Obat Trajenta 5mg Boehringer ngontrol gula getih (3 blister x 10 tablet)

Bentuk sediaan Kothak 3 blister x 10 tablet
Spesifikasi Linagliptin

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Linagliptin	5 mg

Migunakake

indikasi

Obat Trajenta 5 mg dituduhake kanggo perawatan diabetes tipe 2 (T2DM) ing pasien diwasa kanggo nambah kontrol gula getih:

Unit Perawatan

Pasien durung dikontrol gula getih kanthi apik kanthi diet lan olahraga lan pasien ora cocog kanggo perawatan karo metformin amarga intoleransi utawa kontraindikasi amarga gagal ginjel .

Terapi koordinasi

Koordinasi karo Metformin nalika diet lan olahraga bebarengan karo Metformin monokromatik tanpa kontrol gula getih sing apik.

Koordinasi karo pioglitazone utawa sulfonylurea nalika regimen perawatan sing ora diobati ora ngontrol gula getih.

Koordinasi karo Metformin + Sulfonylurea utawa Metformin + Sodium-Glucose 2-to-inhibitors (SGLT2 inhibitors) (regimen perawatan Obat Tiga) nalika rong regimen obat kasebut ora ngontrol gula getih kanthi apik.

gabungke karo insulin kanggo nggunakake utawa ora karo metformin, yen regimen iki duwe insulin iki digabungake karo diet lan olahraga sing ora ngontrol gula getih kanthi apik.

Trajenta ora dituduhake kanggo pasien diabetes tipe 1 utawa pasien diabetes kanthi acidosis asam.

Farmakologi

Kelompok Farmasi

Inhibitor DPP-4

Kode ATC: A10BH05.

Linagliptin minangka inhibitor enzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), minangka enzim sing melu ing hormon Incretin GLP-1 lan GIP sing ora aktif (Peptid-1 kaya Glukagon, polipeptida sing ngrangsang insulin gumantung marang glukosa). Hormon-hormon kasebut asring diurai kanthi cepet dening enzim DPP-4. Loro-lorone hormon invoretin kalebu regulasi fisiologis kanggo keseimbangan glukosa.

Incretin diekskripsikake kanthi konsentrasi sing sithik sedina muput lan konsentrasi iki mundhak sanalika sawise mangan. GLP-1 lan GIP nambah biosintesis insulin lan diekskresi saka sel beta ing pankreas ing kondisi normal lan hiperglikemia. Kajaba iku, GLP-1 uga nyuda ekskresi glukagon saka sel alfa ing pankreas, nyebabake nyuda ekskresi ati.

Linagliptin (Trajenta) efektif banget karo DPP-4 lan bisa dipisahake, saengga nambah tingkat intensein aktif sing diaktifake lan suwe. Trajenta nambah sekresi insulin gumantung saka glukosa lan nyuda sekresi glukagon, saengga umume nambah keseimbangan glukosa. Linagliptin selektif nyambung karo DPP-4 lan selektif> 10.000 kaping dibandhingake karo aktivitas DPP-8 utawa DPP-9 ing In vitro.

Uji klinis

Terapi tunggal linagliptin kanggo pasien sing ora bisa nggunakake metformin

Efektivitas lan safety saka Linagliptin tunggal uga dievaluasi ing pasien sing perawatan karo Metformin ora cocog, amarga intoleransi utawa kontraindikasi sajrone sinau wuta part-time 18 minggu, banjur nambah safety nganti 34 minggu (pasien sing diobati karo plasebo kanggo Glimepiride).

Linagliptin nambah HBA1C kanthi signifikan, (mudhun 0,60% dibandhingake plasebo), saka nilai HBA1C rata-rata awal 8,09%. Owah-owahan rata-rata HBA1C dibandhingake karo asline tetep ora owah ing klompok sing nggunakake linagliptin saka minggu 18 nganti minggu 52. Linagliptin uga nuduhake peningkatan sing signifikan ing jumlah gula ing plasma (FPG) (mudhun 20.5 mg / dL (padha karo 1.1 mmol / l) dibandhingake karo plasebo) lan mayoritas pasien target Linagliptin ditambahake ing perawatan karo Metformin

Efektivitas lan safety Linagliptin ing kombinasi karo Metformin wis ditaksir ing panaliten buta kaping pindho babagan plasebo 24 minggu. Linagliptin nambah HBA1C kanthi signifikan, (-0,64% dibandhingake karo plasebo), saka nilai rata-rata awal HBA1C 8%. Linagliptin uga nuduhake peningkatan sing signifikan ing jumlah gula nalika keluwen (FPG) (mudhun 21,1 mg / dl (setara karo 1,2 mmol / l), lan 2 jam sawise mangan (PPG) mudhun 67,1 mg / dL (setara karo 3,7 mmol / l) dibandhingake karo plasebo lan proporsi target H2C Efektivitas lan safety Linagliptin ing kombinasi karo Metformin wiwit wiwitan ditaksir ing papan sing kontrol fatal 24 minggu keluwihan 2,5 mg digunakake kaping pindho saben dina ing kombinasi karo metformin (500 mg utawa 1000 mg saben dina rata-rata gula getih dibandhingake karo paramèter HB1) sing signifikan. 8,65%).

