Тражента препарат Берингер 5 мг контролирует уровень сахара в крови (3 блистера по 10 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 3 блистера по 10 таблеток.
Характеристики Линаглиптин

Состав

Информация о составе	Содержание
Линаглиптин	5мг

Использование

Показания

Препарат Тражента 5 мг показан для лечения диабета 2 типа (СД2) у взрослых пациентов с целью улучшения контроля уровня сахара в крови:

Единица лечения

У пациентов плохо контролировался уровень сахара в крови с помощью диеты и физических упражнений, и пациент не подходит для лечения метформином из-за непереносимости или противопоказаний из-за почечной недостаточности .

Координационная терапия

Координируйте прием метформина при соблюдении диеты и физических упражнений вместе с монохромным метформином без хорошего контроля уровня сахара в крови.

Координируйте лечение пиоглитазоном или производными сульфонилмочевины, если нелеченая схема лечения не контролирует уровень сахара в крови.

Координируйте лечение с метформином + сульфонилмочевиной или метформином + 2-к-ингибиторами натрия-глюкозы (ингибиторами SGLT2) (тройная схема лечения), если схема из двух препаратов не обеспечивает хороший контроль уровня сахара в крови.

комбинируйте с инсулином для использования или не используйте с метформином, когда этот режим сочетает этот инсулин с диетой и физическими упражнениями, которые плохо контролируют уровень сахара в крови.

Тражента не показана пациентам с диабетом 1 типа или пациентам с диабетом с кислотным ацидозом.

Фармакология

Аптечная группа

Ингибиторы ДПП-4

Код АТС: A10BH05.

Линаглиптин — ингибитор фермента ДПП-4 (дипептидилпептидаза 4, EC 3.4.14.5), фермент, участвующий в инактивированном гормоне инкретина GLP-1 и GIP (пептид-1, подобный глюкагону, полипептиду, стимулирующему инсулинзависимый от глюкозы). Эти гормоны часто быстро разлагаются ферментом ДПП-4. Оба гормона инворетина участвуют в физиологической регуляции баланса глюкозы.

Инкретин выводится в низкой концентрации в течение дня и эта концентрация увеличивается сразу после еды. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и выводятся из бета-клеток поджелудочной железы в норме и при гипергликемии. Кроме того, GLP-1 также снижает выведение глюкагона из альфа-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению выведения его печенью.

Линаглиптин (Траджента) очень эффективен с ДПП-4 и может быть разделен, тем самым увеличивая активированный и пролонгированный активированный уровень интенсивина. Тражента увеличивает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы и снижает секрецию глюкагона, поэтому в целом улучшает баланс глюкозы. Линаглиптин избирательно связывается с ДПП-4 и селективен > в 10 000 раз по сравнению с активностью ДПП-8 или ДПП-9 в условиях In vitro.

Клинические исследования

Монотерапия линаглиптином для пациентов, которые не могут применять метформин

Эффективность и безопасность отдельного линаглиптина также оценивалась у пациентов, лечение которых метформином нецелесообразно из-за непереносимости или противопоказаний, в 18-недельном частичном слепом исследовании с последующим расширением безопасности на срок до 34 недель (пациенты, получавшие плацебо, вместо глимепирида).

Линаглиптин значительно улучшает HBA1C (на 0,60 % по сравнению с плацебо) по сравнению с исходным средним значением HBA1C, составляющим 8,09 %. Среднее изменение HBA1C по сравнению с исходным остается неизменным в группе, принимавшей линаглиптин, с 18 по 52 неделю. Линаглиптин также показывает значительное улучшение количества сахара в плазме (FPG) (на 20,5 мг/дл (эквивалент 1,1 ммоль/л) по сравнению с плацебо), и у большинства пациентов достигается целевой показатель HBA1C Наблюдается частота развития гипогликемии. у пациентов, получавших линаглиптин, аналогична таковой плацебо и ниже в группе глимепирида при мониторинге безопасности расширения. Масса тела существенно не отличается от групп в течение 18 недель контроля с плацебо, а у пациентов, получавших глимепирид, масса тела увеличивалась во время периода расширения для контроля безопасности.

