Trileptal 300 Novartis lék na lokální epilepsii (5 blistrů x 10 tablet)

Léková forma Krabička 5 blistrů x 10 tablet
Specifikace oxkarbazepin

Složka

Informace o složení	Obsah
oxkarbazepin	300 mg

Použití

Indikace

trileptální léky jsou indikovány v následujících případech:

Jednotlivá nebo koordinovaná léčba při léčbě lokální epilepsie u dospělých.

Lékárna

Mechanismus účinku

Farmakologická aktivita trileptalu (nebo oxkarbazepinu) je podporována hlavně prostřednictvím metabolického produktu (MHD) oxkarbazepinu. Mechanismus účinku oxkarbazepinu a MHD je údajně založen hlavně na zablokování napěťově citlivých kanálů, čímž se stabilizují nervové membrány, aby byly excitovány, inhibuje se opakovaná stimulace v nervových buňkách a snižuje se šíření pulzů přes neurologickou synap. Kromě toho může zvýšená vodivost draslíku a modulace vysokonapěťových vápníkových kanálů také přispívat k protizáchvatovým účinkům léku. Neexistuje žádná důležitá léková interakce s receptorem nervové regulace nebo neurotransmitery.

Farmakologické vlastnosti

Oxkarbazepin a jeho aktivní metabolické produkty (MHD) jsou odolné vůči křečím a jsou účinné na zvířatech. Chrání hlodavce, kteří působí proti křečím – celkové křeče, v menším rozsahu, třesavé záchvaty a ztráta nebo snížení frekvence chronických lokálních záchvatů u opic Rhesus jsou implantovány hliníkovými kousky. Žádná tolerance (například antikonvulzivní aktivita) pro spastické - křeče byly pozorovány u myší a myší léčených denně po dobu 5 dnů nebo po dobu 4 týdnů oxkarbazepinem nebo MHD.

farmakokinetické

absorpce

Po užití tablet Trileptalu je Oxkarbazepin zcela absorbován a metabolizován převážně na farmakologický metabolický produkt (10-monohydroxy, MHD).

Po použití jedné dávky 600 mg tablet Trileptalu u mužů, kteří se dobrovolně přihlásili ke zdravému půstu, je průměrná hodnota CMAX MHD 34 mmol/l, s průměrnou průměrnou hodnotou TMAX 4,5 hodiny.

Tabletová forma a perorální chaos oxkarbazepinu jsou biologické ekvivalenty, protože křivka průměrné koncentrace při jednotlivé dávce a stabilním stavu, CMAX a AUC je v rozmezí 0,85 až 1,86 (90 % spolehlivých intervalů).

Ve studii vyvažování lidské hmotnosti pouze 2 % z celkového počtu radioaktivních látek v plazmě připadá na konstantní oxkarbazepin, asi 70 % na MHD a zbytek na rychle eliminované sekundární metabolické produkty.

Jídlo neovlivňuje poměr a schopnost absorbovat oxkarbazepin. Proto Trileptal může být užíván s jídlem nebo bez něj.

Distribuce

Aplikace ve zjevné distribuci MHD je 49 l. Asi 40 % MHD je spojeno se sérovým proteinem, hlavně s albuminem. Tato soudržnost je v rozsahu léčby. Oxkarbazepin a MHD nejsou navázány na alfa-1-kyselý glykoprotein.

Biologická/metabolická transformace

Oxkarbazepin je rychle konvertován cytosolickými enzymy v játrech na MHD, který je zodpovědný hlavně za farmakologické účinky trileptalu. MHD je nadále metabolizován kombinací s kyselinou glukuronovou. Malé množství (4 % dávky) se oxiduje na neaktivní metabolické produkty (deriváty 10,11-dihydroxy, DHD).

Eliminace

Oxkarbazepin je z těla vylučován převážně ve formě metabolických produktů a je vylučován převážně ledvinami. Více než 95 % dávky se vyloučí do moči, z toho méně než 1 % formy oxkarbazepinu je konstantní. Množství vyloučené částí tvoří méně než 4 % dávky.

Asi 80 % dávky se vyloučí močí ve formě MHD kombinující glukuronid (49 %) nebo konstantní MHD (27 %), zatímco množství DHD není aktivní, tvoří asi 3 % a kombinované látky oxkarbazepinu tvoří 13 % dávky. Oxkarbazepin je rychle vyloučen z plazmy s poločasem přibližně 1,3 - 2,3 hodiny. Naproti tomu doba semi-zrušení v plazmě MHD je 9,3 ± 1,8 hodiny.

lineární/nelineární

Koncentrace MHD v plazmě v udržitelném stavu je dosaženo po 2-3 dnech u pacientů, kdy se Trileptal používá k rozdělení na dvě dávky denně. V udržitelném stavu je farmakokinetika MHD lineární a ukazuje rovnováhu vyvážené dávky při 300 – 2400 mg/den.

