Ubat Trajenta 5mg Boehringer mengawal gula dalam darah (3 lepuh x 10 tablet)

Bentuk dos Kotak 3 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Linagliptin

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Linagliptin	5mg

Kegunaan

petunjuk

Dadah Trajenta 5 mg ditunjukkan untuk rawatan diabetes jenis 2 (T2DM) pada pesakit dewasa untuk meningkatkan kawalan gula darah:

Unit rawatan

Pesakit tidak dikawal dengan baik oleh gula dalam darah melalui diet dan senaman dan pesakit tidak sesuai untuk rawatan dengan metformin kerana intoleransi atau kontraindikasi akibat kegagalan buah pinggang .

Terapi koordinasi

Selaraskan dengan Metformin semasa diet dan senaman bersama-sama dengan Metformin monokromatik tanpa kawalan gula darah yang baik.

Selaraskan dengan pioglitazone atau sulfonylurea apabila rejimen rawatan yang tidak dirawat tidak mengawal gula darah.

Selaraskan dengan Metformin + Sulfonylurea atau Metformin + Sodium-Glucose 2-to-inhibitors (SGLT2 inhibitors) (rejimen rawatan Tiga Ubat) apabila kedua-dua rejimen ubat tidak mengawal gula darah dengan baik.

gabungkan dengan insulin untuk digunakan atau tidak dengan metformin, apabila rejimen ini mempunyai insulin ini digabungkan dengan diet dan senaman yang tidak mengawal gula darah dengan baik.

Trajenta tidak ditunjukkan untuk pesakit diabetes jenis 1 atau pesakit diabetes dengan asidosis berasid.

Farmakologi

Kumpulan farmasi

Perencat DPP-4

Kod ATC: A10BH05.

Linagliptin ialah perencat enzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), ialah enzim yang terlibat dalam hormon Incretin GLP-1 dan GIP yang tidak aktif (Peptid-1 seperti Glucagon, polipeptida yang merangsang insulin bergantung kepada glukosa). Hormon ini sering terurai dengan cepat oleh enzim DPP-4. Kedua-dua hormon invoretin melibatkan peraturan fisiologi untuk keseimbangan glukosa.

Incretin dikumuhkan pada kepekatan rendah sepanjang hari dan kepekatan ini meningkat serta-merta selepas makan. GLP-1 dan GIP meningkatkan biosintesis insulin dan dikumuhkan daripada sel beta dalam pankreas dalam keadaan normal dan hiperglisemia. Selain itu, GLP-1 juga mengurangkan perkumuhan glukagon daripada sel alfa dalam pankreas, yang membawa kepada mengurangkan perkumuhan hati.

Linagliptin (Trajenta) sangat berkesan dengan DPP-4 dan boleh diasingkan, seterusnya meningkatkan tahap intensein teraktif yang diaktifkan dan berpanjangan. Trajenta meningkatkan rembesan insulin bergantung kepada glukosa dan mengurangkan rembesan glukagon, jadi secara amnya ia meningkatkan keseimbangan glukosa. Linagliptin bersambung secara selektif dengan DPP-4 dan selektif> 10,000 kali berbanding dengan aktiviti DPP-8 atau DPP-9 pada In vitro.

Ujian klinikal

Terapi tunggal linagliptin untuk pesakit yang tidak boleh menggunakan metformin

Keberkesanan dan keselamatan Linagliptin tunggal juga dinilai pada pesakit yang rawatannya dengan Metformin tidak sesuai, disebabkan oleh intoleransi atau kontraindikasi dalam kajian kajian buta sambilan selama 18 minggu, kemudian meningkatkan keselamatan sehingga 34 minggu (pesakit yang dirawat dengan plasebo kepada Glimepiride).

Linagliptin meningkatkan HBA1C dengan ketara, (turun 0.60% berbanding plasebo), daripada nilai purata awal HBA1C sebanyak 8.09%. Purata perubahan HBA1C berbanding yang asal kekal tidak berubah dalam kumpulan yang menggunakan linagliptin dari minggu 18 hingga minggu 52. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang ketara dalam jumlah gula dalam plasma (FPG) (turun 20.5 mg/dL (bersamaan dengan 1.1 mmol/l) berbanding plasebo) dan majoriti pesakit Linagliptin menambah rawatan dengan Metformin

Keberkesanan dan keselamatan Linagliptin dalam kombinasi dengan Metformin telah dinilai dalam kajian buta berganda yang memukau selama 24 minggu plasebo. Linagliptin meningkatkan HBA1C dengan ketara, (-0.64% berbanding plasebo), daripada nilai purata awal HBA1C 8%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang ketara dalam jumlah gula dalam kelaparan (FPG) (turun 21.1 mg/dl (bersamaan dengan 1.2 mmol/l), dan 2 jam selepas makan (PPG) menurun sebanyak 67.1 mg/dL (bersamaan dengan 3.7 mmol/l) berbanding plasebo dan proporsi pesakit Keberkesanan dan keselamatan Linagliptin dalam kombinasi dengan Metformin dari awal dinilai di tempat di mana kawalan maut 24 minggu adalah berlebihan Linagliptin 2.5 mg yang digunakan dua kali sehari dalam kombinasi dengan metformin (500 mg atau 1000 mg kumpulan dua kali sehari) menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kumpulan gula darah dua kali sehari) 8.65%).

