Trajenta-medicijn 5 mg Boehringer regelt de bloedsuikerspiegel (3 blisters x 10 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 3 blisters x 10 tabletten
Specificaties Linagliptine

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Linagliptine	5mg

Toepassingen

indicaties

het geneesmiddel Trajenta 5 mg is geïndiceerd voor de behandeling van diabetes type 2 (T2DM) bij volwassen patiënten om de bloedsuikerspiegel te verbeteren:

Behandelingseenheid

De bloedsuikerspiegel is bij patiënten niet goed onder controle via een dieet en lichaamsbeweging en de patiënt is niet geschikt voor behandeling met metformine vanwege intolerantie of contra-indicaties als gevolg van nierfalen .

Coördinatietherapie

Coördineer met Metformine bij dieet en lichaamsbeweging, samen met monochromatische Metformine zonder goede controle van de bloedsuikerspiegel.

Coördineren met pioglitazon of sulfonylureumderivaat als het onbehandelde behandelregime de bloedsuikerspiegel niet onder controle houdt.

Coördineer met Metformine + Sulfonylureumderivaat of Metformine + Natrium-Glucose 2-remmers (SGLT2-remmers) (behandeling met drie geneesmiddelen) als het regime met twee geneesmiddelen de bloedsuikerspiegel niet goed onder controle houdt.

combineren met insuline, al dan niet gebruiken met metformine, wanneer deze insuline wordt gecombineerd met een dieet en lichaamsbeweging die de bloedsuikerspiegel niet goed onder controle houden.

Trajenta is niet geïndiceerd voor patiënten met diabetes type 1 of diabetespatiënten met zure acidose.

Farmacologie

Apotheekgroep

DPP-4-remmers

ATC-code: A10BH05.

Linagliptine is een enzymremmer DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4, EC 3.4.14.5), is een enzym dat betrokken is bij het geïnactiveerde hormoon Incretin GLP-1 en GIP (Peptid-1 zoals Glucagon, een polypeptide dat insuline stimuleert afhankelijk van glucose). Deze hormonen worden vaak snel afgebroken door het DPP-4-enzym. Beide invoretinehormonen omvatten fysiologische regulatie van de glucosebalans.

Incretine wordt gedurende de dag in een lage concentratie uitgescheiden en deze concentratie neemt direct na het eten toe. GLP-1 en GIP verhogen de biosynthese van insuline en worden uitgescheiden door bètacellen in de pancreas bij normale omstandigheden en bij hyperglykemie. Bovendien vermindert GLP-1 ook de uitscheiding van glucagon uit alfacellen in de pancreas, wat leidt tot een vermindering van de uitscheiding door de lever.

Linagliptine (Trajenta) is zeer effectief met DPP-4 en kan worden gescheiden, waardoor het geactiveerde en langdurig geactiveerde intensineniveau toeneemt. Trajenta verhoogt de insulinesecretie, is afhankelijk van glucose en vermindert de glucagonsecretie, waardoor het in het algemeen de glucosebalans verbetert. Linagliptine maakt selectief verbinding met DPP-4 en is> 10.000 keer selectief vergeleken met de DPP-8- of DPP-9-activiteit op in vitro.

Klinische onderzoeken

Enkelvoudige behandeling met Linagliptine voor patiënten die geen metformine kunnen gebruiken

De werkzaamheid en veiligheid van de enkelvoudige Linagliptine worden ook geëvalueerd bij patiënten bij wie de behandeling met Metformine ongepast is vanwege intolerantie of contra-indicaties in een 18 weken durend deeltijds blind onderzoek, waarna de veiligheid wordt uitgebreid tot maximaal 34 weken (patiënten behandeld met placebo in plaats van Glimepiride).

Linagliptine verbetert de HBA1C aanzienlijk (een daling van 0,60% vergeleken met placebo), vergeleken met de aanvankelijke gemiddelde HBA1C-waarde van 8,09%. De gemiddelde verandering van HBA1C vergeleken met het origineel blijft onveranderd in de groep die linagliptine gebruikte van week 18 tot week 52. Linagliptine vertoont ook een significante verbetering in de hoeveelheid suiker in het plasma (FPG) (een daling van 20,5 mg/dl (equivalent aan 1,1 mmol/l) vergeleken met de placebo) en de meerderheid van de patiënten bereikt de HBA1C-doelwaarde Het percentage hypoglykemie wordt waargenomen bij bij patiënten behandeld met linagliptine is vergelijkbaar met placebo en lager in de glimepiridegroep tijdens monitoring van de veiligheid van expansie. Het lichaamsgewicht verschilt niet significant van de groepen gedurende 18 weken in de controlegroep met placebo, en patiënten die met Glimepiride werden behandeld, hebben tijdens de expansieperiode een verhoogd lichaamsgewicht gekregen om de veiligheid te controleren.

