Trajenta medicament 5mg Boehringer controlează glicemia (3 blistere x 10 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 3 blistere x 10 comprimate
Specificații Linagliptin

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Linagliptin	5 mg

Utilizări

indicații

Medicamentul Trajenta 5 mg este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (T2DM) la pacienții adulți pentru a îmbunătăți controlul zahărului din sânge:

Unitatea de tratament

Pacienții nu au fost bine controlați de zahăr din sânge prin dietă și exerciții fizice și pacientul nu este potrivit pentru tratamentul cu metformină din cauza intoleranței sau contraindicațiilor din cauza insuficienței renale .

Terapia de coordonare

Coordonați-vă cu metformină atunci când aveți dietă și exerciții fizice, împreună cu metformină monocromatică, fără un control bun al zahărului din sânge.

Coordonați cu pioglitazonă sau sulfoniluree atunci când regimul de tratament netratat nu controlează glicemia.

Coordonați cu Metformin + Sulfoniluree sau Metformin + glucoză-sodiu 2-inhibitori (inhibitori SGLT2) (regimul de tratament cu trei medicamente) atunci când regimul cu două medicamente nu controlează bine glicemia.

combinați cu insulina pentru a utiliza sau nu cu metformină, atunci când acest regim are această insulină combinată cu o dietă și exerciții fizice care nu controlează bine glicemia.

Trajenta nu este indicată pacienților cu diabet zaharat de tip 1 sau pacienților cu diabet zaharat cu acidoză acidă.

Farmacologie

Grup de farmacii

Inhibitori DPP-4

Cod ATC: A10BH05.

Linagliptin este un inhibitor enzimatic DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4, EC 3.4.14.5), este o enzimă implicată în hormonul inactivat al Incretinei GLP-1 și GIP (Peptid-1 like Glucagon, o polipeptidă care stimulează insulina dependentă de glucoză). Acești hormoni sunt adesea descompuși rapid de enzima DPP-4. Ambii hormoni invoretin implică reglarea fiziologică a echilibrului glucozei.

Incretina este excretată la o concentrație scăzută pe parcursul zilei și această concentrație crește imediat după masă. GLP-1 și GIP cresc biosinteza insulinei și excretată din celulele beta din pancreas în stare normală și hiperglicemie. Mai mult, GLP-1 reduce, de asemenea, excreția de glucagon din celulele alfa din pancreas, ducând la reducerea excreției hepatice.

Linagliptin (Trajenta) este foarte eficient cu DPP-4 și poate fi separat, crescând astfel nivelul de intenseină activată și prelungită. Trajenta crește secreția de insulină în funcție de glucoză și reduce secreția de glucagon, astfel încât în general îmbunătățește echilibrul glucozei. Linagliptin se conectează selectiv cu DPP-4 și este selectivă> de 10.000 de ori în comparație cu activitatea DPP-8 sau DPP-9 pe In vitro.

Studii clinice

Terapia unică cu linagliptină pentru pacienții care nu pot utiliza metformină

Eficacitatea și siguranța linagliptinului unic este, de asemenea, evaluată la pacienții al căror tratament cu Metformin este inadecvat, din cauza intoleranței sau contraindicațiilor într-un studiu de studiu orb de 18 săptămâni, extinzând apoi siguranța până la 34 de săptămâni (pacienții tratați cu placebo la Glimepiridă).

Linagliptin îmbunătățește semnificativ HBA1C (în scădere cu 0,60% comparativ cu placebo), de la valoarea medie inițială a HBA1C de 8,09%. Modificarea medie a HBA1C în comparație cu cea inițială rămâne neschimbată în grupul care utilizează linagliptin din săptămâna 18 până în săptămâna 52. Linagliptin prezintă, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a cantității de zahăr din plasmă (FPG) (scădere cu 20,5 mg/dL (echivalent cu 1,1 mmol/l) în comparație cu placebo) și atingerea majorității țintei de HBA 70% a pacienților. placebo.

Rata hipoglicemiei este observată la pacienții tratați cu linagliptin este similară cu placebo și mai scăzută în grupul cu glimepiridă în timpul monitorizării siguranței expansiunii. Greutatea corporală nu este semnificativ diferită față de grupurile pentru 18 săptămâni de control cu placebo, iar pacienții tratați cu Glimepiridă au crescut greutatea corporală în timpul perioadei de expansiune pentru a monitoriza siguranța.

