Trajenta-Medikament 5 mg Boehringer kontrolliert den Blutzucker (3 Blister x 10 Tabletten)

Darreichungsform Packung mit 3 Blisterpackungen x 10 Tabletten
Spezifikationen Linagliptin

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Linagliptin	5 mg

Verwendet

Indikationen

Das Arzneimittel Trajenta 5 mg ist zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2DM) bei erwachsenen Patienten zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle indiziert:

Behandlungseinheit

Der Blutzuckerspiegel der Patienten konnte durch Diät und Bewegung nicht gut kontrolliert werden und der Patient ist aufgrund einer Unverträglichkeit oder Kontraindikationen aufgrund von Nierenversagen nicht für eine Behandlung mit Metformin geeignet.

Koordinationstherapie

Koordinieren Sie Metformin bei Diät und Bewegung zusammen mit monochromatischem Metformin ohne gute Blutzuckerkontrolle.

Koordinieren Sie die Anwendung mit Pioglitazon oder Sulfonylharnstoff, wenn das unbehandelte Behandlungsschema den Blutzucker nicht kontrolliert.

Koordinieren Sie es mit Metformin + Sulfonylharnstoff oder Metformin + Natriumglucose-2-to-Inhibitoren (SGLT2-Inhibitoren) (Dreifachmedikamenten-Behandlungsschema), wenn die beiden Arzneimittelschemata den Blutzucker nicht gut kontrollieren.

Kombinieren Sie es mit Insulin, um es mit Metformin zu verwenden oder nicht, wenn dieses Regime dieses Insulin mit einer Diät und Bewegung kombiniert, die den Blutzucker nicht gut kontrolliert.

Trajenta ist nicht für Patienten mit Typ-1-Diabetes oder Diabetes-Patienten mit saurer Azidose indiziert.

Pharmakologie

Apothekengruppe

DPP-4-Inhibitoren

ATC-Code: A10BH05.

Linagliptin ist ein Enzyminhibitor DPP-4 (Dipeptidylpeptidase 4, EC 3.4.14.5) und ein Enzym, das am inaktivierten Hormon GLP-1 und GIP (Peptid-1 wie Glucagon, ein Polypeptid, das glukoseabhängiges Insulin stimuliert) beteiligt ist. Diese Hormone werden oft schnell durch das DPP-4-Enzym abgebaut. Beide Invoretin-Hormone sind an der physiologischen Regulierung des Glukosehaushalts beteiligt.

Inkretin wird den ganzen Tag über in geringer Konzentration ausgeschieden und diese Konzentration steigt unmittelbar nach dem Essen an. GLP-1 und GIP erhöhen die Insulinbiosynthese und die Ausscheidung aus Betazellen in der Bauchspeicheldrüse im Normalzustand und bei Hyperglykämie. Darüber hinaus reduziert GLP-1 auch die Ausscheidung von Glucagon aus Alphazellen in der Bauchspeicheldrüse, was zu einer Verringerung der Ausscheidung in der Leber führt.

Linagliptin (Trajenta) ist sehr wirksam mit DPP-4 und kann abgetrennt werden, wodurch der aktivierte und verlängerte aktivierte Intensivin-Spiegel erhöht wird. Trajenta erhöht die Glukose-abhängige Insulinsekretion und verringert die Glucagon-Sekretion, sodass es im Allgemeinen den Glukosehaushalt verbessert. Linagliptin verbindet sich selektiv mit DPP-4 und ist > 10.000-mal selektiv im Vergleich zur DPP-8- oder DPP-9-Aktivität in vitro.

Klinische Studien

Linagliptin-Einzeltherapie für Patienten, die Metformin nicht anwenden können

Die Wirksamkeit und Sicherheit des einzelnen Linagliptin wird auch bei Patienten untersucht, deren Behandlung mit Metformin aufgrund von Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen in einer 18-wöchigen Teilzeit-Blindstudie ungeeignet ist. Anschließend wird die Sicherheit auf bis zu 34 Wochen ausgeweitet (Patienten, die mit Placebo bis Glimepirid behandelt werden).

Linagliptin verbessert den HBA1C-Wert signifikant (um 0,60 % im Vergleich zu Placebo) gegenüber dem anfänglichen durchschnittlichen HBA1C-Wert von 8,09 %. Die durchschnittliche Veränderung von HBA1C im Vergleich zum Original bleibt in der Gruppe, die Linagliptin von Woche 18 bis Woche 52 verwendet, unverändert. Linagliptin zeigt auch eine signifikante Verbesserung der Zuckermenge im Plasma (FPG) (um 20,5 mg/dl (entspricht 1,1 mmol/l) im Vergleich zum Placebo) und die Mehrheit der Patienten erreicht den HBA1C-Zielwert Die Hypoglykämierate beträgt Während der Überwachung der Expansionssicherheit ist die bei mit Linagliptin behandelten Patienten beobachtete Menge ähnlich wie bei Placebo und in der Glimepirid-Gruppe niedriger. Das Körpergewicht unterscheidet sich nicht wesentlich von den Gruppen während der 18-wöchigen Kontrollgruppe mit Placebo, und Patienten, die mit Glimepirid behandelt wurden, verzeichneten während der Expansionszeit ein erhöhtes Körpergewicht, um die Sicherheit zu überwachen.

