Obat Trajenta 5mg Boehringer mengontrol gula darah (3 lepuh x 10 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 3 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Linagliptin

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Linagliptin	5mg

Kegunaan

indikasi

Obat Trajenta 5 mg diindikasikan untuk pengobatan diabetes tipe 2 (T2DM) pada pasien dewasa untuk meningkatkan kontrol gula darah:

Unit pengobatan

Gula darah pasien belum terkontrol dengan baik melalui diet dan olahraga dan pasien tidak cocok untuk pengobatan metformin karena intoleransi atau kontraindikasi akibat gagal ginjal .

Terapi koordinasi

Berkoordinasi dengan Metformin saat diet dan olahraga bersama dengan Metformin monokromatik tanpa kontrol gula darah yang baik.

Berkoordinasi dengan pioglitazone atau sulfonilurea jika rejimen pengobatan yang tidak diobati tidak mengontrol gula darah.

Berkoordinasi dengan Metformin + Sulfonylurea atau Metformin + Sodium-Glucose 2-to-inhibitors (SGLT2 inhibitor) (rejimen pengobatan Tiga Obat) ketika kedua rejimen obat tidak mengontrol gula darah dengan baik.

dikombinasikan dengan insulin untuk digunakan atau tidak dengan metformin, bila rejimen ini memiliki insulin yang dikombinasikan dengan diet dan olahraga yang tidak mengontrol gula darah dengan baik.

Trajenta tidak diindikasikan untuk pasien diabetes tipe 1 atau pasien diabetes dengan asidosis asam.

Farmakologi

Kelompok farmasi

Penghambat DPP-4

Kode ATC: A10BH05.

Linagliptin adalah penghambat enzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), adalah enzim yang terlibat dalam hormon Incretin GLP-1 dan GIP yang tidak aktif (Peptid-1 seperti Glucagon, polipeptida yang merangsang ketergantungan insulin pada glukosa). Hormon-hormon ini seringkali diurai dengan cepat oleh enzim DPP-4. Kedua hormon invoretin melibatkan regulasi fisiologis untuk keseimbangan glukosa.

Incretin diekskresikan pada konsentrasi rendah sepanjang hari dan konsentrasi ini meningkat segera setelah makan. GLP-1 dan GIP meningkatkan biosintesis insulin dan dikeluarkan dari sel beta pankreas pada kondisi normal dan hiperglikemia. Selain itu, GLP-1 juga mengurangi ekskresi glukagon dari sel alfa di pankreas, sehingga menyebabkan penurunan ekskresi hati.

Linagliptin (Trajenta) sangat efektif dengan DPP-4 dan dapat dipisahkan, sehingga meningkatkan tingkat intensin teraktivasi dan berkepanjangan. Trajenta meningkatkan sekresi insulin tergantung pada glukosa dan mengurangi sekresi glukagon, sehingga secara umum meningkatkan keseimbangan glukosa. Linagliptin selektif berikatan dengan DPP-4 dan selektif > 10.000 kali dibandingkan aktivitas DPP-8 atau DPP-9 secara In vitro.

Uji klinis

Terapi tunggal linagliptin untuk pasien yang tidak dapat menggunakan metformin

Efektivitas dan keamanan Linagliptin tunggal juga dievaluasi pada pasien yang pengobatan dengan Metformin tidak tepat, karena intoleransi atau kontraindikasi dalam studi studi buta paruh waktu selama 18 minggu, kemudian memperluas keamanan hingga 34 minggu (pasien yang diobati dengan plasebo Glimepiride).

Linagliptin secara signifikan meningkatkan HBA1C, (turun 0,60% dibandingkan plasebo), dari nilai rata-rata HBA1C awal sebesar 8,09%. Rata-rata perubahan HBA1C dibandingkan dengan aslinya tetap tidak berubah pada kelompok yang menggunakan linagliptin dari minggu ke 18 hingga minggu ke 52. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam jumlah gula dalam plasma (FPG) (turun 20,5 mg/dL (setara dengan 1,1 mmol/l) dibandingkan dengan plasebo) dan sebagian besar pasien mencapai target HBA1C Tingkat hipoglikemia adalah diamati pada pasien yang diobati dengan linagliptin serupa dengan plasebo dan lebih rendah pada kelompok Glimepiride selama pemantauan keamanan ekspansi. Berat badan tidak berbeda secara signifikan dari kelompok selama 18 minggu kontrol dengan plasebo, dan pasien yang diobati dengan Glimepiride mengalami peningkatan berat badan selama waktu ekspansi untuk memantau keamanan.

