішньої епідуральної анестезії. Повторне застосування препарату можливе через 48 годин після операції або після відновлення пацієнта пероральним шляхом і лише тоді, коли функція нирок буде визначена як нормальна.

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Вагітність

Відповідних і суворих досліджень у вагітних жінок із застосуванням Trajenta Duo або його окремих активних інгредієнтів не проводилося. Доклінічні дослідження репродукції, проведені на мишах із застосуванням препаратів Traenta Duo, не виявили тератогенного ефекту одночасного застосування лінагліптину та метформіну.

Дані щодо застосування лінагліптину вагітним жінкам обмежені. Доклінічні дослідження не демонструють прямих чи непрямих шкідливих впливів з точки зору репродуктивної токсичності.

Дані щодо застосування метформіну вагітним жінкам обмежені. Метформін не спричиняє тератогенних ефектів у щурів у дозі 200 мг/кг/добу, що в 4 рази перевищує дозу, що використовується людиною. Тератогенний ефект був зареєстрований у мишей при застосуванні метформіну у вищих дозах (500 і 1000 мг/кг/день – у 11 і 23 рази більше дози, що використовується людиною).

З обережності краще уникати використання Trajenta Duo під час вагітності.

Коли пацієнтка планує завагітніти та під час вагітності, вам не слід лікувати діабет Trajenta Duo, але слід застосовувати інсулін для підтримки рівня цукру в крові якомога ближче до норми, щоб зменшити ризик деформацій плода, пов’язаних із аномаліями.

грудне вигодовування

Немає досліджень на тваринах у період секреції молока при застосуванні в комбінації з метформіном і лінагліптином. Клінічні дослідження, проведені для кожного активного інгредієнта, показують, що як метформін, так і лінагліптин виділяються під час годування груддю.

У людини метформін виділяється в грудне молоко. Досі неясно, чи виділяється лінагліптин у грудне молоко чи ні. Не використовуйте Trajenta Duo жінкам, які годують груддю.

фертильність

Досліджень щодо впливу Trajenta Duo на фертильність людини не проводилося. У доклінічних дослідженнях не спостерігалося негативного впливу лінагліптину на фертильність із застосуванням найвищої дози 240 мг/кг/добу (> 900 випадків застосування людиною).

впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Огляд

Багатодозова комбінація лінагліптину (10 мг 1 раз на добу) і метформіну (850 мг 2 рази на добу) на здорових добровольцях істотно не впливає на фармакокінетику лінагліптину та метформіну.

Дослідження фармакокінетичної взаємодії Trajenta Duo не проводилися; Однак ці дослідження проводилися з окремими активними інгредієнтами Trajenta Duo, лінагліптином і метформіном.

лінагліптин

Оцінка взаємодії in vitro:

Лінагліптин є інгібітором на основі слабких або середніх і слабких інгібіторів конкуренції CYP ISOENZYM CYP3A4, але не інгібує інші йозими CYP. Препарат не є речовиною, що індукує CYP iszym.

Лінагліптин є субстратом р-глікопротеїну та пригнічує транспортування дигоксину через посередники Р-глікопротеїну з низькою активністю. На основі цих результатів і досліджень на Vivo, лінагліптин, який вважається менш імовірним для взаємодії з іншими субстратами P-GP.

Оцінка взаємодії in vivo:

Клінічні дані, наведені нижче, демонструють низький ризик клінічних взаємодій через використання ліків. Не фіксуйте значну взаємодію, клінічно потребує коригування дози.

Лінагліптин не має клінічного впливу, пов’язаного з фармакокінетикою метформіну, глібенкламіду, симвастатину, піоглітазону, варфарину, дигоксину або оральних контрацептивів, що надає in vivo докази того, що ця тенденція менш імовірно спричиняє взаємодію препаратів із субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Органічний катіонний транспортер (OCT).

метформін :

У здорових добровольців одночасне застосування 850 мг метформіну тричі на добу з дозою 10 мг лінагліптину 1 раз на добу на порозі лікування не змінює клінічної значущості лінагліптину чи метформіну. Таким чином, лінагліптин не є інгібітором через океан.

сульфоніліри:

Фармакокінетика в стабільному стані при прийомі дози 5 мг лінагліптину не змінюється при застосуванні з одноразовою дозою 1,75 мг глібенкламіду (глібуриду) та багаторазовими дозами перорального прийому 5 мг лінагліптину.

Проте існує 14% зниження AUC і CMAX глібенкламіду, що не є значущим клінічним. Оскільки глібенкламід метаболізується головним чином CYP2C9, ці дані також підтверджують те, що лінагліптин не є інгібітором CYP2C9. Клінічні взаємодії, які важко виникнути з іншими похідними сульфонілсечовини (наприклад, гліпізід, толбутамід і глімепірид), виводяться в основному за допомогою CYP2C9, подібно до глібенкламіду.

Тіазолідиндіон: використовуйте одночасно добові дози 10 мг лінагліптину (на порозі лікування) з добовими дозами 45 мг піоглітазону – субстрату CYP2C8 і CYP3A4 без клінічного впливу на фармакокінетику лінагліптину та піоглітазону або активних метаболітів піоглітазону. Інгібітор метаболізму через посередників CYP2C8 in vivo та підтверджують висновок, що інгібування CYP3A4 In Vivo лінагліптином є незначним.