Linagliptin ergänzt die Behandlung mit Metformin

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin in Kombination mit Metformin wurde in einer faszinierenden Doppelblindstudie mit 24-wöchigem Placebo untersucht. Linagliptin verbesserte den HBA1C-Wert signifikant (-0,64 % im Vergleich zu Placebo) gegenüber dem anfänglichen Durchschnittswert HBA1C von 8 %. Linagliptin zeigt auch eine signifikante Verbesserung der Zuckermenge bei Hunger (FPG) (um 21,1 mg/dl (entspricht 1,2 mmol/l) und 2 Stunden nach dem Essen (PPG) eine Verringerung um 67,1 mg/dl (entspricht 3,7 mmol/l) im Vergleich zu Placebo und der Anteil der Patienten, die den HBA1C-Zielwert Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin in Kombination mit Metformin von Anfang an wird an einem Ort bewertet, an dem eine 24-wöchige tödliche Kontrolle überflüssig ist. Linagliptin 2,5 mg zweimal täglich in Kombination mit Metformin (500 mg oder 1000 mg zweimal täglich) zeigt eine signifikante Verbesserung der Blutzuckerparameter im Vergleich zu Einzelbehandlungsgruppen (HBA1C-Anfangsdurchschnitt 8,65 %).

Der durchschnittliche HBA1C Der Behandlungsunterschied zwischen der Gruppe, die Linagliptin + Metformin verwendet, im Vergleich zu der einzelnen Metformin-Gruppe vom Beginn der Behandlung bis Woche 24 (basierend auf den endgültigen Bewertungsergebnissen – abgekürzt LocF) beträgt eine Reduzierung um 0,51 % (KTC 95 % – 0,73, – 0,30; p

Moderate HBA1C-Änderungen in der Placebo-Gruppe führen dazu, dass ab Beginn der Behandlung in der Linagliptin-Gruppe ein Placebo von 2,5 mg/1000 mg Metformin zweimal täglich 1,71 % erhält, was bei 53,6 % der Patienten zu einer HBA1C-Kontrolle (

Auswirkungen auf Plasmalipide sind im Allgemeinen nicht verfügbar. Reduzieren Sie das Körpergewicht, wenn Sie Linagliptin und Metformin kombinieren, ähnlich wie bei der Einzel- oder Placebo-Behandlung mit Metformin. Bei Patienten mit Linagliptin allein gibt es keine Veränderung gegenüber dem Beginn der Behandlung. Das Verhältnis der Hypoglykämien ist ähnlich wie bei den Behandlungsgruppen (Placebo 1,4 %, Linagliptin 5 mg 0 %, Metformin 2,1 % und 2,5 mg Linagliptin mit Metformin zweimal täglich 1,4 %).

Darüber hinaus umfasst diese Studie Patienten (n = 66) mit einer schwereren Hyperglykämie (HBA1C zu Beginn der Behandlung ≥ 11 %), die zweimal täglich mit einer offenen Behandlung mit 2,5 mg Linagliptin und 1000 mg Metformin behandelt werden. In dieser Patientengruppe lag der durchschnittliche HBA1C-Wert zu Beginn bei 11,8 % und der durchschnittliche FPG bei 261,8 mg/dl (entspricht 14,5 mmol/l). Die durchschnittliche Reduzierung von HBA1C im Vergleich zum Original betrug 3,74 % (n = 48) und verringerte sich um 81,2 mg/dL (entspricht 4,5 mmol/l) für FPG (n = 41), beobachtet bei Patienten, die klinische Tests über 24 Wochen ohne Risikobehandlung absolvierten.

In der LOCF-Analyse wiesen alle Patienten ohne Risikobehandlung die bei der letzten Nachverfolgung (n = 65) gemessenen Hauptkriterien auf, veränderten sich im Vergleich zum Original um 3,19 % für HBA1C und verringerten sich um 73,6 % Mg/DL (entspricht 4,1 mmol/l) für FPG.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin 2,5 mg zweimal täglich im Vergleich zu 5 mg einmal täglich in Kombination mit Metformin bei Patienten, deren Blutzucker mit Mononermin Metfomin nicht gut kontrolliert wird, wird in einer Doppelblindstudie über einen Zeitraum von 12 Wochen untersucht. Linagliptin (2,5 mg zweimal täglich und 5 mg einmal täglich) ergänzt die Behandlung mit Metformin und verbessert die Blutzuckerparameter im Vergleich zu Placebo erheblich. Linagliptin 5 mg einmal täglich und 2,5 mg zweimal täglich sinkt deutlich auf den entsprechenden Wert (KTC: -0,07; 0,19), um 0,80 % (im Vergleich zu den ursprünglichen 7,98 %) und im Vergleich zum Placebo um 0,74 (im Vergleich zu den ursprünglichen 7,96 %). Die bei mit Linagliptin behandelten Patienten beobachtete Hypoglykämierate ist ähnlich wie bei Placebo. Das Körpergewicht ist kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen.

Linagliptin ergänzt die Behandlung mit Sulfonylharnstoff

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoff wurde in einer 18-wöchigen Placebo-Kontroll-Blindstudie untersucht. Linagliptin verbesserte den HBA1C-Wert signifikant (um 0,47 % im Vergleich zu Placebo) gegenüber dem anfänglichen durchschnittlichen HBA1C-Wert von 8,6 %. Linagliptin zeigte auch eine signifikante Verbesserung des Anteils der Patienten, die den HBA1C-Zielwert Linagliptin ergänzt die Behandlung mit Insulin

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von 5 mg Linagliptin zu einer Einzeltherapie mit Insulin oder in Kombination mit Metformin und/oder Pioglitazon wurden in einer Doppelblindstudie mit einem Placebo über 24 Wochen untersucht. Der durchschnittliche Unterschied ist auf die Behandlung zurückzuführen. Der HBA1C-Index zwischen Linagliptin und dem Placebo zu Beginn bis Woche 24 (Analyse basierend auf dem endgültigen Messwert) verringert sich um 0,65 % (KTC 95 % -0,74, -0,55; p

