Trajenta médicament 5 mg Boehringer contrôle la glycémie (3 ampoules x 10 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 3 ampoules x 10 comprimés
Spécifications Linagliptine

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Linagliptine	5 mg

Les usages

indications

Le médicament Trajenta 5 mg est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 (DT2) chez les patients adultes afin d'améliorer le contrôle de la glycémie :

Unité de traitement

Les patients n'ont pas été bien contrôlés par leur glycémie par le régime alimentaire et l'exercice et le patient ne convient pas au traitement par metformine en raison d'une intolérance ou de contre-indications dues à une insuffisance rénale .

Thérapie de coordination

Coordonnez-vous avec la Metformine lors d'un régime et d'exercices avec de la Metformine monochromatique sans un bon contrôle de la glycémie.

Coordonner avec la pioglitazone ou la sulfonylurée lorsque le schéma thérapeutique non traité ne contrôle pas la glycémie.

Coordonner avec Metformine + Sulfonylurée ou Metformine + Sodium-Glucose 2-to-inhibiteurs (inhibiteurs du SGLT2) (schéma thérapeutique triple) lorsque le schéma thérapeutique à deux médicaments ne contrôle pas bien la glycémie.

combiner avec l'insuline à utiliser ou non avec la metformine, lorsque ce régime combine cette insuline avec un régime alimentaire et des exercices qui ne contrôlent pas bien la glycémie.

Trajenta n'est pas indiqué chez les patients atteints de diabète de type 1 ou chez les patients diabétiques présentant une acidose acide.

Pharmacologie

Groupe de pharmacie

Inhibiteurs de la DPP-4

Code ATC : A10BH05.

La linagliptine est un inhibiteur de l'enzyme DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), est une enzyme impliquée dans l'hormone inactivée de l'incrétine GLP-1 et du GIP (Peptid-1 comme le Glucagon, un polypeptide qui stimule l'insuline dépendante du glucose). Ces hormones sont souvent rapidement décomposées par l’enzyme DPP-4. Les deux hormones invorétines impliquent une régulation physiologique de l'équilibre glycémique.

L'incrétine est excrétée à une faible concentration tout au long de la journée et cette concentration augmente immédiatement après avoir mangé. Le GLP-1 et le GIP augmentent la biosynthèse de l'insuline et sont excrétés par les cellules bêta du pancréas dans des conditions normales et en cas d'hyperglycémie. De plus, le GLP-1 réduit également l'excrétion du glucagon des cellules alpha du pancréas, conduisant à une réduction de l'excrétion du foie.

La linagliptine (Trajenta) est très efficace avec la DPP-4 et peut être séparée, augmentant ainsi le niveau d'intensité activée activée et prolongée. Trajenta augmente la sécrétion d'insuline en fonction du glucose et réduit la sécrétion de glucagon, ce qui améliore généralement l'équilibre du glucose. La linagliptine se connecte sélectivement à la DPP-4 et est sélective > 10 000 fois par rapport à l'activité de la DPP-8 ou de la DPP-9 in vitro.

Essais cliniques

Linagliptine en monothérapie pour les patients qui ne peuvent pas utiliser la metformine

L'efficacité et la sécurité de la Linagliptine unique sont également évaluées chez les patients dont le traitement par Metformine est inapproprié, en raison d'une intolérance ou de contre-indications, dans une étude aveugle à temps partiel de 18 semaines, puis en élargissant la sécurité jusqu'à 34 semaines (patients traités avec un placebo par rapport au Glimépiride).

La linagliptine améliore significativement l'HBA1C (en baisse de 0,60 % par rapport au placebo), par rapport à la valeur moyenne initiale de l'HBA1C de 8,09 %. La variation moyenne de l'HBA1C par rapport à l'original reste inchangée dans le groupe utilisant la linagliptine de la semaine 18 à la semaine 52. La linagliptine montre également une amélioration significative de la quantité de sucre dans le plasma (FPG) (en baisse de 20,5 mg/dL (équivalent à 1,1 mmol/l) par rapport au placebo) et la majorité des patients atteignent l'objectif HBA1C Le taux d'hypoglycémie est observé chez les patients. traité par linagliptine est similaire au placebo et plus faible dans le groupe Glimépiride lors de la surveillance de la sécurité de l'expansion. Le poids corporel n'est pas significativement différent des groupes pendant 18 semaines de contrôle avec un placebo, et les patients traités par le glimépiride ont augmenté leur poids corporel pendant la période d'expansion pour surveiller la sécurité.

