Lek Trajenta 5mg Boehringer kontroluje poziom cukru we krwi (3 blistry x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 3 blistry po 10 tabletek
Specyfikacja Linagliptyna

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Linagliptyna	5 mg

Używa

wskazania

Lek Trajenta 5 mg jest wskazany w leczeniu cukrzycy typu 2 (T2DM) u dorosłych pacjentów w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi:

Jednostka leczenia

Nie udało się dobrze kontrolować poziomu cukru we krwi za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych, a pacjent nie kwalifikuje się do leczenia metforminą ze względu na nietolerancję lub przeciwwskazania wynikające z niewydolności nerek .

Terapia koordynacyjna

W przypadku diety i ćwiczeń należy stosować metforminę wraz z monochromatyczną metforminą bez dobrej kontroli poziomu cukru we krwi.

Skoordynuj leczenie z pioglitazonem lub pochodną sulfonylomocznika, jeśli nieleczony schemat leczenia nie zapewnia kontroli poziomu cukru we krwi.

Należy skoordynować leczenie z metforminą + sulfonylomocznikiem lub metforminą + 2-inhibitorami glukozy sodowej (inhibitory SGLT2) (schemat leczenia trójlekowego), jeśli schemat dwóch leków nie zapewnia dobrej kontroli poziomu cukru we krwi.

można łączyć z insuliną lub nie z metforminą, jeśli ten schemat obejmuje tę insulinę w połączeniu z dietą i ćwiczeniami fizycznymi, które nie kontrolują dobrze poziomu cukru we krwi.

Trajenta nie jest wskazany u pacjentów z cukrzycą typu 1 lub u pacjentów z cukrzycą i kwasicą kwasową.

Farmakologia

Grupa farmaceutyczna

Inhibitory DPP-4

Kod ATC: A10BH05.

Linagliptyna jest inhibitorem enzymu DPP-4 (peptydaza dipeptydylowa 4, EC 3.4.14.5), jest enzymem zaangażowanym w inaktywowane hormony inkretyny GLP-1 i GIP (peptyd-1 podobny do glukagonu, polipeptyd stymulujący insulinę zależną od glukozy). Hormony te są często szybko rozkładane przez enzym DPP-4. Obydwa hormony inworetyny obejmują fizjologiczną regulację równowagi glukozy.

Inkretyna jest wydalana w niskim stężeniu przez cały dzień i stężenie to wzrasta bezpośrednio po jedzeniu. GLP-1 i GIP zwiększają biosyntezę insuliny i jest wydalana z komórek beta w trzustce w stanie prawidłowym i przy hiperglikemii. Co więcej, GLP-1 zmniejsza również wydalanie glukagonu z komórek alfa w trzustce, co prowadzi do zmniejszenia wydalania przez wątrobę. Linagliptyna (Trajenta) jest bardzo skuteczna w połączeniu z DPP-4 i można ją oddzielić, zwiększając w ten sposób poziom aktywowanej i przedłużonej aktywowanej intensywności. Trajenta zwiększa wydzielanie insuliny zależnej od glukozy i zmniejsza wydzielanie glukagonu, więc ogólnie poprawia bilans glukozy. Linagliptyna selektywnie łączy się z DPP-4 i jest selektywna> 10 000 razy w porównaniu z aktywnością DPP-8 lub DPP-9 w badaniach in vitro.

Badania kliniczne

Pojedyncza terapia linagliptyną u pacjentów, którzy nie mogą stosować metforminy

Skuteczność i bezpieczeństwo pojedynczej linagliptyny oceniano także u pacjentów, u których leczenie metforminą jest niewłaściwe ze względu na nietolerancję lub przeciwwskazania, w 18-tygodniowym badaniu prowadzonym w niepełnym wymiarze godzin z ślepą próbą, a następnie rozszerzającym bezpieczeństwo do 34 tygodni (pacjenci leczeni placebo do glimepirydu).

Linagliptyna znacząco poprawia HBA1C (spadek o 0,60% w porównaniu z placebo) w porównaniu z początkową średnią wartością HBA1C wynoszącą 8,09%. Średnia zmiana HBA1C w porównaniu z wartością wyjściową pozostaje niezmieniona w grupie stosującej linagliptynę od 18. do 52. tygodnia. Linagliptyna wykazuje również znaczną poprawę ilości cukru w osoczu (FPG) (spadek o 20,5 mg/dl (co odpowiada 1,1 mmol/l) w porównaniu z placebo), a większość pacjentów osiąga docelową wartość HBA1C Częstość występowania hipoglikemii obserwuje się u pacjentów leczonych linagliptyną jest podobna do placebo i niższa w grupie glimepirydu podczas monitorowania bezpieczeństwa ekspansji. Masa ciała nie różniła się znacząco od grup przez 18 tygodni kontroli placebo, a pacjenci leczeni glimepirydem zwiększyli masę ciała w czasie ekspansji w celu monitorowania bezpieczeństwa.

