Trajenta medicinale 5mg Boehringer controlla lo zucchero nel sangue (3 blister x 10 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 3 blister x 10 compresse
Specifiche Linagliptin

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Linagliptin	5 mg

Usi

indicazioni

Trajenta 5 mg farmaco è indicato per il trattamento del diabete di tipo 2 (T2DM) in pazienti adulti per migliorare il controllo della glicemia:

Unità di trattamento

I pazienti non sono stati ben controllati dal livello di zucchero nel sangue mediante la dieta e l'esercizio fisico e il paziente non è idoneo al trattamento con metformina a causa di intolleranza o controindicazioni dovute a insufficienza renale .

Terapia di coordinazione

Coordinarsi con la metformina durante la dieta e l'esercizio fisico insieme alla metformina monocromatica senza un buon controllo della glicemia.

Coordinarsi con pioglitazone o sulfonilurea quando il regime di trattamento non trattato non controlla lo zucchero nel sangue.

Coordinarsi con metformina + sulfonilurea o metformina + sodio-glucosio 2-inibitori (inibitori SGLT2) (regime di trattamento Triple Drug) quando il regime a due farmaci non controlla bene lo zucchero nel sangue.

combinare con insulina per utilizzare o meno metformina, quando questo regime prevede questa insulina combinata con una dieta ed esercizio fisico che non controlla bene lo zucchero nel sangue.

Trajenta non è indicato per pazienti con diabete di tipo 1 o pazienti diabetici con acidosi acida.

Farmacologia

Gruppo farmacia

Inibitori della DPP-4

Codice ATC: A10BH05.

Linagliptin è un inibitore dell'enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasi 4, EC 3.4.14.5), è un enzima coinvolto nell'ormone inattivato dell'Incretina GLP-1 e GIP (peptid-1 come il glucagone, un polipeptide che stimola l'insulina dipendente dal glucosio). Questi ormoni vengono spesso decomposti rapidamente dall'enzima DPP-4. Entrambi gli ormoni invoretina coinvolgono la regolazione fisiologica dell'equilibrio del glucosio.

L'incretina viene escreta a bassa concentrazione durante il giorno e questa concentrazione aumenta immediatamente dopo aver mangiato. GLP-1 e GIP aumentano la biosintesi dell'insulina e vengono escreti dalle cellule beta del pancreas in condizioni normali e iperglicemiche. Inoltre, il GLP-1 riduce anche l'escrezione di glucagone dalle cellule alfa del pancreas, portando a una riduzione dell'escrezione del fegato.

Linagliptin (Trajenta) è molto efficace con DPP-4 e può essere separato, aumentando così il livello di intensina attivata e prolungata. Trajenta aumenta la secrezione di insulina in base al glucosio e riduce la secrezione di glucagone, quindi generalmente migliora l'equilibrio del glucosio. Linagliptin si connette selettivamente con DPP-4 ed è selettivo> 10.000 volte rispetto all'attività DPP-8 o DPP-9 in vitro.

Studi clinici

Terapia singola con linagliptin per i pazienti che non possono utilizzare metformina

L'efficacia e la sicurezza del singolo Linagliptin vengono valutate anche in pazienti il cui trattamento con metformina è inappropriato, a causa di intolleranza o controindicazioni in uno studio part-time in cieco di 18 settimane, espandendo poi la sicurezza fino a 34 settimane (pazienti trattati con placebo a glimepiride).

Linagliptin migliora significativamente l'HBA1C (in calo dello 0,60% rispetto al placebo), rispetto al valore medio iniziale dell'HBA1C dell'8,09%. La variazione media di HBA1C rispetto all'originale rimane invariata nel gruppo che utilizzava linagliptin dalla settimana 18 alla settimana 52. Linagliptin mostra anche un miglioramento significativo della quantità di zucchero nel plasma (FPG) (meno 20,5 mg/dL (equivalente a 1,1 mmol/l) rispetto al placebo) e la maggior parte dei pazienti raggiunge il target HBA1C Il tasso di ipoglicemia è stato osservato in pazienti trattati con linagliptin è simile al placebo e inferiore nel gruppo Glimepiride durante il monitoraggio della sicurezza dell’espansione. Il peso corporeo non è significativamente diverso rispetto ai gruppi per 18 settimane di controllo con placebo e i pazienti trattati con glimepiride hanno aumentato il peso corporeo durante il tempo di espansione per monitorare la sicurezza.

