Remédio Trajenta 5mg Boehringer controla o açúcar no sangue (3 blisters x 10 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 3 blisters x 10 comprimidos
Especificações Linagliptina

Ingrediente

Informações de composição	Contente
Linagliptina	5mg

Usos

indicações

O medicamento Trajenta 5 mg é indicado para o tratamento do diabetes tipo 2 (DM2) em pacientes adultos para melhorar o controle do açúcar no sangue:

Unidade de tratamento

Os pacientes não foram bem controlados pelo açúcar no sangue por meio de dieta e exercícios e o paciente não é adequado para tratamento com metformina devido à intolerância ou contra-indicações devido à insuficiência renal.

Terapia de coordenação

Coordene com Metformina quando fizer dieta e exercício junto com Metformina monocromática sem um bom controle de açúcar no sangue.

Coordene com pioglitazona ou sulfonilureia quando o regime de tratamento não tratado não controla o açúcar no sangue.

Coordene com Metformina + Sulfonilureia ou Metformina + Glicose de Sódio 2-to-inibidores (inibidores de SGLT2) (regime de tratamento triplo de medicamentos) quando o regime de dois medicamentos não controla bem o açúcar no sangue.

combinar com insulina para usar ou não com metformina, quando este regime tem esta insulina combinada com uma dieta e exercícios que não controlam bem o açúcar no sangue.

Trajenta não é indicado para pacientes com diabetes tipo 1 ou pacientes com diabetes com acidose ácida.

Farmacologia

Grupo de farmácia

Inibidores DPP-4

Código ATC: A10BH05.

A linagliptina é um inibidor da enzima DPP-4 (dipeptidil peptidase 4, EC 3.4.14.5), é uma enzima envolvida no hormônio inativado da Incretin GLP-1 e GIP (Peptid-1 like Glucagon, um polipeptídeo que estimula a insulina dependente da glicose). Esses hormônios são frequentemente decompostos rapidamente pela enzima DPP-4. Ambos os hormônios invoretina envolvem regulação fisiológica para o equilíbrio da glicose.

A incretina é excretada em baixa concentração ao longo do dia e essa concentração aumenta imediatamente após a ingestão. GLP-1 e GIP aumentam a biossíntese de insulina e são excretados das células beta do pâncreas em condições normais e hiperglicemia. Além disso, o GLP-1 também reduz a excreção de glucagon das células alfa do pâncreas, levando à redução da excreção do fígado.

A linagliptina (Trajenta) é muito eficaz com DPP-4 e pode ser separada, aumentando assim o nível de intensidade ativada e ativada prolongada. Trajenta aumenta a secreção de insulina depende da glicose e reduz a secreção de glucagon, por isso geralmente melhora o equilíbrio da glicose. A linagliptina se conecta seletivamente com DPP-4 e é seletiva> 10.000 vezes em comparação com a atividade de DPP-8 ou DPP-9 em testes in vitro.

Ensaios clínicos

Terapia única com linagliptina para pacientes que não podem usar metformina

A eficácia e segurança da Linagliptina única também são avaliadas em pacientes cujo tratamento com Metformina é inadequado, devido à intolerância ou contra-indicações em um estudo cego de meio período de 18 semanas, expandindo então a segurança por até 34 semanas (pacientes tratados com placebo para Glimepirida).

A linagliptina melhora significativamente o HBA1C (menos 0,60% em comparação com o placebo), em relação ao valor médio inicial de HBA1C de 8,09%. A alteração média de HBA1C em comparação com o original permanece inalterada no grupo que usa linagliptina da semana 18 à semana 52. A linagliptina também mostra melhora significativa na quantidade de açúcar no plasma (FPG) (queda de 20,5 mg/dL (equivalente a 1,1 mmol/l) em comparação com o placebo) e a maioria dos pacientes atinge a meta de HBA1C A taxa de hipoglicemia é observada em pacientes tratados. com linagliptina é semelhante ao placebo e inferior no grupo Glimepirida durante a monitorização da segurança da expansão. O peso corporal não é significativamente diferente dos grupos durante 18 semanas de controle com placebo, e os pacientes tratados com glimepirida aumentaram o peso corporal durante o tempo de expansão para monitorar a segurança.