Linagliptin menambahkan pengobatan dengan Metformin

Efektivitas dan keamanan Linagliptin dalam kombinasi dengan Metformin telah dinilai dalam studi double blind yang terpesona pada plasebo 24 minggu. Linagliptin meningkatkan HBA1C secara signifikan, (-0,64% dibandingkan plasebo), dari nilai rata-rata awal HBA1C 8%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan pada jumlah gula saat lapar (FPG) (turun 21,1 mg/dl (setara dengan 1,2 mmol/l), dan 2 jam setelah makan (PPG) menurun sebesar 67,1 mg/dL (setara dengan 3,7 mmol/l) dibandingkan dengan plasebo dan proporsi pasien yang mencapai target HBA1C Efektivitas dan keamanan Linagliptin dalam kombinasi dengan Metformin sejak awal dinilai di tempat di mana kontrol fatal selama 24 minggu adalah mubazir. Linagliptin 2,5 mg digunakan dua kali sehari dalam kombinasi dengan metformin (500 mg atau 1000 mg dua kali sehari) menunjukkan peningkatan parameter gula darah yang signifikan dibandingkan dengan kelompok pengobatan tunggal (rata-rata awal HBA1C 8,65%).

Rata-rata pengobatan HBA1C perbedaan antara kelompok pengguna Linagliptin + Metformin dibandingkan dengan Metformin tunggal dari awal pengobatan hingga minggu ke 24 (berdasarkan hasil evaluasi akhir - disingkat LocF) adalah penurunan sebesar 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30; p

Perubahan HBA1C sedang pada kelompok plasebo mendapat plasebo dari awal pengobatan untuk kelompok Linagliptin 2,5 mg/metformin 1000 mg dua kali sehari adalah 1,71% mengarah ke kontrol HBA1C (

mempengaruhi lipid plasma umumnya tidak tersedia. Mengurangi berat badan bila menggabungkan linagliptin dan metformin serupa dengan Metformin tunggal atau plasebo; Tidak ada perubahan sejak awal pengobatan pada pasien dengan Linagliptin saja. Rasio hipoglikemia serupa dengan kelompok perlakuan (plasebo 1,4%, linagliptin 5 mg 0%, metformin 2,1%, dan linagliptin 2,5 mg dengan metformin dua kali sehari 1,4%).

Selain itu, penelitian ini mencakup pasien (n = 66) dengan hiperglikemia yang lebih parah (HBA1C pada awal pengobatan ≥11%) dan diobati dengan label terbuka dua kali sehari Linagliptin 2,5 mg dan Metformin 1000 mg. Pada kelompok pasien ini, rata-rata nilai HBA1C di awal adalah 11,8% dan rata-rata FPG adalah 261,8 mg/dl (setara dengan 14,5 mmol/l). Penurunan rata-rata HBA1C dibandingkan dengan aslinya adalah 3,74% (n = 48) dan menurun sebesar 81,2 mg/dL (setara dengan 4,5 mmol/l) untuk FPG (n = 41) yang diamati pada pasien yang menyelesaikan uji klinis selama 24 minggu tanpa pengobatan risiko.

Dalam analisis LOCF, semua pasien memiliki kriteria utama yang diukur pada pelacakan terakhir (n = 65) tanpa pengobatan risiko, perubahan dibandingkan dengan aslinya sebesar 3,19% untuk HBA1C dan menurun sebesar 73,6% Mg/DL (setara dengan 4,1 mmol/l) untuk FPG.

Efektivitas dan keamanan Linagliptin 2,5 mg dua kali sehari dibandingkan dengan 5 mg sekali sehari dalam kombinasi dengan metformin pada pasien yang gula darahnya tidak terkontrol dengan baik dengan mononermin Metfomin, yang dinilai dalam studi double blind, dalam waktu 12 minggu. Linagliptin (2,5 mg dua kali sehari dan 5 mg sekali sehari) menambah pengobatan dengan metformin secara signifikan meningkatkan parameter gula darah dibandingkan dengan plasebo. Linagliptin 5 mg sekali sehari dan 2,5 mg dua kali sehari menurun secara signifikan ke tingkat setara (KTC: -0,07; 0,19), turun 0,80% (dibandingkan dengan yang asli 7,98%), dan menurun sebesar 0,74 (dibandingkan dengan yang asli 7,96%) dibandingkan dengan plasebo. Tingkat hipoglikemia yang diamati pada pasien yang diobati dengan linagliptin serupa dengan plasebo. Berat badan tidak berbeda nyata antar kelompok.

Linagliptin menambah pengobatan dengan sulfonilurea

Efektivitas dan keamanan Linagliptin dalam kombinasi dengan Sulphonylurea telah dinilai dalam studi buta kontrol plasebo selama 18 minggu. Linagliptin secara signifikan meningkatkan HBA1C, (turun 0,47% dibandingkan plasebo), dari nilai rata-rata HBA1C awal sebesar 8,6%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan pada proporsi pasien yang mencapai target HBA1C Linagliptin menambah pengobatan dengan insulin

Efektivitas dan keamanan penambahan 5 mg linagliptin pada insulin terapi tunggal atau dikombinasikan dengan Metformin dan/atau Pioglitazone telah dinilai dalam studi double blind dengan plasebo yang berlangsung selama 24 minggu. Perbedaan rata-rata tersebut disebabkan pada perlakuan indeks HBA1C antara Linagliptin dibandingkan dengan plasebo pada awal hingga minggu ke 24 (analisis berdasarkan nilai pengukuran akhir) berkurang sebesar 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam peningkatan gula darah (FPG) adalah penurunan 11,25 mg/dL (setara dengan 0,62 mmol/l) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

Dosis insulin rata-rata harian pada awal adalah 42 unit pada pasien yang diobati dengan linagliptin dan 40 unit pada pasien yang diobati dengan plasebo. Rata-rata perubahan dosis insulin per hari dari awal hingga minggu ke 24 adalah 1,3 unit pada kelompok plasebo dan 0,6 unit pada kelompok pengobatan Linagliptin. Berat badan tidak berbeda nyata antar kelompok. Tidak ada efek pada lipid plasma. Rasio hipoglikemia serupa dengan kelompok perlakuan (22,2% linagliptin; 21,2% plasebo).

