Trajenta medicine 5mg Boehringer контролює рівень цукру в крові (3 блістери по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 3 блістерами по 10 таблеток
Характеристики Лінагліптин

Склад

Інформація про склад	Зміст
Лінагліптин	5 мг

Використання

показання

Препарат Траджента 5 мг показаний для лікування цукрового діабету 2 типу (ЦД 2) у дорослих пацієнтів для покращення контролю цукру в крові:

Одиниця обробки

У пацієнтів погано контролювався рівень цукру в крові за допомогою дієти та фізичних вправ, і пацієнт не підходить для лікування метформіном через непереносимість або протипоказання через ниркову недостатність .

Координаційна терапія

Поєднуйте прийом метформіну під час дієти та фізичних вправ разом із монохромним метформіном без належного контролю рівня цукру в крові.

Координуйте з піоглітазоном або сульфонілсечовиною, якщо схема лікування без лікування не контролює рівень цукру в крові.

Координуйте з метформіном + сульфонілсечовиною або метформіном + натрій-глюкозою 2-інгібітори (інгібітори SGLT2) (схема лікування потрійними препаратами), якщо схема з двома препаратами погано контролює рівень цукру в крові.

поєднувати з інсуліном, щоб використовувати чи ні з метформіном, якщо цей режим містить цей інсулін у поєднанні з дієтою та фізичними вправами, які погано контролюють рівень цукру в крові.

Trajenta не показаний пацієнтам з діабетом 1 типу або хворим на цукровий діабет з ацидозом.

Фармакологія

Аптечна група

Інгібітори DPP-4

Код ATC: A10BH05.

Лінагліптин є інгібітором ферменту DPP-4 (дипептидилпептидаза 4, EC 3.4.14.5), є ферментом, який бере участь в інактивованому гормоні інкретину GLP-1 і GIP (пептид-1, як і глюкагон, поліпептид, який стимулює інсулін, залежний від глюкози). Ці гормони часто швидко розщеплюються ферментом DPP-4. Обидва гормони інворетину беруть участь у фізіологічній регуляції балансу глюкози.

Інкретин виділяється в низькій концентрації протягом дня, і ця концентрація зростає відразу після їжі. GLP-1 і GIP посилюють біосинтез інсуліну і виводяться з бета-клітин підшлункової залози в нормальному стані і при гіперглікемії. Крім того, GLP-1 також зменшує екскрецію глюкагону з альфа-клітин підшлункової залози, що призводить до зменшення екскреції печінки.

Лінагліптин (Trajenta) дуже ефективний з DPP-4 і може бути розділений, таким чином підвищуючи рівень активованого та пролонгованого активованого інтенсеїну. Trajenta збільшує секрецію інсуліну, що залежить від глюкози, і зменшує секрецію глюкагону, тому в цілому покращує баланс глюкози. Лінагліптин вибірково зв’язується з DPP-4 і є селективним> у 10 000 разів порівняно з активністю DPP-8 або DPP-9 в In vitro.

Клінічні випробування

Одноразова терапія лінагліптином для пацієнтів, які не можуть застосовувати метформін

Ефективність і безпеку окремого лінагліптину також оцінюють у пацієнтів, чиє лікування метформіном є невідповідним через непереносимість або протипоказання в 18-тижневому неповному робочому дні сліпому дослідженні, а потім розширюють безпеку до 34 тижнів (пацієнти, які отримували плацебо до глімепіриду).

Лінагліптин значно покращує HBA1C (зменшення на 0,60% порівняно з плацебо) з початкового середнього значення HBA1C 8,09%. Середня зміна HBA1C порівняно з вихідним залишається незмінним у групі, яка застосовувала лінагліптин з 18 по 52 тиждень. Лінагліптин також демонструє значне покращення кількості цукру в плазмі (FPG) (зменшення на 20,5 мг/дл (еквівалентно 1,1 ммоль/л) порівняно з плацебо), і більшість пацієнтів досягають цільового рівня HBA1C Частота гіпоглікемії, що спостерігається у пацієнтів, які отримували лінагліптин, подібна до плацебо та нижча в групі глімепіриду під час моніторингу безпеки розширення. Маса тіла суттєво не відрізняється від групи за 18 тижнів контролю з плацебо, і пацієнти, які отримували глімепірид, збільшили масу тіла під час розширення, щоб контролювати безпеку.

