Trajenta medicamento Boehringer 5mg controla el azúcar en sangre (3 ampollas x 10 comprimidos)

Forma farmacéutica Caja de 3 ampollas x 10 comprimidos
Especificaciones Linagliptina

Ingrediente

Información de composición	Contenido
Linagliptina	5mg

Usos

indicaciones

Trajenta 5 mg medicamento está indicado en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (DM2) en pacientes adultos para mejorar el control del azúcar en sangre:

Unidad de tratamiento

Los pacientes no han logrado un buen control del azúcar en sangre mediante dieta y ejercicio y el paciente no es apto para tratamiento con metformina debido a intolerancia o contraindicaciones por insuficiencia renal.

Terapia de coordinación

Coordinar con Metformina cuando se hace dieta y ejercicio junto con Metformina monocromática sin un buen control del azúcar en sangre.

Coordinar con pioglitazona o sulfonilurea cuando el régimen de tratamiento no tratado no controle el azúcar en sangre.

Coordinar con metformina + sulfonilurea o metformina + inhibidores 2-a-glucosa de sodio (inhibidores de SGLT2) (régimen de tratamiento con triple fármaco) cuando el régimen de dos fármacos no controla bien el azúcar en sangre.

combinar con insulina para usar o no con metformina, cuando este régimen tiene esta insulina combinada con una dieta y ejercicio que no controla bien el azúcar en sangre.

Trajenta no está indicado para pacientes con diabetes tipo 1 o pacientes con diabetes con acidosis ácida.

Farmacología

Grupo de farmacia

Inhibidores de DPP-4

Código ATC: A10BH05.

Linagliptina es un inhibidor de la enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasa 4, EC 3.4.14.5), es una enzima involucrada en la hormona inactivada de la Incretina GLP-1 y GIP (Péptido-1 como el Glucagón, un polipéptido que estimula la insulina dependiente de la glucosa). Estas hormonas suelen ser descompuestas rápidamente por la enzima DPP-4. Ambas hormonas invoretina implican una regulación fisiológica del equilibrio de la glucosa.

La incretina se excreta en una concentración baja a lo largo del día y esta concentración aumenta inmediatamente después de comer. GLP-1 y GIP aumentan la biosíntesis de insulina y se excretan de las células beta en el páncreas en condiciones normales y con hiperglucemia. Además, el GLP-1 también reduce la excreción de glucagón de las células alfa en el páncreas, lo que lleva a reducir la excreción del hígado.

La linagliptina (Trajenta) es muy efectiva con DPP-4 y puede separarse, aumentando así el nivel de intensa activada y prolongada. Trajenta aumenta la secreción de insulina dependiente de la glucosa y reduce la secreción de glucagón, por lo que generalmente mejora el equilibrio de la glucosa. La linagliptina se conecta selectivamente con la DPP-4 y es selectiva> 10.000 veces en comparación con la actividad de la DPP-8 o la DPP-9 in vitro.

Ensayos clínicos

Terapia única con linagliptina para pacientes que no pueden usar metformina

La eficacia y seguridad de la linagliptina única también se evalúa en pacientes cuyo tratamiento con metformina es inadecuado, debido a intolerancia o contraindicaciones en un estudio ciego a tiempo parcial de 18 semanas, ampliando luego la seguridad hasta 34 semanas (pacientes tratados con placebo a glimepirida).

La linagliptina mejora significativamente el HBA1C (un 0,60 % menos que el placebo) desde el valor promedio inicial de HBA1C del 8,09 %. El cambio promedio de HBA1C en comparación con el original permanece sin cambios en el grupo que usa linagliptina desde la semana 18 hasta la semana 52. La linagliptina también muestra una mejora significativa en la cantidad de azúcar en el plasma (FPG) (menos de 20,5 mg/dL (equivalente a 1,1 mmol/l) en comparación con el placebo) y la mayoría de los pacientes alcanzan el objetivo de HBA1C Se observa la tasa de hipoglucemia en pacientes tratados con linagliptina es similar al placebo y menor en el grupo de glimepirida durante el seguimiento de la seguridad de la expansión. El peso corporal no difiere significativamente del de los grupos durante 18 semanas de control con placebo, y los pacientes tratados con glimepirida han aumentado el peso corporal durante el tiempo de expansión para controlar la seguridad.