Linagliptin zeigt auch eine signifikante Verbesserung des Blutzuckerspiegels (FPG), eine Senkung um 11,25 mg/dL (entspricht 0,62 mmol/l) (KTC 95 %, -16,14, -6,36; p

Die tägliche durchschnittliche Insulindosis beträgt zu Beginn 42 Einheiten bei mit Linagliptin behandelten Patienten und 40 Einheiten bei mit Placebo behandelten Patienten. Die durchschnittliche Änderung der Insulindosis pro Tag vom Beginn bis zur 24. Woche beträgt 1,3 Einheiten in der Placebogruppe und 0,6 Einheiten in der Linagliptin-Behandlungsgruppe. Das Körpergewicht ist kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen. Es gibt keine Wirkung auf die Plasmalipide. Das Verhältnis der Hypoglykämien ist ähnlich wie bei den Behandlungsgruppen (22,2 % bei Linagliptin; 21,2 % bei Placebo).

Linagliptin ergänzt die Kombinationsbehandlung mit Metformin und Sulfonylharnstoff

Eine 24-wöchige Placebo-Kontrollstudie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin 5 mg im Vergleich zum Placebo bei Patienten zu bewerten, die nicht zufriedenstellend mit Metformin in Kombination mit Sulfonylharnstoff behandelt wurden. Linagliptin verbessert den HBA1C-Wert deutlich (um 0,62 % im Vergleich zu Placebo) gegenüber dem anfänglichen durchschnittlichen HBA1C-Wert von 8,14 %. Linagliptin zeigt auch eine signifikante Verbesserung des Anteils der Patienten, die den HBA1C-Zielwert

Linagliptin ergänzt die Kombinationsbehandlung mit Metformin und Empagliflozin

Bei Patienten, die mit Metformin und Empagliflozin (10 mg (N = 247) oder 25 mg (n = 217)) nicht vollständig unter Kontrolle sind, reduziert eine 24-wöchige Behandlung mit Linagliptin-Zusatztherapie 5 mg die durchschnittliche Kalibrierung im Vergleich zu HBA1C auf den ursprünglichen durchschnittlichen Anfangsdurchschnitt von 0,53 % (signifikanter Unterschied im Vergleich zum Placebo beträgt 0,32 % (95 %-KI -0,13). 0,58 % (signifikanter Unterschied im Vergleich zum Placebo beträgt 0,47 % (95 %-KI -0,66; -0,28). Der Anteil der Patienten mit einem anfänglichen durchschnittlichen HBA1C-Wert von ≥7,0 % und der Behandlung mit Linagliptin 5 mg erreichte den HBA1C-Zielwert ( In den Untergruppen, für die ein ursprünglicher HBA1C-Wert von ≥8,5 % festgelegt wurde (Anzahl der Patienten). kombiniert mit Metformin und Empagliflozin 10 mg bzw. 25 mg (n = 66 bzw. n = 42), verringerte sich der durchschnittliche korrigierte HBA1C-Wert im Vergleich zum ursprünglichen HBA1C nach 24-wöchiger Behandlung mit Linagliptin-Ergänzungstherapie 5 mg (anders als 0,0875, anders als 0,0875, anders als 0,0875 mit Placebo) und 1,16 % (P = 0,0046, anders als Placebo).

Linagliptin von Anfang an mit Pioglitazon kombiniert

In einer 24-wöchigen Placebo-Kontrollstudie, in der von Beginn an Linagliptin 5 mg mit Pioglitazon (30 mg) kombiniert wurde, verbesserte die Behandlung in Kombination mit Linagliptin und Pioglitazon den HBA1C im Vergleich zu Pioglitazon und Placebo signifikant (um 0,51 %), ausgehend vom ursprünglichen HBA1C-Wert von durchschnittlich 8,6 %. Durch die Kombination von Linagliptin und Pioglitazon von Beginn an wird die Zuckermenge im Plasma (FPG) erheblich verbessert (um 14,2 mg/dl (entspricht 0,8 mmol/l) im Vergleich zu Placebo), und der Anteil der Patienten kann den HBA1C-Zielwert (Linagliptin ergänzt die Kombinationsbehandlung mit Metformin und Pioglitazon

Eine 24-wöchige Kontrollstudie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit von Linagliptin 5 mg im Vergleich zu Placebo bei nicht vertrauenswürdigen Patienten mit einer Kombinationsbehandlung aus Metformin und Pioglitazon. Linagliptin verbessert den HBA1C-Wert signifikant (um 0,57 % im Vergleich zu Placebo) gegenüber dem anfänglichen durchschnittlichen HBA1C-Wert von 8,42 %.

Linagliptin zeigt auch eine signifikante Verbesserung bei Patienten, die den HBA1C-Zielwert

24-Monats-Daten für Linagliptin als Zusatz zu Metformin und Vergleich mit Glimepirid

In einer Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von 5 mg Linagliptin oder Glimepirid (einem Sulfonylharnstoff) bei Patienten, deren Blutzucker mit einer einzigen Behandlung mit Metformin nicht gut kontrolliert werden konnte, verglichen wurde, reduzierte Linagliptin den HBA1C ähnlich wie Glimepirid, wobei sich die durchschnittliche HBA1C-Behandlung von der ersten 104-wöchigen Behandlung mit Linagliptin im Vergleich zu Linaglipin um Glimepirid erhöhte 0,20 %. In dieser Studie zeigt das Verhältnis von Insulin zu Insulin, das die Wirksamkeit der Synthese und Freisetzung von Insulin anzeigt, eine signifikante Verbesserung von statistischer Signifikanz bei der Einnahme von Linagliptin im Vergleich zur Behandlung mit Glimepirid.