Линаглиптин добавляется к лечению метформином

Эффективность и безопасность линаглиптина в сочетании с метформином оценивалась в двойном слепом исследовании плацебо в течение 24 недель. Линаглиптин значительно улучшил HBA1C (-0,64% по сравнению с плацебо) по сравнению с исходным средним значением HBA1C 8%. Линаглиптин также демонстрирует значительное улучшение количества сахара при голоде (FPG) (снижение на 21,1 мг/дл (эквивалент 1,2 ммоль/л) и через 2 часа после еды (PPG) снижение на 67,1 мг/дл (эквивалент 3,7 ммоль/л) по сравнению с плацебо и долю пациентов, достигших целевого показателя HBA1C Эффективность и безопасность линаглиптина в сочетании с метформином с самого начала оценивается в месте, где 24-недельный фатальный контроль является излишним. Линаглиптин в дозе 2,5 мг, применяемый два раза в день в сочетании с метформином (500 мг или 1000 мг два раза в день), демонстрирует значительное улучшение показателей сахара в крови по сравнению с группами, получавшими один препарат (исходный средний показатель HBA1C 8,65%).

Среднее значение. Разница в лечении HBA1C между группой, применявшей линаглиптин + метформин, по сравнению с монометформином от начала лечения до 24 недели (по результатам окончательной оценки - сокращенно LocF) составляет снижение на 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30; p

Умеренные изменения HBA1C в группе плацебо имеют место для получения плацебо от начала лечения для группы линаглиптина 2,5 мг/метформин 1000 мг два раза в день составляет 1,71%, что приводит к контролю HBA1C (

Влияние на липиды плазмы обычно недоступно. Снижение массы тела при сочетании линаглиптина и метформина аналогично монотерапии или плацебо метформину; Никаких изменений с начала лечения у пациентов, принимавших только линаглиптин, не наблюдалось. Соотношение гипогликемии аналогично группам лечения (плацебо 1,4%, линаглиптин 5 мг 0%, метформин 2,1% и линаглиптин 2,5 мг с метформином два раза в день 1,4%).

Кроме того, в это исследование включены пациенты (n = 66) с более тяжелой гипергликемией (HBA1C в начале лечения ≥11%), получающие открытое лечение линаглиптином 2,5 мг два раза в день и метформином 1000 мг. В этой группе пациентов среднее значение HBA1C вначале составляло 11,8%, а среднее значение ГПН — 261,8 мг/дл (что эквивалентно 14,5 ммоль/л). Среднее снижение HBA1C по сравнению с исходным составило 3,74% (n = 48) и снизилось на 81,2 мг/дл (эквивалентно 4,5 ммоль/л) для ГПН (n = 41), наблюдавшееся у пациентов, прошедших клинические испытания продолжительностью 24 недели без лечения риска.

В анализе LOCF у всех пациентов основные критерии, измеренные при последнем отслеживании (n = 65) без лечения риска, изменились по сравнению с исходными на 3,19% для HBA1C и снизились на 73,6% Mg/DL (эквивалентно 4,1 ммоль/л) для FPG.

Эффективность и безопасность линаглиптина в дозе 2,5 мг два раза в день по сравнению с дозой 5 мг один раз в день в сочетании с метформином у пациентов, у которых плохо контролируется уровень сахара в крови с помощью мононермина Метфомин, что оценивалось в двойном слепом исследовании с учетом 12-недельного периода. Линаглиптин (2,5 мг два раза в день и 5 мг один раз в день) дополняет лечение метформином, значительно улучшая показатели сахара в крови по сравнению с плацебо. Линаглиптин в дозе 5 мг один раз в день и 2,5 мг два раза в день значительно снижается до эквивалентного уровня (КТС: -0,07; 0,19), на 0,80% (по сравнению с исходными 7,98%) и снижается на 0,74 (по сравнению с исходными 7,96%) по сравнению с плацебо. Частота гипогликемии, наблюдаемая у пациентов, принимавших линаглиптин, аналогична таковой у пациентов, принимавших плацебо. Масса тела не имеет существенной разницы между группами.

