トラジェンタ薬 5mg ベーリンガー血糖コントロール（3水疱×10錠）

剤形 3ブリスター×10錠入り箱
仕様リナグリプチン

成分

成分情報	コンテンツ
リナグリプチン	5mg

用途

適応症

トラジェンタ 5 mg 薬 は、血糖コントロールを改善するために成人患者の 2 型糖尿病 (T2DM) の治療に適応されています。

治療単位

患者は食事や運動によって血糖値を十分にコントロールできておらず、 腎不全 による不耐症または禁忌のため、メトホルミンによる治療には適していません。

調整療法

血糖コントロールが良好でない単色メトホルミンと一緒に食事や運動をする場合は、メトホルミンと調整してください。

未治療の治療計画で血糖値がコントロールできない場合は、ピオグリタゾンまたはスルホニルウレアと調整します。

2 剤併用療法では血糖コントロールがうまくいかない場合は、メトホルミン + スルホニル尿素またはメトホルミン + ナトリウム-グルコース 2 阻害剤 (SGLT2 阻害剤) (3 剤併用療法) を調整します。

このレジメンで血糖コントロールが不十分な食事や運動とインスリンを併用する場合、メトホルミンを使用するかどうかはインスリンと組み合わせてください。

トラジェンタは、1 型糖尿病患者または酸性アシドーシスを伴う糖尿病患者には適応されません。

薬理学

薬局グループ

DPP-4 阻害剤

ATC コード: A10BH05。

リナグリプチンは酵素阻害剤 DPP-4 (ジペプチジルペプチダーゼ 4、EC 3.4.14.5) であり、インクレチン GLP-1 および GIP (グルカゴンのようなペプチド-1、グルコースに依存してインスリンを刺激するポリペプチド) の不活化ホルモンに関与する酵素です。これらのホルモンは、多くの場合、DPP-4 酵素によってすぐに分解されます。どちらのインボレチンホルモンも、グルコースバランスの生理学的調節に関与しています。

インクレチンは 1 日を通して低濃度で排泄され、この濃度は食後すぐに増加します。 GLP-1 と GIP は、正常状態および高血糖状態の膵臓のインスリン生合成とベータ細胞からの排泄を増加させます。さらに、GLP-1 は膵臓のアルファ細胞からのグルカゴンの排泄も減少させるため、肝臓の排泄も減少します。

リナグリプチン (Trajenta) は DPP-4 と非常に効果的であり、分離することができるため、活性化および持続性の活性化インテンシンレベルが増加します。トラジェンタは、グルコースに依存してインスリン分泌を増加させ、グルカゴン分泌を減少させるため、一般にグルコースバランスを改善します。リナグリプチンは選択的に DPP-4 と結合し、インビトロでの DPP-8 または DPP-9 活性と比較して 10,000 倍以上選択的です。

臨床試験

メトホルミンを使用できない患者に対するリナグリプチン単独療法

単一リナグリプチンの有効性と安全性は、18 週間のパートタイム盲検研究で不耐症または禁忌のためにメトホルミンによる治療が不適切な患者でも評価され、その後最大 34 週間安全性が拡張されます (グリメピリドに対するプラセボで治療された患者)。

リナグリプチンは、HBA1C を初期の平均 HBA1C 値 8.09% から大幅に改善します (プラセボと比較して 0.60% 低下)。元と比較した HBA1C の平均変化は、18 週目から 52 週目までリナグリプチンを使用したグループで変化しませんでした。また、リナグリプチンは血漿中の糖量 (FPG) の有意な改善を示し (プラセボと比較して 20.5 mg/dL (1.1 mmol/l に相当) 減少)、大多数の患者はプラセボと比較して HBA1C 目標リナグリプチンで治療された患者で観察される低血糖はプラセボと同様であり、拡張安全性のモニタリング中にグリメピリド群では低血糖でした。体重は、プラセボを投与した 18 週間の対照群と大きな差はなく、グリメピリドで治療された患者は、安全性を監視するために拡張期間中に体重が増加しました。

リナグリプチンはメトホルミンによる治療に追加されます

メトホルミンと組み合わせたリナグリプチンの有効性と安全性は、24 週間のプラセボを対象とした魅惑的な二重盲検研究で評価されています。リナグリプチンは、HBA1C を初期平均値 8% から大幅に改善しました (プラセボと比較して -0.64%)。リナグリプチンはまた、プラセボと比較して、空腹時糖量（FPG）の有意な改善（21.1 mg/dl（1.2 mmol/lに相当）の減少、食後2時間（PPG）の67.1 mg/dL（3.7 mmol/lに相当）の減少）を示し、HBA1C目標を達成した患者の割合は7.0％未満でした（リナグリプチン群では28.3％）。リナグリプチン麻痺)