Purata perbezaan rawatan HBA1C antara kumpulan yang menggunakan Linagliptin + Metformin berbanding dengan Metformin tunggal dari permulaan rawatan hingga minggu 24 (berdasarkan keputusan penilaian akhir -disingkat LocF) ialah pengurangan sebanyak 0.51% (KTC 95% -0.73, -0.3000 mg metformin untuk kumpulan metformin

Perubahan HBA1C yang sederhana dalam kumpulan plasebo mempunyai tempat untuk mendapatkan plasebo dari permulaan rawatan untuk kumpulan Linagliptin 2.5 mg/metformin 1000 mg dua kali sehari ialah 1.71% membawa kepada kawalan HBA1C (

mempengaruhi lipid plasma secara amnya tidak tersedia. Kurangkan berat badan apabila menggabungkan linagliptin dan metformin serupa dengan Metformin tunggal atau plasebo; Tiada perubahan dari permulaan rawatan untuk pesakit dengan Linagliptin sahaja. Nisbah hipoglisemia adalah serupa dengan kumpulan rawatan (plasebo 1.4%, linagliptin 5 mg 0%, metformin 2.1% dan 2.5 mg linagliptin dengan metformin dua kali sehari 1.4%).

Di samping itu, kajian ini termasuk pesakit (n = 66) dengan hiperglikemia yang lebih teruk (HBA1C pada permulaan rawatan ≥11%) dan dirawat dengan label terbuka dua kali sehari Linagliptin 2.5 mg dan Metformin 1000 mg. Dalam kumpulan pesakit ini, nilai purata HBA1C pada permulaan ialah 11.8% dan purata FPG ialah 261.8 mg/dl (bersamaan dengan 14.5 mmol/l). Purata pengurangan HBA1C berbanding yang asal ialah 3.74% (n = 48) dan menurun sebanyak 81.2 mg/dL (bersamaan dengan 4.5 mmol/l) untuk FPG (n = 41) diperhatikan pada pesakit yang melengkapkan ujian klinikal selama 24 minggu tanpa rawatan risiko.

Dalam analisis LOCF, semua pesakit mempunyai kriteria utama yang diukur pada pengesanan terakhir (n = 65) tanpa rawatan risiko, berubah berbanding asal sebanyak 3.19% untuk HBA1C dan menurun sebanyak 73.6% Mg/DL (bersamaan dengan 4.1 mmol/l) untuk FPG.

Keberkesanan dan keselamatan Linagliptin 2.5 mg dua kali sehari berbanding 5 mg sekali sehari dalam kombinasi dengan metformin pada pesakit yang tidak dikawal dengan baik dengan gula darah dengan mononermin Metfomin, yang dinilai dalam kajian buta dua kali, mengambil kira 12 minggu. Linagliptin (2.5 mg dua kali sehari dan 5 mg sekali sehari) menambah rawatan dengan metformin dengan ketara meningkatkan parameter gula darah berbanding plasebo. Linagliptin 5 mg sekali sehari dan 2.5 mg dua kali sehari berkurangan dengan ketara kepada paras setara (KTC: -0.07; 0.19), turun 0.80%(berbanding 7.98%) asal, dan menurun sebanyak 0.74 (berbanding 7.96%) asal berbanding plasebo. Kadar hipoglikemia yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan linagliptin adalah serupa dengan plasebo. Berat badan bukanlah perbezaan yang ketara antara kumpulan.

Linagliptin menambah kepada rawatan dengan sulfonilurea

Keberkesanan dan keselamatan Linagliptin dalam kombinasi dengan Sulphonylurea telah dinilai dalam kajian buta kawalan plasebo selama 18 minggu. Linagliptin meningkatkan HBA1C dengan ketara, (turun 0.47% berbanding plasebo), daripada nilai purata awal HBA1C sebanyak 8.6%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang ketara dalam bahagian pesakit yang mencapai sasaran HBA1C Linagliptin menambah rawatan dengan insulin

Keberkesanan dan keselamatan menambah 5 mg linagliptin kepada insulin terapi tunggal atau digabungkan dengan Metformin dan/atau Pioglitazone telah dinilai dalam kajian buta dua dengan plasebo yang bertahan selama 24 minggu. Perbezaan purata adalah disebabkan oleh rawatan indeks HBA1C antara Linagliptin berbanding plasebo pada awal hingga minggu 24 (analisis berdasarkan nilai pengukuran akhir) dikurangkan sebanyak 0.65% (KTC 95% -0.74, -0.55; p

Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang ketara dalam gula darah yang berkembang pesat (FPG) adalah penurunan sebanyak 11.25 mg/dL (bersamaan dengan 0.62 mmol/l) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

Purata dos insulin harian pada permulaan adalah 42 unit pada pesakit yang dirawat dengan linagliptin dan 40 unit pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. Purata perubahan dos insulin setiap hari dari awal hingga minggu ke-24 ialah 1.3 unit dalam kumpulan plasebo dan 0.6 unit pada kumpulan rawatan Linagliptin. Berat badan bukanlah perbezaan yang ketara antara kumpulan. Tiada kesan pada lipid plasma. Nisbah hipoglikemia adalah serupa dengan kumpulan rawatan (22.2% linagliptin; 21.2% plasebo).

