트라젠타정 5mg 베링거 혈당조절제(3수포 x 10정)

제형 3개의 블리스 터가 들어있는 상자 x 10정
규격 리나글립틴

성분

구성정보	콘텐츠
리나글립틴	5mg

용도

적응증

Trajenta 5mg 약물 은 혈당 조절을 개선하기 위해 성인 환자의 제2형 당뇨병(T2DM) 치료에 사용됩니다.

치료 단위

환자는 식이요법과 운동으로 혈당이 잘 조절되지 않았으며 신부전으로 인한 불내성 또는 금기 사항으로 인해 메트포르민 치료에 적합하지 않습니다.

협응치료

식이요법 및 운동 시에는 혈당 조절이 잘 안되는 단색성 메트포르민과 함께 메트포르민을 함께 사용하세요.

치료되지 않은 치료 요법으로 혈당이 조절되지 않는 경우 피오글리타존 또는 설포닐우레아를 병용합니다.

두 약물 요법으로 혈당을 잘 조절하지 못하는 경우 메트포르민 + 설포닐우레아 또는 메트포르민 + 나트륨-포도당 2-억제제(SGLT2 억제제)(3중 약물 치료 요법)를 함께 사용하세요.

이 요법에서 혈당을 잘 조절하지 못하는 식이요법 및 운동과 이 인슐린을 병용하는 경우, 메트포르민과 함께 사용하거나 사용하지 않기 위해 인슐린과 병용합니다.

트라젠타는 제1형 당뇨병 환자 또는 산성산증이 있는 당뇨병 환자에게는 투여되지 않습니다.

약리학

약학 그룹

DPP-4 억제제

ATC 코드: A10BH05.

리나글립틴은 효소 억제제 DPP-4(디펩티딜 펩티다제 4, EC 3.4.14.5)이며 Incretin GLP-1 및 GIP(글루코스에 의존하여 인슐린을 자극하는 폴리펩티드인 글루카곤과 같은 펩티드-1)의 비활성화된 호르몬에 관여하는 효소입니다. 이러한 호르몬은 종종 DPP-4 효소에 의해 빠르게 분해됩니다. 두 인보레틴 호르몬 모두 포도당 균형을 위한 생리학적 조절과 관련이 있습니다.

인크레틴은 하루 종일 낮은 농도로 배설되며 식사 직후에는 농도가 증가합니다. GLP-1과 GIP는 인슐린 생합성을 증가시키며 정상 상태 및 고혈당증에서 췌장의 베타 세포에서 배설됩니다. 더욱이 GLP-1은 췌장의 알파세포에서 글루카곤의 배설도 감소시켜 간의 배설을 감소시킨다.

리나글립틴(트라젠타)은 DPP-4와 매우 효과적이며 분리가 가능해 활성화 및 장기간 활성화 인텐틴 수준을 증가시킨다. 트라젠타는 포도당에 따라 인슐린 분비를 증가시키고 글루카곤 분비를 감소시키므로 일반적으로 포도당 균형을 개선합니다. 리나글립틴은 DPP-4와 선택적으로 연결되며 In vitro에서 DPP-8 또는 DPP-9 활성에 비해> 10,000배 선택적입니다.

임상 시험

메트포르민을 사용할 수 없는 환자를 위한 리나글립틴 단독요법

단일 리나글립틴의 유효성과 안전성은 18주간의 파트타임 맹검 연구에서 불내증이나 금기 사항으로 인해 메트포르민 치료가 부적절한 환자에 대해서도 평가되었으며, 이후 최대 34주 동안 안전성을 확대했습니다(글리메피리드에 위약을 투여한 환자).

리나글립틴은 초기 평균 HBA1C 값 8.09%에서 HBA1C를 크게 개선(위약 대비 0.60% 감소)했습니다. 리나글립틴은 18주차부터 52주차까지 리나글립틴 사용군에서 원래 대비 HBA1C의 평균 변화가 변하지 않았습니다. 또한 리나글립틴은 혈장 내 당량(FPG)에서도 상당한 개선을 보였으며(위약 대비 20.5mg/dL(1.1mmol/l에 해당) 감소) 대부분의 환자가 위약 대비 HBA1C 목표 저혈당 비율이 관찰됩니다. 리나글립틴으로 치료받은 환자의 경우 위약과 유사하고 확장 안전성을 모니터링하는 동안 글리메피리드군에서는 더 낮았습니다. 18주간 위약 대조군과 체중은 큰 차이가 없었으며, 글리메피리드 투여 환자들은 안전성 모니터링을 위해 확장 기간 동안 체중이 증가한 것으로 나타났다.