最初からメトホルミンと併用したリナグリプチンの有効性と安全性は、24 週間の致死的対照が冗長な場所で評価され、メトホルミン (500 mg または 1000 mg を 1 日 2 回) と併用したリナグリプチン 2.5 mg を 1 日 2 回使用すると、単回治療群と比較して血糖パラメータの有意な改善が示されました (HBA1C 初期平均 8.65%)。

治療開始から24週目までのリナグリプチン+メトホルミン単独使用群とメトホルミン単独使用群との平均HBA1C治療差（最終評価結果に基づく - LocFと略記）は、リナグリプチン2.5mg+メトホルミン1000mg/日群の比較では0.51%減少（KTC 95% -0.73、-0.30; p

プラセボ群における中程度の HBA1C 変化には、治療開始時からプラセボを投与する余地がある。リナグリプチン 2.5 mg/メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回投与したリナグリプチン群では 1.71% で、53.6% の患者で HBA1C コントロール（

血漿脂質への影響は通常は利用できません。リナグリプチンとメトホルミンを併用すると、メトホルミン単独またはプラセボと同様に体重が減少します。リナグリプチン単独の患者の治療開始時からの変化はありません。低血糖の割合は治療群と同様でした（プラセボ 1.4%、リナグリプチン 5 mg 0%、メトホルミン 2.1%、メトホルミン 2.5 mg を 1 日 2 回投与 1.4%）。

さらに、この研究には、より重度の高血糖（治療開始時の HBA1C ≧ 11%）を患い、非盲検で 1 日 2 回のリナグリプチン 2.5 mg とメトホルミン 1000 mg で治療を受けている患者（n = 66）が含まれています。この患者グループでは、開始時の平均 HBA1C 値は 11.8%、平均 FPG は 261.8 mg/dl (14.5 mmol/l に相当) でした。元の値と比較した HBA1C の平均減少は 3.74% (n = 48) で、リスク治療を受けずに 24 週間続く臨床試験を完了した患者で観察された FPG では 81.2 mg/dL (4.5 mmol/l に相当) 減少しました (n = 41)。

LOCF 分析では、すべての患者はリスク治療なしで最後の追跡時に測定された主要基準 (n = 65) を持ち、HBA1C では元の値と比較して 3.19% 変化し、FPG では Mg/DL (4.1 mmol/l に相当) 73.6% 減少しました。

モノネルミンメトフォミンによる血糖コントロールが不十分な患者における、リナグリプチン 2.5 mg を 1 日 2 回、メトホルミンと 5 mg を 1 日 1 回併用した場合の有効性と安全性は、12 週間の二重盲検試験で評価されています。リナグリプチン（2.5 mgを1日2回、5 mgを1日1回）は、メトホルミンによる治療に追加され、プラセボと比較して血糖パラメータを大幅に改善します。リナグリプチン 5 mg を 1 日 1 回および 2.5 mg を 1 日 2 回投与すると、プラセボと比較して同等のレベル (KTC: -0.07; 0.19) まで大幅に減少し、0.80% (元の 7.98% と比較) 減少し、0.74 (元の 7.96% と比較) 減少しました。リナグリプチンで治療された患者で観察される低血糖の割合は、プラセボと同様です。体重はグループ間で有意差はありません。

リナグリプチンはスルホニル尿素による治療に追加されます

リナグリプチンとスルホニル尿素の併用の有効性と安全性は、18 週間のプラセボ対照盲検研究で評価されています。リナグリプチンは、HBA1C を初期の平均 HBA1C 値 8.6% から大幅に改善しました (プラセボと比較して 0.47% 低下)。リナグリプチンはまた、HBA1C 目標リナグリプチンはインスリンによる治療を強化します

単回療法のインスリンに 5 mg のリナグリプチンを追加する場合、またはメトホルミンおよび/またはピオグリタゾンと併用する場合の有効性と安全性は、プラセボを 24 週間継続する二重盲検試験で評価されています。平均差は、開始時のプラセボと比較したリナグリプチンと24週目までのHBA1C指数の治療によるものであり（最終測定値に基づく分析）、元の時点の平均HBA1C値8.3％と比較して0.65％減少した（KTC 95％ -0.74、-0.55; p

