Trajenta lék 5 mg Boehringer kontroluje hladinu cukru v krvi (3 blistry x 10 tablet)

Léková forma Krabička 3 blistry x 10 tablet
Specifikace Linagliptin

Složka

Informace o složení	Obsah
Linagliptin	5 mg

Použití

indikace

Lék Trajenta 5 mg je indikován k léčbě diabetu 2. typu (T2DM) u dospělých pacientů ke zlepšení kontroly krevního cukru:

Jednotka léčby

U pacientů není hladina cukru v krvi dostatečně kontrolována dietou a cvičením a pro pacienta není vhodná léčba metforminem z důvodu nesnášenlivosti nebo kontraindikací z důvodu selhání ledvin.

Koordinační terapie

Při dietě a cvičení spolu s monochromatickým metforminem koordinujte s metforminem bez dobré kontroly krevního cukru.

Pokud neléčený léčebný režim nekontroluje hladinu cukru v krvi, koordinujte s pioglitazonem nebo sulfonylureou.

Koordinujte s Metforminem + Sulfonylurea nebo Metforminem + Sodium-Glucose 2-to-inhibitory (SGLT2 inhibitory) (trojitý léčebný režim), když režim se dvěma léky nekontroluje dobře hladinu cukru v krvi.

kombinujte s inzulinem, chcete-li nebo neužívat s metforminem, pokud tento režim obsahuje tento inzulin v kombinaci s dietou a cvičením, které nekontroluje dobře hladinu cukru v krvi.

Trajenta není indikována u pacientů s diabetem 1. typu nebo u pacientů s diabetem s kyselou acidózou.

Farmakologie

Skupina lékáren

Inhibitory DPP-4

ATC kód: A10BH05.

Linagliptin je enzymový inhibitor DPP-4 (dipeptidyl peptidáza 4, EC 3.4.14.5), je enzym zapojený do inaktivovaného hormonu inkretinu GLP-1 a GIP (Glukagon podobný peptidu-1, polypeptid, který stimuluje inzulín závislý na glukóze). Tyto hormony jsou často rychle rozkládány enzymem DPP-4. Oba invoretinové hormony zahrnují fyziologickou regulaci rovnováhy glukózy.

Inkretin je vylučován v nízké koncentraci po celý den a tato koncentrace se zvyšuje ihned po jídle. GLP-1 a GIP zvyšují biosyntézu inzulínu a vylučují se z beta buněk ve slinivce za normálního stavu a hyperglykémie. Kromě toho GLP-1 také snižuje vylučování glukagonu z alfa buněk slinivky břišní, což vede ke snížení vylučování játry.

Linagliptin (Trajenta) je velmi účinný s DPP-4 a lze jej oddělit, čímž se zvyšuje hladina aktivovaného a prodlouženého aktivovaného intensinu. Trajenta zvyšuje sekreci inzulínu v závislosti na glukóze a snižuje sekreci glukagonu, takže obecně zlepšuje rovnováhu glukózy. Linagliptin se selektivně spojuje s DPP-4 a je selektivní> 10 000krát ve srovnání s aktivitou DPP-8 nebo DPP-9 in vitro.

Klinické studie

Jednotlivá léčba linagliptinem u pacientů, kteří nemohou užívat metformin

Účinnost a bezpečnost jednotlivého Linagliptinu se hodnotí také u pacientů, jejichž léčba metforminem je nevhodná z důvodu nesnášenlivosti nebo kontraindikací v 18týdenní slepé studii s částečným úvazkem, poté se bezpečnost prodlužuje až na 34 týdnů (pacienti léčení placebem na glimepirid).

Linagliptin významně zlepšuje HBA1C (pokles o 0,60 % ve srovnání s placebem) z původní průměrné hodnoty HBA1C 8,09 %. Průměrná změna HBA1C ve srovnání s původním zůstává nezměněna ve skupině užívající linagliptin od týdne 18 do týdne 52. Linagliptin také vykazuje významné zlepšení množství cukru v plazmě (FPG) (pokles o 20,5 mg/dl (odpovídá 1,1 mmol/l) ve srovnání s placebem) a Linagliptin se přidává k léčbě metforminem

Účinnost a bezpečnost Linagliptinu v kombinaci s metforminem byla hodnocena v fascinující dvojitě zaslepené studii s placebem trvajícím 24 týdnů. Linagliptin významně zlepšil HBA1C, (-0,64 % ve srovnání s placebem), z počáteční průměrné hodnoty HBA1C 8 %. Linagliptin také vykazuje významné zlepšení v množství cukru v hladu (FPG) (snížení o 21,1 mg/dl (ekvivalent 1,2 mmol/l) a 2 hodiny po jídle (PPG) pokles o 67,1 mg/dl (ekvivalent 3,7 mmol/l) ve srovnání s placebem a podíl pacientů dosahujících HBA1C skupiny 2 ve skupinách Linagliptin Účinnost a bezpečnost Linagliptinu v kombinaci s metforminem se od začátku hodnotí v místě, kde je 24týdenní fatální kontrola nadbytečná. Rozdíl v léčbě HBA1C mezi skupinou užívající Linagliptin + Metformin ve srovnání s jediným Metforminem od začátku léčby do 24. týdne (na základě konečných výsledků hodnocení - zkráceně LocF) je snížení o 0,51 % (KTC 95 % -0,73, -0,30; p