Linagliptyna jest dodatkiem do leczenia metforminą

Skuteczność i bezpieczeństwo linagliptyny w skojarzeniu z metforminą oceniano w podwójnie ślepym badaniu z hipnotyzacją, w którym stosowano placebo. Linagliptyna znacząco poprawiła HBA1C (-0,64% w porównaniu z placebo) w stosunku do początkowej średniej wartości HBA1C wynoszącej 8%. Linagliptyna wykazuje także znaczną poprawę ilości cukru w stanie głodu (FPG) (spadek o 21,1 mg/dl (co odpowiada 1,2 mmol/l), a 2 godziny po jedzeniu (PPG) spadek o 67,1 mg/dl (co odpowiada 3,7 mmol/l) w porównaniu z placebo i odsetek pacjentów osiągających cel HBA1C Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Linagliptyny w skojarzeniu z metforminą od początku oceniano w miejscu, w którym 24-tygodniowa kontrola śmiertelna jest zbędna. Linagliptyna w dawce 2,5 mg stosowana dwa razy na dobę w skojarzeniu z metforminą (500 mg lub 1000 mg dwa razy na dobę) wykazuje istotną poprawę parametrów poziomu cukru we krwi w porównaniu do grup otrzymujących jedno leczenie (średnia początkowa HBA1C 8,65%).

Średnia Różnica w leczeniu HBA1C pomiędzy grupą stosującą Linagliptynę + Metforminę w porównaniu z pojedynczą metforminą od początku leczenia do 24. tygodnia (w oparciu o końcowe wyniki oceny – w skrócie LocF) wynosi zmniejszenie o 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30; p

Umiarkowane zmiany HBA1C w grupie placebo mają miejsce, aby uzyskać placebo od początku leczenia w grupie linagliptyny 2,5 mg/metformina 1000 mg dwa razy na dobę wynosi 1,71%, co prowadzi do kontroli HBA1C (Wartość

wpływająca na lipidy w osoczu jest na ogół niedostępna. Zmniejszyć masę ciała podczas łączenia linagliptyny i metforminy, podobnie jak w przypadku metforminy stosowanej w monoterapii lub placebo; Nie ma żadnych zmian od początku leczenia pacjentów samą linagliptyną. Odsetek hipoglikemii jest podobny w grupach leczonych (placebo 1,4%, linagliptyna 5 mg 0%, metformina 2,1% i 2,5 mg linagliptyny z metforminą dwa razy na dobę 1,4%).

Ponadto do tego badania włączono pacjentów (n = 66) z cięższą hiperglikemią (HBA1C na początku leczenia ≥11%) i leczonych otwartą metodą dwa razy na dobę linagliptyną 2,5 mg i metforminą 1000 mg. W tej grupie pacjentów średnia wartość HBA1C na początku leczenia wynosiła 11,8%, a średnia FPG 261,8 mg/dl (co odpowiada 14,5 mmol/l). Średnia redukcja HBA1C w porównaniu z oryginałem wyniosła 3,74% (n = 48) i zmniejszyła się o 81,2 mg/dl (co odpowiada 4,5 mmol/l) dla FPG (n = 41) obserwowana u pacjentów, którzy ukończyli badania kliniczne trwające 24 tygodnie bez leczenia ryzykownego.

W analizie LOCF główne kryteria mierzone były u wszystkich pacjentów podczas ostatniego śledzenia (n = 65) bez leczenia ryzykownego, zmiana w porównaniu z oryginałem o 3,19% dla HBA1C i spadek o 73,6% Mg/DL (co odpowiada 4,1 mmol/l) dla FPG.

Skuteczność i bezpieczeństwo linagliptyny w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę w porównaniu z 5 mg raz na dobę w skojarzeniu z metforminą u pacjentów, u których poziom cukru we krwi nie jest dobrze kontrolowany za pomocą mononerminy Metfomina, oceniana w podwójnie ślepym badaniu, w odniesieniu do 12-tygodniowego badania. Linagliptyna (2,5 mg dwa razy dziennie i 5 mg raz dziennie) uzupełnia leczenie metforminą, znacząco poprawiając parametry cukru we krwi w porównaniu z placebo. Linagliptyna w dawce 5 mg raz na dobę i 2,5 mg dwa razy na dobę zmniejsza się znacząco do równoważnego poziomu (KTC: -0,07; 0,19), co oznacza spadek o 0,80% (w porównaniu z pierwotnymi wartościami 7,98%) i zmniejszenie o 0,74 (w porównaniu z pierwotnymi wartościami 7,96%) w porównaniu z placebo. Częstość występowania hipoglikemii obserwowana u pacjentów leczonych linagliptyną jest podobna jak w przypadku placebo. Masa ciała nie stanowi istotnej różnicy między grupami.