Линаглиптин дополняет лечение сульфонилмочевиной

Эффективность и безопасность линаглиптина в сочетании с сульфонилмочевиной оценивалась в 18-недельном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Линаглиптин значительно улучшил уровень HBA1C (на 0,47% по сравнению с плацебо) по сравнению с исходным средним значением HBA1C, равным 8,6%. Линаглиптин также продемонстрировал значительное улучшение доли пациентов, достигших целевого показателя HBA1C Линаглиптин дополняет лечение инсулином

Эффективность и безопасность добавления 5 мг линаглиптина к монотерапии инсулином или в сочетании с метформином и/или пиоглитазоном оценивались в двойном слепом исследовании с плацебо продолжительностью 24 недели. Средняя разница из-за лечения индексом HBA1C между линаглиптином и плацебо в начале и до 24 недели (анализ, основанный на конечном значении измерения) снижается на 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

Линаглиптин также демонстрирует значительное улучшение уровня сахара в крови (ГПН) — снижение на 11,25 мг/дл (эквивалентно 0,62 ммоль/л) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

Среднесуточная доза инсулина в начале лечения составляет 42 единицы у пациентов, получающих линаглиптин, и 40 единиц у пациентов, получающих плацебо. Среднее изменение дозы инсулина в день от начала до 24 недели составляет 1,3 единицы в группе плацебо и 0,6 единицы в группе лечения линаглиптином. Масса тела не имеет существенной разницы между группами. Не оказывает влияния на липиды плазмы. Соотношение гипогликемии аналогично группам лечения (22,2% линаглиптина; 21,2% плацебо).

Линаглиптин дополняет комбинированное лечение метформином и сульфонилмочевиной

24-недельное плацебо-контрольное исследование было проведено для оценки эффективности и безопасности линаглиптина 5 мг по сравнению с плацебо у пациентов, которые не получали удовлетворительного лечения метформином в сочетании с сульфонилмочевиной. Линаглиптин значительно улучшает HBA1C (на 0,62% по сравнению с плацебо) по сравнению с исходным средним значением HBA1C, равным 8,14%. Линаглиптин также демонстрирует значительное улучшение доли пациентов, достигших целевого показателя HBA1C

Линаглиптин дополняет комбинированное лечение метформином и эмпаглифлозином

У пациентов, у которых нет полного контроля с помощью метформина и эмпаглифлозина (10 мг (N = 247) или 25 мг (n = 217)), 24-недельное лечение дополнительной терапией линаглиптином в дозе 5 мг снижает среднюю калибровку по сравнению с исходным средним начальным средним значением HBA1C на 0,53% (значимая разница по сравнению с плацебо составляет 0,32% (95% ДИ -0,13). 0,58% (значимая разница по сравнению с плацебо составляет 0,47% (95% ДИ -0,66; -0,28). Доля пациентов с исходным средним значением HBA1C ≥7,0% и лечением линаглиптином 5 мг достигли целевого значения HBA1C ( В подгруппах, у которых было заранее установлено исходное значение HBA1C ≥8,5% (количество пациентов, комбинировавших метформин и эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг соответственно n = 66 и n = 42), среднее скорректированное значение HBA1C снизилось по сравнению с исходным HBA1C через 24 недели лечения дополнительной терапией линаглиптином 5 мг, отлично от 0,0875, отлично от 0,0875, отлично от 0,0875 с плацебо) и 1,16% (P = 0,0046, в отличие от плацебо).

Линаглиптин в сочетании с пиоглитазоном

В 24-недельном плацебо-контроле в сочетании с линаглиптином в дозе 5 мг и пиоглитазоном (30 мг) лечение в сочетании с линаглиптином и пиоглитазоном значительно улучшило HBA1C по сравнению с пиоглитазоном и плацебо (снижение на 0,51%) по сравнению с исходным значением HBA1C в среднем на 8,6%. Комбинирование с самого начала линаглиптина и пиоглитазона значительно улучшает количество сахара в плазме (ГСП) (на 14,2 мг/дл (эквивалентно 0,8 ммоль/л) по сравнению с плацебо), а доля пациентов может достичь целевого показателя HBA1C ( Линаглиптин дополняет комбинированное лечение метформином и пиоглитазоном

В 24-недельном контрольном исследовании оценивается безопасность и эффективность линаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо у пациентов, которым не доверяют, при комбинированном лечении метформином и пиоглитазоном. Линаглиптин значительно улучшает HBA1C (на 0,57 % по сравнению с плацебо) по сравнению с исходным средним значением HBA1C, равным 8,42 %.

Линаглиптин также демонстрирует значительное улучшение у пациентов, достигших целевого показателя HBA1C

Данные за 24 месяца по добавлению линаглиптина к метформину и сравнению с глимепиридом

В исследовании, сравнивающем эффективность и безопасность добавления линаглиптина в дозе 5 мг или глимепирида (сульфонилмочевины) у пациентов, у которых не удается добиться хорошего контроля уровня сахара в крови при однократном лечении метформином, линаглиптин аналогичен глимепириду в снижении уровня HBA1C, при этом среднее значение HBA1C по сравнению с начальной 104-недельной терапией линаглиптином по сравнению с линаглипином глимепирид увеличивается на 0,20%. В данном исследовании соотношение инсулина к инсулину, свидетельствующее об эффективности синтеза и высвобождения инсулина, показывает значительное улучшение статистической значимости при приеме линаглиптина по сравнению с лечением глимепиридом.

