Trileptal 300 Novartis φάρμακο για τοπική επιληψία (5 κυψέλες x 10 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 5 κυψέλες x 10 δισκία
Προδιαγραφές Οξκαρβαζεπίνη

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Οξκαρβαζεπίνη	300 mg

Χρήσεις

Ενδείξεις

τρίλεπτα φάρμακα ενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Απλή ή συντονισμένη θεραπεία στη θεραπεία της τοπικής επιληψίας σε ενήλικες.

Φαρμακείο

Μηχανισμός δράσης

Η φαρμακολογική δράση της τριλεπτάλης (ή οξκαρβαζεπίνης) προωθείται κυρίως μέσω του μεταβολικού προϊόντος (MHD) της οξκαρβαζεπίνης. Ο μηχανισμός δράσης της οξκαρβαζεπίνης και της MHD λέγεται ότι βασίζεται κυρίως στην απόφραξη των ευαίσθητων στην τάση καναλιών, σταθεροποιώντας έτσι τις νευρικές μεμβράνες να διεγερθούν, αναστέλλοντας την επαναλαμβανόμενη διέγερση στα νευρικά κύτταρα και μειώνοντας την εξάπλωση των παλμών μέσω της νευρολογικής σύναψης. Επιπλέον, η αυξημένη αγωγιμότητα καλίου και η ρύθμιση των διαύλων ασβεστίου υψηλής τάσης μπορούν επίσης να συμβάλουν στα αντισπασμωδικά αποτελέσματα του φαρμάκου. Δεν υπάρχει σημαντική φαρμακευτική αλληλεπίδραση με τον υποδοχέα της νευρικής ρύθμισης ή τους νευροδιαβιβαστές.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Η οξκαρβαζεπίνη και τα ενεργά μεταβολικά προϊόντα της (MHD) είναι και τα δύο ανθεκτικά στους σπασμούς και είναι αποτελεσματικά στα ζώα. Προστατεύουν τα τρωκτικά που είναι κατά των σπασμών - ολικοί σπασμοί, σε μικρότερο βαθμό, κρίσεις ανακίνησης και απώλεια ή μείωση της συχνότητας των χρόνιων τοπικών κρίσεων σε πιθήκους Rhesus εμφυτεύονται με κομμάτια αλουμινίου. Δεν παρατηρείται ανοχή (για παράδειγμα, αντισπασμωδική δράση) για σπασμούς - σπασμοί σε ποντίκια και ποντίκια που λαμβάνουν καθημερινή θεραπεία για 5 ημέρες ή για 4 εβδομάδες με οξκαρβαζεπίνη ή MHD.

φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Μετά τη λήψη των δισκίων Trileptal, η Oxcarbazepine απορροφάται πλήρως και μεταβολίζεται ως επί το πλείστον σε ένα φαρμακολογικό μεταβολικό προϊόν (10-μονοϋδροξυ, MHD).

Μετά τη χρήση μίας δόσης 600 mg δισκίων Trileptal σε άνδρες που προσφέρθηκαν εθελοντικά σε υγιή νηστεία, η μέση τιμή CMAX του MHD είναι 34 mmol/l, με μέση τιμή TMAX 4,5 ώρες.

Η μορφή δισκίου και το στοματικό χάος της οξκαρβαζεπίνης είναι βιολογικά ισοδύναμα επειδή η καμπύλη μέσης συγκέντρωσης στη μεμονωμένη δόση και σταθερή κατάσταση, CMAX και AUC στην περιοχή από 0,85 έως 1,86 (90% των αξιόπιστων διαστημάτων).

Σε μια μελέτη εξισορρόπησης του ανθρώπινου βάρους, μόνο το 2% του συνολικού αριθμού ραδιενεργών στο πλάσμα οφείλεται στη σταθερή οξκαρβαζεπίνη, περίπου το 70% στην MHD και το υπόλοιπο οφείλεται στα ταχέως αποβαλλόμενα δευτερογενή μεταβολικά προϊόντα.

Η τροφή δεν επηρεάζει την αναλογία και την ικανότητα απορρόφησης της οξκαρβαζεπίνης. Επομένως, το Trileptal μπορεί να χρησιμοποιηθεί ή να μην συνοδεύεται από τροφή.

Διανομή

Οι εφαρμογές της φαινομενικής διανομής του MHD είναι 49L. Περίπου το 40% της MHD σχετίζεται με την πρωτεΐνη του ορού, κυρίως με τη λευκωματίνη. Αυτή η συνοχή είναι στο πεδίο της θεραπείας. Η οξκαρβαζεπίνη και η MHD δεν συνδέονται με τη γλυκοπρωτεΐνη άλφα-1 οξέος.

Βιολογικός/μεταβολικός μετασχηματισμός

Η οξκαρβαζεπίνη μετατρέπεται γρήγορα από τα κυτταροσολικά ένζυμα στο ήπαρ σε MHD, η οποία είναι κυρίως υπεύθυνη για τις φαρμακολογικές επιδράσεις του trileptal. Η MHD συνεχίζει να μεταβολίζεται με συνδυασμό με γλυκουρονικό οξύ. Μια μικρή ποσότητα (4% της δόσης) οξειδώνεται σε μη ενεργά μεταβολικά προϊόντα (παράγωγα 10,11-διυδροξυ, DHD).

Εξάλειψη

Η οξκαρβαζεπίνη αποβάλλεται από τον οργανισμό, σε μεγάλο βαθμό με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων και απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Πάνω από το 95% της δόσης απορρίπτεται στα ούρα, εκ των οποίων λιγότερο από το 1% της μορφής οξκαρβαζεπίνης είναι σταθερή. Η ποσότητα απέκκρισης μέσω του τμήματος αντιστοιχεί σε λιγότερο από το 4% της δόσης.

Περίπου το 80% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή ή MHD που συνδυάζει γλυκουρονίδιο (49%) ή σταθερό MHD (27%), ενώ η ποσότητα της DHD δεν είναι ενεργή, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 3% και ο συνδυασμός ουσιών Oxcarbazepine αντιπροσωπεύει το 13% της δόσης. Η οξκαρβαζεπίνη αποκλείεται γρήγορα από το πλάσμα με χρόνο ημιζωής περίπου 1,3 - 2,3 ώρες. Αντίθετα, ο χρόνος ημι-ακύρωσης στο πλάσμα του MHD είναι 9,3 ± 1,8 ώρες.

γραμμικό/μη γραμμικό

Η συγκέντρωση της MHD στο πλάσμα σε βιώσιμη κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από 2-3 ημέρες σε ασθενείς όταν το Trileptal χρησιμοποιείται για να χωριστεί σε δύο φορές την ημέρα. Σε βιώσιμη κατάσταση, η φαρμακοκινητική του MHD είναι γραμμική και δείχνει την ισορροπία της ισορροπίας της δόσης στα 300 - 2400 mg/ημέρα.