A linagliptina é adicionada ao tratamento com metformina

A eficácia e segurança da Linagliptina em combinação com Metformina foram avaliadas em um estudo duplo-cego hipnotizado com placebo de 24 semanas. A linagliptina melhorou significativamente o HBA1C (-0,64% em comparação com o placebo), a partir do valor médio inicial de HBA1C de 8%. A linagliptina também mostra uma melhora significativa na quantidade de açúcar na fome (FPG) (queda de 21,1 mg/dl (equivalente a 1,2 mmol/l) e 2 horas depois de comer (PPG) diminuiu 67,1 mg/dL (equivalente a 3,7 mmol/l) em comparação com o placebo e a proporção de pacientes que atingiram a meta de HBA1C A eficácia e segurança da Linagliptina em combinação com Metformina desde o início é avaliada em um local onde um controle fatal de 24 semanas é redundante. Linagliptina 2,5 mg usada duas vezes ao dia em combinação com metformina (500 mg ou 1000 mg duas vezes ao dia) mostra melhora significativa dos parâmetros de açúcar no sangue em comparação com grupos de tratamento único (média inicial de HBA1C de 8,65%).

A diferença média de tratamento de HBA1C entre o grupo que usa. Linagliptina + Metformina em comparação com a Metformina única desde o início do tratamento até a semana 24 (com base nos resultados da avaliação final - LocF abreviado) é uma redução de 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30; p

Alterações moderadas de HBA1C no grupo placebo têm lugar para receber placebo desde o início do tratamento para o grupo Linagliptina 2,5 mg/metformina 1000 mg duas vezes ao dia é de 1,71%, levando ao controle de HBA1C (

afeta os lipídios plasmáticos geralmente não está disponível. Reduzir o peso corporal ao combinar linagliptina e metformina semelhante à metformina única ou placebo; Não há alterações desde o início do tratamento em pacientes com linagliptina isoladamente. A proporção de hipoglicemia é semelhante aos grupos de tratamento (placebo 1,4%, linagliptina 5 mg 0%, metformina 2,1% e 2,5 mg de linagliptina com metformina duas vezes ao dia 1,4%).

Além disso, este estudo inclui pacientes (n = 66) com hiperglicemia mais grave (HBA1C no início do tratamento ≥11%) e sendo tratados com um rótulo aberto duas vezes ao dia Linagliptina 2,5 mg e Metformina 1000 mg. Neste grupo de pacientes, o valor médio de HBA1C no início foi de 11,8% e a GPJ média foi de 261,8 mg/dl (equivalente a 14,5 mmol/l). A redução média de HBA1C em comparação com o original foi de 3,74% (n = 48) e diminuiu 81,2 mg/dL (equivalente a 4,5 mmol/l) para FPG (n = 41) observada em pacientes que completaram testes clínicos com duração de 24 semanas sem tratamento de risco.

Na análise LOCF, todos os pacientes têm os critérios principais medidos no último rastreamento (n = 65) sem tratamento de risco, alteração em comparação ao original em 3,19% para HBA1C e diminuição de 73,6% Mg/DL (equivalente a 4,1 mmol/l) para FPG.

A eficácia e segurança da linagliptina 2,5 mg duas vezes ao dia em comparação com 5 mg uma vez ao dia em combinação com metformina em pacientes que não estão bem controlados com açúcar no sangue com mononermina Metfomin, que é avaliada em um estudo duplo-cego, em relação a um período de 12 semanas. A linagliptina (2,5 mg duas vezes ao dia e 5 mg uma vez ao dia) é adicionada ao tratamento com metformina, melhorando significativamente os parâmetros de açúcar no sangue em comparação com o placebo. A linagliptina 5 mg uma vez ao dia e 2,5 mg duas vezes ao dia diminuiu significativamente para o nível equivalente (KTC: -0,07; 0,19), caiu 0,80% (em comparação com os 7,98% originais) e diminuiu 0,74 (em comparação com os 7,96% originais) em comparação com o placebo. A taxa de hipoglicemia observada em pacientes tratados com linagliptina é semelhante à do placebo. O peso corporal não é diferença significativa entre os grupos.

Linagliptina é adicionada ao tratamento com sulfonilureia

A eficácia e segurança da linagliptina em combinação com sulfonilureia foram avaliadas em um estudo cego controlado por placebo de 18 semanas. A linagliptina melhorou significativamente o HBA1C (menos 0,47% em comparação com o placebo), a partir do valor médio inicial de HBA1C de 8,6%. A linagliptina também mostrou melhora significativa na proporção de pacientes que atingiram a meta de HBA1C Linagliptina é adicionada ao tratamento com insulina

A eficácia e segurança da adição de 5 mg de linagliptina à insulina de terapia única ou combinada com metformina e/ou pioglitazona foram avaliadas em um estudo duplo-cego com placebo com duração de 24 semanas. A diferença média deve-se ao tratamento do índice HBA1C entre Linagliptina em comparação com o placebo no início até à semana 24 (análise baseada no valor de medição final) ser reduzido em 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