Linagliptin se adaugă la tratamentul cu Metformin

Eficacitatea și siguranța linagliptinului în asociere cu metformin au fost evaluate într-un studiu dublu-orb hipnotizat cu placebo de 24 de săptămâni. Linagliptin a îmbunătățit semnificativ HBA1C, (-0,64% comparativ cu placebo), de la valoarea medie inițială a HBA1C 8%. Linagliptin prezintă, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a cantității de zahăr din foame (FPG) (scădere cu 21,1 mg/dl (echivalent cu 1,2 mmol/l), iar la 2 ore după masă (PPG) a scăzut cu 67,1 mg/dl (echivalent cu 3,7 mmol/l) comparativ cu placebo și proporția de pacienți țintă în 8,0% a 27% Grupul cu linagliptin în grupuri în grupele de paroliză cu linagliptin)

Eficacitatea și siguranța linagliptinului în asociere cu metformină este evaluată de la început într-un loc în care un control fatal de 24 de săptămâni este redundant Linagliptin 2,5 mg administrat de două ori pe zi în asociere cu metformină (500 mg de două ori pe zi) arată o îmbunătățire semnificativă a zahărului din sânge (500 mg de două ori pe zi). parametrii comparativ cu grupurile cu un singur tratament (media inițială HBA1C 8,65%).

Diferența medie de tratament cu HBA1C între grupul care utilizează Linagliptin + Metformin față de singurul Metformin de la începutul tratamentului până în săptămâna 24 (pe baza rezultatelor evaluării finale - abreviat LocF) este o reducere de 0,53,3% -0,53,0%

Modificările moderate ale HBA1C în grupul placebo au un loc pentru a primi un placebo de la începutul tratamentului pentru grupul cu Linagliptin 2,5 mg/metformină 1000 mg de două ori pe zi reprezintă 1,71%, ceea ce duce la controlul HBA1C (

afectarea lipidelor plasmatice nu este, în general, disponibilă. Reduceți greutatea corporală atunci când combinați linagliptin și metformin similar cu Metforminul unic sau placebo; Nu există nicio modificare de la începutul tratamentului pentru pacienții cu linagliptin în monoterapie. Raportul hipoglicemiei este similar cu cel al grupelor de tratament (placebo 1,4%, linagliptin 5 mg 0%, metformină 2,1% și linagliptin 2,5 mg cu metformină de două ori pe zi 1,4%).

În plus, acest studiu include pacienți (n = 66) cu o hiperglicemie mai severă (HBA1C la începutul tratamentului ≥11%) și care sunt tratați cu etichetă deschisă de două ori pe zi Linagliptin 2,5 mg și Metformin 1000 mg. În acest grup de pacienți, valoarea medie a HBA1C la început a fost de 11,8% și FPG medie a fost de 261,8 mg/dl (echivalent cu 14,5 mmol/l). Reducerea medie a HBA1C comparativ cu originalul a fost de 3,74% (n = 48) și a scăzut cu 81,2 mg/dL (echivalent cu 4,5 mmol/l) pentru FPG (n = 41) observată la pacienții care au efectuat teste clinice care durează 24 de săptămâni fără tratament de risc.

În analiza LOCF, toți pacienții au principalele criterii măsurate la ultima urmărire (n = 65) fără tratament de risc, modificare față de original cu 3,19% pentru HBA1C și scăzut cu 73,6% Mg/DL (echivalent cu 4,1 mmol/l) pentru FPG.

Eficacitatea și siguranța Linagliptin 2,5 mg de două ori pe zi, comparativ cu 5 mg o dată pe zi în asociere cu metformină, la pacienții care nu sunt controlați bine cu glicemia cu mononermin Metfomin, care este evaluată într-un studiu dublu orb, având în vedere o perioadă de 12 săptămâni. Linagliptin (2,5 mg de două ori pe zi și 5 mg o dată pe zi) se adaugă la tratamentul cu metformină, îmbunătățind semnificativ parametrii glicemiei în comparație cu placebo. Linagliptin 5 mg o dată pe zi și 2,5 mg de două ori pe zi scade semnificativ până la nivelul echivalent (KTC: -0,07; 0,19), cu 0,80% (comparativ cu 7,98%) și a scăzut cu 0,74 (comparativ cu 7,96%) în comparație cu placebo. Rata hipoglicemiei observată la pacienții tratați cu linagliptin este similară cu placebo. Greutatea corporală nu este o diferență semnificativă între grupuri.