Linagliptin menambah rawatan gabungan Metformin dan Sulphonylurea

Kajian kawalan plasebo selama 24 minggu telah dijalankan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Linagliptin 5 mg berbanding plasebo, pada pesakit yang tidak mendapat rawatan yang memuaskan dengan Metformin digabungkan dengan sulfonilurea. Linagliptin meningkatkan HBA1C dengan ketara (turun 0.62% berbanding plasebo), daripada nilai purata HBA1C awal sebanyak 8.14%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan ketara dalam bahagian pesakit yang mencapai sasaran HBA1C

Linagliptin menambah kepada rawatan gabungan Metformin dan Empagliflozin

Pada pesakit yang tidak dikawal sepenuhnya dengan Metformin dan Empagliflozin (10 mg (N = 247) atau 25 mg (n = 217)), rawatan 24 minggu dengan terapi tambahan Linagliptin 5 mg mengurangkan purata penentukuran berbanding HBA1C purata asal purata awal 0.53% (perbezaan 32% yang ketara adalah 0.53% berbanding plasebo). -0.13) 0.58% (perbezaan yang ketara berbanding plasebo ialah 0.47% (95% CI -0.66; -0,28) Perkadaran pesakit dengan purata awal HBA1C ≥7.0% dan rawatan dengan Linagliptin 5 mg mencapai sasaran HBA1C (

Linagliptin digabungkan dari awal dengan pioglitazone

Dalam kajian kawalan plasebo selama 24 minggu yang digabungkan dari permulaan Linagliptin 5 mg dengan Pioglitazone (30 mg), rawatan digabungkan dengan linagliptin dan pioglitazone meningkatkan HBA1C dengan ketara berbanding Pioglitazone dan plasebo (turun 0.51%), daripada nilai HBA1C asal iaitu purata 8.6%. Menggabungkan dari awal Linagliptin dan Pioglitazone dengan ketara meningkatkan jumlah gula dalam plasma (FPG) (turun 14.2 mg/dL (bersamaan dengan 0.8 mmol/l) berbanding plasebo), dan perkadaran pesakit boleh mencapai sasaran HBA1C ( Linagliptin menambah kepada rawatan gabungan Metformin dan Pioglitazone

Kajian kawalan selama 24 minggu menilai keselamatan dan keberkesanan Linagliptin 5 mg berbanding plasebo pada pesakit yang tidak dipercayai dengan menggabungkan rawatan untuk Metformin dan Pioglitazone. Linagliptin meningkatkan HBA1C dengan ketara (turun 0.57% berbanding plasebo), daripada nilai purata awal HBA1C sebanyak 8.42%.

Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang ketara pada pesakit yang mencapai sasaran HBA1C

Data 24 bulan untuk linagliptin untuk ditambah kepada metformin dan bandingkan dengan Glimepiride

Dalam kajian yang membandingkan keberkesanan dan keselamatan penambahan Linagliptin 5 mg atau Glimepiride (sulfonilurea) pada pesakit yang tidak dikawal dengan baik dengan gula darah tunggal dengan rawatan tunggal Metformin, Linagliptin adalah serupa dengan Glimepiride dalam mengurangkan HBA1C, dengan purata rawatan Linagliptin HBA1C104 minggu yang berbeza berbanding dengan Linagliptin pada minggu pertama. Glimepiride meningkat sebanyak 0.20%. Dalam kajian ini, nisbah insulin pada insulin, yang menunjukkan keberkesanan sintesis dan pembebasan insulin, menunjukkan peningkatan ketara dalam kepentingan statistik apabila mengambil Linagliptin berbanding rawatan Glimepiride.

Kadar hipoglikemia pada pesakit dengan Linagliptin (7.5%) adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan Glimepiride (36.1%). Pesakit yang dirawat dengan Linagliptin menurunkan berat badan dengan ketara berbanding yang asal, manakala peningkatan berat badan yang ketara pada pesakit yang menggunakan Glimepiride (-1.39 berbanding +1.29kg).

Linagliptin menambah kepada rawatan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, data 12 minggu dengan kawalan plasebo (rawatan stabil) dan 40 minggu dalam fasa pengembangan maut (boleh diselaraskan)

Keberkesanan dan keselamatan Linagliptin juga dinilai pada pesakit diabetes jenis 2 dengan kegagalan buah pinggang yang teruk dalam kajian berganda berbanding plasebo selama 12 minggu, pada masa itu rawatan diabetes sebelumnya disimpan stabil. Pesakit sebelum ini dirawat dengan terapi yang berbeza termasuk insulin, sulfonilurea, Glinides dan Pioglitazone. Terdapat tempoh pemantauan selama 40 minggu, yang boleh melaraskan dos diabetes yang digunakan pada mulanya.