リナグリプチンはまた、プラセボと比較して 11.25 mg/dL (0.62 mmol/l に相当) の減少 (KTC 95%、-16,14、-6,36; p

開始時のインスリンの 1 日平均投与量は、リナグリプチンで治療された患者では 42 単位、プラセボで治療された患者では 40 単位です。開始から24週目までの1日あたりのインスリン用量の平均変化は、プラセボ群では1.3単位、リナグリプチン治療群では0.6単位でした。体重はグループ間で有意差はありません。血漿脂質には影響がありません。低血糖の割合は治療群と同様です（リナグリプチンの 22.2%、プラセボの 21.2%）。

リナグリプチンはメトホルミンとスルホニル尿素を組み合わせた治療に追加されます

メトホルミンとスルホニル尿素の併用による十分な治療が得られなかった患者を対象に、リナグリプチン 5 mg の有効性と安全性をプラセボと比較して評価するために、24 週間のプラセボ対照試験が実施されました。リナグリプチンは、HBA1C を初期の平均 HBA1C 値 8.14% から大幅に改善します (プラセボと比較して 0.62% 低下)。また、リナグリプチンは、HBA1C 目標値

リナグリプチンがメトホルミンとエンパグリフロジンの併用療法に追加

メトホルミンとエンパグリフロジンで完全にコントロールされていない患者 (10 mg (N = 247) または 25 mg (n = 217)) では、リナグリプチン補助療法 5 mg による 24 週間の治療により、HBA1C と比較して平均キャリブレーションが元の平均初期平均 0.53% 減少します (プラセボとの有意差は 0.32% (95% CI) -0.13) 0.58% (プラセボとの有意差は 0.47% (95% CI -0.66; -0,28)。初期平均 HBA1C ≥7.0% でリナグリプチン 5 mg による治療を受けた患者の割合は、プラセボと比較して統計的有意性において HBA1C 目標 ( 元の HBA1C 値を持つように事前に決定されたサブグループにおいて8.5%以上（メトホルミンとエンパグリフロジン10 mgまたは25 mgを併用した患者数 n = 66およびn = 42）、リナグリプチン補助療法5 mgによる24週間の治療後のHBA1Cの平均修正値は、元のHBA1Cと比較して減少し、0.0875以外、0.0875以外、プラセボ併用）、および1.16% (P = 0.0046、プラセボとは異なります)。

リナグリプチンは最初からピオグリタゾンと併用されています

リナグリプチン 5 mg とピオグリタゾン (30 mg) を組み合わせた 24 週間のプラセボ対照研究では、リナグリプチンとピオグリタゾンを組み合わせた治療により、ピオグリタゾンとプラセボと比較して HBA1C が元の平均 8.6% から有意に改善しました (0.51% 低下)。リナグリプチンとピオグリタゾンを最初から組み合わせると、血漿中の糖量（FPG）が大幅に改善され（プラセボと比較して14.2 mg/dL（0.8 mmol/lに相当）減少）、HBA1C目標を達成できる患者の割合（リナグリプチンはメトホルミンとピオグリタゾンの併用治療に追加されます

24 週間の対照研究では、メトホルミンとピオグリタゾンの併用治療を受けている信頼できない患者を対象に、プラセボと比較したリナグリプチン 5 mg の安全性と有効性を評価します。リナグリプチンは、初期の平均 HBA1C 値 8.42% から HBA1C を大幅に改善します（プラセボと比較して 0.57% 低下）。

リナグリプチンは、HBA1C 目標を 7.0% 未満に達成した患者でも顕著な改善を示し、プラセボと比較して空腹時血糖値（FPG）も低下します（10.4 mg/dl/0.6 mmol/l 低下）。体重にはグループ間で差はありません。

メトホルミンに追加してグリメピリドと比較するためのリナグリプチンの 24 か月データ

単回血糖で十分にコントロールされていない患者におけるリナグリプチン 5 mg またはグリメピリド (スルホニル尿素) の追加と単回治療メトホルミンの有効性と安全性を比較した研究では、リナグリプチンはグリメピリドと同様に HBA1C を低下させますが、リナグリプチンを用いた最初の 104 週間の HBA1C 平均治療はリナグリピングリメピリドと比較して異なり、増加しました。 0.20%増加します。この研究では、インスリンの合成と放出の有効性を示す、インスリンに対するインスリンの比率が、グリメピリド治療と比較してリナグリプチンを服用した場合に統計的有意性が大幅に改善されたことが示されました。

リナグリプチンを投与された患者の低血糖率（7.5%）は、グリメピリド群（36.1%）よりも有意に低かった。リナグリプチンで治療された患者は、元の患者と比べて体重が大幅に減少しましたが、グリメピリドを使用した患者では体重が大幅に増加しました（+1.29 kg と比較して -1.39）。