Die Hypoglykämierate bei Patienten mit Linagliptin (7,5 %) ist deutlich niedriger als in der Glimepirid-Gruppe (36,1 %). Bei Patienten, die mit Linagliptin behandelt wurden, verringerte sich das Körpergewicht im Vergleich zum Original erheblich, während bei Patienten, die Glimepirid einnahmen, eine deutliche Gewichtszunahme zu verzeichnen war (-1,39 im Vergleich zu +1,29 kg).

Linagliptin ergänzt die Behandlung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, 12-wöchige Daten mit Placebo-Kontrolle (stabile Behandlung) und 40 Wochen in der Phase der tödlichen Expansion (kann angepasst werden)

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin wird auch bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit schwerem Nierenversagen in einer Doppelstudie im Vergleich zum Placebo über 12 Wochen untersucht, wobei die vorherige Diabetes-Behandlung in dieser Zeit stabil gehalten wurde. Die Patienten wurden zuvor mit verschiedenen Therapien behandelt, darunter Insulin, Sulfonylharnstoff, Glinide und Pioglitazon. Es gibt einen 40-wöchigen Überwachungszeitraum, in dem die zunächst verwendete Diabetesdosis angepasst werden kann.

Linagliptin verbesserte den HBA1C-Wert signifikant (um 0,59 % geringere Veränderungen im Vergleich zu Placebo) gegenüber dem durchschnittlichen anfänglichen HBA1C-Wert von 8,2 %. Ein Anteil der Patienten erreichte HBA1C-Ziele

Das Körpergewicht ist kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen. Die Hypoglykämierate bei mit Linagliptin behandelten Patienten ist aufgrund einer Zunahme asymptomatischer Hypoglykämieereignisse höher als bei Placebo. Dies kann durch eine bestehende Diabetesbehandlung (Insulin und Sulfonylharnstoff oder Glinide) verursacht werden. Es gibt keinen Unterschied zwischen den Gruppen schwerer Hypoglykämien.

Linagliptin ergänzt die Behandlung bei älteren Patienten (Alter ≥ 70) mit Typ-2-Diabetes

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin bei älteren Patienten mit Typ-2-Diabetes (Alter ≥ 70) wurde in einer Doppelblindstudie im Vergleich zu einer 24-wöchigen Placebo-Behandlung untersucht. Während der Untersuchung wird der Patient mit Metformin und/oder Sulfonylharnstoff und/oder Insulin behandelt. Die Dosierung der verfügbaren Diabetes-Medikamente bleibt in den ersten 12 Wochen stabil, danach wird die Dosis zugelassen.

Linagliptin verbessert den HBA1C-Index deutlich um 0,64 % (KTC 95 % -0,81, -0,48; P

Der Anteil der Patienten mit Hypoglykämie wird auch mit der bestehenden Behandlung mit Insulin oder ohne Metformin verglichen (13 von 35 Patienten, 37,1 % Behandlung mit Linagliptin und 6 von 15 Patienten, 40 % Behandlung mit Placebo). Vor dem Hintergrund einer Sulfonylharnstoff-Behandlung mit oder ohne Metformin ist jedoch der Anteil der Patienten mit Hypoglykämie in einer Gruppe von mit Linaliptin behandelten Patienten höher (24 von 82 Patienten, 29,3 %) als unter Placebo (7 von 42 Patienten, 16,7 %). Es gibt keinen Unterschied zwischen den Gruppen schwerer Hypoglykämien.

Linagliptin-Ergänzung im Voraus mit oralen Medikamenten zur Behandlung von Diabetes, die bei Patienten mit japanischem Typ-Diabetes länger als 52 Wochen anhält

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Linagliptin wurde in einer offenen Parallelgruppe bei Patienten mit Typ-2-Diabetes untersucht. Japaner werden mit einer oralen Diabetesbehandlung (Biguanid, Glinid, Glitazon, Sulfonylharnstoff [Su] oder α-Glucosidase-Inhibitoren [A-GO]) nicht vollständig kontrolliert.

Linagliptin verbessert HBA1C und FPG gegenüber dem Anfangswert in der 52. Woche für alle zuvor behandelten Gruppen erheblich, gegenüber dem durchschnittlichen Anfangswert HBA1C-Wert von 7,98 %. Der Bereich verringerte sich von 0,70 % auf 0,91 %. Verbesserte Beobachtungen werden bei Biguanid und Linagliptin um 0,88 % reduziert; in den Glinid- und Linagliptin-Gruppen um 0,73 % gesunken; in den Glitazon- und Linagliptin-Gruppen um 0,79 % gesunken; in den Sulfonylharnstoff- und Linagliptin-Gruppen um 0,70 % gesunken; und sank um 0,91 % bei α-Glucosidase- und Linagliptin-Inhibitoren.

Für FPG verringert sich der Bereich von 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l auf 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Der Reduktionsgrad beträgt 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l bei Biguanid und Linagliptin; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l in Glinid und Linagliptin; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l in den Glitazon- und Linagliptin-Gruppen; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l in der Sulfonylharnstoff- und Linagliptin-Gruppe; und 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l bei α-Glucosidase- und Linagliptin-Inhibitoren. Die Veränderungen des Körpergewichts waren von Anfang an bis Woche 52 in allen vorherigen Behandlungsgruppen vernachlässigbar.