메트포르민 치료에 리나글립틴을 추가

메트포르민과 병용한 리나글립틴의 효과와 안전성은 24주 위약에 대한 이중 맹검 연구를 통해 평가되었습니다. 리나글립틴은 초기 평균값인 HBA1C 8%에서 HBA1C를 크게 개선했습니다(위약 대비 -0.64%). 또한 리나글립틴은 위약 대비 공복 시 당분량(FPG)이 21.1mg/dl(1.2mmol/l에 해당) 감소하고, 식후 2시간(PPG)이 67.1mg/dL(3.7mmol/l에 해당) 감소했으며, HBA1C 목표 처음부터 리나글립틴과 메트포르민 병용의 유효성과 안전성은 24주간 치명적인 조절이 중복되는 곳에서 평가됩니다. 메트포르민과 병용하여 1일 2회 사용되는 리나글립틴 2.5mg(1일 2회 500mg 또는 1000mg)은 단일 치료군(HBA1C 초기 평균 8.65%)에 비해 혈당 지표가 유의하게 개선되는 것으로 나타났습니다. 치료 시작부터 24주차까지 단일 메트포르민 대비 리나글립틴+메트포르민 투여군의 HBA1C 치료 차이(최종 평가 결과 기준 - LocF로 약칭)는 리나글립틴 2.5mg+메트포르민 1000mg 1일 투여군 대비 0.51%(KTC 95% -0.73, -0,30; p

위약군에서 중등도의 HBA1C 변화는 치료 시작부터 위약을 투여할 여지가 있는 리나글립틴군은 2.5mg/메트포르민 1000mg 1일 2회 1.71%로 53.6%의 환자에서 HBA1C 제어(

혈장 지질에 영향을 미치는 것은 일반적으로 불가능합니다. 단일 또는 위약인 메트포르민과 유사하게 리나글립틴과 메트포르민을 병용할 때 체중을 줄입니다. 리나글립틴 단독 투여 환자는 치료 시작부터 변화가 없습니다. 저혈당 비율은 치료군(위약 1.4%, 리나글립틴 5mg 0%, 메트포르민 2.1%, 리나글립틴 2.5mg과 메트포르민 1일 2회 1.4%)과 유사했습니다.

또한 이 연구에는 더 심각한 고혈당증(치료 시작 시 HBA1C ≥11%)이 있고 공개 라벨 1일 2회 리나글립틴 2.5mg 및 메트포르민 1000mg으로 치료를 받고 있는 환자(n = 66)가 포함되어 있습니다. 이 환자군의 초기 평균 HBA1C 수치는 11.8%, 평균 FPG는 261.8mg/dl(14.5mmol/l에 해당)이었다. 위험 치료 없이 24주 동안 임상 시험을 마친 환자에서 관찰된 HBA1C의 평균 감소는 원본 대비 3.74%(n=48)였으며 FPG(n=41)의 경우 81.2mg/dL(4.5mmol/l에 해당) 감소했습니다.

LOCF 분석에서 모든 환자는 위험 치료 없이 마지막 추적에서 측정된 주요 기준(n = 65)을 갖고 있으며 원래 대비 HBA1C는 3.19%, FPG는 Mg/DL 73.6%(4.1mmol/l에 해당) 감소했습니다.

12주간의 이중맹검 연구에서 평가된 모노네르민 메트포민과 혈당이 잘 조절되지 않는 환자를 대상으로 리나글립틴 2.5mg 1일 1회 5mg과 메트포르민 병용요법의 유효성 및 안전성을 평가했습니다. 리나글립틴(1일 2회 2.5mg 및 1일 1회 5mg)은 메트포르민 치료에 추가되어 위약에 비해 혈당 지표를 크게 개선합니다. 리나글립틴 1일 1회 5mg, 1일 2회 2.5mg은 등가수준(KTC: -0.07; 0.19)으로 크게 감소해 위약 대비 0.80%(본래 대비 7.98%), 0.74(본래 대비 7.96%) 감소했다. 리나글립틴으로 치료받은 환자에서 관찰된 저혈당증의 비율은 위약과 유사했습니다. 체중은 그룹 간 큰 차이가 없습니다.

설포닐우레아 치료에 리나글립틴 추가

리나글립틴과 설포닐우레아 병용요법의 효과와 안전성은 18주간의 위약 대조 맹검 연구에서 평가되었습니다. 리나글립틴은 초기 평균 HBA1C 값인 8.6%에서 HBA1C를 크게 개선했습니다(위약 대비 0.47% 감소). 또한 리나글립틴은 HBA1C 목표 리나글립틴이 인슐린 치료에 추가

리나글립틴 5mg을 단일 요법 인슐린에 추가하거나 메트포르민 및/또는 피오글리타존과 병용하는 경우의 효과와 안전성은 24주 동안 지속된 위약을 사용한 이중 맹검 연구에서 평가되었습니다. 리나글립틴의 치료 시작부터 24주차까지 위약 대비 HBA1C 지수의 평균 차이는 초기 시점의 평균 HBA1C 수치인 8.3% 대비 0.65%(KTC 95% -0.74, -0.55; p

리나글립틴은 또한 위약 대비 11.25mg/dL(0.62mmol/l에 해당)(KTC 95%, -16,14, -6,36; p

초기 인슐린 일일 평균 복용량은 리나글립틴 치료 환자의 경우 42단위, 위약 치료 환자의 경우 40단위입니다. 처음부터 24주차까지 일일 인슐린 용량의 평균 변화는 위약군에서 1.3단위, 리나글립틴 투여군에서 0.6단위였다. 체중은 그룹 간 유의한 차이가 없습니다. 혈장 지질에는 영향이 없습니다. 저혈당 비율은 치료군(리나글립틴 22.2%, 위약 21.2%)과 유사했다.