Linagliptin menambah pengobatan kombinasi Metformin dan Sulphonylurea

Sebuah studi kontrol plasebo selama 24 minggu dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan Linagliptin 5 mg dibandingkan dengan plasebo, pada pasien yang belum mendapat pengobatan yang memuaskan dengan Metformin yang dikombinasikan dengan sulfonilurea. Linagliptin secara signifikan meningkatkan HBA1C (turun 0,62% dibandingkan plasebo), dari rata-rata nilai HBA1C awal sebesar 8,14%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan pada proporsi pasien yang mencapai target HBA1C

Linagliptin menambah pengobatan kombinasi Metformin dan Empagliflozin

Pada pasien yang tidak terkontrol sepenuhnya dengan Metformin dan Empagliflozin (10 mg (N = 247) atau 25 mg (n = 217)), pengobatan 24 minggu dengan terapi tambahan Linagliptin 5 mg mengurangi rata-rata kalibrasi dibandingkan dengan HBA1C rata-rata awal rata-rata 0,53% (perbedaan signifikan dibandingkan dengan plasebo adalah 0,32% (95% CI -0,13) 0,58% (perbedaan signifikan dibandingkan dengan plasebo adalah 0,47% (95% CI -0,66; -0,28). Proporsi pasien dengan rata-rata HBA1C awal ≥7,0% dan pengobatan dengan Linagliptin 5 mg mencapai target HBA1C ( Pada subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya memiliki nilai HBA1C asli ≥8,5% (jumlah pasien yang dikombinasikan dengan Metformin dan Empagliflozin 10 mg atau 25 mg masing-masing n = 66 dan n = 42), rata-rata HBA1C terkoreksi menurun dibandingkan dengan HBA1C asli setelah 24 minggu pengobatan dengan terapi tambahan Linagliptin 5 mg, selain 0,0875, selain 0,0875, selain 0,0875 Dengan plasebo) dan 1,16% (P = 0,0046, berbeda dengan plasebo).

Linagliptin dikombinasikan dari awal dengan pioglitazone

Dalam studi kontrol plasebo selama 24 minggu yang dikombinasikan dari awal Linagliptin 5 mg dengan Pioglitazone (30 mg), pengobatan yang dikombinasikan dengan linagliptin dan pioglitazone secara signifikan meningkatkan HBA1C dibandingkan dengan Pioglitazone dan plasebo (turun 0,51%), dari nilai HBA1C asli rata-rata 8,6%. Menggabungkan Linagliptin dan Pioglitazone sejak awal secara signifikan meningkatkan jumlah gula dalam plasma (FPG) (turun 14,2 mg/dL (setara dengan 0,8 mmol/l) dibandingkan dengan plasebo), dan proporsi pasien dapat mencapai target HBA1C ( Linagliptin menambah pengobatan kombinasi Metformin dan Pioglitazone

Sebuah studi kontrol selama 24 minggu mengevaluasi keamanan dan efektivitas Linagliptin 5 mg dibandingkan dengan plasebo pada pasien yang tidak dipercaya dengan pengobatan kombinasi Metformin dan Pioglitazone. Linagliptin secara signifikan meningkatkan HBA1C (turun 0,57% dibandingkan dengan plasebo), dari rata-rata nilai HBA1C awal sebesar 8,42%.

Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan pada pasien yang mencapai target HBA1C

Data 24 bulan untuk linagliptin ditambahkan ke metformin dan dibandingkan dengan Glimepiride

Dalam penelitian yang membandingkan efektivitas dan keamanan penambahan Linagliptin 5 mg atau Glimepiride (suatu sulfonilurea) pada pasien yang belum terkontrol dengan baik gula darah tunggal dengan Metformin pengobatan tunggal, Linagliptin mirip dengan Glimepiride dalam menurunkan HBA1C, dengan rata-rata pengobatan HBA1C yang berbeda dari 104 minggu awal dengan Linagliptin dibandingkan dengan Linaglipin Glimepiride meningkat sebesar 0,20%. Dalam penelitian ini, rasio insulin terhadap insulin, yang menunjukkan efektivitas sintesis dan pelepasan insulin, menunjukkan peningkatan signifikansi statistik yang signifikan ketika menggunakan Linagliptin dibandingkan dengan pengobatan Glimepiride.

Tingkat hipoglikemia pada pasien dengan Linagliptin (7,5%) secara signifikan lebih rendah dibandingkan kelompok Glimepiride (36,1%). Pasien yang diobati dengan Linagliptin mengalami penurunan berat badan secara signifikan dibandingkan sebelumnya, sementara pasien yang menggunakan Glimepiride mengalami kenaikan berat badan secara signifikan (-1,39 dibandingkan +1,29kg).