Linagliptyna stanowi uzupełnienie leczenia pochodną sulfonylomocznika

Skuteczność i bezpieczeństwo linagliptyny w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika oceniano w 18-tygodniowym badaniu z placebo, ślepą próbą. Linagliptyna znacząco poprawiła HBA1C (spadek o 0,47% w porównaniu z placebo) w porównaniu z początkową średnią wartością HBA1C wynoszącą 8,6%. Linagliptyna wykazała także znaczną poprawę odsetka pacjentów osiągających docelowy poziom HBA1C Linagliptyna stanowi uzupełnienie leczenia insuliną

Skuteczność i bezpieczeństwo dodania 5 mg linagliptyny do insuliny stosowanej w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą i/lub pioglitazonem oceniano w podwójnie ślepym badaniu z placebo trwającym 24 tygodnie. Średnia różnica wynikająca z leczenia, wskaźnik HBA1C pomiędzy linagliptyną w porównaniu z placebo, na początku do 24. tygodnia (analiza na podstawie końcowej wartości pomiaru) zmniejszyła się o 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

Linagliptyna wykazuje również znaczną poprawę poziomu cukru we krwi (FPG), czyli zmniejszenie o 11,25 mg/dl (co odpowiada 0,62 mmol/l) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

Średnia dobowa dawka insuliny na początku leczenia wynosi 42 jednostki u pacjentów leczonych linagliptyną i 40 jednostek u pacjentów leczonych placebo. Średnia dzienna zmiana dawki insuliny od początku do 24. tygodnia wynosi 1,3 jednostki w grupie placebo i 0,6 jednostki w grupie leczonej linagliptyną. Masa ciała nie stanowi istotnej różnicy pomiędzy grupami. Nie ma wpływu na lipidy w osoczu. Odsetek hipoglikemii jest podobny jak w grupach leczonych (22,2% linagliptyny; 21,2% placebo).

Linagliptyna dodaje się do leczenia skojarzonego metforminą i sulfonylomocznikiem

Przeprowadzono 24-tygodniowe badanie kontrolne z placebo w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania linagliptyny w dawce 5 mg w porównaniu z placebo u pacjentów, którzy nie byli leczeni w zadowalający sposób metforminą w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika. Linagliptyna znacząco poprawia HBA1C (spadek o 0,62% w porównaniu z placebo) w porównaniu z początkową średnią wartością HBA1C wynoszącą 8,14%. Linagliptyna wykazuje także znaczną poprawę odsetka pacjentów osiągających docelowy poziom HBA1C

Linagliptyna jest dodatkiem do leczenia skojarzonego metforminą i empagliflozyną

U pacjentów, których nie można w pełni kontrolować za pomocą metforminy i empagliflozyny (10 mg (N = 247) lub 25 mg (n = 217)), 24-tygodniowe leczenie uzupełniającą linagliptyną w dawce 5 mg zmniejsza średnią kalibrację w porównaniu z HBA1C, pierwotna średnia średnia początkowa wynosząca 0,53% (istotna różnica w porównaniu z placebo wynosi 0,32% (95% CI -0,13). 0,58% (istotna różnica w porównaniu z placebo wynosi 0,47% (95% CI -0,66; -0,28). Odsetek pacjentów ze średnią początkową HBA1C ≥7,0% i leczonych linagliptyną w dawce 5 mg osiągnął docelową wartość HBA1C ( W podgrupach, w których ustalono, że pierwotna wartość HBA1C wynosi ≥8,5% (liczba pacjentów w skojarzeniu z metforminą i empagliflozyną w dawce odpowiednio 10 mg lub 25 mg n = 66 i n = 42), średnia skorygowana HBA1C spadła w porównaniu z pierwotnym HBA1C po 24 tygodniach leczenia uzupełniającą linagliptyną w dawce 5 mg, inne niż 0,0875, inne niż 0,0875, inne niż 0,0875 z placebo) i 1,16% (P = 0,0046, różni się od placebo).

Linagliptyna od początku łączona z pioglitazonem

W 24-tygodniowym badaniu kontrolnym placebo, w połączeniu od początku stosowania linagliptyny w dawce 5 mg z pioglitazonem (30 mg), leczenie skojarzone z linagliptyną i pioglitazonem znacząco poprawiło HBA1C w porównaniu z pioglitazonem i placebo (spadek o 0,51%) w porównaniu z pierwotną wartością HBA1C wynoszącą średnio 8,6%. Łączenie od początku linagliptyny i pioglitazonu znacząco poprawia ilość cukru w osoczu (FPG) (spadek o 14,2 mg/dl (co odpowiada 0,8 mmol/l) w porównaniu z placebo), a odsetek pacjentów może osiągnąć docelowy poziom HBA1C ( Linagliptyna jest dodatkiem do leczenia skojarzonego metforminą i pioglitazonem

24-tygodniowe badanie kontrolne oceniało bezpieczeństwo i skuteczność linagliptyny 5 mg w porównaniu z placebo u niezaufanych pacjentów leczonych skojarzeniem metforminą i pioglitazonem. Linagliptyna znacząco poprawia HBA1C (spadek o 0,57% w porównaniu z placebo) w porównaniu z początkową średnią wartością HBA1C wynoszącą 8,42%.

Linagliptyna wykazuje również znaczącą poprawę u pacjentów, którzy osiągnęli docelowy poziom HBA1C

Dane 24-miesięczne dotyczące dodania linagliptyny do metforminy i porównania z glimepirydem

W badaniu porównującym skuteczność i bezpieczeństwo dodania linagliptyny w dawce 5 mg lub glimepirydu (pochodnej sulfonylomocznika) u pacjentów, u których nie uzyskano dobrej kontroli poziomu cukru we krwi za pomocą pojedynczego leczenia metforminą, linagliptyna wykazuje podobne działanie jak glimepiryd pod względem zmniejszania HBA1C, z inną średnią wartością HBA1C w porównaniu z początkowymi 104 tygodni linagliptyną w porównaniu z linaglipyną. Glimepiryd zwiększony o 0,20%. W tym badaniu stosunek insuliny do insuliny, wskazujący skuteczność syntezy i uwalniania insuliny, wykazuje istotną statystycznie poprawę podczas przyjmowania linagliptyny w porównaniu z leczeniem glimepirydem.