Linagliptin se adaugă la tratamentul cu sulfoniluree

Eficacitatea și siguranța linagliptinului în asociere cu sulfoniluree au fost evaluate într-un studiu orb, control placebo, de 18 săptămâni. Linagliptin a îmbunătățit semnificativ HBA1C (scădere cu 0,47% comparativ cu placebo), de la valoarea medie inițială a HBA1C de 8,6%. Linagliptin a arătat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a proporției de pacienți care ating ținta HBA1C Linagliptin se adaugă la tratamentul cu insulină

Eficacitatea și siguranța adăugării a 5 mg de linagliptin la insulină cu terapie unică sau combinată cu metformină și/sau pioglitazonă au fost evaluate într-un studiu dublu-orb cu un placebo care a durat 24 de săptămâni. Diferența medie se datorează tratamentului indicelui HBA1C între Linagliptin față de placebo la început până în săptămâna 24 (analiza bazată pe valoarea măsurată finală) se reduce cu 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

Linagliptin arată, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a glicemiei înfloritoare (FPG) este o scădere de 11,25 mg/dL (echivalent cu 0,62 mmol/l) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

Doza zilnică medie de insulină la început este de 42 de unităţi la pacienţii trataţi cu linagliptin şi de 40 de unităţi la pacienţii trataţi cu placebo. Modificarea medie a dozei de insulină pe zi de la început până în săptămâna 24 este de 1,3 unități în grupul placebo și de 0,6 unități în grupul de tratament cu Linagliptin. Greutatea corporală nu este o diferență semnificativă între grupuri. Nu există niciun efect asupra lipidelor plasmatice. Raportul hipoglicemiei este similar cu cel al grupelor de tratament (22,2% din linagliptin; 21,2% din placebo).

Linagliptin se adaugă la tratamentul combinat cu metformină și sulfoniluree

A fost efectuat un studiu de control placebo de 24 de săptămâni pentru a evalua eficacitatea și siguranța Linagliptin 5 mg în comparație cu placebo, la pacienții care nu au fost tratați în mod satisfăcător cu metformină combinată cu sulfoniluree. Linagliptin îmbunătățește semnificativ HBA1C (în scădere cu 0,62% comparativ cu placebo), de la valoarea medie inițială a HBA1C de 8,14%. Linagliptinul prezintă, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a proporției de pacienți care ating ținta HBA1C

Linagliptin se adaugă la tratamentul combinat cu metformină și empagliflozin

La pacienții care nu sunt pe deplin controlați cu Metformină și Empagliflozin (10 mg (N = 247) sau 25 mg (n = 217)), tratamentul de 24 de săptămâni cu terapie suplimentară cu Linagliptin 5 mg reduce calibrarea medie comparativ cu HBA1C, media inițială medie inițială de 0,53% (diferență semnificativă de 0,32% la placebo) -0,13) 0,58% (diferența semnificativă față de placebo este de 0,47% (IC 95% -0,66; -0,28). Proporția pacienților cu HBA1C medie inițială ≥7,0% și tratamentul cu Linagliptin 5 mg a atins ținta HBA1C (

Linagliptin combinat de la început cu pioglitazonă

Într-un studiu de control placebo de 24 de săptămâni, combinat de la începutul cu Linagliptin 5 mg cu Pioglitazonă (30 mg), tratamentul combinat cu linagliptin și pioglitazonă a îmbunătățit semnificativ HBA1C comparativ cu Pioglitazonă și placebo (scădere cu 0,51%), de la valoarea medie inițială a HBA1C de 8,6%. Combinarea de la începutul Linagliptin cu Pioglitazonă îmbunătățește semnificativ cantitatea de zahăr din plasmă (FPG) (în scădere cu 14,2 mg/dL (echivalent cu 0,8 mmol/l) comparativ cu placebo), iar proporția de pacienți poate atinge obiectivul HBA1C ( Linagliptin se adaugă la tratamentul combinat cu metformină și pioglitazonă

Un studiu de control de 24 de săptămâni evaluează siguranța și eficacitatea Linagliptin 5 mg în comparație cu placebo la pacienți neîncrezători cu tratament combinat pentru Metformină și Pioglitazonă. Linagliptinul îmbunătățește semnificativ HBA1C (în scădere cu 0,57% față de placebo), de la valoarea medie inițială a HBA1C de 8,42%. Greutatea corporală nu are nicio diferență între grupuri.

Date de 24 de luni pentru linagliptin de adăugat la metformină și comparare cu glimepiridă

Într-un studiu care a comparat eficacitatea și siguranța adăugării de Linagliptin 5 mg sau Glimepiridă (o sulfoniluree) la pacienții care nu au fost bine controlați cu un singur zahăr din sânge cu metformină cu un singur tratament, Linagliptin este similar cu Glimepiride în reducerea HBA1C, cu un tratament mediu HBA1C diferit față de săptămâna inițială cu Linaglipină4. Glimepirida a crescut cu 0,20%. În acest studiu, raportul dintre insulină și insulină, indicând eficacitatea sintezei și eliberării insulinei, arată o îmbunătățire semnificativă a semnificației statistice atunci când se administrează Linagliptin în comparație cu tratamentul cu Glimepiridă. Pacienții tratați cu Linagliptin au scăzut semnificativ greutatea corporală în comparație cu originalul, în timp ce creșterea semnificativă în greutate la pacienții care utilizează Glimepiridă (-1,39 față de +1,29 kg).