Linagliptine is een aanvulling op de behandeling met Metformine

De werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine in combinatie met metformine zijn beoordeeld in een gehypnotiseerde dubbelblinde studie met een placebo van 24 weken. Linagliptine verbeterde de HBA1C significant (-0,64% vergeleken met placebo), vergeleken met de aanvankelijke gemiddelde HBA1C-waarde van 8%. Linagliptine vertoont ook een significante verbetering in de hoeveelheid suiker tijdens honger (FPG) (een daling met 21,1 mg/dl (equivalent aan 1,2 mmol/l), en 2 uur na het eten (PPG) is afgenomen met 67,1 mg/dl (equivalent aan 3,7 mmol/l) vergeleken met placebo en het percentage patiënten dat de HBA1C-doelwaarde De werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine in combinatie met Metformine wordt vanaf het begin beoordeeld op een plaats waar een fatale controle van 24 weken overbodig is. Linagliptine 2,5 mg tweemaal daags in combinatie met metformine (500 mg of 1000 mg tweemaal daags) laat een significante verbetering van de bloedsuikerparameters zien vergeleken met groepen met een enkele behandeling (HBA1C aanvankelijk gemiddelde 8,65%).

Het gemiddelde HBA1C-behandelingsverschil tussen de groepen de groep die Linagliptine + Metformine gebruikte vergeleken met de enkelvoudige metformine vanaf het begin van de behandeling tot week 24 (gebaseerd op de definitieve evaluatieresultaten – afgekort LocF) is een vermindering van 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30; p

Matige HBA1C-veranderingen in de placebogroep kunnen vanaf het begin van de behandeling een placebo krijgen. Voor de Linagliptine-groep is 2,5 mg/metformine 1000 mg tweemaal daags 1,71%, wat leidt tot HBA1C-controle (

invloed hebben op de plasmalipiden is over het algemeen niet beschikbaar. Verminder het lichaamsgewicht bij het combineren van linagliptine en metformine, vergelijkbaar met de enkelvoudige of placebo-metformine; Er is geen verandering vanaf het begin van de behandeling bij patiënten die alleen Linagliptine gebruiken. De verhouding hypoglykemie is vergelijkbaar met behandelingsgroepen (placebo 1,4%, linagliptine 5 mg 0%, metformine 2,1% en 2,5 mg linagliptine met metformine tweemaal daags 1,4%).

Daarnaast omvatte dit onderzoek patiënten (n = 66) met een ernstigere hyperglykemie (HBA1C aan het begin van de behandeling ≥11%) en die werden behandeld met een open-label tweemaal daags Linagliptine 2,5 mg en Metformine 1000 mg. In deze patiëntengroep was de gemiddelde HBA1C-waarde in het begin 11,8% en de gemiddelde FPG 261,8 mg/dl (equivalent aan 14,5 mmol/l). De gemiddelde verlaging van HBA1C vergeleken met het origineel was 3,74% (n = 48) en daalde met 81,2 mg/dl (equivalent aan 4,5 mmol/l) voor FPG (n = 41), waargenomen bij patiënten die klinische tests van 24 weken zonder risicobehandeling voltooien.

In de LOCF-analyse hebben alle patiënten de belangrijkste criteria gemeten bij de laatste tracking (n = 65) zonder risicobehandeling, een verandering ten opzichte van het origineel met 3,19% voor HBA1C en een daling met 73,6% Mg/DL (equivalent aan 4,1 mmol/l) voor FPG.

De werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine 2,5 mg tweemaal daags vergeleken met 5 mg eenmaal daags in combinatie met metformine bij patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet goed onder controle is met mononermin Metfomin, wat is beoordeeld in een dubbelblind onderzoek over een periode van 12 weken. Linagliptine (2,5 mg tweemaal daags en 5 mg eenmaal daags) draagt bij aan de behandeling met metformine en verbetert de bloedsuikerparameters aanzienlijk in vergelijking met placebo. Linagliptine 5 mg eenmaal daags en 2,5 mg tweemaal daags daalt significant tot het equivalente niveau (KTC: -0,07; 0,19), een daling van 0,80% (vergeleken met de oorspronkelijke 7,98%) en daalde met 0,74 (vergeleken met de oorspronkelijke 7,96%) vergeleken met de placebo. Het percentage hypoglykemie dat werd waargenomen bij patiënten die met linagliptine werden behandeld, is vergelijkbaar met die bij placebo. Lichaamsgewicht is geen significant verschil tussen groepen.

Linagliptine is een aanvulling op de behandeling met een sulfonylureumderivaat

De werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine in combinatie met een sulfonylureumderivaat zijn beoordeeld in een 18 weken durend blind placebocontroleonderzoek. Linagliptine verbeterde de HBA1C significant (een daling van 0,47% vergeleken met placebo), vergeleken met de initiële gemiddelde HBA1C-waarde van 8,6%. Linagliptine liet ook een significante verbetering zien in het percentage patiënten dat de HBA1C-doelwaarde Linagliptine is een aanvulling op de behandeling met insuline

De effectiviteit en veiligheid van het toevoegen van 5 mg linagliptine aan insuline voor enkelvoudige therapie of in combinatie met metformine en/of pioglitazon zijn beoordeeld in een dubbelblind onderzoek met een placebo dat 24 weken duurde. Het gemiddelde verschil is te wijten aan de behandeling van de HBA1C-index tussen Linagliptine vergeleken met placebo in het begin tot week 24 (analyse op basis van de uiteindelijke meetwaarde) en is verminderd met 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

Linagliptine laat ook een significante verbetering zien in de bloeiende bloedsuikerspiegel (FPG), een afname van 11,25 mg/dl (equivalent aan 0,62 mmol/l) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

De dagelijkse gemiddelde insulinedosis in het begin bedraagt 42 eenheden bij patiënten behandeld met linagliptine en 40 eenheden bij patiënten behandeld met placebo. De gemiddelde verandering in de insulinedosis per dag vanaf het begin tot week 24 bedraagt 1,3 eenheden in de placebogroep en 0,6 eenheden in de behandelingsgroep met Linagliptine. Lichaamsgewicht is geen significant verschil tussen groepen. Er is geen effect op de plasmalipiden. Het percentage hypoglykemie is vergelijkbaar met dat van de behandelgroepen (22,2% bij linagliptine; 21,2% bij placebo).