Střední změny HBA1C ve skupině s placebem mají místo pro získání placeba od začátku léčby pro skupinu Linagliptin 2,5 mg/metformin 1000 mg dvakrát denně je 1,71 %, což vede ke kontrole HBA1C (

vliv na plazmatické lipidy obecně není k dispozici. Snižte tělesnou hmotnost při kombinaci linagliptinu a metforminu podobně jako metformin samostatně nebo placebo; U pacientů se samotným linagliptinem nedochází od začátku léčby k žádné změně. Poměr hypoglykémie je podobný jako u léčebných skupin (placebo 1,4 %, linagliptin 5 mg 0 %, metformin 2,1 % a 2,5 mg linagliptinu s metforminem dvakrát denně 1,4 %).

Tato studie navíc zahrnuje pacienty (n = 66) se závažnější hyperglykémií (HBA1C na začátku léčby ≥ 11 %), kteří jsou léčeni otevřenou léčbou dvakrát denně Linagliptinem 2,5 mg a metforminem 1000 mg. V této skupině pacientů byla průměrná hodnota HBA1C na začátku 11,8 % a průměrná hodnota FPG 261,8 mg/dl (ekvivalent 14,5 mmol/l). Průměrné snížení HBA1C ve srovnání s originálem bylo 3,74 % (n = 48) a pokleslo o 81,2 mg/dl (odpovídá 4,5 mmol/l) pro FPG (n = 41) pozorované u pacientů, kteří dokončili klinické testy trvající 24 týdnů bez rizikové léčby.

V analýze LOCF mají všichni pacienti hlavní kritéria měřená při posledním sledování (n = 65) bez rizikové léčby, změna oproti původní o 3,19 % u HBA1C a snížení o 73,6 % Mg/DL (ekvivalent 4,1 mmol/l) u FPG.

Účinnost a bezpečnost Linagliptinu 2,5 mg dvakrát denně ve srovnání s 5 mg jednou denně v kombinaci s metforminem u pacientů, kteří nejsou dobře kontrolováni krevním cukrem pomocí mononerminu Metfomin, která je hodnocena ve dvojitě zaslepené studii, s ohledem na 12týdenní období. Linagliptin (2,5 mg dvakrát denně a 5 mg jednou denně) přidává k léčbě metforminem významně zlepšení parametrů krevního cukru ve srovnání s placebem. Linagliptin 5 mg jednou denně a 2,5 mg dvakrát denně významně klesá na ekvivalentní úroveň (KTC: -0,07; 0,19), klesá o 0,80 % (ve srovnání s původními 7,98 %) a snižuje se o 0,74 (ve srovnání s původními 7,96 %) ve srovnání s placebem. Výskyt hypoglykémie pozorovaný u pacientů léčených linagliptinem je podobný jako u placeba. Tělesná hmotnost není významný rozdíl mezi skupinami.

Linagliptin se přidává k léčbě sulfonylureou

Účinnost a bezpečnost Linagliptinu v kombinaci se sulfonylureou byla hodnocena v 18týdenní zaslepené placebem kontrolované studii. Linagliptin významně zlepšil HBA1C (pokles o 0,47 % ve srovnání s placebem) z původní průměrné hodnoty HBA1C 8,6 %. Linagliptin také vykázal významné zlepšení v podílu pacientů, kteří dosáhli cíle HBA1C Linagliptin přispívá k léčbě inzulinem

Účinnost a bezpečnost přidání 5 mg linagliptinu k jednorázové léčbě inzulínem nebo v kombinaci s metforminem a/nebo pioglitazonem byly hodnoceny ve dvojitě zaslepené studii s placebem trvajícím po dobu 24 týdnů. Průměrný rozdíl je způsoben léčbou indexu HBA1C mezi Linagliptinem ve srovnání s placebem na začátku až do týdne 24 (analýza na základě konečné hodnoty měření) je snížena o 0,65 % (KTC 95 % -0,74, -0,55; p

Linagliptin také vykazuje významné zlepšení prospívajícího krevního cukru (FPG), což je pokles o 11,25 mg/dl (ekvivalent 0,62 mmol/l) (KTC 95 %, -16,14, -6,36; p

Průměrná denní dávka inzulinu na začátku je 42 jednotek u pacientů léčených linagliptinem a 40 jednotek u pacientů léčených placebem. Průměrná změna dávky inzulínu za den od začátku do 24. týdne je 1,3 jednotky ve skupině s placebem a 0,6 jednotky ve skupině léčené Linagliptinem. Tělesná hmotnost není významný rozdíl mezi skupinami. Nemá žádný vliv na plazmatické lipidy. Poměr hypoglykémie je podobný jako u léčebných skupin (22,2 % linagliptinu; 21,2 % placeba).