Bedane rata-rata perawatan HBA1C antarane klompok sing nggunakake Linagliptin + Metformin dibandhingake karo Metformin tunggal wiwit wiwitan perawatan nganti minggu 24 (adhedhasar asil evaluasi pungkasan -singkatan LocF) yaiku nyuda 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30 mg kanggo metformin) 1000 mg saben dina dibandhingake Saben dina, mudhun 0,58% (KTC 95% -0,79, -0,36; P

Owah-owahan HBA1C moderat ing klompok plasebo duwe papan kanggo entuk plasebo wiwit wiwitan perawatan kanggo klompok Linagliptin 2,5 mg / metformin 1000 mg kaping pindho dina yaiku 1,71% sing nyebabake kontrol HBA1C (

mengaruhi lipid plasma umume ora kasedhiya. Ngurangi bobot awak nalika nggabungake linagliptin lan metformin padha karo Metformin tunggal utawa plasebo; Ora ana owah-owahan wiwit wiwitan perawatan kanggo pasien karo Linagliptin mung. Rasio hipoglikemia padha karo klompok perawatan (plasebo 1,4%, linagliptin 5 mg 0%, metformin 2,1%, lan 2,5 mg linagliptin karo metformin kaping pindho saben dina 1,4%).

Kajaba iku, panliten iki kalebu pasien (n = 66) kanthi hiperglikemia sing luwih abot (HBA1C ing wiwitan perawatan ≥11%) lan diobati kanthi label mbukak kaping pindho saben dina Linagliptin 2,5 mg lan Metformin 1000 mg. Ing klompok pasien iki, nilai rata-rata HBA1C ing wiwitan yaiku 11,8% lan rata-rata FPG yaiku 261,8 mg / dl (setara karo 14,5 mmol / l). Pengurangan rata-rata HBA1C dibandhingake karo asline yaiku 3,74% (n = 48) lan mudhun 81,2 mg/dL (setara karo 4,5 mmol/l) kanggo FPG (n = 41) sing diamati ing pasien sing ngrampungake tes klinis suwene 24 minggu tanpa perawatan risiko.

Ing analisis LOCF, kabeh pasien duwe kritéria utama sing diukur ing pelacakan pungkasan (n = 65) tanpa perawatan risiko, owah-owahan dibandhingake karo asli kanthi 3,19% kanggo HBA1C lan mudhun 73,6% Mg/DL (setara karo 4,1 mmol/l) kanggo FPG.

Efektivitas lan safety Linagliptin 2,5 mg kaping pindho saben dina dibandhingake karo 5 mg sapisan dina ing kombinasi karo metformin ing pasien sing ora bisa dikontrol kanthi apik karo gula getih kanthi mononermin Metfomin, sing ditaksir ing studi buta kaping pindho, babagan 12 minggu. Linagliptin (2,5 mg kaping pindho saben dina lan 5 mg sapisan dina) nambahake perawatan karo metformin kanthi signifikan ningkatake paramèter gula getih dibandhingake karo plasebo. Linagliptin 5 mg sapisan dina lan 2,5 mg kaping pindho dina mudhun kanthi signifikan menyang tingkat sing padha (KTC: -0,07; 0,19), mudhun 0,80% (dibandhingake karo asline 7,98%), lan mudhun 0,74 (dibandhingake karo plasebo asli 7,96%). Tingkat hipoglikemia sing diamati ing pasien sing diobati karo linagliptin padha karo plasebo. Bobot awak ora ana bedane sing signifikan antarane klompok.

Linagliptin nambah perawatan karo sulfonylurea

Efektivitas lan safety Linagliptin ing kombinasi karo Sulfonylurea wis ditaksir ing studi buta kontrol plasebo 18 minggu. Linagliptin nambah HBA1C kanthi signifikan, (mudhun 0,47% dibandhingake plasebo), saka nilai HBA1C rata-rata awal 8,6%. Linagliptin uga nuduhake peningkatan sing signifikan ing proporsi pasien sing nggayuh target HBA1C Linagliptin nambah perawatan karo insulinEfektivitas lan keamanan nambahake 5 mg linagliptin menyang insulin terapi tunggal utawa digabungake karo Metformin lan/utawa Pioglitazone wis ditaksir ing panaliten buta kaping pindho kanthi plasebo sing tahan suwene 24 minggu. Bentenane rata-rata amarga perawatan indeks HBA1C antarane Linagliptin dibandhingake karo plasebo ing wiwitan nganti minggu 24 (analisis adhedhasar nilai pangukuran pungkasan) dikurangi 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

Linagliptin uga nuduhake peningkatan sing signifikan ing gula getih sing berkembang (FPG) yaiku nyuda 11,25 mg / dL (setara karo 0,62 mmol / l) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

Dosis insulin rata-rata saben dina ing wiwitan yaiku 42 unit ing pasien sing diobati karo linagliptin lan 40 unit ing pasien sing diobati karo plasebo. Owahan rata-rata dosis insulin saben dina saka wiwitan nganti minggu 24 yaiku 1,3 unit ing klompok plasebo lan 0,6 unit ing klompok perawatan Linagliptin. Bobot awak ora ana bedane sing signifikan ing antarane klompok. Ora ana efek ing lipid plasma. Rasio hipoglikemia padha karo klompok perawatan (22,2% linagliptin; 21,2% plasebo).