Speciální předměty

Jaterní selhání

Farmakokinetika a metabolismus oxkarbazepinu a MHD byly hodnoceny na zdravých dobrovolnících a jedincích s jaterním selháním po užití pouze 900 mg. Mírné a středně těžké selhání jater neovlivňuje farmakokinetiku oxkarbazepinu a MHD. Trileptal nebyl studován u pacientů se závažným jaterním selháním.

selhání ledvin

Mezi clearance kreatininu a renální clearance MHD existuje lineární vztah. Když je Trileptal podán v jedné dávce 300 mg pacientům s poruchou funkce ledvin (poměr clearance kreatininu

Děti

Čištění MHD je přizpůsobeno hmotnosti, která se bude snižovat, když se věk a hmotnost zvýší na věk a hmotnost dospělých. Proto byla průměrná purifikace MHD upravena tak, aby děti (od 1 měsíce věku do 4 let) byly o 93 % vyšší než purifikace u dospělých. Expozice MHD v těle těchto dětí je tedy jen asi poloviční než expozice MHD u dospělých, když je stejná dávka upravena i hmotnostně.

Průměrná očista MHD byla upravena pro děti u dětí (od 4 do 12 let) bude o 43 % vyšší než průměrná očista u dospělých. Expozice MHD v těle těchto dětí je tedy pouze dvě třetiny expozice u dospělých, když se stejné dávkování přizpůsobí tělu. Jakmile dojde k nárůstu hmotnosti, u pacientů ve věku ≥ 13 let se čištění MHD upraví podle hmotnosti, která se považuje za dosažení čištění MHD u dospělých.

Těhotné ženy

Kvůli fyziologickým změnám během těhotenství se může koncentrace MHD v plazmě během těhotenství snížit.

Starší lidé

Po použití jedné dávky (300 mg) a mnohokrát (600 mg/den) Trileptalu u starších dobrovolníků (60-82 let) jsou maximální plazmatické koncentrace a hodnoty AUC MHD o 30-60 % vyšší než u mladších dobrovolníků (18-32 let). Srovnání koeficientu clearance mezi mladými lidmi a staršími lidmi ukazuje, že tento rozdíl je způsoben poklesem věku souvisejícím s koeficientem clearance kreatininu. Není potřeba žádná zvláštní doporučení ohledně dávky, protože léčbu si individuálně přizpůsobují.

Pohlaví

U dětí, dospělých nebo starších osob není žádný rozdíl ve farmakokinetice související s pohlavím.

Před odběrem Trileptal 300 Novartis lék na lokální epilepsii (5 blistrů x 10 tablet)

Jak používat

Perorální léky.

Tablety jsou naříznuté, takže je lze rozlomit na dvě poloviny tablety, což pacientům usnadňuje polykání pilulek. Malé děti nebo pacienti, kteří nemohou polykat pilulky nebo dávky, které neumožňují použití tablet, mohou používat Triileptal ve formě, která je na trhu.

Trileptal perorální tekutina a trileptal filmové tablety jsou biologicky ekvivalentní a lze je převádět na stejné dávky.

Trileptal může být užíván nebo bez něj s jídlem.

Dávkování

Koordinace léčby u dospělých

Začněte užívat Trileptal v dávce 600 mg/den, rozdělené do 2x denně. Pokud je to klinicky indikováno, lze dávku zvýšit maximálně o 600 mg/den s odstupem přibližně 1 týden, maximální doporučená denní dávka je 1200 mg/den. Denní dávka je přes 1200mg/den, což vykazuje vyšší účinnost v kontrolním testu, ale většina pacientů není schopna tolerovat dávku 2400mg/den, zejména kvůli účinkům na centrální nervový systém. Doporučuje se pečlivě sledovat pacienty a plazmatické koncentrace antiepileptik, pokud jsou užívány současně v období trileptalové dávky, protože tyto koncentrace se mohou měnit, zvláště v dávkách trileptalu vyšších než 1200 mg/den.

Převést na monomery u dospělých

Pacienti, kteří současně užívají antiepileptika, mohou být převedeni na jednorázovou léčbu zahájením léčby přípravkem Trileptal v dávce 600 mg/den (dávka je rozdělena na 2krát denně), přičemž se současně začne snižovat přiložená antiepileptická dávka. Antiepileptika by měla být užívána ve stejnou dobu během 3 až 6 týdnů, přičemž maximální dávky Trileptalu by mělo být dosaženo přibližně po 2 až 4 týdnech.

Dávkování trileptalu lze zvýšit podle klinických ukazatelů s maximálním zvýšením 600 mg/den s odstupem přibližně 1 týdne, aby bylo dosaženo maximální denní doporučené dávky 2400 mg/den. Denní dávka 1200 mg/den byla prokázána ve studii, která je účinná u pacientů, kteří užívají monomery pro začátek Trileptalu. Pacienti by měli být během tohoto přechodu pečlivě sledováni.

Počáteční monomery u dospělých

U pacientů, kteří nejsou léčeni antiepileptiky, může být zahájena monoterapie přípravkem Trileptal. U těchto pacientů začněte užívat Trileptal v dávce 600 mg/den (rozděleno na dvakrát denně), dávka by měla být zvyšována o 300 mg/den každé 3 dny na 1200 mg/den. Kontrolní testy u těchto pacientů testovaly účinek dávky 1200 mg/den, dávka 2400 mg/den se ukázala jako účinná u pacientů přecházejících z jiných antiepileptik na monomery s trileptalem (viz výše).