Linagliptin se přidává ke kombinované léčbě metforminem a sulfonylureou

Byla provedena 24týdenní placebem kontrolní studie s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost Linagliptinu 5 mg ve srovnání s placebem u pacientů, kteří nebyli uspokojivě léčeni metforminem v kombinaci se sulfonylureou. Linagliptin významně zlepšuje HBA1C (pokles o 0,62 % ve srovnání s placebem) z původní průměrné hodnoty HBA1C 8,14 %. Linagliptin také vykazuje významné zlepšení v podílu pacientů, kteří dosáhli cíle HBA1C

Linagliptin se přidává ke kombinované léčbě metforminem a empagliflozinem

U pacientů, kteří nejsou plně kontrolováni metforminem a empagliflozinem (10 mg (N = 247) nebo 25 mg (n = 217)), 24týdenní léčba doplňkovou léčbou Linagliptinem 5 mg snižuje průměrnou kalibraci ve srovnání s HBA1C, původní průměrný počáteční průměr 0,53 % (významný rozdíl u placeba) (signifikantní rozdíl 02 % ve srovnání s 0,5 % 0,58 % (významný rozdíl ve srovnání s placebem je 0,47 % (95% CI -0,66; -0,28). Podíl pacientů s počátečním průměrným HBA1C ≥ 7,0 % a léčbou Linagliptinem 5 mg dosáhl cíle HBA1C ( V původních podskupinách bylo % BAC, které měly původní hodnotu ≥ 8,5, které měly předem stanovenou hodnotu ≥ 8,0 %. (počet pacientů v kombinaci s metforminem a empagliflozinem 10 mg nebo 25 mg v tomto pořadí n = 66 a n = 42), průměrná korigovaná HBA1C se snížila ve srovnání s původní HBA1C po 24 týdnech léčby doplňkovou terapií Linagliptinem 5 mg, jiná než 0,0875, jiná než 0,0875, jiná než 0,0875 % a 5 (jiné než 0,0875 % P) 0,0046, odlišné od placeba).

Linagliptin kombinovaný od začátku s pioglitazonem

Ve 24týdenní placebo-kontrolní studii kombinované od začátku Linagliptin 5 mg s pioglitazonem (30 mg) léčba kombinovaná s linagliptinem a pioglitazonem významně zlepšila HBA1C ve srovnání s pioglitazonem a placebem (pokles o 0,51 %), z původní hodnoty HBA1C s průměrem 8,6 %. Kombinace linagliptinu a pioglitazonu od začátku významně zlepšuje množství cukru v plazmě (FPG) (snížení o 14,2 mg/dl (odpovídá 0,8 mmol/l) ve srovnání s placebem) a podíl pacientů může dosáhnout cíle HBA1C ( Linagliptin se přidává ke kombinované léčbě metforminem a pioglitazonem

24týdenní kontrolní studie hodnotí bezpečnost a účinnost Linagliptinu 5 mg ve srovnání s placebem u nedůvěryhodných pacientů s kombinovanou léčbou metforminem a pioglitazonem. Linagliptin významně zlepšuje HBA1C (pokles o 0,57 % ve srovnání s placebem) z původní průměrné hodnoty HBA1C 8,42 %.

Linagliptin také vykazuje významné zlepšení u pacientů, kteří dosáhnou cíle HBA1C

24měsíční údaje pro linagliptin k přidání k metforminu a porovnání s glimepiridem

Ve studii porovnávající účinnost a bezpečnost přidání přípravku Linagliptin 5 mg nebo glimepiridu (sulfonylmočovina) u pacientů, kteří nebyli dobře kontrolováni monoterapií cukrem s jednorázovou léčbou metforminem, je Linagliptin podobný glimepiridu ve snížení HBA1C, s rozdílnou průměrnou hodnotou HBA1C o 4 týdny oproti počátečnímu zvýšení o 4 týdny u Linipiraglipinu oproti původnímu Linpiraglipinu o 10 0,20 %. V této studii poměr inzulinu k inzulinu, který ukazuje na účinnost syntézy a uvolňování inzulinu, vykazuje významné zlepšení statistické významnosti při užívání Linagliptinu ve srovnání s léčbou glimepiridem.