Лінагліптин додає до лікування метформіном

Ефективність і безпеку лінагліптину в комбінації з метформіном оцінювали в подвійному сліпому дослідженні плацебо, яке тривало 24 тижні. Лінагліптин значно покращив рівень HBA1C (-0,64% порівняно з плацебо) з початкового середнього значення HBA1C 8%. Лінагліптин також демонструє значне покращення кількості цукру під час голоду (FPG) (зменшення на 21,1 мг/дл (еквівалентно 1,2 ммоль/л) і через 2 години після їжі (PPG) зниження на 67,1 мг/дл (еквівалентно 3,7 ммоль/л) порівняно з плацебо та часткою пацієнтів, які досягли цільового рівня HBA1C Ефективність і безпека лінагліптину в комбінації з метформіном з самого початку оцінюється в тому місці, де 2,5 мг лінагліптину, що застосовуються двічі на день у комбінації з метформіном (500 мг або 1000 мг двічі на день), демонструють значне покращення параметрів цукру в крові порівняно з одноразовим лікуванням. групи (початкове середнє значення HBA1C 8,65%).

Середня різниця в лікуванні HBA1C між групою, яка застосовувала лінагліптин + метформін, порівняно з одноразовим прийомом метформіну від початку лікування до 24-го тижня (на основі кінцевих результатів оцінки - скорочено LocF) становить зниження на 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30; p

Помірні зміни HBA1C у групі плацебо мають місце для отримання плацебо з початку лікування для групи лінагліптину 2,5 мг/метформін 1000 мг двічі на день, що становить 1,71%, що призводить до контролю HBA1C (

впливають на ліпіди плазми, як правило, недоступні. Зниження маси тіла при поєднанні лінагліптину та метформіну подібно до монотерапії або плацебо метформіну; Немає жодних змін від початку лікування пацієнтів, які застосовували лише лінагліптин. Співвідношення гіпоглікемії подібне до групи лікування (плацебо 1,4%, лінагліптин 5 мг 0%, метформін 2,1% і 2,5 мг лінагліптину з метформіном двічі на день 1,4%).

Крім того, це дослідження включає пацієнтів (n = 66) із більш тяжкою гіперглікемією (HBA1C на початку лікування ≥11%), які отримували відкриту терапію лінагліптином 2,5 мг і 1000 мг метформіну двічі на день. У цій групі пацієнтів середнє значення HBA1C на початку становило 11,8%, а середній рівень ГПН становив 261,8 мг/дл (еквівалент 14,5 ммоль/л). Середнє зниження HBA1C порівняно з вихідним становило 3,74% (n = 48) і знизилося на 81,2 мг/дл (еквівалентно 4,5 ммоль/л) для ГПН (n = 41), що спостерігалося у пацієнтів, які пройшли клінічні тести, що тривали 24 тижні без лікування ризику.

В аналізі LOCF у всіх пацієнтів основні критерії, виміряні під час останнього відстеження (n = 65) без лікування ризику, змінилися порівняно з вихідним на 3,19% для HBA1C і знизилися на 73,6% Mg/DL (еквівалентно 4,1 ммоль/л) для FPG.

Ефективність і безпека лінагліптину в дозі 2,5 мг двічі на добу порівняно з 5 мг один раз на добу в комбінації з метформіном у пацієнтів, у яких рівень цукру в крові погано контролюється за допомогою мононерміну метфоміну, що оцінювалося в подвійному сліпому дослідженні протягом 12 тижнів. Лінагліптин (2,5 мг 2 рази на добу та 5 мг 1 раз на добу) доповнює лікування метформіном, значно покращуючи параметри цукру в крові порівняно з плацебо. Лінагліптин у дозі 5 мг один раз на день і 2,5 мг двічі на день значно знижується до еквівалентного рівня (KTC: -0,07; 0,19), на 0,80% (порівняно з початковими 7,98%) і зменшується на 0,74 (порівняно з початковими 7,96%) порівняно з плацебо. Частота гіпоглікемії, що спостерігається у пацієнтів, які отримували лінагліптин, подібна до плацебо. Маса тіла не є істотною різницею між групами.

Лінагліптин доповнює лікування сульфонілсечовиною

Ефективність і безпеку лінагліптину в комбінації з сульфонілсечовиною оцінювали в 18-тижневому плацебо-контрольному сліпому дослідженні. Лінагліптин значно покращив рівень HBA1C (на 0,47% порівняно з плацебо) порівняно з початковим середнім значенням HBA1C у 8,6%. Лінагліптин також продемонстрував значне покращення частки пацієнтів, які досягли цільового рівня HBA1C Лінагліптин доповнює лікування інсуліном

Ефективність і безпеку додавання 5 мг лінагліптину до одноразової терапії інсуліном або в комбінації з метформіном і/або піоглітазоном оцінювали в подвійному сліпому дослідженні з плацебо, яке тривало 24 тижні. Середня різниця пов’язана з лікуванням. Індекс HBA1C між лінагліптином порівняно з плацебо на початку до 24 тижня (аналіз на основі кінцевого значення вимірювання) зменшується на 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

