Trajenta ilacı 5mg Boehringer kan şekerini kontrol eder (3 kabarcık x 10 tablet)

Farmasötik form 3 kabarcık x 10 tablet içeren kutu
Özellikler Linagliptin

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Linagliptin	5mg

Kullanım Alanları

endikasyonlar

Trajenta 5 mg ilacı kan şekeri kontrolünü iyileştirmek amacıyla yetişkin hastalarda tip 2 diyabetin (T2DM) tedavisinde endikedir:

Tedavi birimi

Hastalar kan şekerini diyet ve egzersizle iyi bir şekilde kontrol edememektedir ve hasta, böbrek yetmezliği nedeniyle intolerans veya kontrendikasyonlar nedeniyle metformin tedavisine uygun değildir.

Koordinasyon terapisi

Kan şekeri kontrolü iyi olmayan monokromatik Metformin ile birlikte diyet ve egzersiz yaparken Metformin ile koordinasyon sağlayın.

Tedavi edilmeyen tedavi rejimi kan şekerini kontrol edemediğinde pioglitazon veya sülfonilüre ile koordineli çalışın.

İki ilaç rejimi kan şekerini iyi kontrol edemediğinde Metformin + Sülfonilüre veya Metformin + Sodyum-Glikoz 2-inhibitörleri (SGLT2 inhibitörleri) (Üçlü İlaç tedavi rejimi) ile koordineli çalışın.

bu rejimde insülinin kan şekerini iyi kontrol etmeyen bir diyet ve egzersizle birlikte kullanıldığı durumlarda metformin ile birlikte kullanılsın veya kullanılmasın.

Trajenta, tip 1 diyabetli hastalar veya asidik asidozu olan diyabet hastalarında endike değildir.

Farmakoloji

Eczacılık grubu

DPP-4 inhibitörleri

ATC kodu: A10BH05.

Linagliptin bir enzim inhibitörü olan DPP-4 (dipeptidil peptidaz 4, EC 3.4.14.5), Incretin GLP-1 ve GIP'nin (Glukagon'a bağlı olarak insülini uyaran bir polipeptit olan Peptid-1 benzeri) inaktive edilmiş hormonunda yer alan bir enzimdir. Bu hormonlar genellikle DPP-4 enzimi tarafından hızla parçalanır. Her iki invoretin hormonu da glikoz dengesi için fizyolojik düzenlemeyi içerir.

Incretin gün boyunca düşük bir konsantrasyonda atılır ve bu konsantrasyon yemekten hemen sonra artar. GLP-1 ve GIP, normal durumda ve hiperglisemide pankreastaki beta hücrelerinden insülin biyosentezini ve salgılanmasını arttırır. Üstelik GLP-1 ayrıca pankreastaki alfa hücrelerinden glukagon atılımını da azaltarak karaciğerin atılımının azalmasına yol açar.

Linagliptin (Trajenta), DPP-4 ile çok etkilidir ve ayrılabilir, böylece aktive edilmiş ve uzun süreli aktive edilmiş yoğunin seviyesini arttırır. Trajenta, glikoza bağlı olarak insülin sekresyonunu artırır ve glukagon sekresyonunu azaltır, dolayısıyla genel olarak glikoz dengesini iyileştirir. Linagliptin, DPP-4 ile seçici olarak bağlanır ve In vitro'daki DPP-8 veya DPP-9 aktivitesine kıyasla > 10.000 kat seçicidir.

Klinik çalışmalar

Metformin kullanamayan hastalar için Linagliptin tekli tedavisi

Tek Linagliptin'in etkinliği ve güvenliği, 18 haftalık yarı zamanlı kör bir çalışma çalışmasında, intolerans veya kontrendikasyonlar nedeniyle Metformin tedavisi uygun olmayan hastalarda da değerlendirilir ve ardından güvenlik 34 haftaya kadar genişletilir (plasebo ile Glimepirid'e tedavi edilen hastalar).

Linagliptin, başlangıçtaki ortalama %8,09 olan HBA1C değerinden önemli ölçüde (plaseboya kıyasla %0,60 düşüş) HBA1C'yi iyileştirmektedir. Linagliptin kullanan grupta orijinaline kıyasla ortalama HBA1C değişimi, 18. haftadan 52. haftaya kadar değişmeden kalır. Linagliptin ayrıca plazmadaki şeker miktarında (FPG) (plaseboya kıyasla 20,5 mg/dL (1,1 mmol/l'ye eşdeğer) düşüş) önemli bir iyileşme gösterir ve hastaların çoğunluğu, plaseboya kıyasla HBA1C hedefine Hipoglisemi oranı Linagliptin ile tedavi edilen hastalarda gözlenen plaseboya benzerdir ve genişleme güvenliğinin izlenmesi sırasında Glimepirid grubunda daha düşüktür. Vücut ağırlığı, plasebo ile 18 haftalık kontrol grubundakilerden önemli ölçüde farklı değildir ve Glimepirid ile tedavi edilen hastalar, güvenliği izlemek için genişleme süresi boyunca vücut ağırlığında artış göstermiştir.