Koordinujte léčbu dětí (od 2 do 16 let)

U dětí ve věku od 4 do 16 let počáteční dávka trileptalu s denní dávkou 8 - 10 mg/kg obvykle nepřesahuje 600 mg/den, rozdělená na dvakrát denně. Cílová dávka trileptalu by měla být dosažena po dobu 2 týdnů a závisí na hmotnosti pacienta podle následující tabulky:

Od 20 do 29 kg – 900 mg/den.

Od 29,1 do 39 kg – 1200 mg/den.

U dětí ve věku od 2 do 4 let nepřesahuje zahájení užívání trileptalu v denní dávce od 8 do 10 mg/kg obvykle 600 mg/den, rozděleno do 2x denně. U pacientů pod 20 kg lze zvážit dávku od 16 do 20 mg/kg. Maximální udržovací dávka Trileptalu by měla být dosažena během 2-4 týdnů a nesmí překročit 60 mg/kg/den při dávkovacím režimu dvakrát denně.

V klinických studiích pro děti (2-4 roky), jejichž cílem je dosáhnout cílové dávky 60 mg/kg/den, je 50 % pacientů, kteří dosáhnou konečné dávky, alespoň 55 mg/kg/den. Při koordinační léčbě (s antiepileptickým senzorovým enzymem nebo bez něj), když je normalizována podle hmotnosti, elitní clearance (l/hod/kg) klesá s věkem, takže děti od 2 do

Přechod na jednorázovou terapii pro děti (od 4 do 16 let)

Pacienti s kombinací antiepileptik mohou být převedeni na jednorázovou léčbu zahájením léčby přípravkem Trileptal s dávkou 8 - 10 mg/kg/den rozdělenou do dvou dávek, přičemž se současně začne snižovat přiložená antiepileptická dávka. Kombinace léků na epilepsii může být zcela vysazena během 3-6 týdnů, přičemž trileepální dávka se může zvýšit podle klinických ukazatelů s maximálním zvýšením dávky 10 mg/kg/den s odstupem přibližně týden k dosažení doporučené denní dávky. Pacienti by měli být během tohoto přechodného období pečlivě sledováni.

Celková denní dávka doporučená pro trileptal je uvedena v tabulce 1 níže.

Zahájení samostatné terapie pro dětské pacienty (od 4 do 16 let)

Pacienti nejsou léčeni antiepileptiky, které lze použít pro monomery počínaje trileptalem. U těchto pacientů začněte užívat Trileptal v dávce 8 - 10 mg/kg/den rozdělených dvakrát denně. Dávka by se měla každé 3 dny zvyšovat o 5 mg/kg/den podle doporučené denní dávky, jak je uvedeno v tabulce níže.

Tabulka 1: Rozmezí udržovací dávky Triileptalu pro děti podle hmotnosti při jednotlivé terapii.

hmotnost v kg

do 25 0 DT> 0 1 900 1500

1200 2100

U pacientů s renální funkcí (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) se často používá zahájení trileptalu dávkou rovnající se polovině počáteční dávky (300 mg/den, rozdělená dávka dvakrát denně k dosažení požadované klinické odpovědi) a zvýšením dávky dvakrát denně.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování? Maximální použitá dávka je asi 48 000 mg.
Příznaky a symptomy
Institucionální a elektrolytová nerovnováha: nižší hladina sodíku v krvi.

poruchy vidění: Song Thi, Co Dong Tu, rozmazané vidění.

Poruchy trávicího systému: Nevolnost, zvracení, zvýšená pohyblivost žaludku.

Systémové poruchy a stav medikace: únava.

Testování: Snižte frekvenci dýchání, prodlužte QT.
Poruchy centrálního nervového systému: ospalost a ospalost, závratě, vibrace oční bulvy, ztráta klimatizace, třes, poruchy koordinace (neobvyklá koordinace), křeče, bolesti hlavy, kóma, vědomí, poruchy hybnosti.
Duševní poruchy: agresivita, vzrušení, zmatenost.
Poruchy plee: Hypotenze.

Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina: Potíže s dýcháním.

Správa
Neexistuje žádné specifické antidotum. Symptomatická léčba a podpora by měly být prováděny odpovídajícím způsobem. Mělo by se zvážit odstranění gastrointestinálního nebo neaktivního uhlíku.
Co dělat, když zapomenete užít dávku? Pokud se však blížíte další dávce, vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další dávku v plánovaném čase. Všimněte si, že by se neměl užívat dvojnásobek předepsané dávky.

Vedlejší efekty

Při užívání trileptalů můžete zaznamenat nežádoucí účinky (ADR).

Souhrn bezpečnostních údajů

Mezi nejčastější reakce patří ospalost, bolest hlavy, závratě, dvojitý pohled, nevolnost, zvracení, únava, u > 10 % pacientů.

V klinických studiích jsou nežádoucí účinky (AE) obvykle mírné až střední úrovně, vzdušnější a častější na začátku léčby.

Analýza tabulek nežádoucích účinků podle orgánového systému je založena na škodlivých jevech z klinických studií, u kterých bylo zjištěno, že souvisejí s přípravkem Trileptal. Kromě toho jsou při uvádění léku na trh zohledněny klinické zprávy o škodlivých zkušenostech z programů s pacienty.

Velmi časté

Poruchy nervového systému: ospalost, bolest hlavy, závratě.

Poruchy oka: Song Thi.