Лінагліптин також демонструє значне покращення підвищення рівня цукру в крові (FPG) — це зниження на 11,25 мг/дл (еквівалентно 0,62 ммоль/л) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

Середньодобова доза інсуліну на початку становить 42 одиниці у пацієнтів, які отримували лінагліптин, і 40 одиниць у пацієнтів, які отримували плацебо. Середня зміна дози інсуліну на день від початку до 24 тижня становить 1,3 одиниці в групі плацебо та 0,6 одиниці в групі лікування лінагліптином. Маса тіла не є істотною різницею між групами. Немає впливу на ліпіди плазми. Співвідношення гіпоглікемії подібне до групи лікування (22,2% лінагліптину; 21,2% плацебо).

Лінагліптин доповнює комбіноване лікування метформіном і сульфонілсечовиною

Було проведено 24-тижневе плацебо-контрольне дослідження для оцінки ефективності та безпеки лінагліптину 5 мг порівняно з плацебо у пацієнтів, які не отримували задовільного лікування метформіном у комбінації з сульфонілсечовиною. Лінагліптин значно покращує HBA1C (зменшення на 0,62% порівняно з плацебо) порівняно з початковим середнім значенням HBA1C 8,14%. Лінагліптин також демонструє значне покращення частки пацієнтів, які досягли цільового рівня HBA1C

Лінагліптин доповнює комбіноване лікування метформіном і емпагліфлозином

У пацієнтів, у яких не спостерігається повного контролю за допомогою метформіну та емпагліфлозину (10 мг (N = 247) або 25 мг (n = 217)), 24-тижневе лікування додатковою терапією лінагліптином 5 мг знижує середнє калібрування порівняно з HBA1C початкове середнє початкове середнє значення 0,53% (істотна різниця порівняно з плацебо становить 0,32% (95%) ДІ -0,13) 0,58% (достовірна різниця порівняно з плацебо становить 0,47% (95% ДІ -0,66; -0,28). Частка пацієнтів із початковим середнім значенням HBA1C ≥7,0% і лікування лінагліптином 5 мг досягла цільового показника HBA1C ( У підгрупах, які були досліджені початкове значення HBA1C ≥8,5% (кількість пацієнтів, які отримували метформін та емпагліфлозин 10 мг або 25 мг відповідно, n = 66 і n = 42), середній скоригований HBA1C знизився порівняно з початковим HBA1C після 24 тижнів лікування додатковою терапією лінагліптином 5 мг, крім 0,0875, крім 0,0875, крім 0,0875 з плацебо) і 1,16% (P = 0,0046, відрізняється від плацебо).

Лінагліптин з самого початку поєднувався з піоглітазоном

У 24-тижневому плацебо-контрольному дослідженні, починаючи з поєднання 5 мг лінагліптину з піоглітазоном (30 мг), лікування в поєднанні з лінагліптином і піоглітазоном значно покращило рівень HBA1C порівняно з піоглітазоном і плацебо (зменшення на 0,51%) із початкового середнього значення HBA1C у 8,6%. Поєднання лінагліптину та піоглітазону з самого початку значно покращує кількість цукру в плазмі (FPG) (зниження на 14,2 мг/дл (еквівалентно 0,8 ммоль/л) порівняно з плацебо), і частка пацієнтів може досягти цільового рівня HBA1C ( Лінагліптин доповнює комбіноване лікування метформіном і піоглітазоном

24-тижневе контрольне дослідження оцінює безпеку та ефективність лінагліптину 5 мг порівняно з плацебо на ненадійних пацієнтів із комбінованим лікуванням метформіном і піоглітазоном. Лінагліптин значно покращує HBA1C (зниження на 0,57% порівняно з плацебо) порівняно з початковим середнім значенням HBA1C 8,42%.

Лінагліптин також показує значне покращення у пацієнтів, які досягли цільового значення HBA1C

24-місячні дані для лінагліптину для додавання до метформіну та порівняння з глімепіридом

У дослідженні, у якому порівнювали ефективність і безпеку додавання 5 мг лінагліптину або глімепіриду (похідного сульфонілсечовини) у пацієнтів, які не контролювали належний рівень цукру в крові за допомогою одноразового прийому метформіну, лінагліптин подібний до глімепіриду щодо зниження рівня HBA1C, з іншим середнім лікуванням HBA1C порівняно з початковим 104-тижневим лікуванням лінагліптином. Лінагліпін Глімепірид збільшився на 0,20%. У цьому дослідженні співвідношення інсуліну та інсуліну, що вказує на ефективність синтезу та вивільнення інсуліну, показує значне покращення статистичної значущості при прийомі лінагліптину порівняно з лікуванням глімепіридом.