A linagliptina também mostra uma melhora significativa no nível de açúcar no sangue (FPG) é uma diminuição de 11,25 mg/dL (equivalente a 0,62 mmol/l) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

A média diária da dose de insulina no início é de 42 unidades em pacientes tratados com linagliptina e 40 unidades em pacientes tratados com placebo. A alteração média da dose de insulina por dia desde o início até à semana 24 é de 1,3 unidades no grupo placebo e de 0,6 unidades no grupo de tratamento com Linagliptina. O peso corporal não é diferença significativa entre os grupos. Não há efeito sobre os lipídios plasmáticos. A proporção de hipoglicemia é semelhante aos grupos de tratamento (22,2% de linagliptina; 21,2% de placebo).

A linagliptina é adicionada ao tratamento combinado de metformina e sulfonilureia

Foi realizado um estudo controlado com placebo de 24 semanas para avaliar a eficácia e segurança de Linagliptina 5 mg em comparação com o placebo, em pacientes que não foram tratados satisfatoriamente com metformina combinada com sulfonilureia. A linagliptina melhora significativamente o HBA1C (menos 0,62% em comparação com o placebo), a partir do valor médio inicial de HBA1C de 8,14%. A linagliptina também mostra uma melhoria significativa na proporção de doentes que atingem o objetivo de HBA1C

Linagliptina é adicionada ao tratamento combinado de metformina e empagliflozina

Em pacientes que não estão totalmente controlados com Metformina e Empagliflozina (10 mg (N = 247) ou 25 mg (n = 217)), o tratamento de 24 semanas com terapia suplementar de Linagliptina 5 mg reduz a calibração média em comparação com HBA1C a média inicial média original de 0,53% (a diferença significativa em comparação com o placebo é de 0,32% (IC 95% -0,13) 0,58% (a diferença significativa em comparação com o placebo é de 0,47% (IC 95% -0,66; -0,28). A proporção de pacientes com HBA1C média inicial ≥7,0% e tratamento com Linagliptina 5 mg atingiu a meta de HBA1C (

Linagliptina combinada desde o início com pioglitazona

Em um estudo controle com placebo de 24 semanas combinado desde o início de Linagliptina 5 mg com Pioglitazona (30 mg), o tratamento combinado com linagliptina e pioglitazona melhorou significativamente o HBA1C em comparação com Pioglitazona e placebo (menos 0,51%), do valor original de HBA1C de 8,6% em média. A combinação desde o início de Linagliptina e Pioglitazona melhora significativamente a quantidade de açúcar no plasma (FPG) (menos 14,2 mg/dL (equivalente a 0,8 mmol/l) em comparação com o placebo), e a proporção de pacientes pode atingir a meta de HBA1C ( A linagliptina é adicionada ao tratamento combinado de metformina e pioglitazona

Um estudo de controle de 24 semanas avaliou a segurança e eficácia de Linagliptina 5 mg em comparação com placebo em pacientes não confiáveis com tratamento combinado de Metformina e Pioglitazona. A linagliptina melhora significativamente o HBA1C (queda de 0,57% em comparação com o placebo), a partir do valor médio inicial de HBA1C de 8,42%.

A linagliptina também mostra melhora significativa em pacientes que atingem a meta de HBA1C

Dados de 24 meses para a adição de linagliptina à metformina e comparação com a glimepirida

Em um estudo que comparou a eficácia e segurança da adição de Linagliptina 5 mg ou Glimepirida (uma sulfonilureia) em pacientes que não foram bem controlados com açúcar no sangue único com Metformina em tratamento único, a Linagliptina é semelhante à Glimepirida na redução de HBA1C, com um tratamento médio de HBA1C diferente da 104ª semana inicial com Linagliptina em comparação com Linagliptina Glimepirida aumentada em 0,20%. Neste estudo, a proporção de insulina para insulina, indicando a eficácia da síntese e liberação de insulina, mostra uma melhora significativa com significância estatística ao tomar Linagliptina em comparação ao tratamento com Glimepirida.

A taxa de hipoglicemia em pacientes com Linagliptina (7,5%) é significativamente menor do que no grupo de Glimepirida (36,1%). Os pacientes tratados com Linagliptina diminuíram significativamente o peso corporal em comparação com o original, enquanto ganharam peso significativamente em pacientes que usaram Glimepirida (-1,39 em comparação com +1,29kg).