Częstość występowania hipoglikemii u pacjentów leczonych linagliptyną (7,5%) jest znacznie niższa niż w grupie otrzymującej glimepiryd (36,1%). Pacjenci leczeni linagliptyną znacząco zmniejszyli masę ciała w porównaniu do leku pierwotnego, natomiast znacząco zwiększyli masę ciała u pacjentów stosujących glimepiryd (-1,39 w porównaniu do +1,29 kg).

Linagliptyna jest dodatkiem do leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, dane z 12 tygodni z kontrolą placebo (stabilne leczenie) i 40 tygodni w fazie ekspansji prowadzącej do zgonu (można dostosować)

Skuteczność i bezpieczeństwo linagliptyny oceniano także u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ciężką niewydolnością nerek w podwójnym badaniu w porównaniu z placebo przez 12 tygodni, w tym czasie utrzymywano na stałym poziomie dotychczasowe leczenie cukrzycy. Pacjenci byli wcześniej leczeni różnymi terapiami, w tym insuliną, pochodną sulfonylomocznika, glinidami i pioglitazonem. Istnieje 40-tygodniowy okres monitorowania, który pozwala dostosować początkowo zastosowaną dawkę cukrzycy.

Linagliptyna znacząco poprawiła HBA1C (zmiany o 0,59% w porównaniu z placebo) w porównaniu ze średnią początkową wartością HBA1C wynoszącą 8,2%. Odsetek pacjentów osiągających cele HBA1C

Masa ciała nie stanowi istotnej różnicy pomiędzy grupami. Częstość występowania hipoglikemii odnotowywana u pacjentów leczonych linagliptyną jest większa niż w przypadku placebo, ze względu na większą liczbę przypadków bezobjawowej hipoglikemii. Może to być spowodowane istniejącym leczeniem cukrzycy (insulina i pochodna sulfonylomocznika lub glinidy). Nie ma różnicy pomiędzy grupami ciężkiej hipoglikemii.

Linagliptyna jest dodatkiem do leczenia pacjentów w podeszłym wieku (≥70 lat) z cukrzycą typu 2

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania linagliptyny u pacjentów w podeszłym wieku z cukrzycą typu 2 (wiek ≥70 lat) oceniano w podwójnie ślepym badaniu w porównaniu z placebo przez 24 tygodnie. W trakcie badań pacjent jest leczony metforminą i/lub pochodną sulfonylomocznika i/lub insuliną. Dawkowanie dostępnych leków przeciwcukrzycowych utrzymuje się na stałym poziomie przez pierwsze 12 tygodni, następnie dawka jest dozwolona.

Linagliptyna znacząco poprawia wskaźnik HBA1C, spadek o 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

Odsetek pacjentów z hipoglikemią porównuje się także z istniejącym leczeniem insuliną lub nie metforminą (13 z 35 pacjentów, 37,1% leczonych linagliptyną i 6 z 15 pacjentów, 40% otrzymujących placebo). Jednak na tle leczenia pochodną sulfonylomocznika z metforminą lub bez metforminy, odsetek pacjentów z hipoglikemią w grupie pacjentów leczonych linaliptyną jest wyższy (24 z 82 pacjentów, 29,3%) niż placebo (7 z 42 pacjentów, 16,7%). Nie ma różnicy pomiędzy grupami ciężkiej hipoglikemii.

Suplementacja linagliptyny z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi z wyprzedzeniem, trwająca dłużej niż 52 tygodnie u pacjentów z cukrzycą typu japońskiego

Bezpieczeństwo i skuteczność linagliptyny oceniano w otwartym badaniu przeprowadzonym w grupie równoległej u pacjentów z cukrzycą typu 2. U Japończyków nie można w pełni kontrolować cukrzycy za pomocą doustnego leczenia cukrzycy (biguanid, glinid, glitazon, sulfonylomocznik [Su] lub inhibitory α-glukozydazy [A-GO]).

Linagliptyna znacząco poprawia HBA1C i FPG w stosunku do wartości początkowych w 52. tygodniu dla wszystkich wcześniej leczonych grup, z średnia początkowa wartość HBA1C 7,98%. Rozpiętość spadła z 0,70% do 0,91%. Poprawa obserwacji została zmniejszona o 0,88% w przypadku biguanidu i linagliptyny; spadło o 0,73% w grupach glinidu i linagliptyny; spadło o 0,79% w grupach glitazonu i linagliptyny; spadło o 0,70% w grupach otrzymujących sulfonylomocznik i linagliptynę; i zmniejszył się o 0,91% w przypadku inhibitorów α-glukozydazy i linagliptyny.

W przypadku FPG zakres jest zmniejszony z 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l i 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Poziom redukcji w przypadku biguanidu i linagliptyny wynosi 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l w glinidzie i linagliptynie; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l w grupach glitazonu i linagliptyny; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l w grupie pochodnych sulfonylomocznika i linagliptyny; i 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l w inhibitorach α-glukozydazy i linagliptyny. Zmiany masy ciała są nieistotne od początku do 52. tygodnia we wszystkich poprzednich grupach leczenia.