Частота гипогликемии у пациентов, принимавших линаглиптин (7,5%), значительно ниже, чем в группе глимепирида (36,1%). У пациентов, получавших линаглиптин, значительно снизилась масса тела по сравнению с исходной, тогда как у пациентов, принимавших глимепирид, значительно увеличилась масса тела (-1,39 по сравнению с +1,29 кг).

Линаглиптин дополняет лечение у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, 12-недельные данные при плацебо-контроле (стабильное лечение) и 40-недельные в фазе фатального расширения (может корректироваться)

Эффективность и безопасность линаглиптина также оценивалась у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с тяжелой почечной недостаточностью в двойном исследовании по сравнению с плацебо в течение 12 недель, в течение этого времени предыдущее лечение диабета сохранялось стабильным. Пациентов ранее лечили различными методами лечения, включая инсулин, сульфонилмочевину, глиниды и пиоглитазон. Существует 40-недельный период наблюдения, который позволяет корректировать первоначально используемую дозу при диабете.

Линаглиптин значительно улучшил уровень HBA1C (изменения на 0,59 % по сравнению с плацебо) по сравнению со средним начальным значением HBA1C, составлявшим 8,2 %. Доля пациентов, достигших целей HBA1C,

Масса тела не имеет существенной разницы между группами. Частота гипогликемий, зарегистрированных у пациентов, принимавших линаглиптин, выше, чем у плацебо, вследствие увеличения числа случаев бессимптомной гипогликемии. Это может быть вызвано существующим лечением диабета (инсулин и сульфонилмочевина или глиниды). Разницы между группами тяжелой гипогликемии нет.

Линаглиптин дополняет лечение пожилых пациентов (возраст ≥70 лет) с сахарным диабетом 2 типа

Эффективность и безопасность линаглиптина у пожилых пациентов с диабетом 2 типа (возраст ≥70 лет) оценивалась в двойном слепом исследовании по сравнению с 24-недельным приемом плацебо. При обследовании пациента лечат метформином и/или сульфонилмочевиной и/или инсулином. Дозировку доступных противодиабетических препаратов сохраняют стабильной в течение первых 12 недель, затем дозу разрешают.

Линаглиптин значительно улучшает индекс HBA1C, на 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

Доля пациентов с гипогликемией также сравнивалась с существующим лечением инсулином или без лечения метформином (13 из 35 пациентов, 37,1% лечения линаглиптином и 6 из 15 пациентов, 40% лечения плацебо). Однако на фоне лечения препаратами сульфонилмочевины с метформином или без него доля пациентов с гипогликемией в группе пациентов, получавших линалиптин, выше (24 из 82 пациентов, 29,3%), чем плацебо (7 из 42 пациентов, 16,7%). Разницы между группами тяжелой гипогликемии нет.

Прием линаглиптина заранее с пероральными препаратами для лечения диабета в течение более 52 недель у пациентов с диабетом японского типа

Безопасность и эффективность линаглиптина оценивалась в открытом исследовании в параллельной группе пациентов с диабетом 2 типа. Японцы не полностью контролируются пероральными препаратами для лечения диабета (бигуанид, глинид, глитазон, сульфонилмочевина [Su] или ингибиторы α-глюкозидазы [A-GO]).

Линаглиптин значительно улучшает HBA1C и FPG от исходного значения на 52-й неделе для всех групп, ранее получавших лечение, от среднее начальное значение HBA1C 7,98%. Диапазон сократился с 0,70% до 0,91%. Улучшение наблюдения снижается на 0,88% при применении бигуанида и линаглиптина; снизилась на 0,73% в группах глинида и линаглиптина; снизилась на 0,79% в группах глитазона и линаглиптина; снизилась на 0,70% в группах сульфонилмочевины и линаглиптина; и снизилось на 0,91% у ингибиторов α-глюкозидазы и линаглиптина.