A linagliptina é adicionada ao tratamento em pacientes com insuficiência renal grave, dados de 12 semanas com controle placebo (tratamento estável) e 40 semanas na fase de expansão fatal (pode ser ajustado)

A eficácia e segurança da Linagliptina também são avaliadas em pacientes com diabetes tipo 2 com insuficiência renal grave em um estudo duplo em comparação com o placebo durante 12 semanas, durante esse período o tratamento anterior para diabetes foi mantido estável. Os pacientes foram previamente tratados com diferentes terapias, incluindo insulina, sulfonilureia, Glinidas e Pioglitazona. Há um período de monitoramento de 40 semanas, que pode ajustar a dose de diabetes inicialmente utilizada.

A linagliptina melhorou significativamente o HBA1C (menos 0,59% nas alterações em comparação com o placebo), a partir do valor médio inicial de HBA1C de 8,2%. Uma proporção de pacientes que atingiu metas de HBA1C

O peso corporal não é diferença significativa entre os grupos. A taxa de hipoglicemia registada em doentes tratados com linagliptina é superior à do placebo, devido a um aumento de acontecimentos de hipoglicemia assintomática. Isto pode ser causado pelo tratamento existente para diabetes (insulina e sulfonilureia ou Glinidas). Não há diferença entre grupos de hipoglicemia grave.

A linagliptina é adicionada ao tratamento de pacientes idosos (idade ≥70) com diabetes tipo 2

A eficácia e segurança da Linagliptina em pacientes idosos com diabetes tipo 2 (idade ≥70) foram avaliadas em um estudo duplo-cego em comparação com um placebo de 24 semanas. No momento da pesquisa, o paciente está em tratamento com Metformina e/ou sulfonilureia e/ou insulina. A dosagem dos medicamentos disponíveis para diabetes é mantida estável nas primeiras 12 semanas, depois a dose é permitida.

A linagliptina melhora significativamente o índice HBA1C, caindo 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

A proporção de pacientes com hipoglicemia também é comparada ao tratamento existente com insulina ou não com Metformina (13 de 35 pacientes, 37,1% tratamento com linagliptina e 6 de 15 pacientes, 40% de tratamento com placebo). No entanto, no contexto do tratamento com sulfonilureias com ou não metformina, a proporção de pacientes com hipoglicemia é relatada em um grupo de pacientes tratados com Linaliptina superior (24 de 82 pacientes, 29,3%) do que placebo (7 de 42 pacientes, 16,7%). Não há diferença entre grupos de hipoglicemia grave.

Suplementos de linagliptina antecipadamente com medicamentos orais para tratamento de diabetes, com duração superior a 52 semanas em pacientes com diabetes tipo japonês

A segurança e eficácia da Linagliptina foram avaliadas em um estudo aberto, grupo paralelo em pacientes com diabetes tipo 2 Os japoneses não são totalmente controlados com um tratamento oral para diabetes (Biguanida, Glinida, Glitazona, Sulfonilureia [Su] ou inibidores da α-glicosidase [A-GO]). Valor HBA1C de 7,98%. A faixa diminuiu de 0,70% para 0,91%. As observações melhoradas são reduzidas em 0,88% na Biguanida e na Linagliptina; diminuiu 0,73% nos grupos Glinida e Linagliptina; diminuiu 0,79% nos grupos Glitazona e Linagliptina; diminuiu 0,70% nos grupos Sulfonilureia e Linagliptina; e diminuiu 0,91% nos inibidores da α-glicosidase e da linagliptina.

Para FPG, o intervalo é reduzido de 6,0 mg/dl/0,3 mmol/le 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. O nível de redução é de 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l na Biguanida e na Linagliptina; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l em Glinida e Linagliptina; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l nos grupos Glitazona e Linagliptina; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l no grupo sulfonilureia e linagliptina; e 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l em inibidores de α-glicosidase e linagliptina. As alterações no peso corporal são insignificantes desde o início até a semana 52 em todos os grupos de tratamento anteriores.

A linagliptina reduz o HBA1C de forma semelhante à metformina quando suplementada com o tratamento existente com sulfonilureia, com a diferença média de HBA1C desde o início até a semana 52 é de 0,18% no grupo Linagliptina em comparação com a metformina.

A linagliptina reduziu o HBA1C de forma semelhante à metformina quando suplementada com o tratamento disponível com inibidores da α-glicosidase, com a diferença média de HBA1C desde o início até a semana 52 de 0,09% no grupo Linagliptina em comparação com a metformina.

O evento hipoglicêmico é relatado de forma irregular e com níveis leves em todos os grupos (5,8%), exceto em pacientes tratados com sulfonilureia. A taxa hipoglicêmica é observada principalmente quando se utiliza linagliptina com sulfonilureia (81%); No entanto, esta frequência é semelhante quando se utiliza metformina em pacientes existentes com sulfonilureia.