Linagliptyna zmniejsza HBA1C podobnie jak metformina, gdy jest uzupełniona istniejącym leczeniem pochodną sulfonylomocznika, przy czym średnia różnica HBA1C od początku do 52. tygodnia wynosi 0,18% w grupie linagliptyny w porównaniu z metforminą.

Linagliptyna zmniejszała HBA1C podobnie jak metformina, gdy była uzupełniona dostępnym leczeniem inhibitorami α-glukozydazy, przy średniej różnicy HBA1C od początku do 52. tygodnia w grupie linagliptyny w porównaniu z metforminą wynoszącą 0,09%.

Zdarzenia hipoglikemii zgłaszane są nieregularnie i z łagodnym natężeniem we wszystkich grupach (5,8%) z wyjątkiem pacjentów leczonych pochodną sulfonylomocznika. Częstość występowania hipoglikemii obserwuje się głównie podczas stosowania linagliptyny z pochodną sulfonylomocznika (81%); Jednakże częstość ta jest podobna w przypadku stosowania metforminy u pacjentów leczonych pochodną sulfonylomocznika.

Rozpoczynanie leczenia skojarzeniem linagliptyny i metforminy u pacjentów, u których właśnie zdiagnozowano znaczną hiperglikemię i którzy nie stosowali leków

Skuteczność i bezpieczeństwo rozpoczęcia leczenia skojarzeniem linagliptyny w dawce 5 mg raz na dobę i metforminy dwa razy na dobę (dostosowanej przez pierwsze 6 tygodni do dawki 1500 mg lub 2000 mg/dobę) w porównaniu z linagliptyną w dawce 5 mg raz na dobę badano w 24-tygodniowym teście u pacjentów, u których właśnie zdiagnozowano cukrzycę typu 2 ze znaczną hiperglikemią i bez leków (początkowo oryginalny HBA1C (HBA1C) początkowo używane 8,5–12,0%).

Po 24 tygodniach zarówno monochromatyczny schemat leczenia linagliptyną, jak i początek leczenia skojarzonego linagliptyną i metforminą znacząco zmniejszają stężenie HBA1C, odpowiednio o 2% i 2,8% w porównaniu z początkową średnią wartością HBA1C wynoszącą 9,9% i 9,8%. Różnica w leczeniu zmniejszyła się o 0,8% (95% CI -1,1 do -0,5) i wykazała, że początek leczenia skojarzonego był lepszy od leczenia pojedynczego (P

Ryzyko sercowo-naczyniowe

Z wcześniejszej zaawansowanej analizy ratunkowej zdarzeń sercowo-naczyniowych, niezależnie ocenionej na podstawie 19 badań klinicznych (trwających od 18 do 24 miesięcy) z udziałem 9459 pacjentów z cukrzycą typu 2, leczeniu linagliptyną nie towarzyszy zwiększenie ryzyka sercowo-naczyniowego.

Głównym kryterium jest kombinacja zdarzeń: pojawienie się lub czas do śmierci z powodu choroby sercowo-naczyniowej, pierwsze pojawienie się zawału serca nie jest śmiertelne, udar nie powoduje śmierci lub hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, która nie jest znacząco rzadsza niż w przypadku stosowania Linagliptyny w porównaniu zarówno z lekami aktywnymi, jak i placebo. Łącznie obejmuje 60 głównych zdarzeń w grupie linagliptyny i 62 główne zdarzenia w grupie leków porównawczych.

Zdarzenia sercowo-naczyniowe obserwowano z podobnym stosunkiem w grupie stosującej linagliptynę i placebo (niebezpieczny współczynnik 1,09 (KTC 95% 0,68; 1,75)). W badaniach kontrolnych z placebo całkowita liczba 43 głównych zdarzeń (1,03%) w grupie linagliptyny i 29 głównych zdarzeń (1,35%) w grupie placebo.

Temat dla dzieci

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania linagliptyny u dzieci i młodzieży. Brak dostępnych danych.

Farmakokinetyka dynamiczna

Farmakokinetykę linagliptyny opisano u osób zdrowych i pacjentów z cukrzycą typu 2.

Stężenie linagliptyny w osoczu zmniejsza się co najmniej w 2 etapach z długim czasem eliminacji (czas zakończenia linagliptyny przekracza 100 godzin), który jest prawie całkowicie związany ze stanem wysycenia, ściśle związanym przez linagliptynę z DPP-4 i nie przyczynia się do akumulacji leku. Kumulację okresu półtrwania linagliptyny określa się po wypiciu 5 mg linagliptyny przez około 12 godzin.