Для ГПН диапазон снижается с 6,0 мг/дл/0,3 ммоль/л до 12,6 ммоль/дл/0,7 ммоль/л. Уровень снижения составляет 12,6 ммоль/дл/0,7 ммоль/л для бигуанида и линаглиптина; 9,1 ммоль/дл/0,5 ммоль/л у глинида и линаглиптина; 9,8 ммоль/дл/0,5 ммоль/л в группах глитазона и линаглиптина; 6,7 ммоль/дл/0,4 ммоль/л в группе сульфонилмочевины и линаглиптина; и 6,0 мг/дл/0,3 ммоль/л для ингибиторов α-глюкозидазы и линаглиптина. Изменения массы тела незначительны с начала до 52-й недели во всех предыдущих группах лечения.

Линаглиптин снижает HBA1C аналогично метформину при добавлении к существующему лечению сульфонилмочевиной, при этом средняя разница HBA1C с начала до 52 недели составляет 0,18% в группе линаглиптина по сравнению с метформином.

Линаглиптин снижал уровень HBA1C аналогично метформину при добавлении доступного лечения ингибиторами α-глюкозидазы, при этом средняя разница HBA1C от начала до 52 недели составляет 0,09% в группе линаглиптина по сравнению с метформином.

О гипогликемии сообщается нерегулярно и с легкой степенью тяжести во всех группах (5,8%), за исключением пациентов, получавших препараты сульфонилмочевины. Частота гипогликемии преимущественно наблюдается при применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины (81%); Однако эта частота аналогична при использовании метформина у существующих пациентов с производными сульфонилмочевины.

Начавшие лечение комбинацией линаглиптина и метформина у пациентов, у которых только что была диагностирована значительная гипергликемия и которые не применяли препараты

Эффективность и безопасность начала лечения комбинацией линаглиптина 5 мг один раз в день и метформина два раза в день (с корректировкой в течение первых 6 недель до 1500 мг или 2000 мг/сут) по сравнению с линаглиптином 5 мг один раз в день изучалась в 24-недельном тесте у пациентов, у которых только что диагностирован диабет с сахарным диабетом 2 типа со значительной гипергликемией и без лекарств (HBA1C изначально оригинальный (Первоначально использовался HBA1C. 8,5-12,0%).

Через 24 недели как монохроматические схемы лечения линаглиптином, так и начало комбинации линаглиптина и метформина значительно снижают уровни HBA1C, что эквивалентно 2% и 2,8% по сравнению с исходным средним значением HBA1C 9,9% и 9,8%. Разница в лечении уменьшилась на 0,8% (95% ДИ от -1,1 до -0,5), что показало, что начало комбинированного лечения превосходило однократное лечение (P

Сердечно-сосудистый риск

В предварительном расширенном анализе сердечно-сосудистых событий, независимо оцененном на основе 19 клинических исследований (продолжительностью от 18 до 24 месяцев) с участием 9459 пациентов с диабетом 2 типа, лечение линаглиптином не сопровождалось увеличением сердечно-сосудистого риска.

Основной критерий включает в себя комбинацию событий: появление или время до смерти сердечно-сосудистого заболевания, первое появление инфаркта сердца не является фатальным, инсульт не приводит к смерти или госпитализация обусловлена нестабильной стенокардией, что не значимо ниже, чем при применении линаглиптина по сравнению как с активными препаратами, так и с плацебо. Всего насчитывается 60 основных событий в группе линаглиптина и 62 основных события в группе сравнительного препарата.

Сердечно-сосудистые события наблюдаются с одинаковым соотношением между группой, принимавшей линаглиптин, и плацебо (опасное соотношение 1,09 (KTC 95%0,68; 1,75)]. В контрольных исследованиях с плацебо общее количество основных событий составило 43 (1,03%) в группе линаглиптина и 29 основных событий (1,35%) в группе плацебо.

Детские предметы

Эффективность и безопасность линаглиптина у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Динамическая фармакокинетика

Фармакокинетика линаглиптина описана у здоровых людей и больных сахарным диабетом 2 типа.

Концентрация линаглиптина в плазме снижается как минимум на 2 стадии при длительном времени выведения (время окончания линаглиптина более 100 часов), что практически полностью связано с состоянием насыщения, тесно связанным линаглиптином с ДПП-4 и не способствует кумуляции препарата. Период полувыведения линаглиптина определяется после приема 5 мг линаглиптина и составляет примерно 12 часов.