Gastrointestinální poruchy : zvracení, nevolnost.

Systémové poruchy a stav medikace: únava.

Běžné

Endokrinní poruchy: zvýšení tělesné hmotnosti.

Poruchy metabolismu a výživy: Hypotenie.

Duševní poruchy: neklid (například: nervové napětí), nestabilní emoce, zmatenost, deprese, necitlivost.

Poruchy nervového systému: ztráta klimatizace, třes, vibrace oční bulvy, porucha pozornosti, demence.

oční poruchy: rozmazané vidění, poruchy vidění.

Poruchy ucha a náboženství: Závratě.

Gastrointestinální poruchy: průjem, bolest břicha, zácpa.

Poruchy kůže a podkoží: vyrážka, vypadávání vlasů, akné.

Systémové poruchy a zdravotní stav: slabost.

Méně

Poruchy krve a lymfatického systému: leukopenie.

Poruchy kůže a tkání: kopřivka.

Testování:

Zvýšení hyperenzymu, alkalická fosfatáza v krvi.

Velmi vzácné

Poruchy krve a lymfatického systému: selhání kostní dřeně, anémie, granulocytóza, všechny krvavé hematomy, snížení počtu krevních destiček, neutropenie.

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická reakce, přecitlivělost (včetně přecitlivělosti na mnoho orgánů) jsou charakterizovány projevy, jako je vyrážka, horečka. Mohou být postiženy další orgány nebo systémy, jako je krevní a lymfatický systém (např. leukémie miluje EOSIN, trombocytopenie, leukopenie, lymfatické uzliny, zvětšená slezina), játra (například hepatitida, abnormální testy jaterních funkcí), svaly a klouby (například otoky kloubů, bolesti svalů, bolesti kloubů), nervový systém (např. jaterní - jaterní), poškození plic (například při poškození plic). Bronchospasmus, intersticiální plicní onemocnění, dušnost), angioedém.

Endokrinní poruchy: Hypotyreóza.

Poruchy metabolismu a výživy: hypotruzální hypoglyket* Příznaky a příznaky, jako jsou křeče, onemocnění mozku, vědomí, zmatenost, hypotyreóza, poruchy vidění (například rozmazané vidění), zvracení, nevolnost, nedostatek kyseliny listové.

Srdeční poruchy: Síňová blokáda, arytmie.

Pentekologie: Hypertenze.

poruchy trávení: pankreatitida nebo zvýšení lipázy a zvýšení amylázy.

Hepatitida: Hepatitida.

Poruchy kůže a podkoží: Stevens-Johnsonův syndrom, otravovaná epidermální nekróza (lyellův syndrom), angioedém, polymorfní erythematosus.

Poruchy svalové a kosterní soustavy, pojivové tkáně a kostí: Systémový lupus.

Test: Zvyšte amylázu, zvyšte lipázu.

* Při používání Trileptalu je velmi vzácné snížit klinický význam sodíku (sodík

V klinických studiích u dětí ve věku od 1 měsíce do 4 let je nejškodlivější reakcí ospalost, a to asi u 11 % pacientů. Reakce jsou škodlivé s frekvencí > 1 % a

Nežádoucí účinky zaznamenané ze spontánních hlášení a případů v literatuře (neznámá frekvence)

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány z poprodejních zkušeností společnosti Trilental prostřednictvím spontánních zpráv a zpráv v literatuře. Protože tyto nežádoucí účinky jsou dobrovolně hlášeny z neznámých zdrojů onemocnění o velikosti vzorku, není možné přesně odhadnout frekvenci, takže tato položka bude klasifikována jako neznámá frekvence. Efekty nechtějí být uvedeny níže podle klasifikace mediálního systému. V každém orgánovém systému se ADRS zaznamenává v pořadí postupného snižování závažnosti.

Metabolické a nutriční poruchy: Syndrom sekrece ADH není vhodný, se známkami a příznaky, jako je lhostejnost, nevolnost, závratě, snížení absorpce séra (krev), zvracení, bolest hlavy, zmatenost nebo jiné nervové příznaky a příznaky.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: léky způsobené léky s eosinovou leukémií a systémovými příznaky (Dress), akutní celotělové pustuly (AGEP).

Trauma, otravy a chirurgické komplikace: pád.

Poruchy nervového systému: Poruchy řeči (včetně poruchy řeči), častější při zvýšení dávky trileptalu.

Systémové a pojivové muskuloskeletální poruchy: U pacientů dlouhodobě léčených trileptalem byly hlášeny případy snížené hustoty minerálů v kostech, nedostatku kostí, osteoporózy a zlomenin. Mechanismus účinku oxkarbazepinu na kosterní systém nebyl stanoven.

Pokyny, jak zacházet s ADR

Při výskytu nežádoucích účinků léku je nutné přestat užívat a informovat lékaře nebo se včas dostavit do nejbližšího zdravotnického zařízení.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

Kontraindikováno

Triileptal kontraindikováno v následujících případech:

Hypersenzitivita na oxkarbazepin nebo eslikarbazepin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Trileptal.