Ειδικά θέματα

Ηπατική ανεπάρκεια

Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της οξκαρβαζεπίνης και της MHD έχουν αξιολογηθεί σε υγιείς εθελοντές και άτομα με ηπατική ανεπάρκεια μετά τη λήψη μόνο 900 mg. Ήπια και μέτρια ηπατική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της οξκαρβαζεπίνης και της MHD. Το Trileptal δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

νεφρική ανεπάρκεια

Υπάρχει μια γραμμική σχέση μεταξύ της κάθαρσης κρεατινίνης και της νεφρικής κάθαρσης της MHD. Όταν το Trileptal χορηγείται εφάπαξ δόση 300 mg σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (αναλογία κάθαρσης κρεατινίνης

Παιδιά

Ο καθαρισμός του MHD προσαρμόζεται στο βάρος που θα μειωθεί όταν η ηλικία και το βάρος αυξηθούν στην ηλικία και το βάρος των ενηλίκων. Ως εκ τούτου, ο μέσος καθαρισμός της MHD έχει προσαρμοστεί στα παιδιά στα παιδιά (από 1 μηνός έως 4 ετών) θα αντιστοιχεί κατά 93% υψηλότερο από τον καθαρισμό στους ενήλικες. Επομένως, η έκθεση της MHD στο σώμα αυτών των παιδιών είναι μόνο η μισή περίπου της έκθεσης της MHD στους ενήλικες, όταν η ίδια δόση προσαρμόζεται επίσης σε βάρος.

Ο μέσος καθαρισμός της MHD έχει προσαρμοστεί στα παιδιά σε παιδιά (από 4 έως 12 ετών) θα είναι 43% υψηλότερος από τον μέσο καθαρισμό στους ενήλικες. Επομένως, η έκθεση της MHD στο σώμα αυτών των παιδιών είναι μόνο τα δύο τρίτα της έκθεσης στους ενήλικες, όταν η ίδια δόση προσαρμόζεται στον οργανισμό. Μόλις υπάρξει αύξηση βάρους, για ασθενείς ≥ 13 ετών, ο καθαρισμός του MHD προσαρμόζεται ανάλογα με το βάρος, το οποίο θεωρείται ότι επιτυγχάνει τον καθαρισμό του MHD στους ενήλικες.

Έγκυες γυναίκες

Λόγω φυσιολογικών αλλαγών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η συγκέντρωση MHD στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ηλικιωμένοι

Μετά τη χρήση μιας εφάπαξ δόσης (300 mg) και πολλές φορές (600 mg/ημέρα) του Trileptal σε ηλικιωμένους εθελοντές (60 - 82 ετών), οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και οι τιμές AUC της MHD είναι 30-60% υψηλότερες από τους νεότερους εθελοντές (18 - 32 ετών). Η σύγκριση του συντελεστή κάθαρσης μεταξύ νέων και ηλικιωμένων δείχνει ότι αυτή η διαφορά οφείλεται στη μείωση της ηλικίας που σχετίζεται με τον συντελεστή κάθαρσης κρεατινίνης. Δεν χρειάζονται ειδικές συστάσεις για τη δόση γιατί η θεραπεία προσαρμόζεται από άτομα.

Φύλο

Δεν υπάρχει διαφορά στη φαρμακοκινητική που σχετίζεται με το φύλο σε παιδιά, ενήλικες ή ηλικιωμένους.

Πριν τη λήψη Trileptal 300 Novartis φάρμακο για τοπική επιληψία (5 κυψέλες x 10 δισκία)

Πώς να χρησιμοποιήσετε

Φάρμακα από το στόμα.

Τα δισκία είναι κομμένα, επομένως μπορεί να σπάσει στα δύο μισά του δισκίου, διευκολύνοντας τους ασθενείς να καταπιούν χάπια. Για μικρά παιδιά ή ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν χάπια ή δόσεις που δεν επιτρέπουν τη χρήση δισκίων, μπορούν να χρησιμοποιήσουν το Triileptal με τη μορφή που υπάρχει στην αγορά.

Το Trileptal πόσιμο υγρό και τα δισκία μεμβράνης trileptal είναι βιολογικά ισοδύναμα και μπορούν να μετατραπούν σε ίσες δόσεις.

Το

trileptal μπορεί να χρησιμοποιηθεί ή να μην συνοδεύεται από φαγητό.

Δοσολογία

Συντονισμός θεραπείας σε ενήλικες

Ξεκινήστε να χρησιμοποιείτε το Trileptal σε δόση 600 mg/ημέρα, χωρισμένη σε δύο φορές την ημέρα. Εάν ενδείκνυται κλινικά, η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά μέγιστη ποσότητα 600 mg/ημέρα με την απόσταση μεταξύ των χρόνων περίπου 1 εβδομάδα, η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 1200 mg/ημέρα. Η ημερήσια δόση είναι πάνω από 1200 mg/ημέρα, γεγονός που δείχνει υψηλότερη αποτελεσματικότητα στη δοκιμή ελέγχου, αλλά οι περισσότεροι ασθενείς δεν είναι σε θέση να ανεχθούν τη δόση των 2400 mg/ημέρα, κυρίως λόγω των επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Συνιστάται να παρακολουθούνται στενά οι ασθενείς και οι συγκεντρώσεις των αντιεπιληπτικών φαρμάκων στο πλάσμα όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα κατά την περίοδο της δόσης του τριλέπτου, καθώς αυτές οι συγκεντρώσεις μπορεί να μεταβληθούν, ειδικά σε δόσεις τριλεπτάλης μεγαλύτερες από 1200 mg/ημέρα.

Μετατροπή σε μονομερή σε ενήλικες

Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορούν να μεταφερθούν σε εφάπαξ θεραπεία ξεκινώντας τη θεραπεία με Trileptal σε δόση 600 mg/ημέρα (η δόση διαιρείται σε 2 φορές την ημέρα) ενώ ταυτόχρονα αρχίζει να μειώνεται η συνημμένη αντιεπιληπτική δόση. Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα εντός 3 έως 6 εβδομάδων, ενώ η μέγιστη δόση του Trileptal θα πρέπει να επιτυγχάνεται μετά από περίπου 2 έως 4 εβδομάδες.

Η δόση του trileptal μπορεί να αυξηθεί σύμφωνα με κλινικούς δείκτες με μέγιστη αύξηση 600 mg/ημέρα με την απόσταση μεταξύ των χρόνων να είναι περίπου 1 εβδομάδα για να επιτευχθεί η μέγιστη ημερήσια σύσταση 240 g/ημέρα. Η ημερήσια δόση των 1200 mg/ημέρα έχει αποδειχθεί σε μια μελέτη που είναι αποτελεσματική σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μονομερή για να ξεκινήσουν με το Trileptal. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια αυτής της μετάβασης.

Αρχικά μονομερή σε ενήλικες

Ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία με αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορεί να ξεκινήσουν να κάνουν μονοθεραπεία με Trileptal. Σε αυτούς τους ασθενείς, αρχίστε να χρησιμοποιείτε το Trileptal σε δόση 600 mg/ημέρα (διαιρούμενη σε δύο φορές την ημέρα), η δόση θα πρέπει να αυξάνεται κατά 300 mg/ημέρα μετά από κάθε 3 ημέρες στα 1200 mg/ημέρα. Οι δοκιμές ελέγχου σε αυτούς τους ασθενείς έχουν δοκιμάσει την επίδραση της δόσης των 1200 mg/ημέρα, η δόση των 2400 mg/ημέρα έχει αποδειχθεί αποτελεσματική σε ασθενείς που μεταφέρονται από άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα σε μονομερή με trileptal (βλ. παραπάνω).