Linagliptin se adaugă la tratament la pacienții cu insuficiență renală severă, date de 12 săptămâni cu control placebo (tratament stabil) și 40 de săptămâni în faza de expansiune fatală (pot fi ajustate)

Eficacitatea și siguranța Linagliptin este de asemenea evaluată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu insuficiență renală severă într-un studiu dublu comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni, în acest timp tratamentul anterior al diabetului a fost menținut stabil. Pacienții au fost tratați anterior cu diferite terapii, inclusiv insulină, sulfoniluree, glinide și pioglitazonă. Există o perioadă de monitorizare de 40 de săptămâni, care poate ajusta doza de diabet utilizată inițial.

Linagliptin a îmbunătățit semnificativ HBA1C (în scădere cu 0,59% modificări comparativ cu placebo), de la valoarea medie inițială a HBA1C de 8,2%. O proporție de pacienți care ating obiectivele HBA1C

Greutatea corporală nu este o diferență semnificativă între grupuri. Rata hipoglicemiei înregistrată la pacienții tratați cu linagliptin este mai mare decât placebo, datorită creșterii evenimentelor de hipoglicemie asimptomatică. Acest lucru poate fi cauzat de tratamentul diabetului existent (insulină și sulfoniluree sau glinide). Nu există nicio diferență între grupurile de hipoglicemie gravă.

Linagliptin se adaugă la tratamentul la pacienții vârstnici (vârsta ≥70) diabet zaharat de tip 2

Eficacitatea și siguranța linagliptinului la pacienții vârstnici cu diabet zaharat de tip 2 (vârsta ≥70) au fost evaluate într-un studiu dublu orb, comparativ cu un placebo de 24 de săptămâni. Când este cercetat, pacientul este tratat cu metformină și/sau sulfoniluree și/sau insulină. Doza medicamentelor disponibile pentru diabet este menținută stabilă în primele 12 săptămâni, apoi doza este permisă.

Linagliptin îmbunătățește semnificativ indicele HBA1C, în scădere cu 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

Proporția de pacienți cu hipoglicemie este comparată și cu tratamentul existent cu insulină sau nu cu Metformin (13 din 35 de pacienți, 37,1% tratament cu linagliptin și 6 din 15 pacienți, 40% din tratamentul placebo). Totuși, pe fondul tratamentului cu sulfoniluree cu sau nu cu Metformin, proporția de pacienți cu hipoglicemie este raportată la un grup de pacienți tratați cu Linaliptin mai mare (24 din 82 de pacienți, 29,3%) decât placebo (7 din 42 de pacienți, 16,7%). Nu există nicio diferență între grupurile de hipoglicemie gravă.

Linagliptin se adaugă în avans cu medicamente orale pentru tratamentul diabetului, care durează mai mult de 52 de săptămâni la pacienții cu diabet de tip japonez

Siguranța și eficacitatea linagliptinului au fost evaluate într-un studiu deschis, grup paralel la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 Japonezii nu sunt complet controlați cu un tratament oral pentru diabet (Biguanid, Glinide, Glitazone, Sulfoniluree [Su] sau inhibitori de α-glucozidază [A-GO]). săptămână pentru toate grupurile tratate anterior, de la valoarea medie inițială a HBA1C de 7,98%. Intervalul a scăzut de la 0,70% la 0,91%. Observațiile îmbunătățite sunt reduse cu 0,88% în Biguanid și Linagliptin; a scăzut cu 0,73% în grupurile cu glinidă și linagliptin; a scăzut cu 0,79% în grupurile cu glitazonă și linagliptin; a scăzut cu 0,70% în grupurile cu sulfoniluree și linagliptină; și a scăzut cu 0,91% în inhibitorii de α-glucozidază și linagliptin.

Pentru FPG, intervalul este redus de la 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l și 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Nivelul de reducere este de 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l în Biguanid și Linagliptin; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l în glinidă și linagliptin; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l în grupele Glitazonă și Linagliptin; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l în grupul sulfoniluree și linagliptin; și 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l în inhibitorii de α-glucozidază și linagliptin. Modificările greutății corporale sunt neglijabile de la început până în săptămâna 52 în toate grupele de tratament anterioare.

Linagliptin reduce HBA1C similar cu Metformină atunci când este suplimentată cu un tratament existent cu sulfoniluree, diferența medie HBA1C de la început până în săptămâna 52 este de 0,18% în grupul cu Linagliptin, comparativ cu Metformin.

Linagliptin a redus HBA1C similar cu Metformină atunci când este suplimentată cu un tratament disponibil cu inhibitori de α-glucozidază, diferența medie de HBA1C de la început până în săptămâna 52 este de 0,09% în grupul cu Linagliptin, comparativ cu Metformin.