Linagliptin menambah pengobatan pada pasien dengan gangguan ginjal berat, data 12 minggu dengan kontrol plasebo (pengobatan stabil) dan 40 minggu dalam fase ekspansi fatal (dapat disesuaikan)

Efektivitas dan keamanan Linagliptin juga dievaluasi pada pasien diabetes tipe 2 dengan gagal ginjal berat dalam studi ganda dibandingkan dengan plasebo selama 12 minggu, selama waktu tersebut pengobatan diabetes sebelumnya tetap stabil. Pasien sebelumnya diobati dengan terapi berbeda termasuk insulin, sulfonilurea, Glinida, dan Pioglitazone. Terdapat masa pemantauan selama 40 minggu, yang dapat menyesuaikan dosis diabetes awal yang digunakan.

Linagliptin secara signifikan meningkatkan HBA1C (menurunkan perubahan 0,59% dibandingkan plasebo), dari rata-rata nilai HBA1C awal sebesar 8,2%. Proporsi pasien yang mencapai tujuan HBA1C

Berat badan tidak terdapat perbedaan bermakna antar kelompok. Tingkat hipoglikemia yang tercatat pada pasien yang diobati dengan linagliptin lebih tinggi dibandingkan plasebo, karena peningkatan kejadian hipoglikemia tanpa gejala. Hal ini dapat disebabkan oleh pengobatan diabetes yang ada (insulin dan sulfonilurea atau Glinida). Tidak ada perbedaan antar kelompok hipoglikemia berat.

Linagliptin menambah pengobatan pada pasien lanjut usia (usia ≥70) diabetes tipe 2

Efektivitas dan keamanan Linagliptin pada pasien lanjut usia dengan diabetes tipe 2 (usia ≥70) telah dinilai dalam penelitian buta ganda dibandingkan dengan penggunaan plasebo 24 minggu. Saat diteliti, pasien sedang diobati dengan Metformin dan/atau sulfonilurea dan/atau insulin. Dosis obat diabetes yang tersedia dijaga stabil dalam 12 minggu pertama, kemudian dosisnya diperbolehkan.

Linagliptin secara signifikan meningkatkan indeks HBA1C, turun 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

Proporsi pasien hipoglikemia juga dibandingkan dengan pengobatan yang ada dengan insulin atau tidak dengan Metformin (13 dari 35 pasien, 37,1% pengobatan dengan linagliptin dan 6 dari 15 pasien, 40% pengobatan plasebo). Namun, dengan latar belakang pengobatan sulfonilurea dengan atau tidak Metformin, proporsi pasien dengan hipoglikemia dilaporkan lebih tinggi pada kelompok pasien yang diobati dengan Linaliptin (24 dari 82 pasien, 29,3%) dibandingkan plasebo (7 dari 42 pasien, 16,7%). Tidak ada perbedaan antar kelompok hipoglikemia berat.

Suplemen linagliptin terlebih dahulu dengan obat pengobatan diabetes oral, bertahan lebih dari 52 minggu pada pasien diabetes tipe Jepang

Keamanan dan efektivitas Linagliptin telah dinilai dalam studi label terbuka, kelompok paralel pada pasien dengan diabetes tipe 2 orang Jepang yang tidak sepenuhnya terkontrol dengan pengobatan diabetes oral (Biguanide, Glinide, Glitazone, Sulphonylurea [Su] atau α-glucosidase inhibitors [A-GO]).

Linagliptin secara signifikan meningkatkan HBA1C dan FPG dari nilai awal pada minggu ke-52 untuk semua kelompok yang diobati sebelumnya, dari rata-rata awal Nilai HBA1C sebesar 7,98%. Kisarannya menurun dari 0,70% menjadi 0,91%. Peningkatan pengamatan berkurang sebesar 0,88% pada Biguanide dan Linagliptin; penurunan sebesar 0,73% pada kelompok Glinide dan Linagliptin; penurunan sebesar 0,79% pada kelompok Glitazone dan Linagliptin; penurunan sebesar 0,70% pada kelompok Sulphonylurea dan Linagliptin; dan penurunan sebesar 0,91% pada inhibitor α-glukosidase dan linagliptin.

Untuk FPG, kisarannya dikurangi dari 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l dan 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Tingkat reduksinya adalah 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l pada Biguanide dan Linagliptin; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l dalam Glinide dan Linagliptin; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l pada kelompok Glitazone dan Linagliptin; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l pada kelompok sulfonilurea dan linagliptin; dan 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l dalam penghambat α-glukosidase dan linagliptin. Perubahan berat badan dapat diabaikan dari awal hingga minggu ke 52 pada semua kelompok perlakuan sebelumnya.

Linagliptin mengurangi HBA1C serupa dengan Metformin bila ditambah dengan pengobatan yang sudah ada dengan sulfonilurea, dengan rata-rata perbedaan HBA1C dari awal hingga minggu ke 52 adalah 0,18% pada kelompok Linagliptin dibandingkan dengan Metformin.