Частота гіпоглікемії у пацієнтів з лінагліптином (7,5%) значно нижча, ніж у групі глімепіриду (36,1%). Пацієнти, які отримували лікування лінагліптином, суттєво зменшили масу тіла порівняно з початковою, а у пацієнтів, які застосовували глімепірид, значно збільшилася маса тіла (-1,39 порівняно з +1,29 кг).

Лінагліптин доповнює лікування пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, 12-тижневі дані з плацебо-контролем (стабільне лікування) та 40-тижневі фази летального розширення (можна коригувати)

Ефективність і безпеку лінагліптину також оцінюють у пацієнтів з діабетом 2 типу з тяжкою нирковою недостатністю в подвійному дослідженні порівняно з плацебо протягом 12 тижнів, протягом цього часу попереднє лікування діабету залишалося стабільним. Раніше пацієнтів лікували різними методами лікування, включаючи інсулін, сульфонілсечовину, глініди та піоглітазон. Існує 40-тижневий період моніторингу, який може коригувати початкову дозу діабету.

Лінагліптин значно покращив HBA1C (зменшення змін на 0,59% порівняно з плацебо) із середнього початкового значення HBA1C 8,2%. Частка пацієнтів, які досягли цільових показників HBA1C

Маса тіла не є істотною різницею між групами. Частота гіпоглікемії, зареєстрована у пацієнтів, які отримували лінагліптин, вища, ніж плацебо, через збільшення випадків безсимптомної гіпоглікемії. Це може бути спричинено існуючим лікуванням діабету (інсулін і сульфонілсечовина або глініди). Різниці між групами серйозної гіпоглікемії немає.

Лінагліптин доповнює лікування пацієнтів літнього віку (вік ≥70 років) з діабетом 2 типу

Ефективність і безпеку лінагліптину у пацієнтів літнього віку з діабетом 2 типу (вік ≥70 років) оцінювали в подвійному сліпому дослідженні порівняно з місцем 24-тижневого плацебо. При дослідженні пацієнт отримує лікування метформіном і/або похідними сульфонілсечовини та/або інсуліном. Дозування доступних ліків від діабету підтримується стабільним протягом перших 12 тижнів, потім доза дозволена.

Лінагліптин значно покращує індекс HBA1C, знизившись на 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

Частка пацієнтів з гіпоглікемією також порівнюється з наявним лікуванням інсуліном або без метформіну (13 із 35 пацієнтів, 37,1% лікування лінагліптином і 6 із 15 пацієнтів, 40% лікування плацебо). Однак на фоні лікування сульфонілсечовиною з метформіном або без нього частка пацієнтів з гіпоглікемією в групі пацієнтів, які отримували ліналіптин, є вищою (24 з 82 пацієнтів, 29,3%), ніж плацебо (7 з 42 пацієнтів, 16,7%). Різниці між групами серйозної гіпоглікемії немає.

Лінагліптин заздалегідь доповнюють пероральними препаратами для лікування діабету, що триває більше 52 тижнів у пацієнтів з діабетом японського типу

Безпека та ефективність лінагліптину оцінювалися у відкритому дослідженні паралельної групи пацієнтів із діабетом 2 типу. У японців не вдалося повністю контролювати діабет за допомогою перорального лікування діабетом (бігуанід, глінід, глітазон, сульфонілсечовина [Su] або інгібітори α-глюкозидази [A-GO]). на 52-му тижні для всіх груп, які раніше отримували лікування, від середнього початкового значення HBA1C 7,98%. Діапазон зменшився з 0,70% до 0,91%. Поліпшення спостережень знижується на 0,88% у бігуаніду та лінагліптину; знизився на 0,73% у групах глініду та лінагліптину; знизився на 0,79% у групах глітазону та лінагліптину; знизився на 0,70% у групах сульфонілсечовини та лінагліптину; і знизився на 0,91% у інгібіторів α-глюкозидази та лінагліптину.

Для ГПН діапазон зменшено з 6,0 мг/дл/0,3 ммоль/л до 12,6 ммоль/дл/0,7 ммоль/л. Рівень зниження становить 12,6 ммоль/дл/0,7 ммоль/л у бігуаніду та лінагліптину; 9,1 ммоль/дл/0,5 ммоль/л у глініду та лінагліптину; 9,8 ммоль/дл/0,5 ммоль/л у групах глітазону та лінагліптину; 6,7 ммоль/дл/0,4 ммоль/л у групі сульфонілсечовини та лінагліптину; і 6,0 мг/дл/0,3 ммоль/л у інгібіторів α-глюкозидази та лінагліптину. Зміни маси тіла були незначними від початку до 52 тижня в усіх попередніх групах лікування.