Evenimentul hipoglicemic este raportat neregulat și cu niveluri ușoare în toate grupurile (5,8%), cu excepția pacienților tratați cu sulfoniluree. Rata hipoglicemiei se observă în principal la utilizarea linagliptinului cu sulfoniluree (81%); Cu toate acestea, această frecvență este similară atunci când se utilizează metformin la pacienții existenți cu sulfoniluree.

Începerea tratamentului cu combinație de linagliptin și metformină la pacienți tocmai a fost diagnosticată cu hiperglicemie semnificativă și nu a utilizat medicamente

Eficacitatea și siguranța începerii tratamentului cu o combinație de Linagliptin 5 mg o dată pe zi și Metformin de două ori pe zi (ajustată pentru primele 6 săptămâni la 1500 mg sau 2000 mg/zi) în comparație cu Linagliptin 5 mg o dată pe zi a fost studiată într-un test de 24 de săptămâni la pacienții cu diabet zaharat și cu hiperglicemie semnificativă2 fără diagnostic de medicament TYP. (HBA1C inițial original (HBA1C utilizat inițial inițial. 8,5-12,0%).

După 24 de săptămâni, atât regimurile de tratament cu linagliptin monocromatic, cât și începutul asocierii de linagliptin și metformină reduc semnificativ nivelurile HBA1C, echivalent cu 2% și 2,8% comparativ cu valoarea medie inițială a HBA1C de 9,9% și 9,8%. Diferența de tratament a scăzut cu 0,8% (IC 95% -1,1 până la -0,5) a arătat că începutul tratamentului combinat a fost superior tratamentului unic (P

Risc cardiovascular

Într-o analiză avansată de salvare anterioară pentru evenimentele cardiovasculare evaluate în mod independent din 19 studii clinice (cu durata de la 18 până la 24 de luni) pe 9459 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, tratamentul cu Linagliptin nu este însoțit de o creștere a riscului cardiovascular.

Criteriul principal include o combinație de evenimente: apariția sau timpul până la moartea bolii cardiovasculare, prima apariție a infarctului de inimă nu este fatală, accidentul vascular cerebral nu provoacă moartea sau spitalul se datorează unei angine instabile, care nu este semnificativ mai mică decât atunci când se utilizează Linagliptin în comparație cu medicamentele active sau placebo. În total, există 60 de evenimente principale în grupul cu linagliptin și 62 de evenimente principale în grupul de medicamente comparative.

Evenimentele cardiovasculare sunt observate cu un raport similar între grupul care a utilizat linagliptin și placebo (raport periculos 1,09 (KTC 95%0,68; 1,75)]. În studiile de control cu placebo, numărul total de 43 de evenimente principale (1,03%) în grupul cu linagliptin și 29 evenimente principale din grupul placebo.

1,03%).

Subiecte pentru copii

Eficacitatea și siguranța linagliptinului la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.

Farmacocinetica dinamică

Farmacocinetica linagliptinei a fost descrisă la persoanele sănătoase și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Concentrația plasmatică a linagliptinei scade în cel puțin 2 stadii cu un timp lung de eliminare (timpul final al linagliptinei este mai mare de 100 de ore), care este aproape complet legat de starea linagliptinei și saturată de DPP. nu contribuie la acumularea medicamentului. Acumularea timpului de înjumătățire al linagliptinului este determinată după consumul a 5 mg de linagliptin, aproximativ 12 ore.

După utilizarea unei singure doze în fiecare zi, concentrațiile plasmatice în stare stabilă de Linagliptin 5 mg au fost atinse după a treia doză. ASC plasmatică a linagliptinului a crescut cu 33% după utilizarea unei doze de 5 mg într-o stare stabilă, comparativ cu prima doză. Coeficientul variabil la fiecare pacient și între pacienții cu ASC Linagliptin este mic (echivalent cu 12,6% și 28,5%). ASC plasmatic al linagliptinului crește sub nivelul proporțional. Farmacocinetica linagliptinului este în general echivalentă cu cea a subiecților sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

absorbție

Biodisponibilitatea absolută a linagliptinului este de aproximativ 30%. Consumând Linagliptin împreună cu o masă bogată în grăsimi, fără efect clinic asupra farmacocineticii, Linagliptin poate fi utilizat sau nu cu alimente. Studiile in vitro arată că linagliptina este un substrat al glicoproteinei p și al CYP3A4.

Ritonavir, un inhibitor puternic al glicoproteinei P și CYP3A4, duce la o creștere a concentrației (ASC) de 2 ori și este utilizat de multe ori simultan Linagliptin cu rifampicină, o inducție puternică pentru P-GP și CYP3A, ducând la o scădere cu aproximativ 40% a nivelului ASC al linagliptinului, probabil datorită unei stări stabile a linagliptin, biodisponibilitate datorită creșterii creșterii linagliptinului a glicoproteinei P.