Linagliptin si aggiunge al trattamento con metformina

L'efficacia e la sicurezza di Linagliptin in combinazione con metformina sono state valutate in uno studio ipnotico in doppio cieco con placebo della durata di 24 settimane. Linagliptin ha migliorato significativamente l'HBA1C (-0,64% rispetto al placebo), rispetto al valore medio iniziale dell'HBA1C pari all'8%. Linagliptin mostra anche un miglioramento significativo della quantità di zucchero durante la fame (FPG) (diminuita di 21,1 mg/dl (equivalente a 1,2 mmol/l) e una diminuzione di 2 ore dopo il pasto (PPG) di 67,1 mg/dl (equivalente a 3,7 mmol/l) rispetto al placebo e la percentuale di pazienti che hanno raggiunto il target HBA1C L'efficacia e la sicurezza di Linagliptin in combinazione con metformina fin dall'inizio sono state valutate in un luogo in cui un controllo fatale a 24 settimane è ridondante. Linagliptin 2,5 mg usato due volte al giorno in combinazione con metformina (500 mg o 1.000 mg due volte al giorno) mostra un miglioramento significativo dei parametri della glicemia rispetto ai gruppi in trattamento singolo (HBA1C media iniziale 8,65%).

La media. La differenza di trattamento HBA1C tra il gruppo che utilizza Linagliptin + Metformina rispetto alla singola Metformina dall'inizio del trattamento fino alla settimana 24 (sulla base dei risultati della valutazione finale - LocF abbreviato) è una riduzione dello 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30; p

Cambiamenti moderati dell'HBA1C nel gruppo placebo hanno consentito di ottenere un placebo dall'inizio del trattamento per il gruppo Linagliptin 2,5 mg/metformina 1.000 mg due volte al giorno è pari all'1,71%, portando al controllo dell'HBA1C (

influiscono sui lipidi plasmatici non è generalmente disponibile. Ridurre il peso corporeo quando si associa linagliptin e metformina in modo simile alla metformina singola o al placebo; Non vi è alcun cambiamento rispetto all’inizio del trattamento per i pazienti con solo Linagliptin. Il rapporto dell'ipoglicemia è simile a quello dei gruppi di trattamento (placebo 1,4%, linagliptin 5 mg 0%, metformina 2,1% e linagliptin 2,5 mg con metformina due volte al giorno 1,4%).

Inoltre, questo studio include pazienti (n = 66) con iperglicemia più grave (HBA1C all'inizio del trattamento ≥ 11%) e trattati con Linagliptin 2,5 mg e Metformina 1000 mg in aperto due volte al giorno. In questo gruppo di pazienti il valore medio di HBA1C all'inizio era dell'11,8% e l'FPG medio era di 261,8 mg/dl (equivalenti a 14,5 mmol/l). La riduzione media di HBA1C rispetto all'originale è stata del 3,74% (n = 48) ed è diminuita di 81,2 mg/dl (equivalenti a 4,5 mmol/l) per FPG (n = 41) osservata nei pazienti che hanno completato test clinici della durata di 24 settimane senza trattamento a rischio.

Nell'analisi LOCF, tutti i pazienti presentano i criteri principali misurati all'ultimo monitoraggio (n = 65) senza trattamento a rischio, una variazione rispetto all'originale del 3,19% per HBA1C e una diminuzione del 73,6% Mg/DL (equivalente a 4,1 mmol/l) per FPG.

L'efficacia e la sicurezza di Linagliptin 2,5 mg due volte al giorno rispetto a 5 mg una volta al giorno in combinazione con metformina in pazienti che non sono ben controllati con la glicemia con mononermina metfomina, valutata in uno studio in doppio cieco riguardo a 12 settimane. Linagliptin (2,5 mg due volte al giorno e 5 mg una volta al giorno) si aggiunge al trattamento con metformina migliorando significativamente i parametri glicemici rispetto al placebo. Linagliptin 5 mg una volta al giorno e 2,5 mg due volte al giorno diminuisce significativamente al livello equivalente (KTC: -0,07; 0,19), in calo dello 0,80% (rispetto al 7,98% originale) e diminuisce dello 0,74 (rispetto al 7,96% originale) rispetto al placebo. Il tasso di ipoglicemia osservato nei pazienti trattati con linagliptin è simile a quello del placebo. Il peso corporeo non rappresenta una differenza significativa tra i gruppi.

Linagliptin si aggiunge al trattamento con sulfanilurea

L’efficacia e la sicurezza di Linagliptin in combinazione con sulfonilurea sono state valutate in uno studio in cieco controllato con placebo della durata di 18 settimane. Linagliptin ha migliorato significativamente l’HBA1C (in calo dello 0,47% rispetto al placebo), rispetto al valore medio iniziale dell’HBA1C dell’8,6%. Linagliptin ha mostrato anche un miglioramento significativo nella percentuale di pazienti che hanno raggiunto il target HBA1C Linagliptin si aggiunge al trattamento con insulina

L'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di 5 mg di linagliptin all'insulina in terapia singola o in combinazione con metformina e/o pioglitazone sono state valutate in uno studio in doppio cieco con un placebo della durata di 24 settimane. La differenza media dovuta al trattamento dell'indice HBA1C tra Linagliptin rispetto al placebo all'inizio fino alla settimana 24 (analisi basata sul valore di misurazione finale) è ridotta dello 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

Linagliptin mostra anche un miglioramento significativo del livello di zucchero nel sangue (FPG) con una diminuzione di 11,25 mg/dl (equivalenti a 0,62 mmol/l) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

La dose media giornaliera di insulina all'inizio è di 42 unità nei pazienti trattati con linagliptin e di 40 unità nei pazienti trattati con placebo. La variazione media della dose di insulina al giorno dall’inizio fino alla settimana 24 è di 1,3 unità nel gruppo placebo e di 0,6 unità nel gruppo di trattamento con Linagliptin. Il peso corporeo non rappresenta una differenza significativa tra i gruppi. Non vi è alcun effetto sui lipidi plasmatici. Il rapporto dell'ipoglicemia è simile a quello dei gruppi di trattamento (22,2% di linagliptin; 21,2% del placebo).