메트포르민과 설포닐우레아 병용치료제에 리나글립틴 추가

메트포르민과 설포닐우레아 병용요법으로 만족스럽게 치료받지 못한 환자를 대상으로 위약과 비교하여 리나글립틴 5mg의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 24주 위약 대조 연구가 수행되었습니다. 리나글립틴은 초기 평균 HBA1C 값 8.14%에서 HBA1C를 크게 개선합니다(위약 대비 0.62% 감소). 또한 리나글립틴은 HBA1C 목표

메트포르민-엠파글리플로진 병용치료제에 리나글립틴 추가

메트포르민과 엠파글리플로진(10mg(N=247) 또는 25mg(n=217))으로 완전히 조절되지 않는 환자에서 리나글립틴 보충요법 5mg으로 24주간 치료하면 HBA1C 대비 평균 보정이 원래 평균 초기 평균 0.53%(위약 대비 유의한 차이는 0.32%(95% CI -0.13)) 감소했다. 0.58%(위약 대비 유의한 차이는 0.47%(95% CI -0.66; -0,28)입니다. 초기 평균 HBA1C ≥7.0%이고 리나글립틴 5mg 치료를 받은 환자의 비율은 위약에 비해 통계적 유의성이 더 높은 HBA1C 목표( 원래 HBA1C 값이 8.5% 이상인 것으로 미리 결정된 하위군(수) 메트포르민과 엠파글리플로진 10mg 또는 25mg을 병용한 환자의 경우 n = 66 및 n = 42), HBA1C 평균 교정은 리나글립틴 보조요법 5mg(0.0875 외, 0.0875 외, 위약 제외)으로 24주 치료 후 원래 HBA1C에 비해 감소했으며 1.16%(P = 0.0046, 위약과 다름).

리나글립틴은 처음부터 피오글리타존과 결합

리나글립틴 5mg과 피오글리타존(30mg)을 병용한 24주간의 위약 대조 연구에서, 리나글립틴과 피오글리타존을 병용한 치료는 피오글리타존과 위약에 비해 HBA1C를 원래 HBA1C 값 평균 8.6%에서 크게 개선했습니다(0.51% 감소). 리나글립틴과 피오글리타존을 처음부터 병용하면 혈장 내 당량(FPG)이 크게 개선되고(위약 대비 14.2mg/dL(0.8mmol/l에 해당) 감소), HBA1C 목표( 리나글립틴은 메트포르민과 피오글리타존 병용치료에 추가됩니다

24주간의 대조 연구에서는 메트포르민과 피오글리타존 병용 치료를 받은 신뢰할 수 없는 환자를 대상으로 위약과 비교하여 리나글립틴 5mg의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 리나글립틴은 초기 평균 HBA1C 값인 8.42%에서 HBA1C를 크게 개선합니다(위약 대비 0.57% 감소).

리나글립틴은 또한 HBA1C 목표

메트포르민에 추가할 리나글립틴에 대한 24개월 데이터 및 글리메피리드와 비교

단일 치료인 메트포르민으로 혈당이 잘 조절되지 않는 환자를 대상으로 리나글립틴 5mg 또는 글리메피리드(설포닐우레아) 병용의 효과와 안전성을 비교한 연구에서, 리나글립틴은 HBA1C 감소에 있어서 글리메피리드와 유사하며, 초기 104주 리나글립틴과 비교하여 HBA1C 평균 치료가 리나글립틴 대비 글리메피리드가 0.20%. 이번 연구에서 인슐린 합성 및 방출의 유효성을 나타내는 인슐린 대비 인슐린의 비율은 글리메피리드 투여군에 비해 리나글립틴 투여군에서 통계적 유의성이 유의하게 향상된 것으로 나타났다.

리나글립틴 환자의 저혈당 발생률(7.5%)은 글리메피리드 투여군(36.1%)에 비해 유의하게 낮았다. 리나글립틴 투여 환자는 원래 투여군에 비해 체중이 유의하게 감소한 반면, 글리메피리드 투여 환자에서는 체중 증가가 유의하게 증가했습니다(+1.29kg 대비 -1.39).

리나글립틴은 중증 신장애 환자 치료에 추가, 위약 대조 12주 데이터(안정적 치료), 치명적인 확장 단계 40주 데이터(조정 가능)

또한, 중증 신부전이 있는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 리나글립틴의 유효성과 안전성은 이전 당뇨병 치료가 안정적으로 유지되는 동안 12주 동안 위약과 비교한 이중 연구를 통해 평가됐다. 환자들은 이전에 인슐린, 설포닐우레아, 글리니드, 피오글리타존 등 다양한 치료법으로 치료를 받았습니다. 40주간의 모니터링 기간이 있으며, 이를 통해 초기에 사용하는 당뇨병의 용량을 조절할 수 있습니다.