После применения однократной дозы каждый день стабильные концентрации линаглиптина в плазме в дозе 5 мг достигаются после третьей дозы. AUC линаглиптина в плазме увеличилась на 33% после применения дозы 5 мг в стабильном состоянии по сравнению с первой дозой. Вариабельный коэффициент у каждого пациента и между пациентами с AUC линаглиптина невелик (соответствует 12,6% и 28,5%). AUC линаглиптина в плазме увеличивается ниже пропорционального уровня. Фармакокинетика линаглиптина в целом аналогична таковой у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

поглощение

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием Линаглиптина вместе с пищей, богатой жирами, без клинического влияния на фармакокинетику, Линаглиптин можно применять или нет во время еды. Исследования in vitro показывают, что линаглиптин является субстратом р-гликопротеина и CYP3A4.

Ритонавир, сильный ингибитор P-гликопротеина и CYP3A4, приводит к повышению концентрации (AUC) в 2 раза и многократному одновременному применению линаглиптина с рифампицином, сильной индукции P-GP и CYP3A, что приводит к снижению примерно на 40% уровня AUC линаглиптина в стабильном состоянии, вероятно, за счет биодоступности линаглиптина из-за линаглиптина. увеличивая увеличение P-гликопротеина.

Распространение

Благодаря тканевым связям средний объем распределения стабилен после использования 5 мг венозных линий линаглиптина у здоровых людей на уровне около 1110 литров, что показывает, что линаглиптин широко распределяется в тканях. Связи линаглиптина с белками плазмы зависят от концентрации, уменьшаясь примерно от 99% при концентрации 1 нмоль/л до 75–89% при концентрации ≥30 нмоль/л, что отражает насыщение, связанное с ДПП-4, при повышении уровня линаглиптина. В высоких концентрациях, когда ДПП-4 полностью насыщен, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы, кроме ДПП-4, то есть 20-30% находится в несвязывающей форме в плазме.

Метаболизм

После приема дозы [14С] Линаглиптина перорально 10 мг около 5% радиоактивных веществ выводится с мочой. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Основные метаболиты, относительно 13,3% дозы линаглиптина в стабильном состоянии, обнаруживаются как нефармакологическая активность и поэтому не способствуют активности плазменных ингибиторов линаглиптина ДПП-4.

Выведение

После приема здоровыми людьми перорально [14С] Линаглиптина около 85% доз радиоактивной активности выводится с помощью удобрений (80%) или мочи (5%) в течение 4 дней после приема препарата. Почечный выведение в стабильном состоянии составляет около 70 мл/мин.

Особая группа пациентов

почечная недостаточность

Открытое исследование с несколькими дозами, проведенное для оценки фармакокинетики линаглиптина (доза 5 мг) у пациентов с хронической почечной недостаточностью различной степени тяжести по сравнению с данными здоровых людей. В исследование включены пациенты с функцией почек, которая классифицируется на основе легкого клиренса креатинина (от 50 до

Кроме того, пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью (

CrCl = [140 - Возраст (год)] x Масса тела (кг) {x 0,85 для пациенток женского пола}/[72 x Креатинин сыворотки (мг/дл)].

В стабильном состоянии уровень линаглиптина у больных с легкой почечной недостаточностью такой же, как у здорового человека. При средней почечной недостаточности наблюдается умеренное повышение концентрации примерно в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. Концентрация у больных СД 2 типа с тяжелым нарушением функции почек увеличивается примерно в 1,4 раза по сравнению с больными СД 2 типа с нормальной функцией почек.

Прогнозирование AUC Линаглиптина в стабильном состоянии у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. ТХПН показывает ту же контактную концентрацию, что и у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Кроме того, линаглиптин с меньшей вероятностью выводится при диализе или перитонеальном диализе. Поэтому нет необходимости корректировать дозу линаглиптина у пациентов с почечной недостаточностью любого уровня. Кроме того, по данным фармакокинетического анализа исследовательской популяции, легкая почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой средней и тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и CMAX линаглиптина такие же, как у здоровых после применения 5 мг линаглиптина. Нет необходимости корректировать дозу линаглиптина для пациентов с легкой, средней или тяжелой печеночной недостаточностью.

Индекс массы тела (ИМТ)

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от ИМТ. Доклинический индекс массы тела влияет на фармакокинетику линаглиптина на основании фармакокинетического анализа исследовательской популяции фазы I и фазы II.

Пол

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола. Пол не оказывает клинически связанного влияния на фармакокинетику линаглиптина, основываясь на анализе фармакокинетики популяций исследований фазы I и фазы II.