Linagliptin si aggiunge al trattamento combinato con metformina e sulfonilurea

È stato condotto uno studio di controllo con placebo di 24 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Linagliptin 5 mg rispetto al placebo, in pazienti che non erano stati trattati in modo soddisfacente con metformina in combinazione con sulfanilurea. Linagliptin migliora significativamente l’HBA1C (in calo dello 0,62% rispetto al placebo), rispetto al valore medio iniziale dell’HBA1C dell’8,14%. Linagliptin mostra anche un miglioramento significativo nella percentuale di pazienti che raggiungono il target HBA1C

Linagliptin si aggiunge al trattamento combinato con metformina ed empagliflozin

Nei pazienti che non sono completamente controllati con metformina ed Empagliflozin (10 mg (N = 247) o 25 mg (n = 217)), il trattamento per 24 settimane con la terapia supplementare di Linagliptin 5 mg riduce la calibrazione media rispetto a HBA1C, la media iniziale media originale dello 0,53% (la differenza significativa rispetto al placebo è dello 0,32% (IC 95% -0,13) 0,58% (la differenza significativa rispetto al placebo è 0,47% (IC 95% -0,66; -0,28). La percentuale di pazienti con HBA1C medio iniziale ≥7,0% e il trattamento con Linagliptin 5 mg ha raggiunto il target HBA1C ( Nei sottogruppi per cui è stato predeterminato avere il valore HBA1C originale ≥8,5% (il numero di pazienti in associazione con metformina ed empagliflozin 10 mg o 25 mg rispettivamente n = 66 e n = 42), la media corretta dell'HBA1C è diminuita rispetto all'HBA1C originale dopo 24 settimane di trattamento con terapia supplementare con Linagliptin 5 mg, diverso da 0,0875, diverso da 0,0875, diverso da 0,0875 con placebo) e 1,16% (P = 0,0046, diverso dal placebo).

Linagliptin combinato fin dall'inizio con pioglitazone

In uno studio di controllo con placebo di 24 settimane combinato dall'inizio di Linagliptin 5 mg con Pioglitazone (30 mg), il trattamento combinato con linagliptin e pioglitazone ha migliorato significativamente l'HBA1C rispetto a Pioglitazone e placebo (in calo dello 0,51%), rispetto al valore medio originale di HBA1C dell'8,6%. La combinazione fin dall’inizio di Linagliptin e Pioglitazone migliora significativamente la quantità di zucchero nel plasma (FPG) (in calo di 14,2 mg/dl (equivalenti a 0,8 mmol/l) rispetto al placebo) e la percentuale di pazienti può raggiungere il target HBA1C ( Linagliptin si aggiunge al trattamento combinato con metformina e pioglitazone

Uno studio di controllo di 24 settimane valuta la sicurezza e l'efficacia di Linagliptin 5 mg rispetto al placebo su pazienti non attendibili con trattamento combinato con metformina e pioglitazone. Linagliptin migliora significativamente l'HBA1C (in calo dello 0,57% rispetto al placebo), rispetto al valore medio iniziale dell'HBA1C pari a 8,42%.

Linagliptin mostra anche un miglioramento significativo nei pazienti che raggiungono il target HBA1C

Dati a 24 mesi per linagliptin da aggiungere a metformina e confronto con glimepiride

In uno studio che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di Linagliptin 5 mg o Glimepiride (una sulfanilurea) in pazienti che non erano stati ben controllati con un singolo trattamento della glicemia con un singolo trattamento con Metformina, Linagliptin è simile a Glimepiride nel ridurre l'HBA1C, con una diversa media di HBA1C di trattamento rispetto alle 104 settimane iniziali con Linagliptin rispetto a Linaglipin Glimepiride aumentata dello 0,20%. In questo studio, il rapporto insulina su insulina, che indica l'efficacia della sintesi e del rilascio di insulina, mostra un miglioramento significativo di rilevanza statistica quando si assume Linagliptin rispetto al trattamento con Glimepiride.

Il tasso di ipoglicemia nei pazienti trattati con Linagliptin (7,5%) è significativamente inferiore rispetto al gruppo Glimepiride (36,1%). I pazienti trattati con Linagliptin hanno diminuito significativamente il peso corporeo rispetto all'originale, mentre hanno registrato un aumento di peso significativo nei pazienti che utilizzavano Glimepiride (-1,39 rispetto a +1,29 kg).