リナグリプチンは重度の腎障害患者の治療に追加されます。プラセボ対照の 12 週間のデータ (安定した治療) と致死的拡大期の 40 週間のデータ (調整可能)

リナグリプチンの有効性と安全性は、重度の腎不全を伴う 2 型糖尿病患者を対象に、12 週間プラセボと比較する二重研究で評価され、その間、以前の糖尿病治療は安定していました。患者はこれまでに、インスリン、スルホニル尿素、グリニド、ピオグリタゾンなどのさまざまな治療法で治療を受けていました。 40週間のモニタリング期間があり、最初に使用する糖尿病の投与量を調整できます。

リナグリプチンは、平均初期 HBA1C 値 8.2% から HBA1C を大幅に改善しました (プラセボと比較して変化率 0.59% 減少)。 HBA1C目標を達成した患者の割合はプラセボより7.0%未満高かった。 52 週間後には、プラセボと比較して HBA1C の差が 0.72% 低下していることが観察されています。

体重はグループ間で有意差がありません。無症候性低血糖事象の増加により、リナグリプチンで治療された患者で記録された低血糖率はプラセボよりも高くなっています。これは、既存の糖尿病治療法（インスリンとスルホニル尿素またはグリニド）によって引き起こされる可能性があります。重度の低血糖症のグループ間に差はありません。

リナグリプチンは高齢者 (70 歳以上) 2 型糖尿病患者の治療を強化します

高齢の 2 型糖尿病患者 (70 歳以上) におけるリナグリプチンの有効性と安全性は、24 週間のプラセボと比較した二重盲検試験で評価されています。研究中、患者はメトホルミンおよび/またはスルホニル尿素および/またはインスリンで治療されています。利用可能な糖尿病治療薬の投与量は最初の 12 週間は一定に保たれ、その後、投与量が許可されます。

リナグリプチンは HBA1C 指数を大幅に改善し、24 週間後にプラセボと比較して、開始時の平均 HBA1C 値 7.8% から 0.64% 低下しました (KTC 95% -0.81、-0.48; P

低血糖患者の割合は、インスリンを使用する既存の治療とメトホルミンを使用しない既存の治療とも比較されます (患者 35 人中 13 人、リナグリプチン治療の 37.1%、患者 15 人中 6 人、プラセボ治療の 40%)。しかし、メトホルミンによるスルホニル尿素治療の有無を背景に、リナリプチンで治療した患者群では低血糖患者の割合がプラセボ（患者42人中7人、16.7％）よりも高かった（患者82人中24人、29.3％）と報告されている。重度の低血糖症のグループ間に差はありません。

経口糖尿病治療薬とともにリナグリプチンを事前に補充、日本人糖尿病患者に 52 週間以上持続

リナグリプチンの安全性と有効性は、2 型糖尿病患者を対象とした非盲検試験で評価されています。日本人は、経口糖尿病治療法 (ビグアナイド、グリニド、グリタゾン、スルホニル尿素 [Su] または α-グルコシダーゼ阻害剤 [A-GO]) では完全にコントロールされていません。

リナグリプチンは、以前に治療を受けたすべての患者において、52 週目の初期値から HBA1C と FPG を大幅に改善しました。平均初期 HBA1C 値 7.98% からのグループ。その範囲は0.70%から0.91%に減少しました。ビグアニドとリナグリプチンでは観察の改善が 0.88% 減少しました。グリニド群とリナグリプチン群では0.73%減少。グリタゾン群とリナグリプチン群では0.79%減少。スルホニル尿素およびリナグリプチンのグループでは 0.70% 減少しました。 α-グルコシダーゼ阻害剤とリナグリプチン阻害剤では 0.91% 減少しました。

FPG の場合、範囲は 6.0 mg/dl/0.3 mmol/l および 12.6 mmol/dl/0.7 mmol/l から減少します。ビグアナイドとリナグリプチンの還元レベルは 12.6 mmol/dl/0.7 mmol/l です。グリニドおよびリナグリプチン中 9.1 mmol/dl/0.5 mmol/l。グリタゾンおよびリナグリプチン群では9.8 mmol/dl/0.5 mmol/l。スルホニル尿素およびリナグリプチン基では6.7 mmol/dl/0.4 mmol/l。 α-グルコシダーゼおよびリナグリプチン阻害剤では6.0 mg/dl/0.3 mmol/l。これまでのすべての治療グループにおいて、最初から 52 週目までの体重変化は無視できます。

リナグリプチンは、スルホニル尿素による既存の治療と併用すると、メトホルミンと同様に HBA1C を低下させます。開始から 52 週目までの平均 HBA1C の差は、メトホルミンと比較してリナグリプチングループで 0.18% でした。