Po codziennym stosowaniu pojedynczej dawki, stężenie linagliptyny 5 mg w osoczu w stanie stabilnym osiągane jest po trzeciej dawce. Wartość AUC linagliptyny w osoczu wzrosła o 33% po zastosowaniu dawki 5 mg w stanie stabilnym w porównaniu z pierwszą dawką. Zmienny współczynnik u każdego pacjenta i pomiędzy pacjentami z AUC linagliptyny jest niewielki (odpowiednik 12,6% i 28,5%). AUC linagliptyny w osoczu wzrasta poniżej poziomu proporcjonalnego. Farmakokinetyka linagliptyny jest na ogół taka sama jak u zdrowych osób i pacjentów z cukrzycą typu 2.

absorpcja

Całkowita biodostępność linagliptyny wynosi około 30%. Picie Linagliptyny wraz z posiłkiem bogatym w tłuszcze nie ma klinicznego wpływu na farmakokinetykę. Linagliptynę można stosować z jedzeniem lub nie. Badania in vitro wykazały, że linagliptyna jest substratem glikoproteiny p i CYP3A4.

Rytonawir, silny inhibitor glikoproteiny P i CYP3A4, powoduje dwukrotne zwiększenie stężenia (AUC) i jest stosowany wielokrotnie jednocześnie Linagliptyny z ryfampicyną, co powoduje silną indukcję P-GP i CYP3A, prowadząc do zmniejszenia o około 40% poziomu AUC linagliptyny w stanie stabilnym, prawdopodobnie z powodu biodostępności linagliptyny w wyniku rosnącego wzrostu linagliptyny P-Glikoproteina.

Dystrybucja

Ze względu na wiązania tkankowe, średnia objętość dystrybucji po podaniu 5 mg linagliptyny do przewodów żylnych u zdrowych osób jest stabilna i wynosi około 1110 litrów, co wskazuje, że linagliptyna jest szeroko dystrybuowana do tkanek. Wiązania linagliptyny z białkami osocza zależą od stężenia i zmniejszają się od około 99% przy stężeniu 1 nmol/l do 75–89% przy stężeniu ≥30 nmol/l, co odzwierciedla nasycenie związane z DPP -4 przy podwyższonym stężeniu linagliptyny. Przy wysokich stężeniach, gdy DPP -4 jest całkowicie nasycony, 70-80% linagliptyny wiąże się z innymi białkami osocza innymi niż DPP -4, a więc 20-30% w osoczu w formie niewiążącej.

Metabolizm

Po przyjęciu dawki [14C] Linagliptyny doustnie 10 mg, około 5% substancji radioaktywnych jest wydalane z moczem. Metabolizm odgrywa drugorzędną rolę w eliminacji linagliptyny. Główne metabolity stanowiące stosunkowo 13,3% dawki linagliptyny w stanie stabilnym są wykrywane jako działanie niefarmakologiczne i dlatego nie mają wpływu na aktywność osoczowych inhibitorów DPP-4 linagliptyny w osoczu.

Wydalanie

Po podaniu zdrowym osobom doustnie [14C] linagliptyny, około 85% dawek o działaniu radioaktywnym jest wydalanych z nawozem (80%) lub moczem (5%) w ciągu 4 dni od zażycia leku. Usuwanie nerek w stanie stabilnym wynosi około 70 ml/min.

Specjalna grupa pacjentów

niewydolność nerek

Otwarte badanie wielodawkowe przeprowadzone z etykietą w celu oceny farmakokinetyki linagliptyny (w dawce 5 mg) u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek o różnym stopniu nasilenia w porównaniu z zdrowymi dowodami. Badanie obejmuje pacjentów z czynnością nerek sklasyfikowaną na podstawie łagodnego klirensu kreatyniny (50 do

Ponadto pacjentów z cukrzycą typu 2 i ciężką niewydolnością nerek (

CrCl = [140 – wiek (rok)] x masa ciała (kg) {x 0,85 dla kobiet}/[72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)].

W stanie stabilnym poziom linagliptyny u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek jest taki sam jak u osoby zdrowej. W przypadku średniej niewydolności nerek następuje umiarkowany wzrost stężenia do około 1,7 razy w porównaniu z grupą kontrolną. Stężenie u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wzrasta około 1,4 razy w porównaniu do pacjentów z cukrzycą typu 2 i prawidłową czynnością nerek.

Przewidywanie AUC Linagliptyny w stanie stabilnym u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek ESRD wykazuje takie samo stężenie kontaktowe jak u pacjentów ze średnim lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek. Ponadto jest mniej prawdopodobne, że linagliptyna zostanie w znacznym stopniu usunięta podczas dializy lub dializy otrzewnowej. Dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawki linagliptyny u pacjentów na jakimkolwiek stopniu niewydolności nerek. Ponadto, zgodnie z oceną analizy farmakokinetycznej przeprowadzonej w populacji badawczej, łagodna niewydolność nerek nie wpływa na farmakokinetykę linagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z łagodną, średnią i ciężką niewydolnością wątroby (według klasyfikacji Child-Pugh) średnie wartości AUC i CMAX linagliptyny są takie same jak u pacjentów zdrowych po zastosowaniu 5 mg linagliptyny. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki linagliptyny u pacjentów z łagodną, średnią lub ciężką niewydolnością wątroby.

Wskaźnik masy ciała (BMI)

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w oparciu o BMI. Niekliniczny wskaźnik masy ciała wpływa na farmakokinetykę linagliptyny w oparciu o analizę farmakokinetyczną populacji badawczej z fazy I i fazy II.

Płeć

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od płci. Płeć nie ma klinicznie powiązanego wpływu na farmakokinetykę linagliptyny, jak wynika z analizy farmakokinetyki przeprowadzonej w populacji osób objętych badaniami fazy I i fazy II.