Linagliptin aggiunge al trattamento in pazienti con grave insufficienza renale, dati di 12 settimane con controllo placebo (trattamento stabile) e 40 settimane nella fase di espansione fatale (può essere modificato)

L'efficacia e la sicurezza di Linagliptin sono state valutate anche in pazienti affetti da diabete di tipo 2 con grave insufficienza renale in un doppio studio rispetto al placebo per 12 settimane, periodo durante il quale il precedente trattamento per il diabete è stato mantenuto stabile. I pazienti erano stati precedentemente trattati con diverse terapie tra cui insulina, sulfonilurea, Glinidi e Pioglitazone. È previsto un periodo di monitoraggio di 40 settimane, durante il quale è possibile aggiustare la dose di diabete inizialmente utilizzata.

Linagliptin ha migliorato significativamente l'HBA1C (variazioni in calo dello 0,59% rispetto al placebo), rispetto al valore medio iniziale dell'HBA1C dell'8,2%. Una percentuale di pazienti che hanno raggiunto obiettivi HBA1C inferiori al 7,0% rispetto al placebo. Si osserva una differenza di HBA1C rispetto al placebo inferiore dello 0,72% dopo 52 settimane.

Il peso corporeo non rappresenta una differenza significativa tra i gruppi. Il tasso di ipoglicemia registrato nei pazienti trattati con linagliptin è superiore a quello del placebo, a causa di un aumento degli eventi di ipoglicemia asintomatica. Ciò può essere causato dal trattamento del diabete in corso (insulina e sulfanilurea o Glinidi). Non c'è differenza tra i gruppi di ipoglicemia grave.

Linagliptin si aggiunge al trattamento dei pazienti anziani (età ≥70 anni) con diabete di tipo 2

L'efficacia e la sicurezza di Linagliptin nei pazienti anziani con diabete di tipo 2 (età ≥70 anni) sono state valutate in uno studio in doppio cieco rispetto a un placebo di 24 settimane. Durante la ricerca, il paziente è in trattamento con metformina e/o sulfanilurea e/o insulina. Il dosaggio dei farmaci per il diabete disponibili viene mantenuto stabile nelle prime 12 settimane, quindi la dose è consentita.

Linagliptin migliora significativamente l'indice HBA1C, riducendolo dello 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

La percentuale di pazienti con ipoglicemia viene confrontata anche con il trattamento esistente con insulina o senza metformina (13 pazienti su 35, 37,1% in trattamento con linagliptin e 6 pazienti su 15, 40% in trattamento con placebo). Tuttavia, nel contesto del trattamento con sulfanilurea con o senza metformina, la percentuale di pazienti con ipoglicemia segnalata in un gruppo di pazienti trattati con Linaliptin è superiore (24 pazienti su 82, 29,3%) rispetto al placebo (7 pazienti su 42, 16,7%). Non c'è differenza tra i gruppi di ipoglicemia grave.

Linagliptin integra in anticipo farmaci per il trattamento orale del diabete, con una durata di oltre 52 settimane nei pazienti affetti da diabete di tipo giapponese

La sicurezza e l'efficacia di Linagliptin sono state valutate in uno studio in aperto, a gruppi paralleli, condotto in pazienti con diabete di tipo 2. I giapponesi non sono completamente controllati con un trattamento orale per il diabete (Biguanide, Glinide, Glitazone, Sulfonilurea [Su] o inibitori dell'α-glucosidasi [A-GO]).

Linagliptin migliora significativamente HBA1C e FPG dal valore iniziale alla 52a settimana per tutti i gruppi precedentemente trattati, dalla media iniziale Valore HBA1C del 7,98%. Il range è sceso dallo 0,70% allo 0,91%. Le osservazioni migliorate sono ridotte dello 0,88% in Biguanide e Linagliptin; è diminuito dello 0,73% nei gruppi Glinide e Linagliptin; è diminuito dello 0,79% nei gruppi Glitazone e Linagliptin; diminuito dello 0,70% nei gruppi Sulfonilurea e Linagliptin; e diminuito dello 0,91% negli inibitori dell'α-glucosidasi e di linagliptin.

Per FPG, l'intervallo è ridotto da 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l e 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Il livello di riduzione è 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l in Biguanide e Linagliptin; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l in Glinide e Linagliptin; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l nei gruppi Glitazone e Linagliptin; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l nel gruppo sulfanilurea e linagliptin; e 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l negli inibitori dell'α-glucosidasi e di linagliptin. Le variazioni del peso corporeo sono trascurabili dall'inizio fino alla settimana 52 in tutti i gruppi di trattamento precedenti.

Linagliptin riduce l'HBA1C in modo simile alla metformina quando integrato con un trattamento esistente con sulfanilurea, con la differenza media dell'HBA1C dall'inizio fino alla settimana 52 è dello 0,18% nel gruppo Linagliptin rispetto a Metformina.