Συντονισμός θεραπείας για παιδιά (από 2 έως 16 ετών)

Σε παιδιά από 4 έως 16 ετών, η έναρξη του trileptal με ημερήσια δόση από 8 - 10 mg/kg συνήθως δεν υπερβαίνει τα 600 mg/ημέρα, χωρισμένη σε δύο φορές την ημέρα. Η δόση προορισμού του trileptal θα πρέπει να επιτυγχάνεται για 2 εβδομάδες και εξαρτάται από το βάρος του ασθενούς, σύμφωνα με τον ακόλουθο πίνακα:

Από 20 έως 29 kg - 900 mg/ημέρα.

Από 29,1 έως 39 kg - 1200 mg/ημέρα.

Σε παιδιά από 2 έως κάτω των 4 ετών, η έναρξη χρήσης του trileptal σε ημερήσια δόση από 8 έως 10 mg/kg συνήθως δεν υπερβαίνει τα 600 mg/ημέρα, χωρισμένη σε δύο φορές την ημέρα. Για ασθενείς κάτω των 20 kg, η δόση μπορεί να θεωρηθεί από 16 έως 20 mg/kg. Η μέγιστη δόση συντήρησης του Trileptal θα πρέπει να επιτυγχάνεται εντός 2-4 εβδομάδων και δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 60 mg/kg/ημέρα με τον τρόπο δοσολογίας δύο φορές την ημέρα.

Σε κλινικές δοκιμές για παιδιά (2-4 ετών), που σκοπεύουν να επιτύχουν τη δόση στόχο των 60 mg/kg/ημέρα, το 50% των ασθενών που επιτυγχάνουν την τελική δόση είναι τουλάχιστον 55 mg/kg/ημέρα. Στη θεραπεία συντονισμού (με ή χωρίς ένζυμο αντιεπιληπτικού αισθητήρα), όταν κανονικοποιείται ανάλογα με το βάρος, η ελίτ κάθαρση (l/ώρα/kg) μειώνεται ενώ αυξάνεται η ηλικία, επομένως τα παιδιά από 2 έως

Μετατροπή σε απλή θεραπεία για παιδιά (από 4 έως 16 ετών)

Οι ασθενείς με συνδυασμό αντιεπιληπτικών φαρμάκων μπορούν να μεταφερθούν σε εφάπαξ θεραπεία ξεκινώντας τη θεραπεία με Trileptal με δόση 8 - 10 mg/kg/ημέρα διαιρεμένη σε δύο φορές, ενώ ταυτόχρονα αρχίζουν να μειώνονται η συνημμένη αντιεπιληπτική δόση. Ο συνδυασμός των φαρμάκων για την επιληψία μπορεί να διακοπεί πλήρως εντός 3-6 εβδομάδων, ενώ η τριλεπτική δόση μπορεί να αυξηθεί σύμφωνα με κλινικούς δείκτες με μέγιστη αύξηση δόσης 10 mg/kg/ημέρα με ένα κενό δόσης είναι περίπου μία εβδομάδα για να επιτευχθεί η συνιστώμενη ημερήσια δόση. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια αυτής της μεταβατικής περιόδου.

Η συνολική ημερήσια δόση που συνιστάται από το trileptal εμφανίζεται στον Πίνακα 1 παρακάτω.

Έναρξη μονής θεραπείας για ασθενείς με παιδιά (από 4 έως 16 ετών)

Οι ασθενείς δεν λαμβάνουν θεραπεία με αντιεπιληπτικά φάρμακα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μονομερή που ξεκινούν με το trileptal. Σε αυτούς τους ασθενείς, αρχίστε να χρησιμοποιείτε το Trileptal σε δόση 8 - 10 mg/kg/ημέρα διαιρεμένη δύο φορές την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται κατά 5 mg/kg/ημέρα μετά από κάθε 3 ημέρες σύμφωνα με τη συνιστώμενη ημερήσια δόση όπως στον παρακάτω πίνακα.

Πίνακας 1: Το εύρος δόσης συντήρησης του Triileptal για παιδιά ανάλογα με το βάρος σε εφάπαξ θεραπεία.

βάρος σε κιλά

Από

έως 25 900 1500

1200 2100

Για ασθενείς με νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml/λεπτό), η έναρξη του trileptal με δόση ίση με το ήμισυ της αρχικής δόσης χρησιμοποιείται συχνά (300 mg/ημέρα) για να επιτευχθεί η επιθυμητή δόση δύο φορές την ημέρα.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό.

Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερβολικής δόσης; Η μέγιστη δόση που έχει χρησιμοποιηθεί είναι περίπου 48.000 mg.
Σημάδια και συμπτώματα
Ανισορροπία ιδρυμάτων και ηλεκτρολυτών: μείωση του νατρίου στο αίμα.

διαταραχές της όρασης: Song Thi, Co Dong Tu, θολή όραση.

Διαταραχές του πεπτικού συστήματος: Ναυτία, έμετος, αυξημένη κίνηση του στομάχου.

Συστηματικές διαταραχές και κατάσταση φαρμακευτικής αγωγής: κόπωση.

Έλεγχος: Μειώστε τη συχνότητα της αναπνοής, παρατείνετε το QT.
Διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος: υπνηλία και υπνηλία, ζάλη, δόνηση του βολβού του ματιού, απώλεια κλιματισμού, τρόμος, διαταραχές συντονισμού (ασυνήθιστος συντονισμός), σπασμοί, πονοκέφαλοι, κώμα, συνείδηση, διαταραχές κίνησης.
Ψυχικές διαταραχές: επιθετικότητα, ενθουσιασμός, σύγχυση.
Διαταραχές εκκένωσης: Υπόταση.

Αναπνευστικές διαταραχές, θώρακα και μεσοθωράκιο: Δυσκολία στην αναπνοή.

Διαχείριση
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Η συμπτωματική θεραπεία και η υποστήριξη πρέπει να διεξάγονται κατάλληλα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η απομάκρυνση του γαστρεντερικού ή ανενεργού άνθρακα.
Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε μια δόση; Ωστόσο, εάν πλησιάζετε στην επόμενη δόση, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε και πάρτε την επόμενη δόση τη στιγμή που έχετε προγραμματίσει. Σημειώστε ότι δεν πρέπει να χρησιμοποιείται διπλάσια από τη συνταγογραφούμενη δόση.

Παρενέργειες

Όταν χρησιμοποιείτε τριλεπτικά φάρμακα , ενδέχεται να εμφανίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR).

Σύνοψη δεδομένων ασφαλείας

Οι πιο συχνές αντιδράσεις περιλαμβάνουν υπνηλία, πονοκέφαλο, ζάλη, διπλό βλέμμα, ναυτία, έμετο, κόπωση, σε> 10% των ασθενών.

Σε κλινικές δοκιμές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) είναι συνήθως σε ήπια έως μέτρια επίπεδα, πιο ευάερα και πιο συχνά στην αρχή της θεραπείας.

Η ανάλυση των διαγραμμάτων ανεπιθύμητων επιδράσεων σύμφωνα με το σύστημα οργάνων βασίζεται σε επιβλαβή φαινόμενα από κλινικές δοκιμές που εκτιμάται ότι σχετίζονται με το Trileptal. Επιπλέον, οι κλινικές αναφορές επιβλαβούς εμπειρίας από προγράμματα με ασθενείς προσδιορίζονται και λαμβάνονται υπόψη κατά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά.

Πολύ συνηθισμένο

Διαταραχές του νευρικού συστήματος: υπνηλία, πονοκέφαλος, ζάλη.