Linagliptin meningkatkan HBA1C dengan ketara (turun 0.59% perubahan berbanding plasebo), daripada purata nilai HBA1C awal sebanyak 8.2%. Sebilangan pesakit yang mencapai matlamat HBA1C

Berat badan bukanlah perbezaan yang ketara antara kumpulan. Kadar hipoglikemia yang direkodkan pada pesakit yang dirawat dengan linagliptin adalah lebih tinggi daripada plasebo, disebabkan peningkatan kejadian hipoglikemia tanpa gejala. Ini boleh disebabkan oleh rawatan diabetes sedia ada (insulin dan sulfonilurea atau Glinides). Tiada perbezaan antara kumpulan hipoglikemia serius.

Linagliptin menambah rawatan pada pesakit tua (umur ≥70) diabetes jenis 2

Keberkesanan dan keselamatan Linagliptin pada pesakit tua dengan diabetes jenis 2 (umur ≥70) telah dinilai dalam kajian buta dua kali berbanding dengan tempat plasebo 24 minggu. Semasa dikaji, pesakit sedang dirawat dengan Metformin dan/atau sulfonilurea dan/atau insulin. Dos ubat diabetes yang ada dikekalkan stabil dalam 12 minggu pertama, kemudian dos dibenarkan.

Linagliptin meningkatkan indeks HBA1C dengan ketara, turun 0.64% (KTC 95% -0.81, -0.48; P

Peratusan pesakit dengan hipoglikemia juga dibandingkan dengan rawatan sedia ada dengan insulin atau tidak dengan Metformin (13 daripada 35 pesakit, 37.1% rawatan dengan linagliptin dan 6 daripada 15 pesakit, 40% rawatan plasebo). Walau bagaimanapun, pada latar belakang rawatan sulfonylurea dengan atau tidak dengan Metformin, bahagian pesakit dengan hipoglikemia dilaporkan dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan Linaliptin lebih tinggi (24 daripada 82 pesakit, 29.3%) daripada plasebo (7 daripada 42 pesakit, 16.7%). Tiada perbezaan antara kumpulan hipoglikemia serius.

Suplemen linagliptin terlebih dahulu dengan ubat rawatan diabetes oral, bertahan lebih daripada 52 minggu pada pesakit diabetes jenis Jepun

Keselamatan dan keberkesanan Linagliptin telah dinilai dalam kajian label terbuka, kumpulan selari pada pesakit diabetes jenis 2. Orang Jepun tidak dikawal sepenuhnya dengan rawatan diabetes oral (Biguanide, Glinide, Glitazone, Sulphonylurea [Su] atau α-glucosidase inhibitors [A-GO]).

Linagliptin1 dari semua minggu pertama HBA meningkat dengan ketara dan meningkatkan nilai FPGBA2 dengan ketara. kumpulan yang dirawat sebelum ini, daripada nilai purata HBA1C awal sebanyak 7.98%. Julat menurun daripada 0.70% kepada 0.91%. Pemerhatian yang lebih baik dikurangkan sebanyak 0.88% dalam Biguanide dan Linagliptin; menurun sebanyak 0.73% dalam kumpulan Glinide dan Linagliptin; menurun sebanyak 0.79% dalam kumpulan Glitazone dan Linagliptin; menurun sebanyak 0.70% dalam kumpulan Sulphonylurea dan Linagliptin; dan menurun sebanyak 0.91% dalam perencat α-glucosidase dan linagliptin.

Untuk FPG, julat dikurangkan daripada 6.0 mg/dl/0.3 mmol/l dan 12.6 mmol/dl/0.7 mmol/l. Tahap pengurangan ialah 12.6 mmol/dl/0.7 mmol/l dalam Biguanide dan Linagliptin; 9.1 mmol/dl/0.5 mmol/l dalam Glinide dan Linagliptin; 9.8 mmol/dl/0.5 mmol/l dalam kumpulan Glitazone dan Linagliptin; 6.7 mmol/dl/0.4 mmol/l dalam kumpulan sulfonilurea dan linagliptin; dan 6.0 mg/dl/0.3 mmol/l dalam perencat α-glucosidase dan linagliptin. Perubahan berat badan boleh diabaikan dari awal hingga minggu ke-52 dalam semua kumpulan rawatan sebelumnya.

Linagliptin mengurangkan HBA1C serupa dengan Metformin apabila ditambah dengan rawatan sedia ada dengan sulfonilurea, dengan purata perbezaan HBA1C dari awal hingga minggu 52 ialah 0.18% dalam kumpulan Linagliptin berbanding Metformin.

Linagliptin mengurangkan HBA1C serupa dengan Metformin apabila ditambah dengan rawatan yang tersedia dengan perencat α-glucosidase, dengan purata perbezaan HBA1C dari awal hingga minggu 52 ialah 0.09% dalam kumpulan Linagliptin berbanding Metformin.

Kejadian hipoglisemik dilaporkan secara tidak teratur dan dengan tahap ringan dalam semua kumpulan (5.8%) kecuali pada pesakit yang dirawat dengan sulfonilurea. Kadar hipoglisemik terutamanya diperhatikan apabila menggunakan linagliptin dengan sulfonilurea (81%); Walau bagaimanapun, kekerapan ini adalah serupa apabila menggunakan Metformin pada pesakit sedia ada dengan sulfonilurea.