Пожилые люди

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста, поскольку клинический возраст влияет на фармакологическую силу линаглиптина на основании фармакокинетического анализа на исследовательской популяции фазы I и фазы II. У пожилых людей (от 65 до 80 лет) концентрация линаглиптина в крови аналогична таковой у более молодых людей.

Дети

Исследований фармакокинетики линаглиптина у пациентов с детьми не проводилось.

Гонка

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от расового фактора. Расовая принадлежность не оказывает существенного влияния на концентрацию линаглиптина в плазме на основании синтетического анализа по имеющимся фармакокинетическим данным, включая белокожую, испанскую, афроамериканскую, азиатскую. Кроме того, фармакокинетические характеристики линаглиптина зафиксированы, как и в специализированных исследованиях, особенно у здоровых японских, китайских и белых добровольцев, а также у белых и афроамериканских 2-летних пациентов с диабетом.

Прежде чем принимать Тражента препарат Берингер 5 мг контролирует уровень сахара в крови (3 блистера по 10 таблеток)

Как использовать

Принимать перорально.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в день. Траженту можно пить с едой или без нее в любое время суток. При сочетании линаглиптина с производными сульфонилмочевины можно рассмотреть более низкие дозы сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не предусмотрена.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Пожилые люди

Корректировать дозу нет необходимости.

Дети и подростки

Нет рекомендаций по применению Траженты детям до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делать при передозировке?

Симптомы

В клинических исследованиях на здоровых людях однократная доза линаглиптина до 600 мг (что эквивалентно 120 рекомендуемой дозе) переносится хорошо. Опыта применения более высоких доз, превышающих 600 мг, нет.

Лечение

В случаях передозировки целесообразно принять общие поддерживающие методы лечения, такие как выведение не всосавшегося из желудка; Клинический мониторинг и применение лечения при необходимости.

Что делать, если вы забыли принять дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные эффекты

Чрезмерный риск гипогликемии при сочетании с другими гипогликемическими препаратами.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказано

Тражента Противопоказано в случаях гиперчувствительности к активным ингредиентам или каким-либо вспомогательным веществам.

Будьте осторожны при использовании

общего

Не используйте траженту у пациентов с диабетом 1 типа или у пациентов с диабетом (кетоацидоз).

Гипогликемия

Однократная терапия линаглиптином показывает, что частота гипогликемии эквивалентна таковой при приеме плацебо.

В клинических исследованиях с использованием линаглиптина в составе лечения в сочетании с негипогликемическими препаратами (метформином) частота развития гипогликемии при применении линаглиптина эквивалентна таковой у плацебо.

При применении линаглиптина в сочетании с суфонилмочевиной (на основе метформина) увеличивается частота развития гипогликемии по сравнению с плацебо (см. пункт «Побочные эффекты»).

Известно, что сульфонилмочевина и инсулин являются причиной гипогликемии. Поэтому будьте осторожны при применении линаглиптина в сочетании с производными сульфонилмочевины и/или инсулином. Для дозировки и дозы для пользователя можно учитывать сульфонилмочевину или инсулин).

Острый панкреатит

Применение ингибиторов ДПП-4 связано с риском развития прогрессирующего панкреатита. Имели место спонтанные сообщения о побочных эффектах острого панкреатита из опыта применения после применения линаглиптина. Пациентов следует уведомить о типичных симптомах острого панкреатита . При подозрении на панкреатит прием Траженты следует прекратить; Если у вас подтвержден острый панкреатит, не начинайте лечение Тражентой. Будьте осторожны с пациентами, перенесшими панкреатит.

Пемфигоидный пух

Имелись сообщения о после циркуляции пемфигоидной отечности у пациентов, принимавших линаглиптин. При подозрении на пемфигоид быка необходимо прекратить применение траженты.

Умение управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследований способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Беременность

Данных о применении линаглиптина у беременных очень мало. Исследования на животных не указывают прямо или косвенно на токсичность для фертильности. В целях осторожности лучше избегать применения Траженты во время беременности.

Период грудного вскармливания

Имеющиеся данные о фармакологической/животной токсичности показывают, что происходит выделение линаглиптина/метаболических веществ с материнским молоком.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Поэтому будьте осторожны при применении Траженты кормящими женщинами.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакокинетическое взаимодействие

Оценка лекарственного взаимодействия in vitro

Линаглиптин представляет собой ингибитор, основанный на слабых, средних и слабых конкурентных ингибиторах CYP ИЗОЗЕММЫ CYP3A4, но не ингибирует другие ИЗОЗЕМЫ. Препарат не является веществом, вызывающим индукцию изофермента CYP.