Iniciando tratamento com combinação de linagliptina e metformina em pacientes que acabaram de ser diagnosticados com hiperglicemia significativa e não fizeram uso de medicamentos

A eficácia e segurança do início do tratamento com uma combinação de Linagliptina 5 mg uma vez ao dia e Metformina duas vezes ao dia (ajustada para as primeiras 6 semanas para 1.500 mg ou 2.000 mg/dia) em comparação com Linagliptina 5 mg uma vez ao dia foi estudada em um teste de 24 semanas em pacientes que acabaram de ser diagnosticados com diabetes com diabetes tipo 2 com hiperglicemia significativa e sem medicamentos (HBA1C inicialmente original (HBA1C inicialmente usado inicialmente 8,5-12,0%).

Após 24 semanas, ambos os regimes de tratamento com linagliptina monocromática e o início da combinação de linagliptina e metformina reduzem significativamente os níveis de HBA1C, equivalente a 2% e 2,8% em comparação com o valor médio inicial de HBA1C de 9,9% e 9,8%. A diferença de tratamento diminuiu 0,8% (IC 95% -1,1 a -0,5) mostrou que o início do tratamento combinado foi superior ao tratamento único (P

Risco cardiovascular

Numa análise avançada de resgate anterior para eventos cardiovasculares avaliados de forma independente a partir de 19 estudos clínicos (com duração de 18 a 24 meses) em 9.459 pacientes com diabetes tipo 2, o tratamento com Linagliptina não é acompanhado por um aumento no risco cardiovascular.

O critério principal inclui uma combinação de eventos: aparecimento ou tempo até a morte da doença cardiovascular, o primeiro aparecimento do infarto cardíaco não é fatal, o acidente vascular cerebral não causa a morte ou o hospital é devido a uma angina instável, que não é significativamente menor do que quando se usa Linagliptina em comparação com medicamentos ativos ou placebo. O total tem 60 eventos principais no grupo Linagliptina e 62 eventos principais no grupo comparativo de medicamentos.

Eventos cardiovasculares são observados com uma proporção semelhante entre o grupo que usa linagliptina e placebo (proporção perigosa 1,09 (KTC 95% 0,68; 1,75)]. Nos estudos de controle com placebo, o número total de 43 eventos principais (1,03%) no grupo Linagliptina e 29 eventos principais (1,35%) no grupo placebo.

Matérias infantis

A eficácia e segurança da Linagliptina em crianças e adolescentes não foram estabelecidas. Nenhum dado disponível.

Farmacocinética dinâmica

A farmacocinética da linagliptina foi descrita em pessoas saudáveis e pacientes com diabetes tipo 2.

A concentração de linagliptina no plasma diminui em pelo menos 2 estágios com tempo de eliminação longo (o tempo de término da linagliptina é superior a 100 horas), que está quase completamente relacionado ao estado saturado, intimamente ligado pela Linagliptina com DPP-4 e não contribui para o acúmulo do medicamento. O acúmulo de meia-vida de Linagliptina é determinado após a ingestão de 5 mg de Linagliptina, aproximadamente 12 horas.

Após usar uma dose única todos os dias, as concentrações plasmáticas no estado estável de Linagliptina 5 mg foram alcançadas após a terceira dose. A AUC plasmática da linagliptina aumentou 33% após a utilização de uma dose de 5 mg num estado estável em comparação com a primeira dose. O coeficiente variável em cada paciente e entre pacientes com AUC Linagliptina é pequeno (equivalente a 12,6% e 28,5%). A AUC plasmática da linagliptina aumenta abaixo do nível proporcional. A farmacocinética da Linagliptina é geralmente equivalente à de indivíduos saudáveis e em pacientes com diabetes tipo 2.

absorção

A biodisponibilidade absoluta da Linagliptina é de aproximadamente 30%. Beber Linagliptina juntamente com uma refeição rica em gordura sem efeito clínico na farmacocinética, a Linagliptina pode ser usada ou não com alimentos. Estudos in vitro mostram que a linagliptina é um substrato da glicoproteína-p e do CYP3A4.

Ritonavir, um forte inibidor da glicoproteína P e CYP3A4, leva a um aumento na concentração (AUC) 2 vezes e usado muitas vezes simultaneamente Linagliptina com Rifampicina, uma forte indução para P-GP e CYP3A, levando a uma diminuição de cerca de 40% do nível de AUC da Linagliptina em um estado estável, provavelmente devido à biodisponibilidade da Linagliptina devido ao aumento da Linagliptina aumentar a glicoproteína P.