La linagliptine s'ajoute au traitement par la metformine

L'efficacité et l'innocuité de la linagliptine en association avec la metformine ont été évaluées dans une étude hypnotique en double aveugle portant sur un placebo de 24 semaines. La linagliptine a amélioré de manière significative l'HBA1C (-0,64 % par rapport au placebo), par rapport à la valeur moyenne initiale de l'HBA1C de 8 %. La linagliptine montre également une amélioration significative de la quantité de sucre dans la faim (FPG) (en baisse de 21,1 mg/dl (équivalent à 1,2 mmol/l) et 2 heures après avoir mangé (PPG) a diminué de 67,1 mg/dL (équivalent à 3,7 mmol/l) par rapport au placebo et la proportion de patients atteignant l'objectif HBA1C L'efficacité et la sécurité de la linagliptine en association avec la metformine depuis le début sont évaluées dans un endroit où un contrôle fatal de 24 semaines est redondant. La linagliptine 2,5 mg utilisée deux fois par jour en association avec la metformine (500 mg ou 1 000 mg deux fois par jour) montre une amélioration significative des paramètres de glycémie par rapport aux groupes à traitement unique (moyenne initiale HBA1C de 8,65 %).

Le traitement HBA1C moyen La différence entre le groupe utilisant Linagliptine + Metformine par rapport à la Metformine unique depuis le début du traitement jusqu'à la semaine 24 (sur la base des résultats de l'évaluation finale - en abrégé LocF) est une réduction de 0,51 % (KTC 95 % -0,73, -0,30 ; p

Des modifications modérées de l'HBA1C dans le groupe placebo ont une place pour obtenir un placebo dès le début du traitement pour le groupe Linagliptine 2,5 mg/metformine 1000 mg deux fois par jour est de 1,71 %, conduisant à un contrôle de l'HBA1C (

affecter les lipides plasmatiques n'est généralement pas disponible. Réduire le poids corporel en associant la linagliptine et la metformine de manière similaire à la metformine unique ou placebo ; Il n'y a aucun changement depuis le début du traitement pour les patients traités par Linagliptine seule. Le taux d'hypoglycémie est similaire à celui des groupes de traitement (placebo 1,4 %, linagliptine 5 mg 0 %, metformine 2,1 % et 2,5 mg de linagliptine avec metformine deux fois par jour 1,4 %).

De plus, cette étude inclut des patients (n = 66) présentant une hyperglycémie plus sévère (HBA1C au début du traitement ≥11%) et étant traités en ouvert deux fois par jour par Linagliptine 2,5 mg et Metformine 1000 mg. Dans ce groupe de patients, la valeur moyenne de HBA1C au début était de 11,8 % et la FPG moyenne était de 261,8 mg/dl (équivalent à 14,5 mmol/l). La réduction moyenne de l'HBA1C par rapport à l'original était de 3,74 % (n = 48) et a diminué de 81,2 mg/dL (équivalent à 4,5 mmol/l) pour la FPG (n = 41) observée chez les patients qui ont effectué des tests cliniques d'une durée de 24 semaines sans traitement à risque.

Dans l'analyse LOCF, tous les patients ont les principaux critères mesurés au dernier suivi (n = 65) sans traitement à risque, évolution par rapport à l'original de 3,19% pour HBA1C et diminution de 73,6% Mg/DL (équivalent à 4,1 mmol/l) pour FPG.

L'efficacité et la sécurité de la linagliptine 2,5 mg deux fois par jour par rapport à 5 mg une fois par jour en association avec la metformine chez les patients qui ne sont pas bien contrôlés par leur glycémie avec la mononermine Metfomin, qui est évaluée dans une étude en double aveugle, sur une période de 12 semaines. La linagliptine (2,5 mg deux fois par jour et 5 mg une fois par jour) s'ajoute au traitement par la metformine, améliorant de manière significative les paramètres de glycémie par rapport au placebo. La linagliptine 5 mg une fois par jour et 2,5 mg deux fois par jour diminue de manière significative jusqu'au niveau équivalent (KTC : -0,07 ; 0,19), en baisse de 0,80 % (par rapport aux 7,98 % d'origine) et a diminué de 0,74 (par rapport aux 7,96 % d'origine) par rapport au placebo. Le taux d'hypoglycémie observé chez les patients traités par la linagliptine est similaire à celui du placebo. Le poids corporel ne constitue pas une différence significative entre les groupes.

La linagliptine s'ajoute au traitement par sulfonylurée

L'efficacité et l'innocuité de la linagliptine en association avec la sulfonylurée ont été évaluées dans une étude aveugle contrôlée par placebo de 18 semaines. La linagliptine a amélioré de manière significative l'HBA1C (en baisse de 0,47 % par rapport au placebo), par rapport à la valeur moyenne initiale de l'HBA1C de 8,6 %. La linagliptine a également montré une amélioration significative de la proportion de patients atteignant l'objectif HBA1C La linagliptine s'ajoute au traitement à l'insuline

L'efficacité et la sécurité de l'ajout de 5 mg de linagliptine à l'insuline en monothérapie ou en association avec la metformine et/ou la pioglitazone ont été évaluées dans une étude en double aveugle avec un placebo d'une durée de 24 semaines. La différence moyenne est due au traitement de l'indice HBA1C entre la Linagliptine et le placebo au début jusqu'à la semaine 24 (analyse basée sur la valeur de mesure finale) est réduit de 0,65 % (KTC 95 % -0,74, -0,55 ; p