Linagliptin, Metformin tedavisine eklenir

Linagliptin'in Metformin ile kombinasyonunun etkinliği ve güvenliği, 24 haftalık plaseboya ilişkin büyüleyici bir çift kör çalışmada değerlendirilmiştir. Linagliptin, HBA1C'yi başlangıçtaki ortalama değer olan %8'den önemli ölçüde iyileştirdi (plaseboya kıyasla -%0,64). Linagliptin ayrıca açlıktaki şeker miktarında (FPG) plaseboya kıyasla 21,1 mg/dl düşüş (1,2 mmol/l'ye eşdeğer) ve yemekten 2 saat sonra (PPG) 67,1 mg/dL (3,7 mmol/l'ye eşdeğer) azalma gösterdi ve HBA1C hedefine Başlangıçtan itibaren Linagliptin ile Metformin kombinasyonunun etkinliği ve güvenliği, 24 haftalık ölümcül kontrolün gereksiz olduğu bir yerde değerlendirilmiştir. Metformin ile birlikte günde iki kez kullanılan Linagliptin 2,5 mg (günde iki kez 500 mg veya 1000 mg), tek tedavi gruplarına kıyasla kan şekeri parametrelerinde önemli iyileşme göstermektedir (HBA1C başlangıç ortalaması %8,65).

Ortalama HBA1C tedavisi Tedavinin başlangıcından 24. haftaya kadar Linagliptin + Metformin kullanan grup ile tekli Metformin kullanan grup arasındaki fark (nihai değerlendirme sonuçlarına göre - kısaltılmış LocF), Linagliptin 2,5 mg + metformin 1000 mg günlük grupları için %0,51'lik bir azalmadır (KTC %95 -0,73, -0,30; p

Plasebo grubunda orta derecede HBA1C değişiklikleri, Linagliptin grubu için tedavinin başlangıcından itibaren plasebo alabilecek bir yere sahiptir: Günde iki kez 2,5 mg/metformin 1000 mg %1,71'dir ve hastaların %53,6'sında HBA1C kontrolüne (

plazma lipitlerini etkilemesi genellikle mevcut değildir. Linagliptin ve metformini tekli veya plasebo Metformine benzer şekilde birleştirirken vücut ağırlığını azaltın; Tek başına Linagliptin kullanan hastalarda tedavinin başlangıcından itibaren herhangi bir değişiklik görülmez. Hipoglisemi oranı tedavi gruplarına benzerdir (plasebo %1,4, linagliptin 5 mg %0, metformin %2,1 ve günde iki kez metformin ile 2,5 mg linagliptin %1,4).

Ayrıca bu çalışma, daha şiddetli hiperglisemisi olan (tedavi başlangıcında HBA1C ≥%11) olan ve günde iki kez Linagliptin 2,5 mg ve Metformin 1000 mg açık etiketle tedavi edilen hastaları (n = 66) içermektedir. Bu hasta grubunda başlangıçta ortalama HBA1C değeri %11,8 ve ortalama AKŞ 261,8 mg/dl (14,5 mmol/l'ye eşdeğer) idi. Orijinaliyle karşılaştırıldığında HBA1C'deki ortalama azalma %3,74 (n = 48) olmuş ve risk tedavisi olmaksızın 24 hafta süren klinik testleri tamamlayan hastalarda gözlenen FPG (n = 41) için 81,2 mg/dL (4,5 mmol/l'ye eşdeğer) azalmıştır.

LOCF analizinde, tüm hastalarda risk tedavisi olmaksızın son takipte ölçülen ana kriterler (n = 65) mevcut olup, orijinal ile karşılaştırıldığında HBA1C için %3,19 oranında değişiklik olmuş ve FPG için %73,6 Mg/DL (4,1 mmol/l'ye eşdeğer) azalmıştır.

Kan şekeri düzeyi iyi kontrol edilemeyen mononermin Metfomin ile günde bir kez 5 mg Linagliptin ile günde iki kez 2,5 mg Linagliptin'in etkinliği ve güvenliği, 12 haftalık bir değerlendirmeye göre çift kör bir çalışmada değerlendirilen mononermin Metfomin ile kombinasyon halinde günde bir kez 5 mg ile karşılaştırıldığında. Linagliptin (günde iki kez 2,5 mg ve günde bir kez 5 mg), metformin tedavisine ek olarak kan şekeri parametrelerini plaseboya kıyasla önemli ölçüde iyileştiriyor. Linagliptin günde bir kez 5 mg ve günde iki kez 2,5 mg, plaseboya kıyasla önemli ölçüde eşdeğer seviyeye (KTC: -0,07; 0,19), %0,80 düşüşle (orijinal %7,98 ile karşılaştırıldığında) ve 0,74 (orijinal %7,96 ile karşılaştırıldığında) azalmıştır. Linagliptin ile tedavi edilen hastalarda gözlenen hipoglisemi oranı plasebo ile benzerdir. Vücut ağırlığı gruplar arasında anlamlı bir fark yaratmamaktadır.

Linagliptin, sülfonilüre tedavisine eklendi

Linagliptin'in Sülfonilüre ile kombinasyon halindeki etkinliği ve güvenliği, 18 haftalık, plasebo kontrollü, kör bir çalışmada değerlendirilmiştir. Linagliptin, HBA1C'yi başlangıçtaki ortalama %8,6 değerinden önemli ölçüde iyileştirdi (plaseboya kıyasla %0,47 düşüş). Linagliptin ayrıca HBA1C hedefine Linagliptin insülin tedavisine katılıyor

Tek tedavi insülinine 5 mg linagliptin eklenmesinin veya Metformin ve/veya Pioglitazon ile kombine edilmesinin etkinliği ve güvenliği, 24 hafta süren plasebo ile çift kör bir çalışmada değerlendirilmiştir. Başlangıçtan 24. haftaya kadar Linagliptin ile plasebo arasındaki HBA1C indeksi tedavisi arasındaki ortalama fark (son ölçüm değerine dayalı analiz), orijinal zamandaki %8,3'lük ortalama HBA1C değerine kıyasla %0,65 oranında azalmıştır (KTC %95 -0,74, -0,55; p