리나글립틴은 초기 평균 HBA1C 값인 8.2%에서 HBA1C를 크게 개선했습니다(위약 대비 0.59% 감소). HBA1C 목표를 달성한 환자의 비율은 위약보다

체중은 그룹 간 유의한 차이가 없습니다. 무증상 저혈당 사례의 증가로 인해 리나글립틴으로 치료받은 환자에서 기록된 저혈당 비율은 위약보다 높았습니다. 이는 기존 당뇨병 치료(인슐린 및 설포닐우레아 또는 글리니드)로 인해 발생할 수 있습니다. 심각한 저혈당증 그룹 간에는 차이가 없습니다.

리나글립틴이 노인 환자(70세 이상) 제2형 당뇨병 치료에 추가

이중 맹검 연구를 통해 제2형 당뇨병 노인 환자(70세 이상)를 대상으로 리나글립틴의 유효성과 안전성을 24주 위약군과 비교하여 평가했습니다. 연구 중 환자는 메트포르민 및/또는 설포닐우레아 및/또는 인슐린으로 치료를 받고 있습니다. 사용 가능한 당뇨병 약물의 복용량은 처음 12주 동안 안정적으로 유지된 후 복용량이 허용됩니다.

리나글립틴은 24주 후 HBA1C 지수를 위약 대비 0.64%(KTC 95% -0.81, -0.48; P

저혈당 환자 비율도 기존 인슐린 투여군과 메트포르민 투여군(35명 중 13명, 리나글립틴 투여군 37.1%, 환자 15명 중 6명, 위약 투여군 40%)과도 비교됐다. 그러나 설포닐우레아 치료와 메트포르민 병용 여부에 있어서 저혈당 환자 비율은 리나립틴 치료군(82명 중 24명, 29.3%)이 위약(42명 중 7명, 16.7%)보다 높게 보고됐다. 심각한 저혈당증 그룹 간에는 차이가 없습니다.

리나글립틴, 경구용 당뇨치료제와 미리 보충해 일본형 당뇨병 환자에서 52주 이상 지속

리나글립틴의 안전성과 유효성은 공개 라벨 연구에서 평가되었으며, 제2형 당뇨병 환자의 병행군 일본인은 경구 당뇨병 치료제(비구아니드, 글리니드, 글리타존, 설포닐우레아[Su] 또는 α-글루코시다제 억제제[A-GO])로 완전히 조절되지 않습니다.

리나글립틴은 이전에 치료받은 모든 그룹에서 52주째 초기 값보다 HBA1C 및 FPG를 유의하게 개선합니다. 평균 초기 HBA1C 값은 7.98%입니다. 범위가 0.70%에서 0.91%로 감소했습니다. 개선된 관찰은 비구아니드 및 리나글립틴에서 0.88% 감소합니다. Glinide 및 Linagliptin 그룹에서는 0.73% 감소했습니다. 글리타존과 리나글립틴 그룹에서는 0.79% 감소했습니다. 설포닐우레아 및 리나글립틴 그룹에서는 0.70% 감소했습니다. α-글루코시다제 및 리나글립틴 억제제에서는 0.91% 감소했습니다.

FPG의 경우 범위가 6.0mg/dl/0.3mmol/l에서 12.6mmol/dl/0.7mmol/l로 감소되었습니다. 비구아나이드 및 리나글립틴의 감소 수준은 12.6mmol/dl/0.7mmol/l입니다. 글리니드 및 리나글립틴에서 9.1mmol/dl/0.5mmol/l; 글리타존 및 리나글립틴 그룹에서 9.8mmol/dl/0.5mmol/l; 설포닐우레아 및 리나글립틴 그룹에서 6.7mmol/dl/0.4mmol/l; α-글루코시다제 및 리나글립틴 억제제에서는 6.0 mg/dl/0.3 mmol/l. 체중 변화는 모든 이전 치료군에서 처음부터 52주차까지 무시할 수 있는 수준이었습니다.

리나글립틴은 기존 설포닐우레아 치료제와 병용 투여 시 메트포르민과 유사하게 HBA1C를 감소시키며, 처음부터 52주차까지 리나글립틴 투여군에서 메트포르민 대비 평균 HBA1C 차이가 0.18%로 나타났다.

리나글립틴은 α-글루코시다제 억제제를 포함한 기존 치료제를 보충했을 때 메트포르민과 유사하게 HBA1C를 감소시켰으며, 처음부터 52주차까지의 평균 HBA1C 차이는 메트포르민과 비교하여 리나글립틴 투여군에서 0.09%였습니다.

저혈당 사례는 설포닐우레아로 치료받은 환자를 제외하고 모든 그룹(5.8%)에서 경미한 수준으로 불규칙적으로 보고되었습니다. 저혈당률은 설포닐우레아와 함께 리나글립틴을 사용할 때 주로 관찰됩니다(81%). 그러나 이 빈도는 기존 설포닐우레아 환자에게 메트포르민을 사용할 때와 유사합니다.

리나글립틴과 메트포르민 병용 요법을 시작한 환자는 최근 심각한 고혈당증 진단을 받았으며 약물을 사용하지 않았습니다.