リナグリプチンは、α-グルコシダーゼ阻害剤による利用可能な治療を追加した場合、メトホルミンと同様に HBA1C を低下させました。開始から 52 週目までの平均 HBA1C の差は、メトホルミンと比較してリナグリプチングループで 0.09% でした。

低血糖イベントは不定期に報告されており、スルホニル尿素で治療された患者を除くすべてのグループ (5.8%) で軽度のレベルです。低血糖率は主に、リナグリプチンとスルホニル尿素を併用した場合に観察されます (81%)。ただし、この頻度は、既存のスルホニル尿素患者にメトホルミンを使用した場合と同様です。

患者はリナグリプチンとメトホルミンの併用による治療を開始したが、重大な高血糖と診断されたばかりで、薬剤は使用していない。

リナグリプチン 5 mg を 1 日 1 回、メトホルミンを 1 日 2 回（最初の 6 週間は 1500 mg または 2000 mg/日に調整）の併用による治療開始の有効性と安全性を、リナグリプチン 5 mg を 1 日 1 回投与する場合と比較して、糖尿病と診断されたばかりで、著明な高血糖を示し、薬剤を使用しない患者（TYP 2 型糖尿病）を対象とした 24 週間の試験で研究されました。 (HBA1C が最初に使用されました。8.5 ～ 12.0%)。

24 週間後、単色リナグリプチン治療計画とリナグリプチンとメトホルミンの併用開始の両方で HBA1C レベルが大幅に低下し、初期の平均 HBA1C 値 9.9% および 9.8% と比較して 2% および 2.8% に相当します。治療の差は 0.8% 減少し (95% CI -1.1 ～ -0.5)、併用治療の開始が単独治療よりも優れていることを示しました (P

心血管リスク

9,459 人の 2 型糖尿病患者を対象とした 19 件の臨床研究 (18 ～ 24 か月継続) から独立して評価された心血管イベントに関する以前のレスキューの高度な分析では、リナグリプチンによる治療は心血管リスクの増加を伴っていません。

主な基準には、心血管疾患の出現または死亡までの時間、心筋梗塞の最初の出現が致命的ではない、脳卒中が死亡を引き起こさない、または不安定狭心症による入院であるなどの事象の組み合わせが含まれます。この値は、実薬またはプラセボ薬の両方と比較して、リナグリプチンを使用した場合よりも大幅に低くはありません。合計には、リナグリプチングループの主要イベントが 60 件、比較薬グループの主要イベントが 62 件あります。

心血管イベントは、リナグリプチンとプラセボを使用したグループ間で同様の比率で観察されました (危険率 1.09 (KTC 95%0.68; 1.75)]。プラセボを使用した対照研究では、リナグリプチングループの主要イベントの総数は 43 件 (1.03%)、プラセボグループの主要イベントは 29 件 (1.35%) でした。

児童向けの科目

小児および青少年に対するリナグリプチンの有効性と安全性は確立されていません。利用可能なデータがありません。

動的薬物動態

リナグリプチンの薬物動態は、健康な人と 2 型糖尿病患者で説明されています。

血漿中のリナグリプチン濃度は、排出時間が長い (リナグリプチンの終了時間が 100 時間より長い) と少なくとも 2 段階低下します。これは飽和状態とほぼ完全に関連しており、リナグリプチンは DPP-4 と密接に関連しています。薬物の蓄積には寄与しません。リナグリプチンの蓄積半減期は、5 mg のリナグリプチンを約 12 時間飲んだ後に測定されます。

毎日 1 回用量を使用した後、リナグリプチン 5 mg の血漿中濃度は 3 回目の用量で安定状態に達しました。リナグリプチンの血漿 AUC は、安定状態で 5 mg の用量を使用した後、最初の用量と比較して 33% 増加しました。 AUC リナグリプチンの各患者および患者間の変動係数は小さい (12.6% および 28.5% に相当)。リナグリプチン血漿 AUC は比例レベルを下回って増加します。リナグリプチンの薬物動態は、通常、健康な被験者および 2 型糖尿病患者の薬物動態と同等です。

吸収

リナグリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約 30% です。リナグリプチンを脂肪の豊富な食事と一緒に飲んでも薬物動態に臨床的な影響はありません。リナグリプチンは食事と一緒に使用しても使用しなくても問題ありません。インビトロ研究では、リナグリプチンが p-糖タンパク質と CYP3A4 の基質であることが示されています。