Distribuição

Devido às ligações teciduais, o volume médio de distribuição é estável após o uso de 5 mg de linhas venosas de Linagliptina em pessoas saudáveis em cerca de 1110 litros, mostrando que a Linagliptina é amplamente distribuída nos tecidos. As ligações às proteínas plasmáticas da linagliptina dependem da concentração, diminuindo de cerca de 99% na concentração de 1nmol/l para 75 - 89% numa concentração de ≥30 nmol/l, refletindo a saturação associada à DPP -4 quando os níveis de linagliptina aumentam. Em altas concentrações, quando o DPP -4 está completamente saturado, 70-80% da linagliptina está ligada a outras proteínas plasmáticas além do DPP -4, ou seja, 20-30% na forma não-ligante no plasma.

Metabolismo

Após tomar uma dose de [14C] Linagliptina oral de 10 mg, cerca de 5% das substâncias radioativas são excretadas na urina. O metabolismo desempenha um papel secundário na eliminação da linagliptina. Um metabólito principal com relativamente 13,3% da dose de Linagliptina em estado estável é detectado como atividade não farmacológica e, portanto, não contribui para a atividade dos inibidores plasmáticos de Linagliptina no plasma DPP-4.

Excreção

Depois de administrar Linagliptina [14C] por via oral a pessoas saudáveis, cerca de 85% das doses de atividade radioativa são eliminadas por fertilizante (80%) ou urina (5%) dentro de 4 dias após a ingestão do medicamento. A remoção renal em estado estável é de cerca de 70 ml/min.

Grupo especial de pacientes

insuficiência renal

Um estudo aberto, multidose, realizado para avaliar a farmacocinética da Linagliptina (dose de 5 mg) em pacientes com insuficiência renal crônica em diferentes graus, em comparação com evidências saudáveis. O estudo inclui pacientes com função renal classificada com base na depuração de creatinina leve (50 a

Além disso, pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal grave (

CrCl = [140 - Idade (ano)] x Peso corporal (kg) {x 0,85 para pacientes do sexo feminino}/[72 x Creatinina sérica (mg/dl)].

Em um estado estável, o nível de linagliptina em pacientes com insuficiência renal leve é o mesmo de uma pessoa saudável. No caso de insuficiência renal média, ocorre um aumento moderado da concentração, até cerca de 1,7 vezes, em comparação com o grupo controle. A concentração em pacientes com diabetes tipo 2 com insuficiência renal grave aumenta cerca de 1,4 vezes em comparação com pacientes com diabetes tipo 2 com função renal normal.

Prever a AUC A linagliptina num estado estável em doentes com doença renal em fase terminal A DRT apresenta a mesma concentração de contacto que os doentes com compromisso renal médio ou grave. Além disso, é menos provável que a linagliptina seja removida significativamente através de diálise ou diálise peritoneal. Portanto, não é necessário ajustar a dose de linagliptina em pacientes com qualquer nível de insuficiência renal. Além disso, a insuficiência renal leve não afeta a farmacocinética da Linagliptina em pacientes com diabetes tipo 2, de acordo com a avaliação da análise farmacocinética na população pesquisada.

Insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática leve média e grave (de acordo com a classificação de Child-Pugh), a AUC e a CMAX médias da Linagliptina são semelhantes às daqueles que são saudáveis após usar 5 mg de Linagliptina. Não há necessidade de ajuste da dose de linagliptina para pacientes com insuficiência hepática leve, média ou grave.

Índice de massa corporal (IMC)

Não há necessidade de ajustar a dose com base no IMC. O índice de massa corporal não clínico afeta a farmacocinética da Linagliptina com base em uma análise farmacocinética na população pesquisada da fase I e fase II.

Gênero

Não há necessidade de ajuste da dose com base no sexo. O gênero não tem efeitos clinicamente relacionados na farmacocinética da Linagliptina com base em uma análise farmacocinética na população da pesquisa da fase I e fase II.

Idosos

Não há necessidade de ajuste da dose com base na idade, devido à idade clínica que afeta a força farmacológica da Linagliptina com base em uma análise farmacocinética na população pesquisada da fase I e da fase II. Indivíduos idosos (65 a 80 anos) apresentam uma concentração de linagliptina no sangue semelhante à de indivíduos mais jovens.

Crianças

Não foram realizados estudos sobre a farmacocinética da linagliptina em pacientes com crianças.