Linagliptin reduziert HBA1C ähnlich wie Metformin, wenn es mit einer bestehenden Behandlung mit Sulfonylharnstoff ergänzt wird, wobei der durchschnittliche HBA1C-Unterschied vom Beginn bis Woche 52 in der Linagliptin-Gruppe im Vergleich zu Metformin 0,18 % beträgt.

Linagliptin reduzierte HBA1C ähnlich wie Metformin, wenn es mit einer verfügbaren Behandlung mit α-Glucosidase-Inhibitoren ergänzt wurde, wobei der durchschnittliche HBA1C-Unterschied vom Anfang bis Woche 52 in der Linagliptin-Gruppe im Vergleich zu Metformin 0,09 % beträgt.

Das hypoglykämische Ereignis wird unregelmäßig und in milden Ausmaßen in allen Gruppen (5,8 %) gemeldet, außer bei Patienten, die mit Sulfonylharnstoff behandelt werden. Die Hypoglykämierate wird hauptsächlich bei der Anwendung von Linagliptin mit Sulfonylharnstoff beobachtet (81 %); Diese Häufigkeit ist jedoch ähnlich, wenn Metformin bei bestehenden Patienten mit Sulfonylharnstoff angewendet wird.

Der Patient begann mit der Behandlung mit einer Kombination aus Linagliptin und Metformin, bei dem gerade eine erhebliche Hyperglykämie diagnostiziert wurde und er keine Medikamente einnahm.

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Beginns der Behandlung mit einer Kombination aus Linagliptin 5 mg einmal täglich und Metformin zweimal täglich (angepasst für die ersten 6 Wochen auf 1500 mg oder 2000 mg/Tag) im Vergleich zu Linagliptin 5 mg einmal täglich wurde in einem 24-wöchigen Test bei Patienten untersucht, bei denen gerade Diabetes mit TYP-2-Diabetes mit signifikanter Hyperglykämie und ohne Medikamente diagnostiziert wurde (HBA1C zunächst ursprünglich (HBA1C zunächst ursprünglich). verwendet. 8,5-12,0 %.

Nach 24 Wochen reduzieren beide monochromatischen Linagliptin-Behandlungsschemata und der Beginn der Kombination von Linagliptin und Metformin die HBA1C-Spiegel deutlich, was 2 % und 2,8 % im Vergleich zum anfänglichen durchschnittlichen HBA1C-Wert von 9,9 % und 9,8 % entspricht. Der Behandlungsunterschied verringerte sich um 0,8 % (95 %-KI -1,1 bis -0,5) und zeigte, dass der Beginn der kombinierten Behandlung der Einzelbehandlung überlegen war (P

Herz-Kreislauf-Risiko

In einer vorangegangenen erweiterten Rettungsanalyse für kardiovaskuläre Ereignisse, die unabhängig aus 19 klinischen Studien (Dauer 18 bis 24 Monate) an 9459 Patienten mit Typ-2-Diabetes ausgewertet wurde, ging die Behandlung mit Linagliptin nicht mit einem Anstieg des kardiovaskulären Risikos einher.

Das Hauptkriterium umfasst eine Kombination von Ereignissen: Auftreten oder Zeit bis zum Tod der Herz-Kreislauf-Erkrankung, das erste Auftreten des Herzinfarkts ist nicht tödlich, der Schlaganfall führt nicht zum Tod oder die Krankenhauseinweisung ist auf eine instabile Angina pectoris zurückzuführen, die nicht signifikant niedriger ist als bei der Verwendung von Linagliptin im Vergleich zu Wirkstoff- oder Placebo-Medikamenten. Insgesamt gibt es 60 Hauptereignisse in der Linagliptin-Gruppe und 62 Hauptereignisse in der Vergleichsarzneimittelgruppe.

Kardiovaskuläre Ereignisse werden mit einem ähnlichen Verhältnis zwischen der Linagliptin-Gruppe und der Placebo-Gruppe beobachtet (gefährliches Verhältnis 1,09 (KTC 95 % 0,68; 1,75)). In den Kontrollstudien mit Placebo betrug die Gesamtzahl 43 Hauptereignisse (1,03 %) in der Linagliptin-Gruppe und 29 Hauptereignisse (1,35 %) in der Placebo-Gruppe.

Kinderthemen

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Keine Daten verfügbar.

Dynamische Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Linagliptin wurde bei gesunden Menschen und Patienten mit Typ-2-Diabetes beschrieben.

Die Linagliptin-Konzentration im Plasma sinkt um mindestens zwei Stufen mit langer Eliminationszeit (die Endzeit von Linagliptin beträgt mehr als 100 Stunden), die fast vollständig mit dem gesättigten Zustand zusammenhängt, eng mit DPP-4 verknüpft ist und nicht zur Akkumulation des Arzneimittels beiträgt. Die Halbwertszeit der Linagliptin-Akkumulation wird nach etwa 12-stündiger Einnahme von 5 mg Linagliptin bestimmt.

Nach täglicher Anwendung einer Einzeldosis werden nach der dritten Dosis Plasmakonzentrationen im stabilen Zustand von Linagliptin 5 mg erreicht. Die Plasma-AUC von Linagliptin erhöhte sich nach Anwendung einer 5-mg-Dosis in einem stabilen Zustand im Vergleich zur ersten Dosis um 33 %. Der variable Koeffizient bei jedem Patienten und zwischen Patienten mit AUC Linagliptin ist gering (entspricht 12,6 % und 28,5 %). Die Plasma-AUC von Linagliptin steigt unter den proportionalen Wert. Die Pharmakokinetik von Linagliptin entspricht im Allgemeinen der von gesunden Probanden und von Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt etwa 30 %. Wenn Sie Linagliptin zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit trinken, hat dies keinen klinischen Einfluss auf die Pharmakokinetik. Linagliptin kann zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden oder nicht. In-vitro-Studien zeigen, dass Linagliptin ein Substrat von p-Glykoprotein und CYP3A4 ist.