리나글립틴 5mg 1일 1회와 메트포르민 1일 2회(처음 6주 동안은 1일 1500mg 또는 2000mg으로 조정) 병용 요법의 치료 시작 시 효과와 안전성을 리나글립틴 5mg 1일 1회와 비교하여, 유의한 고혈당증이 있고 약물을 사용하지 않고 당뇨병으로 진단받은 환자를 대상으로 한 24주 시험에서 연구되었습니다(처음에는 HBA1C 원래 HBA1C (처음에는 HBA1C를 사용했습니다. 8.5~12.0%).

24주 후, 단색 리나글립틴 치료 요법과 리나글립틴과 메트포르민 병용 시작 모두 HBA1C 수준을 유의하게 감소시켰습니다. 이는 초기 평균 HBA1C 값 9.9% 및 9.8%에 비해 2% 및 2.8%에 해당합니다. 치료 차이는 0.8% 감소(95% CI -1.1~-0.5)하여 병합 치료 시작 시 단독 치료에 비해 우수한 것으로 나타났다(P

심혈관 위험

제2형 당뇨병 환자 9,459명을 대상으로 한 19개 임상 연구(18~24개월 지속)에서 독립적으로 평가한 심혈관 사건에 대한 이전 구조 고급 분석에서 리나글립틴 치료는 심혈관 위험 증가를 동반하지 않았습니다.

주요 기준에는 심혈관 질환의 발생 또는 사망까지의 시간, 심근경색의 첫 발생이 치명적이지 않은 경우, 뇌졸중이 사망을 초래하지 않은 경우 또는 병원에서 불안정 협심증으로 인한 경우 등의 사건 조합이 포함됩니다. 이는 활성 약물이나 위약 약물과 비교하여 리나글립틴을 사용할 때보다 현저히 낮지 않습니다. 총계에는 리나글립틴군에서 60개의 주요 사건이 있었고 비교 약물군에서는 62개의 주요 사건이 있었습니다.

심혈관계 사건은 리나글립틴을 사용한 그룹과 위약을 사용한 그룹 사이에 유사한 비율로 관찰되었습니다(위험 비율 1.09(KTC 95%0.68; 1.75)). 위약을 사용한 대조 연구에서는 리나글립틴 그룹에서 총 43개의 주요 사건(1.03%), 위약군에서 29개의 주요 사건(1.35%)이 나타났습니다.

어린이 주제

소아 및 청소년에 대한 리나글립틴의 유효성과 안전성은 확립되지 않았습니다. 사용 가능한 데이터가 없습니다.

동적 약동학

리나글립틴 약동학은 건강한 사람과 제2형 당뇨병 환자에서 설명되었습니다.

혈장 내 리나글립틴 농도는 긴 제거 시간(리나글립틴의 종료 시간이 100시간 이상)에 따라 최소 2단계 감소합니다. 이는 포화 상태와 거의 완전히 관련되어 있으며 리나글립틴과 DPP-4가 밀접하게 연관되어 있으며 약물 축적에 기여하지 않습니다. 리나글립틴의 반감기 축적은 리나글립틴 5mg을 마신 후 약 12시간 후에 결정됩니다.

매일 1회 투여 후, 3차 투여 이후 리나글립틴 5mg의 안정 상태 혈장 농도에 도달했습니다. 리나글립틴의 혈장 AUC는 첫 번째 용량과 비교하여 안정적인 상태에서 5mg 용량을 사용한 후 33% 증가했다. 각 환자와 AUC 리나글립틴 환자 간 가변 계수는 작습니다(12.6% 및 28.5%에 해당). 리나글립틴 혈장 AUC는 비례 수준 아래로 증가합니다. 리나글립틴의 약동학은 일반적으로 건강한 피험자 및 제2형 당뇨병 환자와 동일합니다.

흡수

리나글립틴의 절대 생체이용률은 약 30%입니다. 약동학에 대한 임상적 영향 없이 지방이 풍부한 식사와 함께 리나글립틴을 마시는 경우, 리나글립틴은 음식과 함께 사용되거나 사용되지 않을 수 있습니다. 시험관 내 연구에서는 리나글립틴이 p-당단백질과 CYP3A4의 기질임을 보여줍니다.

P-당단백질 및 CYP3A4의 강력한 억제제인 리토나비르는 농도(AUC)를 2배 증가시키고 여러 번 동시에 사용함으로써 P-GP 및 CYP3A에 대한 강력한 유도인 리팜피신과 리나글립틴을 동시에 사용함으로써 안정한 상태에서 리나글립틴의 AUC 수준이 약 40% 감소하는데, 이는 아마도 리나글립틴의 증가 증가로 인한 리나글립틴의 생체이용률 때문인 것으로 추정됩니다. P-당단백질.