Линаглиптин является субстратом p-гликопротеина и ингибирует транспорт дигоксина через p-гликопротеиновые посредники с низкой активностью. На основании этих результатов и исследований взаимодействия лекарств на Vivo считается, что линаглиптин с меньшей вероятностью взаимодействует с другими субстратами P-GP.

Оценка взаимодействия лекарств на Vivo

Описанные ниже клинические данные показывают риск клинически значимого взаимодействия из-за низкой частоты применения препарата. Клинических взаимодействий, требующих коррекции дозы, не наблюдалось. Линаглиптин не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или пероральных контрацептивов. Это предоставляет Vivo доказательства того, что эта тенденция с меньшей вероятностью будет взаимодействовать с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-гликопротеином и органическими катионами (OCT).

Метформин : у здорового добровольца одновременное применение метформина в дозе 850 мг три раза в день с дозой линаглиптина на пороге лечения 10 мг один раз в день не меняет клиническую значимость линаглиптина или метформина. Следовательно, линаглиптин не является ингибитором посредников ОКТ. Однако наблюдается снижение значений AUC и CMAX глибенкламида на 14%, что не является значимым с клинической точки зрения. Поскольку глибенкламид метаболизируется преимущественно CYP2C9, эти данные также подтверждают, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Клинические взаимодействия, которые трудно наблюдать при применении других производных сульфонилмочевины (например, глипизида, толбутамида и глимепирида), выводятся преимущественно с помощью CYP2C9, подобно глибенкламиду. Пиоглитазон, субстрат CYP2C8 и CYP3A4, не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона или активных метаболитов пиоглитазона. Это показывает, что линаглиптин не является метаболическим ингибитором через посредников CYP2C8 In Vivo, и подтверждает вывод о том, что ингибиторы CYP3A4 линаглиптина in Vivo незначительны. фармакокинетике линаглиптина. Одновременный прием однократной дозы линаглиптина 5 мг и многократных доз 200 мг перорального ритонавира вызывает увеличение AUC и CMAX линаглиптина соответственно в 3 раза. Моделирование уровня линаглиптина в плазме в стабильном состоянии при наличии и отсутствии применения ритонавира показывает повышение концентрации препарата, не сопровождающееся кумуляцией. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считаются клинически значимыми.

Таким образом, клиническое взаимодействие с другими ингибиторами р-гликопротеина/CYP3A4 затруднено, и нет необходимости корректировать дозу.

Рифампицин : В исследовании проводилась оценка влияния рифампицина, сильного индуктора P-гликопротеина и CYP3A4, на фармакокинетику линаглиптина при применении в дозе 5 мг. Одновременное применение многодозового линаглиптина вместе с рифампицином приводило к увеличению AUC и CMAX 39,6% и 43,8% в стабильном состоянии линаглиптина и снижению примерно на 30% ингибиторов ДПП-4 в нижней концентрации. Таким образом, линаглиптин в сочетании с сильным веществом, вызывающим индукцию P-GP, может быть клинически эффективным, хотя и не может достичь адекватного эффекта. Следовательно, линаглиптин не является ингибитором посредников Р-гликопротеина in vivo.

Симвастатин: используйте ежедневные дозы линаглиптина 10 мг (выше порога лечения) с минимальным влиянием на фармакокинетику в стабильном состоянии симвастатина, чувствительного субстрата CYP3A4, у здоровых добровольцев. После применения 10 мг линаглиптина одновременно с 40 мг симвастатина в сутки в течение 6 дней AUC симвастатина в плазме увеличилась на 34%, а CMAX в плазме увеличилась на 10%. Поэтому линаглиптин рассматривают как слабый ингибитор, метаболизирующийся через посредников CYP3A4, и коррекцию дозы одновременно применяемых веществ, метаболизирующихся CYP3A4, считают ненужной. Этилэстрадиол.

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. В связи с одновременным применением линаглиптина с пищей, богатой жирами, что не имеет клинического значения для фармакокинетики, линаглиптин можно применять как с пищей, так и без нее.

Хранение

Хранить в сухом прохладном месте, вдали от света, при температуре ниже 30⁰C.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.