Linagliptin nambahake perawatan gabungan Metformin lan Sulfonylurea

Panaliten kontrol plasebo 24 minggu ditindakake kanggo ngevaluasi efektifitas lan safety Linagliptin 5 mg dibandhingake karo plasebo, ing pasien sing durung diobati kanthi puas karo Metformin digabungake karo sulfonylurea. Linagliptin nambah HBA1C kanthi signifikan (mudhun 0,62% dibandhingake karo plasebo), saka nilai HBA1C rata-rata awal 8,14%. Linagliptin uga nuduhake peningkatan sing signifikan ing proporsi pasien sing nggayuh target HBA1C

Linagliptin nambah kanggo perawatan kombinasi Metformin lan Empagliflozin

Ing pasien sing ora dikontrol kanthi lengkap karo Metformin lan Empagliflozin (10 mg (N = 247) utawa 25 mg (n = 217)), perawatan 24 minggu karo terapi tambahan Linagliptin 5 mg nyuda kalibrasi rata-rata dibandhingake HBA1C rata-rata rata-rata awal rata-rata 0,53% (prabédan 0,53% sing signifikan dibandhingake karo 3% placebo) -0,13) 0,58% (prabédan sing signifikan dibandhingake karo plasebo yaiku 0,47% (95% CI -0,66; -0,28). Nilai HBA1C ≥8,5% (jumlah pasien sing digabungake karo Metformin lan Empagliflozin 10 mg utawa 25 mg n = 66 lan n = 42), rata-rata koreksi HBA1C mudhun dibandhingake karo HBA1C asli sawise 24 minggu perawatan karo Linagliptin terapi tambahan 5 mg, liyane saka 5 mg, liyane saka 555,708. 0,0875 Kanthi plasebo) lan 1,16% (P = 0,0046, beda karo plasebo).

Linagliptin digabungake wiwit wiwitan karo pioglitazone

Ing panaliten kontrol plasebo 24 minggu sing digabungake saka wiwitan Linagliptin 5 mg karo Pioglitazone (30 mg), perawatan sing digabungake karo linagliptin lan pioglitazone nambah HBA1C kanthi signifikan dibandhingake karo Pioglitazone lan plasebo (mudhun 0,51%), saka nilai HBA1C asli rata-rata 8,6%. Gabungan saka wiwitan Linagliptin lan Pioglitazone kanthi signifikan nambah jumlah gula ing plasma (FPG) (mudhun 14,2 mg / dL (setara karo 0,8 mmol / l) dibandhingake karo plasebo), lan proporsi pasien bisa nggayuh target HBA1C ( Linagliptin nambah kanggo perawatan kombinasi Metformin lan Pioglitazone

Panliten kontrol 24 minggu ngevaluasi keamanan lan efektifitas Linagliptin 5 mg dibandhingake karo plasebo ing pasien sing ora dipercaya kanthi perawatan gabungan Metformin lan Pioglitazone. Linagliptin nambah HBA1C kanthi signifikan (mudhun 0,57% dibandhingake plasebo), saka nilai HBA1C rata-rata awal 8,42%.

Linagliptin uga nuduhake perbaikan sing signifikan ing pasien sing entuk target HBA1C

Data 24 sasi kanggo linagliptin ditambahake menyang metformin lan mbandhingake karo Glimepiride

Ing panaliten sing mbandhingake efektifitas lan keamanan tambahan Linagliptin 5 mg utawa Glimepiride (sulfonylurea) ing pasien sing durung dikontrol kanthi apik karo gula getih siji kanthi metformin perawatan tunggal, Linagliptin padha karo Glimepiride ing nyuda HBA1C, kanthi rata-rata HBA1C 104 minggu sing beda karo Linagliptin dibandhingake karo perawatan rata-rata Linagliptin mingguan. Glimepiride mundhak 0,20%. Ing panliten iki, rasio insulin ing insulin, sing nuduhake efektifitas sintesis lan pelepasan insulin, nuduhake paningkatan signifikan statistik nalika njupuk Linagliptin dibandhingake karo perawatan Glimepiride.

Tingkat hipoglikemia ing pasien karo Linagliptin (7,5%) luwih murah tinimbang klompok Glimepiride (36,1%). Pasien sing diobati karo Linagliptin nyuda bobot awak kanthi signifikan dibandhingake karo asline, dene bobote bobote mundhak ing pasien sing nggunakake Glimepiride (-1.39 dibandhingake +1.29kg).