Linagliptina se suma al tratamiento con metformina

La eficacia y seguridad de linagliptina en combinación con metformina se han evaluado en un fascinante estudio doble ciego de placebo de 24 semanas. Linagliptina mejoró significativamente el HBA1C (-0,64% en comparación con el placebo), desde el valor promedio inicial de HBA1C del 8%. Linagliptina también muestra una mejora significativa en la cantidad de azúcar durante el hambre (FPG) (una disminución de 21,1 mg/dl (equivalente a 1,2 mmol/l) y 2 horas después de comer (PPG) disminuyó en 67,1 mg/dL (equivalente a 3,7 mmol/l) en comparación con el placebo y la proporción de pacientes que alcanzaron el objetivo de HBA1C La eficacia y seguridad de linagliptina en combinación con metformina desde el principio se evalúan en un lugar donde un control fatal de 24 semanas es redundante. Linagliptina 2,5 mg utilizada dos veces al día en combinación con metformina (500 mg o 1000 mg dos veces al día) muestra una mejora significativa de los parámetros de azúcar en sangre en comparación con los grupos de tratamiento único (promedio inicial de HBA1C 8,65%).

La diferencia promedio de tratamiento con HBA1C entre el grupo que usa Linagliptina + metformina en comparación con la metformina única desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 (según los resultados de la evaluación final -abreviado LocF) es una reducción del 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30; p

Los cambios moderados de HBA1C en el grupo de placebo tienen un lugar para obtener un placebo desde el inicio del tratamiento para el grupo de linagliptina 2,5 mg/metformina 1000 mg dos veces al día es del 1,71%, lo que lleva al control de HBA1C (

que afecta los lípidos plasmáticos generalmente no está disponible. Reducir el peso corporal cuando se combina linagliptina y metformina de forma similar a la metformina única o placebo; No hay cambios desde el inicio del tratamiento para los pacientes con linagliptina sola. La proporción de hipoglucemia es similar a la de los grupos de tratamiento (placebo 1,4 %, linagliptina 5 mg 0 %, metformina 2,1 % y 2,5 mg de linagliptina con metformina dos veces al día 1,4 %).

Además, este estudio incluye pacientes (n = 66) con una hiperglucemia más grave (HBA1C al inicio del tratamiento ≥11%) y que reciben tratamiento con linagliptina 2,5 mg y metformina 1000 mg dos veces al día de forma abierta. En este grupo de pacientes, el valor promedio de HBA1C al inicio fue de 11,8% y la FPG promedio fue de 261,8 mg/dl (equivalente a 14,5 mmol/l). La reducción promedio de HBA1C en comparación con el original fue del 3,74% (n = 48) y disminuyó en 81,2 mg/dL (equivalente a 4,5 mmol/l) para la FPG (n = 41) observada en pacientes que completaron pruebas clínicas que duraron 24 semanas sin tratamiento de riesgo.

En el análisis LOCF, todos los pacientes tienen los criterios principales medidos en el último seguimiento (n = 65) sin tratamiento de riesgo, un cambio en comparación con el original de un 3,19 % para HBA1C y una disminución de un 73,6 % de Mg/DL (equivalente a 4,1 mmol/l) para FPG.

La eficacia y seguridad de Linagliptin 2,5 mg dos veces al día en comparación con 5 mg una vez al día en combinación con metformina en pacientes que no están bien controlados del azúcar en sangre con mononermina Metfomin, se evalúa en un estudio doble ciego, con respecto a un período de 12 semanas. La linagliptina (2,5 mg dos veces al día y 5 mg una vez al día) se suma al tratamiento con metformina y mejora significativamente los parámetros de azúcar en sangre en comparación con el placebo. Linagliptina 5 mg una vez al día y 2,5 mg dos veces al día disminuye significativamente hasta el nivel equivalente (KTC: -0,07; 0,19), un 0,80 % (en comparación con el 7,98 % original) y una disminución de 0,74 (en comparación con el 7,96 % original) en comparación con el placebo. La tasa de hipoglucemia observada en pacientes tratados con linagliptina es similar a la del placebo. El peso corporal no es una diferencia significativa entre los grupos.

Linagliptina se suma al tratamiento con sulfonilurea

La eficacia y seguridad de linagliptina en combinación con sulfonilurea se han evaluado en un estudio ciego controlado con placebo de 18 semanas de duración. La linagliptina mejoró significativamente el HBA1C (un 0,47 % menos en comparación con el placebo), desde el valor promedio inicial de HBA1C del 8,6 %. Linagliptina también mostró una mejora significativa en la proporción de pacientes que alcanzaron el objetivo de HBA1C Linagliptina se suma al tratamiento con insulina

La eficacia y seguridad de añadir 5 mg de linagliptina a una terapia única de insulina o combinada con metformina y/o pioglitazona se han evaluado en un estudio doble ciego con un placebo que duró 24 semanas. La diferencia promedio se debe a que el tratamiento del índice HBA1C entre linagliptina en comparación con el placebo desde el inicio hasta la semana 24 (análisis basado en el valor de medición final) se reduce en un 0,65 % (KTC 95 % -0,74, -0,55; p