Linagliptin aynı zamanda plaseboya kıyasla 11,25 mg/dL (0,62 mmol/l'ye eşdeğer) (KTC %95, -16,14, -6,36; p

Başlangıçta günlük insülin dozu ortalaması linagliptin ile tedavi edilen hastalarda 42 ünite, plasebo ile tedavi edilen hastalarda ise 40 ünitedir. Başlangıçtan 24. haftaya kadar günlük ortalama insülin dozu değişimi plasebo grubunda 1,3 ünite, Linagliptin tedavi grubunda ise 0,6 ünitedir. Vücut ağırlığı gruplar arasında anlamlı bir fark yaratmamaktadır. Plazma lipitleri üzerinde etkisi yoktur. Hipoglisemi oranı tedavi gruplarına benzer (linagliptin için %22,2; plasebo için %21,2).

Linagliptin, Metformin ve Sülfonilüre kombinasyonu tedavisine eklendi

Metformin ile birlikte sülfonilüre ile tatmin edici bir şekilde tedavi edilmeyen hastalarda Linagliptin 5 mg'ın etkililiğini ve güvenliğini plaseboya kıyasla değerlendirmek için 24 haftalık bir plasebo kontrol çalışması yürütüldü. Linagliptin, başlangıçtaki ortalama HBA1C değeri olan %8,14'ten HBA1C'yi önemli ölçüde iyileştirir (plaseboya kıyasla %0,62 düşüş). Linagliptin ayrıca HBA1C hedefine

Linagliptin, Metformin ve Empagliflozin kombinasyon tedavisine eklendi

Metformin ve Empagliflozin (10 mg (N = 247) veya 25 mg (n = 217)) ile tam olarak kontrol edilemeyen hastalarda, 24 haftalık Linagliptin takviye tedavisi 5 mg ile tedavi, HBA1C ile karşılaştırıldığında ortalama kalibrasyonu orijinal ortalama başlangıç ortalaması olan %0,53'e düşürür (plaseboya kıyasla anlamlı fark %0,32'dir (%95 GA -0,13) %0,58 (plaseboyla karşılaştırıldığında anlamlı fark %0,47 (%95 CI -0,66; -0,28). Başlangıçta ortalama HBA1C ≥%7,0 olan ve Linagliptin 5 mg tedavisi gören hastaların oranı, plaseboya kıyasla istatistiksel anlamlılık açısından daha yüksek HBA1C hedefine ( Orijinal HBA1C değerine sahip olduğu önceden belirlenen alt gruplarda ≥%8,5 (Metformin ve Empagliflozin 10 mg veya 25 mg ile kombine edilen hasta sayısı sırasıyla n = 66 ve n = 42), Linagliptin 5 mg takviye tedavisi ile 24 haftalık tedaviden sonra düzeltilmiş HBA1C ortalaması orijinal HBA1C ile karşılaştırıldığında azaldı, 0,0875 dışında, 0,0875 dışında, 0,0875 dışında Plasebo ile) ve %1,16 (P = 0,0046, plasebodan farklı).

Linagliptin başlangıçtan itibaren pioglitazon ile birleştirildi

Linagliptin 5 mg'ın Pioglitazon (30 mg) ile başlangıcından itibaren kombine edildiği 24 haftalık bir plasebo kontrol çalışmasında, linagliptin ve pioglitazon ile kombine tedavi, Pioglitazon ve plaseboya kıyasla HBA1C'yi, orijinal HBA1C değerinden ortalama %8,6'ya kıyasla önemli ölçüde iyileştirmiştir (%0,51 düşüş). Linagliptin ve Pioglitazon'un başlangıçtan itibaren kombine edilmesi, plazmadaki şeker miktarını (FPG) önemli ölçüde iyileştirir (plaseboya kıyasla 14,2 mg/dL (0,8 mmol/l'ye eşdeğer) düşüş) ve hastaların oranı HBA1C hedefine ulaşabilir ( Linagliptin, Metformin ve Pioglitazon kombinasyon tedavisine eklenir

24 haftalık bir kontrol çalışması, Metformin ve Pioglitazon tedavisinin kombine edildiği güvenilmeyen hastalarda Linagliptin 5 mg'ın güvenliğini ve etkililiğini plaseboya kıyasla değerlendiriyor. Linagliptin, başlangıçtaki ortalama %8,42 olan HBA1C değerinden HBA1C'yi önemli ölçüde iyileştirir (plaseboya kıyasla %0,57 düşüş).

Linagliptin ayrıca HBA1C hedefine

Linagliptin'in metformine eklenmesi ve Glimepirid ile karşılaştırılması için 24 aylık veriler

Tek kan şekeri ile iyi kontrol edilemeyen hastalarda tek tedavi Metformin ile Linagliptin 5 mg veya Glimepirid (bir sülfonilüre) eklenmesinin etkinliğini ve güvenliğini karşılaştıran bir çalışmada Linagliptin, Linagliptin ile ilk 104 haftadan farklı bir HBA1C ortalama tedavisi ile HBA1C'yi azaltmada Glimepirid'e benzer. %0,20. Bu çalışmada, insülin sentezinin ve salınımının etkinliğini gösteren insülinin insüline oranı, Glimepirid tedavisine kıyasla Linagliptin alındığında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermektedir.