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od wieku ze względu na wiek kliniczny, który wpływa na siłę farmakologiczną linagliptyny, na podstawie analizy farmakokinetycznej przeprowadzonej w populacji badawczej z fazy I i fazy II. U osób w podeszłym wieku (od 65 do 80 lat) stężenie linagliptyny we krwi jest podobne do młodszych osób.

Dzieci

Nie przeprowadzono badań dotyczących farmakokinetyki linagliptyny u pacjentów z dziećmi.

Wyścig

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w oparciu o czynniki rasowe. Jak wynika z syntetycznej analizy istniejących danych farmakokinetycznych, rasa nie ma znaczącego wpływu na stężenie linagliptyny w osoczu, obejmujące skórę białą, hiszpańską, afroamerykańską i azjatycką. Ponadto charakterystykę farmakokinetyczną linagliptyny zarejestrowano tak, jak w specjalistycznych badaniach I, szczególnie u zdrowych japońskich, chińskich i białych ochotników oraz białych i afroamerykańskich 2-letnich pacjentów z cukrzycą.

Przed wzięciem Lek Trajenta 5mg Boehringer kontroluje poziom cukru we krwi (3 blistry x 10 tabletek)

Jak stosować

Stosować doustnie.

Dawkowanie

Dorośli

Zalecana dawka to 5 mg raz na dobę. Trajenta może pić z jedzeniem lub nie, o każdej porze dnia. Łącząc linagliptynę z pochodną sulfonylomocznika, można rozważyć mniejsze dawki pochodnej sulfonylomocznika w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii.

niewydolność nerek

Brak dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.

Niewydolność wątroby

Brak dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Osoby starsze

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania preparatu Trajenta u dzieci poniżej 18. roku życia ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania?

Objawy

W badaniach klinicznych na zdrowych ludziach pojedyncza dawka do 600 mg linagliptyny (co odpowiada 120 zalecanym dawkom) jest dobrze tolerowana. Nie ma doświadczenia w stosowaniu większych dawek powyżej 600 mg.

Leczenie

W przypadku przedawkowania zaleca się podjęcie typowego leczenia wspomagającego, takiego jak usuwanie niewchłoniętego z żołądka; Monitorowanie kliniczne i w razie potrzeby stosowanie leczenia.

Co zrobić w przypadku pominięcia dawki? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Nadmierne ryzyko hipoglikemii w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

Przeciwwskazane

Trajenta Przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na składniki aktywne lub substancje pomocnicze.

Zachowaj ostrożność podczas używania

ogólnych

Nie stosować trajenta u pacjentów z cukrzycą typu 1 lub u pacjentów z cukrzycą (kwasicą ketonową).

Hipoglikemia

Pojedyncza terapia linagliptyną pokazuje, że częstość występowania hipoglikemii jest porównywalna z placebo.

W badaniach klinicznych, w których stosowano linagliptynę jako część leczenia w skojarzeniu z lekami niehipoglikemicznymi (metforminą), według doniesień częstość występowania hipoglikemii w przypadku linagliptyny jest równoważna z placebo.

Podczas stosowania Linagliptyny w połączeniu z Sufonylomocznikiem (na bazie metforminy) częstość występowania hipoglikemii wzrasta w porównaniu z placebo (patrz punkt dotyczący działań niepożądanych).

Wiadomo, że przyczyną hipoglikemii są pochodne sulfonylomocznika i insulina. Dlatego należy zachować ostrożność stosując linagliptynę w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika i (lub) insuliną. Jeśli chodzi o dawkowanie i dawkę dla użytkownika, można rozważyć zastosowanie pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny).

Ostre zapalenie trzustki

Stosowanie inhibitorów DPP-4 wiąże się z ryzykiem postępującego zapalenia trzustki. Istnieją spontaniczne raporty dotyczące działań niepożądanych ostrego zapalenia trzustki, wynikające z doświadczeń stosowania linagliptyny po krążeniu. Należy poinformować pacjentów o typowych objawach ostrego zapalenia trzustki . W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy przerwać stosowanie leku Trajenta; W przypadku potwierdzenia ostrego zapalenia trzustki nie należy rozpoczynać leczenia lekiem Trajenta. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów, u których w przeszłości występowało zapalenie trzustki.

Rozdymka pemfigoidowa

Istnieją doniesienia o występowaniu obrzęku pemfigoidowego u pacjentów stosujących linagliptynę. W przypadku podejrzenia byka pemfigoidowego należy zaprzestać stosowania trajenta.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Ciąża

Istnieje bardzo mało danych dotyczących stosowania linagliptyny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego toksycznego wpływu na płodność. Aby zachować ostrożność, lepiej unikać stosowania leku Trajenta w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

dostępne dane dotyczące toksyczności farmakologicznej/na zwierzętach wskazują, że linagliptyna/substancje metaboliczne przenikają do mleka matki.

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu Trajenta u kobiet karmiących piersią.

Interakcja leków

interakcja farmakokinetyczna

Ocena interakcji leków w badaniach in vitro

Linagliptyna jest inhibitorem opartym na słabych do średnich i słabych inhibitorach konkurencyjnych dla CYP ISOZEMMOME CYP3A4, ale nie hamuje innych ISOZEMMÓW. Lek nie jest substancją indukującą izoenzym CYP.