Ritonavir, ein starker Inhibitor von P-Glykoprotein und CYP3A4, führt zu einem 2-fachen Anstieg der Konzentration (AUC) und führt bei mehrfacher gleichzeitiger Anwendung von Linagliptin mit Rifampicin zu einer starken Induktion von P-GP und CYP3A, was zu einer Abnahme von etwa 40 % des AUC-Spiegels von Linagliptin in einem stabilen Zustand führt, was wahrscheinlich auf die Bioverfügbarkeit von Linagliptin aufgrund des zunehmenden Anstiegs von Linagliptin zurückzuführen ist P-Glykoprotein.

Verteilung

Aufgrund von Gewebebindungen ist das durchschnittliche Verteilungsvolumen nach der Verwendung von 5 mg venösen Linagliptin-Linien bei gesunden Menschen bei etwa 1110 Litern stabil, was zeigt, dass Linagliptin weit verbreitet im Gewebe verteilt wird. Die Plasmaproteinbindungen von Linagliptin hängen von der Konzentration ab und sinken von etwa 99 % bei einer Konzentration von 1 nmol/l auf 75–89 % bei einer Konzentration von ≥ 30 nmol/l, was die mit DPP-4 verbundene Sättigung bei erhöhten Linagliptin-Spiegeln widerspiegelt. Bei hohen Konzentrationen, wenn DPP-4 vollständig gesättigt ist, sind 70–80 % von Linagliptin an andere Plasmaproteine als DPP-4 gebunden, sodass 20–30 % in nicht-bindender Form im Plasma vorliegen.

Stoffwechsel

Nach Einnahme einer Dosis [14C] Linagliptin oral 10 mg werden etwa 5 % der radioaktiven Substanzen mit dem Urin ausgeschieden. Der Stoffwechsel spielt bei der Elimination von Linagliptin eine untergeordnete Rolle. Ein Hauptmetabolit mit relativ 13,3 % der Linagliptin-Dosis im stabilen Zustand wird als nicht-pharmakologische Aktivität nachgewiesen und trägt daher nicht zur Aktivität von Plasma-DPP-4-Plasmainhibitoren von Linagliptin bei.

Ausscheidung

Nach oraler Gabe von [14C] Linagliptin an gesunde Menschen werden etwa 85 % der radioaktiven Aktivitätsdosen innerhalb von 4 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels durch Dünger (80 %) oder Urin (5 %) ausgeschieden. Die renale Ausscheidung beträgt im stabilen Zustand etwa 70 ml/min.

Spezielle Patientengruppe

Nierenversagen

Eine offene Multidosis-Label-Studie, die durchgeführt wurde, um die Pharmakokinetik von Linagliptin (Dosis von 5 mg) bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung in unterschiedlichem Ausmaß im Vergleich zu gesunden Beweisen zu bewerten. Die Studie umfasst Patienten mit Nierenfunktion, die anhand der leichten Kreatinin-Clearance (50 bis

Darüber hinaus werden auch Patienten mit Typ-2-Diabetes und schwerer Niereninsuffizienz (

CrCl = [140 – Alter (Jahr)] x Körpergewicht (kg) {x 0,85 für weibliche Patienten}/[72 x Kreatinin-Serum (mg/dl)].

In einem stabilen Zustand ist der Linagliptinspiegel bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz derselbe wie bei einem gesunden Menschen. Bei mittlerer Niereninsuffizienz kommt es zu einem moderaten Konzentrationsanstieg auf etwa das 1,7-fache im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Konzentration bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit schwerer Nierenfunktionsstörung steigt etwa um das 1,4-fache im Vergleich zu Patienten mit Typ-2-Diabetes mit normaler Nierenfunktion.

Sagen Sie die AUC voraus. Linagliptin in einem stabilen Zustand zeigt bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz ESRD die gleiche Kontaktkonzentration wie bei Patienten mit mittlerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung. Darüber hinaus ist es weniger wahrscheinlich, dass Linagliptin signifikant durch Dialyse oder Peritonealdialyse entfernt wird. Daher ist es nicht erforderlich, die Linagliptin-Dosis bei Patienten jeglicher Niereninsuffizienz anzupassen. Darüber hinaus hat ein leichtes Nierenversagen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gemäß der pharmakokinetischen Analyse der Forschungspopulation.

Leberversagen

Bei Patienten mit leichtem durchschnittlichem und schwerem Leberversagen (gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) entsprechen die durchschnittlichen AUC- und CMAX-Werte von Linagliptin denen von gesunden Patienten nach der Anwendung von 5 mg Linagliptin. Bei Patienten mit leichter, mittlerer oder schwerer Leberinsuffizienz besteht keine Notwendigkeit, die Linagliptin-Dosis anzupassen.

Body-Mass-Index (BMI)

Es ist nicht erforderlich, die Dosis basierend auf dem BMI anzupassen. Der nichtklinische Body-Mass-Index beeinflusst die Pharmakokinetik von Linagliptin basierend auf einer pharmakokinetischen Analyse der Forschungspopulation aus Phase I und Phase II.