Míra hypoglykémie u pacientů s linagliptinem (7,5 %) je významně nižší než ve skupině s glimepiridem (36,1 %). Pacienti léčení Linagliptinem významně snížili tělesnou hmotnost ve srovnání s původním podáním, zatímco u pacientů užívajících glimepirid významně přibyli (-1,39 ve srovnání s +1,29 kg).

Linagliptin přidává k léčbě u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, 12týdenní údaje s placebem (stabilní léčba) a 40 týdnů ve fázi fatální expanze (lze upravit)

Účinnost a bezpečnost přípravku Linagliptin je také hodnocena u pacientů s diabetem 2. typu se závažným selháním ledvin ve dvojité studii ve srovnání s placebem po dobu 12 týdnů, přičemž během této doby byla předchozí léčba diabetu stabilní. Pacienti byli dříve léčeni různými terapiemi včetně inzulínu, sulfonylurey, glinidů a pioglitazonu. Existuje 40týdenní monitorovací období, které může upravit dávku diabetu, která byla původně používána.

Linagliptin významně zlepšil HBA1C (změny o 0,59 % ve srovnání s placebem) z průměrné počáteční hodnoty HBA1C 8,2 %. Podíl pacientů dosahujících cíle HBA1C o

Tělesná hmotnost není významný rozdíl mezi skupinami. Četnost hypoglykemie zaznamenaná u pacientů léčených linagliptinem je vyšší než u placeba, a to v důsledku zvýšeného výskytu asymptomatických hypoglykemických příhod. To může být způsobeno stávající léčbou cukrovky (inzulínem a sulfonylureou nebo Glinidy). Mezi skupinami závažných hypoglykémií není žádný rozdíl.

Linagliptin přidává k léčbě starších pacientů (ve věku ≥ 70 let) diabetu 2. typu

Účinnost a bezpečnost Linagliptinu u starších pacientů s diabetem 2. typu (věk ≥ 70) byla hodnocena ve dvojitě zaslepené studii ve srovnání s placebem trvajícím 24 týdnů. Při výzkumu je pacient léčen metforminem a/nebo sulfonylureou a/nebo inzulínem. Dávkování dostupných léků na cukrovku je udržováno stabilní během prvních 12 týdnů, poté je dávka povolena.

Linagliptin významně zlepšuje index HBA1C, a to o 0,64 % (KTC 95 % -0,81, -0,48; P

Podíl pacientů s hypoglykémií je také srovnáván se stávající léčbou inzulinem nebo bez léčby metforminem (13 z 35 pacientů, 37,1 % léčeno linagliptinem a 6 z 15 pacientů, 40 % placebo). Na pozadí léčby sulfonylureou s metforminem nebo bez něj je však podíl pacientů s hypoglykémií ve skupině pacientů léčených linaliptinem vyšší (24 z 82 pacientů, 29,3 %) než placebem (7 ze 42 pacientů, 16,7 %). Mezi skupinami závažných hypoglykémií není žádný rozdíl.

Linagliptin se doplňuje předem s perorálními léky na léčbu cukrovky, které u pacientů s diabetem japonského typu trvají déle než 52 týdnů

Bezpečnost a účinnost Linagliptinu byla hodnocena v otevřené studii, paralelní skupina u pacientů s diabetem 2. typu Japonci nejsou plně kontrolováni perorální léčbou diabetu (Biguanidem, Glinidem, Glitazonem, Sulphonylurea [Su] nebo inhibitory α-glukosidázy [A-GO]).

Linagliptin a významně zlepšuje počáteční hodnotu FPG u všech předchozích HBA155 týdnů. skupiny, z průměrné počáteční hodnoty HBA1C 7,98 %. Rozpětí se snížilo z 0,70 % na 0,91 %. Zlepšená pozorování jsou snížena o 0,88 % u biguanidu a linagliptinu; poklesl o 0,73 % ve skupinách s Glinidem a Linagliptinem; poklesl o 0,79 % ve skupinách Glitazone a Linagliptin; poklesl o 0,70 % ve skupinách se sulfonylureou a linagliptinem; a snížil se o 0,91 % u inhibitorů α-glukosidázy a linagliptinu.

Pro FPG je rozsah snížen z 6,0 mg/dl/0,3 mmol/la 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Úroveň snížení je 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l u biguanidu a linagliptinu; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l v Glinidu a Linagliptinu; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l ve skupinách Glitazone a Linagliptin; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l ve skupině sulfonylurey a linagliptinu; a 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l v inhibitorech a-glukosidázy a linagliptinu. Změny tělesné hmotnosti jsou zanedbatelné od začátku do 52. týdne ve všech předchozích léčebných skupinách.

Linagliptin snižuje HBA1C podobně jako metformin, když je doplněn stávající léčbou sulfonylureou, s průměrným rozdílem HBA1C od začátku do 52. týdne je 0,18 % ve skupině s linagliptinem ve srovnání s metforminem.