Memulakan rawatan dengan kombinasi linagliptin dan metformin pada pesakit baru sahaja didiagnosis dengan hiperglisemia yang ketara dan tidak menggunakan ubat

Keberkesanan dan keselamatan permulaan rawatan dengan gabungan Linagliptin 5 mg sekali sehari dan Metformin dua kali sehari (diselaraskan untuk 6 minggu pertama kepada 1500 mg atau 2000 mg/hari) berbanding Linagliptin 5 mg sekali sehari telah dikaji dalam ujian 24 minggu pada pesakit yang baru didiagnosis dengan TYPglycemia yang ketara dan tanpa ubatan diabetes awal TYP1. asli (HBA1C pada mulanya digunakan. 8.5-12.0%).

Selepas 24 minggu, kedua-dua rejim rawatan linagliptin monokromatik dan permulaan gabungan linagliptin dan metformin dengan ketara mengurangkan tahap HBA1C, bersamaan dengan 2% dan 2.8% berbanding nilai purata HBA1C awal sebanyak 9.9% dan 9.8%. Perbezaan rawatan menurun sebanyak 0.8% (95% CI -1.1 hingga -0.5) menunjukkan bahawa permulaan rawatan gabungan adalah lebih baik daripada rawatan tunggal (P

Risiko kardiovaskular

Dalam analisis lanjutan penyelamatan sebelum ini untuk kejadian kardiovaskular yang dinilai secara bebas daripada 19 kajian klinikal (berlangsung dari 18 hingga 24 bulan) ke atas 9459 pesakit diabetes jenis 2, rawatan dengan Linagliptin tidak disertai dengan peningkatan risiko kardiovaskular.

Kriteria utama termasuk gabungan peristiwa: penampilan atau masa sehingga kematian penyakit kardiovaskular, penampilan pertama infarksi jantung tidak membawa maut, strok tidak menyebabkan kematian atau hospital disebabkan oleh angina yang tidak stabil, yang tidak jauh lebih rendah daripada semasa menggunakan Linagliptin berbanding kedua-dua ubat aktif atau plasebo. Jumlahnya mempunyai 60 acara utama dalam kumpulan Linagliptin dan 62 acara utama dalam kumpulan ubat perbandingan.

Kejadian kardiovaskular diperhatikan dengan nisbah yang sama antara kumpulan yang menggunakan linagliptin dan plasebo (nisbah berbahaya 1.09 (KTC 95%0.68; 1.75)]. Dalam kajian kawalan dengan plasebo, jumlah bilangan 43 peristiwa utama (1.03%) dalam kumpulan Linagliptin dan 29 peristiwa utama (1.35%) dalam kumpulan plasebo.

Mata pelajaran kanak-kanak

Keberkesanan dan keselamatan Linagliptin pada kanak-kanak dan remaja belum ditubuhkan. Tiada data tersedia.

Farmakokinetik dinamik

Farmakokinetik linagliptin telah diterangkan dalam orang yang sihat dan pesakit dengan diabetes jenis 2.

Kepekatan linagliptin dalam plasma berkurangan sekurang-kurangnya 2 peringkat dengan masa penyingkiran yang lama (masa tamat Linagliptin adalah lebih lama daripada 100 jam), yang hampir sepenuhnya, berkait rapat dengan keadaan Linagliptin tidak tepu dan tidak tepu. kepada pengumpulan dadah. Pengumpulan separuh hayat Linagliptin ditentukan selepas meminum 5 mg Linagliptin, kira-kira 12 jam.

Selepas menggunakan satu dos setiap hari, kepekatan plasma dalam keadaan stabil Linagliptin 5 mg dicapai selepas dos ketiga. AUC plasma Linagliptin meningkat sebanyak 33% selepas menggunakan dos 5 mg pada keadaan stabil berbanding dengan dos pertama. Pekali pembolehubah dalam setiap pesakit dan antara pesakit dengan AUC Linagliptin adalah kecil (bersamaan dengan 12.6% dan 28.5%). Linagliptin plasma AUC meningkat di bawah paras berkadar. Farmakokinetik Linagliptin secara amnya setara dengan subjek yang sihat dan pada pesakit diabetes jenis 2.

penyerapan

Ketersediaan bio mutlak Linagliptin adalah kira-kira 30%. Minum Linagliptin bersama-sama dengan makanan kaya lemak tanpa kesan klinikal pada farmakokinetik, Linagliptin boleh digunakan atau tidak dengan makanan. Kajian in vitro menunjukkan bahawa linagliptin adalah substrat p-glikoprotein dan CYP3A4.

Ritonavir, perencat kuat P-Glycoprotein dan CYP3A4, membawa kepada peningkatan kepekatan (AUC) 2 kali dan digunakan berkali-kali secara serentak Linagliptin dengan Rifampicin, induksi kuat untuk P-GP dan CYP3A, yang membawa kepada penurunan kira-kira 40% daripada tahap AUC Linagliptin, mungkin disebabkan oleh keadaan bioavailabiliti Linagliptin. Peningkatan linagliptin meningkatkan P-Glikoprotein.