Linagliptinli hastalarda hipoglisemi oranı (%7,5), Glimepirid grubuna (%36,1) göre önemli ölçüde daha düşüktür. Linagliptin ile tedavi edilen hastalar, orijinaline kıyasla vücut ağırlığında önemli ölçüde azalma olurken, Glimepirid kullanan hastalarda önemli ölçüde kilo aldı (+1,29 kg'a kıyasla -1,39).

Linagliptin, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda tedaviye eklenir, plasebo kontrolüyle 12 haftalık veriler (stabil tedavi) ve ölümcül genişleme aşamasında 40 hafta (ayarlanabilir)

Linagliptin'in etkinliği ve güvenliği, şiddetli böbrek yetmezliği olan tip 2 diyabetli hastalarda, 12 hafta boyunca plaseboya kıyasla ikili bir çalışmada değerlendirildi; bu süre zarfında önceki diyabet tedavisi stabil tutuldu. Hastalar daha önce insülin, sülfonilüre, Glinidler ve Pioglitazon gibi farklı tedavilerle tedavi ediliyordu. Başlangıçta kullanılan diyabet dozunu ayarlayabilen 40 haftalık bir izleme süresi vardır.

Linagliptin, HBA1C'yi ortalama başlangıç HBA1C değeri olan %8,2'den önemli ölçüde iyileştirdi (plaseboya kıyasla %0,59 oranında düşüş). HBA1C hedeflerine ulaşan hastaların oranı plaseboya göre

Canlı ağırlık grupları arasında anlamlı bir fark yoktur. Linagliptin ile tedavi edilen hastalarda kaydedilen hipoglisemi oranı, asemptomatik hipoglisemi olaylarındaki artış nedeniyle plaseboya göre daha yüksektir. Buna mevcut diyabet tedavisi (insülin ve sülfonilüre veya Glinidler) neden olabilir. Ciddi hipogliseminin olduğu gruplar arasında fark yoktur.

Linagliptin yaşlı hastalarda (≥70 yaş) Tip 2 diyabetin tedavisine eklenir

Linagliptin'in tip 2 diyabetli yaşlı hastalarda (yaş ≥70) etkinliği ve güvenliği, 24 haftalık plaseboyla karşılaştırılan çift kör bir çalışmada değerlendirildi. Araştırma yapılırken hasta Metformin ve/veya sülfonilüre ve/veya insülin ile tedavi ediliyor. Mevcut diyabet ilaçlarının dozajı ilk 12 hafta sabit tutulur, daha sonra doza izin verilir.

Linagliptin, HBA1C indeksini, 24 hafta sonra plaseboya kıyasla %7,8'in başlangıcındaki ortalama HBA1C değerinden %0,64 düşüşle (KTC %95 -0,81, -0,48; P

Hipoglisemili hastaların oranı da mevcut insülin tedavisiyle veya Metformin tedavisiyle karşılaştırılmamıştır (35 hastadan 13'ü, linagliptin ile tedavi %37,1 ve 15 hastadan 6'sı, plasebo tedavisi ile %40). Bununla birlikte, Metformin ile birlikte veya Metformin olmadan sülfonilüre tedavisine ilişkin arka planda, Linaliptin ile tedavi edilen bir grup hastada hipoglisemili hasta oranının plaseboya (42 hastadan 7'si, %16,7) göre daha yüksek olduğu (82 hastadan 24'ü, %29,3) rapor edilmiştir. Ciddi hipogliseminin olduğu gruplar arasında fark yoktur.

Linagliptin, Japon tipi diyabet hastalarında 52 haftadan uzun süren oral diyabet tedavisi ilaçlarıyla önceden destekleniyor

Linagliptin'in güvenliği ve etkinliği açık etiketli bir çalışmada değerlendirilmiştir, paralel gruptaki tip 2 diyabetli hastalarda Japonlar oral diyabet tedavisiyle (Biguanid, Glinid, Glitazon, Sülfonilüre [Su] veya α-glukosidaz inhibitörleri [A-GO]) tam olarak kontrol edilememektedir.

Linagliptin, daha önce tedavi gören tüm gruplar için 52. haftadaki başlangıç değerinden HBA1C ve AKŞ'yi ortalama ortalamaya göre önemli ölçüde iyileştirmektedir. başlangıç HBA1C değeri %7,98. Aralık %0,70'den %0,91'e düştü. Biguanid ve Linagliptin'de iyileştirilmiş gözlemler %0,88 oranında azaltılmıştır; Glinid ve Linagliptin gruplarında %0,73 oranında azalma; Glitazone ve Linagliptin gruplarında %0,79 oranında azalma; Sülfonilüre ve Linagliptin gruplarında %0,70 oranında azalma; α-glukosidaz ve linagliptin inhibitörlerinde ise %0,91 oranında azalma görüldü.

FPG için aralık 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l'den 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l'ye düşürülür. Biguanid ve Linagliptin'de indirgeme düzeyi 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l'dir; Glinide ve Linagliptin'de 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/1; Glitazone ve Linagliptin gruplarında 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l; sülfonilüre ve linagliptin grubunda 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l; ve a-glukosidaz ve linagliptin inhibitörlerinde 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l. Önceki tüm tedavi gruplarında başlangıçtan 52. haftaya kadar vücut ağırlığındaki değişiklikler ihmal edilebilir düzeydeydi.

Linagliptin, mevcut sülfonilüre tedavisiyle desteklendiğinde HBA1C'yi Metformin'e benzer şekilde azaltır; Metformin ile karşılaştırıldığında Linagliptin grubunda başlangıçtan 52. haftaya kadar ortalama HBA1C farkı %0,18'dir.