Linagliptin mengurangi HBA1C serupa dengan Metformin ketika dilengkapi dengan pengobatan yang tersedia dengan inhibitor α-glukosidase, dengan rata-rata perbedaan HBA1C dari awal hingga minggu ke-52 adalah 0,09% pada kelompok Linagliptin dibandingkan dengan Metformin.

Kejadian hipoglikemik dilaporkan tidak teratur dan dengan tingkat ringan pada semua kelompok (5,8%) kecuali pada pasien yang diobati dengan sulfonilurea. Tingkat hipoglikemik terutama diamati saat menggunakan linagliptin dengan sulfonilurea (81%); Namun, frekuensi ini serupa ketika menggunakan Metformin pada pasien yang sudah menderita sulfonilurea.

Memulai pengobatan dengan kombinasi linagliptin dan metformin pada pasien yang baru saja didiagnosis menderita hiperglikemia signifikan dan belum menggunakan obat-obatan

Efektivitas dan keamanan awal pengobatan dengan kombinasi Linagliptin 5 mg sekali sehari dan Metformin dua kali sehari (disesuaikan untuk 6 minggu pertama menjadi 1500 mg atau 2000 mg/hari) dibandingkan dengan Linagliptin 5 mg sekali sehari telah dipelajari dalam uji 24 minggu pada pasien yang baru didiagnosis diabetes dengan diabetes TYP 2 dengan hiperglikemia signifikan dan tanpa obat (HBA1C awalnya asli (HBA1C awalnya awalnya digunakan

Setelah 24 minggu, baik rejimen pengobatan linagliptin monokromatik maupun awal kombinasi linagliptin dan metformin secara signifikan menurunkan kadar HBA1C, setara dengan 2% dan 2,8% dibandingkan dengan nilai rata-rata HBA1C awal sebesar 9,9% dan 9,8%. Selisih perlakuan menurun sebesar 0,8% (95% CI -1,1 hingga -0,5) menunjukkan bahwa permulaan pengobatan kombinasi lebih unggul dibandingkan pengobatan tunggal (P

Risiko kardiovaskular

Dalam analisis penyelamatan lanjutan sebelumnya untuk kejadian kardiovaskular yang dievaluasi secara independen dari 19 studi klinis (yang berlangsung dari 18 hingga 24 bulan) pada 9.459 pasien diabetes tipe 2, pengobatan dengan Linagliptin tidak disertai dengan peningkatan risiko kardiovaskular.

Kriteria utama mencakup kombinasi kejadian: kemunculan atau waktu hingga kematian akibat penyakit kardiovaskular, kemunculan pertama infark jantung yang tidak berakibat fatal, stroke tidak menyebabkan kematian, atau rawat inap karena angina tidak stabil, yang tidak jauh lebih rendah dibandingkan saat menggunakan Linagliptin dibandingkan dengan obat aktif atau plasebo. Totalnya ada 60 acara utama pada kelompok Linagliptin dan 62 acara utama pada kelompok obat pembanding.

Kejadian kardiovaskular diamati dengan rasio serupa antara kelompok yang menggunakan linagliptin dan plasebo (rasio berbahaya 1,09 (KTC 95%0,68; 1,75)]. Dalam studi kontrol dengan plasebo, jumlah total 43 kejadian utama (1,03%) pada kelompok Linagliptin dan 29 kejadian utama (1,35%) pada kelompok plasebo.

Mata pelajaran anak-anak

Efektivitas dan keamanan Linagliptin pada anak-anak dan remaja belum diketahui. Tidak ada data yang tersedia.

Farmakokinetik dinamis

Farmakokinetik linagliptin telah dijelaskan pada orang sehat dan pasien diabetes tipe 2.

Konsentrasi linagliptin dalam plasma menurun setidaknya 2 tahap dengan waktu eliminasi yang lama (waktu akhir Linagliptin lebih lama dari 100 jam), yang hampir sepenuhnya terkait dengan keadaan jenuh, terkait erat oleh Linagliptin dengan DPP-4 dan tidak berkontribusi pada akumulasi obat. Akumulasi waktu paruh Linagliptin ditentukan setelah meminum 5 mg Linagliptin, kurang lebih 12 jam.

Setelah menggunakan dosis tunggal setiap hari, konsentrasi plasma dalam keadaan stabil Linagliptin 5 mg dicapai setelah dosis ketiga. AUC plasma Linagliptin meningkat sebesar 33% setelah penggunaan dosis 5 mg dalam keadaan stabil dibandingkan dosis pertama. Koefisien variabel pada setiap pasien dan antar pasien dengan AUC Linagliptin kecil (setara dengan 12,6% dan 28,5%). AUC plasma linagliptin meningkat di bawah tingkat proporsional. Farmakokinetik Linagliptin umumnya setara pada subjek sehat dan pada pasien diabetes tipe 2.

penyerapan

Ketersediaan hayati absolut Linagliptin adalah sekitar 30%. Minum Linagliptin bersamaan dengan makanan kaya lemak tanpa efek klinis pada farmakokinetik, Linagliptin bisa digunakan atau tidak dengan makanan. Studi in vitro menunjukkan bahwa linagliptin adalah substrat p-glikoprotein dan CYP3A4.