Opatření při používání

Hypersenzitivita

Hypersenzitivní reakce typu I (okamžitě) zahrnuje vyrážku, svědění, kopřivku, angioedém a anafylaktické hlášení zaznamenané ve fázi po prodeji. Byly hlášeny případy vyhodnocení a angioedie zahrnujících hrtan, bar, rty a oční víčka u pacientů po užití prvních dávek trileptalu nebo další dávky. Pokud má pacient tyto reakce po léčbě trileptalem, přestaňte lék užívat a začněte léčbu jiným lékem.

Pacienti, kteří měli reakci přecitlivělosti na karbamazepin, by měli být informováni, že asi 25–30 % těchto pacientů může být citlivých na Trileptal.

Reakce z přecitlivělosti, včetně přecitlivělosti v mnoha orgánech, se mohou objevit také u pacientů bez anamnézy přecitlivělosti na karbamazepin. Tyto reakce mohou postihnout kůži, játra, krev, lymfatický systém nebo jiné orgány, mohou se vyskytovat jednotlivě nebo se mohou kombinovat při onemocnění celotělovou reakcí. Obecně platí, že pokud existují známky a příznaky naznačující reakci přecitlivělosti, musí být TriLeptal okamžitě ukončen.

Účinky na kůži

Při používání přípravku Trileptal se velmi vzácně vyskytují závažné kožní reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, otravované epidermální nekrózy (Lyellův syndrom) a různých erytému. Pacienti se závažnými kožními reakcemi mohou být hospitalizováni, protože tyto stavy mohou být život ohrožující a smrt (i když velmi vzácné). Výše uvedené reakce používá trileptal jak u dětí, tak u dospělých. Průměrná doba zahájení reakce je 19 dní. Při používání Trileptalu se také vyskytly některé případy závažných kožních reakcí. Pokud má pacient kožní reakci na Trileptal, je nutné zvážit vysazení Trileptalu a jeho nahrazení jinými antiepileptiky.

Farmakologické geny

Existuje stále více důkazů, že různé izotopové geny (alely) antigenu bílých krvinek (HLA) hrají roli v souvislosti s vedlejšími účinky na kůži u citlivých pacientů.

Ohledně HLA-B*1502

Záchranné studie u čínských a thajsko-čínských pacientů ukázaly silnou korelaci mezi kožními reakcemi SJS/Ten-Ten způsobenými karbamazepinem a pacienty s antigenem bílých krvinek HLA-B*1502.

Protože chemická struktura oxkarbazepinu je podobná struktuře karbamazepinu, je pravděpodobné, že pacienti s geny pro izotop HLA-B*1502 také zvyšují riziko kožní reakce SJS/Ten s oxkarbazepinem.

Frekvence genu izotopu HLA -B*1502 je 2 - 12 % čínské populace, asi 8 % Thajců, více než 15 % na Filipínách au některých Malajců. Frekvence tohoto izotopového genu je až 2 % v Koreji a 6 % v Indii. Frekvence HLA-B*1502 není významná u Evropanů, některých ras v Africe, původních Američanů, španělského původu a v Japonsku (

Kontrola přítomnosti genu izotopu HLA-B*1502 by měla být zvážena u pacientů s předky v geneticky rizikové skupině před zahájením léčby přípravkem Trileptal (viz informace pro lékařské odborníky níže). Trileptal by se neměl používat u pacientů, jejichž výsledky testů ukazují pozitivní na HLA-B*1502, pokud přínosy nepřevyšují riziko. HLA-B*1502 může být rizikovým faktorem pro rozvoj SJS/Ten u čínské populace užívající jiná antiepileptika (AED) zahrnující SJS/Ten.

Proto je nutné u HLA-B*1502 pozitivních pacientů zvážit vyvarování se lékům souvisejícím s SJS/Ten, pokud jsou akceptovány jiné alternativní léčby. Screening se nedoporučuje u pacientů s frekvencí HLA-B*1502 nebo pacientů, kteří používají Trileptal, protože riziko SJS/Ten je omezeno na prvních několik měsíců léčby bez ohledu na HLA-B*1502.

Ohledně HLA-A*3101

Lidská leukémie (HLA) -A*3101 může být rizikovým faktorem pro nežádoucí účinky na kůži, jako je SJS, Ten, Dress, Agep a hrudkovitá vyrážka. Frekvence změn izotopového genu HLA-A*3101 se mezi lidmi liší a její frekvence je asi 2 až 5 % v evropské populaci a asi 10 % u Japonců. Frekvence tohoto izotopového genu se odhaduje na méně než 5 % u většiny lidí v Austrálii, Asii, Africe a Severní Americe s několika výjimkami 5–12 %. U některých etnických skupin, jako je Jižní Amerika (Argentina a Brazílie), Severní Amerika (Navahové, Siouxové a Mexiko Sonora Seri) a jižní Indie (Tamilnádu), se odhaduje četnost více než 15 % a mezi 10–15 % u původních obyvatel ve stejném regionu.

Zde je uvedena frekvence izotopového genu, která představuje procento chromozomů ve speciální populaci, která má tento izotopový gen, což znamená, že procento, ve kterém pacient nese kopii tohoto izotopového genu na alespoň jednom ze svých dvou chromozomů ("frekvence nosiče"), je téměř dvojnásobkem frekvence izotopového genu. Proto je procento pacientů ohroženo dvojnásobnou frekvencí izotopového genu.