Linagliptine is een aanvulling op de combinatiebehandeling met metformine en sulfonylureum

Er werd een 24 weken durend placebocontroleonderzoek uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine 5 mg te beoordelen in vergelijking met de placebo bij patiënten die niet op bevredigende wijze werden behandeld met Metformine in combinatie met een sulfonylureumderivaat. Linagliptine verbetert de HBA1C aanzienlijk (een daling van 0,62% vergeleken met placebo), vergeleken met de aanvankelijke gemiddelde HBA1C-waarde van 8,14%. Linagliptine laat ook een significante verbetering zien in het percentage patiënten dat de HBA1C-streefwaarde

Linagliptine is een aanvulling op de combinatiebehandeling met metformine en empagliflozine

Bij patiënten die niet volledig onder controle zijn met metformine en empagliflozine (10 mg (N = 247) of 25 mg (n = 217)), vermindert een behandeling van 24 weken met aanvullende therapie met linagliptine 5 mg de gemiddelde kalibratie vergeleken met HBA1C tot het oorspronkelijke gemiddelde initiële gemiddelde van 0,53% (significant verschil vergeleken met de placebo is 0,32% (95% BI -0,13) 0,58% (significant verschil vergeleken met de placebo is 0,47% (95% BI -0,66; -0,28). Het percentage patiënten met een initiële gemiddelde HBA1C ≥7,0% en behandeling met Linagliptine 5 mg bereikte de HBA1C-doelwaarde ( In de subgroepen waarvan vooraf is vastgesteld dat ze de oorspronkelijke HBA1C-waarde ≥8,5% hebben. (het aantal patiënten gecombineerd met respectievelijk 10 mg of 25 mg metformine en empagliflozine n = 66 en n = 42), HBA1C-gemiddelde gecorrigeerd verlaagd vergeleken met de oorspronkelijke HBA1C na 24 weken behandeling met aanvullende behandeling met Linagliptine 5 mg, anders dan 0,0875, anders dan 0,0875, anders dan 0,0875 met placebo) en 1,16% (P = 0,0046, anders dan placebo).

Linagliptine vanaf het begin gecombineerd met pioglitazon

In een 24 weken durende placebocontrolestudie, vanaf het begin gecombineerd met Linagliptine 5 mg met Pioglitazon (30 mg), verbeterde de behandeling in combinatie met linagliptine en pioglitazon de HBA1C significant vergeleken met Pioglitazon en placebo (een daling van 0,51%), ten opzichte van de oorspronkelijke HBA1C-waarde van gemiddeld 8,6%. Door vanaf het begin te combineren met Linagliptine en Pioglitazon wordt de hoeveelheid suiker in het plasma (FPG) aanzienlijk verbeterd (een daling van 14,2 mg/dl (equivalent aan 0,8 mmol/l) vergeleken met placebo), en het aantal patiënten kan de HBA1C-streefwaarde ( Linagliptine wordt toegevoegd aan de combinatiebehandeling metformine en pioglitazon

Een 24 weken durende controlestudie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van Linagliptine 5 mg in vergelijking met placebo bij niet-vertrouwde patiënten met een combinatiebehandeling van metformine en pioglitazon. Linagliptine verbetert de HBA1C aanzienlijk (een daling van 0,57% vergeleken met placebo), vergeleken met de aanvankelijke gemiddelde HBA1C-waarde van 8,42%.

Linagliptine vertoont ook een significante verbetering bij patiënten die de HBA1C-doelwaarde van

Gegevens over 24 maanden voor toevoeging van linagliptine aan metformine en vergelijking met glimepiride

In een onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van de toevoeging van Linagliptine 5 mg of Glimepiride (een sulfonylureumderivaat) werd vergeleken bij patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel met een enkelvoudige behandeling met Metformine niet goed onder controle is, is Linagliptine vergelijkbaar met Glimepiride wat betreft het verlagen van de HBA1C, met een andere gemiddelde HBA1C-behandeling vanaf de eerste 104 weken met Linagliptine dan met Linaglipine. Glimepiride verhoogd met 0,20%. In dit onderzoek laat de verhouding insuline op insuline, die de effectiviteit van de synthese en afgifte van insuline aangeeft, een significante verbetering van de statistische significantie zien bij gebruik van Linagliptine vergeleken met behandeling met Glimepiride.