Distribuție

Datorită legăturilor tisulare, volumul mediu de distribuție este stabil după utilizarea a 5 mg de linii venoase de Linagliptin la persoane sănătoase la aproximativ 1110 litri, ceea ce arată că Linagliptin este distribuit pe scară largă în țesuturi. Legăturile de proteine plasmatice ale linagliptinului depind de concentrație, scăzând de la aproximativ 99% la concentrație de 1 nmol/l la 75 - 89% la o concentrație de ≥30 nmol/l, reflectând saturația asociată cu DPP -4 atunci când nivelurile de linagliptin sunt crescute. La concentrații mari, când DPP-4 este complet saturat, 70-80% linagliptin este legat de alte proteine plasmatice, altele decât DPP-4, deci 20-30% sub formă nelegatoare în plasmă.

Metabolism

După administrarea unei doze de [14C] Linagliptin oral 10 mg, aproximativ 5% din substanțele radioactive sunt excretate în urină. Metabolismul joacă un rol secundar în eliminarea linagliptinei. Principalii metaboliți cu relativ 13,3% din doza de linagliptin în stare stabilă sunt detectați ca activitate non-farmacologică și, prin urmare, nu contribuie la activitatea inhibitorilor plasmatici DPP-4 plasmatici ai linagliptinului.

Excreție

După administrarea orală de linagliptin [14C] persoanelor sănătoase, aproximativ 85% din dozele de activitate radioactivă sunt eliminate prin îngrășământ (80%) sau urină (5%) în decurs de 4 zile de la administrarea medicamentului. Îndepărtarea renală în stare stabilă este de aproximativ 70 ml/min.

Grup special de pacienți

insuficiență renală

Un studiu deschis, cu mai multe doze, efectuat pentru a evalua farmacocinetica Linagliptin (doză de 5 mg) la pacienții cu insuficiență renală cronică în grade diferite, comparativ cu dovezi sănătoase. Studiul include pacienți cu funcție renală care este clasificată pe baza clearance-ului creatininei ușor (50 până la

În plus, pacienții cu diabet de tip 2 și insuficiență renală severă (

CrCl = [140 - Vârsta (an)] x Greutatea corporală (kg) {x 0,85 pentru femei}/[72 x Creatinină ser (mg/dl)].

Într-o stare stabilă, nivelul de linagliptin la pacienții cu insuficiență renală ușoară este același ca la o persoană sănătoasă. În cazul insuficienței renale medii, există o creștere moderată a concentrației de aproximativ 1,7 ori față de lotul martor. Concentrația la pacienții cu diabet de tip 2 cu insuficiență renală severă crește de aproximativ 1,4 ori comparativ cu pacienții cu diabet de tip 2 cu funcție renală normală.

Prezicerea ASC a linagliptinului într-o stare stabilă la pacienții cu boală renală în stadiu terminal IRST prezintă aceeași concentrație de contact ca la pacienții cu insuficiență renală medie sau severă. În plus, linagliptinul este mai puțin probabil să fie eliminat în mod semnificativ prin dializă sau dializă peritoneală. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de linagliptin la pacienții cu orice nivel de insuficiență renală. În plus, insuficiența renală ușoară nu afectează farmacocinetica linagliptinului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 conform evaluării analizei farmacocinetice pe populația de cercetare.

Insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, medie și severă (conform clasificării Child-Pugh), ASC și CMAX medii ale Linagliptin sunt similare celor care sunt sănătoși după ce au utilizat 5 mg de Linagliptin. Nu este necesară ajustarea dozei de linagliptin pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, medie sau severă.

Indicele de masă corporală (IMC)

Nu este nevoie să ajustați doza în funcție de IMC. Indicele de masă corporală non-clinic afectează farmacocinetica Linagliptin pe baza unei analize farmacocinetice pe populația de cercetare din faza I și faza II.

Sex

Nu este nevoie să ajustați doza în funcție de sex. Sexul nu are efecte clinice asupra farmacocineticii linagliptinului pe baza unei analize farmacocinetice asupra populației de cercetare din faza I și faza II.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă, din cauza vârstei clinice care afectează forța farmacologică a Linagliptin pe baza unei analize farmacocinetice pe populația de cercetare din faza I și faza II. Subiecții vârstnici (65 până la 80 de ani) au o concentrație de linagliptină din sânge similară subiecților mai tineri.

Copii

Studiile nu au fost efectuate privind farmacocinetica linagliptinei la pacienții cu copii.