Existují údaje, že HLA-A*3101 souvisí se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků na kůži v důsledku karbamazepinu, včetně sjs, deset,, vyrážek v důsledku léků v kombinaci s kyselou hypertemií v důsledku alergií nebo akutní vyrážky z akné (AGEP) a intarzovaného podkladu. Nedostatečné konsolidované údaje pro doporučení testování přítomnosti izotopů HLA-A*3101 u pacientů před zahájením léčby oxkarbazepinem. Genetické testy se nedoporučují pacientům, kteří používají Trileptal, protože riziko SJS, Ten, Dress a hrudkovité vyrážky omezuje rozsah v prvních měsících léčby, bez ohledu na HLA-A*3101.

Limit genetického screeningu

Výsledky genetického screeningu nikdy nenahrazují vhodnou klinickou pohotovost a péči o pacienta. Mnoho asijských pacientů je pozitivních na HLA-B*1502 a léčba Trileptalem není sjs/deset a negativní pacienti s HLA-B*1502 jakékoli rasy mohou být stále sjs/deset.

Podobně jako u HLA A*3101 pozitivních pacientů a používání Trileptalu není sjs, ten, dress, Agep nebo bulky vyrážka a negativní pacienti s HLA-A*jakékoli rasy mohou stále trpět vážnými vedlejšími účinky na kůži. Role dalších potenciálních faktorů ve vývoji a onemocnění z těchto kožních reakcí, jako je dávka AED, compliance, současné užívání s jinými léky, další doprovodná onemocnění a úroveň monitorování kůže, nebyla studována.

Informace pro lékařské odborníky

Pokud se provádí kontrola přítomnosti izotopů HLA-B*1502, doporučuje se genotyp HLA-B*1502. Pozitivní testování, pokud je detekován některý z izotopů HLA-B*1502, a negativní, pokud není detekován žádný izotopový gen. Podobně, pokud se provádí kontrola přítomnosti izotopů HLA-B*3101, doporučuje se „gen HLA-B*3101 s vysokým rozlišením“. Pozitivní testování, pokud je detekován některý z izotopů HLA-B*3101, a negativní, pokud není detekován žádný izotopový gen.

Riziko zhoršení epilepsie

Riziko zhoršení je hlášeno při užívání trileptalu, toto riziko je považováno za zvláštní u dětí, ale může se objevit i u dospělých. V případě zhoršení se doporučuje ukončit užívání přípravku Trileptal.

Hypotenze

2,7 % pacientů užívajících Trileptal s koncentracemi sodíku v séru pod 125 mmol/l, často asymptomatičtí a bez nutnosti léčby. Zkušenosti z klinických studií ukazují, že koncentrace sodíkových tyčinek se vrátí k normálu po snížení dávky nebo ukončení trileptalu nebo když je pacient léčen opatrně (například omezením importovaných tekutin).

U pacientů, kteří měli v předstihu onemocnění ledvin doprovázené nedostatečným obsahem sodíku (jako je syndrom nepřiměřené sekrece ADH) nebo u pacientů užívajících odpadní sodík (např. diuretika, léky vylučující adh adh), musí být před zahájením užívání trileptalu kvantifikováno množství koncentrace sodíku. Poté je také nutná koncentrace sodíku po přibližně 2 týdnech a poté měsíční test po dobu prvních 3 měsíců léčby nebo v závislosti na klinických požadavcích. Tyto rizikové faktory jsou zvláště potřebné u starších pacientů.

U pacientů užívajících Trileptal a začínajících užívat léky na snížení sodíku také monitorují hodnocení sodíku, jak je uvedeno výše. Obecně platí, že pokud se při užívání trileptalu setkáte s klinickými příznaky snížení hladiny sodíku, lze zvážit měření obsahu sodíkové tyčinky. Ostatní pacienti mohou mít koncentraci sodíku, která je hodnocena v rámci rutinních studií v laboratoři.

Každý pacient se srdečním selháním nebo sekundárním srdečním onemocněním musí být pravidelně testován, aby se zjistilo, zda nedochází k akumulaci epidemie? Pokud se akumulace tekutin nebo srdce zhorší, je nutné zhodnotit koncentraci sodíkové tyčinky. Při sníženém obsahu sodíku je důležité omezit používání vody. Vzhledem k tomu, že oxkarbazepin může ve velmi vzácných případech oslabit srdeční přenos, pečlivé sledování pacientů, kteří měli poruchu srdečního přenosu (například síňová blokáda, arytmie).

Hypotyreóza

Hypotyreóza je velmi vzácný nežádoucí účinek oxkarbazepinu. Vzhledem k důležitosti hormonů štítné žlázy pro vývoj dětí po narození by měla být funkce štítné žlázy vyšetřena před zahájením léčby přípravkem Trileptal u skupiny dětských pacientů, zejména u dětí od 2 let. Doporučené sledování funkce štítné žlázy při léčbě trileptalem ve skupinách dětí.

Funkce jater

Velmi vzácná hepatitida, většina případů je snadno u konce. Při podezření na hepatitidu se doporučuje ukončit užívání trileptalu. Opatření při léčbě pacientů se závažným selháním jater.

Funkce ledvin

Opatření při použití trileptalu u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu je nižší než 30 ml/min), zvláště při počáteční dávce a při zvyšování dávky.