La linagliptine montre également une amélioration significative de la glycémie florissante (FPG), soit une diminution de 11,25 mg/dL (équivalent à 0,62 mmol/l) (KTC 95 %, -16,14, -6,36 ; p

La dose quotidienne moyenne d'insuline au début est de 42 unités chez les patients traités par linagliptine et de 40 unités chez les patients traités par placebo. Le changement moyen de la dose d'insuline par jour depuis le début jusqu'à la semaine 24 est de 1,3 unités dans le groupe placebo et de 0,6 unités dans le groupe de traitement Linagliptine. Le poids corporel ne constitue pas une différence significative entre les groupes. Il n'y a aucun effet sur les lipides plasmatiques. Le ratio d'hypoglycémie est similaire aux groupes de traitement (22,2 % pour la linagliptine ; 21,2 % pour le placebo).

La linagliptine s'ajoute au traitement associant metformine et sulfamide hypoglycémiant

Une étude contrôlée par placebo de 24 semaines a été menée pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la linagliptine 5 mg par rapport au placebo, chez des patients n'ayant pas été traités de manière satisfaisante par la metformine associée à un sulfamide hypoglycémiant. La linagliptine améliore significativement l'HBA1C (en baisse de 0,62 % par rapport au placebo), par rapport à la valeur moyenne initiale de l'HBA1C de 8,14 %. La linagliptine montre également une amélioration significative de la proportion de patients atteignant l'objectif HBA1C

La linagliptine s'ajoute au traitement combiné metformine et empagliflozine

Chez les patients qui ne sont pas complètement contrôlés par la metformine et l'empagliflozine (10 mg (N = 247) ou 25 mg (n = 217)), un traitement de 24 semaines par un traitement supplémentaire par Linagliptine 5 mg réduit l'étalonnage moyen par rapport à l'HBA1C, la moyenne initiale moyenne initiale de 0,53 % (la différence significative par rapport au placebo est de 0,32 % (IC à 95 % -0,13). 0,58 % (la différence significative par rapport au placebo est de 0,47 % (IC à 95 % -0,66 ; -0,28). La proportion de patients avec une HBA1C moyenne initiale ≥7,0 % et un traitement par Linagliptine 5 mg ont atteint l'objectif HBA1C (

Linagliptine associée dès le début à la pioglitazone

Dans une étude contrôlée par placebo de 24 semaines combinée depuis le début de la linagliptine 5 mg avec la pioglitazone (30 mg), le traitement associé à la linagliptine et à la pioglitazone a significativement amélioré l'HBA1C par rapport à la pioglitazone et au placebo (en baisse de 0,51 %), par rapport à la valeur initiale de l'HBA1C de 8,6 % en moyenne. L'association dès le début de Linagliptin et de Pioglitazone améliore significativement la quantité de sucre dans le plasma (FPG) (en baisse de 14,2 mg/dL (équivalent à 0,8 mmol/l) par rapport au placebo), et la proportion de patients peuvent atteindre l'objectif HBA1C ( La linagliptine s'ajoute au traitement combiné metformine et pioglitazone

Une étude contrôlée de 24 semaines évalue l'innocuité et l'efficacité de la Linagliptine 5 mg par rapport au placebo sur des patients non fiables recevant un traitement associant la metformine et la pioglitazone. La linagliptine améliore significativement l'HBA1C (en baisse de 0,57 % par rapport au placebo), par rapport à la valeur moyenne initiale de l'HBA1C de 8,42 %.

La linagliptine montre également une amélioration significative chez les patients qui atteignent l'objectif d'HBA1C

Données sur 24 mois pour la linagliptine à ajouter à la metformine et à comparer avec le glimépiride

Dans une étude comparant l'efficacité et la sécurité de l'ajout de Linagliptine 5 mg ou de Glimépiride (un sulfamide hypoglycémiant) chez des patients qui n'ont pas été bien contrôlés par une glycémie unique avec un traitement unique par Metformine, la Linagliptine est similaire au Glimépiride dans la réduction de l'HBA1C, avec un traitement moyen de l'HBA1C différent des 104 semaines initiales avec la Linagliptine par rapport à la Linaglipine. Le Glimépiride a augmenté de 0,20%. Dans cette étude, le rapport insuline sur insuline, indiquant l'efficacité de la synthèse et de la libération de l'insuline, montre une amélioration statistiquement significative lors de la prise de Linagliptine par rapport au traitement par Glimépiride.

Le taux d'hypoglycémie chez les patients traités par Linagliptine (7,5 %) est significativement inférieur à celui du groupe Glimépiride (36,1 %). Les patients traités par Linagliptine ont significativement diminué leur poids corporel par rapport à l'original, tandis qu'ils ont pris de manière significative du poids chez les patients utilisant le Glimépiride (-1,39 contre +1,29 kg).