Ritonavir, penghambat kuat P-Glikoprotein dan CYP3A4, menyebabkan peningkatan konsentrasi (AUC) 2 kali dan digunakan berkali-kali secara bersamaan. Linagliptin dengan Rifampisin, induksi kuat untuk P-GP dan CYP3A, menyebabkan penurunan sekitar 40% tingkat AUC Linagliptin dalam keadaan stabil, mungkin karena bioavailabilitas Linagliptin karena peningkatan Linagliptin yang meningkat P-Glikoprotein.

Distribusi

Karena ikatan jaringan, volume distribusi rata-rata stabil setelah menggunakan 5 mg jalur vena Linagliptin pada orang sehat sekitar 1110 liter, menunjukkan bahwa Linagliptin didistribusikan secara luas ke jaringan. Ikatan protein plasma Linagliptin bergantung pada konsentrasi, menurun dari sekitar 99% pada konsentrasi 1nmol/l menjadi 75 - 89% pada konsentrasi ≥30 nmol/l, mencerminkan saturasi yang terkait dengan DPP -4 ketika peningkatan kadar Linagliptin. Pada konsentrasi tinggi, ketika DPP -4 jenuh sempurna, 70-80% Linagliptin berikatan dengan protein plasma lain selain DPP -4, sehingga 20-30% dalam bentuk tidak mengikat dalam plasma.

Metabolisme

Setelah mengonsumsi Linagliptin dosis [14C] oral 10 mg, sekitar 5% zat radioaktif diekskresikan ke dalam urin. Metabolisme memainkan peran sekunder dalam penghapusan linagliptin. Metabolit utama dengan dosis Linagliptin yang relatif 13,3% dalam keadaan stabil terdeteksi sebagai aktivitas non-farmakologis dan oleh karena itu tidak berkontribusi terhadap aktivitas penghambat plasma DPP-4 plasma Linagliptin.

Ekskresi

Setelah memberikan Linagliptin oral [14C] kepada orang sehat, sekitar 85% dosis aktivitas radioaktif dihilangkan melalui pupuk (80%) atau urin (5%) dalam waktu 4 hari setelah mengonsumsi obat. Pengangkatan ginjal dalam keadaan stabil adalah sekitar 70 ml/menit.

Kelompok pasien khusus

gagal ginjal

Sebuah studi label multi-dosis terbuka dilakukan untuk mengevaluasi farmakokinetik Linagliptin (dosis 5 mg) pada pasien dengan gangguan ginjal kronis pada derajat yang berbeda dibandingkan dengan bukti sehat. Penelitian ini mencakup pasien dengan fungsi ginjal yang diklasifikasikan berdasarkan bersihan kreatinin ringan (50 hingga

Selain itu, pasien diabetes tipe 2 dan gagal ginjal berat (

CrCl = [140 - Usia (tahun)] x Berat badan (kg) {x 0,85 untuk pasien wanita}/[72 x Serum kreatinin (mg/dl)].

Dalam keadaan stabil, kadar linagliptin pada penderita gagal ginjal ringan sama dengan orang sehat. Pada kasus gagal ginjal sedang, terdapat peningkatan konsentrasi yang moderat menjadi sekitar 1,7 kali lipat dibandingkan kelompok kontrol. Konsentrasi pada pasien diabetes tipe 2 dengan gangguan ginjal berat meningkat sekitar 1,4 kali lipat dibandingkan pasien diabetes tipe 2 dengan fungsi ginjal normal.

Memprediksi AUC Linagliptin dalam keadaan stabil pada pasien penyakit ginjal stadium akhir ESRD menunjukkan konsentrasi kontak yang sama dengan pasien gangguan ginjal sedang atau berat. Selain itu, linagliptin kecil kemungkinannya untuk dihilangkan secara signifikan melalui dialisis atau dialisis peritoneal. Oleh karena itu, penyesuaian dosis linagliptin pada pasien dengan tingkat gagal ginjal apa pun tidak diperlukan. Selain itu, gagal ginjal ringan tidak mempengaruhi farmakokinetik Linagliptin pada pasien diabetes tipe 2 menurut evaluasi analisis farmakokinetik pada populasi penelitian.

Gagal hati

Pada pasien dengan gagal hati sedang dan berat (menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dan CMAX Linagliptin sama seperti orang sehat setelah menggunakan 5 mg Linagliptin. Tidak perlu penyesuaian dosis linagliptin untuk pasien gagal hati ringan, sedang, atau berat.

Indeks massa tubuh (BMI)

Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan BMI. Indeks massa tubuh non-klinis mempengaruhi farmakokinetik Linagliptin berdasarkan analisis farmakokinetik pada populasi penelitian dari fase I dan fase II.

Jenis Kelamin

Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan jenis kelamin. Jenis kelamin tidak memiliki efek yang berhubungan secara klinis terhadap farmakokinetik Linagliptin berdasarkan analisis farmakokinetik pada populasi penelitian dari fase I dan fase II.