Hematologické účinky

V poprodejním výzkumu byly u pacientů léčených trileptalem hlášeny velmi vzácné případy granulocytózy, anémie a sníženého krvácení. Vzhledem k novému výskytu těchto stavů je však velmi nízký a faktory hluku (jako je hlavní onemocnění, současně užívaná droga) nedokážou identifikovat příčinu a následek. Je nutné zvážit vysazení léku, pokud se objeví nějaké významné příznaky selhání kostní dřeně.

úmysly a sebevražedné chování

Existují zprávy o chování a sebevražedných úmyslech u pacientů léčených antiepileptiky v některých indikacích. Komplexní studie náhodných klinických studií kontrolovaných placebem antiepileptik ukazuje mírné zvýšení rizika chování a sebevražedných úmyslů. Mechanismus tohoto rizika není znám. Pacienti by proto měli být sledováni s příznaky chování a sebevražedných úmyslů a měli by zvážit vhodnou léčbu, pacienti (a péče o ně) by se měli zeptat lékaře, když vidí známky úmyslů nebo sebevražedného chování.

Drogová interakce

Hormonální antikoncepce

Pacientky v reprodukčním věku by měly být varovány, že při koordinaci trileptalu s antikoncepčními hormony může dojít ke ztrátě účinku. Při používání Trileptalu se doporučuje používat nehormonální antikoncepční opatření.

alkohol

Při užívání alkoholu s trileptalem buďte opatrní, protože může zvýšit účinek ospalosti.

Účinky při vysazování drog

Jako u všech antiepileptik by měl být Trileptal vysazován postupně v každé úrovni, aby se minimalizovalo riziko narůstajících křečí.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

U trileptalu byly hlášeny zemědělské reakce, jako jsou závratě, ospalost, ztráta klimatizace, dvojitý pohled, rozmazané vidění, poruchy vidění, snížení hladiny sodíku a vědomí, a to zejména na začátku léčby nebo ve fázi konverze při úpravách dávky (častěji ve fázi zvyšování dávky). Proto je nutné varovat pacienty při řízení a obsluze strojů.

Těhotenství

Souhrn rizik

Děti matek s epilepsií jsou náchylné k vývojovým poruchám, včetně malformací. Užívání oxkarbazepinu během těhotenství ukazuje, že tento lék může způsobit vážné malformace při narození, i když údaje o množství jsou omezené. Nejčastějšími vrozenými vadami, které jsou pozorovány při léčbě oxkarbazepinem, jsou defekt septa levé komory, defekt septa síně, rozštěp patra s rozštěpem rtů, Downův syndrom, dysplazie kyčelního kloubu (jednostranná a oboustranná), sklerodermie a vrozené deformity.

Na základě údajů v seznamu registrací těhotenství v Severní Americe je míra závažných vrozených vad, strukturálních abnormalit definována jako diagnostika závažných vrozených vad nebo kosmetických léků12 týdne po porodu u matek užívajících oxkarbazepin v prvních třech měsících těhotenství je 2 % (95 % důvěryhodný interval: 0,6 až 5,1 %). Ve srovnání s těhotnými ženami, které neužívají žádná antiepileptika, je relativní riziko (RR) vrozené vady u těhotných žen užívajících oxkarbazepin 1,6 (95 % spolehlivého intervalu: 0,46 až 5,7).

Klinická úvaha

Zvažte následující případy:

Když ženy užívají Trileptal k otěhotnění nebo plánují otěhotnět, nebo když se potřeba začít užívat Trileptal během těhotenství zvyšuje, je nutné velmi pečlivě zvážit mezi přínosem užívání léků a rizikem malformací pro těhotenství. To je důležité zejména v prvních 3 měsících těhotenství.

Měli byste používat minimální dávky, které mají tendenci léčit.

U žen ve věku porodu se pokud možno doporučuje užívat Trileptal jako jednorázovou léčbu.

Pacientky by měly být varovány před zvýšeným rizikem malformací u plodu a před narozením by měly být vyšetřeny na přítomnost onemocnění.

Během těhotenství nevysazujte účinná antiepileptika, protože závažné onemocnění bude škodlivé pro matku i těhotenství.

Monitorování a prevence

Antiepileptika mohou způsobit nedostatek kyseliny listové, což je příčinou abnormalit u plodu. Před a během těhotenství se doporučuje těhotným ženám doplňovat kyselinu listovou.

Vzhledem k fyziologickým změnám během těhotenství mají plazmatické koncentrace metabolitů aktivitu oxkarbazepinu, 10-monohydroxyderiváty (MHD) mohou během těhotenství postupně klesat. U žen léčených trileptalem během těhotenství se doporučuje pečlivě sledovat klinickou odpověď a je třeba zvážit stanovení změny plazmatické koncentrace MHD, aby se zajistilo, že kontrola záchvatů bude během těhotenství adekvátně zachována. Koncentrace MHD v plazmě po porodu může být také zvážena pro zvláštní sledování v případě, že se užívání léků během těhotenství zvýší.

U novorozenců

Existují zprávy o poruchách krvácení u novorozenců, protože matky užívají antiepileptika. Abychom byli opatrní, měla by být přijata preventivní opatření tím, že matky budou užívat vitamín K1 v posledních týdnech těhotenství au kojenců.

oxkarbazepin a aktivní metabolity (MHD) přes placentární plot. Koncentrace MHD v plazmě dětí a matky je v případě ekvivalentní.