Het percentage hypoglykemie bij patiënten met Linagliptine (7,5%) is aanzienlijk lager dan bij de Glimepiride-groep (36,1%). Bij patiënten die werden behandeld met Linagliptine daalde het lichaamsgewicht significant aanzienlijk in vergelijking met het origineel, terwijl de gewichtstoename aanzienlijk was bij patiënten die Glimepiride gebruikten (-1,39 vergeleken met +1,29 kg).

Linagliptine is een aanvulling op de behandeling bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, gegevens over 12 weken met placebocontrole (stabiele behandeling) en 40 weken in de fase van fatale expansie (kan worden aangepast)

De werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine is ook geëvalueerd bij patiënten met type 2-diabetes met ernstig nierfalen in een dubbele studie vergeleken met de placebo gedurende 12 weken, gedurende die tijd werd de vorige diabetesbehandeling stabiel gehouden. Patiënten werden eerder behandeld met verschillende therapieën, waaronder insuline, sulfonylureumderivaat, glinides en pioglitazon. Er is een monitoringperiode van 40 weken, waarin de aanvankelijk gebruikte dosis diabetes kan worden aangepast.

Linagliptine verbeterde de HBA1C aanzienlijk (een verandering van 0,59% vergeleken met placebo), vergeleken met de gemiddelde initiële HBA1C-waarde van 8,2%. Een deel van de patiënten dat de HBA1C-doelen

Lichaamsgewicht is geen significant verschil tussen groepen. Het aantal gevallen van hypoglykemie dat werd geregistreerd bij patiënten die met linagliptine werden behandeld, is hoger dan bij placebo, als gevolg van een toename van het aantal asymptomatische hypoglykemie-voorvallen. Dit kan worden veroorzaakt door een bestaande diabetesbehandeling (insuline en sulfonylureumderivaat of Glinides). Er is geen verschil tussen groepen met ernstige hypoglykemie.

Linagliptine is een aanvulling op de behandeling bij oudere patiënten (leeftijd ≥70) Type 2-diabetes

De werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine bij oudere patiënten met diabetes type 2 (leeftijd ≥70) zijn beoordeeld in een dubbelblind onderzoek vergeleken met een placebo gedurende 24 weken. Bij onderzoek wordt de patiënt behandeld met Metformine en/of sulfonylureumderivaat en/of insuline. De dosering van de beschikbare diabetesmedicijnen wordt de eerste 12 weken stabiel gehouden, daarna is de dosis toegestaan.

Linagliptine verbetert de HBA1C-index aanzienlijk, een daling van 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

Het aandeel patiënten met hypoglykemie wordt ook vergeleken met de bestaande behandeling met insuline of niet met Metformine (13 van de 35 patiënten, 37,1% behandeling met linagliptine en 6 van de 15 patiënten, 40% van de placebobehandeling). Echter, tegen de achtergrond van de behandeling met een sulfonylureumderivaat, al dan niet met metformine, wordt het percentage patiënten met hypoglykemie gerapporteerd bij een groep patiënten behandeld met Linaliptine die hoger is (24 van de 82 patiënten, 29,3%) dan bij placebo (7 van de 42 patiënten, 16,7%). Er is geen verschil tussen groepen met ernstige hypoglykemie.

Linagliptine wordt vooraf aangevuld met orale medicijnen voor de behandeling van diabetes, die meer dan 52 weken aanhouden bij diabetespatiënten van het Japanse type

De veiligheid en werkzaamheid van Linagliptine zijn beoordeeld in een open-label onderzoek in een parallelle groep bij patiënten met diabetes type 2. Japanners zijn niet volledig onder controle met een orale diabetesbehandeling (Biguanide, Glinide, Glitazon, Sulfonylureum [Su] of α-glucosidaseremmers [A-GO]).

Linagliptine verbetert significant de HBA1C en FPG ten opzichte van de initiële waarde in de 52e week voor alle eerder behandelde groepen, ten opzichte van het gemiddelde initiële HBA1C-waarde van 7,98%. De bandbreedte daalde van 0,70% naar 0,91%. Verbeterde waarnemingen worden met 0,88% verminderd bij Biguanide en Linagliptine; daalde met 0,73% in de Glinide- en Linagliptine-groepen; daalde met 0,79% in de glitazon- en linagliptinegroepen; daalde met 0,70% in de sulfonylureumderivaat- en linagliptinegroepen; en daalde met 0,91% bij α-glucosidase- en linagliptineremmers.

Voor FPG is het bereik verlaagd van 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l en 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Het reductieniveau bedraagt 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l in Biguanide en Linagliptine; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l in Glinide en Linagliptine; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l in de glitazon- en linagliptinegroepen; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l in de sulfonylureumderivaat- en linagliptinegroep; en 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l in α-glucosidase- en linagliptineremmers. De veranderingen in het lichaamsgewicht zijn vanaf het begin tot week 52 verwaarloosbaar in alle eerdere behandelingsgroepen.

Linagliptine verlaagt de HBA1C vergelijkbaar met metformine wanneer het wordt aangevuld met een bestaande behandeling met sulfonylureumderivaat, waarbij het gemiddelde HBA1C-verschil vanaf het begin tot week 52 0,18% bedraagt in de Linagliptine-groep vergeleken met metformine.