Linagliptin snižoval HBA1C podobně jako metformin, když byl doplněn dostupnou léčbou inhibitory α-glukosidázy, s průměrným rozdílem HBA1C od začátku do týdne 52 je 0,09 % ve skupině s linagliptinem ve srovnání s metforminem.

Hypoglykemická příhoda je hlášena nepravidelně as mírnými hladinami ve všech skupinách (5,8 %) s výjimkou pacientů léčených sulfonylureou. Míra hypoglykemie je pozorována hlavně při použití linagliptinu se sulfonylureou (81 %); Tato frekvence je však podobná při použití metforminu u stávajících pacientů se sulfonylureou.

Zahájení léčby kombinací linagliptinu a metforminu u pacientů, u kterých byla právě diagnostikována významná hyperglykémie a neužívali léky

Účinnost a bezpečnost začátku léčby kombinací Linagliptinu 5 mg jednou denně a Metforminu dvakrát denně (upraveno pro prvních 6 týdnů na 1 500 mg nebo 2 000 mg/den) ve srovnání s Linagliptinem 5 mg jednou denně byla studována v 24týdenním testu u pacientů, u kterých byla právě diagnostikována cukrovka2HBAC s původními léky s významnou hyperglykémií 2HBAC (Zpočátku byl použit HBA1C. 8,5–12,0 %).

Po 24 týdnech oba režimy monochromatické léčby linagliptinem a zahájení kombinace linagliptinu a metforminu významně snižují hladiny HBA1C, což odpovídá 2 % a 2,8 % ve srovnání s počáteční průměrnou hodnotou HBA1C 9,9 % a 9,8 %. Rozdíl v léčbě se snížil o 0,8 % (95% CI -1,1 až -0,5) a ukázal, že začátek kombinované léčby byl lepší než jediná léčba (P

Kardiovaskulární riziko

V předchozí záchranné pokročilé analýze kardiovaskulárních příhod nezávisle hodnocených z 19 klinických studií (trvajících 18 až 24 měsíců) na 9459 pacientech s diabetem 2. typu není léčba linagliptinem doprovázena zvýšením kardiovaskulárního rizika.

Hlavním kritériem je kombinace příhod: výskyt nebo doba do smrti kardiovaskulárního onemocnění, první výskyt srdečního infarktu není smrtelný, cévní mozková příhoda nezpůsobí smrt nebo hospitalizace kvůli nestabilní angíně, která není významně nižší než při užívání Linagliptinu ve srovnání s aktivními léky nebo placebem. Celkem má 60 hlavních událostí ve skupině Linagliptin a 62 hlavních událostí ve skupině srovnávacích léků.

Kardiovaskulární příhody byly pozorovány s podobným poměrem mezi skupinou užívající linagliptin a placebem (nebezpečný poměr 1,09 (KTC 95 %0,68; 1,75)]. V kontrolních studiích s placebem byl celkový počet 43 hlavních příhod (1,03 %) ve skupině s linagliptinem a 29 hlavních příhod (1,35 %) ve skupině s placebem

Dětské předměty

Účinnost a bezpečnost Linagliptinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádná data.

Dynamická farmakokinetika

Farmakokinetika linagliptinu byla popsána u zdravých lidí a pacientů s diabetem 2. typu.

Plazmatická koncentrace linagliptinu klesá nejméně o 2 stadia s dlouhou dobou eliminace (konečná doba linagliptinu je delší než 100 hodin), což téměř zcela souvisí se saturovaným stavem a nepřispívá k akumulaci liptinu s DPP-4. Poločas akumulace linagliptinu se určuje po vypití 5 mg linagliptinu, přibližně 12 hodin.

Po použití jedné dávky každý den bylo dosaženo stabilních plazmatických koncentrací Linagliptinu 5 mg po třetí dávce. Plazmatická AUC linagliptinu se zvýšila o 33 % po použití dávky 5 mg ve stabilním stavu ve srovnání s první dávkou. Variabilní koeficient u každého pacienta a mezi pacienty s AUC Linagliptinu je malý (odpovídá 12,6 % a 28,5 %). Plazmatická AUC linagliptinu se zvyšuje pod proporcionální hladinu. Farmakokinetika linagliptinu je obecně stejná jako u zdravých jedinců au pacientů s diabetem 2. typu.

absorpce

Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je přibližně 30 %. Pití Linagliptinu spolu s jídlem bohatým na tuky bez klinického účinku na farmakokinetiku může být Linagliptin užíván s jídlem nebo nikoli. Studie in vitro ukazují, že linagliptin je substrátem p-glykoproteinu a CYP3A4.