La linagliptine s'ajoute au traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, des données de 12 semaines avec contrôle placebo (traitement stable) et de 40 semaines en phase d'expansion fatale (peut être ajustée)

L'efficacité et la sécurité de la Linagliptine sont également évaluées chez les patients atteints de diabète de type 2 avec insuffisance rénale sévère dans une double étude par rapport au placebo pendant 12 semaines, pendant cette période le traitement précédent contre le diabète est resté stable. Les patients étaient auparavant traités avec différents traitements, notamment l'insuline, les sulfamides hypoglycémiants, les glinides et la pioglitazone. Il existe une période de surveillance de 40 semaines, qui permet d'ajuster la dose de diabète initialement utilisée.

La linagliptine a amélioré de manière significative l'HBA1C (en baisse de 0,59 % par rapport au placebo), par rapport à la valeur initiale moyenne de l'HBA1C de 8,2 %. Une proportion de patients atteignant les objectifs HBA1C

Le poids corporel ne constitue pas une différence significative entre les groupes. Le taux d'hypoglycémie enregistré chez les patients traités par linagliptine est plus élevé que chez les patients sous placebo, en raison d'une augmentation des événements d'hypoglycémie asymptomatiques. Cela peut être dû à un traitement antidiabétique existant (insuline et sulfamide hypoglycémiant ou glinides). Il n'y a aucune différence entre les groupes d'hypoglycémie grave.

La linagliptine s'ajoute au traitement des patients âgés (≥ 70 ans) diabétiques de type 2

L'efficacité et l'innocuité de la linagliptine chez les patients âgés atteints de diabète de type 2 (âge ≥ 70 ans) ont été évaluées dans une étude en double aveugle par rapport à un placebo de 24 semaines. Lors de l'étude, le patient est traité par metformine et/ou sulfamide hypoglycémiant et/ou insuline. La posologie des médicaments contre le diabète disponibles reste stable au cours des 12 premières semaines, puis la dose est autorisée.

La linagliptine améliore significativement l'indice HBA1C, en baisse de 0,64 % (KTC 95 % -0,81, -0,48 ; P

La proportion de patients souffrant d'hypoglycémie est également comparée au traitement existant par insuline ou non par Metformine (13 patients sur 35, 37,1% de traitement par linagliptine et 6 patients sur 15, 40% de traitement placebo). Cependant, dans le contexte d'un traitement par sulfamide hypoglycémiant avec ou sans metformine, la proportion de patients souffrant d'hypoglycémie est rapportée dans un groupe de patients traités par Linaliptine plus élevée (24 patients sur 82, 29,3 %) que le placebo (7 patients sur 42, 16,7 %). Il n'y a aucune différence entre les groupes d'hypoglycémie grave.

La linagliptine se supplémente à l'avance avec des médicaments oraux pour le traitement du diabète, d'une durée de plus de 52 semaines chez les patients diabétiques de type japonais

La sécurité et l'efficacité de la Linagliptine ont été évaluées dans une étude ouverte, groupe parallèle chez des patients atteints de diabète de type 2. Les Japonais ne sont pas entièrement contrôlés par un traitement oral du diabète (Biguanide, Glinide, Glitazone, Sulphonylurée [Su] ou inhibiteurs de l'α-glucosidase [A-GO]).

La Linagliptine améliore significativement l'HBA1C et la FPG par rapport à la valeur initiale à la 52ème semaine pour tous les groupes précédemment traités, par rapport à la moyenne initiale. Valeur HBA1C de 7,98 %. La fourchette est passée de 0,70 % à 0,91 %. Les observations améliorées sont réduites de 0,88 % pour le biguanide et la linagliptine ; diminué de 0,73 % dans les groupes Glinide et Linagliptine ; diminué de 0,79 % dans les groupes Glitazone et Linagliptine ; diminué de 0,70 % dans les groupes Sulphonylurée et Linagliptine ; et diminué de 0,91 % dans les inhibiteurs de l'α-glucosidase et de la linagliptine.

Pour le FPG, la plage est réduite de 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l à 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Le niveau de réduction est de 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l en Biguanide et Linagliptine ; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l dans le Glinide et la Linagliptine ; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l dans les groupes Glitazone et Linagliptine ; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l dans le groupe sulfonylurée et linagliptine ; et 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l dans les inhibiteurs de l'α-glucosidase et de la linagliptine. Les changements de poids corporel sont négligeables du début jusqu'à la semaine 52 dans tous les groupes de traitement précédents.

La linagliptine réduit l'HBA1C de manière similaire à la metformine lorsqu'elle est complétée par un traitement existant par sulfonylurée, la différence moyenne d'HBA1C depuis le début jusqu'à la semaine 52 est de 0,18 % dans le groupe Linagliptine par rapport à la metformine.