Pengagihan

Disebabkan oleh ikatan tisu, purata isipadu pengedaran adalah stabil selepas menggunakan 5 mg garis vena Linagliptin pada orang yang sihat pada kira-kira 1110 liter, menunjukkan bahawa Linagliptin diedarkan secara meluas ke tisu. Ikatan protein plasma Linagliptin bergantung pada kepekatan, menurun daripada kira-kira 99% pada kepekatan 1nmol/l kepada 75 - 89% pada kepekatan ≥30 nmol/l, mencerminkan ketepuan yang dikaitkan dengan DPP -4 apabila paras Linagliptin meningkat. Pada kepekatan tinggi, apabila DPP -4 tepu sepenuhnya, 70-80% Linagliptin dikaitkan dengan protein plasma lain selain DPP -4, jadi 20-30% dalam bentuk tidak mengikat dalam plasma.

Metabolisme

Selepas mengambil dos [14C] Linagliptin oral 10 mg, kira-kira 5% bahan radioaktif dikumuhkan ke dalam air kencing. Metabolisme memainkan peranan sekunder dalam penyingkiran linagliptin. Metabolit utama dengan relatif 13.3% dos Linagliptin dalam keadaan stabil dikesan sebagai aktiviti bukan farmakologi dan oleh itu tidak menyumbang kepada aktiviti perencat plasma DPP-4 plasma Linagliptin.

Perkumuhan

Selepas memberi orang yang sihat secara lisan [14C] Linagliptin, kira-kira 85% daripada dos aktiviti radioaktif disingkirkan oleh baja (80%) atau air kencing (5%) dalam masa 4 hari selepas mengambil ubat. Penyingkiran buah pinggang dalam keadaan stabil adalah kira-kira 70 ml/min.

Kumpulan pesakit khas

kegagalan buah pinggang

Kajian terbuka, berbilang dos label dijalankan untuk menilai farmakokinetik Linagliptin (dos 5 mg) pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang kronik pada tahap yang berbeza berbanding dengan bukti yang sihat. Kajian ini termasuk pesakit dengan fungsi buah pinggang yang dikelaskan berdasarkan pelepasan kreatinin ringan (50 hingga

Selain itu, pesakit diabetes jenis 2 dan kegagalan buah pinggang yang teruk (

CrCl = [140 - Umur (tahun)] x Berat badan (kg) {x 0.85 untuk pesakit wanita}/[72 x Serum Kreatinin (mg/dl)].

Dalam keadaan stabil, tahap linagliptin pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan adalah sama dengan orang yang sihat. Dalam kes kegagalan buah pinggang sederhana, terdapat peningkatan sederhana dalam kepekatan kepada kira-kira 1.7 kali berbanding kumpulan kawalan. Kepekatan pada pesakit diabetes jenis 2 dengan kerosakan buah pinggang yang teruk meningkat kira-kira 1.4 kali ganda berbanding pesakit diabetes jenis 2 dengan fungsi buah pinggang yang normal.

Ramalkan AUC Linagliptin dalam keadaan stabil pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir ESRD menunjukkan kepekatan sentuhan yang sama seperti pesakit gangguan buah pinggang sederhana atau teruk. Di samping itu, Linagliptin kurang berkemungkinan dikeluarkan dengan ketara melalui dialisis atau dialisis peritoneal. Oleh itu, tidak perlu menyesuaikan dos linagliptin pada pesakit di mana-mana tahap kegagalan buah pinggang. Di samping itu, kegagalan buah pinggang ringan tidak menjejaskan farmakokinetik Linagliptin pada pesakit diabetes jenis 2 mengikut penilaian analisis farmakokinetik pada populasi penyelidikan.

Kegagalan hepatik

Pada pesakit yang mengalami kegagalan hati sederhana dan teruk (mengikut klasifikasi Child-Pugh), purata AUC dan CMAX Linagliptin adalah seperti mereka yang sihat selepas menggunakan 5 mg Linagliptin. Tidak perlu melaraskan dos linagliptin untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati yang ringan, sederhana atau teruk.

Indeks jisim badan (BMI)

Tidak perlu melaraskan dos berdasarkan BMI. Indeks jisim badan bukan klinikal mempengaruhi farmakokinetik Linagliptin berdasarkan analisis farmakokinetik pada populasi penyelidikan dari fasa I dan fasa II.

Jantina

Tidak perlu melaraskan dos berdasarkan jantina. Jantina tidak mempunyai kesan berkaitan klinikal pada farmakokinetik Linagliptin berdasarkan analisis farmakokinetik pada populasi penyelidikan dari fasa I dan fasa II.

Warga emas

Tidak perlu melaraskan dos berdasarkan umur, kerana umur berkaitan klinikal yang mempengaruhi daya farmakologi Linagliptin berdasarkan analisis farmakokinetik pada populasi penyelidikan dari fasa I dan fasa II. Subjek warga emas (65 hingga 80 tahun) mempunyai kepekatan linagliptin darah yang serupa dengan subjek yang lebih muda.

Kanak-kanak

Kajian tidak dijalankan dalam farmakokinetik linagliptin pada pesakit dengan kanak-kanak.