Лінагліптин знижує HBA1C, подібно до метформіну, якщо його доповнювати наявним лікуванням сульфонілсечовиною, із середньою різницею HBA1C від початку до 52-го тижня становить 0,18% у групі лінагліптину порівняно з метформіном.

Лінагліптин знижував рівень HBA1C подібно до метформіну, якщо його доповнювати доступним лікуванням інгібіторами α-глюкозидази, із середньою різницею HBA1C від початку до 52-го тижня становить 0,09% у групі лінагліптину порівняно з метформіном.

Про випадки гіпоглікемії повідомляють нерегулярно та з помірними рівнями в усіх групах (5,8%), за винятком пацієнтів, які отримували сульфонілсечовину. Частота гіпоглікемії в основному спостерігається при застосуванні лінагліптину з сульфонілсечовиною (81%); Однак ця частота є подібною при застосуванні метформіну пацієнтам, які вже приймають сульфонілсечовину.

Початок лікування комбінацією лінагліптину та метформіну у пацієнтів, у яких щойно діагностовано значну гіперглікемію та які не застосовували ліки

Ефективність і безпека початку лікування комбінацією лінагліптину 5 мг 1 раз на добу та метформіну 2 рази на добу (з коригуванням протягом перших 6 тижнів до 1500 мг або 2000 мг/добу) порівняно з лінагліптином 5 мг 1 раз на добу досліджувалась у 24-тижневому тесті за участю пацієнтів, у яких щойно діагностовано діабет типу 2 зі значною гіперглікемією та без ліків. (HBA1C спочатку оригінальний (HBA1C спочатку спочатку використовувався. 8,5-12,0%).

Через 24 тижні як монохроматичний режим лікування лінагліптином, так і початок комбінованого лікування лінагліптином і метформіном значно знижують рівні HBA1C, еквівалентні 2% і 2,8% порівняно з початковим середнім значенням HBA1C 9,9% і 9,8%. Зменшення різниці в лікуванні на 0,8% (95% ДІ від -1,1 до -0,5) показало, що початок комбінованого лікування був кращим, ніж одноразове лікування (P

Серцево-судинний ризик

У попередньому поглибленому аналізі серцево-судинних подій, незалежно оціненому на основі 19 клінічних досліджень (тривалістю від 18 до 24 місяців) за участю 9459 пацієнтів із діабетом 2 типу, лікування лінагліптином не супроводжується підвищенням серцево-судинного ризику.

Основний критерій включає комбінацію подій: поява або час до смерті серцево-судинного захворювання, перша поява інфаркту серця не є смертельною, інсульт не спричиняє смерті або госпіталізація через нестабільну стенокардію, яка незначно нижча, ніж при застосуванні лінагліптину порівняно з активними препаратами або плацебо. Усього налічується 60 основних подій у групі лінагліптину та 62 основні події в групі препаратів порівняння.

Серцево-судинні події спостерігаються з подібним співвідношенням між групою, яка застосовувала лінагліптин, і плацебо (небезпечне співвідношення 1,09 (KTC 95% 0,68; 1,75)]. У контрольних дослідженнях із плацебо загальна кількість 43 основних подій (1,03%) у групі лінагліптину та 29 основних подій (1,35%) у групі плацебо.

Дитяча тематика

Ефективність та безпека лінагліптину у дітей та підлітків не встановлені. Немає даних.

Динамічна фармакокінетика

Фармакокінетика лінагліптину описана у здорових людей і пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу.

Концентрація лінагліптину в плазмі знижується принаймні в 2 стадії з тривалим часом виведення (кінцевий час лінагліптину перевищує 100 годин), що майже повністю пов’язано з насиченим станом, тісно пов’язаним лінагліптином з ДПП-4 і не сприяє накопиченню препарату. Період напіввиведення лінагліптину визначається після прийому 5 мг лінагліптину, приблизно через 12 годин.

Після застосування разової дози щодня плазмові концентрації в стабільному стані лінагліптину 5 мг досягаються після третьої дози. AUC лінагліптину в плазмі збільшилася на 33 % після застосування дози 5 мг у стабільному стані порівняно з першою дозою. Варіабельний коефіцієнт у кожного пацієнта та між пацієнтами з AUC лінагліптину є невеликим (еквівалентно 12,6% та 28,5%). AUC лінагліптину в плазмі крові зростає нижче пропорційного рівня. Фармакокінетика лінагліптину загалом еквівалентна такій у здорових суб’єктів та пацієнтів із діабетом 2 типу.

поглинання

Абсолютна біодоступність лінагліптину становить приблизно 30 %. Вживання лінагліптину разом із багатою жирами їжею без клінічного впливу на фармакокінетику, лінагліптин можна вживати або не вживати з їжею. Дослідження in vitro показали, що лінагліптин є субстратом р-глікопротеїну та CYP3A4.