Linagliptin ditambahake kanggo perawatan ing pasien kanthi gagal ginjel abot, data 12 minggu kanthi kontrol plasebo (perawatan stabil) lan 40 minggu ing fase ekspansi fatal (bisa diatur)

Efektivitas lan safety Linagliptin uga dievaluasi ing pasien diabetes jinis 2 kanthi gagal ginjel abot ing panaliten kaping pindho dibandhingake karo plasebo sajrone 12 minggu, sajrone wektu kasebut perawatan diabetes sadurunge tetep stabil. Pasien sadurunge diobati kanthi macem-macem terapi kalebu insulin, sulfonylurea, Glinides lan Pioglitazone. Ana periode pemantauan 40 minggu, sing bisa nyetel dosis diabetes sing digunakake.

Linagliptin nambah HBA1C kanthi signifikan (mudhun 0,59% owah-owahan dibandhingake plasebo), saka rata-rata nilai HBA1C awal 8,2%. Proporsi pasien sing nggayuh tujuan HBA1C

Bobot awak ora ana bedane sing signifikan antarane klompok. Tingkat hipoglikemia sing dicathet ing pasien sing diobati karo linagliptin luwih dhuwur tinimbang plasebo, amarga paningkatan kedadeyan hipoglikemia asimtomatik. Iki bisa disebabake dening perawatan diabetes sing ana (insulin lan sulfonylurea utawa Glinides). Ora ana bedane antarane klompok hipoglikemia serius.

Linagliptin nambah kanggo perawatan ing pasien tuwa (umur ≥70) diabetes jinis 2

Efektivitas lan safety Linagliptin ing pasien tuwa sing nandhang diabetes jinis 2 (umur ≥70) wis ditaksir ing panaliten buta kaping pindho dibandhingake karo plasebo 24 minggu. Nalika diteliti, pasien diobati karo Metformin lan / utawa sulfonylurea lan / utawa insulin. Dosis obat diabetes sing kasedhiya tetep stabil sajrone 12 minggu pisanan, banjur dosis diidini.

Linagliptin kanthi signifikan nambah indeks HBA1C, mudhun 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

Proporsi pasien hipoglikemia uga dibandhingake karo perawatan sing ana karo insulin utawa ora karo Metformin (13 saka 35 pasien, 37,1% perawatan karo linagliptin lan 6 saka 15 pasien, 40% perawatan plasebo). Nanging, ing latar mburi perawatan sulfonylurea kanthi utawa ora nganggo Metformin, proporsi pasien hipoglikemia dilaporake ing klompok pasien sing diobati karo Linaliptin luwih dhuwur (24 saka 82 pasien, 29,3%) tinimbang plasebo (7 saka 42 pasien, 16,7%). Ora ana bedane antarane klompok hipoglikemia serius.

Suplemen linagliptin luwih dhisik karo obat perawatan diabetes oral, tahan luwih saka 52 minggu ing pasien diabetes jinis Jepang

Keamanan lan efektifitas Linagliptin wis ditaksir ing studi label terbuka, klompok paralel ing pasien diabetes jinis 2, wong Jepang ora bisa dikontrol kanthi lengkap kanthi perawatan diabetes oral (Biguanide, Glinide, Glitazone, Sulphonylurea [Su] utawa inhibitor α-glucosidase [A-GO]). klompok sadurunge dianggep, saka nilai HBA1C awal rata-rata 7,98%. Rentang kasebut mudhun saka 0,70% dadi 0,91%. Pengamatan sing luwih apik dikurangi 0,88% ing Biguanide lan Linagliptin; nyuda 0,73% ing klompok Glinide lan Linagliptin; nyuda 0,79% ing klompok Glitazone lan Linagliptin; nyuda 0,70% ing klompok Sulfonylurea lan Linagliptin; lan nyuda 0,91% ing α-glucosidase lan inhibitor linagliptin.

Kanggo FPG, kisarané suda saka 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l lan 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Tingkat pengurangan yaiku 12,6 mmol / dl / 0,7 mmol / l ing Biguanide lan Linagliptin; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l ing Glinide lan Linagliptin; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l ing kelompok Glitazone lan Linagliptin; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l ing klompok sulfonylurea lan linagliptin; lan 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l ing inhibitor α-glukosidase lan linagliptin. Owah-owahan bobot awak bisa diabaikan wiwit wiwitan nganti minggu 52 ing kabeh klompok perawatan sadurunge.

Linagliptin nyuda HBA1C padha karo Metformin nalika ditambah karo perawatan karo sulfonylurea, kanthi rata-rata beda HBA1C wiwit wiwitan nganti minggu 52 yaiku 0,18% ing klompok Linagliptin dibandhingake karo Metformin.

Linagliptin nyuda HBA1C padha karo Metformin nalika ditambah karo perawatan sing kasedhiya karo inhibitor α-glucosidase, kanthi rata-rata beda HBA1C wiwit wiwitan nganti minggu 52 yaiku 0,09% ing klompok Linagliptin dibandhingake karo Metformin.

Kedadeyan hipoglikemik dilaporake ora teratur lan tingkat entheng ing kabeh klompok (5,8%) kajaba pasien sing diobati karo sulfonylurea. Tingkat hipoglikemik utamane diamati nalika nggunakake linagliptin kanthi sulfonylurea (81%); Nanging, frekuensi iki padha nalika nggunakake Metformin ing pasien sing duwe sulfonylurea.