La linagliptine a réduit l'HBA1C de manière similaire à la metformine lorsqu'elle est complétée par un traitement disponible avec des inhibiteurs de l'α-glucosidase, la différence moyenne d'HBA1C depuis le début jusqu'à la semaine 52 est de 0,09 % dans le groupe Linagliptine par rapport à la metformine.

L'événement hypoglycémique est signalé de manière irrégulière et à des niveaux légers dans tous les groupes (5,8 %), sauf chez les patients traités par sulfamide hypoglycémiant. Le taux d'hypoglycémie est principalement observé lors de l'utilisation de linagliptine avec un sulfamide hypoglycémiant (81 %) ; Cependant, cette fréquence est similaire lors de l'utilisation de Metformine chez des patients déjà atteints de sulfamide hypoglycémiant.

Le début d'un traitement par association de linagliptine et de metformine chez des patients vient de recevoir un diagnostic d'hyperglycémie significative et n'a pas utilisé de médicaments

L'efficacité et la sécurité du début d'un traitement par une association de Linagliptine 5 mg une fois par jour et de Metformine deux fois par jour (ajustée pendant les 6 premières semaines à 1500 mg ou 2000 mg/jour) par rapport à la Linagliptine 5 mg une fois par jour a été étudiée dans un test de 24 semaines chez des patients venant d'être diagnostiqués avec un diabète de type 2 avec hyperglycémie significative et sans médicaments (HBA1C initialement original (HBA1C initialement initialement utilisé 8,5-12,0 %).

Après 24 semaines, les régimes de traitement monochromatiques à la linagliptine et le début de l'association de linagliptine et de metformine réduisent significativement les taux d'HBA1C, équivalents à 2 % et 2,8 % par rapport à la valeur moyenne initiale d'HBA1C de 9,9 % et 9,8 %. La différence de traitement a diminué de 0,8 % (IC à 95 % -1,1 à -0,5), ce qui a montré que le début du traitement combiné était supérieur au traitement unique (P

Risque cardiovasculaire

Dans une analyse avancée de sauvetage antérieure pour les événements cardiovasculaires évaluée de manière indépendante à partir de 19 études cliniques (d'une durée de 18 à 24 mois) sur 9459 patients atteints de diabète de type 2, le traitement par Linagliptin ne s'accompagne pas d'une augmentation du risque cardiovasculaire.

Le critère principal comprend une combinaison d'événements : apparition ou délai jusqu'au décès de la maladie cardiovasculaire, la première apparition de l'infarctus cardiaque n'est pas mortelle, l'accident vasculaire cérébral n'entraîne pas la mort ou l'hospitalisation est due à une angine instable, ce qui n'est pas significativement inférieur à celui de l'utilisation de Linagliptin par rapport aux médicaments actifs ou placebo. Le total comprend 60 événements principaux dans le groupe Linagliptine et 62 événements principaux dans le groupe des médicaments comparatifs.

Les événements cardiovasculaires sont observés avec un rapport similaire entre le groupe utilisant la linagliptine et le placebo (rapport dangereux 1,09 (KTC 95 % 0,68 ; 1,75)). Dans les études de contrôle avec placebo, le nombre total de 43 événements principaux (1,03 %) dans le groupe Linagliptine et 29 événements principaux (1,35 %) dans le groupe placebo.

Matières pour enfants

L'efficacité et la sécurité de la linagliptine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique dynamique

La pharmacocinétique de la linagliptine a été décrite chez des personnes en bonne santé et des patients atteints de diabète de type 2.

La concentration plasmatique de la linagliptine diminue d'au moins 2 étapes avec un temps d'élimination long (le temps d'élimination de la linagliptine est supérieur à 100 heures), qui est presque entièrement lié à l'état saturé, étroitement lié par la linagliptine avec la DPP-4 et ne contribue pas à l'accumulation du médicament. L'accumulation de demi-vie de Linagliptine est déterminée après avoir bu 5 mg de Linagliptine, environ 12 heures.

Après avoir utilisé une dose unique chaque jour, les concentrations plasmatiques à l'état stable de Linagliptine 5 mg sont atteintes après la troisième dose. L'ASC plasmatique de la linagliptine a augmenté de 33 % après l'utilisation d'une dose de 5 mg à un état stable par rapport à la première dose. Le coefficient variable chez chaque patient et entre les patients avec l'ASC de la linagliptine est faible (équivalent à 12,6 % et 28,5 %). L'ASC plasmatique de la linagliptine augmente en dessous du niveau proportionnel. La pharmacocinétique de la linagliptine est généralement équivalente à celle des sujets sains et des patients atteints de diabète de type 2.

absorption

La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30 %. En buvant de la Linagliptine avec un repas riche en graisses sans effet clinique sur la pharmacocinétique, la Linagliptine peut être utilisée ou non avec de la nourriture. Des études in vitro montrent que la linagliptine est un substrat de la glycoprotéine p et du CYP3A4.