Ритонавір, потужний інгібітор P-глікопротеїну та CYP3A4, призводить до збільшення концентрації (AUC) у 2 рази та використовується багато разів одночасно Лінагліптин із рифампіцином, сильна індукція P-GP та CYP3A, що призводить до зниження приблизно на 40% рівня AUC лінагліптину в стабільному стані, ймовірно, через лінагліптин біодоступність через лінагліптин, що підвищує підвищення P-глікопротеїну.

Розповсюдження

Завдяки тканинним зв’язкам середній об’єм розподілу є стабільним після використання 5 мг лінагліптину у венозних магістралях у здорових людей приблизно на рівні 1110 літрів, що свідчить про те, що лінагліптин широко розподіляється в тканинах. Зв’язки лінагліптину з білками плазми залежать від концентрації, зменшуючись від приблизно 99 % при концентрації 1 нмоль/л до 75–89 % при концентрації ≥30 нмоль/л, що відображає насичення, пов’язане з DPP-4 при підвищенні рівня лінагліптину. У високих концентраціях, коли DPP-4 повністю насичений, 70-80% лінагліптину зв’язується з іншими білками плазми, крім DPP-4, тому 20-30% у формі, що не зв’язується, у плазмі.

Метаболізм

Після прийому дози [14C] лінагліптину перорально 10 мг приблизно 5% радіоактивних речовин виводиться із сечею. Метаболізм відіграє другорядну роль у виведенні лінагліптину. Основні метаболіти з відносно 13,3% дози лінагліптину в стабільному стані виявляються як нефармакологічна активність і, отже, не сприяють активності інгібіторів плазми DPP-4 лінагліптину.

Виведення

Після перорального введення [14C] лінагліптину здоровим людям приблизно 85% доз радіоактивної активності виводиться добривом (80%) або сечею (5%) протягом 4 днів після прийому препарату. Виведення нирками в стабільному стані становить близько 70 мл/хв.

Особлива група пацієнтів

ниркова недостатність

Відкрите дослідження з кількома дозами, проведене для оцінки фармакокінетики лінагліптину (доза 5 мг) у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю різного ступеня порівняно з даними для здоров’я. Дослідження включає пацієнтів із функцією нирок, класифікованою за кліренсом креатиніну легкого (50–

Крім того, пацієнти з діабетом 2 типу та тяжкою нирковою недостатністю (

CrCl = [140 - Вік (рік)] x Маса тіла (кг) {x 0,85 для пацієнтів жіночої статі}/[72 x Креатинін сироватки (мг/дл)].

У стабільному стані рівень лінагліптину у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю такий же, як і у здорової людини. При нирковій недостатності середнього ступеня спостерігається помірне підвищення концентрації приблизно в 1,7 раза порівняно з контрольною групою. Концентрація у хворих на цукровий діабет 2 типу з тяжкою нирковою недостатністю підвищується приблизно в 1,4 рази порівняно з хворими на цукровий діабет 2 типу з нормальною функцією нирок.

Передбачте AUC лінагліптину в стабільному стані у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності ESRD демонструє таку ж контактну концентрацію, як і у пацієнтів із середньою або тяжкою нирковою недостатністю. Крім того, менша ймовірність значного виведення лінагліптину під час діалізу або перитонеального діалізу. Таким чином, немає необхідності коригувати дозу лінагліптину у пацієнтів з будь-яким рівнем ниркової недостатності. Крім того, легка ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику лінагліптину у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу згідно з оцінкою фармакокінетичного аналізу досліджуваної популяції.

Печінкова недостатність

У пацієнтів із легкою середньою та тяжкою печінковою недостатністю (за класифікацією Чайлда-П’ю) середні AUC та CMAX лінагліптину такі ж, як у здорових після застосування 5 мг лінагліптину. Немає необхідності коригувати дозу лінагліптину для пацієнтів з легкою, середньою або тяжкою печінковою недостатністю.

Індекс маси тіла (ІМТ)

Немає необхідності коригувати дозу на основі ІМТ. Доклінічний індекс маси тіла впливає на фармакокінетику лінагліптину на основі фармакокінетичного аналізу досліджуваної популяції фази I та фази II.

Стать

Немає необхідності коригувати дозу залежно від статі. Стать не має клінічно пов’язаного впливу на фармакокінетику лінагліптину на підставі фармакокінетичного аналізу на популяції досліджень фази I та фази II.

Літні

Немає потреби коригувати дозу залежно від віку через клінічно пов’язаний вік, який впливає на фармакологічну силу лінагліптину на основі фармакокінетичного аналізу на дослідницькій популяції фази I та фази II. У людей похилого віку (віком від 65 до 80 років) концентрація лінагліптину в крові така ж, як і в осіб молодшого віку.