P-糖タンパク質と CYP3A4 の強力な阻害剤であるリトナビルは、濃度 (AUC) を 2 倍増加させ、リナグリプチンとリファンピシンを同時に何度も使用すると、P-GP と CYP3A の強力な誘導となり、安定状態でのリナグリプチンの AUC レベルの約 40% の減少につながります。リナグリプチンを増やすと P 糖タンパク質が増加します。

配布

組織結合により、健康な人にリナグリプチン 5 mg の静脈ラインを使用した後の平均分布量は約 1110 リットルで安定しており、リナグリプチンが組織に広く分布していることを示しています。リナグリプチンの血漿タンパク質結合は濃度に依存し、1 nmol/l 濃度での約 99% から 30 nmol/l 以上の濃度で 75 ～ 89% に減少します。これは、リナグリプチンレベルが増加した場合の DPP -4 に関連する飽和を反映しています。高濃度では、DPP -4 が完全に飽和すると、70～80% のリナグリプチンが DPP -4 以外の他の血漿タンパク質に結合するため、血漿中の 20～30% は非結合型になります。

代謝

[14C] リナグリプチン 10 mg を経口摂取すると、約 5% の放射性物質が尿中に排泄されます。代謝はリナグリプチンの除去において二次的な役割を果たします。安定状態のリナグリプチン用量の比較的 13.3% を含む主要な代謝物は非薬理活性として検出されるため、リナグリプチンの血漿 DPP-4 阻害剤の活性には寄与しません。

排泄

健康な人に [14C] リナグリプチンを経口投与すると、投与量の約 85% が投薬後 4 日以内に肥料 (80%) または尿 (5%) によって除去されます。安定した状態での腎臓の除去量は約 70 ml/分です。

特別な患者グループ

腎不全

さまざまな程度の慢性腎障害患者におけるリナグリプチン (5 mg 用量) の薬物動態を健康な証拠と比較して評価するために実施された非公開複数用量ラベル研究。この研究には、軽度のクレアチニンクリアランス（50 ～ 80 ml/分未満）、平均（30 ～ 50 ml/分未満）、重度のクレアチニンクリアランス（30 ml/分未満）に基づいて分類された腎機能を持つ患者と、末期腎疾患（ESRD）透析患者が含まれています。

さらに、2 型糖尿病で重度の腎不全 (30 ml/分未満) の患者も、正常な腎機能を持つ 2 型糖尿病の患者と比較されます。クレアチニンクリアランスは、24 時間の尿中のクレアチニンクリアランスの測定によって計算されるか、コッククロフトゴールトの式に基づいて血清クレアチニンから推定されます。

CrCl = [140 - 年齢 (年)] x 体重 (kg) {x 女性患者の場合は 0.85}/[72 x 血清クレアチニン (mg/dl)]。

安定した状態では、軽度の腎不全患者のリナグリプチンのレベルは健康な人と同じです。中等度の腎不全の場合、対照群と比較して濃度は約1.7倍まで中程度に増加します。重度の腎機能障害のある 2 型糖尿病患者の濃度は、腎機能が正常な 2 型糖尿病患者に比べて約 1.4 倍増加します。

末期腎疾患患者における安定状態のリナグリプチンの AUC を予測します。 ESRD は、中程度または重度の腎障害患者と同じ接触濃度を示します。さらに、リナグリプチンは透析や腹膜透析によって大幅に除去される可能性は低くなります。したがって、腎不全のどのレベルの患者でもリナグリプチンの用量を調整する必要はありません。さらに、研究対象集団の薬物動態分析評価によれば、軽度の腎不全は 2 型糖尿病患者におけるリナグリプチンの薬物動態に影響を与えません。

肝不全

軽度の平均肝不全および重度の肝不全 (Child-Pugh 分類による) の患者では、リナグリプチンの平均 AUC および CMAX は、5 mg のリナグリプチンを使用した後の健康な患者と同等です。軽度、中度、または重度の肝不全患者の場合、リナグリプチンの用量を調整する必要はありません。

肥満指数 (BMI)

BMI に基づいて投与量を調整する必要はありません。非臨床 BMI は、フェーズ I とフェーズ II の研究対象集団の薬物動態分析に基づいて、リナグリプチンの薬物動態に影響を与えます。

性別

性別に基づいて投与量を調整する必要はありません。第 I 相および第 II 相の研究対象集団に関する薬物動態分析に基づくと、性別はリナグリプチンの薬物動態に臨床的に関連した影響を及ぼしません。

高齢者

第 I 相および第 II 相の研究対象集団の薬物動態分析に基づいて、臨床関連年齢がリナグリプチンの薬理力に影響を与えるため、年齢に基づいて用量を調整する必要はありません。高齢者（65 ～ 80 歳）の血中リナグリプチン濃度は、若い被験者と同様です。