Geschlecht

Es ist nicht erforderlich, die Dosis je nach Geschlecht anzupassen. Basierend auf einer pharmakokinetischen Analyse der Forschungspopulation aus Phase I und Phase II hat das Geschlecht keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Linagliptin.

Ältere

Aufgrund des klinisch bedingten Alters, das sich auf die pharmakologische Wirkung von Linagliptin auswirkt, ist eine altersabhängige Dosisanpassung nicht erforderlich, basierend auf einer pharmakokinetischen Analyse der Forschungspopulation aus Phase I und Phase II. Ältere Probanden (65 bis 80 Jahre alt) weisen eine ähnliche Konzentration von Linagliptin im Blut auf wie jüngere Probanden.

Kinder

Es wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Kindern durchgeführt.

Rennen

Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis aufgrund von Rassenfaktoren anzupassen. Die Rasse hat keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Linagliptin im Plasma, basierend auf einer synthetischen Analyse bestehender pharmakokinetischer Daten, einschließlich weißer Haut, Spanier, Afroamerikaner, Asiaten. Darüber hinaus werden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Linagliptin wie in den spezialisierten I-Studien speziell an gesunden japanischen, chinesischen und weißen Freiwilligen sowie weißen und afroamerikanischen 2-jährigen Diabetespatienten erfasst.

Vor der Einnahme Trajenta-Medikament 5 mg Boehringer kontrolliert den Blutzucker (3 Blister x 10 Tabletten)

Anwendung

Nehmen Sie es oral ein.

Dosierung

Erwachsene

Die empfohlene Dosis beträgt 5 mg einmal täglich. Trajenta kann zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung getrunken werden. Bei der Kombination von Linagliptin mit einem Sulfonylharnstoff können niedrigere Sulfonylharnstoffdosen in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Nierenversagen

Keine Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenversagen.

Leberversagen

Keine Dosisanpassungen bei Patienten mit Leberversagen.

Ältere Menschen

Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis anzupassen.

Kinder und Jugendliche

Aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit gibt es keine Empfehlung zur Anwendung von Trajenta bei Kindern unter 18 Jahren.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren. Was tun bei einer Überdosierung?

Symptome

In gesunden klinischen Studien an Menschen wurde eine Einzeldosis von bis zu 600 mg Linagliptin (entspricht der empfohlenen Dosis von 120) gut vertragen. Es liegen keine Erfahrungen zur Anwendung höherer Dosen über 600 mg vor.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung ist es ratsam, übliche unterstützende Behandlungen durchzuführen, wie z. B. die Entfernung nicht resorbierter Mengen aus dem Magen; Klinische Überwachung und Anwendung von Behandlungen bei Bedarf.

Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Nebenwirkungen

Übermäßiges Risiko einer Hypoglykämie bei Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Medikamenten.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

Kontraindiziert

Trajenta Kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe.

Seien Sie vorsichtig bei der Verwendung von

Allgemein

Trajenta darf nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes oder Patienten mit Diabetes (Ketoazidose) angewendet werden.

Hypoglykämie

Die Einzeltherapie mit Linagliptin zeigt, dass die Hypoglykämierate der des Placebos entspricht.

In klinischen Studien mit Linagliptin als Teil der Behandlung in Kombination mit nicht hypoglykämischen Arzneimitteln (Metformin) wurde berichtet, dass die Hypoglykämierate unter Linagliptin der von Placebo entspricht.

Bei der Anwendung von Linagliptin in Kombination mit Suphonylharnstoff (auf der Grundlage von Metformin) steigt die Hypoglykämierate im Vergleich zum Placebo (siehe Punkt Nebenwirkungen).

Sulfonylharnstoff und Insulin sind bekanntermaßen die Ursache von Hypoglykämie. Seien Sie daher vorsichtig, wenn Sie Linagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoff und/oder Insulin anwenden. Als Dosierung und Anwenderdosis kommen Sulfonylharnstoff oder Insulin in Frage.

Akute Pankreatitis

Die Verwendung von DPP-4-Hemmern ist mit dem Risiko einer fortschreitenden Pankreatitis verbunden. Es liegen spontane Erfahrungsberichte über Nebenwirkungen einer akuten Pankreatitis nach Anwendung von Linagliptin vor. Patienten sollten über die typischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte Trajenta abgesetzt werden; Wenn bei Ihnen eine akute Pankreatitis festgestellt wurde, beginnen Sie nicht mit der Behandlung mit Trajenta. Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte.

Pemphigoid-Kugelfisch

Es gab Berichte über pemphigoide Schwellungen nach der Zirkulation bei Patienten, die Linagliptin einnahmen. Bei Verdacht auf Pemphigoid-Stier ist die Anwendung von Trajenta abzubrechen.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zur Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Schwangerschaft

Es liegen nur sehr wenige Daten zur Anwendung von Linagliptin bei schwangeren Frauen vor. Tierversuche weisen weder direkt noch indirekt auf eine toxische Wirkung auf die Fruchtbarkeit hin. Aus Vorsicht ist es besser, die Anwendung von Trajenta während der Schwangerschaft zu vermeiden.

Die Zeit des Stillens

Die verfügbaren Daten zur pharmakologischen/tierischen Toxizität zeigen, dass es zu einer Ausscheidung von Linagliptin/metabolischen Substanzen in die Muttermilch kommt.

Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Seien Sie daher vorsichtig, wenn Sie Trajenta bei stillenden Frauen anwenden.

Arzneimittelwechselwirkung

Pharmakokinetische Wechselwirkung

Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen in vitro

Linagliptin ist ein Inhibitor, der auf schwachen bis mittleren und schwachen Konkurrenzinhibitoren für CYP ISOZEMMOME CYP3A4 basiert, andere ISOZEMMS jedoch nicht hemmt. Das Medikament ist keine Induktionssubstanz für CYP-Isozym.