ритонавір:

Було проведено дослідження для оцінки впливу ритонавіру, сильного інгібітора P-глікопротеїну та CYP3A4, на динамічну фармакокінетику лінагліптину. Одночасне застосування разової дози 5 мг лінагліптину та багаторазових пероральних доз 200 мг ритонавіру збільшує AUC та CMAX лінагліптину приблизно в 2 та 3 рази відповідно.

Моделювання рівня лінагліптину в плазмі в стабільному стані за наявності і відсутності ритонавіру показує підвищення концентрації препаратів, що не супроводжується накопиченням. Фармакокінетичні зміни лінагліптину не вважаються клінічно значущими. Тому вважається, що клінічна взаємодія з інгібіторами P-глікопротеїну/CYP3A4 важко виникнути, тому коригувати дозу не потрібно.

рифампіцин:

Було проведено дослідження для оцінки ефектів рифампіцину, потужного P-глікопротеїну та індукції CYP3A4, сильної фармакокінетики лінагліптину при застосуванні в дозі 5 мг.

Одночасне застосування лінагліптину з рифампіцином призводить до зниження AUC і CMAX на 39,6% і 43,8% відповідно в стабільному стані лінагліптину та зниження приблизно на 30% інгібітора DPP-4 у нижній концентрації. Таким чином, вважається, що комбінація лінагліптину та сильних речовин, що індукують P-GP, є клінічно ефективною, хоча повна ефективність може бути не досягнута.

дигоксин:

Одночасне застосування добових доз 5 мг лінагліптину з багаторазовими дозами 0,25 мг дигоксину у здорових добровольців не впливає на фармакокінетику дигоксину. Тому на Vivo лінагліптин не є інгібітором доставки через P-глікопротеїн.

варфарин:

Багаторазові щоденні дози 5 мг лінагліптину не змінюють фармакокінетики ізомерів S (-) або R (+) варфарину, субстрату CYP2C9, що свідчить про те, що лінагліптин не є інгібітором CYP2C.

симвастатин:

Для здорового добровольця щоденна доза лінагліптину 10 мг (на порозі лікування) має мінімальний вплив на фармакокінетику в стабільному стані симвастатину, чутливого субстрату CYP3A4. Після одночасного застосування 10 мг лінагліптину з 40 мг симвастатину на добу протягом 6 днів AUC симвастатину в плазмі збільшувалася на 34 %, а CMAX у плазмі — на 10 %. Тому лінагліптин вважається слабким інгібітором метаболізму через посередників CYP3A4 і не потребує коригування дози субстрату, який трансформується CYP3A4, при одночасному застосуванні.

Оральні контрацептиви:

Одночасне застосування з 5 мг лінагліптину не змінює фармакокінетики в стабільному стані левоноргестрелу або етинілестрадіолу.

Абсолютна біодоступність лінагліптину становить близько 30%. У зв’язку з одночасним застосуванням інагліпуну з багатою жирною їжею, що не має клінічного значення для фармакокінетики, Лінагліптин можна застосовувати або не застосовувати з їжею.

метформін

Ризик молочнокислого ацидозу підвищується у пацієнтів з гострим алкогольним отруєнням (особливо у разі голодування, недоїдання або печінкової недостатності) через діючу речовину метформін Trajenta Duo (див. розділ «Особливі та обережні попередження»). Слід уникати алкоголю та алкоголю.

Катіонні первинні препарати виводяться переважно через ниркові канальці (наприклад, циметидин) можуть взаємодіяти з метформіном завдяки конкуренції за транспортування через ниркові канальці. Дослідження, проведене на 7 здорових добровольцях, показало, що 400 мг циметидину двічі на день підвищують концентрацію метформіну (AUC) в організмі на 50% і CMAX на 81%. Тому рекомендується ретельно контролювати рівень цукру в крові, коригувати рекомендовану дозу та змінювати лікування діабету при одночасному застосуванні з препаратами, які виводять катіони через ниркові канальці.

АНГІДРАЗА КАРБОНДРАС:

Топірамат або інші інгібітори ангідрази вуглецю (наприклад, зонісамід, ацетазоламід або дихлорфенамід) регулярно спричиняють втрату бікарбонату в сироватці крові та викликають метаболізм гіпертензії, не змінюючи аніонного простору. Одночасне застосування цих препаратів може спричинити метаболічний ацидоз. Будьте обережні при застосуванні цих препаратів пацієнтам, які отримують Trajenta Duo, оскільки це може збільшити ризик молочнокислого ацидозу.

У рентгенівських променях йодні контрастні препарати, які використовують внутрішньовенно, можуть спричинити ниркову недостатність, що призводить до накопичення метформіну та ризику молочнокислого ацидозу.

У пацієнтів із РЕФР> 60 мл/хв/1,73 м слід припинити прийом метформіну перед використанням йодних контрастних препаратів і не застосовувати принаймні через 48 годин, застосовувати лише після повторної оцінки функції нирок і результатів. не гірше.

Пацієнтам із середньою нирковою недостатністю (РЕФР від 45 до 60 мл/хв/1,73 м2) необхідно припинити прийом метформіну за 48 годин до обстеження та не застосовувати препарат протягом 48 годин після цього лише після повторної оцінки функції нирок і результатів не погіршиться.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.