Linagliptin ha ridotto l'HBA1C in modo simile alla metformina quando integrato con il trattamento disponibile con inibitori dell'α-glucosidasi, con la differenza media dell'HBA1C dall'inizio fino alla settimana 52 è dello 0,09% nel gruppo Linagliptin rispetto a Metformina.

L'evento ipoglicemico viene segnalato in modo irregolare e con livelli lievi in tutti i gruppi (5,8%) tranne che nei pazienti trattati con sulfanilurea. Il tasso di ipoglicemia si osserva principalmente quando si utilizza linagliptin con sulfonilurea (81%); Tuttavia, questa frequenza è simile quando si utilizza metformina su pazienti già trattati con sulfanilurea.

Iniziare il trattamento con la combinazione di linagliptin e metformina in pazienti a cui è stata appena diagnosticata un'iperglicemia significativa e che non hanno utilizzato farmaci

L'efficacia e la sicurezza dell'inizio del trattamento con una combinazione di Linagliptin 5 mg una volta al giorno e Metformina due volte al giorno (aggiustata per le prime 6 settimane a 1500 mg o 2000 mg/die) rispetto a Linagliptin 5 mg una volta al giorno è stata studiata in un test di 24 settimane in pazienti a cui era appena stato diagnosticato il diabete di tipo 2 con iperglicemia significativa e senza farmaci (HBA1C inizialmente originale (HBA1C inizialmente utilizzato. 8,5-12,0%).

Dopo 24 settimane, sia i regimi di trattamento monocromatici con linagliptin che l'inizio della combinazione di linagliptin e metformina riducono significativamente i livelli di HBA1C, equivalenti al 2% e al 2,8% rispetto al valore medio iniziale di HBA1C del 9,9% e 9,8%. La differenza di trattamento è diminuita dello 0,8% (IC 95% da -1,1 a -0,5) dimostrando che l'inizio del trattamento combinato era superiore al trattamento singolo (P

Rischio cardiovascolare

In una precedente analisi avanzata di salvataggio degli eventi cardiovascolari valutati in modo indipendente da 19 studi clinici (della durata da 18 a 24 mesi) su 9459 pazienti con diabete di tipo 2, il trattamento con Linagliptin non è accompagnato da un aumento del rischio cardiovascolare.

Il criterio principale include una combinazione di eventi: comparsa o tempo fino alla morte della malattia cardiovascolare, la prima comparsa dell'infarto cardiaco non è fatale, l'ictus non causa la morte o l'ospedale è dovuto a un'angina instabile, che non è significativamente inferiore rispetto a quando si utilizza Linagliptin rispetto sia ai farmaci attivi che al placebo. Il totale conta 60 eventi principali nel gruppo Linagliptin e 62 eventi principali nel gruppo comparativo dei farmaci.

Gli eventi cardiovascolari sono stati osservati con un rapporto simile tra il gruppo che utilizzava linagliptin e quello con placebo (rapporto pericoloso 1,09 (KTC 95% 0,68; 1,75)]. Negli studi di controllo con placebo, il numero totale di 43 eventi principali (1,03%) nel gruppo Linagliptin e 29 eventi principali (1,35%) nel gruppo placebo.

Tema per bambini

L'efficacia e la sicurezza di Linagliptin nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Nessun dato disponibile.

Farmacocinetica dinamica

La farmacocinetica di linagliptin è stata descritta in persone sane e pazienti con diabete di tipo 2.

La concentrazione di linagliptin nel plasma diminuisce di almeno 2 stadi con un lungo tempo di eliminazione (il tempo di fine di linagliptin è superiore a 100 ore), che è quasi completamente correlato allo stato saturo, strettamente collegato da Linagliptin con DPP-4 e non contribuisce all'accumulo del farmaco. L'accumulo dell'emivita di Linagliptin viene determinato dopo aver bevuto 5 mg di Linagliptin, circa 12 ore.

Dopo aver utilizzato una singola dose ogni giorno, le concentrazioni plasmatiche allo stato stabile di Linagliptin 5 mg vengono raggiunte dopo la terza dose. L'AUC plasmatica di linagliptin è aumentata del 33% dopo l'utilizzo della dose da 5 mg a uno stato stabile rispetto alla prima dose. Il coefficiente variabile in ciascun paziente e tra pazienti con AUC di linagliptin è piccolo (equivalente al 12,6% e al 28,5%). L’AUC plasmatica di linagliptin aumenta al di sotto del livello proporzionale. La farmacocinetica di Linagliptin è generalmente equivalente a quella dei soggetti sani e dei pazienti con diabete di tipo 2.

assorbimento

La biodisponibilità assoluta di Linagliptin è di circa il 30%. Bevendo Linagliptin insieme ad un pasto ricco di grassi senza un effetto clinico sulla farmacocinetica, Linagliptin può essere utilizzato o meno con il cibo. Studi in vitro dimostrano che linagliptin è un substrato della glicoproteina p e del CYP3A4.