배포

조직 결합으로 인해 건강한 사람에게 리나글립틴 정맥선 5mg을 약 1110리터 사용 후 평균 분포량이 안정되어 있어 리나글립틴이 조직에 널리 분포되어 있음을 알 수 있습니다. 리나글립틴의 혈장 단백질 결합은 농도에 따라 달라지며, 1nmol/l 농도에서 약 99%에서 ≥30nmol/l 농도에서 75~89%로 감소합니다. 이는 리나글립틴 수준이 증가할 때 DPP -4와 관련된 포화도를 반영합니다. 고농도에서 DPP-4가 완전히 포화되면 70~80%의 리나글립틴이 DPP-4 이외의 다른 혈장 단백질과 연결되므로 혈장 내에서는 20~30%가 비결합 형태로 존재합니다.

대사

[14C]리나글립틴 경구 10mg을 복용한 후 약 5%의 방사성 물질이 소변으로 배설됩니다. 대사는 리나글립틴 제거에 있어 이차적인 역할을 합니다. 안정한 상태에서 리나글립틴 용량의 상대적으로 13.3%를 차지하는 주요 대사산물은 비약리학적 활성으로 검출되므로 혈장 DPP-4 혈장 리나글립틴 억제제의 활성에 기여하지 않습니다.

배설

건강한 사람에게 [14C] 리나글립틴을 경구 투여한 후, 복용 후 4일 이내에 방사능량의 약 85%가 비료(80%) 또는 소변(5%)을 통해 제거됩니다. 안정적인 상태의 신장 제거량은 약 70ml/min입니다.

특수환자 그룹

신부전

건강한 근거와 비교하여 다양한 정도의 만성 신장애 환자를 대상으로 리나글립틴(5mg 용량)의 약동학을 평가하기 위해 실시된 공개 다용량 라벨 연구입니다. 이 연구에는 경증 크레아티닌 청소율(50~

또한, 중증 신부전(분당 30ml 미만)을 앓고 있는 제2형 당뇨병 환자를 신장 기능이 정상인 제2형 당뇨병 환자와 비교합니다. 크레아티닌 청소율은 24시간 소변의 크레아티닌 청소율을 측정하여 계산하거나 Cockcroft-gault 공식을 기반으로 혈청 크레아티닌으로부터 추정합니다.

CrCl = [140 - 연령(세)] x 체중(kg) {x 여성 환자의 경우 0.85}/[72 x 크레아티닌 혈청(mg/dl)].

안정된 상태에서 경증 신부전 환자의 리나글립틴 수치는 건강한 사람과 동일합니다. 중신부전의 경우 대조군에 비해 농도가 약 1.7배 정도 증가하는 정도가 있다. 중증 신장애가 있는 제2형 당뇨병 환자의 농도는 정상적인 신장 기능을 가진 제2형 당뇨병 환자에 비해 약 1.4배 증가합니다.

말기 신장 질환 환자에서 안정 상태의 AUC 리나글립틴 예측 ESRD는 중증 또는 중증 신장 장애 환자와 동일한 접촉 농도를 나타냅니다. 또한, 리나글립틴은 투석이나 복막투석을 통해 유의하게 제거될 가능성이 적습니다. 따라서 신부전증이 있는 환자의 경우 리나글립틴 용량을 조정할 필요는 없습니다. 또한 연구 집단을 대상으로 한 약동학 분석 평가에 따르면 경증 신부전은 제2형 당뇨병 환자에서 리나글립틴의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

간부전

경증 평균 및 중증 간부전 환자(Child-Pugh 분류에 따름)에서 리나글립틴의 평균 AUC 및 CMAX는 리나글립틴 5mg 사용 후 건강한 환자와 유사했습니다. 경증, 중등도 또는 중증 간부전 환자의 경우 리나글립틴의 용량을 조절할 필요가 없습니다.

체질량지수(BMI)

BMI에 따라 복용량을 조정할 필요가 없습니다. 비임상 체질량지수는 1상 및 2상 연구 집단에 대한 약동학 분석을 기반으로 리나글립틴의 약동학에 영향을 미칩니다.

성별

성별에 따라 용량을 조절할 필요는 없습니다. 1상 및 2상 연구 집단에 대한 약동학 분석에 따르면 성별은 리나글립틴의 약동학에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않습니다.

노인

1상 및 2상 연구 모집단을 대상으로 한 약동학 분석 결과, 리나글립틴의 약리력에 영향을 미치는 임상 관련 연령이 있으므로 연령에 따라 용량을 조정할 필요는 없습니다. 노인 피험자(65~80세)의 혈중 리나글립틴 농도는 젊은 피험자와 유사합니다.

어린이

소아 환자를 대상으로 한 리나글립틴의 약동학에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.

경주

인종적 요인에 따라 복용량을 조정할 필요는 없습니다. 백인 피부, 스페인인, 아프리카계 미국인, 아시아인을 포함한 기존 약동학 데이터로부터의 합성 분석에 따르면 이 인종은 혈장 내 리나글립틴 농도에 유의미한 영향을 미치지 않습니다. 또한, 리나글립틴의 약동학적 특성은 특히 건강한 일본인, 중국인, 백인 지원자와 백인 및 아프리카계 미국인 2세 당뇨병 환자를 대상으로 한 전문 I 연구에서와 같이 기록되었습니다.

복용 전 트라젠타정 5mg 베링거 혈당조절제(3수포 x 10정)

사용방법

경구용으로 사용하세요.