Linagliptine verlaagde de HBA1C vergelijkbaar met metformine wanneer het werd aangevuld met een beschikbare behandeling met α-glucosidaseremmers, waarbij het gemiddelde HBA1C-verschil vanaf het begin tot week 52 0,09% bedraagt in de Linagliptine-groep vergeleken met metformine.

De hypoglykemische gebeurtenis wordt in alle groepen (5,8%) onregelmatig en in milde mate gemeld, behalve bij patiënten die worden behandeld met een sulfonylureumderivaat. Het hypoglykemische percentage wordt voornamelijk waargenomen bij gebruik van linagliptine met een sulfonylureumderivaat (81%); Deze frequentie is echter vergelijkbaar bij gebruik van Metformine bij bestaande patiënten met een sulfonylureumderivaat.

Het starten van de behandeling met de combinatie van linagliptine en metformine bij patiënten bij wie zojuist een significante hyperglykemie is vastgesteld en waarbij geen medicijnen zijn gebruikt

De effectiviteit en veiligheid van het begin van de behandeling met een combinatie van Linagliptine 5 mg eenmaal daags en Metformine tweemaal daags (aangepast voor de eerste 6 weken tot 1500 mg of 2000 mg/dag) vergeleken met Linagliptine 5 mg eenmaal daags is onderzocht in een test van 24 weken bij patiënten bij wie net de diagnose diabetes met TYP 2-diabetes met significante hyperglykemie en zonder medicijnen is gesteld (HBA1C aanvankelijk origineel (HBA1C). aanvankelijk aanvankelijk gebruikt.

Na 24 weken verlagen zowel monochromatische behandelingsregimes met linagliptine als het begin van de combinatie van linagliptine en metformine de HBA1C-waarden aanzienlijk, overeenkomend met 2% en 2,8% vergeleken met de aanvankelijke gemiddelde HBA1C-waarde van 9,9% en 9,8%. Het behandelingsverschil nam af met 0,8% (95% BI -1,1 tot -0,5) en toonde aan dat het begin van de gecombineerde behandeling superieur was aan de enkele behandeling (P

Cardiovasculair risico

Uit een eerdere, geavanceerde reddingsanalyse van de cardiovasculaire voorvallen die onafhankelijk zijn geëvalueerd op basis van 19 klinische onderzoeken (die 18 tot 24 maanden duurden) bij 9459 patiënten met type 2-diabetes, gaat de behandeling met Linagliptine niet gepaard met een toename van het cardiovasculaire risico.

Het belangrijkste criterium omvat een combinatie van gebeurtenissen: het optreden of de tijd tot het overlijden van de hart- en vaatziekten, de eerste verschijning van het hartinfarct is niet fataal, de beroerte veroorzaakt niet de dood of het ziekenhuis is te wijten aan een instabiele angina pectoris, die niet significant lager is dan bij gebruik van Linagliptine in vergelijking met zowel actieve als placebo-geneesmiddelen. Het totaal heeft 60 hoofdgebeurtenissen in de Linagliptine-groep en 62 hoofdgebeurtenissen in de vergelijkende geneesmiddelengroep.

Cardiovasculaire voorvallen worden waargenomen met een vergelijkbare verhouding tussen de groep die linagliptine en placebo gebruikte (gevaarlijke verhouding 1,09 (KTC 95%0,68; 1,75)). In de controlestudies met placebo bedroeg het totaal aantal 43 hoofdgebeurtenissen (1,03%) in de Linagliptinegroep en 29 hoofdgebeurtenissen (1,35%) in de placebogroep.

Kinderonderwerpen

De werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld. Geen gegevens beschikbaar.

Dynamische farmacokinetiek

De farmacokinetiek van linagliptine is beschreven bij gezonde mensen en patiënten met type 2-diabetes.

De concentratie van linagliptine in het plasma daalt in ten minste 2 stadia met een lange eliminatietijd (de eindtijd van linagliptine is langer dan 100 uur), wat vrijwel volledig verband houdt met de verzadigde toestand, die door Linagliptine nauw verbonden is met DPP-4 en niet bijdraagt aan de accumulatie van het geneesmiddel. De accumulatie van de halfwaardetijd van Linagliptine wordt bepaald na het drinken van 5 mg Linagliptine, ongeveer 12 uur.

Na dagelijks gebruik van een enkele dosis worden de plasmaconcentraties van Linagliptine 5 mg in de stabiele toestand bereikt na de derde dosis. De plasma-AUC van Linagliptine nam met 33% toe na gebruik van een dosis van 5 mg in een stabiele toestand vergeleken met de eerste dosis. De variabele coëfficiënt bij elke patiënt en tussen patiënten met AUC Linagliptine is klein (equivalent aan 12,6% en 28,5%). De plasma-AUC van linagliptine neemt toe tot onder het proportionele niveau. De farmacokinetiek van Linagliptine is over het algemeen gelijkwaardig aan die van gezonde proefpersonen en bij patiënten met diabetes type 2.

absorptie

De absolute biologische beschikbaarheid van Linagliptine bedraagt ongeveer 30%. Wanneer Linagliptine samen met een vetrijke maaltijd wordt gedronken zonder een klinisch effect op de farmacokinetiek, kan Linagliptine al dan niet met voedsel worden gebruikt. In vitro-onderzoeken tonen aan dat linagliptine een substraat is van p-glycoproteïne en CYP3A4.