Ritonavir, un forte inibitore della glicoproteina P e del CYP3A4, porta ad un aumento della concentrazione (AUC) di 2 volte e, utilizzato molte volte contemporaneamente, Linagliptin con rifampicina, una forte induzione della P-GP e del CYP3A, portando ad una diminuzione di circa il 40% del livello di AUC di Linagliptin in uno stato stabile, probabilmente a causa della biodisponibilità di Linagliptin a causa della Linagliptin aumenta l'aumento della glicoproteina P.

Distribuzione

A causa dei legami tissutali, il volume di distribuzione medio è stabile dopo l'utilizzo di 5 mg di linee venose di Linagliptin in persone sane a circa 1110 litri, dimostrando che Linagliptin è ampiamente distribuito nei tessuti. I legami con le proteine plasmatiche di Linagliptin dipendono dalla concentrazione, diminuendo da circa il 99% ad una concentrazione di 1 nmol/l al 75 - 89% ad una concentrazione di ≥ 30 nmol/l, riflettendo la saturazione associata a DPP -4 quando si aumentano i livelli di Linagliptin. A concentrazioni elevate, quando il DPP -4 è completamente saturo, il 70-80% di Linagliptin è legato ad altre proteine plasmatiche diverse dal DPP -4, quindi il 20-30% in forma non legante nel plasma.

Metabolismo

Dopo aver assunto una dose di [14C] Linagliptin orale da 10 mg, circa il 5% delle sostanze radioattive vengono escrete nelle urine. Il metabolismo gioca un ruolo secondario nell’eliminazione di linagliptin. I principali metaboliti, pari a circa il 13,3% della dose di Linagliptin in stato stabile, sono rilevati come attività non farmacologica e pertanto non contribuiscono all'attività plasmatica degli inibitori plasmatici DPP-4 di Linagliptin.

Escrezione

Dopo aver somministrato Linagliptin [14C] per via orale a persone sane, circa l'85% delle dosi di attività radioattiva vengono eliminate tramite fertilizzanti (80%) o urina (5%) entro 4 giorni dall'assunzione del farmaco. La rimozione renale in stato stabile è di circa 70 ml/min.

Gruppo speciale di pazienti

insufficienza renale

Uno studio in aperto, multidose, condotto per valutare la farmacocinetica di Linagliptin (dose di 5 mg) in pazienti con insufficienza renale cronica di diverso grado rispetto all'evidenza sana. Lo studio include pazienti con funzionalità renale classificata in base alla clearance della creatinina lieve (da 50 a

Inoltre, i pazienti con diabete di tipo 2 e insufficienza renale grave (

CrCl = [140 - Età (anno)] x peso corporeo (kg) {x 0,85 per pazienti di sesso femminile}/[72 x creatinina sierica (mg/dl)].

In uno stato stabile, il livello di linagliptin nei pazienti con insufficienza renale lieve è lo stesso di una persona sana. In caso di insufficienza renale media si osserva un moderato aumento della concentrazione fino a circa 1,7 volte rispetto al gruppo di controllo. La concentrazione nei pazienti con diabete di tipo 2 con grave insufficienza renale aumenta di circa 1,4 volte rispetto ai pazienti con diabete di tipo 2 con funzionalità renale normale.

Prevedere l'AUC di Linagliptin in uno stato stabile nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. L'ESRD mostra la stessa concentrazione di contatto dei pazienti con insufficienza renale media o grave. Inoltre, è meno probabile che Linagliptin venga eliminato in modo significativo attraverso la dialisi o la dialisi peritoneale. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose di linagliptin nei pazienti con qualsiasi livello di insufficienza renale. Inoltre, una lieve insufficienza renale non influenza la farmacocinetica di Linagliptin nei pazienti con diabete di tipo 2, secondo la valutazione dell'analisi farmacocinetica sulla popolazione ricercata.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica media lieve e grave (secondo la classificazione Child-Pugh), l'AUC e la CMAX medie di Linagliptin sono quelle di coloro che sono sani dopo aver utilizzato 5 mg di Linagliptin. Non è necessario aggiustare la dose di linagliptin per i pazienti con insufficienza epatica lieve, media o grave.

Indice di massa corporea (BMI)

Non è necessario aggiustare la dose in base al BMI. L'indice di massa corporea non clinico influenza la farmacocinetica di Linagliptin sulla base di un'analisi farmacocinetica sulla popolazione di ricerca di fase I e fase II.

Sesso

Non è necessario aggiustare la dose in base al sesso. Il sesso non ha effetti clinicamente correlati sulla farmacocinetica di Linagliptin sulla base di un'analisi farmacocinetica sulla popolazione della ricerca di fase I e fase II.

Anziani

Non è necessario aggiustare la dose in base all'età, a causa dell'età clinicamente correlata che influenza la forza farmacologica di Linagliptin sulla base di un'analisi farmacocinetica sulla popolazione ricercata di fase I e fase II. I soggetti anziani (di età compresa tra 65 e 80 anni) hanno una concentrazione di linagliptin nel sangue simile a quella dei soggetti più giovani.