Οφθαλμικές διαταραχές: Song Thi.

Γαστρεντερικές διαταραχές : έμετος, ναυτία.

Συστηματικές διαταραχές και κατάσταση φαρμακευτικής αγωγής: κόπωση.

Συνήθης

Ενδοκρινικές διαταραχές: αύξηση βάρους.

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: Υποτενία.

Ψυχικές διαταραχές: διέγερση (για παράδειγμα: νευρική ένταση), ασταθή συναισθήματα, σύγχυση, κατάθλιψη, αναισθησία.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος: απώλεια κλιματισμού, τρόμος, δόνηση του βολβού του ματιού, διαταραχή της προσοχής, άνοια.

οφθαλμικές διαταραχές: θολή όραση, διαταραχές της όρασης.

Διαταραχές του αυτιού και της θρησκείας: Ζάλη.

Γαστρεντερικές διαταραχές: διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: εξάνθημα, τριχόπτωση, ακμή.

Συστηματικές διαταραχές και ιατρική κατάσταση: αδυναμία.

Λιγότερο

Διαταραχές αίματος και λεμφικά συστήματα: λευκοπενία.

Διαταραχές του δέρματος και των ιστών: κνίδωση.

Έλεγχος:

Υπερένζυμο αυξημένο, αλκαλική φωσφατάση στο αίμα.

Πολύ σπάνια

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: ανεπάρκεια μυελού των οστών, αναιμία, κοκκιοκυττάρωση, αιματηρό αιμάτωμα, μείωση αιμοπεταλίων, ουδετεροπενία.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Η αναφυλακτική αντίδραση, η υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας σε πολλά όργανα) χαρακτηρίζονται από εκδηλώσεις όπως εξάνθημα, πυρετός. Άλλα όργανα ή συστήματα μπορεί να επηρεαστούν, όπως το αίμα και το λεμφικό σύστημα (π. πνευμονική πνευμονική δυσλειτουργία (για παράδειγμα, νεφρική δυσλειτουργία). Βρογχόσπασμος, διάμεση πνευμονοπάθεια, δύσπνοια), αγγειοοίδημα.

Ενδοκρινικές διαταραχές: Υποθυρεοειδισμός.

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: Υπογλυκαιμία* Με σημεία και συμπτώματα όπως σπασμοί, εγκεφαλική νόσο, συνείδηση, σύγχυση, υποθυρεοειδισμός, διαταραχές όρασης (για παράδειγμα, θολή όραση), έμετος, ναυτία, ανεπάρκεια φολικού οξέος.

Καρδιακές διαταραχές: Κολπικός αποκλεισμός, αρρυθμία.

Πεντεκολογία: Υπέρταση.

πεπτικές διαταραχές: παγκρεατίτιδα ή αύξηση της λιπάσης και αύξηση της αμυλάσης.

Ηπατίτιδα: Ηπατίτιδα.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: σύνδρομο Stevens-Johnson, δηλητηριασμένη επιδερμική νέκρωση (σύνδρομο lyell), αγγειοοίδημα, πολυμορφικός ερυθηματώδης.

Μυοσκελετικές διαταραχές, συνδετικός ιστός και οστά: Συστηματικός λύκος.

Δοκιμή: Αυξήστε την αμυλάση, αυξήστε τη λιπάση.

* Κατά τη χρήση του Trileptal, είναι πολύ σπάνιο να μειωθεί η κλινική σημασία του νατρίου (νάτριο

Σε κλινικές δοκιμές σε παιδιά ηλικίας από 1 μηνός έως 4 ετών, η πιο επιβλαβής αντίδραση είναι η υπνηλία, σε περίπου 11% των ασθενών. Οι αντιδράσεις είναι επιβλαβείς με συχνότητα> 1% και

Ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφηκαν από αυθόρμητες αναφορές και περιπτώσεις στη βιβλιογραφία (άγνωστη συχνότητα)

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν καταγραφεί από την εμπειρία μετά την πώληση της Trilental μέσω αυθόρμητων αναφορών και αναφορών στη βιβλιογραφία. Επειδή αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται οικειοθελώς από άγνωστες πηγές ασθένειας μεγέθους δείγματος, είναι αδύνατο να εκτιμηθεί με ακρίβεια η συχνότητα, επομένως αυτό το στοιχείο θα ταξινομηθεί ως άγνωστη συχνότητα. Τα εφέ δεν θέλουν να παρατίθενται παρακάτω σύμφωνα με την ταξινόμηση του συστήματος πολυμέσων. Σε κάθε σύστημα οργάνων, το ADRS καταγράφεται με τη σειρά βαθμιαίας μείωσης της σοβαρότητας.

Μεταβολικές και θρεπτικές διαταραχές: Το σύνδρομο έκκρισης ADH δεν είναι κατάλληλο, με σημεία και συμπτώματα όπως αδιαφορία, ναυτία, ζάλη, μείωση της απορρόφησης ορού (αίμα), έμετος, πονοκέφαλος, σύγχυση ή άλλα νευρικά σημεία και συμπτώματα.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: φάρμακα που οφείλονται σε φάρμακα με λευχαιμία ηωσίνης και συστηματικά συμπτώματα (Dress), οξείες φλύκταινες σε όλο το σώμα (AGEP).

Τραύμα, δηλητηρίαση και χειρουργικές επιπλοκές: πτώση.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Διαταραχές της γλώσσας (συμπεριλαμβανομένης της διαταραχής της ομιλίας), πιο συχνές όταν αυξάνεται η δόση του τριλέπτου.

Συστηματικές και συνδετικές μυοσκελετικές διαταραχές: Έχουν υπάρξει αναφορές για μειωμένη ανόργανη πυκνότητα στα οστά, οστική ανεπάρκεια, οστεοπόρωση και κατάγματα σε μακροχρόνιους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με trileptal. Ο μηχανισμός της οξκαρβαζεπίνης που επηρεάζει το σκελετικό σύστημα δεν έχει προσδιοριστεί.

Οδηγίες για το χειρισμό της ADR

Όταν αντιμετωπίζετε παρενέργειες του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη χρήση και να ενημερώσετε τον γιατρό ή να πάτε στην πλησιέστερη ιατρική μονάδα για έγκαιρη θεραπεία.

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

Αντενδείκνυται

Triileptal φάρμακο αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Υπερευαισθησία στην Οξκαρβαζεπίνη ή την Εσλικαρβαζεπίνη ή σε οποιοδήποτε έκδοχο του Trileptal.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Υπερευαισθησία

Η αντίδραση υπερευαισθησίας τύπου Ι (στιγμιαία) περιλαμβάνει εξάνθημα, κνησμό, κνίδωση, αγγειοοίδημα και αναφυλακτικές αναφορές που καταγράφονται στο στάδιο μετά την πώληση. Έχουν υπάρξει αναφορές για την αξιολόγηση και τα περιστατικά αγγειοπάθειας, συμπεριλαμβανομένου του λάρυγγα, της ράβδου, των χειλιών και των βλεφάρων σε ασθενείς μετά τη λήψη των πρώτων δόσεων trileptal ή της επόμενης δόσης. Εάν ο ασθενής έχει αυτές τις αντιδράσεις μετά τη θεραπεία με τρίλεπτο, σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο και ξεκινήστε τη θεραπεία με άλλο φάρμακο.