Діти

Дослідження фармакокінетики лінагліптину у пацієнтів із дітьми не проводились.

Гонка

Немає необхідності коригувати дозу на основі расових факторів. На основі синтетичного аналізу існуючих фармакокінетичних даних раса не має істотного впливу на концентрацію лінагліптину в плазмі, включаючи білу шкіру, іспанську, афроамериканську, азіатську. Крім того, фармакокінетичні характеристики лінагліптину зареєстровані як у спеціалізованих дослідженнях I, особливо на здорових японських, китайських і білих добровольцях, а також білих і афроамериканських 2-річних пацієнтів з діабетом.

Перед прийомом Trajenta medicine 5mg Boehringer контролює рівень цукру в крові (3 блістери по 10 таблеток)

Спосіб застосування

Приймайте перорально.

Дозування

Дорослі

Рекомендована доза становить 5 мг один раз на день. Trajenta можна пити під час або без їжі в будь-який час доби. При поєднанні лінагліптину з похідними сульфонілсечовини можна розглядати менші дози похідних сульфонілсечовини для зниження ризику гіпоглікемії.

ниркова недостатність

Немає коригування дози для пацієнтів з нирковою недостатністю.

Печінкова недостатність

Немає коригування дози для пацієнтів із печінковою недостатністю.

Люди похилого віку

Немає необхідності коригувати дозу.

Діти та підлітки

Немає рекомендацій щодо використання Trajenta дітям віком до 18 років через відсутність даних щодо безпеки та ефективності.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні?

Симптоми

У здорових клінічних дослідженнях на людях одноразова доза до 600 мг лінагліптину (еквівалентно 120 рекомендованій дозі) добре переносилася. Немає досвіду застосування вищих доз понад 600 мг.

Лікування

У випадках передозування доцільно прийняти звичайні підтримуючі методи лікування, такі як видалення неабсорбованого зі шлунка; Клінічний моніторинг і застосування лікування, якщо необхідно.

Що робити, якщо забули прийняти дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Надмірний ризик гіпоглікемії при поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Trajenta Протипоказаний у випадках підвищеної чутливості до активних інгредієнтів або будь-яких допоміжних речовин.

Будьте обережні, використовуючи

загальні

Не використовуйте trajenta пацієнтам із діабетом 1 типу або хворим на діабет (кетоацидоз).

Гіпоглікемія

Одноразова терапія лінагліптином показує, що частота гіпоглікемії еквівалентна плацебо.

У клінічних дослідженнях із застосуванням лінагліптину як частини лікування в поєднанні з негіпоглікемічними препаратами (метформіном) частота гіпоглікемії, як повідомляється, лінагліптин еквівалентна плацебо.

При застосуванні лінагліптину в комбінації з похідними суфонілсечовини (на основі метформіну) частота гіпоглікемії підвищується порівняно з плацебо (див. пункт побічних ефектів).

Відомо, що сульфонілсечовина та інсулін є причиною гіпоглікемії. Тому слід бути обережними при застосуванні лінагліптину у комбінації з сульфонілсечовиною та/або інсуліном. Сульфонілсечовина або інсулін можуть бути розглянуті для дозування та дози для користувача).

Гострий панкреатит

Застосування інгібіторів DPP-4 пов’язане з ризиком прогресуючого панкреатиту. Були спонтанні повідомлення про побічні ефекти гострого панкреатиту з досвіду застосування після циркуляції лінагліптину. Пацієнтів слід повідомити про типові симптоми гострого панкреатиту . При підозрі на панкреатит прийом Традженти слід припинити; Якщо у вас підтверджений гострий панкреатит, не починайте лікування Trajenta. Будьте обережні з пацієнтами з панкреатитом в анамнезі.

Пемфігоїд пухирця

Були повідомлення про пемфігоїдну набряклість у пацієнтів, які застосовували лінагліптин. При підозрі на пемфігоїд бика необхідно припинити застосування Траенти.

Здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Досліджень здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.

Вагітність

Даних щодо застосування лінагліптину вагітним жінкам дуже мало. Дослідження на тваринах не вказують прямо чи опосередковано на токсичний вплив на фертильність. Будьте обережні, краще уникати використання Trajenta під час вагітності.

Період грудного вигодовування

Наявні дані про фармакологічну токсичність/токсичність для тварин показують, що лінагліптин/метаболічні речовини виділяються в материнське молоко.

Невідомо, чи виділяється препарат у грудне молоко. Тому будьте обережні при застосуванні Trajenta жінкам, які годують груддю.