Perlumbaan

Tidak perlu melaraskan dos berdasarkan faktor kaum. Perlumbaan tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap kepekatan Linagliptin dalam plasma berdasarkan analisis sintetik daripada data farmakokinetik sedia ada, termasuk kulit putih, Sepanyol, Afrika-Amerika, Asia. Di samping itu, ciri-ciri farmakokinetik Linagliptin direkodkan seperti dalam kajian I khusus khususnya dalam sukarelawan Jepun, Cina dan kulit putih yang sihat serta pesakit diabetes Afrika-Amerika berusia 2 tahun.

Sebelum mengambil Ubat Trajenta 5mg Boehringer mengawal gula dalam darah (3 lepuh x 10 tablet)

Cara menggunakan

Ambil penggunaan oral.

Dos

Dewasa

Dos yang disyorkan ialah 5 mg sekali sehari. Trajenta boleh minum dengan atau tidak dengan makanan pada bila-bila masa sepanjang hari. Apabila menggabungkan linagliptin dengan sulfonilurea, dos sulfonilurea yang lebih rendah boleh dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia.

kegagalan buah pinggang

Tiada pelarasan dos pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang.

Kegagalan hepatik

Tiada pelarasan dos pada pesakit dengan kegagalan hepatik.

Warga emas

Tidak perlu melaraskan dos.

Kanak-kanak dan remaja

Tiada pengesyoran untuk menggunakan Trajenta untuk kanak-kanak di bawah umur 18 tahun kerana kekurangan data tentang keselamatan dan kecekapan.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berunding dengan doktor atau pakar perubatan. Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos?

Gejala

Dalam kajian klinikal yang sihat ke atas orang, dos tunggal sehingga 600 mg linagliptin (bersamaan dengan 120 dos yang disyorkan) boleh diterima dengan baik. Tiada pengalaman apabila menggunakan dos yang lebih tinggi melebihi 600 mg.

Rawatan

Dalam kes terlebih dos, adalah dinasihatkan untuk mengambil rawatan sokongan biasa, seperti membuang yang tidak diserap dari perut; Memantau dan menggunakan rawatan secara klinikal jika perlu.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Kesan sampingan

Risiko hipoglikemia yang berlebihan apabila digabungkan dengan ubat hipoglikemik lain.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk kepada maklumat di bawah.

Kontraindikasi

Trajenta Kontraindikasi dalam kes hipersensitiviti kepada bahan aktif atau sebarang eksipien.

Berhati-hati apabila menggunakan

umum

Jangan gunakan trajenta pada pesakit diabetes jenis 1 atau pesakit diabetes (ketoasidosis).

Hipoglisemia

Terapi tunggal linagliptin menunjukkan bahawa kadar hipoglikemia adalah bersamaan dengan plasebo.

Dalam ujian klinikal menggunakan linagliptin sebagai sebahagian daripada rawatan yang digabungkan dengan ubat bukan hipoglisemik (metformin), kadar hipoglisemia dilaporkan kepada Linagliptin adalah bersamaan dengan plasebo.

Apabila menggunakan Linagliptin dalam kombinasi dengan Suphonylurea (atas asas Metformin), kadar hipoglikemia meningkat berbanding plasebo (lihat item kesan buruk).

Sulfonilurea dan insulin diketahui sebagai punca hipoglikemia. Oleh itu, berhati-hati apabila menggunakan linagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan/atau insulin. Sulphonylurea atau insulin boleh dipertimbangkan untuk dos dan dos pengguna).

Pankreatitis akut

Menggunakan perencat DPP-4 dikaitkan dengan risiko pankreatitis progresif. Terdapat laporan spontan mengenai kesan sampingan pankreatitis akut dari pengalaman yang digunakan selepas peredaran Linagliptin. Pesakit harus dimaklumkan tentang simptom tipikal pankreatitis akut . Jika pankreatitis disyaki, Trajenta harus dihentikan; Jika anda telah mengesahkan pankreatitis akut, jangan mula merawat dengan Trajenta. Berhati-hati dengan pesakit yang mempunyai sejarah pankreatitis.

Pemfigoid puffer

Terdapat laporan selepas peredaran bengkak pemfigoid pada pesakit yang menggunakan linagliptin. Sekiranya terdapat lembu pemfigoid yang disyaki, perlu berhenti menggunakan trajenta.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Tiada kajian dijalankan ke atas keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera.

Kehamilan

Terdapat sangat sedikit data mengenai penggunaan linagliptin pada wanita hamil. Kajian haiwan tidak menunjukkan secara langsung atau tidak langsung ketoksikan ke atas kesuburan. Untuk berhati-hati, lebih baik elakkan menggunakan Trajenta semasa mengandung.

Tempoh penyusuan

Data yang tersedia tentang ketoksikan farmakologi/haiwan menunjukkan terdapat perkumuhan linagliptin/bahan metabolik dalam susu ibu.

Tidak diketahui sama ada ubat itu dikumuhkan dalam susu ibu. Oleh itu, berhati-hati semasa menggunakan Trajenta pada wanita menyusu.

Interaksi ubat

interaksi farmakokinetik

Penilaian interaksi ubat pada in vitro

Linagliptin ialah perencat berdasarkan perencat persaingan lemah hingga sederhana dan lemah untuk CYP ISOZEMMOME CYP3A4, tetapi tidak menghalang ISOZEMMS lain. Ubat ini bukan bahan induksi untuk isozim CYP.