Le ritonavir, un puissant inhibiteur de la glycoprotéine P et du CYP3A4, entraîne une augmentation de la concentration (ASC) de 2 fois et est utilisé plusieurs fois simultanément. La linagliptine avec la rifampicine, une forte induction de la P-GP et du CYP3A, entraînant une diminution d'environ 40 % du niveau de l'ASC de la linagliptine à l'état stable, probablement en raison de la biodisponibilité de la linagliptine en raison de l'augmentation croissante de la linagliptine. P-glycoprotéine.

Distribution

En raison des liaisons tissulaires, le volume de distribution moyen est stable après l'utilisation de 5 mg de lignes veineuses de Linagliptine chez des personnes en bonne santé à environ 1 110 litres, ce qui montre que la Linagliptine est largement distribuée dans les tissus. Les liaisons aux protéines plasmatiques de la linagliptine dépendent de la concentration, diminuant d'environ 99 % à une concentration de 1 nmol/l à 75 à 89 % à une concentration ≥ 30 nmol/l, reflétant la saturation associée à la DPP -4 lorsque les taux de linagliptine sont augmentés. À des concentrations élevées, lorsque la DPP -4 est complètement saturée, 70 à 80 % de la linagliptine est liée à d'autres protéines plasmatiques autres que la DPP -4, soit 20 à 30 % sous forme non liante dans le plasma.

Métabolisme

Après avoir pris une dose de [14C] Linagliptine par voie orale à 10 mg, environ 5 % des substances radioactives sont excrétées dans l'urine. Le métabolisme joue un rôle secondaire dans l'élimination de la linagliptine. Les principaux métabolites représentant relativement 13,3 % de la dose de linagliptine à l'état stable sont détectés comme une activité non pharmacologique et ne contribuent donc pas à l'activité des inhibiteurs plasmatiques de la DPP-4 de la linagliptine.

Excrétion

Après avoir administré par voie orale du [14C] Linagliptin à des personnes en bonne santé, environ 85 % des doses d'activité radioactive sont éliminées par l'engrais (80 %) ou l'urine (5 %) dans les 4 jours suivant la prise du médicament. L'élimination rénale à l'état stable est d'environ 70 ml/min.

Groupe spécial de patients

insuffisance rénale

Une étude ouverte et multidose menée pour évaluer la pharmacocinétique de la linagliptine (dose de 5 mg) chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique à différents degrés par rapport à des données probantes saines. L'étude inclut des patients dont la fonction rénale est classée en fonction de la clairance de la créatinine légère (50 à

De plus, les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale sévère (

ClCr = [140 - Âge (année)] x Poids corporel (kg) {x 0,85 pour les patientes}/[72 x Sérum de créatinine (mg/dl)].

Dans un état stable, le taux de linagliptine chez les patients présentant une insuffisance rénale légère est le même que celui d'une personne en bonne santé. En cas d'insuffisance rénale moyenne, on observe une augmentation modérée de la concentration, jusqu'à environ 1,7 fois par rapport au groupe témoin. La concentration chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une insuffisance rénale sévère augmente environ 1,4 fois par rapport aux patients atteints de diabète de type 2 ayant une fonction rénale normale.

Prédire l'ASC de la linagliptine à l'état stable chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale L'IRT montre la même concentration de contact que celle des patients atteints d'insuffisance rénale moyenne ou sévère. De plus, la linagliptine est moins susceptible d'être éliminée de manière significative par dialyse ou dialyse péritonéale. Par conséquent, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose de linagliptine chez les patients, quel que soit leur niveau d’insuffisance rénale. De plus, une légère insuffisance rénale n'affecte pas la pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2, selon l'analyse pharmacocinétique réalisée sur la population de recherche.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère moyenne et sévère (selon la classification de Child-Pugh), l'ASC et la CMAX moyennes de la linagliptine sont similaires à celles des patients en bonne santé après avoir utilisé 5 mg de linagliptine. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de linagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, moyenne ou sévère.

Indice de masse corporelle (IMC)

Pas besoin d'ajuster la dose en fonction de l'IMC. L'indice de masse corporelle non clinique affecte la pharmacocinétique de la linagliptine sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population de recherche de phase I et de phase II.

Sexe

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction du sexe. Le sexe n'a pas d'effets cliniquement liés sur la pharmacocinétique de la linagliptine, d'après une analyse pharmacocinétique réalisée sur la population de recherche de phase I et de phase II.

Personnes âgées

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de l'âge, en raison de l'âge clinique qui affecte la force pharmacologique de la linagliptine sur la base d'une analyse pharmacocinétique réalisée sur la population de recherche de phase I et de phase II. Les sujets âgés (65 à 80 ans) ont une concentration sanguine de linagliptine similaire à celle des sujets plus jeunes.

Enfants

Aucune étude n'a été menée sur la pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients ayant des enfants.