Miwiti perawatan karo kombinasi linagliptin lan metformin ing pasien mung didiagnosis hiperglikemia sing signifikan lan durung nggunakake obat

Efektivitas lan keamanan wiwitan perawatan kanthi kombinasi Linagliptin 5 mg sapisan dina lan Metformin kaping pindho dina (disesuaiake kanggo 6 minggu pisanan dadi 1500 mg utawa 2000 mg / dina) dibandhingake karo Linagliptin 5 mg sapisan dina wis diteliti ing tes 24 minggu ing pasien sing nembe didiagnosis karo diabetes mellitus TYP1 lan tanpa diabetes mellitus sing signifikan. asli (HBA1C wiwitane digunakake. 8.5-12.0%).

Sawise 24 minggu, loro rezim perawatan linagliptin monochromatic lan wiwitan kombinasi linagliptin lan metformin nyuda tingkat HBA1C kanthi signifikan, padha karo 2% lan 2,8% dibandhingake karo nilai HBA1C rata-rata awal 9,9% lan 9,8%. Bedane perawatan mudhun 0,8% (95% CI -1,1 nganti -0,5) nuduhake yen wiwitan perawatan gabungan luwih unggul tinimbang perawatan tunggal (P

Risiko kardiovaskuler

Ing analisis majeng ngluwari sadurunge kanggo acara kardiovaskuler sing dievaluasi kanthi mandiri saka 19 studi klinis (suwene 18 nganti 24 sasi) ing 9459 pasien diabetes tipe 2, perawatan karo Linagliptin ora diiringi peningkatan risiko kardiovaskular.

Kriteria utama kalebu kombinasi acara: katon utawa wektu nganti mati penyakit kardiovaskular, infark jantung pisanan ora fatal, stroke ora nyebabake pati utawa rumah sakit amarga angina sing ora stabil, sing ora luwih murah tinimbang nalika nggunakake Linagliptin dibandhingake karo obat aktif utawa plasebo. Gunggunge ana 60 acara utama ing grup Linagliptin lan 62 acara utama ing grup obat komparatif.

Acara kardiovaskular diamati kanthi rasio sing padha ing antarane klompok sing nggunakake linagliptin lan plasebo (rasio mbebayani 1,09 (KTC 95%0,68; 1,75)).

Mata pelajaran bocah-bocah

Efektivitas lan safety Linagliptin ing bocah lan remaja durung ditetepake. Ora ana data sing kasedhiya.

Farmakokinetik dinamis

Farmakokinetik linagliptin wis diterangake ing wong sing sehat lan pasien diabetes jinis 2.

Konsentrasi linagliptin ing plasma nyuda paling ora 2 tahapan kanthi wektu eliminasi sing dawa (wektu pungkasan Linagliptin luwih saka 100 jam), sing meh kabeh ana hubungane karo kahanan Linagliptin sing ora jenuh karo DPP sing ora jenuh. kanggo klempakan saka tamba. Akumulasi setengah umur Linagliptin ditemtokake sawise ngombe 5 mg Linagliptin, kira-kira 12 jam.

Sawise nggunakake dosis siji saben dina, konsentrasi plasma ing kahanan stabil Linagliptin 5 mg tekan sawise dosis katelu. AUC plasma Linagliptin mundhak 33% sawise nggunakake dosis 5 mg ing kahanan stabil dibandhingake karo dosis pisanan. Koefisien variabel ing saben pasien lan antarane pasien karo AUC Linagliptin cilik (padha karo 12,6% lan 28,5%). Linagliptin plasma AUC mundhak ing ngisor tingkat proporsional. Farmakokinetik Linagliptin umume padha karo wong sing sehat lan pasien diabetes jinis 2.

panyerepan

Bioavailabilitas mutlak Linagliptin kira-kira 30%. Ngombe Linagliptin bebarengan karo panganan sing sugih lemak tanpa efek klinis ing farmakokinetik, Linagliptin bisa digunakake utawa ora nganggo panganan. Panliten in vitro nuduhake manawa linagliptin minangka substrat p-glikoprotein lan CYP3A4.

Ritonavir, inhibitor kuat P-Glycoprotein lan CYP3A4, ndadékaké kanggo nambah konsentrasi (AUC) 2 kaping lan digunakake kaping pirang-pirang bebarengan Linagliptin karo Rifampicin, induksi kuat kanggo P-GP lan CYP3A, ndadékaké kanggo nyuda udakara 40% saka tingkat AUC saka Linagliptin, amarga kamungkinan saka kahanan bioavailability saka Linagliptin. Linagliptin nambah nambah P-Glikoprotein.

Distribusi

Amarga ikatan jaringan, volume distribusi rata-rata stabil sawise nggunakake 5 mg garis vena Linagliptin ing wong sing sehat kanthi udakara 1110 liter, nuduhake manawa Linagliptin disebar kanthi akeh menyang jaringan. Ikatan protein plasma Linagliptin gumantung ing konsentrasi, mudhun saka 99% ing konsentrasi 1nmol/l dadi 75 - 89% ing konsentrasi ≥30 nmol/l, nggambarake kejenuhan sing ana gandhengane karo DPP -4 nalika nambah tingkat Linagliptin. Ing konsentrasi dhuwur, nalika DPP -4 rampung jenuh, 70-80% Linagliptin disambungake karo protein plasma liyane saliyane DPP -4, dadi 20-30% ing plasma sing ora ngiket.