Cursa

Nu este nevoie să ajustați doza în funcție de factori rasiali. Rasa nu are un efect semnificativ asupra concentrației de Linagliptin în plasmă pe baza unei analize sintetice din datele farmacocinetice existente, inclusiv piele albă, spaniolă, afro-americană, Asia. În plus, caracteristicile farmacocinetice ale Linagliptinului sunt înregistrate ca în studiile de specialitate I, în special la voluntari sănătoși japonezi, chinezi și albi și albi și afro-americani cu diabet zaharat de 2 ani.

Înainte de a lua Trajenta medicament 5mg Boehringer controlează glicemia (3 blistere x 10 comprimate)

Cum se utilizează

Luați pe cale orală.

Dozaj

Adulți

Doza recomandată este de 5 mg o dată pe zi. Trajenta poate bea cu sau nu cu alimente în orice moment al zilei. Atunci când se combină linagliptin cu o sulfoniluree, se poate lua în considerare dozele mai mici de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie.

insuficiență renală

Nicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență hepatică

Fără ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Vârstnici

Nu este nevoie să ajustați doza.

Copii și adolescenți

Nu există nicio recomandare de utilizare a Trajenta pentru copiii sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficiența.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.Ce să faceți în caz de supradozaj?

Simptome

În studiile clinice sănătoase pe oameni, doza unică de până la 600 mg de linagliptin (echivalent cu 120 doze recomandate) este bine tolerată. Nu există experiență când se utilizează doze mai mari de peste 600 mg.

Tratament

În cazuri de supradozaj, este indicat să luați tratamente de susținere comune, cum ar fi îndepărtarea neabsorbită din stomac; Monitorizarea clinică și aplicarea tratamentelor dacă este necesar.

Ce să faci când uiți o doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Efecte secundare

Risc excesiv de hipoglicemie atunci când este combinat cu alte medicamente hipoglicemiante.

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

Contraindicat

Trajenta Contraindicat în cazuri de hipersensibilitate la ingrediente active sau la orice excipienți.

Fiți precaut când utilizați

general

Nu utilizați trajenta la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau la pacienții cu diabet (cetoacidoză).

Hipoglicemie

Terapia unică cu linagliptină arată că rata hipoglicemiei este echivalentă cu placebo.

În studiile clinice care au utilizat linagliptin ca parte a tratamentului combinat cu medicamente non-hipoglicemiante (metformin), rata hipoglicemiei este raportată la Linagliptin este echivalentă cu placebo.

Atunci când utilizați Linagliptin în asociere cu Suponiluree (pe baza metforminei), rata hipoglicemiei crește în comparație cu placebo (vezi articolul reacții adverse).

Sulfonilureea și insulina sunt cunoscute a fi cauza hipoglicemiei. Prin urmare, aveți grijă când utilizați linagliptin în asociere cu sulfoniluree și/sau insulină. Sulfonilureea sau insulina pot fi luate în considerare pentru dozare și doza de utilizator).

Pancreatită acută

Utilizarea inhibitorilor DPP-4 este asociată cu riscul de pancreatită progresivă. Au existat raportări spontane privind efectele secundare ale pancreatitei acute din experiența utilizată după circulația linagliptinului. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele tipice ale pancreatitei acute . Dacă se suspectează pancreatită, Trajenta trebuie oprit; Dacă aveți pancreatită acută confirmată, nu începeți tratamentul cu Trajenta. Aveți grijă cu pacienții cu antecedente de pancreatită.

Puffer pemfigoid

Au existat raportări după circulație de umflare pemfigoid la pacienții care utilizează linagliptin. Dacă există suspectarea unui taur pemfigoid, este necesar să nu mai folosiți trajenta.

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu există studii efectuate privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Sarcina

Există foarte puține date privind utilizarea linagliptinului la femeile gravide. Studiile la animale nu indică direct sau indirect toxicitatea asupra fertilităţii. Pentru a fi precaut, este mai bine să evitați utilizarea Trajenta în timpul sarcinii.

Perioada de alăptare

datele disponibile privind toxicitatea farmacologică/animală arată că există o excreție de linagliptin/substanțe metabolice în laptele matern.

Nu se știe dacă medicamentul este excretat în laptele matern. Prin urmare, aveți grijă când utilizați Trajenta la femeile care alăptează.

Interacțiune medicamentoasă

interacțiune farmacocinetică

Evaluarea interacțiunilor medicamentoase pe in vitro

Linagliptin este un inhibitor bazat pe inhibitori de competiție slabi până la medii și slabi pentru CYP ISOZEMMOME CYP3A4, dar nu inhibă alte ISOZEMMS. Medicamentul nu este o substanță de inducție pentru izoenzima CYP.