Course

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de facteurs raciaux. La race n'a pas d'effet significatif sur la concentration de linagliptine dans le plasma sur la base d'une analyse synthétique à partir de données pharmacocinétiques existantes, notamment sur la peau blanche, espagnole, afro-américaine et asiatique. De plus, les caractéristiques pharmacocinétiques de la linagliptine sont enregistrées comme dans les études spécialisées I, spécialement chez des volontaires sains japonais, chinois et blancs et chez des patients diabétiques blancs et afro-américains âgés de 2 ans.

Avant de prendre Trajenta médicament 5 mg Boehringer contrôle la glycémie (3 ampoules x 10 comprimés)

Comment utiliser

Prendre une utilisation orale.

Posologie

Adultes

La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour. Trajenta peut boire avec ou sans nourriture, à tout moment de la journée. Lors de l'association de la linagliptine et d'un sulfamide hypoglycémiant, des doses plus faibles de sulfamide hypoglycémiant peuvent être envisagées pour réduire le risque d'hypoglycémie.

insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.

Personnes âgées

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Enfants et adolescents

Il n'y a aucune recommandation d'utiliser Trajenta chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste. Que faire en cas de surdosage ?

Symptômes

Dans des études cliniques en bonne santé sur des personnes, une dose unique allant jusqu'à 600 mg de linagliptine (équivalent à 120 doses recommandées) est bien tolérée. Il n'y a aucune expérience lors de l'utilisation de doses plus élevées supérieures à 600 mg.

Traitement

En cas de surdosage, il est conseillé de prendre des traitements de soutien courants, tels que l'élimination des produits non absorbés par l'estomac ; Suivi clinique et application de traitements si nécessaire.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires

Risque excessif d'hypoglycémie lorsqu'il est associé à d'autres médicaments hypoglycémiants.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

Contre-indiqué

Trajenta Contre-indiqué en cas d'hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients.

Soyez prudent lorsque vous utilisez

général

N'utilisez pas trajenta chez les patients atteints de diabète de type 1 ou chez les patients diabétiques (acidocétose).

Hypoglycémie

La monothérapie par linagliptine montre que le taux d'hypoglycémie est équivalent à celui du placebo.

Dans les essais cliniques utilisant la linagliptine dans le cadre d'un traitement associé à des médicaments non hypoglycémiants (metformine), le taux d'hypoglycémie rapporté à la linagliptine est équivalent à celui du placebo.

Lors de l'utilisation de la Linagliptine en association avec la Suphonylurée (à base de Metformine), le taux d'hypoglycémie augmente par rapport au placebo (voir la rubrique effets indésirables).

Les sulfonylurées et l'insuline sont connues pour être à l'origine d'hypoglycémie. Soyez donc prudent lorsque vous utilisez la linagliptine en association avec un sulfamide hypoglycémiant et/ou de l'insuline. La sulfonylurée ou l'insuline peuvent être envisagées pour le dosage et la dose utilisateur).

Pancréatite aiguë

L'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 est associée au risque de pancréatite évolutive. Il y a eu des rapports spontanés sur les effets secondaires de pancréatite aiguë issus de l'expérience utilisée après la circulation de Linagliptin. Les patients doivent être informés des symptômes typiques de la pancréatite aiguë . Si une pancréatite est suspectée, Trajenta doit être arrêté ; Si vous avez confirmé une pancréatite aiguë, ne commencez pas le traitement par Trajenta. Soyez prudent avec les patients ayant des antécédents de pancréatite.

Pompe pemphigoïde

Des cas de gonflement pemphigoïde ont été rapportés après circulation chez des patients utilisant la linagliptine. En cas de suspicion de pemphigoïde chez le taureau, il est nécessaire d'arrêter d'utiliser trajenta.

La capacité de conduire et d'utiliser des machines

Aucune étude n'a été menée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Grossesse

Il existe très peu de données sur l'utilisation de la linagliptine chez la femme enceinte. Les études animales n'indiquent pas directement ou indirectement la toxicité sur la fertilité. Par prudence, il est préférable d'éviter d'utiliser Trajenta pendant la grossesse.

La période d'allaitement

les données disponibles sur la toxicité pharmacologique/animale montrent qu'il y a une excrétion de linagliptine/substances métaboliques dans le lait maternel.

On ne sait pas si le médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, soyez prudent lorsque vous utilisez Trajenta chez les femmes qui allaitent.

Interaction médicamenteuse

Interaction pharmacocinétique

Évaluation des interactions médicamenteuses in vitro

La linagliptine est un inhibiteur basé sur des inhibiteurs de compétition faibles à moyens et faibles pour le CYP ISOZEMMOME CYP3A4, mais n'inhibe pas les autres ISOZEMMS. Le médicament n'est pas une substance d'induction de l'isozyme CYP.