Metabolisme

Sawise njupuk dosis [14C] Linagliptin oral 10 mg, kira-kira 5% zat radioaktif diekskresi menyang urin. Metabolisme nduweni peran sekunder ing ngilangi linagliptin. Metabolit utama kanthi relatif 13,3% saka dosis Linagliptin ing negara stabil dideteksi minangka kegiatan non-farmakologis lan mulane ora nyumbang kanggo kegiatan plasma DPP-4 inhibitor plasma Linagliptin.

Ekskresi

Sawise menehi wong sehat kanthi lisan [14C] Linagliptin, udakara 85% saka dosis kegiatan radioaktif diilangi kanthi pupuk (80%) utawa urin (5%) sajrone 4 dina sawise njupuk obat kasebut. Ngilangi ginjel ing negara stabil kira-kira 70 ml / min.

Klompok pasien khusus

gagal ginjal

Panaliten label multi-dosis mbukak sing ditindakake kanggo ngevaluasi farmakokinetik Linagliptin (dosis 5 mg) ing pasien sing nandhang gagal ginjel kronis ing derajat sing beda dibandhingake karo bukti sing sehat. Panaliten kasebut kalebu pasien kanthi fungsi ginjel sing diklasifikasikake adhedhasar resik kreatinin entheng (50 nganti

Kajaba iku, pasien diabetes tipe 2 lan gagal ginjel abot (

CrCl = [140 - Umur (taun)] x Bobot awak (kg) {x 0,85 kanggo pasien wanita}/[72 x serum Kreatinin (mg/dl)].

Ing kahanan sing stabil, tingkat linagliptin ing pasien gagal ginjel entheng padha karo wong sing sehat. Ing kasus gagal ginjel medium, ana paningkatan konsentrasi moderat nganti udakara 1,7 kali dibandhingake karo klompok kontrol. Konsentrasi ing pasien diabetes jinis 2 kanthi gangguan ginjel sing abot mundhak 1,4 kaping dibandhingake karo pasien diabetes jinis 2 kanthi fungsi ginjel normal.

Prediksi AUC Linagliptin ing kahanan stabil ing pasien kanthi penyakit ginjel tahap pungkasan ESRD nuduhake konsentrasi kontak sing padha karo pasien gangguan ginjel medium utawa abot. Kajaba iku, linagliptin kurang bisa dibuang kanthi signifikan liwat dialisis utawa dialisis peritoneal. Mula, ora perlu nyetel dosis linagliptin ing pasien ing tingkat gagal ginjal apa wae. Kajaba iku, gagal ginjel entheng ora mengaruhi farmakokinetik Linagliptin ing pasien diabetes jinis 2 miturut evaluasi analisis farmakokinetik ing populasi riset.

Gagal hepatik

Ing pasien kanthi gagal ati rata-rata lan abot (miturut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC lan CMAX Linagliptin padha karo wong sing sehat sawise nggunakake 5 mg Linagliptin. Ora perlu nyetel dosis linagliptin kanggo pasien kanthi gagal ati sing entheng, medium utawa abot.

Indeks massa awak (BMI)

Ora perlu nyetel dosis adhedhasar BMI. Indeks massa awak non-klinis mengaruhi farmakokinetik Linagliptin adhedhasar analisis farmakokinetik ing populasi riset saka fase I lan fase II.

Jender

Ora perlu nyetel dosis adhedhasar jender. Jinis ora duwe efek klinis sing gegandhengan karo farmakokinetik Linagliptin adhedhasar analisis farmakokinetik ing populasi riset saka fase I lan fase II.

Lansia

Ora perlu nyetel dosis adhedhasar umur, amarga umur sing ana gandhengane karo klinis sing mengaruhi kekuwatan farmakologis Linagliptin adhedhasar analisis farmakokinetik ing populasi riset saka fase I lan fase II. Wong tuwa (65 nganti 80 taun) duwe konsentrasi linagliptin ing getih sing padha karo subjek sing luwih enom.

Bocah-bocah

Panliten durung ditindakake babagan farmakokinetik linagliptin ing pasien bocah.

Lomba

Ora perlu nyetel dosis adhedhasar faktor ras. Lomba kasebut ora duwe pengaruh sing signifikan ing konsentrasi Linagliptin ing plasma adhedhasar analisis sintetik saka data farmakokinetik sing ana, kalebu kulit putih, Spanyol, Afrika-Amerika, Asia. Kajaba iku, karakteristik farmakokinetik Linagliptin dicathet kaya ing studi khusus I khusus kanggo sukarelawan lan wong kulit putih Jepang, Cina lan putih sing sehat lan pasien diabetes umur 2 taun Afrika-Amerika.