Ritonavir, silný inhibitor P-glykoproteinu a CYP3A4, vede ke 2násobnému zvýšení koncentrace (AUC) a používá se mnohokrát současně Linagliptin s rifampicinem, což je silná indukce pro P-GP a CYP3A, což vede ke snížení asi o 40 % hladiny AUC linagliptinu ve stabilním stavu, pravděpodobně v důsledku zvýšení biologické schopnosti Linavagilliptinu P-glykoprotein.

Distribuce

Díky tkáňovým vazbám je průměrný distribuční objem po použití 5 mg žilních linek Linagliptinu u zdravých lidí stabilní na přibližně 1110 litrů, což ukazuje, že Linagliptin je široce distribuován do tkání. Vazby linagliptinu na plazmatické proteiny závisí na koncentraci a klesají z přibližně 99 % při koncentraci 1 nmol/l na 75 - 89 % při koncentraci ≥ 30 nmol/l, což odráží saturaci spojenou s DPP -4 při zvýšených hladinách linagliptinu. Při vysokých koncentracích, kdy je DPP -4 zcela saturován, je 70-80 % Linagliptinu vázáno na jiné plazmatické proteiny než DPP-4, takže 20-30 % v nevazebné formě v plazmě.

Metabolismus

Po užití dávky [14C] Linagliptinu perorálně 10 mg se asi 5 % radioaktivních látek vyloučí do moči. Metabolismus hraje sekundární roli při eliminaci linagliptinu. Hlavní metabolity s relativně 13,3 % dávky linagliptinu ve stabilním stavu jsou detekovány jako nefarmakologická aktivita, a proto nepřispívají k aktivitě plazmatických DPP-4 inhibitorů linagliptinu.

Vylučování

Po perorálním podání [14C] Linagliptinu zdravým lidem se asi 85 % dávek radioaktivní aktivity odstraní hnojivem (80 %) nebo močí (5 %) do 4 dnů po užití léku. Renální odstranění ve stabilním stavu je asi 70 ml/min.

Zvláštní skupina pacientů

selhání ledvin

Otevřená studie s více dávkami prováděná za účelem vyhodnocení farmakokinetiky linagliptinu (dávka 5 mg) u pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin v různém stupni ve srovnání se zdravými důkazy. Studie zahrnuje pacienty s renální funkcí, která je klasifikována na základě mírné clearance kreatininu (50 až

Kromě toho jsou pacienti s diabetem 2. typu a závažným selháním ledvin (

CrCl = [140 – věk (rok)] x tělesná hmotnost (kg) {x 0,85 pro pacientky}/[72 x kreatinin v séru (mg/dl)].

Ve stabilním stavu je hladina linagliptinu u pacientů s mírným selháním ledvin stejná jako u zdravého člověka. V případě středního selhání ledvin dochází k mírnému zvýšení koncentrace na cca 1,7 násobek ve srovnání s kontrolní skupinou. Koncentrace u pacientů s diabetem 2. typu s těžkou poruchou funkce ledvin se zvyšuje asi 1,4krát ve srovnání s pacienty s diabetem 2. typu s normální funkcí ledvin.

Předpovězte AUC linagliptinu ve stabilním stavu u pacientů s terminálním onemocněním ledvin ESRD vykazuje stejnou kontaktní koncentraci jako u pacientů se střední nebo těžkou poruchou funkce ledvin. Kromě toho je méně pravděpodobné, že linagliptin bude významně odstraněn dialýzou nebo peritoneální dialýzou. Proto není nutné upravovat dávku linagliptinu u pacientů na jakékoli úrovni renálního selhání. Mírné selhání ledvin navíc neovlivňuje farmakokinetiku linagliptinu u pacientů s diabetem 2. typu podle hodnocení farmakokinetické analýzy na výzkumné populaci.

Selhání jater

U pacientů s mírným průměrným a těžkým jaterním selháním (podle Child-Pugh klasifikace) jsou průměrné AUC a CMAX linagliptinu stejné jako u pacientů, kteří jsou po užití 5 mg linagliptinu zdraví. U pacientů s mírným, středním nebo těžkým selháním jater není třeba upravovat dávku linagliptinu.

Index tělesné hmotnosti (BMI)

Není třeba upravovat dávku na základě BMI. Neklinický index tělesné hmotnosti ovlivňuje farmakokinetiku linagliptinu na základě farmakokinetické analýzy na výzkumné populaci z fáze I a fáze II.

Pohlaví

Dávku není třeba upravovat na základě pohlaví. Pohlaví nemá klinicky související účinky na farmakokinetiku linagliptinu na základě farmakokinetické analýzy na populaci výzkumu z fáze I a fáze II.

Starší osoby

Na základě farmakokinetické analýzy na výzkumné populaci z fáze I a fáze II není třeba upravovat dávku na základě věku, vzhledem k věku souvisejícímu s klinickými účinky, který ovlivňuje farmakologickou sílu Linagliptinu. Starší jedinci (65 až 80 let) mají koncentraci linagliptinu v krvi podobnou mladším jedincům.