Οι ασθενείς που είχαν αντίδραση υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να ενημερώνονται ότι περίπου το 25-30% αυτών των ασθενών μπορεί να είναι ευαίσθητοι στο Trileptal.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας σε πολλά όργανα, μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε ασθενείς χωρίς ιστορικό υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να επηρεάσουν το δέρμα, το συκώτι, το αίμα, το λεμφικό σύστημα ή άλλα όργανα, να εμφανιστούν μεμονωμένα ή να συνδυαστούν μαζί στην αντίδραση της νόσου ολόκληρου του σώματος. Γενικά, εάν υπάρχουν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν την αντίδραση υπερευαισθησίας, το TriLeptal πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Επιδράσεις στο δέρμα

Όταν χρησιμοποιείτε το Trileptal, είναι πολύ σπάνιο για σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, της δηλητηριασμένης επιδερμικής νέκρωσης (σύνδρομο Lyell) και μιας ποικιλίας ερυθήματος. Ασθενείς με σοβαρές δερματικές αντιδράσεις μπορεί να χρειαστεί να νοσηλευτούν, επειδή αυτές οι καταστάσεις μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή και θάνατο (αν και πολύ σπάνιες). Οι παραπάνω αντιδράσεις χρησιμοποιούνται από το trileptal τόσο σε παιδιά όσο και σε ενήλικες. Ο μέσος χρόνος έναρξης της αντίδρασης είναι 19 ημέρες. Υπάρχουν επίσης ορισμένες περιπτώσεις σοβαρών δερματικών αντιδράσεων κατά τη χρήση του Trileptal. Όταν ο ασθενής έχει δερματική αντίδραση στο Trileptal, είναι απαραίτητο να εξετάσει το ενδεχόμενο διακοπής του trileptal και αντικατάστασης με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Φαρμακολογικά γονίδια

Υπάρχουν ολοένα και περισσότερες ενδείξεις ότι διαφορετικά ισοτοπικά γονίδια (αλληλόμορφο) του αντιγόνου των λευκών αιμοσφαιρίων (HLA) παίζουν ρόλο σε σχέση με παρενέργειες στο δέρμα σε ασθενείς που είναι ευαίσθητοι.

Σχετικά με το HLA-B*1502

Μελέτες διάσωσης σε Κινέζους και Ταϊλανδο-Κινέζους ασθενείς έδειξαν ισχυρή συσχέτιση μεταξύ των δερματικών αντιδράσεων SJS/Ten-Ten που προκαλούνται από την καρβαμαζεπίνη και ασθενών με αντιγόνο λευκών αιμοσφαιρίων HLA-B*1502.

Επειδή η χημική δομή της οξκαρβαζεπίνης είναι παρόμοια με τη δομή της καρβαμαζεπίνης, είναι πιθανό ότι οι ασθενείς με γονίδια ισοτόπων HLA-B*1502 αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο δερματικής αντίδρασης SJS/Ten με την οξκαρβαζεπίνη.

Η συχνότητα του γονιδίου του ισοτόπου HLA -B*1502 είναι 2 - 12% του κινεζικού πληθυσμού, περίπου 8% των Ταϊλανδών, περισσότερο από 15% στις Φιλιππίνες και σε ορισμένους Μαλαισιανούς. Αυτή η συχνότητα γονιδίων ισοτόπων είναι έως 2% στην Κορέα και 6% στην Ινδία, αντίστοιχα. Η συχνότητα του HLA-B*1502 δεν είναι σημαντική στους Ευρωπαίους, σε ορισμένες φυλές στην Αφρική, στους ιθαγενείς Αμερικανούς, στην ισπανική καταγωγή και στην Ιαπωνία (

Ο έλεγχος της παρουσίας του γονιδίου του ισοτόπου HLA-B*1502 θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με προγόνους στην ομάδα γενετικού κινδύνου, πριν από την έναρξη της θεραπείας με Trileptal (βλ. πληροφορίες για ειδικούς γιατρούς παρακάτω). Το Trileptal θα πρέπει να αποφεύγεται για ασθενείς των οποίων τα αποτελέσματα των εξετάσεων δείχνουν θετικά για HLA-B*1502, εκτός εάν τα οφέλη είναι εκτός κινδύνου. Το HLA-B*1502 μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη SJS/Ten στον κινεζικό πληθυσμό που χρησιμοποιεί άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα (AED) που περιλαμβάνουν SJS/Ten.

Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να εξεταστεί το ενδεχόμενο αποφυγής φαρμάκων που σχετίζονται με SJS/Ten σε HLA-B*1502 θετικούς ασθενείς, όταν γίνονται αποδεκτές άλλες εναλλακτικές θεραπείες. Ο έλεγχος δεν συνιστάται για ασθενείς με συχνότητα HLA-B*1502 ή ασθενείς που χρησιμοποιούν Trileptal, επειδή ο κίνδυνος SJS/Ten περιορίζεται στους πρώτους μήνες θεραπείας ανεξάρτητα από το HLA-B*1502.

Σχετικά με το HLA-A*3101

Η ανθρώπινη λευχαιμία (HLA) -A*3101 μπορεί να είναι παράγοντας κινδύνου για παρενέργειες στο δέρμα όπως SJS, Ten, Dress, Agep και ογκώδες εξάνθημα. Η συχνότητα του γονιδίου του ισοτόπου HLA-A*3101 αλλάζει ποικίλα μεταξύ των ανθρώπων και η συχνότητά του είναι περίπου 2 έως 5% στον ευρωπαϊκό πληθυσμό και περίπου 10% στους Ιάπωνες. Η συχνότητα αυτού του γονιδίου ισοτόπου εκτιμάται ότι είναι μικρότερη από 5% στους περισσότερους ανθρώπους στην Αυστραλία, την Ασία, την Αφρική και τη Βόρεια Αμερική με λίγες εξαιρέσεις 5-12%. Η συχνότητα άνω του 15% υπολογίζεται σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες όπως η Νότια Αμερική (Αργεντινή και Βραζιλία), η Βόρεια Αμερική (Ναβάχο, Σιού και Μεξικό Σονόρα Σέρι) και η Νότια Ινδία (Ταμίλ Ναντού) και μεταξύ 10-15% σε αυτόχθονες πληθυσμούς της ίδιας περιοχής.

Η συχνότητα του ισοτοπικού γονιδίου παρατίθεται εδώ που αντιπροσωπεύει το ποσοστό των χρωμοσωμάτων σε ειδικό πληθυσμό που έχει αυτό το γονίδιο ισοτόπου, που σημαίνει ότι το ποσοστό που ο ασθενής φέρει ένα αντίγραφο αυτού του γονιδίου ισοτόπου σε τουλάχιστον ένα από τα δύο χρωμοσώματά του (η "συχνότητα φορέα") είναι σχεδόν διπλάσιο από τη συχνότητα του γονιδίου ισοτόπου. Επομένως, το ποσοστό των ασθενών κινδυνεύει διπλάσια από τη συχνότητα του γονιδίου του ισοτόπου.