Sadurunge njupuk Obat Trajenta 5mg Boehringer ngontrol gula getih (3 blister x 10 tablet)

Cara nggunakake

Gunakake lisan.

Dosis

Wong diwasa

Dosis sing disaranake yaiku 5 mg sapisan dina. Trajenta bisa ngombe karo utawa ora karo pangan ing sembarang wektu dina. Nalika nggabungake linagliptin karo sulfonylurea, dosis sulfonylurea sing luwih murah bisa dianggep nyuda risiko hipoglikemia.

gagal ginjel

Ora ana pangaturan dosis ing pasien gagal ginjal.

Gagal ati

Ora ana pangaturan dosis ing pasien gagal ati.

Sepuh

Ora perlu nyetel dosis.

Bocah lan remaja

Ora ana rekomendasi kanggo nggunakake Trajenta kanggo bocah-bocah ing umur 18 taun amarga kurang data babagan safety lan efisiensi.

Cathetan: Dosis ing ndhuwur mung kanggo referensi. Dosis spesifik gumantung saka kahanan lan tingkat kemajuan penyakit kasebut. Kanggo dosis sing cocok, sampeyan kudu takon dhokter utawa spesialis medis.Apa sing kudu ditindakake nalika overdosis?

Gejala

Ing studi klinis sing sehat ing wong, dosis siji nganti 600 mg linagliptin (padha karo 120 dosis sing disaranake) ditrima kanthi apik. Ora ana pengalaman nalika nggunakake dosis luwih saka 600 mg.

Pangobatan

Ing kasus overdosis, disaranake njupuk perawatan prewangan umum, kayata mbusak ora diserep saka weteng; Ngawasi klinis lan ngetrapake perawatan yen perlu.

Apa sing kudu ditindakake nalika lali dosis? Nanging, yen wektu kanggo ngendhokke karo dosis sabanjuré cendhak banget, skip dosis lan terus tanggalan tamba. Aja nggunakake dosis kaping pindho kanggo ngimbangi dosis sing ora kejawab.

Efek sisih

Resiko hipoglikemia sing gedhe banget yen digabungake karo obat hipoglikemik liyane.

Pènget

Sadurunge nggunakake obat sampeyan kudu maca instruksi kasebut kanthi teliti lan deleng informasi ing ngisor iki.

Contraindicated

Trajenta Contraindicated ing kasus hipersensitivitas kanggo bahan aktif utawa excipients.

Ati-ati nalika nggunakake

umum

Aja nggunakake trajenta ing pasien diabetes jinis 1 utawa pasien diabetes (ketoacidosis).

Hipoglikemia

Terapi tunggal linagliptin nuduhake manawa tingkat hipoglikemia padha karo plasebo.

Ing uji klinis nggunakake linagliptin minangka bagéan saka perawatan sing digabungake karo obat non-hypoglycemic (metformin), tingkat hipoglikemia dilaporake Linagliptin padha karo plasebo.

Nalika nggunakake Linagliptin ing kombinasi karo Suphonylurea (kanthi dhasar Metformin), tingkat hipoglikemia mundhak dibandhingake karo plasebo (deleng item efek sisih).

Sulfonylurea lan insulin dikenal minangka panyebab hipoglikemia. Mula, ati-ati nalika nggunakake linagliptin ing kombinasi karo sulfonylurea lan / utawa insulin. Sulphonylurea utawa insulin bisa dianggep kanggo dosis lan dosis pangguna).

Pankreatitis akut

Nggunakake inhibitor DPP-4 digandhengake karo risiko pankreatitis progresif. Ana laporan spontan babagan efek samping pankreatitis akut saka pengalaman sing digunakake sawise sirkulasi Linagliptin. Pasien kudu diwenehi kabar babagan gejala khas pankreatitis akut . Yen pankreatitis dicurigai, Trajenta kudu mandheg; Yen sampeyan wis ngonfirmasi pankreatitis akut, aja miwiti perawatan karo Trajenta. Ati-ati karo pasien sing duwe riwayat pankreatitis.

Pemfigoid puffer

Ana laporan sawise sirkulasi bengkak pemphigoid ing pasien sing nggunakake linagliptin. Yen ana sing dicurigai banteng pemfigoid, kudu mandheg nggunakake trajenta.

Kemampuan kanggo nyopir lan ngoperasikake mesin

Ora ana studi sing ditindakake babagan kemampuan nyopir lan ngoperasikake mesin.

Kandhutan

Ana sithik banget data babagan panggunaan linagliptin ing wanita ngandhut. Pasinaon kewan ora nuduhake langsung utawa ora langsung keracunan ing kesuburan. Kanggo ngati-ati, luwih becik ora nggunakake Trajenta nalika meteng.

Periode nyusoni

Data sing kasedhiya babagan keracunan farmakologis / kewan nuduhake yen ana ekskresi linagliptin / zat metabolik ing susu ibu.

Ora dingerteni manawa obat kasebut diekskresi ing susu ibu. Mula, ati-ati nalika nggunakake Trajenta ing wanita sing nyusoni.