Lansia

Tidak perlu penyesuaian dosis berdasarkan usia, karena usia terkait klinis yang mempengaruhi kekuatan farmakologi Linagliptin berdasarkan analisis farmakokinetik pada populasi penelitian dari fase I dan fase II. Subjek lanjut usia (65 hingga 80 tahun) memiliki konsentrasi linagliptin darah yang serupa dengan subjek yang lebih muda.

Anak-anak

Penelitian mengenai farmakokinetik linagliptin pada pasien anak-anak belum dilakukan.

Balapan

Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan faktor ras. Ras tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap konsentrasi Linagliptin dalam plasma berdasarkan analisis sintetik dari data farmakokinetik yang ada, termasuk kulit putih, Spanyol, Afrika-Amerika, Asia. Selain itu, karakteristik farmakokinetik Linagliptin dicatat seperti dalam studi khusus I khususnya pada sukarelawan sehat Jepang, Cina, dan kulit putih serta pasien diabetes berusia 2 tahun berkulit putih dan Afrika-Amerika.

Sebelum mengambil Obat Trajenta 5mg Boehringer mengontrol gula darah (3 lepuh x 10 tablet)

Cara menggunakan

Gunakan secara oral.

Dosis

Dewasa

Dosis yang dianjurkan adalah 5 mg sekali sehari. Trajenta dapat diminum dengan atau tidak dengan makanan kapan saja sepanjang hari. Saat menggabungkan linagliptin dengan sulfonilurea, dosis sulfonilurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.

gagal ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis pada pasien gagal ginjal.

Gagal hati

Tidak ada penyesuaian dosis pada pasien dengan gagal hati.

Lansia

Tidak perlu penyesuaian dosis.

Anak-anak dan remaja

Tidak ada rekomendasi penggunaan Trajenta untuk anak di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan efisiensi.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang harus dilakukan jika overdosis?

Gejala

Dalam studi klinis sehat pada manusia, dosis tunggal hingga 600 mg linagliptin (setara dengan 120 dosis yang dianjurkan) dapat ditoleransi dengan baik. Tidak ada pengalaman menggunakan dosis yang lebih tinggi di atas 600 mg.

Perawatan

Dalam kasus overdosis, disarankan untuk melakukan perawatan suportif umum, seperti menghilangkan tidak diserap dari perut; Memantau secara klinis dan menerapkan perawatan jika diperlukan.

Apa yang harus dilakukan bila lupa dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Risiko hipoglikemia berlebihan bila dikombinasikan dengan obat hipoglikemik lainnya.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

Trajenta Kontraindikasi jika terjadi hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau eksipien apa pun.

Berhati-hatilah saat menggunakan

umum

Jangan gunakan trajenta pada pasien diabetes tipe 1 atau pasien diabetes (ketoasidosis).

Hipoglikemia

Terapi tunggal linagliptin menunjukkan bahwa tingkat hipoglikemia setara dengan plasebo.

Dalam uji klinis yang menggunakan linagliptin sebagai bagian pengobatan yang dikombinasikan dengan obat non-hipoglikemik (metformin), tingkat hipoglikemia yang dilaporkan pada Linagliptin setara dengan plasebo.

Saat menggunakan Linagliptin dalam kombinasi dengan Suphonylurea (berdasarkan Metformin), tingkat hipoglikemia meningkat dibandingkan dengan plasebo (lihat item efek samping).

Sulfonilurea dan insulin diketahui sebagai penyebab hipoglikemia. Oleh karena itu, berhati-hatilah saat menggunakan linagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan/atau insulin. Sulphonylurea atau insulin dapat dipertimbangkan untuk dosis dan dosis pengguna).

Pankreatitis akut

Penggunaan inhibitor DPP-4 dikaitkan dengan risiko pankreatitis progresif. Ada laporan spontan mengenai efek samping pankreatitis akut dari pengalaman penggunaan setelah peredaran Linagliptin. Pasien harus diberitahu tentang gejala khas pankreatitis akut . Jika dicurigai adanya pankreatitis, Trajenta harus dihentikan; Jika Anda sudah memastikan pankreatitis akut, jangan mulai mengobati dengan Trajenta. Hati-hati dengan pasien dengan riwayat pankreatitis.

Pemfigoid puffer

Ada laporan setelah sirkulasi bengkak pemfigoid pada pasien yang menggunakan linagliptin. Jika ada dugaan pemfigoid banteng, maka perlu menghentikan penggunaan trajenta.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian yang dilakukan mengenai kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Sangat sedikit data mengenai penggunaan linagliptin pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan secara langsung atau tidak langsung toksisitas terhadap kesuburan. Untuk berhati-hati, sebaiknya hindari penggunaan Trajenta selama kehamilan.

Masa menyusui

data toksisitas farmakologis/hewan yang tersedia menunjukkan adanya ekskresi linagliptin/zat metabolik dalam ASI.

Tidak diketahui apakah obat tersebut diekskresikan melalui ASI. Oleh karena itu, berhati-hatilah saat menggunakan Trajenta pada wanita menyusui.