Υπάρχουν στοιχεία που δείχνουν ότι το HLA-A*3101 σχετίζεται με αύξηση του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών στο δέρμα λόγω της καρβαμαζεπίνης, συμπεριλαμβανομένων των εξανθημάτων από φάρμακα σε συνδυασμό με όξινα υπερθεματικά λόγω αλλεργιών ή οξύ εξάνθημα ακμής (AGEP) και ένθετη βάση. Συγκεντρώθηκαν ανεπαρκή δεδομένα για τη σύσταση δοκιμής της παρουσίας των ισοτόπων HLA-A*3101 σε ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας με οξκαρβαζεπίνη. Δεν συνιστώνται γενετικές εξετάσεις για ασθενείς που χρησιμοποιούν Trileptal, επειδή ο κίνδυνος SJS, Ten, Dress και ογκώδους εξανθήματος περιορίζει το εύρος κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας, ανεξάρτητα από το HLA-A*3101.

Το όριο του γενετικού ελέγχου

Τα αποτελέσματα του γενετικού ελέγχου δεν αντικαθιστούν ποτέ την κατάλληλη κλινική προειδοποίηση και τη διαχείριση ασθενών. Πολλοί Ασιάτες ασθενείς είναι θετικοί για HLA-B*1502 και η θεραπεία με Trileptal δεν είναι sjs/ten και αρνητικοί ασθενείς με HLA-B*1502 οποιαδήποτε φυλή μπορεί να είναι ακόμα sjs/ten.

Ομοίως με τους θετικούς ασθενείς HLA A*3101 και η χρήση του Trileptal δεν είναι sjs, ten, dress, Agep ή ογκώδες εξάνθημα και οι αρνητικοί ασθενείς με HLA-A* οποιαδήποτε φυλή μπορεί να υποφέρουν από σοβαρές παρενέργειες στο δέρμα. Ο ρόλος άλλων πιθανών παραγόντων στην ανάπτυξη και ασθένειες από αυτές τις δερματικές αντιδράσεις, όπως η δόση AED, η συμμόρφωση, η ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα, άλλες συνοδευτικές ασθένειες και το επίπεδο παρακολούθησης του δέρματος δεν έχει μελετηθεί.

Πληροφορίες για ειδικούς γιατρούς

Εάν γίνει έλεγχος της παρουσίας ισοτόπων HLA-B*1502, συνιστάται ο γονότυπος HLA-B*1502. Θετικός έλεγχος εάν ανιχνευθούν ισότοπα HLA-B*1502 και αρνητικός εάν δεν ανιχνευθεί γονίδιο ισοτόπου. Ομοίως, εάν γίνει έλεγχος της παρουσίας ισοτόπων HLA-B*3101, συνιστάται «γονίδιο HLA-B*3101 υψηλής ανάλυσης». Θετικός έλεγχος εάν ανιχνευθούν ισότοπα HLA-B*3101 και αρνητικός εάν δεν ανιχνευθεί γονίδιο ισοτόπου.

Ο κίνδυνος επιδείνωσης της επιληψίας

Ο κίνδυνος επιδείνωσης αναφέρεται κατά τη χρήση του trileptal, αυτός ο κίνδυνος θεωρείται ιδιαίτερος στα παιδιά, αλλά μπορεί να εμφανιστεί και σε ενήλικες. Σε περίπτωση επιδείνωσης, συνιστάται η διακοπή της χρήσης του Trileptal.

Υπόθεση

Υπάρχει το 2,7% των ασθενών που χρησιμοποιούν Trileptal με συγκεντρώσεις νατρίου στον ορό κάτω από 125 mmol/λίτρο, συχνά ασυμπτωματικοί και χωρίς απαιτήσεις για θεραπεία. Η εμπειρία από κλινικές δοκιμές δείχνει ότι η συγκέντρωση των ράβδων νατρίου θα επανέλθει στο φυσιολογικό μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του trileptal ή όταν ο ασθενής αντιμετωπίζεται με προσοχή (για παράδειγμα, περιορισμός των εισαγόμενων υγρών).

Για ασθενείς που είχαν εκ των προτέρων νεφρική νόσο, συνοδευόμενη από έλλειψη περιεκτικότητας σε νάτριο (όπως το σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης ADH) ή με ασθενείς που χρησιμοποιούν απόβλητα νατρίου (π.χ. διουρητικά, απεκκριτικά φάρμακα adh), η ποσότητα της συγκέντρωσης σε επίπεδο νατρίου πρέπει να ποσοτικοποιηθεί πριν από την έναρξη χρήσης του trileptal. Μετά από αυτό, απαιτείται επίσης η συγκέντρωση σε επίπεδο νατρίου μετά από περίπου 2 εβδομάδες και στη συνέχεια η μηνιαία δοκιμή για τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας ή ανάλογα με τις κλινικές απαιτήσεις. Αυτοί οι παράγοντες κινδύνου είναι ιδιαίτερα απαραίτητοι για τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Για ασθενείς που χρησιμοποιούν Trileptal και αρχίζουν να χρησιμοποιούν φάρμακα για τη μείωση του νατρίου, παρακολουθούν επίσης την αξιολόγηση νατρίου όπως αναφέρθηκε παραπάνω. Γενικά, όταν αντιμετωπίζετε κλινικά συμπτώματα σχετικά με τη μείωση του νατρίου κατά τη χρήση του trileptal, μπορεί να ληφθεί υπόψη η μέτρηση της περιεκτικότητας σε ράβδο νατρίου. Άλλοι ασθενείς μπορεί να έχουν συγκέντρωση νατρίου που αξιολογείται ως μέρος των μελετών ρουτίνας στο εργαστήριο.

Κάθε ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια ή δευτεροπαθή καρδιακή νόσο χρειάζεται να ελέγχεται τακτικά για να διαπιστωθεί εάν υπάρχει συσσώρευση επιδημίας; Εάν η συσσώρευση υγρού ή η καρδιά επιδεινωθεί, είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί η συγκέντρωση της ράβδου νατρίου. Όταν είναι μειωμένο σε νάτριο, είναι σημαντικό να περιορίσετε τη χρήση νερού. Επειδή η οξκαρβαζεπίνη σε μια πολύ σπάνια περίπτωση μπορεί να αποδυναμώσει την καρδιακή μετάδοση, η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών που είχαν διαταραχή μετάδοσης της καρδιάς (για παράδειγμα, κολπικός αποκλεισμός, αρρυθμία).

Υποθυρεοειδισμός

Ο υποθυρεοειδισμός είναι μια πολύ σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια της οξκαρβαζεπίνης. Λόγω της σημασίας των θυρεοειδικών ορμονών στην ανάπτυξη των παιδιών μετά τη γέννηση, η λειτουργία του θυρεοειδούς θα πρέπει να αξιολογείται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Trileptal σε μια ομάδα παιδιών ασθενών, ειδικά σε παιδιά ηλικίας από 2 ετών. Συνιστάται παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς κατά τη θεραπεία με trileptal σε ομάδες παιδιών.

Ηπατική λειτουργία

Πολύ σπάνια ηπατίτιδα, οι περισσότερες περιπτώσεις ολοκληρώνονται εύκολα. Εάν υπάρχει υποψία για ηπατίτιδα, συνιστάται η διακοπή της χρήσης του trileptal. Προφυλάξεις κατά τη θεραπεία με ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρική λειτουργία

Προφυλάξεις κατά τη χρήση του trileptal για ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη από 30 ml/min), ειδικά κατά την αρχική δόση και κατά την αύξηση της δόσης.