Interaksi obat

interaksi farmakokinetik

Evaluasi interaksi obat ing in vitro

Linagliptin minangka inhibitor adhedhasar inhibitor kompetisi lemah nganti medium lan lemah kanggo CYP ISOZEMMOME CYP3A4, nanging ora nyegah ISOZEMMS liyane. Obat kasebut dudu zat induksi kanggo isozim CYP.

Linagliptin minangka substrat p-glikoprotein lan nyegah transportasi digoxin liwat perantara p-glikoprotein kanthi aktivitas sing sithik. Adhedhasar asil lan pasinaon interaktif obat kasebut ing Vivo, Linagliptin dianggep kurang bisa sesambungan karo substrat P-GP liyane.

Evaluasi interaksi obat ing Vivo

Data klinis sing diterangake ing ngisor iki nuduhake risiko interaksi signifikan klinis amarga panggunaan obat sing sithik. Interaksi klinis durung diamati sing mbutuhake pangaturan dosis. Linagliptin ora duwe pengaruh klinis sing signifikan ing farmakokinetik Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin utawa kontrasepsi oral. Iki nyedhiyakake bukti Vivo manawa tren kasebut kurang bisa sesambungan karo substrat CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-Glycoprotein lan kation organik (OCT).

Metformin : Ing sukarelawan sehat, nggunakake dosis metformin 850 mg kaping telu dina kanthi dosis ing ambang perawatan 10 mg Linagliptin sapisan dina ora ngganti signifikansi klinis linagliptin utawa metformin. Mula, Linagliptin dudu inhibitor perantara OCT. Nanging, ana pengurangan 14% ing nilai AUC lan CMAX saka Glibenclamide, sing ora klinis sing signifikan. Amarga glibenclamide dimetabolisme utamane dening CYP2C9, data kasebut uga ndhukung manawa Linagliptin dudu inhibitor CYP2C9. Interaksi klinis sing angel kedadeyan karo sulfonylurea liyane (umpamane Glipizide, Tolbutamide lan Glimepiride) diekskresi utamane dening CYP2C9 sing padha karo glibenclamide. Pioglitazone, substrat CYP2C8 lan CYP3A4, ora duwe pengaruh klinis sing signifikan ing farmakokinetik Linagliptin utawa Pioglitazone utawa metabolit aktif pioglitazone. Iki nuduhake yen Linagliptin dudu inhibitor metabolisme liwat perantara CYP2C8 In Vivo lan ndhukung kesimpulan manawa inhibitor CYP3A4 Linagliptin ing Vivo bisa diabaikan. menyang farmakokinetik Linagliptin. Ing wektu sing padha, dosis siji 5 mg Linagliptin lan multi-dosis 200 mg Ritonavir oral nyebabake kenaikan AUC lan CMAX saka Linagliptin, masing-masing lan 3 kali. Simulasi tingkat linagliptin plasma ing kahanan stabil nalika kasedhiya lan ora nggunakake ritonavir nuduhake paningkatan konsentrasi obat sing ora diiringi akumulasi. Owah-owahan ing farmakokinetik Linagliptin iki ora dianggep signifikan klinis.

Mula, interaksi klinis angel kedadeyan karo inhibitor p-glikoprotein/CYP3A4 liyane lan ora perlu nyetel dosis.

Rifampicin : Panaliten nganakake evaluasi efek rifampisin, induksi kuat kanggo P-Glycoprotein lan CYP3A4, ing farmakokinetik Linagliptin nalika digunakake ing dosis 5 mg. Kanthi nggunakake multi-dosis Linagliptin bebarengan karo rifampicin, nyebabake 39,6% lan 43,8% AUC lan CMAX ing kahanan linagliptin sing stabil lan nyuda udakara 30% saka inhibitor DPP-4 ing konsentrasi ngisor. Mula, Linagliptin nalika digabungake karo zat induksi P-GP sing kuwat bisa efektif sacara klinis, sanajan bisa uga ora entuk efek sing cukup. Mula, Linagliptin dudu inhibitor P-Glycoprotein ing perantara vivo.

Simvastatin: Gunakake dosis saben dina Linagliptin 10 mg (ndhuwur ambang perawatan) kanthi efek minimal ing farmakokinetik ing kahanan stabil simvastatin, substrat CYP3A4 sing sensitif ing sukarelawan sehat. Sawise nggunakake 10 mg Linagliptin bebarengan karo 40 mg Simvastatin saben dina suwene 6 dina, AUC plasma Simvastatin mundhak 34% lan CMAX plasma mundhak 10%. Mula, Linagliptin dianggep minangka inhibitor lemah sing dimetabolisme liwat perantara CYP3A4, lan panyesuaian dosis zat sing digunakake bebarengan karo CYP3A4 dianggep ora perlu. Etilylestradiol.

Bioavailabilitas mutlak Linagliptin kira-kira 30%. Amarga panggunaan bebarengan Linagliptin ing panganan sing sugih lemak sing ora duwe makna klinis kanggo farmakokinetik, Linagliptin bisa digunakake karo panganan utawa ora.

Panyimpenan

Simpen ing panggonan garing sing adhem, aja nganti cahya, suhu ngisor 30⁰C.

Obat liyane

Disclaimer

Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.