La linagliptine est un substrat de la glycoprotéine P et inhibe le transport de la digoxine via des intermédiaires de la glycoprotéine P de faible activité. Sur la base de ces résultats et d'études d'interaction médicamenteuse sur Vivo, la linagliptine est considérée comme moins susceptible d'interagir avec d'autres substrats de la P-GP.

Évaluation des interactions médicamenteuses sur Vivo

Les données cliniques décrites ci-dessous montrent le risque d'interactions cliniquement significatives en raison de la faible utilisation du médicament. Aucune interaction clinique n’a été observée nécessitant un ajustement posologique. La linagliptine n'a pas d'impact clinique significatif sur la pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la simvastatine, de la pioglitazone, de la warfarine, de la digoxine ou des contraceptifs oraux. Cela fournit à Vivo la preuve que la tendance est moins susceptible d'interagir avec les substrats du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C8, de la glycoprotéine P et des cations organiques (OCT).

Metformine : Chez un volontaire sain, l'utilisation simultanée de la dose de 850 mg de metformine trois fois par jour avec une dose correspondant au seuil de traitement de 10 mg de Linagliptine une fois par jour ne modifie pas la signification clinique de la linagliptine ou de la metformine. Par conséquent, la linagliptine n’est pas un inhibiteur des intermédiaires OCT. Cependant, il existe une réduction de 14 % des valeurs de l'ASC et de la CMAX du glibenclamide, ce qui n'est pas cliniquement significatif. Étant donné que le glibenclamide est principalement métabolisé par le CYP2C9, ces données confirment également que la linagliptine n'est pas un inhibiteur du CYP2C9. Les interactions cliniques difficiles à survenir avec d'autres sulfamides hypoglycémiants (par exemple le glipizide, le tolbutamide et le glimépiride) sont principalement excrétées par le CYP2C9, comme le glibenclamide. La pioglitazone, un substrat du CYP2C8 et du CYP3A4, n'a pas d'impact clinique significatif sur la pharmacocinétique de la linagliptine ou de la pioglitazone ou sur les métabolites actifs de la pioglitazone. Cela montre que la linagliptine n'est pas un inhibiteur métabolique via les intermédiaires du CYP2C8 in vivo et conforte la conclusion selon laquelle les inhibiteurs du CYP3A4 in vivo de la linagliptine sont négligeables. à la pharmacocinétique de la linagliptine. Prise simultanée d'une dose unique de 5 mg de linagliptine et de 200 mg de ritonavir par voie orale multi-doses provoquant une augmentation de l'ASC et de la CMAX de la linagliptine, respectivement et 3 fois. La simulation des taux plasmatiques de linagliptine à l'état stable lorsqu'elle est disponible et sans utilisation de ritonavir montre une augmentation de la concentration des médicaments qui n'accompagne pas l'accumulation. Ces changements dans la pharmacocinétique de la linagliptine ne sont pas considérés comme significatifs sur le plan clinique.

Par conséquent, les interactions cliniques sont difficiles à survenir avec d'autres inhibiteurs de la glycoprotéine P/CYP3A4 et ne nécessitent pas d'ajustement de la dose.

Rifampicine : une étude a évalué l'effet de la rifampicine, une forte induction de la glycoprotéine P et du CYP3A4, sur la pharmacocinétique de la linagliptine lorsqu'elle est utilisée à une dose de 5 mg. Utilisation simultanée de linagliptine multidose avec de la rifampicine, entraînant une ASC et une CMAX de 39,6 % et 43,8 % à l'état stable de la linagliptine et une diminution d'environ 30 % des inhibiteurs de la DPP-4 à la concentration inférieure. Par conséquent, la linagliptine, lorsqu'elle est associée à une forte substance inductrice de la P-GP, peut être cliniquement efficace, même si elle peut ne pas produire un effet adéquat. Par conséquent, la linagliptine n’est pas un inhibiteur des intermédiaires de la glycoprotéine P in vivo.

Simvastatine : utiliser des doses quotidiennes de 10 mg de linagliptine (au-dessus du seuil de traitement) avec des effets minimes sur la pharmacocinétique à l'état stable de la simvastatine, un substrat sensible du CYP3A4, chez des volontaires sains. Après avoir utilisé 10 mg de linagliptine simultanément avec 40 mg de simvastatine par jour pendant 6 jours, l'ASC plasmatique de la simvastatine a augmenté de 34 % et la CMAX plasmatique a augmenté de 10 %. Par conséquent, la linagliptine est considérée comme un faible inhibiteur métabolisé par les intermédiaires du CYP3A4, et l'ajustement de la dose de substances utilisées simultanément métabolisées par le CYP3A4 est considéré comme inutile. Éthilylestradiol.

La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30 %. En raison de l'utilisation simultanée de Linagliptine lors d'un repas riche en graisses qui n'a aucune signification clinique pour la pharmacocinétique, la Linagliptine peut être utilisée avec ou non avec de la nourriture.

Conservation

Conserver dans un endroit frais et sec, éviter la lumière, température inférieure à 30⁰C.

Autres médicaments

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