La linagliptina también muestra una mejora significativa en el nivel de azúcar en la sangre (FPG), con una disminución de 11,25 mg/dL (equivalente a 0,62 mmol/l) (KTC 95 %, -16,14, -6,36; p

La dosis de insulina promedio diaria al inicio es de 42 unidades en pacientes tratados con linagliptina y de 40 unidades en pacientes tratados con placebo. El cambio promedio de la dosis de insulina por día desde el principio hasta la semana 24 es de 1,3 unidades en el grupo de placebo y de 0,6 unidades en el grupo de tratamiento con linagliptina. El peso corporal no es una diferencia significativa entre los grupos. No hay ningún efecto sobre los lípidos plasmáticos. La proporción de hipoglucemia es similar a la de los grupos de tratamiento (22,2% de linagliptina; 21,2% de placebo).

Linagliptina se suma al tratamiento combinado de Metformina y Sulfonilurea

Se realizó un estudio de control con placebo de 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de linagliptina 5 mg en comparación con el placebo, en pacientes que no han sido tratados satisfactoriamente con metformina combinada con sulfonilurea. Linagliptina mejora significativamente el HBA1C (un 0,62 % menos que el placebo), desde el valor promedio inicial de HBA1C del 8,14 %. Linagliptina también muestra una mejora significativa en la proporción de pacientes que alcanzaron el objetivo de HBA1C

Linagliptina se suma al tratamiento combinado de metformina y empagliflozina

En pacientes que no están completamente controlados con metformina y empagliflozina (10 mg (N = 247) o 25 mg (n = 217)), el tratamiento de 24 semanas con terapia suplementaria de linagliptina de 5 mg reduce la calibración promedio en comparación con HBA1C al promedio inicial original de 0,53 % (la diferencia significativa en comparación con el placebo es 0,32 % (IC del 95 %: -0,13) 0,58 % (la diferencia significativa en comparación con el placebo es del 0,47 % (IC del 95 %: -0,66; -0,28). La proporción de pacientes con un HBA1C promedio inicial ≥7,0 % y el tratamiento con linagliptina 5 mg alcanzó el objetivo de HBA1C ( En los subgrupos que han sido predeterminados para tener el valor original de HBA1C ≥8,5 % (el número de pacientes combinados con metformina y Empagliflozina 10 mg o 25 mg respectivamente n = 66 y n = 42), el promedio de HBA1C corregido disminuyó en comparación con el HBA1C original después de 24 semanas de tratamiento con terapia suplementaria de linagliptina 5 mg, distinto de 0,0875, distinto de 0,0875, distinto de 0,0875 con placebo) y 1,16 % (P = 0,0046, diferente de placebo).

Linagliptina combinada desde el principio con pioglitazona

En un estudio de control con placebo de 24 semanas de duración combinado desde el inicio de linagliptina 5 mg con pioglitazona (30 mg), el tratamiento combinado con linagliptina y pioglitazona mejoró significativamente el HBA1C en comparación con la pioglitazona y el placebo (una disminución del 0,51 %), respecto del valor original de HBA1C del 8,6 % en promedio. La combinación desde el principio de linagliptina y pioglitazona mejora significativamente la cantidad de azúcar en plasma (FPG) (hasta 14,2 mg/dl (equivalente a 0,8 mmol/l) en comparación con el placebo) y la proporción de pacientes puede alcanzar el objetivo de HBA1C ( Linagliptina se suma al tratamiento combinado de metformina y pioglitazona

Un estudio de control de 24 semanas evalúa la seguridad y eficacia de linagliptina 5 mg en comparación con placebo en pacientes no confiables con tratamiento combinado de metformina y pioglitazona. Linagliptina mejora significativamente el HBA1C (un 0,57 % menos en comparación con el placebo), desde el valor promedio inicial de HBA1C de 8,42 %.

La linagliptina también muestra una mejora significativa en pacientes que alcanzan el objetivo de HBA1C

Datos de 24 meses para agregar linagliptina a metformina y compararlos con glimepirida

En un estudio que compara la efectividad y seguridad de la adición de linaglipina 5 mg o glimepirida (una sulfonilurea) en pacientes que no han sido bien controlados con un solo tratamiento de azúcar en la sangre con un solo tratamiento con metformina, la linagliptina es similar a la glimepirida en la reducción de HBA1C, con un tratamiento promedio de HBA1C diferente desde las 104 semanas iniciales con linaglipina en comparación con linaglipina glimepirida aumentada en 0,20%. En este estudio, la proporción de insulina sobre insulina, que indica la eficacia de la síntesis y liberación de insulina, muestra una mejora significativa de importancia estadística cuando se toma linagliptina en comparación con el tratamiento con glimepirida.