Linagliptin, α-glukosidaz inhibitörleriyle mevcut tedaviyle desteklendiğinde HBA1C'yi Metformin'e benzer şekilde azalttı; Metformin ile karşılaştırıldığında Linagliptin grubunda başlangıçtan 52. haftaya kadar ortalama HBA1C farkı %0,09'dur.

Hipoglisemik olay, sülfonilüre ile tedavi edilen hastalar dışındaki tüm gruplarda (%5,8) düzensiz ve hafif düzeylerde rapor edilmektedir. Hipoglisemik oran esas olarak linagliptin ile sülfonilüre (%81) kullanıldığında gözlenir; Ancak mevcut sülfonilüre hastalarında Metformin kullanıldığında bu sıklık benzerdir.

Ciddi hiperglisemi tanısı yeni konmuş ve ilaç kullanmamış hastalarda linagliptin ve metformin kombinasyonu ile tedaviye başlanıyor

Tedaviye günde bir kez 5 mg Linagliptin ve günde iki kez Metformin (ilk 6 hafta için 1500 mg veya 2000 mg/gün'e ayarlanmıştır) kombinasyonuyla başlamanın etkinliği ve güvenliği, yeni diyabet tanısı konmuş, belirgin hiperglisemili ve ilaçsız TYP 2 diyabetli hastalarda (HBA1C başlangıçta orijinal (HBA1C başlangıçta orijinal) (HBA1C başlangıçta orijinal (HBA1C başlangıçta)) günde bir kez Linagliptin 5 mg ile karşılaştırıldığında) incelenmiştir. başlangıçta %8,5-12,0 kullanıldı.

24 hafta sonra, hem monokromatik linagliptin tedavi rejimleri hem de linagliptin ve metformin kombinasyonunun başlangıcı, HBA1C düzeylerini önemli ölçüde azaltır; bu, başlangıçtaki ortalama %9,9 ve %9,8 olan HBA1C değerine kıyasla %2 ve %2,8'e eşdeğerdir. Tedavi farkının %0,8 oranında azalması (%95 GA -1,1 ila -0,5), kombine tedaviye başlamanın tek tedaviye göre daha üstün olduğunu gösterdi (P

Kardiyovasküler risk

Tip 2 diyabetli 9459 hasta üzerinde yapılan (18 ila 24 ay süren) 19 klinik çalışmadan bağımsız olarak değerlendirilen kardiyovasküler olaylara ilişkin daha önce yapılan ileri düzey bir kurtarma analizinde, Linagliptin tedavisine kardiyovasküler riskte bir artış eşlik etmemektedir.

Ana kriter, olayların bir kombinasyonunu içerir: kardiyovasküler hastalığın ortaya çıkışı veya ölüme kadar geçen süre, kalp enfarktüsünün ilk görünümünün ölümcül olmaması, felç ölüme neden olmaması veya hastanenin kararsız anjinadan kaynaklanması; hem aktif hem de plasebo ilaçlarla karşılaştırıldığında Linagliptin kullanıldığında önemli ölçüde daha düşük değildir. Toplamda Linagliptin grubunda 60 ana olay, karşılaştırmalı ilaç grubunda ise 62 ana olay yer alıyor.

Linagliptin ve plasebo kullanan grup arasında benzer oranda kardiyovasküler olaylar gözlenmiştir (tehlikeli oran 1,09 (KTC %95 0,68; 1,75)). Plasebo ile yapılan kontrol çalışmalarında Linagliptin grubunda toplam 43 ana olay (%1,03) ve plasebo grubunda 29 ana olay (%1,35) görülmüştür.

Çocuklara yönelik konular

Linagliptin'in çocuklarda ve ergenlerde etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir. Veri yok.

Dinamik farmakokinetik

Linagliptin farmakokinetiği, sağlıklı kişilerde ve tip 2 diyabetli hastalarda tanımlanmıştır.

Plazmadaki Linagliptin konsantrasyonu, uzun eliminasyon süresiyle en az 2 aşama azalır (Linagliptinin bitiş süresi 100 saatten uzundur), bu neredeyse tamamen doymuş durumla ilgilidir, Linagliptin ile DPP-4 ile yakından bağlantılıdır ve ilacın birikmesine katkıda bulunmaz. Linagliptin'in yarı ömrü birikimi, 5 mg Linagliptin içildikten sonra, yaklaşık 12 saat sonra belirlenir.

Her gün tek doz kullanıldıktan sonra, üçüncü dozdan sonra Linagliptin 5 mg'ın stabil durumundaki plazma konsantrasyonlarına ulaşıldı. Linagliptin'in plazma AUC'si, stabil durumda 5 mg doz kullanıldıktan sonra ilk doza kıyasla %33 arttı. Linagliptin AUC'si olan her hastadaki ve hastalar arasındaki değişken katsayı küçüktür (%12,6 ve %28,5'e eşdeğer). Linagliptin plazma AUC'si orantısal seviyenin altında artar. Linagliptin'in farmakokinetiği genellikle sağlıklı deneklerde ve tip 2 diyabetli hastalarda eşdeğerdir.

emilim

Linagliptin'in mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %30'dur. Linagliptin'in yağdan zengin bir yemekle birlikte içilmesi, farmakokinetik üzerinde klinik bir etki yaratmaz, Linagliptin yemekle birlikte kullanılabilir veya kullanılmayabilir. İn vitro çalışmalar linagliptinin p-glikoprotein ve CYP3A4'ün bir substratı olduğunu göstermektedir.