Bambini

Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica di linagliptin in pazienti con bambini.

Gara

Non è necessario aggiustare la dose in base a fattori razziali. La razza non ha un effetto significativo sulla concentrazione di Linagliptin nel plasma sulla base di un'analisi sintetica basata su dati farmacocinetici esistenti, inclusi pelle bianca, spagnola, afroamericana, asiatica. Inoltre, le caratteristiche farmacocinetiche di Linagliptin sono registrate come negli studi specialistici I, specialmente su volontari sani giapponesi, cinesi e bianchi e su pazienti bianchi e pazienti diabetici afroamericani di 2 anni.

Prima di prendere Trajenta medicinale 5mg Boehringer controlla lo zucchero nel sangue (3 blister x 10 compresse)

Come usare

Prendi l'uso orale.

Dosaggio

Adulti

La dose raccomandata è 5 mg una volta al giorno. Trajenta può bere con o senza cibo in qualsiasi momento della giornata. Quando si associa linagliptin con una sulfonilurea, si possono prendere in considerazione dosi più basse di sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia.

Insufficienza renale

Nessun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Insufficienza epatica

Nessun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Anziani

Non è necessario aggiustare la dose.

Bambini e adolescenti

Non vi è alcuna raccomandazione per l'uso di Trajenta per i bambini di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficienza.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata è necessario consultare un medico o uno specialista. Cosa fare in caso di sovradosaggio?

Sintomi

Negli studi clinici condotti su persone sane, una dose singola fino a 600 mg di linagliptin (equivalente a 120 dosi raccomandate) è ben tollerata. Non c'è esperienza sull'uso di dosi superiori a 600 mg.

Trattamento

In caso di sovradosaggio è consigliabile assumere comuni trattamenti di supporto, come l'eliminazione dallo stomaco non assorbita; Monitoraggio clinico e applicazione dei trattamenti se necessario.

Cosa fare quando si dimentica una dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Effetti collaterali

Rischio eccessivo di ipoglicemia in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

Controindicato

Trajenta Controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o ad eventuali eccipienti.

Sii cauto quando usi

generale

Non utilizzare trajenta in pazienti con diabete di tipo 1 o pazienti con diabete (chetoacidosi).

Ipoglicemia

La terapia singola con linagliptin mostra che il tasso di ipoglicemia è equivalente al placebo.

Negli studi clinici che hanno utilizzato linagliptin come parte del trattamento in combinazione con farmaci non ipoglicemizzanti (metformina), il tasso di ipoglicemia riportato a Linagliptin è equivalente al placebo.

Quando si utilizza Linagliptin in combinazione con Sufonilurea (a base di Metformina), il tasso di ipoglicemia aumenta rispetto al placebo (vedere la voce effetti avversi).

È noto che la sulfonilurea e l'insulina sono la causa dell'ipoglicemia. Pertanto, prestare attenzione quando si usa linagliptin in combinazione con sulfanilurea e/o insulina. La sulfanilurea o l'insulina possono essere prese in considerazione per il dosaggio e la dose per l'utente).

Pancreatite acuta

L'uso degli inibitori della DPP-4 è associato al rischio di pancreatite progressiva. Sono state segnalate segnalazioni spontanee di effetti collaterali di pancreatite acuta derivanti dall'uso dopo la somministrazione di Linagliptin. I pazienti devono essere informati dei sintomi tipici della pancreatite acuta . Se si sospetta una pancreatite, Trajenta deve essere interrotto; Se è stata confermata una pancreatite acuta, non iniziare il trattamento con Trajenta. Fai attenzione ai pazienti con una storia di pancreatite.

Pemfigoide palla

Sono stati segnalati gonfiori di pemfigoide dopo la circolazione in pazienti che utilizzavano linagliptin. Se si sospetta un toro pemfigoide, è necessario interrompere l'uso di trajenta.

Capacità di guidare e di utilizzare macchinari

Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari.

Gravidanza

Esistono pochissimi dati sull'uso di linagliptin nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano direttamente o indirettamente la tossicità sulla fertilità. Per cautela, è meglio evitare di usare Trajenta durante la gravidanza.

Il periodo dell'allattamento al seno

i dati disponibili sulla tossicità farmacologica/animale mostrano che esiste un'escrezione di linagliptin/sostanze metaboliche nel latte materno.

Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte materno. Pertanto, prestare attenzione quando si usa Trajenta nelle donne che allattano.

Interazione farmacologica

Interazione farmacocinetica

Valutazione delle interazioni farmacologiche in vitro

Linagliptin è un inibitore basato su inibitori della concorrenza da deboli a medi e deboli per CYP ISOZEMMOME CYP3A4, ma non inibisce altri ISOZEMMS. Il farmaco non è una sostanza che induce l'isoenzima CYP.