子供

この研究は、小児患者を対象としたリナグリプチンの薬物動態に関する研究は行われていません。

レース

人種的要因に基づいて投与量を調整する必要はありません。白い肌、スペイン人、アフリカ系アメリカ人、アジア人を含む既存の薬物動態データからの総合分析に基づくと、人種は血漿中のリナグリプチン濃度に大きな影響を与えません。さらに、リナグリプチンの薬物動態学的特徴は、特に健康な日本人、中国人、白人のボランティア、白人およびアフリカ系アメリカ人の 2 歳の糖尿病患者を対象とした専門的な研究と同様に記録されています。

服用する前にトラジェンタ薬 5mg ベーリンガー血糖コントロール（3水疱×10錠）

使用方法

経口的に服用してください。

投与量

成人

推奨用量は 1 日 1 回 5 mg です。トラジェンタは、食事と一緒に飲んでも、食事と一緒に飲まなくても、一日中いつでも飲むことができます。リナグリプチンとスルホニル尿素を組み合わせる場合、スルホニル尿素の用量を減らすと低血糖のリスクが軽減されると考えられます。

腎不全

腎不全患者には用量調整はありません。

肝不全

肝不全患者には用量調整はありません。

高齢者

投与量を調整する必要はありません。

子供と青少年

安全性と効率性に関するデータが不足しているため、18 歳未満の子供にトラジェンタを使用することはお勧めできません。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

症状

健康な人を対象とした臨床研究では、最大 600 mg のリナグリプチン (推奨用量の 120 に相当) の単回投与は十分に許容されます。 600 mg を超える高用量を使用した経験はありません。

治療

過剰摂取の場合は、胃から吸収されなかったものを除去するなどの一般的な支持療法を受けることをお勧めします。臨床的にモニタリングし、必要に応じて治療を適用します。

服用を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

副作用

他の血糖降下薬と併用すると、低血糖の過度のリスクが生じます。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

トラジェンタ 有効成分または賦形剤に対して過敏症の場合は禁忌です。

使用するときは注意してください

一般

1 型糖尿病患者または糖尿病 (ケトアシドーシス) 患者にはトラジェンタを使用しないでください。

低血糖

リナグリプチンの単独療法は、低血糖の発生率がプラセボと同等であることを示しています。

治療の一部としてリナグリプチンを非血糖降下薬（メトホルミン）と併用した臨床試験では、リナグリプチンによる低血糖の割合はプラセボと同等であると報告されています。

リナグリプチンを（メトホルミンの基礎として）スホニル尿素と組み合わせて使用すると、プラセボと比較して低血糖の割合が増加します（副作用の項目を参照）。

スルホニル尿素とインスリンは、低血糖の原因であることが知られています。したがって、リナグリプチンをスルホニル尿素および/またはインスリンと組み合わせて使用する場合は注意してください。スルホニル尿素またはインスリンは、投与量とユーザーの投与量として考慮できます)。

急性膵炎

DPP-4 阻害剤の使用は進行性膵炎のリスクと関連しています。リナグリプチンの循環後に使用された経験から、急性膵炎の副作用に関する自発的な報告があります。患者には 急性膵炎 の典型的な症状を知らせる必要があります。膵炎が疑われる場合は、トラジェンタの投与を中止する必要があります。急性膵炎が確認された場合は、トラジェンタによる治療を開始しないでください。膵炎の既往歴のある患者には注意してください。

類天疱瘡フグ

リナグリプチンを使用した患者において、循環後の類天疱瘡の腫れが報告されています。類天疱瘡の疑いがある場合は、トラジェンタの使用を中止する必要があります。

機械を運転および操作する能力

機械を運転および操作する能力について行われた研究はありません。

妊娠

妊婦におけるリナグリプチンの使用に関するデータはほとんどありません。動物実験では生殖能力に対する直接的または間接的な毒性は示されていません。注意点としては、妊娠中はトラジェンタの使用を避けた方がよいでしょう。

授乳期間

薬理学的/動物毒性に関する入手可能なデータは、母乳中にリナグリプチン/代謝物質が排泄されることを示しています。

この薬物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。したがって、授乳中の女性がトラジェンタを使用する場合は注意してください。

薬物相互作用

薬物動態相互作用

in vitro での薬物相互作用の評価

リナグリプチンは、CYP ISOZEMMOME CYP3A4 に対する弱から中および弱い競合阻害剤をベースにした阻害剤ですが、他の ISOZEMMS は阻害しません。この薬剤は CYP アイソザイムの誘導物質ではありません。