Ritonavir, een sterke remmer van P-glycoproteïne en CYP3A4, leidt twee keer tot een verhoging van de concentratie (AUC) en wordt vele malen gelijktijdig gebruikt. Linagliptine met Rifampicine, een sterke inductie van P-GP en CYP3A, wat leidt tot een afname van ongeveer 40% van de AUC-waarde van Linagliptine in een stabiele toestand, waarschijnlijk als gevolg van de biologische beschikbaarheid van Linagliptine vanwege de toenemende toename van Linagliptine P-Glycoproteïne.

Distributie

Dankzij weefselbindingen is het gemiddelde distributievolume na gebruik van 5 mg veneuze lijnen van Linagliptine bij gezonde mensen stabiel op ongeveer 1110 liter, wat aantoont dat Linagliptine wijdverspreid naar de weefsels wordt gedistribueerd. De plasma-eiwitbindingen van linagliptine zijn afhankelijk van de concentratie en nemen af van ongeveer 99% bij een concentratie van 1 nmol/l tot 75 - 89% bij een concentratie van ≥30 nmol/l, wat de verzadiging weerspiegelt die gepaard gaat met DPP-4 bij verhoogde linagliptinespiegels. Bij hoge concentraties, wanneer DPP -4 volledig verzadigd is, wordt 70-80% Linagliptine gekoppeld aan andere plasma-eiwitten dan DPP -4, dus 20-30% in niet-bindende vorm in plasma.

Metabolisme

Na inname van een dosis [14C] Linagliptine oraal 10 mg wordt ongeveer 5% van de radioactieve stoffen in de urine uitgescheiden. Metabolisme speelt een secundaire rol bij de eliminatie van linagliptine. Een van de belangrijkste metabolieten met een relatief stabiele dosis Linagliptine van 13,3% van de dosis Linagliptine wordt gedetecteerd als niet-farmacologische activiteit en draagt daarom niet bij aan de activiteit van plasma-DPP-4-plasmaremmers van Linagliptine.

Excretie

Nadat gezonde mensen [14C] Linagliptine oraal toegediend kregen, wordt ongeveer 85% van de doses radioactieve activiteit binnen 4 dagen na inname van het medicijn via kunstmest (80%) of urine (5%) geëlimineerd. De renale verwijdering in stabiele toestand bedraagt ongeveer 70 ml/min.

Speciale patiëntengroep

nierfalen

Een open onderzoek met meerdere doses, uitgevoerd om de farmacokinetiek van Linagliptine (dosis van 5 mg) te evalueren bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie in verschillende mate vergeleken met gezond bewijsmateriaal. Het onderzoek omvat patiënten met een nierfunctie die wordt geclassificeerd op basis van milde creatinineklaring (50 tot

Daarnaast worden patiënten met diabetes type 2 en ernstig nierfalen (

CrCl = [140 - Leeftijd (jaar)] x lichaamsgewicht (kg) {x 0,85 voor vrouwelijke patiënten}/[72 x creatinineserum (mg/dl)].

In een stabiele toestand is de concentratie linagliptine bij patiënten met licht nierfalen hetzelfde als bij een gezond persoon. Bij matig nierfalen is er sprake van een matige verhoging van de concentratie tot ongeveer 1,7 maal vergeleken met de controlegroep. De concentratie bij patiënten met type 2-diabetes met ernstige nierinsufficiëntie neemt ongeveer 1,4 maal toe vergeleken met patiënten met type 2-diabetes met een normale nierfunctie.

Voorspel de AUC Linagliptine in stabiele toestand bij patiënten met nierziekte in het eindstadium. ESRD vertoont dezelfde contactconcentratie als patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie. Bovendien is het minder waarschijnlijk dat Linagliptine significant wordt verwijderd via dialyse of peritoneale dialyse. Daarom is het niet nodig om de dosis linagliptine aan te passen bij patiënten met nierfalen, op welk niveau dan ook. Bovendien heeft mild nierfalen geen invloed op de farmacokinetiek van Linagliptine bij patiënten met diabetes type 2, volgens de farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie.

Leverfalen

Bij patiënten met licht gemiddeld en ernstig leverfalen (volgens de Child-Pugh-classificatie) zijn de gemiddelde AUC en CMAX van Linagliptine vergelijkbaar met die van degenen die gezond zijn na gebruik van 5 mg Linagliptine. Het is niet nodig om de dosis linagliptine aan te passen voor patiënten met licht, matig of ernstig leverfalen.

Body mass index (BMI)

Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van BMI. De niet-klinische body mass index beïnvloedt de farmacokinetiek van Linagliptine op basis van een farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie uit fase I en fase II.

Geslacht

Het is niet nodig de dosis aan te passen op basis van geslacht. Geslacht heeft geen klinisch gerelateerde effecten op de farmacokinetiek van Linagliptine, gebaseerd op een farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie uit fase I en fase II.

Ouderen

Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van leeftijd, vanwege de klinisch-gerelateerde leeftijd die de farmacologische werking van Linagliptine beïnvloedt op basis van een farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie uit fase I en fase II. Oudere personen (65 tot 80 jaar oud) hebben een concentratie linagliptine in het bloed die vergelijkbaar is met die van jongere personen.