Linagliptin è un substrato della glicoproteina p e inibisce il trasporto della digossina attraverso intermediari della glicoproteina p con bassa attività. Sulla base di questi risultati e degli studi di interazione farmacologica su Vivo, si ritiene che Linagliptin abbia meno probabilità di interagire con altri substrati P-GP.

Valutazione delle interazioni farmacologiche su Vivo

I dati clinici descritti di seguito mostrano il rischio di interazioni di rilevanza clinica dovute al basso utilizzo del farmaco. Non sono state osservate interazioni cliniche che richiedano aggiustamenti della dose. Linagliptin non ha un impatto clinico significativo sulla farmacocinetica di metformina, glibenclamide, simvastatina, pioglitazone, warfarin, digossina o contraccettivi orali. Ciò fornisce la prova in Vivo che è meno probabile che il trend interagisca con i substrati di CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoproteina P e cationi organici (OCT).

Metformina : in un volontario sano, l'uso simultaneo della dose di metformina da 850 mg tre volte al giorno con una dose sulla soglia di trattamento di 10 mg di Linagliptin una volta al giorno non modifica il significato clinico di linagliptin o metformina. Pertanto Linagliptin non è un inibitore degli intermediari OCT. Tuttavia, vi è una riduzione del 14% sia nei valori AUC che in quelli CMAX della glibenclamide, il che non è significativo dal punto di vista clinico. Poiché la glibenclamide è metabolizzata principalmente dal CYP2C9, questi dati supportano anche il fatto che Linagliptin non è un inibitore del CYP2C9. Le interazioni cliniche difficili da verificarsi con altre sulfaniluree (ad es. Glipizide, tolbutamide e glimepiride) vengono escrete principalmente dal CYP2C9 simile alla glibenclamide. Pioglitazone, un substrato del CYP2C8 e del CYP3A4, non ha un impatto clinico significativo sulla farmacocinetica sia di Linagliptin che di Pioglitazone o dei metaboliti attivi di pioglitazone. Ciò dimostra che Linagliptin non è un inibitore metabolico attraverso gli intermediari del CYP2C8 in vivo e supporta la conclusione che gli inibitori del CYP3A4 in vivo di Linagliptin sono trascurabili. alla farmacocinetica di Linagliptin. L'assunzione simultanea di una dose singola da 5 mg di Linagliptin e di una multidose di Ritonavir orale da 200 mg ha causato un aumento dell'AUC e della CMAX di Linagliptin, rispettivamente, di 3 volte. La simulazione dei livelli plasmatici di linagliptin in uno stato stabile quando disponibile e senza l'uso di ritonavir mostra un aumento della concentrazione dei farmaci che non accompagna l'accumulo. Questi cambiamenti nella farmacocinetica di Linagliptin non sono considerati significativi dal punto di vista clinico.

Pertanto, è difficile che si verifichino interazioni cliniche con altri inibitori della glicoproteina p/CYP3A4 e non è necessario aggiustare la dose.

Rifampicina : uno studio ha condotto una valutazione dell'effetto della rifampicina, una forte induzione della glicoproteina P e del CYP3A4, sulla farmacocinetica di Linagliptin quando utilizzato alla dose di 5 mg. Utilizzando contemporaneamente multidose di linagliptin insieme a rifampicina, si sono ottenuti valori di AUC e CMAX del 39,6% e 43,8% nello stato stabile di linagliptin e una diminuzione di circa il 30% degli inibitori della DPP-4 alla concentrazione minima. Pertanto, Linagliptin, quando combinato con una potente sostanza che induce la P-GP, può essere clinicamente efficace, sebbene possa non raggiungere un effetto adeguato. Pertanto, Linagliptin non è un inibitore degli intermediari in vivo della glicoproteina P.

Simvastatina: utilizzare dosi giornaliere di Linagliptin 10 mg (sopra la soglia di trattamento) con effetti minimi sulla farmacocinetica nello stato stabile della simvastatina, un substrato sensibile del CYP3A4 in volontari sani. Dopo aver utilizzato 10 mg di Linagliptin contemporaneamente a 40 mg di Simvastatina al giorno per 6 giorni, l'AUC plasmatica della Simvastatina è aumentata del 34% e la CMAX plasmatica è aumentata del 10%. Pertanto, Linagliptin è considerato un debole inibitore metabolizzato attraverso gli intermediari del CYP3A4 e l’aggiustamento della dose delle sostanze utilizzate metabolizzate simultaneamente dal CYP3A4 non è considerato necessario. Etililestradiolo.

La biodisponibilità assoluta di Linagliptin è di circa il 30%. Dato che l’uso simultaneo di Linagliptin con un pasto ricco di grassi non ha alcun significato clinico per la farmacocinetica, Linagliptin può essere usato con o senza cibo.

Conservazione

Conservare in un luogo fresco e asciutto, evitare la luce, temperatura inferiore a 30 ⁰C.

Altri farmaci

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