Děti

Studie farmakokinetiky linagliptinu u pacientů s dětmi nebyly provedeny.

Závod

Není třeba upravovat dávku na základě rasových faktorů. Na základě syntetické analýzy existujících farmakokinetických údajů, včetně bílé pleti, Španělska, Afroameričana, Asie, rasa nemá významný vliv na koncentraci linagliptinu v plazmě. Kromě toho jsou farmakokinetické vlastnosti linagliptinu zaznamenány jako ve specializovaných studiích I speciálně u zdravých japonských, čínských a bílých dobrovolníků a bílých a afroamerických 2letých pacientů s cukrovkou.

Před odběrem Trajenta lék 5 mg Boehringer kontroluje hladinu cukru v krvi (3 blistry x 10 tablet)

Jak se používá

Užívejte perorálně.

Dávkování

Dospělí

Doporučená dávka je 5 mg jednou denně. Trajenta může pít s jídlem nebo bez něj kdykoli během dne. Při kombinaci linagliptinu se sulfonylureou lze zvážit nižší dávky sulfonylurey, aby se snížilo riziko hypoglykémie.

selhání ledvin

Žádná úprava dávky u pacientů se selháním ledvin.

Jaterní selhání

Žádná úprava dávky u pacientů s jaterním selháním.

Starší osoby

Není třeba upravovat dávku.

Děti a teenageři

Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti neexistuje žádné doporučení používat Trajentu u dětí mladších 18 let.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem. Co dělat při předávkování?

Příznaky

Ve zdravých klinických studiích na lidech je jednorázová dávka až 600 mg linagliptinu (odpovídá 120 doporučené dávce) dobře snášena. Nejsou žádné zkušenosti s používáním vyšších dávek nad 600 mg.

Léčba

V případě předávkování je vhodné užívat běžnou podpůrnou léčbu, jako je odstranění nevstřebaného ze žaludku; Klinické sledování a v případě potřeby aplikace léčby.

Co dělat, když zapomenete dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Nadměrné riziko hypoglykémie při kombinaci s jinými hypoglykemickými léky.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

Kontraindikováno

Trajenta Kontraindikováno v případech přecitlivělosti na účinné látky nebo pomocné látky.

Buďte opatrní při používání

obecné

Nepoužívejte trajentu u pacientů s diabetem 1. typu nebo pacientů s diabetem (ketoacidózou).

Hypoglykémie

Jednorázová terapie linagliptinem ukazuje, že míra hypoglykémie je ekvivalentní s placebem.

V klinických studiích používajících linagliptin jako součást léčby v kombinaci s nehypoglykemickými léky (metformin) je míra hypoglykémie hlášena u linagliptinu ekvivalentní placebu.

Při použití Linagliptinu v kombinaci se Suphonylureou (na bázi metforminu) se míra hypoglykémie zvyšuje ve srovnání s placebem (viz položka nežádoucí účinky).

Je známo, že příčinou hypoglykémie je sulfonylurea a inzulín. Buďte proto opatrní při používání linagliptinu v kombinaci se sulfonylureou a/nebo inzulínem. Pro dávkování a uživatelskou dávku lze zvážit sulfonylmočovinu nebo inzulín).

Akutní pankreatitida

Užívání inhibitorů DPP-4 je spojeno s rizikem progresivní pankreatitidy. Ze zkušeností použitých po cirkulaci linagliptinu byly spontánně hlášeny nežádoucí účinky akutní pankreatitidy. Pacienti by měli být upozorněni na typické příznaky akutní pankreatitidy. Je-li podezření na pankreatitidu, podávání přípravku Trajenta by mělo být zastaveno; Pokud máte potvrzenou akutní pankreatitidu, nezačínejte léčbu přípravkem Trajenta. Buďte opatrní u pacientů s anamnézou pankreatitidy.

Pemphigoid puffer

Po oběhu byly hlášeny otoky pemfigoidu u pacientů užívajících linagliptin. Pokud existuje podezření na pemfigoidního býka, je nutné přestat používat trajentu.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie zaměřené na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Těhotenství

Existuje velmi málo údajů o použití linagliptinu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují přímo ani nepřímo toxicitu na fertilitu. Chcete-li být opatrní, je lepší vyhnout se užívání přípravku Trajenta během těhotenství.

Období kojení

dostupné údaje o farmakologické toxicitě/toxicitě u zvířat ukazují, že dochází k vylučování linagliptinu/metabolických látek do mateřského mléka.

Není známo, zda se lék vylučuje do mateřského mléka. Buďte proto opatrní při používání Trajenty u kojících žen.