Kinderen

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de farmacokinetiek van linagliptine bij patiënten met kinderen.

Race

Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van raciale factoren. Het ras heeft geen significant effect op de concentratie van Linagliptine in plasma op basis van een synthetische analyse van bestaande farmacokinetische gegevens, waaronder blanke huid, Spaans, Afrikaans-Amerikaans, Azië. Bovendien zijn de farmacokinetische kenmerken van Linagliptine geregistreerd, zoals in de gespecialiseerde I-onderzoeken, speciaal bij gezonde Japanse, Chinese en blanke vrijwilligers en blanke en Afro-Amerikaanse 2-jarige diabetespatiënten.

Voordat u neemt Trajenta-medicijn 5 mg Boehringer regelt de bloedsuikerspiegel (3 blisters x 10 tabletten)

Hoe te gebruiken

Neem oraal gebruik.

Dosering

Volwassenen

De aanbevolen dosis is 5 mg eenmaal daags. Trajenta kan op elk moment van de dag met of zonder voedsel drinken. Wanneer linagliptine wordt gecombineerd met een sulfonylureumderivaat, kunnen lagere doses sulfonylureumderivaat worden overwogen om het risico op hypoglykemie te verminderen.

nierfalen

Geen dosisaanpassing bij patiënten met nierfalen.

Leverfalen

Geen dosisaanpassingen bij patiënten met leverfalen.

Ouderen

Het is niet nodig de dosis aan te passen.

Kinderen en tieners

Er is geen aanbeveling om Trajenta te gebruiken voor kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en efficiëntie.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat te doen bij overdosering?

Symptomen

In gezonde klinische onderzoeken bij mensen wordt een enkele dosis tot 600 mg linagliptine (equivalent aan de aanbevolen dosis van 120) goed verdragen. Er is geen ervaring met het gebruik van hogere doses dan 600 mg.

Behandeling

In gevallen van overdosering is het raadzaam om gewone ondersteunende behandelingen te volgen, zoals het verwijderen van niet door de maag opgenomen geneesmiddel; Klinisch monitoren en behandelingen toepassen indien nodig.

Wat moet u doen als u een dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een gemiste dosis te compenseren.

Bijwerkingen

Overmatig risico op hypoglykemie in combinatie met andere hypoglykemische geneesmiddelen.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

Gecontra-indiceerd

Trajenta Gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of hulpstoffen.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

algemeen

Gebruik trajenta niet bij patiënten met diabetes type 1 of patiënten met diabetes (ketoacidose).

Hypoglykemie

Enkelvoudige therapie met Linagliptine laat zien dat het percentage hypoglykemie gelijk is aan dat van placebo.

In klinische onderzoeken waarbij linagliptine werd gebruikt als onderdeel van de behandeling in combinatie met niet-hypoglykemische geneesmiddelen (metformine), is het percentage hypoglykemie dat bij Linagliptine wordt gemeld gelijk aan dat van placebo.

Bij gebruik van Linagliptine in combinatie met Suphonylureumderivaat (op de basis van Metformine) neemt het aantal hypoglykemie toe in vergelijking met de placebo (zie het item over bijwerkingen).

Het is bekend dat sulfonylureumderivaat en insuline de oorzaak zijn van hypoglykemie. Wees daarom voorzichtig als u linagliptine gebruikt in combinatie met een sulfonylureumderivaat en/of insuline. Sulfonylureumderivaat of insuline kunnen worden overwogen qua dosering en gebruikersdosis).

Acute pancreatitis

Het gebruik van DPP-4-remmers gaat gepaard met het risico op progressieve pancreatitis. Er zijn spontane meldingen geweest van bijwerkingen van acute pancreatitis uit ervaring met gebruik na circulatie van Linagliptine. Patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van de typische symptomen van acute pancreatitis . Als pancreatitis wordt vermoed, moet Trajenta worden stopgezet; Als u acute pancreatitis heeft vastgesteld, begin dan niet met de behandeling met Trajenta. Wees voorzichtig bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis.

Pemfigoïde kogelvis

Er zijn na de circulatie meldingen geweest van pemfigoïde wallen bij patiënten die linagliptine gebruikten. Als er sprake is van een vermoedelijke pemfigoïde stier, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van trajenta.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Zwangerschap

Er zijn zeer weinig gegevens over het gebruik van linagliptine bij zwangere vrouwen. Uit dierstudies blijkt niet direct of indirect de toxiciteit voor de vruchtbaarheid. Uit voorzichtigheid is het beter om Trajenta niet te gebruiken tijdens de zwangerschap.

De periode van borstvoeding

Uit de beschikbare gegevens over farmacologische/dierlijke toxiciteit blijkt dat er sprake is van uitscheiding van linagliptine/metabolische stoffen in de moedermelk.

Het is niet bekend of het geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden. Wees daarom voorzichtig bij het gebruik van Trajenta bij vrouwen die borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

farmacokinetische interactie

Evaluatie van geneesmiddelinteracties in vitro

Linagliptine is een remmer op basis van zwakke tot gemiddelde en zwakke competitieremmers voor CYP ISOZEMMOME CYP3A4, maar remt geen andere ISOZEMMS. Het medicijn is geen inductiemiddel voor CYP-isozym.