P-Glikoprotein ve CYP3A4'ün güçlü bir inhibitörü olan Ritonavir, konsantrasyonda (EAA) 2 kat artışa neden olur ve Linagliptin ile Rifampisin'in birçok kez aynı anda kullanılması, P-GP ve CYP3A için güçlü bir indüksiyon olan Linagliptin'in AUC seviyesinin stabil bir durumda yaklaşık %40 oranında azalmasına yol açar, muhtemelen Linagliptin'in artan artışı nedeniyle Linagliptin'in biyoyararlanımı nedeniyle P-Glikoprotein.

Dağıtım

Doku bağları nedeniyle, Linagliptin'in sağlıklı insanlarda 5 mg venöz hatlarda yaklaşık 1110 litre kullanımından sonra ortalama dağılım hacmi stabildir, bu da Linagliptin'in dokulara geniş çapta dağıldığını gösterir. Linagliptin'in plazma protein bağları konsantrasyona bağlıdır; 1 nmol/l konsantrasyonda yaklaşık %99'dan ≥30 nmol/l konsantrasyonda %75 - 89'a düşer, bu da Linagliptin seviyeleri arttığında DPP -4 ile ilişkili doygunluğu yansıtır. Yüksek konsantrasyonlarda, DPP -4 tamamen doyduğunda Linagliptin'in %70-80'i DPP -4 dışındaki diğer plazma proteinlerine bağlanır, yani %20-30'u plazmada bağlayıcı olmayan formdadır.

Metabolizma

Oral 10 mg [14C] Linagliptin dozunu aldıktan sonra, radyoaktif maddelerin yaklaşık %5'i idrarla atılır. Metabolizma, linagliptinin eliminasyonunda ikincil bir rol oynar. Stabil durumdaki Linagliptin dozunun nispeten %13,3'ünü içeren bir ana metabolit, farmakolojik olmayan aktivite olarak tespit edilir ve bu nedenle Linagliptin'in plazma DPP-4 plazma inhibitörlerinin aktivitesine katkıda bulunmaz.

Atılım

Sağlıklı insanlara ağızdan ağızdan [14C] Linagliptin verildikten sonra, radyoaktif aktivite dozlarının yaklaşık %85'i, ilacı aldıktan sonraki 4 gün içinde gübre (%80) veya idrar (%5) yoluyla elimine edilir. Stabil bir durumda renal atılım yaklaşık 70 ml/dakikadır.

Özel hasta grubu

böbrek yetmezliği

Farklı derecelerde kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda Linagliptin'in (5 mg doz) farmakokinetiğini sağlıklı kanıtlarla karşılaştırmak için yürütülen açık, çok dozlu bir çalışma. Çalışma, hafif kreatinin klerensi (50 ila

Ayrıca tip 2 diyabetli ve ciddi böbrek yetmezliği olan (

CrCl = [140 - Yaş (yıl)] x Vücut ağırlığı (kg) {x kadın hastalar için 0,85}/[72 x Kreatinin serumu (mg/dl)].

Stabil bir durumda, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda linagliptin düzeyi sağlıklı bir insanla aynıdır. Orta derecede böbrek yetmezliği durumunda, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında konsantrasyonda yaklaşık 1,7 kata kadar ılımlı bir artış vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan tip 2 diyabet hastalarındaki konsantrasyon, böbrek fonksiyonu normal olan tip 2 diyabet hastalarına kıyasla yaklaşık 1,4 kat artar.

Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda stabil durumdaki Linagliptin AUC'sini tahmin edin SDBY, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarla aynı temas konsantrasyonunu gösterir. Ayrıca Linagliptin'in diyaliz veya periton diyalizi yoluyla önemli ölçüde uzaklaştırılma olasılığı daha düşüktür. Bu nedenle böbrek yetmezliğinin herhangi bir düzeyindeki hastalarda linagliptin dozunun ayarlanması gerekli değildir. Ayrıca, araştırma popülasyonunda yapılan farmakokinetik analiz değerlendirmesine göre hafif böbrek yetmezliği, tip 2 diyabetli hastalarda Linagliptin'in farmakokinetiğini etkilememektedir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif ortalama ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıflamasına göre), Linagliptin'in ortalama AUC ve CMAX değerleri, 5 mg Linagliptin kullandıktan sonra sağlıklı olanlarla aynıdır. Hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda linagliptin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.

Vücut kitle indeksi (BMI)

Dozun BMI'a göre ayarlanmasına gerek yoktur. Klinik olmayan vücut kitle indeksi, faz I ve faz II'deki araştırma popülasyonu üzerinde yapılan farmakokinetik analize dayanarak Linagliptin'in farmakokinetiğini etkilemektedir.

Cinsiyet

Cinsiyete göre doz ayarlamasına gerek yoktur. Faz I ve faz II araştırma popülasyonu üzerinde yapılan farmakokinetik analize göre, cinsiyetin Linagliptin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak ilişkili bir etkisi yoktur.

Yaşlılar

Faz I ve faz II'deki araştırma popülasyonu üzerinde yapılan farmakokinetik analize göre Linagliptin'in farmakolojik gücünü etkileyen klinikle ilişkili yaş nedeniyle yaşa göre doz ayarlamasına gerek yoktur. Yaşlı kişilerde (65 ila 80 yaş arası) kandaki linagliptin konsantrasyonu genç deneklerle benzerdir.