Лікарська взаємодія

Фармакокінетична взаємодія

Оцінка взаємодії лікарських засобів in vitro

Лінагліптин є інгібітором на основі слабких або середніх і слабких інгібіторів конкуренції CYP ISOZEMMOME CYP3A4, але не інгібує інші ISOZEMMS. Препарат не є речовиною, що індукує ізофермент CYP.

Лінагліптин є субстратом p-глікопротеїну та пригнічує транспортування дигоксину через посередники p-глікопротеїну з низькою активністю. На підставі цих результатів і інтерактивних досліджень препаратів на Vivo вважається, що лінагліптин менш імовірно взаємодіє з іншими субстратами P-GP.

Оцінка лікарських взаємодій на Vivo

Описані нижче клінічні дані показують ризик клінічно значущої взаємодії через низьке використання препарату. Не спостерігалося клінічних взаємодій, які потребували б коригування дози. Лінагліптин не має значного клінічного впливу на фармакокінетику метформіну, глібенкламіду, симвастатину, піоглітазону, варфарину, дигоксину або пероральних контрацептивів. Це забезпечує Vivo докази того, що ця тенденція менш імовірно взаємодіє з субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-глікопротеїном і органічним катіоном (OCT).

Метформін : у здорового добровольця одночасне застосування дози 850 мг метформіну три рази на день із дозою на порозі лікування 10 мг лінагліптину один раз на день не змінює клінічної значущості лінагліптину чи метформіну. Тому лінагліптин не є інгібітором посередників ОКТ. Однак спостерігається зниження AUC і CMAX глібенкламіду на 14%, що не є клінічно значущим. Оскільки глібенкламід метаболізується головним чином CYP2C9, ці дані також підтверджують те, що лінагліптин не є інгібітором CYP2C9. Клінічні взаємодії, які важко виникнути з іншими похідними сульфонілсечовини (наприклад, гліпізід, толбутамід і глімепірид), виводяться в основному за допомогою CYP2C9, подібно до глібенкламіду. Піоглітазон, субстрат CYP2C8 і CYP3A4, не має значного клінічного впливу на фармакокінетику як лінагліптину, так і піоглітазону або активних метаболітів піоглітазону. Це показує, що лінагліптин не є інгібітором метаболізму через посередників CYP2C8 In Vivo, і підтверджує висновок, що інгібітори CYP3A4 лінагліптину in Vivo є незначними. на фармакокінетику лінагліптину. Одночасний прийом одноразової дози 5 мг лінагліптину та багаторазового перорального прийому 200 мг ритонавіру спричиняв підвищення AUC та CMAX лінагліптину відповідно в 3 рази. Моделювання рівня лінагліптину в плазмі в стабільному стані за наявності та відсутності ритонавіру показує підвищення концентрації препаратів, яке не супроводжує накопичення. Ці зміни у фармакокінетиці лінагліптину не вважаються клінічно значущими.

Тому клінічна взаємодія з іншими інгібіторами р-глікопротеїну/CYP3A4 важко виникнути, тому коригувати дозу не потрібно.

Рифампіцин : у дослідженні було проведено оцінку впливу рифампіцину, сильної індукції P-глікопротеїну та CYP3A4, на фармакокінетику лінагліптину при застосуванні в дозі 5 мг. Одночасне застосування багатодозового лінагліптину разом із рифампіцином призвело до 39,6% та 43,8% AUC і CMAX у стабільному стані лінагліптину та зниження приблизно на 30% для інгібіторів DPP-4 у нижній концентрації. Таким чином, лінагліптин у поєднанні з сильною речовиною, що індукує P-GP, може бути клінічно ефективним, хоча він може не досягти належного ефекту. Таким чином, лінагліптин не є інгібітором проміжних речовин P-глікопротеїну in vivo.

Симвастатин: використовуйте добові дози лінагліптину 10 мг (вище порогу лікування) з мінімальним впливом на фармакокінетику в стабільному стані симвастатину, чутливого субстрату CYP3A4 у здорових добровольців. Після застосування 10 мг лінагліптину одночасно з 40 мг симвастатину на добу протягом 6 днів AUC симвастатину в плазмі зросла на 34 %, а CMAX у плазмі — на 10 %. Таким чином, лінагліптин вважається слабким інгібітором, що метаболізується через посередників CYP3A4, і корекція дози речовин, які одночасно метаболізуються CYP3A4, вважається непотрібною. Етилілестрадіол.

Абсолютна біодоступність лінагліптину становить приблизно 30%. У зв’язку з одночасним застосуванням лінагліптину з багатою жирами їжею, що не має клінічного значення для фармакокінетики, лінагліптин можна застосовувати з їжею або без неї.

Зберігання

Зберігати в сухому прохолодному місці, уникати світла, при температурі нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.