リナグリプチンは p-糖タンパク質の基質であり、活性の低い p-糖タンパク質中間体を介したジゴキシンの輸送を阻害します。これらの結果と Vivo での薬物相互作用研究に基づいて、リナグリプチンは他の P-GP 基質と相互作用する可能性が低いと考えられます。

Vivo での薬物相互作用の評価

以下に説明する臨床データは、薬物の使用量が少ないことによる臨床的重要性の相互作用のリスクを示しています。用量調整を必要とする臨床的相互作用は観察されていません。リナグリプチンは、メトホルミン、グリベンクラミド、シンバスタチン、ピオグリタゾン、ワルファリン、ジゴキシン、または経口避妊薬の薬物動態に重大な臨床影響を与えません。これは、この傾向が CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、P 糖タンパク質、および有機カチオン (OCT) の基質と相互作用する可能性が低いという Vivo の証拠を提供します。

メトホルミン : 健康なボランティアにおいて、850 mg のメトホルミンを 1 日 3 回、治療閾値の 10 mg のリナグリプチンを 1 日 1 回同時に使用しても、リナグリプチンまたはメトホルミンの臨床的意義は変わりません。したがって、リナグリプチンは OCT 中間体の阻害剤ではありません。ただし、グリベンクラミドの AUC 値と CMAX 値は両方とも 14% 減少しますが、これは臨床的に有意ではありません。グリベンクラミドは主に CYP2C9 によって代謝されるため、これらのデータはリナグリプチンが CYP2C9 阻害剤ではないことも裏付けています。他のスルホニル尿素（グリピジド、トルブタミド、グリメピリドなど）では起こりにくい臨床相互作用は、グリベンクラミドと同様に主に CYP2C9 によって排泄されます。 CYP2C8 および CYP3A4 の基質であるピオグリタゾンは、リナグリプチンまたはピオグリタゾン、またはピオグリタゾンの活性代謝物の両方の薬物動態に重大な臨床影響を与えません。これは、リナグリプチンが CYP2C8 In Vivo 中間体を介した代謝阻害剤ではないことを示しており、リナグリプチンの CYP3A4 In Vivo 阻害剤は無視できるものであるという結論を裏付けています。リナグリプチンの薬物動態について。リナグリプチン 5 mg の単回投与と経口リトナビル 200 mg の複数回投与を同時に摂取すると、リナグリプチンの AUC と CMAX がそれぞれ 3 倍増加します。リトナビルが利用可能でリトナビルを使用しない場合の安定状態での血漿リナグリプチンレベルのシミュレーションでは、蓄積を伴わない薬物濃度の増加が示されています。リナグリプチンの薬物動態におけるこれらの変化は、臨床的重要性とはみなされません。

したがって、他の p-糖タンパク質/CYP3A4 阻害剤との臨床相互作用は起こりにくく、用量を調整する必要はありません。

リファンピシン : 研究では、5 mg の用量で使用した場合のリナグリプチンの薬物動態に対する、P 糖タンパク質と CYP3A4 の強力な誘導であるリファンピシンの効果の評価が実施されました。リナグリプチンとリファンピシンを同時に複数回使用すると、リナグリプチンの安定状態での AUC および CMAX が 39.6% および 43.8% となり、最低濃度での DPP-4 阻害剤の約 30% 減少しました。したがって、リナグリプチンは、強力な P-GP 誘導物質と組み合わせると、十分な効果が得られない可能性がありますが、臨床的に効果的である可能性があります。したがって、リナグリプチンは、生体内での P 糖タンパク質中間体の阻害剤ではありません。

シンバスタチン: 健康なボランティアにおける感受性の高い CYP3A4 基質であるシンバスタチンの安定状態における薬物動態への影響を最小限に抑えながら、リナグリプチン 10 mg (治療閾値を超える) を 1 日用量で使用します。 1日あたり10 mgのリナグリプチンと40 mgのシンバスタチンを6日間同時に使用した後、シンバスタチンの血漿AUCは34%増加し、血漿CMAXは10%増加しました。したがって、リナグリプチンはCYP3A4を介して代謝される弱い阻害剤であると考えられ、CYP3A4によって同時に代謝される物質の使用量の調整は不要であると考えられる。エチルエストラジオール。

リナグリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約 30% です。リナグリプチンは、薬物動態にとって臨床的に重要ではない脂肪の多い食事と同時に使用するため、食事と一緒に使用してもしなくても使用できます。

保管

光を避け、温度が 30 °C 以下の涼しく乾燥した場所に保管してください。

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