La tasa de hipoglucemia en pacientes con linagliptina (7,5%) es significativamente menor que en el grupo de glimepirida (36,1%). Los pacientes tratados con linagliptina disminuyeron significativamente su peso corporal en comparación con el original, mientras que los pacientes que usaron glimepirida ganaron peso significativamente (-1,39 en comparación con +1,29 kg).

Linagliptina se suma al tratamiento en pacientes con insuficiencia renal grave, datos de 12 semanas con control con placebo (tratamiento estable) y 40 semanas en la fase de expansión fatal (se puede ajustar)

La eficacia y seguridad de Linagliptina también se evalúa en pacientes con diabetes tipo 2 con insuficiencia renal grave en un estudio doble frente al placebo durante 12 semanas, tiempo durante el cual se mantuvo estable el tratamiento previo para la diabetes. Los pacientes fueron tratados previamente con diferentes terapias que incluyen insulina, sulfonilurea, glinidas y pioglitazona. Hay un período de seguimiento de 40 semanas, en el que se puede ajustar la dosis de diabetes utilizada inicialmente.

La linagliptina mejoró significativamente el HBA1C (un 0,59 % menos de cambios en comparación con el placebo), desde el valor inicial promedio de HBA1C del 8,2 %. Una proporción de pacientes que alcanzaron los objetivos de HBA1C

El peso corporal no es una diferencia significativa entre los grupos. La tasa de hipoglucemia registrada en pacientes tratados con linagliptina es mayor que la del placebo, debido a un aumento de los eventos de hipoglucemia asintomática. Esto puede deberse a un tratamiento para la diabetes existente (insulina y sulfonilurea o glinidas). No hay diferencias entre los grupos de hipoglucemia grave.

Linagliptina se suma al tratamiento en pacientes de edad avanzada (edad ≥70 años) con diabetes tipo 2

La eficacia y seguridad de linagliptina en pacientes de edad avanzada con diabetes tipo 2 (edad ≥70) se han evaluado en un estudio doble ciego en comparación con un placebo de 24 semanas. En el momento de la investigación el paciente se encuentra en tratamiento con Metformina y/o sulfonilurea y/o insulina. La dosis de los medicamentos para la diabetes disponibles se mantiene estable durante las primeras 12 semanas, luego se permite la dosis.

La linagliptina mejora significativamente el índice HBA1C, un 0,64 % menos (KTC 95 % -0,81, -0,48; P

También se compara la proporción de pacientes con hipoglucemia con el tratamiento existente con insulina o no con metformina (13 de 35 pacientes, 37,1% tratamiento con linagliptina y 6 de 15 pacientes, 40% tratamiento placebo). Sin embargo, en el contexto del tratamiento con sulfonilurea con o no metformina, la proporción de pacientes con hipoglucemia en un grupo de pacientes tratados con linaliptina es mayor (24 de 82 pacientes, 29,3%) que con placebo (7 de 42 pacientes, 16,7%). No hay diferencias entre los grupos de hipoglucemia grave.

La linagliptina se complementa previamente con medicamentos orales para el tratamiento de la diabetes y dura más de 52 semanas en pacientes con diabetes de tipo japonés

La seguridad y eficacia de Linagliptin se ha evaluado en un estudio abierto, de grupo paralelo en pacientes con diabetes tipo 2 japoneses que no están completamente controlados con un tratamiento oral para la diabetes (biguanida, glinida, glitazona, sulfonilurea [Su] o inhibidores de α-glucosidasa [A-GO]).

Linagliptin mejora significativamente HBA1C y FPG desde el valor inicial en la semana 52 para todos los grupos tratados previamente, desde el promedio inicial. Valor HBA1C de 7,98%. El rango disminuyó del 0,70% al 0,91%. Las observaciones mejoradas se reducen en un 0,88 % en biguanida y linagliptina; disminuyó un 0,73% en los grupos de glinida y linagliptina; disminuyó un 0,79% en los grupos de glitazona y linagliptina; disminuyó un 0,70% en los grupos Sulfonilurea y Linagliptina; y disminuyó un 0,91 % en los inhibidores de la α-glucosidasa y la linagliptina.

Para FPG, el rango se reduce de 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l y 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. El nivel de reducción es de 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l en biguanida y linagliptina; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l en Glinida y Linagliptina; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l en los grupos glitazona y linagliptina; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l en el grupo sulfonilurea y linagliptina; y 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l en inhibidores de α-glucosidasa y linagliptina. Los cambios de peso corporal son insignificantes desde el principio hasta la semana 52 en todos los grupos de tratamiento anteriores.