Linagliptine is een p-glycoproteïnesubstraat en remt het transport van digoxine via p-glycoproteïne-tussenproducten met een lage activiteit. Op basis van deze resultaten en geneesmiddelinteractieve onderzoeken met Vivo wordt aangenomen dat het minder waarschijnlijk is dat Linagliptine een interactie aangaat met andere P-GP-substraten.

Evaluatie van geneesmiddelinteracties met Vivo

De hieronder beschreven klinische gegevens tonen het risico aan van interacties van klinische betekenis als gevolg van het lage gebruik van het geneesmiddel. Er zijn geen klinische interacties waargenomen die dosisaanpassingen vereisten. Linagliptine heeft geen significante klinische impact op de farmacokinetiek van metformine, glibenclamide, simvastatine, pioglitazon, warfarine, digoxine of orale anticonceptiva. Dit levert Vivo-bewijs op dat het minder waarschijnlijk is dat de trend een interactie aangaat met de substraten van CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glycoproteïne en organische kationen (OCT).

Metformine : Bij een gezonde vrijwilliger verandert het gelijktijdig gebruik van de dosis van 850 mg metformine driemaal daags met een dosis op de behandelingsdrempel van 10 mg Linagliptine eenmaal daags niets aan de klinische betekenis van linagliptine of metformine. Daarom is Linagliptine geen remmer van OCT-tussenpersonen. Er is echter een reductie van 14% in zowel de AUC- als de CMAX-waarden van Glibenclamide, wat klinisch niet significant is. Omdat glibenclamide voornamelijk door CYP2C9 wordt gemetaboliseerd, ondersteunen deze gegevens ook dat Linagliptine geen CYP2C9-remmer is. Klinische interacties die moeilijk optreden met andere sulfonylureumderivaten (bijv. Glipizide, Tolbutamide en Glimepiride) worden voornamelijk uitgescheiden door CYP2C9, vergelijkbaar met glibenclamide. Pioglitazon, een CYP2C8- en CYP3A4-substraat, heeft geen significante klinische impact op de farmacokinetiek van zowel Linagliptine als Pioglitazon of de actieve metabolieten van pioglitazon. Dit toont aan dat Linagliptine geen metabolische remmer is via CYP2C8 In Vivo-tussenpersonen en ondersteunt de conclusie dat de CYP3A4 in Vivo-remmers van Linagliptine verwaarloosbaar zijn. op de farmacokinetiek van Linagliptine. Gelijktijdig gebruik van een enkele dosis van 5 mg Linagliptine en een meervoudige dosis van 200 mg oraal Ritonavir, waardoor de AUC en CMAX van Linagliptine respectievelijk driemaal toenamen. De simulatie van plasmalinagliptinespiegels in een stabiele toestand, indien beschikbaar en zonder gebruik van ritonavir, laat een toename zien in de concentratie van geneesmiddelen die niet gepaard gaan met accumulatie. Deze veranderingen in de farmacokinetiek van Linagliptine worden niet als klinisch significant beschouwd.

Daarom zijn klinische interacties met andere p-glycoproteïne/CYP3A4-remmers moeilijk en hoeft de dosis niet te worden aangepast.

Rifampicine : In een onderzoek werd het effect van rifampicine, een sterke inductie van P-glycoproteïne en CYP3A4, op de farmacokinetiek van Linagliptine beoordeeld bij gebruik in een dosis van 5 mg. Gelijktijdig gebruik van een meervoudige dosis Linagliptine samen met rifampicine, resulterend in een AUC en CMAX van 39,6% en 43,8% in de stabiele toestand van linagliptine en een daling van ongeveer 30% van de DPP-4-remmers bij de laagste concentratie. Daarom kan Linagliptine, in combinatie met een sterk P-GP-inductiemiddel, klinisch effectief zijn, ook al bereikt het mogelijk geen adequaat effect. Daarom is Linagliptine geen remmer van P-glycoproteïne in vivo tussenproducten.

Simvastatine: Gebruik dagelijkse doses Linagliptine 10 mg (boven de behandelingsdrempel) met minimale effecten op de farmacokinetiek in de stabiele toestand van simvastatine, een gevoelig CYP3A4-substraat bij gezonde vrijwilligers. Na gebruik van 10 mg Linagliptine gelijktijdig met 40 mg Simvastatine per dag gedurende 6 dagen, steeg de plasma-AUC van Simvastatine met 34% en de plasma-CMAX met 10%. Daarom wordt Linagliptine beschouwd als een zwakke remmer die wordt gemetaboliseerd via CYP3A4-tussenproducten, en wordt aanpassing van de dosis van stoffen die gelijktijdig worden gemetaboliseerd door CYP3A4 onnodig geacht. Ethilylestradiol.

De absolute biologische beschikbaarheid van Linagliptine bedraagt ongeveer 30%. Vanwege het gelijktijdige gebruik van Linagliptine bij een vetrijke maaltijd die geen klinische betekenis heeft voor de farmacokinetiek, kan Linagliptine al dan niet met voedsel worden gebruikt.

Bewaring

Bewaren op een koele, droge plaats, vermijd licht, temperatuur lager dan 30⁰C.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.