복용량

성인

권장 복용량은 1일 1회 5mg입니다. Trajenta는 하루 중 언제든지 음식과 함께 또는 음식과 함께 마실 수 있습니다. 리나글립틴과 설포닐우레아를 병용할 경우 저혈당 위험을 줄이기 위해 저용량 설포닐우레아를 고려할 수 있습니다.

신부전

신부전 환자에 대한 용량 조절은 없습니다.

간부전

간부전 환자에 대한 용량 조절은 없습니다.

노인

용량을 조절할 필요는 없습니다.

어린이 및 청소년

안전성과 효율성에 대한 데이터가 부족하여 18세 미만 어린이에게 Trajenta 사용을 권장하지 않습니다.

참고: 위 용량은 참고용일 뿐입니다. 구체적인 복용량은 질병의 상태와 진행 수준에 따라 다릅니다. 적절한 복용량을 위해서는 의사나 전문의와 상담이 필요합니다. 과다복용 시 어떻게 해야 하나요?

증상

사람을 대상으로 한 건강한 임상 연구에서 최대 600mg의 리나글립틴(권장 용량 120mg에 해당)의 단일 용량은 내약성이 좋습니다. 600mg 이상의 고용량을 사용한 경험은 없습니다.

치료

과다복용의 경우 위에서 흡수되지 않은 부분을 제거하는 등 일반적인 지지요법을 취하는 것이 바람직합니다. 필요한 경우 임상적으로 모니터링하고 치료법을 적용합니다.

복용량을 잊었을 경우 어떻게 해야 합니까? 그러나 다음 복용으로 긴장을 풀 수 있는 시간이 너무 짧다면 복용량을 건너뛰고 약의 달력을 계속 복용하십시오. 놓친 복용량을 보상하기 위해 이중 복용량을 사용하지 마십시오.

부작용

다른 혈당강하제와 병용 시 저혈당의 위험이 높습니다.

경고

약물을 사용하기 전에 지침을 주의 깊게 읽고 아래 정보를 참조하십시오.

금기

Trajenta 활성 성분이나 부형제에 과민증이 있는 경우에는 금기입니다.

일반

사용 시 주의하세요.

제1형 당뇨병 환자나 당뇨병(케톤산증) 환자에게는 트라젠타를 사용하지 마세요.

저혈당증

리나글립틴 단독 요법은 저혈당 발생률이 위약과 동등한 것으로 나타났습니다.

비저혈당 약물(메트포르민)과 병용 치료의 일부로 리나글립틴을 사용한 임상 시험에서 리나글립틴에 대한 저혈당 발생률은 위약과 동일하다고 보고되었습니다.

리나글립틴을 수포닐우레아(메트포르민 기반)와 병용할 경우 위약에 비해 저혈당 발생률이 증가합니다(부작용 항목 참조).

설포닐우레아와 인슐린은 저혈당의 원인으로 알려져 있습니다. 그러므로 설포닐우레아 및/또는 인슐린과 병용하여 리나글립틴을 사용할 때는 주의하십시오. 설포닐우레아 또는 인슐린은 복용량과 사용자 용량에 따라 고려될 수 있습니다.

급성 췌장염

DPP-4 억제제 사용은 진행성 췌장염 위험과 관련이 있습니다. 리나글립틴 순환 후 사용된 경험으로부터 급성 췌장염의 부작용에 대한 자발적인 보고가 있었습니다. 급성 췌장염 의 일반적인 증상에 대해 환자에게 알려야 합니다. 췌장염이 의심되는 경우 트라젠타 투여를 중단해야 합니다. 급성췌장염이 확인된 경우 트라젠타 치료를 시작하지 마세요. 췌장염 병력이 있는 환자는 주의하세요.

유천포창 복어

리나글립틴을 사용하는 환자에게서 순환계 유천포창 붓기가 발생한 후 보고가 있었습니다. 천포창이 의심되는 경우 트라젠타 사용을 중단해야 합니다.

기계를 운전하고 조작하는 능력

기계를 운전하고 조작하는 능력에 관한 연구는 없습니다.

임신

임산부의 리나글립틴 사용에 관한 데이터는 거의 없습니다. 동물 연구에서는 수태 능력에 대한 독성이 직접적으로나 간접적으로 나타나지 않습니다. 주의사항으로는 임신 중에는 트라젠타 사용을 피하는 것이 좋습니다.

수유 기간

약리학적/동물 독성에 관한 이용 가능한 자료에 따르면 리나글립틴/대사 물질이 모유로 배설되는 것으로 나타났습니다.

약물이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 수유 중인 여성에게 트라젠타를 사용할 때는 주의해야 한다.

약물 상호작용

약동학적 상호작용

시험관 내 약물 상호작용 평가

리나글립틴은 CYP ISOZEMMOME CYP3A4에 대한 약~중간 및 약한 경쟁 억제제를 기반으로 하는 억제제이지만 다른 ISOZEMMS를 억제하지는 않습니다. 해당 약물은 CYP 동위효소 유도물질이 아닙니다.