La linagliptina reduce el HBA1C de manera similar a la metformina cuando se complementa con el tratamiento existente con sulfonilurea, con la diferencia promedio de HBA1C desde el principio hasta la semana 52 es del 0,18 % en el grupo de linagliptina en comparación con la metformina.

La linagliptina redujo el HBA1C de manera similar a la metformina cuando se complementó con el tratamiento disponible con inhibidores de la α-glucosidasa, con una diferencia promedio de HBA1C desde el principio hasta la semana 52 es del 0,09 % en el grupo de linagliptina en comparación con la metformina.

El evento de hipoglucemia se reporta de manera irregular y con niveles leves en todos los grupos (5,8%) excepto en pacientes tratados con sulfonilurea. La tasa de hipoglucemia se observa principalmente cuando se usa linagliptina con sulfonilurea (81%); Sin embargo, esta frecuencia es similar cuando se usa metformina en pacientes con sulfonilurea.

Inicio de tratamiento con combinación de linagliptina y metformina en pacientes que acaban de ser diagnosticados con hiperglucemia importante y no han consumido fármacos

La eficacia y seguridad del inicio del tratamiento con una combinación de Linagliptina 5 mg una vez al día y Metformina dos veces al día (ajustada durante las primeras 6 semanas a 1500 mg o 2000 mg/día) en comparación con Linagliptina 5 mg una vez al día se ha estudiado en un test de 24 semanas en pacientes recién diagnosticados con diabetes tipo 2 con hiperglucemia importante y sin fármacos (HBA1C inicialmente original (HBA1C inicialmente utilizado inicialmente 8,5-12,0%).

Después de 24 semanas, tanto los regímenes de tratamiento monocromático con linagliptina como el inicio de la combinación de linagliptina y metformina reducen significativamente los niveles de HBA1C, equivalentes a un 2% y un 2,8% en comparación con el valor promedio inicial de HBA1C de 9,9% y 9,8%. La diferencia de tratamiento disminuyó en un 0,8% (IC del 95%: -1,1 a -0,5) y mostró que el inicio del tratamiento combinado fue superior al tratamiento único (P

Riesgo cardiovascular

En un análisis avanzado de rescate previo de los eventos cardiovasculares evaluados de forma independiente a partir de 19 estudios clínicos (que duraron de 18 a 24 meses) en 9459 pacientes con diabetes tipo 2, el tratamiento con linagliptina no va acompañado de un aumento del riesgo cardiovascular.

El criterio principal incluye una combinación de eventos: aparición o tiempo hasta la muerte de la enfermedad cardiovascular, la primera aparición del infarto de corazón no es fatal, el accidente cerebrovascular no causa la muerte o el hospital se debe a una angina inestable, que no es significativamente menor que cuando se usa Linagliptina en comparación con los medicamentos activos o placebo. El total tiene 60 eventos principales en el grupo de linagliptina y 62 eventos principales en el grupo de fármacos comparativos.

Los eventos cardiovasculares se observan con una proporción similar entre el grupo que usa linagliptina y placebo (proporción peligrosa 1,09 (KTC 95% 0,68; 1,75)]. En los estudios de control con placebo, el número total de 43 eventos principales (1,03%) en el grupo de linagliptina y 29 eventos principales (1,35%) en el grupo de placebo.

Temas infantiles

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Linagliptina en niños y adolescentes. No hay datos disponibles.

Farmacocinética dinámica

La farmacocinética de linagliptina se ha descrito en personas sanas y pacientes con diabetes tipo 2.

La concentración de linagliptina en plasma disminuye al menos 2 etapas con un tiempo de eliminación prolongado (el tiempo de finalización de linagliptina es superior a 100 horas), lo que está casi completamente relacionado con el estado saturado, estrechamente relacionado por linagliptina con DPP-4 y no contribuye a la acumulación del fármaco. La vida media de acumulación de linagliptina se determina después de beber 5 mg de linagliptina, aproximadamente 12 horas.

Después de usar una dosis única todos los días, las concentraciones plasmáticas en estado estable de linagliptina 5 mg se alcanzaron después de la tercera dosis. El AUC plasmática de linagliptina aumentó un 33% después de usar una dosis de 5 mg en un estado estable en comparación con la primera dosis. El coeficiente variable en cada paciente y entre pacientes con AUC Linagliptina es pequeño (equivalente a 12,6% y 28,5%). El AUC plasmática de linagliptina aumenta por debajo del nivel proporcional. La farmacocinética de linagliptina es generalmente equivalente a la de sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2.

absorción

La biodisponibilidad absoluta de Linagliptina es aproximadamente del 30%. Al beber linagliptina junto con una comida rica en grasas sin efecto clínico sobre la farmacocinética, linagliptina se puede usar o no con alimentos. Los estudios in vitro muestran que la linagliptina es un sustrato de la glicoproteína p y del CYP3A4.