Linagliptin ialah substrat p-glikoprotein dan menghalang pengangkutan digoxin melalui perantara p-glikoprotein dengan aktiviti yang rendah. Berdasarkan keputusan ini dan kajian interaktif ubat pada Vivo, Linagliptin dianggap kurang berkemungkinan berinteraksi dengan substrat P-GP lain.

Penilaian interaksi ubat pada Vivo

Data klinikal yang diterangkan di bawah menunjukkan risiko interaksi kepentingan klinikal disebabkan penggunaan ubat yang rendah. Interaksi klinikal tidak diperhatikan yang memerlukan pelarasan dos. Linagliptin tidak mempunyai kesan klinikal yang ketara terhadap farmakokinetik Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin atau kontraseptif oral. Ini memberikan bukti Vivo bahawa trend itu kurang berkemungkinan berinteraksi dengan substrat CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-Glycoprotein dan kation organik (OCT).

Metformin : Dalam sukarelawan yang sihat, pada masa yang sama gunakan dos metformin 850 mg tiga kali sehari dengan dos pada ambang rawatan 10 mg Linagliptin sekali sehari tidak mengubah kepentingan klinikal linagliptin atau metformin. Oleh itu, Linagliptin bukan perencat perantara OCT. Walau bagaimanapun, terdapat pengurangan 14% dalam kedua-dua nilai AUC dan CMAX Glibenclamide, yang bukan klinikal yang ketara. Oleh kerana glibenclamide dimetabolismekan terutamanya oleh CYP2C9, data ini juga menyokong bahawa Linagliptin bukanlah perencat CYP2C9. Interaksi klinikal yang sukar berlaku dengan sulfonilurea lain (cth. Glipizide, Tolbutamide dan Glimepiride) dikumuhkan terutamanya oleh CYP2C9 serupa dengan glibenclamide. Pioglitazone, substrat CYP2C8 dan CYP3A4, tidak mempunyai kesan klinikal yang ketara terhadap farmakokinetik kedua-dua Linagliptin atau Pioglitazone atau metabolit aktif pioglitazone. Ini menunjukkan bahawa Linagliptin bukanlah perencat metabolik melalui perantara CYP2C8 In Vivo dan menyokong kesimpulan bahawa perencat CYP3A4 dalam Vivo Linagliptin adalah diabaikan. kepada farmakokinetik Linagliptin. Diambil serentak satu dos 5 mg Linagliptin dan multi-dos 200 mg Ritonavir oral menyebabkan peningkatan AUC dan CMAX Linagliptin, masing-masing dan 3 kali ganda. Simulasi tahap linagliptin plasma dalam keadaan stabil apabila tersedia dan tiada penggunaan ritonavir menunjukkan peningkatan dalam kepekatan ubat yang tidak mengiringi pengumpulan. Perubahan dalam farmakokinetik Linagliptin ini tidak dianggap sebagai kepentingan klinikal.

Oleh itu, interaksi klinikal sukar berlaku dengan perencat p-glikoprotein/CYP3A4 yang lain dan tidak perlu melaraskan dos.

Rifampicin : Satu kajian menjalankan penilaian kesan rifampicin, induksi kuat untuk P-Glycoprotein dan CYP3A4, pada farmakokinetik Linagliptin apabila digunakan pada dos 5 mg. Pada masa yang sama menggunakan pelbagai dos Linagliptin bersama-sama dengan rifampicin, menghasilkan 39.6% dan 43.8% AUC dan CMAX dalam keadaan linagliptin yang stabil dan menurun sebanyak kira-kira 30% daripada perencat DPP-4 pada kepekatan bawah. Oleh itu, Linagliptin apabila digabungkan dengan bahan induksi P-GP yang kuat boleh menjadi berkesan secara klinikal, walaupun ia mungkin tidak mencapai kesan yang mencukupi. Oleh itu, Linagliptin bukan perencat P-Glycoprotein dalam perantara vivo.

Simvastatin: Gunakan dos harian Linagliptin 10 mg (di atas ambang rawatan) dengan kesan minimum pada farmakokinetik dalam keadaan stabil simvastatin, substrat CYP3A4 yang sensitif dalam sukarelawan yang sihat. Selepas menggunakan 10 mg Linagliptin serentak dengan 40 mg Simvastatin sehari selama 6 hari, AUC plasma Simvastatin meningkat sebanyak 34% dan CMAX plasma meningkat sebanyak 10%. Oleh itu, Linagliptin dianggap sebagai perencat lemah yang dimetabolismekan melalui perantara CYP3A4, dan pelarasan dos bahan yang digunakan secara serentak oleh CYP3A4 dianggap tidak perlu. Etilylestradiol.

Ketersediaan bio mutlak Linagliptin adalah kira-kira 30%. Oleh kerana penggunaan serentak Linagliptin pada hidangan kaya lemak yang tidak mempunyai kepentingan klinikal untuk farmakokinetik, Linagliptin boleh digunakan dengan atau tidak dengan makanan.

Penyimpanan

Simpan di tempat kering yang sejuk, elakkan cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.