리나글립틴은 p-당단백질 기질이며 낮은 활성으로 p-당단백질 매개체를 통한 디곡신 수송을 억제합니다. 이러한 결과와 Vivo에 대한 약물 상호작용 연구를 토대로 리나글립틴은 다른 P-GP 기질과 상호작용할 가능성이 낮은 것으로 간주됩니다.

Vivo에 대한 약물 상호작용 평가

아래에 설명된 임상 데이터는 낮은 약물 사용으로 인해 임상적으로 유의미한 상호작용이 발생할 위험이 있음을 보여줍니다. 용량 조정이 필요한 임상적 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 리나글립틴은 메트포르민, 글리벤클라미드, 심바스타틴, 피오글리타존, 와파린, 디곡신 또는 경구 피임약의 약동학에 유의한 임상적 영향을 미치지 않습니다. 이는 이러한 경향이 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-당단백질 및 유기 양이온(OCT)의 기질과 상호작용할 가능성이 적다는 Vivo 증거를 제공합니다.

메트포르민 : 건강한 지원자에게 메트포르민 850mg을 1일 3회 투여하고 치료 역치인 리나글립틴 10mg을 1일 1회 투여해도 리나글립틴 또는 메트포르민의 임상적 중요성은 변하지 않습니다. 따라서 리나글립틴은 OCT 매개체의 억제제가 아닙니다. 그러나 글리벤클라미드의 AUC 및 CMAX 값은 모두 14% 감소했는데, 이는 임상적으로 유의미하지 않습니다. 글리벤클라미드는 주로 CYP2C9에 의해 대사되기 때문에 이러한 데이터는 또한 리나글립틴이 CYP2C9 억제제가 아니라는 점을 뒷받침합니다. 다른 설포닐우레아(예: 글리피지드, 톨부타미드, 글리메피리드)와는 잘 발생하지 않는 임상상 상호작용은 글리벤클라미드와 유사하게 CYP2C9에 의해 주로 배설됩니다. CYP2C8 및 CYP3A4 기질인 피오글리타존은 리나글립틴이나 피오글리타존 둘 다 또는 피오글리타존의 활성 대사산물의 약동학에 유의한 임상적 영향을 미치지 않습니다. 이는 리나글립틴이 CYP2C8 In Vivo 매개체를 통한 대사 억제제가 아님을 보여주며 리나글립틴의 CYP3A4 in Vivo 억제제가 무시할 수 있다는 결론을 뒷받침합니다. 리나글립틴의 약동학. 리나글립틴 5mg 단회 투여와 경구 리토나비르 200mg 다회 투여를 동시에 복용하면 리나글립틴의 AUC 및 CMAX가 각각 3회 증가합니다. 이용 가능하고 리토나비어를 사용하지 않는 경우 안정적인 상태의 혈장 리나글립틴 수준에 대한 시뮬레이션은 축적을 동반하지 않는 약물 농도의 증가를 보여줍니다. 리나글립틴의 이러한 약동학 변화는 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다.

따라서 다른 p-당단백질/CYP3A4 저해제와의 임상적 상호작용은 발생하기 어려우며 용량 조절이 필요하지 않다.

리팜피신 : 한 연구에서는 P-당단백질 및 CYP3A4에 대한 강력한 유도제인 리팜피신이 5mg 용량으로 사용되었을 때 리나글립틴의 약동학에 미치는 영향을 평가했습니다. 리팜피신과 함께 다회 용량 리나글립틴을 동시에 사용하면 리나글립틴의 안정 상태에서 AUC 및 CMAX가 39.6% 및 43.8%로 나타났고, 최저 농도에서는 DPP-4 억제제의 약 30% 감소했습니다. 따라서 리나글립틴은 강력한 P-GP 유도 물질과 병용할 경우 적절한 효과를 얻지 못하더라도 임상적으로는 효과적일 수 있습니다. 따라서 리나글립틴은 P-당단백질 생체 내 매개체의 억제제가 아닙니다.

심바스타틴: 건강한 지원자에게 민감한 CYP3A4 기질인 심바스타틴의 안정 상태에서 약동학에 미치는 영향을 최소화하면서 리나글립틴 10mg(치료 역치 이상)을 매일 투여합니다. 6일간 리나글립틴 10mg과 심바스타틴 40mg을 동시에 투여한 결과, 심바스타틴의 혈장 AUC는 34% 증가했고 혈장 CMAX는 10% 증가했습니다. 따라서 리나글립틴은 CYP3A4 매개체를 통해 대사되는 약한 억제제로 간주되며, CYP3A4에 의해 동시에 대사되는 물질의 용량 조절은 불필요한 것으로 간주된다. 에틸에스트라디올.

리나글립틴의 절대 생체 이용률은 약 30%입니다. 약동학에 대한 임상적 중요성이 없는 지방이 풍부한 식사에서 리나글립틴을 동시에 사용하기 때문에 리나글립틴은 음식과 함께 또는 음식과 함께 사용할 수 없습니다.

보관

빛을 피하고 온도가 30⁰C 이하인 서늘하고 건조한 곳에 보관하세요.

기타 약물

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