Interaksi obat

interaksi farmakokinetik

Evaluasi interaksi obat secara in vitro

Linagliptin adalah inhibitor berdasarkan inhibitor persaingan lemah hingga sedang dan lemah untuk CYP ISOZEMMOME CYP3A4, tetapi tidak menghambat ISOZEMMS lainnya. Obat ini bukan merupakan zat induksi isozim CYP.

Linagliptin adalah substrat p-glikoprotein dan menghambat transportasi digoksin melalui perantara p-glikoprotein dengan aktivitas rendah. Berdasarkan hasil tersebut dan studi interaktif obat pada Vivo, Linagliptin dianggap memiliki kemungkinan lebih kecil untuk berinteraksi dengan substrat P-GP lainnya.

Evaluasi interaksi obat pada Vivo

Data klinis yang dijelaskan di bawah ini menunjukkan risiko interaksi yang signifikan secara klinis akibat rendahnya penggunaan obat. Interaksi klinis belum teramati memerlukan penyesuaian dosis. Linagliptin tidak memiliki dampak klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin atau kontrasepsi oral. Hal ini memberikan bukti kepada Vivo bahwa tren tersebut cenderung tidak berinteraksi dengan substrat CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-Glikoprotein, dan kation organik (OCT).

Metformin : Pada sukarelawan sehat, penggunaan metformin dosis 850 mg tiga kali sehari secara bersamaan dengan dosis pada ambang batas pengobatan 10 mg Linagliptin sekali sehari tidak mengubah signifikansi klinis linagliptin atau metformin. Oleh karena itu, Linagliptin bukan merupakan penghambat perantara OCT. Namun, terdapat penurunan sebesar 14% pada nilai AUC dan CMAX Glibenclamide, yang tidak signifikan secara klinis. Karena glibenklamid dimetabolisme terutama oleh CYP2C9, data ini juga mendukung bahwa Linagliptin bukanlah penghambat CYP2C9. Interaksi klinis yang sulit terjadi dengan sulfonilurea lain (misalnya Glipizide, Tolbutamide dan Glimepiride) diekskresikan terutama oleh CYP2C9 mirip dengan glibenclamide. Pioglitazone, substrat CYP2C8 dan CYP3A4, tidak memiliki dampak klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik Linagliptin atau Pioglitazone atau metabolit aktif pioglitazone. Hal ini menunjukkan bahwa Linagliptin bukanlah inhibitor metabolik melalui perantara CYP2C8 In Vivo dan mendukung kesimpulan bahwa inhibitor CYP3A4 Linagliptin di Vivo dapat diabaikan. dengan farmakokinetik Linagliptin. Penggunaan Linagliptin 5 mg dosis tunggal secara bersamaan dan Ritonavir oral 200 mg multidosis menyebabkan peningkatan AUC dan CMAX Linagliptin masing-masing sebanyak 3 kali lipat. Simulasi kadar linagliptin plasma dalam keadaan stabil bila tersedia dan tanpa penggunaan ritonavir menunjukkan peningkatan konsentrasi obat yang tidak disertai akumulasi. Perubahan farmakokinetik Linagliptin ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Oleh karena itu, interaksi klinis sulit terjadi dengan inhibitor p-glikoprotein/CYP3A4 lainnya dan tidak perlu penyesuaian dosis.

Rifampisin : Sebuah penelitian melakukan penilaian terhadap efek rifampisin, induksi kuat untuk P-Glikoprotein dan CYP3A4, pada farmakokinetik Linagliptin bila digunakan pada dosis 5 mg. Penggunaan Linagliptin multidosis bersama dengan rifampisin secara bersamaan menghasilkan 39,6% dan 43,8% AUC dan CMAX dalam keadaan stabil linagliptin dan penurunan sekitar 30% inhibitor DPP-4 pada konsentrasi bawah. Oleh karena itu, Linagliptin bila dikombinasikan dengan zat induksi P-GP yang kuat dapat efektif secara klinis, walaupun mungkin tidak mencapai efek yang memadai. Oleh karena itu, Linagliptin bukan merupakan penghambat perantara P-Glikoprotein in vivo.

Simvastatin: Gunakan Linagliptin dosis harian 10 mg (di atas ambang batas pengobatan) dengan efek minimal pada farmakokinetik dalam keadaan stabil simvastatin, substrat CYP3A4 yang sensitif pada sukarelawan sehat. Setelah penggunaan Linagliptin 10 mg bersamaan dengan Simvastatin 40 mg per hari selama 6 hari, AUC plasma Simvastatin meningkat sebesar 34% dan CMAX plasma meningkat sebesar 10%. Oleh karena itu, Linagliptin dianggap sebagai inhibitor lemah yang dimetabolisme melalui perantara CYP3A4, dan penyesuaian dosis zat yang digunakan secara bersamaan dimetabolisme oleh CYP3A4 dianggap tidak diperlukan. Etililestradiol.

Bioavailabilitas absolut Linagliptin adalah sekitar 30%. Karena penggunaan Linagliptin secara bersamaan pada makanan kaya lemak yang tidak memiliki signifikansi klinis untuk farmakokinetik, Linagliptin dapat digunakan dengan atau tidak dengan makanan.

Penyimpanan

Simpan di tempat kering yang sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.