Ritonavir, un potente inhibidor de la glicoproteína P y CYP3A4, produce un aumento de la concentración (AUC) 2 veces y se usa muchas veces simultáneamente. Linagliptina con rifampicina, una fuerte inducción de P-GP y CYP3A, lo que lleva a una disminución de aproximadamente el 40 % del nivel de AUC de linagliptina en un estado estable, probablemente debido a la biodisponibilidad de linagliptina debido al aumento creciente de linagliptina. Glicoproteína P.

Distribución

Debido a los enlaces tisulares, el volumen de distribución promedio es estable después de usar 5 mg de líneas venosas de linagliptina en personas sanas en aproximadamente 1110 litros, lo que demuestra que la linagliptina se distribuye ampliamente en los tejidos. Los enlaces de proteína plasmática de linagliptina dependen de la concentración, disminuyendo desde aproximadamente el 99 % a una concentración de 1 nmol/l hasta un 75 - 89 % a una concentración de ≥30 nmol/l, lo que refleja la saturación asociada con DPP -4 cuando aumentan los niveles de linagliptina. En concentraciones elevadas, cuando la DPP -4 está completamente saturada, entre un 70 y un 80 % de la linagliptina se une a otras proteínas plasmáticas distintas de la DPP -4, por lo que entre un 20 y un 30 % se encuentra en forma no unida en el plasma.

Metabolismo

Después de tomar una dosis de [14C] Linagliptina oral de 10 mg, aproximadamente el 5% de las sustancias radiactivas se excretan en la orina. El metabolismo juega un papel secundario en la eliminación de linagliptina. Los metabolitos principales con relativamente 13,3% de la dosis de linagliptina en estado estable se detectan como actividad no farmacológica y, por lo tanto, no contribuyen a la actividad de los inhibidores plasmáticos DPP-4 de linagliptina.

Excreción

Después de administrar linagliptina [14C] por vía oral a personas sanas, aproximadamente el 85% de las dosis de actividad radiactiva se eliminan mediante fertilizante (80%) o orina (5%) dentro de los 4 días posteriores a la toma del medicamento. La eliminación renal en estado estable es de aproximadamente 70 ml/min.

Grupo de pacientes especiales

insuficiencia renal

Un estudio abierto, de múltiples dosis, realizado para evaluar la farmacocinética de linagliptina (dosis de 5 mg) en pacientes con insuficiencia renal crónica en diferentes grados en comparación con la evidencia saludable. El estudio incluye pacientes con función renal que se clasifica según el aclaramiento de creatinina leve (50 a

Además, los pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia renal grave (

CrCl = [140 - Edad (año)] x Peso corporal (kg) {x 0,85 para pacientes mujeres}/[72 x Creatinina sérica (mg/dl)].

En un estado estable, el nivel de linagliptina en pacientes con insuficiencia renal leve es el mismo que el de una persona sana. En el caso de insuficiencia renal media se produce un aumento moderado de la concentración hasta aproximadamente 1,7 veces en comparación con el grupo de control. La concentración en pacientes con diabetes tipo 2 con insuficiencia renal grave aumenta aproximadamente 1,4 veces en comparación con pacientes con diabetes tipo 2 con función renal normal.

Predecir el AUC de linagliptina en estado estable en pacientes con enfermedad renal terminal La ESRD muestra la misma concentración de contacto que los pacientes con insuficiencia renal media o grave. Además, es menos probable que la linagliptina se elimine significativamente mediante diálisis o diálisis peritoneal. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de linagliptina en pacientes con cualquier nivel de insuficiencia renal. Además, la insuficiencia renal leve no afecta la farmacocinética de linagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 según la evaluación del análisis farmacocinético en la población de investigación.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática media leve y grave (según la clasificación de Child-Pugh), el AUC y la CMAX promedio de linagliptina son similares a los de aquellos que están sanos después de usar 5 mg de linagliptina. No es necesario ajustar la dosis de linagliptina en pacientes con insuficiencia hepática leve, media o grave.

Índice de masa corporal (IMC)

No es necesario ajustar la dosis según el IMC. El índice de masa corporal no clínico afecta la farmacocinética de linagliptina según un análisis farmacocinético en la población de investigación de la fase I y la fase II.

Género

No es necesario ajustar la dosis según el sexo. El género no tiene efectos clínicamente relacionados sobre la farmacocinética de linagliptina según un análisis farmacocinético en la población de investigación de la fase I y la fase II.

Ancianos

No es necesario ajustar la dosis según la edad, debido a la edad clínica que afecta la fuerza farmacológica de Linagliptin según un análisis farmacocinético en la población de investigación de la fase I y la fase II. Los sujetos de edad avanzada (de 65 a 80 años) tienen una concentración de linagliptina en sangre similar a la de los sujetos más jóvenes.