Çocuklar

Çocuklu hastalarda linagliptin farmakokinetiğine yönelik çalışmalar yapılmamıştır.

Yarış

Irksal faktörlere göre dozun ayarlanmasına gerek yoktur. Beyaz tenli, İspanyol, Afrika kökenli Amerikalı ve Asya dahil olmak üzere mevcut farmakokinetik verilerden elde edilen sentetik analize göre ırkın plazmadaki Linagliptin konsantrasyonu üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Ayrıca Linagliptin'in farmakokinetik özellikleri, özellikle sağlıklı Japon, Çinli ve beyaz gönüllüler ile beyazlar ve 2 yaşındaki Afrikalı-Amerikalı diyabet hastalarında yapılan özel I çalışmalarında olduğu gibi kaydedilmiştir.

Almadan önce Trajenta ilacı 5mg Boehringer kan şekerini kontrol eder (3 kabarcık x 10 tablet)

Nasıl kullanılır

Ağızdan kullanın.

Dozaj

Yetişkinler

Önerilen doz günde bir kez 5 mg'dır. Trajenta günün herhangi bir saatinde yemekle birlikte veya yemeksiz içebilir. Linagliptin bir sülfonilüre ile kombine edilirken, daha düşük sülfonilüre dozlarının hipoglisemi riskini azalttığı düşünülebilir.

böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılmaz.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılmaz.

Yaşlı

Dozu ayarlamaya gerek yoktur.

Çocuklar ve gençler

Güvenlik ve etkililiğine ilişkin veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda Trajenta'nın kullanılmasına ilişkin bir öneri bulunmamaktadır.

Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için mutlaka bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmalısınız. Doz aşımı durumunda ne yapılmalı?

Belirtiler

İnsanlar üzerinde yapılan sağlıklı klinik çalışmalarda, 600 mg'a kadar tek doz linagliptin (önerilen 120 doza eşdeğer) iyi tolere edilmiştir. 600 mg'ın üzerindeki daha yüksek dozların kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.

Tedavi

Doz aşımı durumlarında, emilmeyenlerin mideden uzaklaştırılması; Klinik olarak takip edilmesi ve gerekiyorsa tedavilerin uygulanması.

Bir dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Yan etkiler

Diğer hipoglisemik ilaçlarla kombine edildiğinde aşırı hipoglisemi riski.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

Kontrendike

Trajenta Aktif bileşenlere veya herhangi bir yardımcı maddeye aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir.

genel

kullanırken dikkatli olun

Trajentayı tip 1 diyabet hastalarında veya diyabet (ketoasidoz) hastalarında kullanmayın.

Hipoglisemi

Linagliptin tekli tedavisi, hipoglisemi oranının plaseboya eşdeğer olduğunu göstermektedir.

Linagliptin'in hipoglisemik olmayan ilaçlarla (metformin) kombine tedavi kapsamında kullanıldığı klinik çalışmalarda, Linagliptin'de hipoglisemi oranının plaseboya eşdeğer olduğu rapor edilmiştir.

Linagliptin'i Suphonylurea (Metformin temelinde) ile birlikte kullanırken, hipoglisemi oranı plaseboya kıyasla artar (bkz. olumsuz etkiler maddesi).

Sülfonilüre ve insülinin hipogliseminin nedeni olduğu bilinmektedir. Bu nedenle linagliptin'i sülfonilüre ve/veya insülin ile kombinasyon halinde kullanırken dikkatli olun. Dozaj ve kullanıcı dozu için sülfonilüre veya insülin düşünülebilir).

Akut pankreatit

DPP-4 inhibitörlerinin kullanılması ilerleyici pankreatit riski ile ilişkilidir. Linagliptin'in dolaşımından sonra elde edilen deneyimlerden dolayı akut pankreatitin yan etkilerine ilişkin spontan raporlar mevcuttur. Hastalar akut pankreatitin tipik semptomları konusunda bilgilendirilmelidir. Pankreatitten şüpheleniliyorsa Trajenta durdurulmalıdır; Akut pankreatitiniz doğrulanmışsa Trajenta ile tedaviye başlamayın. Pankreatit öyküsü olan hastalara dikkat edin.

Pemfigoid kirpi

Linagliptin kullanan hastalarda dolaşımdan sonra pemfigoid şişlik rapor edilmiştir. Pemfigoid boğadan şüpheleniliyorsa trajenta kullanımının durdurulması gerekir.

Araç ve makine kullanma becerisi

Araç ve makine kullanma becerisi üzerine yapılmış herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

Gebelik

Linagliptinin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin çok az veri bulunmaktadır. Hayvan çalışmaları doğurganlık üzerindeki toksisiteyi doğrudan veya dolaylı olarak göstermemektedir. Dikkatli olmak gerekirse hamilelik sırasında Trajenta'yı kullanmaktan kaçınmak daha iyidir.

Emzirme dönemi

Farmakolojik/hayvan toksisitesine ilişkin mevcut veriler, linagliptin/metabolik maddelerin anne sütüne atıldığını göstermektedir.

İlacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle emziren kadınlarda Trajenta'yı kullanırken dikkatli olun.

İlaç etkileşimi

farmakokinetik etkileşim

İlaç etkileşimlerinin in vitro olarak değerlendirilmesi

Linagliptin, CYP ISOZEMMOME CYP3A4 için zayıf ila orta ve zayıf rekabet inhibitörlerine dayanan bir inhibitördür, ancak diğer ISOZEMMS'leri inhibe etmez. İlaç, CYP izozimi için bir indüksiyon maddesi değildir.