Corrida

Não há necessidade de ajuste da dose com base em fatores raciais. A raça não tem um efeito significativo na concentração de linagliptina no plasma com base numa análise sintética de dados farmacocinéticos existentes, incluindo pele branca, espanhola, afro-americana, asiática. Além disso, as características farmacocinéticas da linagliptina são registradas como nos estudos especializados I, especialmente em voluntários saudáveis japoneses, chineses e brancos e em pacientes brancos e afro-americanos com diabetes de 2 anos de idade.

Antes de tomar Remédio Trajenta 5mg Boehringer controla o açúcar no sangue (3 blisters x 10 comprimidos)

Como usar

Tome uso oral.

Dosagem

Adultos

A dose recomendada é de 5 mg uma vez ao dia. Trajenta pode beber com ou sem alimentos a qualquer hora do dia. Ao combinar linagliptina com uma sulfonilureia, as doses mais baixas de sulfonilureia podem ser consideradas para reduzir o risco de hipoglicemia.

insuficiência renal

Nenhum ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática

Não há ajustes de dose em pacientes com insuficiência hepática.

Idosos

Não há necessidade de ajuste de dose.

Crianças e adolescentes

Não há recomendação de uso de Trajenta para crianças menores de 18 anos devido à falta de dados sobre segurança e eficiência.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista médico. O que fazer em caso de sobredosagem?

Sintomas

Em estudos clínicos saudáveis em pessoas, uma dose única de até 600 mg de linagliptina (equivalente a 120 doses recomendadas) é bem tolerada. Não há experiência com o uso de doses mais altas acima de 600 mg.

Tratamento

Em casos de superdosagem, é aconselhável fazer tratamentos de suporte comuns, como retirar não absorvido do estômago; Monitoramento clínico e aplicação de tratamentos, se necessário.

O que fazer quando se esquece de uma dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Efeitos colaterais

Risco excessivo de hipoglicemia quando combinado com outros medicamentos hipoglicemiantes.

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

Contra-indicado

Trajenta Contra-indicado em casos de hipersensibilidade aos princípios ativos ou a algum excipiente.

Tenha cuidado ao usar

geral

Não use trajenta em pacientes com diabetes tipo 1 ou pacientes com diabetes (cetoacidose).

Hipoglicemia

A terapia única com linagliptina mostra que a taxa de hipoglicemia é equivalente à do placebo.

Em ensaios clínicos utilizando linagliptina como parte do tratamento combinado com medicamentos não hipoglicemiantes (metformina), a taxa de hipoglicemia relatada para Linagliptina é equivalente ao placebo.

Ao usar Linagliptina em combinação com Sufonilureia (à base de Metformina), a taxa de hipoglicemia aumenta em comparação ao placebo (ver item de efeitos adversos).

A sulfonilureia e a insulina são conhecidas por serem a causa da hipoglicemia. Portanto, tenha cuidado ao usar linagliptina em combinação com sulfonilureia e/ou insulina. Sulfonilureia ou insulina podem ser consideradas para dosagem e dose do usuário).

Pancreatite aguda

O uso de inibidores DPP-4 está associado ao risco de pancreatite progressiva. Houve relatos espontâneos de efeitos colaterais de pancreatite aguda a partir da experiência utilizada após a circulação de Linagliptina. Os pacientes devem ser notificados sobre os sintomas típicos da pancreatite aguda . Se houver suspeita de pancreatite, Trajenta deve ser interrompido; Se tiver pancreatite aguda confirmada, não inicie o tratamento com Trajenta. Tenha cuidado com pacientes com histórico de pancreatite.

Penfigóide baiacu

Houve relatos após circulação de inchaço penfigóide em pacientes em uso de linagliptina. Se houver suspeita de touro penfigóide, é necessário interromper o uso do trajenta.

A capacidade de dirigir e operar máquinas

Não há estudos realizados sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Gravidez

Existem poucos dados sobre o uso de linagliptina em mulheres grávidas. Os estudos em animais não indicam direta ou indiretamente a toxicidade na fertilidade. Para ser cauteloso, é melhor evitar usar Trajenta durante a gravidez.

O período de amamentação

Os dados disponíveis sobre toxicidade farmacológica/animal mostram que existe uma excreção de linagliptina/substâncias metabólicas no leite materno.

Não se sabe se o medicamento é excretado no leite materno. Portanto, tenha cuidado ao usar Trajenta em mulheres que amamentam.

Interação medicamentosa

interação farmacocinética

Avaliação de interações medicamentosas in vitro

A linagliptina é um inibidor baseado em inibidores de competição fraca a média e fraca para CYP ISOZEMMOME CYP3A4, mas não inibe outros ISOZEMMS. O medicamento não é uma substância indutora da isoenzima CYP.