Niños

No se han realizado estudios sobre la farmacocinética de linagliptina en pacientes con niños.

Carrera

No es necesario ajustar la dosis según factores raciales. La raza no tiene un efecto significativo sobre la concentración de linagliptina en plasma según un análisis sintético de datos farmacocinéticos existentes, incluyendo piel blanca, española, afroamericana y asiática. Además, las características farmacocinéticas de linagliptina se registran como en los estudios especializados I, especialmente en voluntarios sanos japoneses, chinos y blancos y en pacientes diabéticos blancos y afroamericanos de 2 años.

antes de tomar Trajenta medicamento Boehringer 5mg controla el azúcar en sangre (3 ampollas x 10 comprimidos)

Modo de empleo

Tomar vía oral.

Dosis

Adultos

La dosis recomendada es de 5 mg una vez al día. Trajenta se puede beber con o no alimentos en cualquier momento del día. Cuando se combina linagliptina con una sulfonilurea, se pueden considerar dosis más bajas de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia.

insuficiencia renal

No hay ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se realizan ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Ancianos

No es necesario ajustar la dosis.

Niños y adolescentes

No existe ninguna recomendación para el uso de Trajenta en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico. ¿Qué hacer en caso de sobredosis?

Síntomas

En estudios clínicos sanos en personas, se tolera bien una dosis única de hasta 600 mg de linagliptina (equivalente a 120 dosis recomendadas). No hay experiencia con el uso de dosis superiores a 600 mg.

Tratamiento

En casos de sobredosis, es aconsejable seguir tratamientos habituales de apoyo, como eliminar los no absorbidos del estómago; Seguimiento clínico y aplicación de tratamientos si es necesario.

¿Qué hacer cuando se olvida una dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No use dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Efectos secundarios

Riesgo excesivo de hipoglucemia cuando se combina con otros fármacos hipoglucemiantes.

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información siguiente.

Contraindicado

Trajenta Contraindicado en casos de hipersensibilidad a principios activos o algún excipiente.

Tenga cuidado al usar

general

No utilice trajenta en pacientes con diabetes tipo 1 o pacientes con diabetes (cetoacidosis).

Hipoglucemia

La terapia única con linagliptina muestra que la tasa de hipoglucemia es equivalente a la del placebo.

En ensayos clínicos que utilizan linagliptina como parte del tratamiento combinado con fármacos no hipoglucemiantes (metformina), se ha informado que la tasa de hipoglucemia con linagliptina es equivalente a la del placebo.

Cuando se usa linagliptina en combinación con sufonilurea (sobre la base de metformina), la tasa de hipoglucemia aumenta en comparación con el placebo (consulte el apartado de efectos adversos).

Se sabe que la sulfonilurea y la insulina son la causa de la hipoglucemia. Por lo tanto, tenga cuidado al utilizar linagliptina en combinación con sulfonilurea y/o insulina. Se puede considerar sulfonilurea o insulina para la dosis y la dosis del usuario).

Pancreatitis aguda

El uso de inhibidores de DPP-4 se asocia con el riesgo de pancreatitis progresiva. Ha habido informes espontáneos sobre efectos secundarios de pancreatitis aguda a partir de la experiencia utilizada después de la circulación de linagliptina. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas típicos de la pancreatitis aguda. Si se sospecha pancreatitis, se debe suspender Trajenta; Si tiene pancreatitis aguda confirmada, no comience el tratamiento con Trajenta. Tenga cuidado con pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Puffer penfigoide

Ha habido informes después de la circulación de hinchazón por penfigoide en pacientes que usan linagliptina. Si se sospecha toro de penfigoide, es necesario dejar de usar trajenta.

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Embarazo

Hay muy pocos datos sobre el uso de linagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican directa o indirectamente la toxicidad sobre la fertilidad. Como precaución, es mejor evitar el uso de Trajenta durante el embarazo.

El período de lactancia

Los datos disponibles sobre toxicidad farmacológica/animal muestran que hay una excreción de linagliptina/sustancias metabólicas en la leche materna.

No se sabe si el fármaco se excreta en la leche materna. Por tanto, tenga cuidado al utilizar Trajenta en mujeres que amamantan.

Interacción farmacológica

interacción farmacocinética

Evaluación de interacciones medicamentosas in vitro

La linagliptina es un inhibidor basado en inhibidores de competencia débiles a medios y débiles para CYP ISOZEMMOME CYP3A4, pero no inhibe otros ISOZEMMS. El medicamento no es una sustancia de inducción para la isoenzima CYP.