Léková interakce

farmakokinetická interakce

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Linagliptin je inhibitor založený na slabých až středních a slabých kompetičních inhibitorech pro CYP ISOZEMMOME CYP3A4, ale neinhibuje jiné ISOZEMMS. Lék není indukční látkou pro izoenzym CYP.

Linagliptin je substrát p-glykoproteinu a inhibuje transport digoxinu přes prostředníky p-glykoproteinu s nízkou aktivitou. Na základě těchto výsledků a studií interakce s léky na Vivo se má za to, že linagliptin bude méně pravděpodobně interagovat s jinými substráty P-GP.

Hodnocení lékových interakcí na Vivo

Klinická data popsaná níže ukazují riziko klinicky významných interakcí v důsledku nízkého užívání léku. Nebyly pozorovány klinické interakce vyžadující úpravu dávkování. Linagliptin nemá významný klinický dopad na farmakokinetiku metforminu, glibenklamidu, simvastatinu, pioglitazonu, warfarinu, digoxinu nebo perorálních kontraceptiv. To poskytuje Vivo důkaz, že je méně pravděpodobné, že tento trend bude interagovat se substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glykoproteinu a organického kationtu (OCT).

Metformin : U zdravého dobrovolníka současné užívání 850 mg metforminu třikrát denně s dávkou na prahu léčby 10 mg linagliptinu jednou denně nemění klinický význam linagliptinu nebo metforminu. Linagliptin proto není inhibitorem zprostředkovatelů OCT. Existuje však 14% snížení hodnot AUC i CMAX glibenklamidu, což není významné klinické. Vzhledem k tomu, že glibenklamid je metabolizován hlavně CYP2C9, tyto údaje také podporují, že linagliptin není inhibitorem CYP2C9. Klinické interakce, ke kterým je obtížné dojít s jinou sulfonylmočovinou (např. glipizid, tolbutamid a glimepirid), jsou vylučovány převážně CYP2C9 podobně jako glibenklamid. Pioglitazon, substrát CYP2C8 a CYP3A4, nemá významný klinický dopad na farmakokinetiku linagliptinu ani pioglitazonu nebo aktivních metabolitů pioglitazonu. To ukazuje, že linagliptin není metabolickým inhibitorem prostřednictvím zprostředkovatelů CYP2C8 in vivo, a podporuje závěr, že inhibitory CYP3A4 in vivo linagliptinu jsou zanedbatelné. k farmakokinetice linagliptinu. Současné podání jednorázové dávky 5 mg linagliptinu a vícedávkového 200 mg perorálního ritonaviru způsobující zvýšení AUC a CMAX linagliptinu, v tomto pořadí a 3krát. Simulace plazmatických hladin linagliptinu ve stabilním stavu, pokud je k dispozici a bez použití ritonaviru, ukazuje zvýšení koncentrace léků, které nedoprovázejí akumulaci. Tyto změny ve farmakokinetice linagliptinu nejsou považovány za klinicky významné.

Klinické interakce s jinými inhibitory p-glykoproteinu/CYP3A4 jsou proto obtížné a není třeba upravovat dávku.

Rifampicin : Studie prováděla hodnocení účinku rifampicinu, silné indukce pro P-glykoprotein a CYP3A4, na farmakokinetiku linagliptinu při použití v dávce 5 mg. Současné použití více dávek Linagliptinu spolu s rifampicinem vedlo k 39,6 % a 43,8 % AUC a CMAX ve stabilním stavu linagliptinu a ke snížení přibližně o 30 % inhibitorů DPP-4 při spodní koncentraci. Linagliptin proto v kombinaci se silnou látkou indukující P-GP může být klinicky účinný, i když nemusí dosáhnout adekvátního účinku. Linagliptin proto není inhibitorem zprostředkovatelů P-glykoproteinu in vivo.

Simvastatin: Používejte denní dávky Linagliptinu 10 mg (nad prahem léčby) s minimálními účinky na farmakokinetiku ve stabilním stavu simvastatinu, citlivého substrátu CYP3A4 u zdravých dobrovolníků. Po použití 10 mg linagliptinu současně se 40 mg simvastatinu denně po dobu 6 dnů se plazmatická AUC simvastatinu zvýšila o 34 % a plazmatická CMAX se zvýšila o 10 %. Linagliptin je proto považován za slabý inhibitor metabolizovaný prostřednictvím zprostředkovatelů CYP3A4 a úprava dávky látek používaných současně metabolizovaných CYP3A4 se považuje za zbytečnou. Ethilylestradiol.

Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je přibližně 30 %. Vzhledem k současnému použití Linagliptinu v jídle bohatém na tuky, které nemá klinický význam pro farmakokinetiku, lze Linagliptin užívat s jídlem nebo bez něj.

Skladování

Skladujte na chladném suchém místě, vyhněte se světlu, teplotě pod 30⁰C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.