Linagliptyna jest substratem glikoproteiny p i hamuje transport digoksyny przez pośredniki glikoproteiny p o niskiej aktywności. Na podstawie tych wyników i badań interakcji leków dotyczących preparatu Vivo uznaje się, że linagliptyna wchodzi w interakcje z innymi substratami P-GP z mniejszym prawdopodobieństwem.

Ocena interakcji leków w przypadku preparatu Vivo

Opisane poniżej dane kliniczne wskazują na ryzyko wystąpienia interakcji o znaczeniu klinicznym w związku z rzadkim stosowaniem leku. Nie zaobserwowano interakcji klinicznych wymagających dostosowania dawki. Linagliptyna nie ma istotnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę metforminy, glibenklamidu, symwastatyny, pioglitazonu, warfaryny, digoksyny ani doustnych środków antykoncepcyjnych. Stanowi to dowód dla Vivo, że prawdopodobieństwo interakcji tego trendu z substratami CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glikoproteiną i kationem organicznym (OCT) jest mniejsze.

Metformina : U zdrowego ochotnika jednoczesne stosowanie trzy razy na dobę metforminy w dawce 850 mg z dawką progową leczenia wynoszącą 10 mg linagliptyny raz na dobę nie zmienia znaczenia klinicznego linagliptyny lub metforminy. Dlatego linagliptyna nie jest inhibitorem pośredników OCT. Jednakże występuje 14% zmniejszenie wartości AUC i CMAX glibenklamidu, co nie jest istotne klinicznie. Ponieważ glibenklamid jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, dane te potwierdzają również, że linagliptyna nie jest inhibitorem CYP2C9. Interakcje kliniczne, które są trudne do wystąpienia z innymi pochodnymi sulfonylomocznika (np. glipizydem, tolbutamidem i glimepirydem), są wydalane głównie przez CYP2C9, podobnie jak glibenklamid. Pioglitazon, substrat CYP2C8 i CYP3A4, nie ma znaczącego wpływu klinicznego na farmakokinetykę zarówno linagliptyny, jak i pioglitazonu lub aktywnych metabolitów pioglitazonu. Pokazuje to, że linagliptyna nie jest inhibitorem metabolizmu za pośrednictwem pośredników CYP2C8 in vivo i potwierdza wniosek, że inhibitory CYP3A4 in vivo linagliptyny są nieistotne. na farmakokinetykę linagliptyny. Jednoczesne przyjęcie pojedynczej dawki 5 mg linagliptyny i kilku dawek 200 mg doustnego rytonawiru spowodowało odpowiednio 3-krotne zwiększenie AUC i CMAX linagliptyny. Symulacja stężenia linagliptyny w osoczu w stanie stabilnym, jeśli jest dostępna i gdy nie stosuje się rytonawiru, wskazuje na zwiększenie stężenia leków, które nie towarzyszy kumulacji. Tych zmian w farmakokinetyce linagliptyny nie uważa się za mające znaczenie kliniczne.

Dlatego interakcje kliniczne z innymi inhibitorami p-glikoproteiny/CYP3A4 są trudne i nie ma konieczności dostosowywania dawki.

Ryfampicyna : W badaniu przeprowadzono ocenę wpływu ryfampicyny, silnej indukcji glikoproteiny P i CYP3A4, na farmakokinetykę linagliptyny stosowanej w dawce 5 mg. Jednoczesne stosowanie wielodawkowej Linagliptyny wraz z ryfampicyną dało 39,6% i 43,8% AUC i CMAX w stanie stabilnym linagliptyny i zmniejszyło się o około 30% w przypadku inhibitorów DPP-4 przy dolnym stężeniu. Dlatego linagliptyna w połączeniu z silną substancją indukującą P-GP może być skuteczna klinicznie, chociaż może nie zapewniać odpowiedniego efektu. Dlatego też linagliptyna nie jest inhibitorem pośrednich glikoprotein P in vivo.

Symwastatyna: Linagliptynę należy stosować w dawkach dziennych 10 mg (powyżej progu leczenia) przy minimalnym wpływie na farmakokinetykę symwastatyny w stabilnym stanie, wrażliwym substracie CYP3A4 u zdrowych ochotników. Po zastosowaniu 10 mg linagliptyny jednocześnie z 40 mg symwastatyny na dobę przez 6 dni, AUC symwastatyny w osoczu wzrosło o 34%, a CMAX w osoczu o 10%. Dlatego też linagliptynę uważa się za słaby inhibitor metabolizowany przez pośredniki CYP3A4, a dostosowywanie dawki stosowanych substancji metabolizowanych jednocześnie przez CYP3A4 uważa się za niepotrzebne. Etyloestradiol.

Całkowita biodostępność linagliptyny wynosi około 30%. Ze względu na jednoczesne stosowanie linagliptyny z posiłkiem bogatym w tłuszcze, które nie ma znaczenia klinicznego dla farmakokinetyki, linagliptynę można stosować z posiłkiem lub nie.

Przechowywanie

Przechowywać w chłodnym, suchym miejscu, unikać światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.