La linagliptina es un sustrato de la glicoproteína p e inhibe el transporte de digoxina a través de intermediarios de la glicoproteína p con baja actividad. Según estos resultados y los estudios de interacción farmacológica en Vivo, se considera que es menos probable que linagliptina interactúe con otros sustratos de P-GP.

Evaluación de interacciones farmacológicas en Vivo

Los datos clínicos que se describen a continuación muestran el riesgo de interacciones de importancia clínica debido al bajo uso del medicamento. No se han observado interacciones clínicas que requieran ajustes de dosis. Linagliptina no tiene un impacto clínico significativo sobre la farmacocinética de metformina, glibenclamida, simvastatina, pioglitazona, warfarina, digoxina o anticonceptivos orales. Esto proporciona a Vivo evidencia de que es menos probable que la tendencia interactúe con los sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoproteína P y cationes orgánicos (OCT).

Metformina : en un voluntario sano, el uso simultáneo de la dosis de 850 mg de metformina tres veces al día con una dosis en el umbral de tratamiento de 10 mg de linagliptina una vez al día no cambia la importancia clínica de linagliptina o metformina. Por tanto, linagliptina no es un inhibidor de los intermediarios de OCT. Sin embargo, hay una reducción del 14% en los valores de AUC y CMAX de glibenclamida, lo que no es clínicamente significativo. Debido a que la glibenclamida se metaboliza principalmente por CYP2C9, estos datos también respaldan que linagliptina no es un inhibidor de CYP2C9. Las interacciones clínicas que son difíciles de producir con otras sulfonilureas (por ejemplo, glipizida, tolbutamida y glimepirida) se excretan principalmente por CYP2C9 de forma similar a la glibenclamida. La pioglitazona, un sustrato de CYP2C8 y CYP3A4, no tiene un impacto clínico significativo sobre la farmacocinética de linagliptina o pioglitazona ni sobre los metabolitos activos de pioglitazona. Esto muestra que linagliptina no es un inhibidor metabólico a través de intermediarios CYP2C8 in vivo y respalda la conclusión de que los inhibidores in vivo de CYP3A4 de linagliptina son insignificantes. a la farmacocinética de linagliptina. Se toma simultáneamente una dosis única de 5 mg de linagliptina y una dosis múltiple de 200 mg de ritonavir oral, lo que provoca un aumento del AUC y la CMAX de linagliptina, respectivamente, y 3 veces. La simulación de niveles plasmáticos de linagliptina en estado estable cuando está disponible y sin uso de ritonavir muestra un aumento en la concentración de fármacos que no acompañan a la acumulación. Estos cambios en la farmacocinética de linagliptina no se consideran de importancia clínica.

Por lo tanto, es difícil que se produzcan interacciones clínicas con otros inhibidores de la glicoproteína p/CYP3A4 y no es necesario ajustar la dosis.

Rifampicina : un estudio realizó una evaluación del efecto de la rifampicina, una fuerte inducción de la glicoproteína P y CYP3A4, sobre la farmacocinética de linagliptina cuando se usa en dosis de 5 mg. El uso simultáneo de linagliptina en dosis múltiples junto con rifampicina, dio como resultado un AUC y CMAX de 39,6% y 43,8% en el estado estable de linagliptina y una disminución de aproximadamente un 30% de los inhibidores de DPP-4 en la concentración más baja. Por lo tanto, la linagliptina cuando se combina con una sustancia potente de inducción de P-GP puede ser clínicamente eficaz, aunque es posible que no logre el efecto adecuado. Por lo tanto, linagliptina no es un inhibidor de los intermediarios in vivo de la glicoproteína P.

Simvastatina: use dosis diarias de linagliptina de 10 mg (por encima del umbral de tratamiento) con efectos mínimos sobre la farmacocinética en el estado estable de simvastatina, un sustrato sensible de CYP3A4 en voluntarios sanos. Después de usar 10 mg de linagliptina simultáneamente con 40 mg de simvastatina por día durante 6 días, el AUC plasmática de simvastatina aumentó en un 34 % y la CMAX plasmática aumentó en un 10 %. Por lo tanto, la linagliptina se considera un inhibidor débil metabolizado a través de intermediarios del CYP3A4, y se considera innecesario el ajuste de la dosis de las sustancias utilizadas que se metabolizan simultáneamente por el CYP3A4. Etilestradiol.

La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es aproximadamente del 30%. Debido al uso simultáneo de linagliptina con una comida rica en grasas que no tiene importancia clínica desde el punto de vista farmacocinético, linagliptina se puede utilizar con o no alimentos.

Almacenamiento

Almacenar en un lugar fresco y seco, evitar la luz, temperatura inferior a 30⁰C.

Otras drogas

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