A linagliptina é um substrato da glicoproteína-p e inibe o transporte da digoxina através de intermediários da glicoproteína-p com baixa atividade. Com base nestes resultados e em estudos de interação medicamentosa com Vivo, considera-se que a Linagliptina tem menor probabilidade de interagir com outros substratos da P-GP.

Avaliação de interações medicamentosas com Vivo

Os dados clínicos descritos abaixo mostram o risco de interações com significado clínico devido ao baixo uso do medicamento. Não foram observadas interações clínicas que exijam ajustes de dose. A linagliptina não tem impacto clínico significativo na farmacocinética da Metformina, Glibenclamida, Sinvastatina, Pioglitazona, Varfarina, Digoxina ou contraceptivos orais. Isto fornece à Vivo evidências de que é menos provável que a tendência interaja com os substratos do CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoproteína P e cátion orgânico (OCT).

Metformina : Em um voluntário saudável, o uso simultâneo da dose de 850 mg de metformina três vezes ao dia com uma dose no limiar de tratamento de 10 mg de Linagliptina uma vez ao dia não altera o significado clínico da linagliptina ou da metformina. Portanto, a Linagliptina não é um inibidor dos intermediários da OCT. No entanto, há redução de 14% nos valores de AUC e CMAX da Glibenclamida, o que não é significativo clinicamente. Como a glibenclamida é metabolizada principalmente pelo CYP2C9, estes dados também apoiam que a linagliptina não é um inibidor do CYP2C9. Interações clínicas difíceis de ocorrer com outras sulfonilureias (por exemplo, glipizida, tolbutamida e glimepirida) são excretadas principalmente pelo CYP2C9 semelhante à glibenclamida. A pioglitazona, um substrato do CYP2C8 e CYP3A4, não tem um impacto clínico significativo na farmacocinética da Linagliptina ou da Pioglitazona ou nos metabólitos ativos da pioglitazona. Isto mostra que a linagliptina não é um inibidor metabólico através dos intermediários do CYP2C8 In Vivo e apoia a conclusão de que os inibidores do CYP3A4 in Vivo da Linagliptina são negligenciáveis. à farmacocinética da Linagliptina. Tomar simultaneamente uma dose única de 5 mg de Linagliptina e doses múltiplas de 200 mg de Ritonavir oral, causando aumento da AUC e CMAX da Linagliptina, respectivamente e 3 vezes. A simulação dos níveis plasmáticos de linagliptina em estado estável quando disponível e sem uso de ritonavir mostra aumento na concentração de medicamentos que não acompanham o acúmulo. Estas alterações na farmacocinética da Linagliptina não são consideradas de significado clínico.

Portanto, é difícil ocorrer interação clínica com outros inibidores da glicoproteína-p/CYP3A4 e não é necessário ajuste de dose.

Rifampicina : Um estudo conduziu uma avaliação do efeito da rifampicina, uma forte indução da glicoproteína P e do CYP3A4, na farmacocinética da linagliptina quando usada na dose de 5 mg. O uso simultâneo de linagliptina multidose junto com rifampicina, resultando em 39,6% e 43,8% de AUC e CMAX no estado estável da linagliptina e diminuição de cerca de 30% dos inibidores DPP-4 na concentração inferior. Portanto, a Linagliptina, quando combinada com uma forte substância de indução da P-GP, pode ser clinicamente eficaz, embora possa não atingir o efeito adequado. Portanto, a linagliptina não é um inibidor dos intermediários in vivo da glicoproteína P.

Sinvastatina: Use doses diárias de Linagliptina 10 mg (acima do limiar de tratamento) com efeitos mínimos na farmacocinética no estado estável da sinvastatina, um substrato sensível do CYP3A4 em voluntários saudáveis. Após usar 10 mg de Linagliptina simultaneamente com 40 mg de Sinvastatina por dia durante 6 dias, a AUC plasmática da Sinvastatina aumentou 34% e a CMAX plasmática aumentou 10%. Portanto, a Linagliptina é considerada um inibidor fraco metabolizado através de intermediários do CYP3A4, sendo considerado desnecessário o ajuste da dose das substâncias utilizadas simultaneamente metabolizadas pelo CYP3A4. Etililestradiol.

A biodisponibilidade absoluta da Linagliptina é de aproximadamente 30%. Devido ao uso simultâneo de Linagliptina em uma refeição rica em gordura que não tem significado clínico para a farmacocinética, a Linagliptina pode ser usada com ou não alimentos.

Armazenamento

Armazenar em local fresco e seco, evitar luz, temperatura abaixo de 30⁰C.

Outras drogas

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