Linagliptin ist ein p-Glykoprotein-Substrat und hemmt den Digoxintransport über p-Glykoprotein-Intermediäre mit geringer Aktivität. Basierend auf diesen Ergebnissen und Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Vivo wird davon ausgegangen, dass Linagliptin weniger wahrscheinlich mit anderen P-GP-Substraten interagiert.

Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen mit Vivo

Die unten beschriebenen klinischen Daten zeigen das Risiko klinisch bedeutsamer Wechselwirkungen aufgrund der geringen Verwendung des Arzneimittels. Es wurden keine klinischen Wechselwirkungen beobachtet, die eine Dosisanpassung erforderlich machten. Linagliptin hat keinen signifikanten klinischen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Metformin, Glibenclamid, Simvastatin, Pioglitazon, Warfarin, Digoxin oder oralen Kontrazeptiva. Dies liefert den Vivo-Beweis dafür, dass der Trend weniger wahrscheinlich mit den Substraten CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-Glykoprotein und organischem Kation (OCT) interagiert.

Metformin : Bei einem gesunden Probanden ändert die gleichzeitige Anwendung der 850-mg-Metformin-Dosis dreimal täglich mit einer Dosis an der Behandlungsschwelle von 10 mg Linagliptin einmal täglich nichts an der klinischen Bedeutung von Linagliptin oder Metformin. Daher ist Linagliptin kein Inhibitor von OCT-Intermediären. Es kommt jedoch zu einer Verringerung der AUC- und CMAX-Werte von Glibenclamid um 14 %, was klinisch nicht signifikant ist. Da Glibenclamid hauptsächlich durch CYP2C9 metabolisiert wird, belegen diese Daten auch, dass Linagliptin kein CYP2C9-Inhibitor ist. Klinische Wechselwirkungen, die bei anderen Sulfonylharnstoffen (z. B. Glipizid, Tolbutamid und Glimepirid) kaum auftreten, werden ähnlich wie bei Glibenclamid hauptsächlich über CYP2C9 ausgeschieden. Pioglitazon, ein CYP2C8- und CYP3A4-Substrat, hat keinen signifikanten klinischen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin oder Pioglitazon oder den aktiven Metaboliten von Pioglitazon. Dies zeigt, dass Linagliptin über CYP2C8-In-vivo-Intermediäre kein metabolischer Inhibitor ist und unterstützt die Schlussfolgerung, dass die CYP3A4-in-vivo-Inhibitoren von Linagliptin vernachlässigbar sind. zur Pharmakokinetik von Linagliptin. Die gleichzeitige Einnahme einer Einzeldosis von 5 mg Linagliptin und einer Mehrfachdosis von 200 mg oralem Ritonavir führte zu einem Anstieg der AUC und CMAX von Linagliptin um das Dreifache. Die Simulation der Plasma-Linagliptin-Spiegel in einem stabilen Zustand, wenn Ritonavir verfügbar ist und nicht verwendet wird, zeigt einen Anstieg der Konzentration von Arzneimitteln, der nicht mit einer Akkumulation einhergeht. Diese Veränderungen in der Pharmakokinetik von Linagliptin werden nicht als klinische Bedeutung angesehen.

Daher sind klinische Wechselwirkungen mit anderen p-Glykoprotein/CYP3A4-Inhibitoren schwierig und erfordern keine Dosisanpassung.

Rifampicin: In einer Studie wurde die Wirkung von Rifampicin, einer starken Induktion für P-Glykoprotein und CYP3A4, auf die Pharmakokinetik von Linagliptin bei Anwendung in einer Dosis von 5 mg untersucht. Die gleichzeitige Anwendung einer Mehrfachdosis Linagliptin zusammen mit Rifampicin führte zu einer AUC und CMAX von 39,6 % bzw. 43,8 % im stabilen Zustand von Linagliptin und verringerte sich um etwa 30 % der DPP-4-Inhibitoren bei der niedrigsten Konzentration. Daher kann Linagliptin in Kombination mit einer starken P-GP-Induktionssubstanz klinisch wirksam sein, auch wenn es möglicherweise keine ausreichende Wirkung erzielt. Daher ist Linagliptin kein Inhibitor von P-Glykoprotein-In-vivo-Vermittlern.

Simvastatin: Verwenden Sie tägliche Dosen von 10 mg Linagliptin (über der Behandlungsschwelle) mit minimalen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik im stabilen Zustand von Simvastatin, einem empfindlichen CYP3A4-Substrat bei gesunden Probanden. Nach der Anwendung von 10 mg Linagliptin gleichzeitig mit 40 mg Simvastatin pro Tag über 6 Tage stieg die Plasma-AUC von Simvastatin um 34 % und die Plasma-CMAX um 10 %. Daher gilt Linagliptin als schwacher Inhibitor, der über CYP3A4-Vermittler metabolisiert wird, und eine Anpassung der Dosis der verwendeten Substanzen, die gleichzeitig über CYP3A4 metabolisiert werden, wird als unnötig erachtet. Etilylestradiol.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt etwa 30 %. Aufgrund der gleichzeitigen Anwendung von Linagliptin zu einer fettreichen Mahlzeit, die keine klinische Bedeutung für die Pharmakokinetik hat, kann Linagliptin mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Lagerung

An einem kühlen, trockenen Ort aufbewahren, Licht vermeiden und Temperaturen unter 30⁰C haben.

Andere Drogen

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