Linagliptin este un substrat al glicoproteinei p și inhibă transportul digoxinei prin intermediari ai glicoproteinei p cu activitate scăzută. Pe baza acestor rezultate și a studiilor interactive cu medicamente pe Vivo, Linagliptinul este considerat a fi mai puțin probabil să interacționeze cu alte substraturi P-GP.

Evaluarea interacțiunilor medicamentoase pe Vivo

Datele clinice descrise mai jos arată riscul de interacțiuni cu semnificație clinică din cauza utilizării reduse a medicamentului. Interacțiunile clinice nu au fost observate care să necesite ajustări ale dozei. Linagliptinul nu are un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii metforminei, glibenclamidei, simvastatinei, pioglitazonei, warfarinei, digoxinei sau contraceptivelor orale. Acest lucru oferă Vivo dovezi că tendința este mai puțin probabil să interacționeze cu substraturile CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoproteina P și cationul organic (OCT).

Metformin : La un voluntar sănătos, utilizați simultan doza de 850 mg metformină de trei ori pe zi cu o doză la pragul de tratament de 10 mg Linagliptin o dată pe zi nu modifică semnificația clinică a linagliptinului sau metforminei. Prin urmare, linagliptin nu este un inhibitor al intermediarilor OCT. Cu toate acestea, există o reducere de 14% atât a valorilor ASC, cât și a CMAX ale glibenclamidei, ceea ce nu este semnificativ clinic. Deoarece glibenclamida este metabolizată în principal de CYP2C9, aceste date susțin, de asemenea, că Linagliptin nu este un inhibitor al CYP2C9. Interacțiunile clinice care pot apărea greu cu alte sulfoniluree (de exemplu, glipizidă, tolbutamidă și glimepiridă) sunt excretate în principal de CYP2C9 similar cu glibenclamida. Pioglitazona, un substrat CYP2C8 și CYP3A4, nu are un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii Linagliptinei sau Pioglitazonei sau a metaboliților activi ai pioglitazonei. Aceasta arată că Linagliptin nu este un inhibitor metabolic prin intermediarii CYP2C8 in vivo și susține concluzia că inhibitorii CYP3A4 in vivo ai Linagliptin sunt neglijabili. la farmacocinetica linagliptinei. Administrarea simultană a unei doze unice de 5 mg de linagliptin și a unei doze multiple de 200 mg ritonavir oral determinând creșterea ASC și, respectiv, a CMAX de linagliptin de 3 ori. Simularea nivelurilor plasmatice de linagliptin într-o stare stabilă atunci când este disponibilă și fără utilizarea ritonavirului arată o creștere a concentrației medicamentelor care nu însoțesc acumularea. Aceste modificări ale farmacocineticii linagliptinului nu sunt considerate semnificative clinic.

Prin urmare, interacțiunile clinice sunt dificil să apară cu alți inhibitori ai glicoproteinei p/CYP3A4 și nu este necesară ajustarea dozei.

Rifampicină : Un studiu a efectuat o evaluare a efectului rifampicinei, o inducere puternică a glicoproteinei P și a CYP3A4, asupra farmacocineticii linagliptinului atunci când este utilizată la o doză de 5 mg. Utilizarea simultană a multi-dozei de linagliptin cu rifampicină, ducând la 39,6% și 43,8% ASC și CMAX în stare stabilă de linagliptin și scăderea cu aproximativ 30% a inhibitorilor DPP-4 la concentrația inferioară. Prin urmare, linagliptin atunci când este combinat cu o substanță puternică de inducție a P-GP poate fi eficient din punct de vedere clinic, deși este posibil să nu obțină un efect adecvat. Prin urmare, linagliptin nu este un inhibitor al intermediarilor in vivo al glicoproteinei P.

Simvastatina: Utilizați doze zilnice de Linagliptin 10 mg (peste pragul de tratament) cu efecte minime asupra farmacocineticii în stare stabilă a simvastatinei, un substrat sensibil al CYP3A4 la voluntari sănătoși. După utilizarea a 10 mg de Linagliptin concomitent cu 40 mg de Simvastatină pe zi timp de 6 zile, ASC plasmatică a Simvastatin a crescut cu 34% și CMAX plasmatic a crescut cu 10%. Prin urmare, linagliptin este considerat un inhibitor slab metabolizat prin intermediari CYP3A4, iar ajustarea dozei de substanțe utilizate simultan metabolizate de CYP3A4 este considerată inutilă. Etililestradiol.

Biodisponibilitatea absolută a Linagliptin este de aproximativ 30%. Datorită utilizării simultane a Linagliptin la o masă bogată în grăsimi, care nu are semnificație clinică pentru farmacocinetică, Linagliptin poate fi utilizat cu sau nu cu alimente.

Depozitare

Depozitați într-un loc răcoros și uscat, evitați lumina, temperatură sub 30⁰C.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.