Linagliptin bir p-glikoprotein substratıdır ve düşük aktiviteye sahip p-glikoprotein aracıları yoluyla digoksinin taşınmasını engeller. Bu sonuçlara ve Vivo üzerinde yapılan ilaç etkileşimli çalışmalara dayanarak, Linagliptin'in diğer P-GP substratları ile etkileşime girme olasılığının daha düşük olduğu düşünülmektedir.

Vivo üzerindeki ilaç etkileşimlerinin değerlendirilmesi

Aşağıda açıklanan klinik veriler, ilacın düşük kullanımına bağlı olarak klinik anlamlı etkileşim riskini göstermektedir. Doz ayarlaması gerektiren klinik etkileşimler gözlenmemiştir. Linagliptin'in Metformin, Glibenklamid, Simvastatin, Pioglitazon, Warfarin, Digoksin veya oral kontraseptiflerin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir klinik etkisi yoktur. Bu, trendin CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-Glikoprotein ve organik katyon (OCT) substratlarıyla etkileşime girme olasılığının daha düşük olduğuna dair Vivo'ya kanıt sağlar.

Metformin : Sağlıklı bir gönüllüde, günde üç kez 850 mg metformin dozunun günde bir kez 10 mg Linagliptin tedavi eşiği üzerindeki bir dozla aynı anda kullanılması, linagliptin veya metforminin klinik önemini değiştirmez. Bu nedenle Linagliptin, OCT aracılarının inhibitörü değildir. Ancak Glibenclamid'in hem AUC hem de CMAX değerlerinde %14 oranında azalma vardır ve bu klinik açıdan anlamlı değildir. Glibenklamid esas olarak CYP2C9 tarafından metabolize edildiğinden, bu veriler Linagliptin'in bir CYP2C9 inhibitörü olmadığını da desteklemektedir. Diğer sülfonilüreler (örn. Glipizid, Tolbutamid ve Glimepirid) ile oluşması zor olan klinik etkileşimler, glibenklamid'e benzer şekilde esas olarak CYP2C9 tarafından atılır. Bir CYP2C8 ve CYP3A4 substratı olan pioglitazonun, Linagliptin veya Pioglitazonun veya pioglitazonun aktif metabolitlerinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir klinik etkisi yoktur. Bu, Linagliptin'in CYP2C8 In Vivo aracıları yoluyla bir metabolik inhibitör olmadığını gösterir ve Linagliptin'in CYP3A4 in Vivo inhibitörlerinin ihmal edilebilir olduğu sonucunu destekler. Linagliptin'in farmakokinetiği. Eş zamanlı olarak tek doz 5 mg Linagliptin ve çoklu doz 200 mg oral Ritonavir alınması, Linagliptin'in AUC ve CMAX değerlerinin sırasıyla ve 3 kat artmasına neden oldu. Mevcut olduğunda ve ritonavir kullanılmadığında stabil bir durumdaki plazma linagliptin seviyelerinin simülasyonu, birikime eşlik etmeyen ilaçların konsantrasyonunda bir artış olduğunu göstermektedir. Linagliptin'in farmakokinetiğindeki bu değişikliklerin klinik önemi kabul edilmemektedir.

Bu nedenle diğer p-glikoprotein/CYP3A4 inhibitörleriyle klinik etkileşimlerin oluşması zordur ve doz ayarlamasına gerek yoktur.

Rifampisin : Bir çalışmada, P-Glikoprotein ve CYP3A4 için güçlü bir indüksiyon olan rifampisinin, 5 mg dozda kullanıldığında Linagliptin'in farmakokinetiği üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi yapılmıştır. Rifampisin ile birlikte çok dozlu Linagliptin'in eş zamanlı kullanılması, linagliptinin stabil durumunda %39,6 ve %43,8 AUC ve CMAX ile sonuçlandı ve alt konsantrasyonda DPP-4 inhibitörlerinin yaklaşık %30 oranında azalmasına neden oldu. Bu nedenle Linagliptin, güçlü bir P-GP indüksiyon maddesiyle birleştirildiğinde yeterli etkiyi sağlayamasa da klinik olarak etkili olabilir. Bu nedenle Linagliptin, in vivo aracıların P-Glikoprotein inhibitörü değildir.

Simvastatin: Sağlıklı gönüllülerde hassas bir CYP3A4 substratı olan simvastatinin stabil durumunda, farmakokinetik üzerinde minimum etkiyle günlük 10 mg Linagliptin dozlarını (tedavi eşiğinin üzerinde) kullanın. 6 gün boyunca günde 40 mg Simvastatin ile eş zamanlı olarak 10 mg Linagliptin kullanıldıktan sonra Simvastatin'in plazma AUC'si %34 ve plazma CMAX'ı %10 arttı. Bu nedenle Linagliptin, CYP3A4 aracıları aracılığıyla metabolize edilen zayıf bir inhibitör olarak değerlendirilmekte ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen eş zamanlı kullanılan maddelerin dozunun ayarlanması gereksiz kabul edilmektedir. Etililöstradiol.

Linagliptin'in mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %30'dur. Linagliptin'in farmakokinetik açısından klinik önemi olmayan, yağdan zengin bir öğünle eşzamanlı kullanımı nedeniyle Linagliptin, yiyecekle birlikte veya ayrı olarak kullanılabilir.

Saklama

Serin ve kuru bir yerde saklayın, ışıktan kaçının ve sıcaklığı 30⁰C'nin altında tutun.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.