Αιματολογικές επιδράσεις

Έχουν αναφερθεί σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις κοκκιοκυττάρωσης, αναιμίας και μειωμένης αιμορραγίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με trileptal σε έρευνα μετά την πώληση. Ωστόσο, λόγω της νέας επίπτωσης αυτών των καταστάσεων είναι πολύ χαμηλή και οι παράγοντες θορύβου (όπως η κύρια ασθένεια, το φάρμακο που χρησιμοποιείται ταυτόχρονα), δεν μπορούν να προσδιορίσουν την αιτία και το αποτέλεσμα. Είναι απαραίτητο να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής του φαρμάκου εάν υπάρχουν σημαντικά συμπτώματα ανεπάρκειας μυελού των οστών.

προθέσεις και συμπεριφορά αυτοκτονίας

Έχουν υπάρξει αναφορές για συμπεριφορά και προθέσεις αυτοκτονίας σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά φάρμακα σε ορισμένες ενδείξεις. Μια περιεκτική μελέτη τυχαίων κλινικών δοκιμών, ελεγχόμενων στο εικονικό φάρμακο των αντιεπιληπτικών φαρμάκων δείχνει μια ελαφρά αύξηση στον κίνδυνο συμπεριφοράς και προθέσεων αυτοκτονίας. Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου δεν είναι γνωστός. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται με σημεία συμπεριφοράς και προθέσεις αυτοκτονίας και πρέπει να εξετάζουν τις κατάλληλες θεραπείες, οι ασθενείς (και η φροντίδα του ασθενούς) θα πρέπει να ρωτούν τον γιατρό όταν βλέπουν σημάδια προθέσεων ή συμπεριφορά αυτοκτονίας.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Ορμονικά αντισυλληπτικά

Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι όταν ο συντονισμός του trileptal με αντισυλληπτικές ορμόνες μπορεί να προκαλέσει απώλεια δράσης. Όταν χρησιμοποιείτε το Trileptal, συνιστάται η χρήση μη ορμονικών αντισυλληπτικών μέτρων.

αλκοόλ

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε αλκοόλ με τριλεπτάλη γιατί μπορεί να αυξήσει την επίδραση της υπνηλίας.

Επιδράσεις κατά τη διακοπή των ναρκωτικών

Όπως με όλα τα αντιεπιληπτικά φάρμακα, το Trileptal θα πρέπει να διακόπτεται σταδιακά σε κάθε επίπεδο, για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αύξησης των σπασμών.

Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Γεωργικές αντιδράσεις όπως ζάλη, υπνηλία, απώλεια κλιματισμού, διπλή όψη, θολή όραση, διαταραχές της όρασης, μείωση νατρίου και συνείδηση έχουν αναφερθεί στο τρίλεπτο, ειδικά στην αρχή της θεραπείας, ή στο στάδιο της μετατροπής (συνήθως αυξάνεται η φάση της μετατροπής). Επομένως, είναι απαραίτητο να προειδοποιούνται οι ασθενείς όταν οδηγούν και χειρίζονται μηχανήματα.

Εγκυμοσύνη

Σύνοψη των κινδύνων

Τα παιδιά μητέρων με επιληψία είναι επιρρεπή σε αναπτυξιακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων δυσμορφιών. Η χρήση οξκαρβαζεπίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δείχνει ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρές δυσπλασίες κατά τη γέννηση, αν και τα δεδομένα σχετικά με την ποσότητα είναι περιορισμένα. Οι πιο συχνές συγγενείς ανωμαλίες που παρατηρούνται όταν αντιμετωπίζεται με οξκαρβαζεπίνη είναι το ελάττωμα του διαφράγματος της αριστερής κοιλίας, το ελάττωμα του κολπικού διαφράγματος, η σχιστία της υπερώας με σχιστία των χειλιών, το σύνδρομο κάτω, η δυσπλασία του ισχίου (μία και δύο πλευρές), το σκληρόδερμα και οι συγγενείς παραμορφώσεις. ορίζονται ως δομικές ανωμαλίες που χρειάζονται χειρουργική επέμβαση, φαρμακευτική αγωγή ή καλλυντικά, που διαγιγνώσκονται εντός 12 εβδομάδων μετά τη γέννηση σε μητέρες που χρησιμοποιούν οξκαρβαζεπίνη κατά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης είναι 2% (95% αξιόπιστο διάστημα: 0,6 έως 5,1%). Σε σύγκριση με έγκυες γυναίκες που δεν χρησιμοποιούν αντιεπιληπτικά φάρμακα, ο σχετικός κίνδυνος (RR) έχει γενετικό ελάττωμα για τις έγκυες γυναίκες που χρησιμοποιούν οξκαρβαζεπίνη είναι 1,6 (95% του αξιόπιστου διαστήματος: 0,46 έως 5,7).

Κλινική εξέταση

Εξετάστε τις ακόλουθες περιπτώσεις:

Όταν οι γυναίκες χρησιμοποιούν το Trileptal για να μείνουν έγκυες ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυες ή όταν η ανάγκη έναρξης χρήσης του Trileptal αυξάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι απαραίτητο να εξετάζεται πολύ προσεκτικά το όφελος από τη χρήση φαρμάκων και ο κίνδυνος δυσπλασιών για την εγκυμοσύνη. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό στους 3 πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης.

Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε ελάχιστες δόσεις που τείνουν να θεραπεύουν.

Για τις γυναίκες στην ηλικία του τοκετού, εάν είναι δυνατόν, συνιστάται η χρήση του Trileptal ως μεμονωμένη θεραπεία.

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την αύξηση του κινδύνου δυσπλασιών στο έμβρυο και θα πρέπει να ελέγχονται για ασθένειες πριν από τη γέννηση.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μην σταματήσετε ένα αποτελεσματικό αντιεπιληπτικό φάρμακο, γιατί η σοβαρή ασθένεια θα είναι επιβλαβής τόσο για τη μητέρα όσο και για την εγκυμοσύνη.

Παρακολούθηση και πρόληψη

Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν ανεπάρκεια φυλλικού οξέος, η οποία είναι αιτία ανωμαλιών για το έμβρυο. Πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται η συμπλήρωση φυλλικού οξέος για έγκυες γυναίκες.

Λόγω των φυσιολογικών αλλαγών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών στο πλάσμα έχουν τη δραστηριότητα της οξκαρβαζεπίνης, τα 10-μονοϋδροξυ παράγωγα (MHD) μπορούν σταδιακά να μειωθούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Συνιστάται να παρακολουθείται προσεκτικά η κλινική ανταπόκριση σε γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία με trileptal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και να λαμβάνεται υπόψη ο προσδιορισμός της αλλαγής της συγκέντρωσης MHD στο πλάσμα για να διασφαλιστεί ότι ο έλεγχος των σπασμών διατηρείται επαρκώς κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η συγκέντρωση της MHD στο πλάσμα μετά τη γέννηση μπορεί επίσης να ληφθεί υπόψη για ειδική παρακολούθηση σε περίπτωση που η χρήση φαρμάκων αυξηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Σε νεογέννητα παιδιά

Έχουν υπάρξει αναφορές για αιμορραγικές διαταραχές σε νεογνά επειδή οι μητέρες χρησιμοποιούν αντιεπιληπτικά φάρμακα. Για να είμαστε προσεκτικοί, θα πρέπει να λαμβάνονται προληπτικά μέτρα χρησιμοποιώντας τη βιταμίνη Κ1 από τις μητέρες τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης και για τα μωρά.