Období kojení

Souhrn rizik

Oxakarbazepin a jeho aktivní metabolity (MHD) jsou vylučovány do mateřského mléka. Koncentrace léčiv v mateřském mléce je 50 % plazmatických koncentrací zjištěných u obou látek. Není jasné, jaké účinky mají děti vystavené Trileptalu touto cestou. Proto neužívejte trileptal během kojení.

Léková interakce

Inhibitory enzymů

Oxkarbazepin je hodnocen v lidských jaterních mikrozomech za účelem stanovení schopnosti inhibovat enzymy cytochromu p450, které jsou zodpovědné za metabolismus jiných léků. Výsledky ukázaly, že oxkarbazepin a metabolické produkty mají farmakologickou aktivitu léku (monohydroxyderiváty, MHD) inhibují CYP2C19. Proto může při kombinaci s vysokými dávkami trileptalu s léky metabolizovanými CYP2C19 (např. fenobarbital, fenytoin, viz níže) nastat interakce. U některých pacientů léčených trileptalem a léky metabolizovanými prostřednictvím CYP2C19 může být nutné snížit dávku kombinovaných léků. V mikrosomu lidských jater oxkarbazepin a MHD málo nebo vůbec nepůsobí jako inhibitory následujících enzymů: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 a CYP4A11.

Indukce enzymů

In vitro a in vivo oxkarbazepin a MHD způsobující indukci cytochromu CYP3A4 a CYP3A5 jsou zodpovědné za metabolismus dihydropyridinových kalciových antagonistů a perorálních kontraceptiv a antiepileptik (například karbamazepin), což vede ke snížení plazmatické koncentrace těchto léčiv (viz níže). Snížení plazmatické koncentrace je také pozorováno u jiných léků metabolizovaných převážně CYP3A4 a CYP3A5, například imunosupresivních léků (jako je cyklosporin).

in vitro jsou oxkarbazepin a MHD slabě indukující látky UDP glukuronyl transferáza, a tak in vivo není jisté, že tyto látky ovlivňují účinky léků vylučovaných převážně katalytickou cestou UDP-glukuronyl transferázy (např. kyselina valproová, lamotrigin). Ale i když Oxkarbazepin a MHD jsou pouze slabou indukcí UDP-glukuronyl-transferázy, stále potřebují vyšší dávky léků v kombinaci s trileptalem a jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4 nebo prostřednictvím konjugátu (UDP-glukurony-transferáza). Při ukončení užívání trileptalu je nutné snížit dávku kombinovaného léku.

Studie enzymové indukce na lidských jaterních buňkách identifikovaly oxkarbazepin a MHD jako indukční látky isenzymu stolice CYP2B a CYP3A4. Není jasný indukční účinek oxkarbazepinu/MHD na jiný ISOENZYM CYP.

Antiepileptika a léky na indukci enzymů

Pravděpodobné interakce mezi Trileptalem a jinými antiepileptiky (AED) byly hodnoceny prostřednictvím klinických studií.

In vivo se plazmatická koncentrace fenytoinu zvyšuje o 40 %, když se Trileptal užívá v dávce 1200 mg/den. Proto, pokud je dávka Trileptalu vyšší než 1200 mg/den během doplňkové léčby, měla by být dávka fenytoinu snížena. Zvýšení hladiny fenobarbitalu je však nízké (15 %) při použití s Trileptalem.

Silně indukující látky enzymů cytochromu P450 nebo enzymů UDP glukuronyl-gansferázy (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin a fenobarbital) byly pozorovány jako látky snižující plazmatickou koncentraci MHD (29 - 49 %). Nebyla pozorována indukce Trileptalu.

Hormonální antikoncepce

Triileptal je považován za účinný pro dvě složky, ethinylestradiol (EE) a levonorgestrel (LNG), v perorální antikoncepci. Průměrné hodnoty AUC EE klesly o 48 - 52 % a LNG se snížily o 32 - 52 %. Studie s perorálními nebo jinými implantáty antikoncepce nebyly provedeny. Současné užívání trileptalu a hormonální antikoncepce proto může tyto antikoncepce snížit.

Antagonisté vápníku

Po současném užívání s trileptalem se hodnoty AUC felodipinu sníží o 28 %. Pro léčbu však zůstávají doporučené plazmatické koncentrace. Na druhé straně verapamil snižuje plazmatickou koncentraci MHD o 20 %. Pokles této plazmatické koncentrace MHD není považován za klinicky související.

Jiné lékové interakce

cimetidin, erythromycin a dextropropoxyfen neovlivňují farmakokinetiku MHD a viloxazin způsobuje pouze malé změny plazmatické koncentrace MHD (asi o 10 % vyšší než současně). Výsledky s warfarinem neprokázaly žádné známky lékových interakcí při jednom nebo vícenásobném použití s trileptalem.

Kavalérie

Vzhledem k absenci studií o kavalérii tohoto léku by se tento lék neměl míchat s jinými léky.

Skladování

Skladování při teplotě do 30 °C. Skladované léky v obalu jsou neporušené.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.