οξκαρβαζεπίνη και ενεργοί μεταβολίτες (MHD) μέσω του φράχτη του πλακούντα. Η συγκέντρωση MHD στα μωρά και στο πλάσμα της μητέρας είναι ισοδύναμη σε μια περίπτωση.

Περίοδος θηλασμού

Σύνοψη των κινδύνων

Η οξακαρβαζεπίνη και οι ενεργοί μεταβολίτες της (MHD) απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Η συγκέντρωση των φαρμάκων στο μητρικό γάλα είναι 50% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα που βρέθηκαν και για τις δύο ουσίες. Δεν είναι σαφείς οι επιπτώσεις των παιδιών που εκτίθενται στο Trileptal σε αυτό το μονοπάτι. Επομένως, μην χρησιμοποιείτε το trileptal κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Αναστολείς ενζύμων

Η οξκαρβαζεπίνη αξιολογείται σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος για να προσδιοριστεί η ικανότητα αναστολής των ενζύμων του κυτοχρώματος p450 που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η οξκαρβαζεπίνη και τα μεταβολικά προϊόντα έχουν φαρμακολογική δράση του φαρμάκου (μονοϋδροξυ παράγωγα, MHD) αναστέλλουν το CYP2C19. Επομένως, μπορεί να υπάρχουν αλληλεπιδράσεις όταν συνδυάζονται με υψηλές δόσεις τριλεπτάλης με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2C19 (π.χ. φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, βλέπε παρακάτω). Σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με trileptal και φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του CYP2C19 μπορεί να χρειαστεί να μειώσουν τη δόση των συνδυασμένων φαρμάκων. Στο ανθρώπινο ηπατικό μικροσώμα, η οξκαρβαζεπίνη και η MHD έχουν ελάχιστο ή ανίκανο να λειτουργήσουν ως αναστολείς για τα ακόλουθα ένζυμα: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 και CYP4A11.

Επαγωγή ενζύμου

Η in vitro και in vivo οξκαρβαζεπίνη και η MHD που προκαλούν την επαγωγή του κυτοχρώματος CYP3A4 και CYP3A5 είναι υπεύθυνες για το μεταβολισμό των ανταγωνιστών ασβεστίου διυδροπυριδίνης και των από του στόματος αντισυλληπτικών και των αντιεπιληπτικών φαρμάκων (για παράδειγμα, καρβαμαζεπίνης), με αποτέλεσμα τη μείωση της συγκέντρωσης αυτών των φαρμάκων κάτω από τις συγκεντρώσεις των φαρμάκων της καρβαμαζεπίνης. Η μείωση της συγκέντρωσης στο πλάσμα παρατηρείται επίσης σε άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A4 και το CYP3A5, για παράδειγμα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (όπως η κυκλοσπορίνη).

in vitro, η οξκαρβαζεπίνη και η MHD είναι ουσίες ασθενούς επαγωγής UDP γλυκουρονυλ τρανσφεράση και επομένως in vivo δεν είναι βέβαιο ότι αυτές οι ουσίες επηρεάζουν τις επιδράσεις των φαρμάκων που απεκκρίνονται κυρίως από την καταλυτική οδό της UDP-Glucuronyl Transferase (για παράδειγμα, Valproic acid, Lamotrigine). Αλλά ακόμα κι αν η Οξκαρβαζεπίνη και η MHD είναι μόνο αδύναμη επαγωγή UDP-γλυκουρονυλο-τρανσφεράσης, εξακολουθούν να χρειάζονται υψηλότερες δόσεις φαρμάκων σε συνδυασμό με τριλεπτάλη και μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 ή μέσω συζυγούς (UDP-Glucurony-Transferase). Όταν σταματάτε τη χρήση του trileptal, είναι απαραίτητο να μειώσετε τη δόση του συνδυασμένου φαρμάκου.

Μελέτες για την επαγωγή ενζύμων σε ανθρώπινα ηπατικά κύτταρα έχουν ταυτοποιήσει ότι η οξκαρβαζεπίνη και η MHD είναι οι επαγωγικές ουσίες του ισοενζύμου των κοπράνων CYP2B και CYP3A4. Δεν είναι σαφές η επαγωγική επίδραση της οξκαρβαζεπίνης/MHD σε άλλα ISOENZYM CYP.

Αντιεπιληπτικά φάρμακα και φάρμακα επαγωγής ενζύμων

Οι πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Trileptal και άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων (AED) έχουν αξιολογηθεί μέσω κλινικών μελετών.

In Vivo, η συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα αυξάνεται κατά 40% όταν το Trileptal χρησιμοποιείται σε δόση 1200 mg/ημέρα. Επομένως, όταν η δόση του Trileptal είναι μεγαλύτερη από 1200 mg/ημέρα κατά τη διάρκεια της συμπληρωματικής θεραπείας, η δόση της φαινυτοΐνης θα πρέπει να μειωθεί. Ωστόσο, η αύξηση του επιπέδου της φαινοβαρβιτάλης είναι χαμηλή (15%) όταν χρησιμοποιείται με Trileptal.

Ισχυρές επαγωγικές ουσίες των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 ή των ενζύμων UDP γλυκουρονυλο-γανσφεράσης (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη και φαινοβαρβιτάλη) έχουν φανεί ότι μειώνουν τη συγκέντρωση της MHD στο πλάσμα (29 - 49%). Δεν παρατηρήθηκε η επαγωγή του Trileptal.

Ορμονικά αντισυλληπτικά

Το Triileptal θεωρείται αποτελεσματικό για δύο συστατικά, την αιθινυλοιστραδιόλη (EE) και τη λεβονοργεστρέλη (LNG), σε ένα από του στόματος αντισυλληπτικό. Οι μέσες τιμές AUC του EE μειώθηκαν κατά 48 - 52% και του LNG μειώθηκαν κατά 32 - 52%. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με αντισυλληπτικά από του στόματος ή άλλα εμφυτεύματα. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση του trileptal με ορμονικά αντισυλληπτικά μπορεί να μειώσει αυτά τα αντισυλληπτικά.

Ανταγωνιστές ασβεστίου

Μετά από ταυτόχρονη χρήση με το trileptal, οι τιμές AUC της Felodipine μειώνονται κατά 28%. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα εξακολουθούν να συνιστώνται για θεραπεία. Από την άλλη πλευρά, το Verapamil μειώνει τη συγκέντρωση του MHD στο πλάσμα κατά 20%. Η μείωση αυτής της συγκέντρωσης της MHD στο πλάσμα δεν θεωρείται κλινικά σχετιζόμενη.

Άλλες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

η σιμετιδίνη, η ερυθρομυκίνη και η δεξτροπροποξυφαίνη δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της MHD και η βιλοξαζίνη προκαλεί μόνο μικρές αλλαγές στη συγκέντρωση της MHD στο πλάσμα (περίπου 10% υψηλότερη από την ταυτόχρονη). Τα αποτελέσματα με τη Βαρφαρίνη δεν έδειξαν στοιχεία αλληλεπιδράσεων φαρμάκων όταν χρησιμοποιήθηκαν μία ή περισσότερες φορές με το trileptal.

Ιππικό

Λόγω της απουσίας μελετών σχετικά με το ιππικό του φαρμάκου, αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα.

Αποθήκευση

Αποθήκευση κάτω από 30 ° C. Η αποθήκευση των φαρμάκων στη συσκευασία είναι άθικτη.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.